JP2015504067A5

JP2015504067A5 -

Info

Publication number: JP2015504067A5
Application number: JP2014550773A
Authority: JP
Filing date: 2012-12-21
Publication date: 2016-01-28
Anticipated expiration: 2032-12-21

Claims

式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩：

［式中、
Ｚは、ナフチル、フェニル、およびＨｅｔ^１から選択される基であり、前記基は、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよく、
Ｙ^１およびＹ^２は、Ｆ；Ｃｌ；ＣＮ；（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルによって、かつ／または、原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル；原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；ＮＲ^７Ｒ^８；１〜３個のＲ^９によって、かつ／または原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって独立に置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルオキシ；原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって、かつ／または１〜３個のＲ^１０によって独立に置換されていてもよく、さらに、フェニル環に縮合していてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルオキシ；ＦおよびＲ^１０から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよいフェニル；ＦおよびＲ^１０から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよいフェノキシ；Ｈｅｔ^２；Ｈｅｔ^２−オキシ；ならびにＨｅｔ^３から独立に選択され、
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは独立に、Ｈ；（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル；もしくは原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルであるか；またはそれらが付着しているＮ原子と一緒になって、３員〜８員のモノヘテロシクロアルキルを形成しており、前記モノヘテロシクロアルキルは、環炭素原子上で、原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよく、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４は独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、または−ＯＣＨ_３であり、
Ｒ^５は、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｈｅｔ^３、またはＲ^６であり、
Ｒ^６は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルオキシから選択される基であり、ここで、各基は、原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよく、
Ｒ^７およびＲ^８は独立に、Ｈ；１〜３個のＲ^１１によって独立に置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル；原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって、かつ／または１〜３個のＲ^１０によって置換されていてもよく、さらに、フェニル環に縮合していてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；（Ｃ_５〜Ｃ_８）橋かけビシクロアルキル；「Ｃ連結」Ｈｅｔ^２；およびＣ連結Ｈｅｔ^３から選択されるか；またはそれらが付着しているＮ原子と一緒になって、３員〜８員のモノヘテロシクロアルキルを形成しており、前記モノヘテロシクロアルキルは、環炭素原子上で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび／または原子価の許容範囲内で、１〜２個のＦによって置換されていてもよく、
Ｒ^９は、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルオキシ；原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；Ｈｅｔ^２；または１〜３個のＲ^６によって独立に置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ^１０は、Ｃｌ、ＣＮ、またはＲ^６であり、
Ｒ^１１は、Ｆ；（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルオキシ；原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキル；「Ｃ連結」Ｈｅｔ^２；または１〜３個のＲ^６によって独立に置換されていてもよいフェニルであり、
Ｈｅｔ^１は、１〜３個の窒素原子を含有する６員、９員、または１０員のヘテロアリールであり、
Ｈｅｔ^２は、−ＮＲ^１２−および−Ｏ−から選択される１個または２個の環員を含有する３員〜８員の飽和モノヘテロシクロアルキルであり、前記モノヘテロシクロアルキルは、環炭素原子上で、Ｆ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルオキシ（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキレン、および（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルから独立に選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｈｅｔ^３は、１〜３個の窒素原子を含有する５員または６員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、およびＲ^６から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよく、
Ｒ^１２は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルであり、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび（Ｃ_３〜Ｃ_８）シクロアルキルは、原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよいか、またはＨｅｔ^２が「Ｎ連結」している場合には、存在しない］
ただし、化合物

を除く。
Ｚが、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｚが、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１〜２個の置換基によって独立に置換されていてもよいフェニルである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
前記フェニルがメタおよびパラ置換されている、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｚが１〜３個の窒素原子を含む６員のヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｚが、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１〜３個の置換基によって独立に置換されていてもよいピリジルである、請求項１または５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｚが、Ｙ^１およびＹ^２から選択される１個または２個の置換基によって独立に置換されていてもよいピリジルであり、前記ピリジルが以下のとおりに配向されている、請求項１、５または６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
前記ピリジルが６−置換されているか、または二置換の場合に、５−置換および６−置換されている、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｙ^１およびＹ^２が、Ｆ；Ｃｌ；原子価の許容範囲内で、１〜６個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル；Ｒ^７およびＲ^８が独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_５〜Ｃ_８）橋かけビシクロアルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルによって置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルから選択されるＮＲ^７Ｒ^８；Ｒ^７およびＲ^８が、それらが付着しているＮ原子と一緒になって、３員〜８員のモノヘテロシクロアルキルを形成しており、前記モノヘテロシクロアルキルは、環炭素原子上で、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルおよび／または原子価の許容範囲内で、１〜２個のＦによって置換されていてもよいＮＲ^７Ｒ^８；（Ｃ_３〜Ｃ_６）シクロアルキルおよび／または原子価の許容範囲内で、１〜８個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルオキシ；フェニル；ならびにＨｅｔ^３から独立に選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｙ^１およびＹ^２が、Ｃｌ；１〜３個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキル；Ｒ^７およびＲ^８が独立に、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキル、（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキル、または（Ｃ_３〜Ｃ_４）シクロアルキルによって置換されている（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択されるＮＲ^７Ｒ^８；ならびに原子価の許容範囲内で、１〜６個のＦによって置換されていてもよい（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルオキシから独立に選択される、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂが独立に、Ｈもしくは（Ｃ_１〜Ｃ_３）アルキルから選択されるか；または、それらが付着しているＮ原子と一緒になって、３員〜６員のモノヘテロシクロアルキルを形成しており、前記モノヘテロシクロアルキルは、環炭素原子上で１個または２個のＦによって置換されていてもよい、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂが独立に、Ｈもしくはメチルから選択されるか；またはそれらが付着しているＮ原子と一緒になって、３員〜６員のモノヘテロシクロアルキルを形成している、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、およびＲ^５が独立に、Ｈ、Ｆ、またはＣｌである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
Ｒ^２がＦであり、Ｒ^３およびＲ^４が両方ともＨであり、Ｒ^５がＦまたはＣｌである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を、１種または複数の薬学的に許容できる賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
１種または複数の追加の治療薬を包含する、請求項１５に記載の医薬組成物。
Ｎａｖ１．７阻害薬が適応とされる障害を治療する際に使用するための、請求項１５に記載の医薬組成物。
Ｎａｖ１．７阻害薬が適応とされる障害が疼痛である、請求項１７に記載の医薬組成物。
疼痛が神経障害性疼痛である、請求項１８に記載の医薬組成物。
疼痛が侵害受容性疼痛である、請求項１８に記載の医薬組成物。
疼痛が炎症性疼痛である、請求項１８に記載の医薬組成物。
Ｎａｖ１．７阻害薬が適応とされる障害を治療するための医薬品を調製するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。