JP2014502988A5

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Publication number: JP2014502988A5
Application number: JP2013549825A
Authority: JP
Filing date: 2012-01-20
Publication date: 2014-03-20
Anticipated expiration: 2032-01-20

Claims

式Ｉの化合物

［式中、
Ｒ¹は、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる基Ｒ¹−Ｇ１から選択され、第２の環が、前記芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環は、不飽和または芳香族の５員または６員であり、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ₂−基は、−Ｎ（Ｒ^N）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれは、互いに独立に、Ｌ^Aから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環または前記第２の環は、基Ｒ^Cで置換されていてもよく、
Ｒ^Nは、互いに独立に、Ｈ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる基Ｒ^N−Ｇ１から選択され、
Ａは、ＮにおいてＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−で置換されている１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル環、フェニル環、ならびにＮ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる基Ａ−Ｇ１から選択され、第２の環が、前記フェニル環または芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環は、不飽和または芳香族であり、５員または６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ₂−基は、−Ｎ（Ｒ^N）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれは、互いに独立に、Ｌ^Aから選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環または第２の環は、基Ｔで置換されていてもよく、
Ｔは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルケニル−、Ｃ_1-6−アルキニル−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ^N）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基Ｔ−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、環中の１若しくは２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられており、かつ／または環中の−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、Ｌ^Aから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ^NT1は、Ｈ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる基Ｒ^NT1−Ｇ１から選択され、
各アルキルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｒ^N ₂Ｎ、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｒ^N ₂Ｎ、ＯＨおよびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
ヘテロシクリルは、Ｃ_4-7−シクロアルキル環であり、環中の１または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられており、
アリールは、フェニルまたはナフチルであり、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、
１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
アリールおよびヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基Ｌ^Aで置換されていてもよく、
Ｒ^NT2は、ＨおよびＣ_1-6−アルキルからなる基Ｒ^NT2−Ｇ１から選択され、あるいは
Ｒ^NT1およびＲ^NT2は、連結して、Ｃ_3-5−アルキレン基からなる基Ｒ^NT1Ｒ^NT2−Ｇ１から選択される１個の基を形成し（１または２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）またはＳ（＝Ｏ）₂によって置き換えられている）
（Ｆ、Ｃ_1-4−アルキル、（Ｒ^N）₂Ｎ、ＯＨおよびＣ_1-4−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよい）、
Ｌ^Aは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-4−アルキル−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、（Ｒ^N）₂Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）、（Ｒ^N）₂Ｎ−およびＣ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−からなる基Ｌ^Ar−Ｇ１から選択され、各アルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨおよびＣ_1-3−アルキル−Ｏ−から互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｌ^Pは、ＦおよびＣ_1-3−アルキルからなる基Ｌ^P−Ｇ１から選択され、アルキル基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｌ^Qは、ＦおよびＣ_1-3−アルキルからなる基Ｌ^Q−Ｇ１から選択され、アルキル基は、１つまたは複数のＦ原子で置換されていてもよく、
Ｒ^Cは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＨ、ＮＯ₂、Ｃ_1-6−アルキル−、Ｃ_1-6−アルケニル−、Ｃ_1-6−アルキニル−、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｏ−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｓ−、ＨＯ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_3-6−シクロアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｒ^N）Ｎ−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−Ｏ−、アリール、アリール−Ｏ−、ヘテロアリールおよびヘテロアリール−Ｏ−からなる基Ｒ^C−Ｇ１から選択され、各アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-3−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_1-3−アルキル−Ｏ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
アリールは、フェニルまたはナフチルを示し、
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子は、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
ヘテロシクリルは、４〜７員の不飽和または飽和炭素環式環であり、環中の１もしくは２個の−ＣＨ₂−基は、互いに独立に、ＮＲ^N、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｓ、−Ｓ（＝Ｏ）−もしくは−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられており、かつ／または環中の−ＣＨ−基は、Ｎによって置き換えられており、
各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、Ｌ^Aから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ¹、Ｘ²、Ｘ³は、Ｃ（Ｒ²）およびＮからなる基Ｘ−Ｇ１から独立に選択され、したがって、Ｘ¹、Ｘ²およびＸ³からなる群の０、１または２員はＮであることを意味し、
Ｒ²は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−、Ｆ₂ＨＣ、Ｆ₃Ｃ、Ｃ_1-4−アルキル−Ｏ−、Ｆ₂ＨＣ−Ｏ−、Ｆ₃Ｃ−Ｏ−およびＣ_3-7−シクロアルキル−Ｏ−からなる基Ｒ²−Ｇ１から選択され、
ｎは、０、１、２、３または４から選択される整数であり、
ｍは、０、１または２から選択される整数である］
またはその塩。
Ｒ¹が、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族複素環、ならびに１または２個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環からなる群から選択され、第２の環が、前記５員および６員の芳香族複素環に縮合していてもよく、前記第２の環が、不飽和または芳香族の５員または６員であり、かつ、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有することができ、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ₂−基が、−Ｎ（Ｒ^N）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または第２の環のそれぞれが、互いに独立に、Ｌ^Aから選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環または前記第２の環が、基Ｒ^Cで置換されていてもよく、Ｒ^N、Ｌ^AおよびＲ^Cが、請求項１に記載の通りである、請求項１に記載の化合物。
Ａが、フェニル環、１または２個のＮ原子を含有する６員の芳香族複素環、ならびにＮ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１、２または３個のヘテロ原子を含有する５員の芳香族複素環からなる群から選択され、前記フェニル環または芳香族複素環が、基Ｔで置換されており、前記フェニル環および芳香族複素環が、Ｌ^Aから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記芳香族複素環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
Ｔ、Ｒ^NおよびＬ^Aが、請求項１に記載の通りである、請求項１または２に記載の化合物。
Ａが、フェニル環、およびＮ、ＯまたはＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族複素環からなる群から選択され、第２の環が、前記フェニル環または前記芳香族複素環に縮合しており、前記第２の環が、不飽和または芳香族であり、５員または６員であり、Ｎ、ＯおよびＳから互いに独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有していてもよく、前記第２の環において、１または２個の−ＣＨ₂−基が、−Ｎ（Ｒ^N）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられていてもよく、
前記芳香族複素環および／または前記第２の環において、１つまたは複数のＮＨ基のＨ原子が、Ｒ^Nによって置き換えられていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環および第２の環のそれぞれが、Ｌ^Aから互いに独立に選択される１つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、
前記フェニル環、芳香族複素環または第２の環が、基Ｔで置換されていてもよく、
Ｒ^N、ＴおよびＬ^Aが、請求項１に記載の通りである、
請求項１または２に記載の化合物。
Ａが、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルからなる群から選択され、ＮＨ基のＨが、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−によって置き換えられている、請求項１または２に記載の化合物。
Ｔが、ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−ＣＨ₂−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）_2、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）₂−、Ｒ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ_1-4−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）₂−（Ｒ^N）Ｎ−およびＲ^NT1Ｒ^NT2Ｎ−からなる群から選択され、Ｒ^NT1、Ｒ^NT2およびＲ^Nが、請求項１に記載の通りである、請求項１、２、３、４または５に記載の化合物。
Ｘ¹が、ＣＨであり、
Ｘ²が、ＣＨまたはＮであり、
Ｘ³が、ＣＨであり、
Ｒ¹が、

からなる基Ｒ¹−Ｇ４ａから選択され（各環が、１個の置換基Ｒ^Cで置換されていてもよい）、
Ｒ^Cが、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｆ₃Ｃ−およびシクロプロピルからなる基Ｒ^C−Ｇ４ｂから選択され（シクロプロピル基が、ＣＨ₃で一置換されていてもよい）、
Ａが、

からなる基Ａ−Ｇ６ａから選択され、
Ｌ^Qが、ＣＨ₃であり、
ｎが、０であり、
ｍが、０または１である、
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容されるその塩。
Ｘ¹が、ＣＨであり、
Ｘ²が、Ｎであり、
Ｘ³が、ＣＨであり、
Ｒ¹が、

からなる群から選択され（各環が、１個のＦおよび／または１個の置換基Ｒ^Cで置換されていてもよい）、
Ｒ^Cが、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｆ₃Ｃ−およびシクロプロピルからなる群から選択され（シクロプロピル基が、ＣＨ₃で一置換されていてもよい）、
Ａが、

からなる群から選択され、
Ｌ^Qが、ＣＨ₃であり、
ｎが、０であり、
ｍが、０または１である、
請求項７に記載の化合物および薬学的に許容されるその塩。
以下の化合物からなる群から選択される化合物、又はその鏡像異性体もしくは薬学的に許容されるその塩。
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の、薬学的に許容される塩。
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩を含み、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。
請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、Ｇタンパク質共役受容体ＧＰＲ１１９の活性化によって媒介される疾患または状態を治療するための医薬組成物。
糖尿病、肥満または脂質異常症を治療する方法において使用するための、請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
請求項１から９のいずれか１項に記載の１種もしくは複数の化合物、または１種もしくは複数の薬学的に許容されるその塩、および１種または複数の追加の治療剤を含み、１種または複数の不活性な担体および／または希釈剤を一緒に含んでいてもよい、医薬組成物。