JP2016501250A5

JP2016501250A5 -

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Publication number: JP2016501250A5
Application number: JP2015546002A
Authority: JP
Filing date: 2013-12-05
Publication date: 2017-01-19
Anticipated expiration: 2033-12-05

Claims

式Ｉの化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒ_１は下記からなる群から選択され：
-Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
-ｉ）Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキル、ｉｉ）フェノキシ、またはｉｉｉ）フェニルと、メチル、ハロおよびメトキシからなる群から選択される第２の置換基とで置換されたメチル、
-ｉ）ハロもしくはメトキシで置換されていてもよいフェニル、またはｉｉ）ヘテロアリールで置換されたエチル、
-ベンジルのフェニル基がハロ、メトキシまたはＳＯ_２ＣＨ_２ＣＨ_３で置換されていてもよいベンジル、
-１個のＦと１個のフェニルで置換されていてもよいＣ_２アルケニル、
-フェニル、メチルおよびＦからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいか、またはフェニル環と縮合されていてもよいＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、
-１または２個のＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、
-Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシおよびＣＦ_３からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、ならびに
-下記からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル：
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ＣＮ、
ｉｉｉ）１〜３個のＦで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキル、
ｉｖ）Ｃ_１−Ｃ_３アルコキシ、
ｖ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^ａＲ^ｂ、
ｖｉ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、および
ｖｉｉ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、
Ｒ_２は、ハロまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ_３は、ハロまたはメチルであり、
Ｒ_４は、Ｈまたはメチルであり、
Ｒ_５は、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ_６は、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ_７は、下記からなる群から選択され：
-ハロ、Ｃ_３−Ｃ_５シクロアルキルおよびＣＦ_３からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_７アルキル、
-Ｆ、ＣＨ_２Ｆ、ＣＨＦ_２、メチルおよびメトキシからなる群から選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル、
各ｋは０または１であり、各ｐは０または１であり、各ｎは０、１または２であり、
各Ｒ^ａはＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、かつ各Ｒ^ｂはＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルである）。
Ｒ_１がＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ_１がメチルで置換されたピリジニルである、請求項２に記載の化合物または塩。
Ｒ_２がメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｋが１であり、かつＲ_３がＣｌまたはＦである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ_４がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ_５がメチルである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｐが０である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ_７が、１または２個のＦまたはメチルで置換されていてもよいＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ_７が、メチルまたは２個のＦで置換されたシクロブチルである、請求項９に記載の化合物または塩。
Ｒ_７がシクロペンチルである、請求項９に記載の化合物または塩。
Ｒ_７が、シクロプロピルで置換されたメチルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物または塩。
化合物が
（Ｓ）−Ｎ−（３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
（Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（３−（（４−（３，３−ジフルオロシクロブタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ベンズアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（２−シクロプロピルアセチル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（シス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（トランス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（トランス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（シス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−メチルニコチンアミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（シス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（トランス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド、および
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド
から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
（Ｓ）−Ｎ−（５−クロロ−３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−２−メチルフェニル）−６−メチルニコチンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−シアノ−Ｎ−（３−（（４−（シクロペンタンカルボニル）−３−メチルピペラジン−１−イル）メチル）−５−フルオロ−２−メチルフェニル）ベンズアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
Ｎ−（５−クロロ−２−メチル−３−（（（Ｓ）−３−メチル−４−（（シス）−３−メチルシクロブタンカルボニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−６−メチルニコチンアミド、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体または賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
多発性硬化症の処置に用いるための、請求項１７に記載の医薬組成物。
乾癬の処置に用いるための、請求項１７に記載の医薬組成物。