JP2016507581A5 - - Google Patents

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  1. 式Iの化合物:
    Figure 2016507581
    または薬学的に許容できるその塩[式中、
    は、(C〜C10)シクロアルキル、(4〜10員)ヘテロシクロアルキル、(C〜C10)アリール、および(5〜10員)ヘテロアリールからなる群から選択される置換基を表し、前記(C〜C10)シクロアルキル、(C〜C10)アリール、および(5〜10員)ヘテロアリールは、(Rで置換されていてもよく、前記(4〜10員)ヘテロシクロアルキルは、1個〜5個の炭素原子において、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、(C〜C)アルキルで置換されていてもよく、
    は、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、
    は、存在する場合、出現するごとに、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、
    およびRはそれぞれ、水素、(C〜C)アルキル、および(C〜C)シクロアルキルからなる群から独立に選択される置換基を表し、
    およびRはそれぞれ、水素、(C〜C)アルキル、−(CH−(C〜C10)シクロアルキル、−(CH−(4〜10員)ヘテロシクロアルキル、−(CH−(C〜C10)アリール、および−(CH−(5〜10員)ヘテロアリールからなる群から独立に選択される置換基を表し、前記(C〜C)アルキル、(C〜C10)シクロアルキル、(C〜C10)アリール、および(5〜10員)ヘテロアリールは、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される1個〜5個の置換基で置換されていてもよく、前記(4〜10員)ヘテロシクロアルキルは、1個〜5個の炭素原子において、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、(C〜C)アルキルで置換されていてもよく、またはRおよびRは、これらが結合している窒素と一緒になって、(4〜10員)ヘテロシクロアルキルを形成しており、前記(4〜10員)ヘテロシクロアルキルは、1個〜5個の炭素原子において、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、
    aは、0、1、2または3から選択される整数を表し、
    bは、0、1、2、3、4または5から選択される整数を表し、
    mは、0、1、2または3から選択される整数を表す]。
  2. aが、整数0を表す、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  3. が、1個〜3個のRで置換されていてもよい(5〜10員)ヘテロアリールを表す、請求項1または2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  4. が、ピリジニルを表し、前記ピリジニルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される1個〜3個のRで置換されていてもよい、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  5. が、5−クロロピリジン−3−イル、6−メチルピリジン−3−イル、5−メトキシピリジン−3−イル、2−トリフルオロメチルピリジン−4−イル、および6−シアノピリジン−3−イルからなる群を表す、請求項4に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  6. が、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、キノリン−6−イル、1,3−ベンゾチアゾール−6−イル、および2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−6−イルを表す、請求項3に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  7. が、1個〜3個のRで置換されていてもよい(C〜C10)シクロアルキルを表す、請求項1または2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  8. が、シクロペンチルを表し、前記シクロペンチルは、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される1個〜3個のRで置換されていてもよい、請求項7に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  9. が、1個〜3個の炭素原子において、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される1個〜3個のRで置換されていてもよく、また利用可能な各窒素において、(C〜C)アルキルで置換されていてもよい、(4〜10員)ヘテロシクロアルキルを表す、請求項1または2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  10. が、テトラヒドロピラニルを表し、前記テトラヒドロピラニルの3個までの炭素原子は、クロロ、フルオロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、およびメチルチオからなる群から独立に選択される1個〜3個のRで置換されていてもよい、請求項9に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  11. が、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される1個〜3個のRで置換されていてもよい(C〜C10)アリールを表す、請求項1または2に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  12. 前記(C〜C10)アリールが、2,3−ジヒドロ−1H−インデン−5−イルおよび1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  13. 式Iaの化合物:
    Figure 2016507581
    または薬学的に許容できるその塩[式中、
    bは、0、1、2または3から選択される整数を表し、
    各Rは、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される置換基を表し、
    およびRは、水素、(C〜C)アルキル、−(CH−(C〜C10)シクロアルキル、および−(CH−(5〜10員)ヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記(C〜C)アルキル、(C〜C10)シクロアルキル、および(5〜10員)ヘテロアリールは、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されていてもよく、またはRおよびRは、これらが結合している窒素と一緒になって、(4〜6員)ヘテロシクロアルキルを形成しており、前記ヘテロシクロアルキルの3個までの炭素原子は、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)アルキル、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、−C(O)NR、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基で置換されていてもよく、
    およびRは、水素および(C〜C)アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、
    mは、0、1または2から選択される整数を表す]。
  14. およびRが、これらが結合している窒素と一緒になって、1個〜3個の炭素原子においてハロゲンで置換されていてもよい(4〜6員)ヘテロシクロアルキルを形成している、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  15. およびRが、これらが結合している窒素と一緒になって、1個〜3個のハロゲンで置換されていてもよいアゼチジニルを形成している、請求項14に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  16. 前記アゼチジニルが、アゼチジン−1−イルまたは3−フルオロアゼチジン−1−イルから選択される、請求項15に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  17. bが、0、1、2または3から選択される整数を表し、各Rが、存在する場合、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、メチルチオ、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される置換基を表し、RおよびRの一方が水素を表し、他方が、水素、(C〜C)アルキル、−(CH−(C〜C)シクロアルキル、および−(CH−(5〜10員)ヘテロアリールからなる群から選択される置換基を表し、前記(C〜C)アルキル、(C〜C10)シクロアルキル、および(5〜10員)ヘテロアリールは、ハロゲン、(C〜C)アルキル、ハロ(C〜C)、(C〜C)アルコキシ、ハロ(C〜C)アルコキシ、(C〜C)アルキルチオ、ヒドロキシ、およびシアノからなる群から独立に選択される1個〜3個の置換基で置換されていてもよく、RおよびRは、水素および(C〜C)アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択され、mは、0、1または2から選択される整数を表す、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  18. bが、0、1、2または3から選択される整数を表し、各Rが、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、RおよびRの一方が水素を表し、他方が(C〜C)アルキルを表す、請求項17に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  19. およびRの一方が水素を表し、他方が、エチルまたはプロピルからなる群を表す、請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  20. bが、0、1、2または3から選択される整数を表し、各Rが、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、RおよびRの一方が水素を表し、他方が−(CH−(C〜C)シクロアルキルを表す、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  21. およびRの一方が水素を表し、他方がシクロプロピルを表す、請求項20に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  22. bが、0、1、2または3から選択される整数を表し、各Rが、存在する場合、クロロ、フルオロ、メチル、およびシアノからなる群から独立に選択される置換基を表し、RおよびRの一方が水素を表し、他方が、(C〜C)アルキルで置換されていてもよい−(CH−(5〜10員)ヘテロアリールを表す、請求項13に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  23. が、メチルで置換されていてもよいピラゾリルを表す、請求項22に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  24. およびRの一方が水素を表し、他方がN−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルを表す、請求項23に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
  25. PDE4Bアイソフォームが介在する疾患または状態の治療のための、請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
  26. 前記疾患が、統合失調症、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、卒中、喘息、脳血管疾患、およびアレルギー性結膜炎からなる群から選択される、請求項25に記載の医薬組成物。
  27. 請求項1から24のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩と、薬学的に許容できる添加剤とを含む医薬組成物。
  28. 統合失調症、うつ病、不安、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、慢性閉塞性肺疾患、炎症、卒中、喘息、脳血管疾患、およびアレルギー性結膜炎を治療するための医薬の調製における、請求項1から24のいずれか一項に従って規定される化合物または薬学的に許容できるその塩の使用。
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