JP2016515562A5

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Publication number: JP2016515562A5
Application number: JP2016504671A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-27
Publication date: 2017-03-30
Anticipated expiration: 2034-03-27

Claims

下記式の化合物または該化合物の塩、該化合物の溶媒和物もしくは該化合物の塩の溶媒和物のうちの一つ。

［式中、
Ｒ^１は、下記式の基：

を表し、
^＊は、オキソピリジン環への結合箇所であり、
Ｒ^６は、臭素、塩素、フッ素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシを表し、
Ｒ^７は、臭素、塩素、フッ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチニル、３，３，３−トリフルオロプロパ−１−イン−１−イルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ^８は、水素、塩素またはフッ素を表し、
Ｒ^２は、水素、臭素、塩素、フッ素、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、メチルカルボニルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１，２，２，２−５重水素エチル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロパ−１−イル、３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロパ−１−イル、３，３，３−トリフルオロ−２−エトキシプロパ−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル、シクロプロピルオキシまたはシクロブチルオキシを表し、
ここで、アルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、４から６員のオキソ複素環、４から６員のチオ複素環、１，４−ジオキサニル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
ここで、シクロアルキルは、互いに独立にフッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
そしてここで、オキソ複素環およびチオ複素環は、互いに独立にオキソ、フルオロ、メチル、エチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^４は、水素を表し、
Ｒ^５は、下記式の基：

を表し、
＃は、窒素原子への結合箇所であり、
Ｒ^９は、ヒドロキシカルボニルまたは５員複素環を表し、
ここで、複素環は、互いに独立にオキソ、ヒドロキシ、チオキソ、スルファニル、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルおよび２−メトキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
ここで、メチルは、メトキシ置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^１０は、水素、塩素、フッ素またはメチルを表し、
Ｒ^１１およびＲ^１２は、それらが結合している炭素原子とともに、５員複素環を形成しており、
前記複素環は、互いに独立にオキソ、塩素、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル、２−ヒドロキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルおよび２−メトキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^１３は、水素、塩素、フッ素、メチルまたはメトキシを表す。］
Ｒ^１が、下記式の基：

を表し
^＊は、オキソピリジン環への結合箇所であり、
Ｒ^６が、塩素を表し、
Ｒ^７が、臭素、塩素、シアノ、ニトロ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチニルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ^８が、水素を表し、
Ｒ^２が、水素、塩素、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたは２，２，２−トリフルオロエトキシを表し、
Ｒ^３が、水素、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル、エトキシ、１，１，２，２，２−５重水素エチルまたはプロパ−２−イン−１−イルを表し、
ここで、Ｃ_１−アルキルが、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、１，４−ジオキサニル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシルおよびオキセタニルが、互いに独立にフッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
そしてここで、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルおよびテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニルが、互いに独立にオキソ、メチルおよびエチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
ここで、Ｃ_２−Ｃ_４−アルキルが、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、メトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^４が、水素を表し、
Ｒ^５が、下記式の基：

を表し、
＃が、窒素原子への結合箇所であり、
Ｒ^９が、ヒドロキシカルボニル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルまたはジヒドロオキサゾリルを表し
ここで、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびジヒドロオキサゾリルが、互いに独立にオキソ、ヒドロキシ、チオキソ、スルファニル、メチル、トリフルオロメチルおよび２−ヒドロキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
ここで、メチルが、メトキシ置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^１０が、水素、塩素、フッ素またはメチルを表し、
または
Ｒ^５が、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、インドール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イルまたは１Ｈ−インダゾール−５−イルを表し、
ここで、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、インドール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イルおよび１Ｈ−インダゾール−５−イルにおける５員複素環が、互いに独立にオキソ、塩素、ヒドロキシカルボニル、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
ここで、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、インドール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、インドール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イルおよび１Ｈ−インダゾール−５−イルにおけるベンジル環が、フッ素およびメトキシからなる群から選択される置換基によって置換されていても良い請求項１に記載の化合物
または該化合物の塩、該化合物の溶媒和物もしくは該化合物の塩の溶媒和物のうちの一つ。
Ｒ^１が、下記式の基：

を表し、
^＊が、オキソピリジン環への結合箇所であり、
Ｒ^６が、塩素を表し、
Ｒ^７が、シアノまたはジフルオロメトキシを表し、
Ｒ^８が、水素を表し、
Ｒ^２が、塩素、シアノ、メトキシ、エトキシまたはジフルオロメトキシを表し、
Ｒ^３が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−メチルプロパ−１−イルまたはｎ−ブチルを表し、
ここで、メチルが、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，４−ジオキサニル、フェニルおよびピリジルからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
ここで、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロヘキシルが、互いに独立にフッ素、ヒドロキシ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
そしてここで、エチル、ｎ−プロピルおよびｎ−ブチルが、フッ素、メトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^４が、水素を表し、
Ｒ^５が、下記式の基：

を表し、
＃が、窒素原子への結合箇所であり、
Ｒ^９が、ヒドロキシカルボニル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルを表し、
ここで、オキサジアゾリルおよびピラゾリルが、互いに独立にオキソ、ヒドロキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
そしてここで、トリアゾリルが、トリフルオロメチルおよび２−ヒドロキシカルボニル−１，１，２，２−テトラフルオロエチルからなる群から選択される置換基によって置換されていても良く、
Ｒ^１０が、水素またはフッ素を表し、
または
Ｒ^５が、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルまたは１Ｈ−インダゾール−５−イルを表し、
ここで、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イルにおける５員複素環が互いに独立にオキソおよびメチルからなる群から選択される１から２個の置換基によって置換されていても良く、
ここで、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イルにおけるベンジル環が、フッ素置換基によって置換されていても良く、
ここで、１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルにおける５員複素環が、ヒドロキシカルボニル置換基によって置換されていても良く、
ここで、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルにおける５員複素環が、オキソ置換基によって置換されていても良く、
そしてここで、１Ｈ−インダゾール−５−イルにおける５員複素環が、塩素置換基によって置換されていても良い、請求項１および２のいずれか１項に記載の化合物
または該化合物の塩、該化合物の溶媒和物もしくは該化合物の塩の溶媒和物のうちの一つ。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、または該化合物の塩、該化合物の溶媒和物もしくは該化合物の塩の溶媒和物の製造方法であって、下記のいずれか：
［Ａ］下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｒ^１４は、ｔｅｒｔ−ブチルを表す。］を酸と反応させて、下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｒ^９は、ヒドロキシカルボニルを表す。］を得ること、
または
［Ｂ］下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｒ^１４は、メチルまたはエチルを表す。］を塩基と反応させて、下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^１０は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｒ^９は、ヒドロキシカルボニルを表す。］を得ること、
または
［Ｃ］下記式の化合物：

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は請求項１で与えられた意味を有する。］を、脱水剤の存在下に下記式の化合物：

［式中、Ｒ^４およびＲ^５は請求項１で与えられた意味を有する。］と反応させて、式（Ｉ
）の化合物を得ること、
または
［Ｄ］下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｘ^１は、塩素、臭素またはヨウ素を表す。］を、スズキカップリング条件下に下記式の化合物：

［式中、
Ｒ^１は請求項１で与えられた意味を有し、
Ｑは、−Ｂ（ＯＨ）_２、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル、または−ＢＦ_３ ⁻Ｋ^＋を表す。］と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ること、
を特徴とする方法。
疾患の治療および／または予防のための請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物。
疾患の治療および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
血栓または血栓塞栓障害の治療および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
眼科障害の治療および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
不活性で無毒性の医薬として好適な賦形剤と組み合わせて請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
血栓または血栓塞栓障害の治療および／または予防のための請求項９に記載の医薬。
眼科障害の治療および／または予防のための請求項９に記載の医薬。