JP2019536785A5 - - Google Patents
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- 構造式(Ia)、(Ib)および(Ie)のうちのいずれかを有し、
L1が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−C(O)NR6−、−NR6C(O)−、−C(S)NR6−、−NR6C(S)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(S)O−、−OC(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−S(O)1−2O−、−OS(O)1−2−、−S(O)1−2NR6−、および−NR6S(O)1−2−からなる群から選択され、
R1が、
水素、
それぞれ、非置換またはフッ素化された、C1−C8アルキル、C1−C8アルケニル、およびC1−C8アルキニル、
それぞれ、1〜2個のR1Eで任意選択に置換された、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル、
ならびにそれぞれ、1〜5個のR1Eで任意選択に置換された、フェニルおよび単環式ヘテロアリールからなる群から選択され、
式中、
各R1Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R1F、−SR1F、−S(O)1−2R1F、−OR1F、−(OCH2CH2O)n−R1G(式中、nは1〜4である)、−N(R1G)C(O)CH2−O−(CH2CH2O)nR1G(式中、nは0〜3である)、−C(O)NR1G(CH2CH2O)nR1G、−NR1GR1F、および−C(O)R1Fから選択され、
各R1Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R1Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
L2が、結合、−CH2−、−CH(CH3)−、または−CH2CH2−からなる群から選択され、
Qが、−CH 2 OH、−C(O)OH、−C(O)OR2A、−C(O)NR2BR2A、−C(O)NR2BS(O)2R2A、−C(O)NR2BS(O)2NR2BR2A、−C(O)R2A、−S(O)2OH、および−P(O)(OH) 2 からなる群から選択され、
各R2Aが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
各R2Bが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
L3が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−CH2−、−CH(CH3)(OH)−、または−CH(OH)−であり、
R3が、それぞれ、(i)−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたアリール)、−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたヘテロアリール)、−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたシクロアルキル)、−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたヘテロシクロアルキル)から選択される単一の置換基で任意選択に置換され、及び(ii)1〜5個のR3Eで任意選択に置換された、アリールまたはヘテロアリールであり、
式中、
各L3Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R3Dが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R3Gが独立して、HおよびC1−C3アルキル、C1−C3フルオロアルキルから選択され、
L4が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−C(O)NR6−、−NR6C(O)−、−C(S)NR6−、−NR6C(S)−、−C(O)O−、−OC(O)−、−C(O)S−、−SC(O)−、−C(S)O−、−OC(S)−、−C(S)S−、−SC(S)−、−S(O)1−2O−、−OS(O)1−2−、−S(O)1−2NR6−、および−NR6S(O)1−2−からなる群から選択され、
R4が、水素、任意選択に置換されたC1−C8アルキル、任意選択に置換されたC1−C8アルケニル、および任意選択に置換されたC1−C8アルキニルからなる群から選択され、
L5が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−C≡C−、−CH2−、−CH(CH3)(OH)−、または−CH(OH)−であり、
R5が、それぞれ、(i)−L5C−(1〜5個のR5Dで任意選択に置換されたフェニル)、−L5C−(1〜5個のR5Dで任意選択に置換された単環式ヘテロアリール)、および−L5C−(1〜5個のR5Dで任意選択に置換された単環式シクロアルキル)、−L5C−(1〜5個のR5Dで任意選択に置換された単環式ヘテロシクロアルキル)から選択される単一の置換基で任意選択に置換され、及び(ii)1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、
式中、
各L5Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R5Dが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R5Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、−SF5、−N3、−C(O)R5F、−SR5F、−S(O)1−2R5F、−OR5F、−NR5GR5F、−C(O)R5F、−C(O)NR5GR5F、−NR5GC(O)R5F、−C(S)NR5GR5F、−NR1GC(S)R5F、−C(O)OR5F、−OC(O)R5F、−C(O)SR5F、−SC(O)R5F、−C(S)OR5F、−OC(S)R5F、−C(S)SR5F、−SC(S)R5F、−S(O)1−2OR5F、−OS(O)1−2R5F、−S(O)1−2NR5GR5F、および−NR5GS(O)1−2R5Fから選択され、
各R5Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R5Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、式中、
各R6が、水素、C1−C3アルキル、および−C(O)(C1−C3アルキル)からなる群から選択され、
各任意選択に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルが、非置換であるか、フッ素化されるか、または1個もしくは2個のヒドロキシル基で置換されており、
各シクロアルキルが、3〜10個の環炭素を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、任意選択に1個または2個の縮合シクロアルキル環を含み、各縮合環が、3〜8個の環員を有し、
各ヘテロシクロアルキルが、3〜10個の環員、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、任意選択にそれぞれ、3〜8個の環員を有する1または2個の縮合シクロアルキル環を含み、
各アリールが、フェニルまたはナフチルであり、任意選択に1個または2個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、4〜8個の環員を有し、
各ヘテロアリールが、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の単環式ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員の二環式ヘテロアリールであり、任意選択に1個または2個の縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環を含み、各縮合シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環が、4〜8個の環員を有する、化合物。 - 前記化合物が、前記構造式(Ia)を有する、請求項1に記載の化合物。
- R1が、非置換C1−C8アルキルまたはフッ素化C1−C8アルキルであり、かつL 1 が、−O−、−S−、−S(O)−、または−S(O) 2 −である、請求項1または2に記載の化合物。
- L1が結合であり、かつR 1 が、それぞれ、1〜5個のR E で任意選択に置換された、フェニルおよび単環式ヘテロアリールである、請求項1または2に記載の化合物。
- L2が結合であり、かつQが−C(O)OHである、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- L3が結合である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R3が、1〜5個のR3Eで任意選択に置換されたアリール(例えば、フェニル)である、請求項6に記載の化合物。
- R3が、1〜5個のR3Eで任意選択に置換されたヘテロアリール(例えば、イソチアゾール、ピリドン、チアジアゾール、ピラジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロピリジン、イミダゾール、ベンゾフラン、インドール、イミダゾピリジン、ピリジン、ピラゾール、イソオキサゾール、トリアゾロピリジン、ベンズイミダゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、またはピリミジン)である、請求項6に記載の化合物。
- R4が、水素または非置換C1−C6アルキルであり、かつL 4 が結合である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- L5が結合である、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- R5が、それぞれ、1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、アリール(例えば、フェニル)またはヘテロアリール(例えば、イソキサゾリル、ピリジル、イミダゾピリジル、ピラゾリル)である、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R5が、1〜5個のR5Eで任意選択に置換されたヘテロシクロアルキルである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- R5が、単一の−L5C−(1〜5個のR5Dで任意選択に置換された単環式シクロアルキル)置換基で置換され、及び(ii)1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、ヘテロシクロアルキルである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
- L1が、−S−、−O−、−S(O)−、−S(O)2−、または結合であり、
R1が、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルキル、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルケニル、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルキニル、または1〜5個のR1Eで置換されたフェニルであり、
式中、
各R1Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R1F、−SR1F、−S(O)1−2R1F、−OR1F、−(OCH2CH2O)n−R1G(式中、nは1〜4である)、−N(R1G)C(O)CH2−O−(CH2CH2O)nR1G(式中、nは0〜3である)、−C(O)NR1G(CH2CH2O)nR1G、−NR1GR1F、および−C(O)R1Fから選択され、
各R1Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R1Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
L2が、結合または−CH2−であり、
Qが、−COOHであり、
L3が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−CH2−、−CH(CH3)(OH)−、または−CH(OH)−であり、
R3が、それぞれ、(i)−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたフェニル)、−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換された単環式ヘテロアリール)、−L3C−(1〜5個のR3Eで任意選択に置換された単環式C3−C6シクロアルキル)、−L3C−(1〜5個のR3Eで任意選択に置換された単環式C4−C6ヘテロシクロアルキル)から選択される単一の置換基で任意選択に置換され、及び(ii)1〜5個のR3Eで任意選択に置換された、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各L3Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R3Dが独立して、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R3Gが独立して、HおよびC1−C3アルキル、C1−C3フルオロアルキルから選択され、
L4が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、および−NR6−からなる群から選択され、
R4が、非置換、ヒドロキシル化、C1−C4アルコキシル化またはフッ素化C1−C8アルキル、非置換またはフッ素化C1−C8アルケニル、および非置換またはフッ素化C1−C8アルキニルからなる群から選択され、
L5が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR6−であり、
R5が、それぞれ、1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロシクロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
式中、
各R5Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、−SF5、−N3、−C(O)R5F、−SR5F、−S(O)1−2R5F、−OR5F、−NR5GR5F、−C(O)R5F、−C(O)NR5GR5F、−NR5GC(O)R5F、−C(S)NR5GR5F、−NR1GC(S)R5F、−C(O)OR5F、−OC(O)R5F、−C(O)SR5F、−SC(O)R5F、−C(S)OR5F、−OC(S)R5F、−C(S)SR5F、−SC(S)R5F、−S(O)1−2OR5F、−OS(O)1−2R5F、−S(O)1−2NR5GR5F、および−NR5GS(O)1−2R5Fから選択され、
各R5Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R5Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
式中、
各R6が、水素、C1−C3アルキル、および−C(O)(C1−C3アルキル)からなる群から選択され、
各任意選択に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルが、非置換であるか、フッ素化されるか、または1個もしくは2個のヒドロキシル基で置換されており、
各シクロアルキルが、3〜7個の環炭素を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、
各ヘテロシクロアルキルが、3〜7個の環員、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、
各ヘテロアリールが、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の単環式ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員の二環式ヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。 - R3が、1〜5個のR3Eで任意選択に置換されたフェニルであり、
各L3Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R3Dが独立して、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R3Gが独立して、HおよびC1−C3アルキル、C1−C3フルオロアルキルから選択され、
R5が、1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、フェニル、モルホリニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルであり、
各R5Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、−SF5、−N3、−C(O)R5F、−SR5F、−S(O)1−2R5F、−OR5F、−NR5GR5F、−C(O)R5F、−C(O)NR5GR5F、−NR5GC(O)R5F、−C(S)NR5GR5F、−NR1GC(S)R5F、−C(O)OR5F、−OC(O)R5F、−C(O)SR5F、−SC(O)R5F、−C(S)OR5F、−OC(S)R5F、−C(S)SR5F、−SC(S)R5F、−S(O)1−2OR5F、−OS(O)1−2R5F、−S(O)1−2NR5GR5F、および−NR5GS(O)1−2R5Fから選択され、
各R5Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R5Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択される、請求項14に記載の化合物。 - L1が、−S−、−O−、−S(O)−、−S(O)2−、または結合であり、
R1が、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルキル、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルケニル、非置換もしくはフッ素化C1−C8アルキニル、または1〜5個のR1Eで置換されたフェニルであり、
式中、
各R1Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R1F、−SR1F、−S(O)1−2R1F、−OR1F、−(OCH2CH2O)n−R1G(式中、nは1〜4である)、−N(R1G)C(O)CH2−O−(CH2CH2O)nR1G(式中、nは0〜3である)、−C(O)NR1G(CH2CH2O)nR1G、−NR1GR1F、および−C(O)R1Fから選択され、
各R1Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R1Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、
L2が、結合または−CH2−であり、
Qが、−COOHであり、
L3が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、−NR6−、−CH2−、−CH(CH3)(OH)−、または−CH(OH)−であり、
R3が、それぞれ、(i)−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換されたフェニル)、−L3C−(1〜5個のR3Dで任意選択に置換された単環式ヘテロアリール)、−L3C−(1〜5個のR3Eで任意選択に置換された単環式C3−C6シクロアルキル)、−L3C−(1〜5個のR3Eで任意選択に置換された単環式C4−C6ヘテロシクロアルキル)から選択される単一の置換基で任意選択に置換され、及び(ii)1〜5個のR3Eで任意選択に置換された、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、
式中、
各L3Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R3Dが独立して、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R3Gが独立して、HおよびC1−C3アルキル、C1−C3フルオロアルキルから選択され、
L4が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、および−NR6−からなる群から選択され、
R4が、非置換、ヒドロキシル化、C1−C4アルコキシル化またはフッ素化C1−C8アルキル、非置換またはフッ素化C1−C8アルケニル、および非置換またはフッ素化C1−C8アルキニルからなる群から選択され、
L5が、結合、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR6−であり、
R5が、それぞれ、1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、フェニル、単環式ヘテロアリール、単環式ヘテロシクロアルキル、または単環式シクロアルキルであり、
式中、
各R5Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、−SF5、−N3、−C(O)R5F、−SR5F、−S(O)1−2R5F、−OR5F、−NR5GR5F、−C(O)R5F、−C(O)NR5GR5F、−NR5GC(O)R5F、−C(S)NR5GR5F、−NR1GC(S)R5F、−C(O)OR5F、−OC(O)R5F、−C(O)SR5F、−SC(O)R5F、−C(S)OR5F、−OC(S)R5F、−C(S)SR5F、−SC(S)R5F、−S(O)1−2OR5F、−OS(O)1−2R5F、−S(O)1−2NR5GR5F、および−NR5GS(O)1−2R5Fから選択され、
各R5Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R5Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択され、式中、
各R6が、水素、C1−C3アルキル、および−C(O)(C1−C3アルキル)からなる群から選択され、
各任意選択に置換されたアルキル、アルケニル、およびアルキニルが、非置換であるか、フッ素化されるか、または1個もしくは2個のヒドロキシル基で置換されており、
各シクロアルキルが、3〜7個の環炭素を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、
各ヘテロシクロアルキルが、3〜7個の環員、ならびに独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、不飽和または部分的に不飽和であり、
各ヘテロアリールが、独立して窒素、酸素、および硫黄から選択される1〜4個のヘテロ原子を有する5〜6員の単環式ヘテロアリール環、または独立して窒素、酸素、もしくは硫黄から選択される1〜5個のヘテロ原子を有する8〜10員の二環式ヘテロアリールである、請求項1または2に記載の化合物。 - R3が、1〜5個のR3Eで任意選択に置換されたフェニルであり、
各L3Cが、結合、メチレン、エチレン、−C(O)−、−S−、−S(O)1−2−、−O−、または−NR3G−であり、
各R3Dが独立して、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、および−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、SF5、−N3、−C(O)R3F、−SR3F、−S(O)1−2R3F、−OR3F、−NR3GR3F、−C(O)R3F、−C(O)NR3GR3F、−NR3GC(O)R3F、−C(S)NR3GR3F、−NR3GC(S)R3F、−C(O)OR3F、−OC(O)R3F、−C(O)SR3F、−SC(O)R3F、−C(S)OR3F、−OC(S)R3F、−C(S)SR3F、−SC(S)R3F、−S(O)1−2OR3F、−OS(O)1−2R3F、−S(O)1−2NR3GR3F、−NR3GS(O)1−2R3Fから選択され、
各R3Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R3Gが独立して、HおよびC1−C3アルキル、C1−C3フルオロアルキルから選択され、
R5が、1〜5個のR5Eで任意選択に置換された、フェニル、モルホリニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはピロリジニルであり、
各R5Eが独立して、オキソ、任意選択に置換されたC1−C4アルキル、C1−C4フルオロアルキル、ハロゲン、−CN、−SF5、−N3、−C(O)R5F、−SR5F、−S(O)1−2R5F、−OR5F、−NR5GR5F、−C(O)R5F、−C(O)NR5GR5F、−NR5GC(O)R5F、−C(S)NR5GR5F、−NR1GC(S)R5F、−C(O)OR5F、−OC(O)R5F、−C(O)SR5F、−SC(O)R5F、−C(S)OR5F、−OC(S)R5F、−C(S)SR5F、−SC(S)R5F、−S(O)1−2OR5F、−OS(O)1−2R5F、−S(O)1−2NR5GR5F、および−NR5GS(O)1−2R5Fから選択され、
各R5Fが独立して、H、C1−C3アルキル、およびC1−C3フルオロアルキルから選択され、
各R5Gが独立して、HおよびC1−C3アルキルから選択される、請求項16に記載の化合物。 - L 1 が、−S−である、請求項16または17に記載の化合物。
- L 2 が、結合であり、L 3 が、結合であり、L 4 が、結合であり、かつL 5 が、結合である、請求項14〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- L 1 が−S−であり、R 1 が非置換C 1 −C 8 アルキルまたはフッ素化C 1 −C 8 アルキルであり、かつR 5 が、それぞれ、1〜5個のR E で任意選択に置換された、単環式ヘテロシクロアルキルまたは単環式シクロアルキルである、請求項14〜17および19のいずれか一項に記載の化合物。
- L 1 が結合であり、R 1 が、それぞれ、1〜5個のR E で任意選択に置換された、フェニルまたは単環式ヘテロアリールであり、かつR 5 がフェニルまたは単環式ヘテロアリールである、請求項14〜17および19のいずれか一項に記載の化合物。
- 各シクロアルキルが、3〜7員の単環式シクロアルキルであり、各ヘテロシクロアルキルが、O、S、およびNから選択される1〜2個のヘテロ原子を有する4〜7員の単環式ヘテロシクロアルキルであり、各ヘテロアリールが、O、S、およびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5〜6員の単環式ヘテロアリールであり、かつ各アリールがフェニルである、請求項1〜21のいずれかに記載の化合物。
- 1−(4−(4−クロロ−2−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−クロロ−3−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−メチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4,4−ジメチルシクロヘキサ−1−エン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(1,4−ジオキサスピロ[4.5]デカ−7−エン−8−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−クロロ−3−(モルホリン−4−カルボニル)フェニル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3,4−ジクロロフェニル)−2−(4−(2,6−ジメチルピリジン−4−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール、
2−(4−(3−フルオロフェニル)−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(ピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メトキシ−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−モルホリノチアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−ヒドロキシ−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1−イソブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(3−(3,4−ジクロロフェニル)−1−イソブチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4,4−ジフルオロピペリジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
メチル4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート、
メチル4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキサ−1−エン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボキシレート、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−(4−(トリフルオロメチル)シクロヘキシル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−イソブチル−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−シアノピペリジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−エチルピペラジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−メチルピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸
1−(4−(4,4−ジメチルピペリジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−(tert−ブトキシカルボニル)ピペラジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(3−(トリフルオロメチル)ピロリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(ピペラジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(5−(2−メチルプロプ−1−エン−1−イル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(4−(2−メチルプロプ−1−エン−1−イル)−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4,5−ビス(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
2−(4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−4,5−ビス(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール
1−(4−(4−(tert−ブチル)ピペリジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(6−アザスピロ[2.5]オクタン−6−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−メトキシ−4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(4−(4−メトキシフェニル)−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4,5−ビス(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−メトキシフェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(4−(4−(tert−ブチル)−3−オキソピペラジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(5−(3−(メチルアミノ)−3−オキソプロピル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(4−(2−メトキシエトキシ)−4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−((2−メトキシエチル)カルバモイル)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−((2−メトキシエチル)(メチル)カルバモイル)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−(2−メトキシアセトアミド)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−(2−(2−メトキシエトキシ)アセトアミド)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(3−((2−メトキシエチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(3−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)−3−オキソプロピル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−(2−メトキシ−N−メチルアセトアミド)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−(2−(2−メトキシエトキシ)−N−メチルアセトアミド)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(メトキシメチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
1−(5−(4−(2−(2−エトキシエトキシ)エトキシ)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(3−フルオロフェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(ヒドロキシメチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−3−メチル−1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)ピペリジン−1−イル)チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(4−(3−フルオロフェニル)−5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(1−ヒドロキシエチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(2−ヒドロキシエチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(4−(2−メトキシエトキシ)フェニル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(1−メトキシエチル)−4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、
4−(3−フルオロフェニル)−1−(4−(4−イソプロピルピペリジン−1−イル)−5−(イソプロピルチオ)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、および
4−(3−フルオロフェニル)−1−(5−(イソプロピルチオ)−4−(3−メトキシ−3−(トリフルオロメチル)−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)チアゾール−2−イル)−3−メチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸、から選択され、
任意選択に薬学的に許容される塩もしくはN−オキシド、または溶媒和物もしくは水和物の形態である、化合物。 - 治療を必要とする対象において過剰増殖性疾患、例えば癌を治療するための方法であって、前記対象に、有効量の請求項1〜23のいずれかに記載の化合物を投与することを含む、方法。
- 癌細胞のアポトーシスを誘導するための、または癌細胞における細胞周期の進行を阻害するための方法であって、前記癌細胞を有効量の請求項1〜23のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む、方法。
- 前記癌が造血器癌である、請求項24または25に記載の方法、化合物、または使用。
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