JP2016510797A5 - - Google Patents
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Claims (11)
- 式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含むSIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤;
A1及びA2はC及びNから選択され、ここで、A1がCである場合A2はNであり、A2がCである場合A1はNであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR9R10、-(C=O)-R4、-(C=S)-R4、-SO2-R4、-CN、-NR9-SO2-R4、-C3〜6シクロアルキル、-Ar7及び-Het1から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-NR11R12、-O-C1〜6アルキル、及び-S-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR27R28、-(C=S)-NR27R28、-C3〜6シクロアルキル、-Het3、-Ar2、-(C=O)-Het3、-(C=S)-Het3、-(C=O)-Ar2、-(C=S)-Ar2、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het3、-Ar2、及び-NR13R14から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R3は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR29R30、-(C=S)-NR29R30、-C3〜6シクロアルキル-Het2、-Ar3、-(C=O)-Het2、-(C=S)-Het2、-(C=O)-Ar3、-(C=S)-Ar3、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het2、-Ar3、及び-NR15R16から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R4は独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR17R18、-C3〜6シクロアルキル、-Ar8及び-Het4から選択され、
R5及びR7は各々独立して、-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het9、-Ar1、-C3〜6シクロアルキル、-SO2-Ar1、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-O-(C=O)-C1〜6アルキル、-O-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、及び-(C=S)-O-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar1、-Het9、及び-NR23R24から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R6は-C1〜6アルキル、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-SO2-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=O)-C2〜6アルケニル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-Het6、-(C=O)-Ar6、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)-NR31R32、-(C=O)-NR31-(C=O)-R32、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C2〜6アルケニル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-Het6、-(C=S)-Ar6、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-NR31R32、-(C=S)-NR31-(C=S)-R32、-Het6、-Ar6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-Ar6、-NR25R26、-(C=O)-NR25R26、-NR33(C=O)-NR25R26、-(C=S)-NR25R26、及び-NR33(C=S)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、-C1〜6アルキル、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het12、-Ar11、及び-NR53R54、-(C=O)-NR53R54、-NR55(C=O)-NR53R54、-(C=S)-NR53R54、及び-NR55(C=S)-NR53R54から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R8は-NR34-(C=O)-R35、-NR34-(C=S)-R35、-NR36-(C=O)-NR34R35、-NR36-(C=S)-NR34R35、-NR34-(SO2)-R35、-NR34-(C=O)-O-R35、-NR34-(C=S)-O-R35、-O-(C=O)-NR34R35、及び-O-(C=S)-NR34R35から選択され、
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R53、R54及びR55は各々独立して、-H、-ハロ、=O、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar5及び-Het7から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het7、-Ar5及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar10及び-Het10から選択され、
R42は-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR46R47、-C3〜6シクロアルキル、-Ar9及び-Het8から選択され、
R43は-H-C1〜6アルキル、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het5、-C3〜6シクロアルキル-Ar4、及び-NR44R45から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、-(C=O)-、-(C=S)-、-(C=N)-R49-、-(SO2)-、-SO2-NR5-、-(C=O)-NR5-、-(C=S)-NR5-、-NR5-(C=O)-NR7-、-NR5-(C=S)-NR7-、-NR6,-、-NR5-(C=O)-O-、-NR5-(C=S)-O-、及び-CHR8-から選択され、
X1は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR3-、-NR3-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-NR48-、-NR3-C1〜6アルキル-、-NR3-SO2-、-NR3-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR3-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル、及び-NR37R38から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
X2は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR2-、-NR2-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-NR50-、-NR2-C1〜6アルキル-、-NR2-SO2-、-NR2-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR2-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR2-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル及び-NR39R40から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Yは直接結合、-CHR42-、-O-、-S-、及び-NR43-から選択され、
Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、Ar10及びAr11は各々独立して、O、N及びSから選択される1又は2のヘテロ原子を任意に含む5員〜10員の芳香族複素環であり、前記Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、及びAr10が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、及び-NR19R20から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する4員〜10員の複素環であり、ここで、前記Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-OC1〜6アルキル、-SC1〜6アルキル、=O、-(C=O)-C1〜6アルキル、及び-NR21R22から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である）。 - A1はCであり、A2はNであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR9R10、-(C=O)-R4、-(C=S)-R4、-SO2-R4、-CN、-NR9-SO2-R4、-C3〜6シクロアルキル、-Ar7及び-Het1から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-NR11R12、-O-C1〜6アルキル、及び-S-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR27R28、-(C=S)-NR27R28、-C3〜6シクロアルキル、-Het3、-Ar2、-(C=O)-Het3、-(C=S)-Het3、-(C=O)-Ar2、-(C=S)-Ar2、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het3、-Ar2、及び-NR13R14から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R3は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR29R30、-(C=S)-NR29R30、-C3〜6シクロアルキル-Het2、-Ar3、-(C=O)-Het2、-(C=S)-Het2、-(C=O)-Ar3、-(C=S)-Ar3、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het2、-Ar3、及び-NR15R16から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R4は独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR17R18、-C3〜6シクロアルキル、-Ar8及び-Het4から選択され、
R5及びR7は各々独立して、-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het9、-Ar1、-C3〜6シクロアルキル、-SO2-Ar1、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-O-(C=O)-C1〜6アルキル、-O-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、及び-(C=S)-O-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar1、-Het9、及び-NR23R24から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R6は-C1〜6アルキル、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-SO2-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=O)-C2〜6アルケニル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-Het6、-(C=O)-Ar6、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)-NR31R32、-(C=O)-NR31-(C=O)-R32、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C2〜6アルケニル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-Het6、-(C=S)-Ar6、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-NR31R32、-(C=S)-NR31-(C=S)-R32、-Het6、-Ar6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-Ar6、-NR25R26、-(C=O)-NR25R26、-NR33(C=O)-NR25R26、-(C=S)-NR25R26、及び-NR33(C=S)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、-C1〜6アルキル、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het12、-Ar11、及び-NR53R54、-(C=O)-NR53R54、-NR55(C=O)-NR53R54、-(C=S)-NR53R54、及び-NR55(C=S)-NR53R54から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R8は-NR34-(C=O)-R35、-NR34-(C=S)-R35、-NR36-(C=O)-NR34R35、-NR36-(C=S)-NR34R35、-NR34-(SO2)-R35、-NR34-(C=O)-O-R35、-NR34-(C=S)-O-R35、-O-(C=O)-NR34R35、及び-O-(C=S)-NR34R35から選択され、
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R53、R54及びR55は各々独立して、-H、-ハロ、=O、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar5及び-Het7から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het7、-Ar5及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar10及び-Het10から選択され、
R42は-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR46R47、-C3〜6シクロアルキル、-Ar9及び-Het8から選択され、
R43は-H-C1〜6アルキル、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het5、-C3〜6シクロアルキル-Ar4、及び-NR44R45から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、-(C=O)-、-(C=S)-、-(C=N)-R49-、-(SO2)-、-SO2-NR5-、-(C=O)-NR5-、-(C=S)-NR5-、-NR5-(C=O)-NR7-、-NR5-(C=S)-NR7-、-NR6,-、-NR5-(C=O)-O-、-NR5-(C=S)-O-、及び-CHR8-から選択され、
X1は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR3-、-NR3-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-NR48-、-NR3-C1〜6アルキル-、-NR3-SO2-、-NR3-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR3-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル、及び-NR37R38から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
X2は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR2-、-NR2-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-NR50-、-NR2-C1〜6アルキル-、-NR2-SO2-、-NR2-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR2-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR2-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル及び-NR39R40から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Yは直接結合、-CHR42-、-O-、-S-、及び-NR43-から選択され、
Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、Ar10及びAr11は各々独立して、O、N及びSから選択される1又は2のヘテロ原子を任意に含む5員〜10員の芳香族複素環であり、前記Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、及びAr10が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、及び-NR19R20から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する4員〜10員の複素環であり、ここで、前記Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-OC1〜6アルキル、-SC1〜6アルキル、=O、-(C=O)-C1〜6アルキル、及び-NR21R22から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。 - A1はNであり、A2はCであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR9R10、-(C=O)-R4、-(C=S)-R4、-SO2-R4、-CN、-NR9-SO2-R4、-C3〜6シクロアルキル、-Ar7及び-Het1から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-NR11R12、-O-C1〜6アルキル、及び-S-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR27R28、-(C=S)-NR27R28、-C3〜6シクロアルキル、-Het3、-Ar2、-(C=O)-Het3、-(C=S)-Het3、-(C=O)-Ar2、-(C=S)-Ar2、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het3、-Ar2、及び-NR13R14から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R3は-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-NR29R30、-(C=S)-NR29R30、-C3〜6シクロアルキル-Het2、-Ar3、-(C=O)-Het2、-(C=S)-Het2、-(C=O)-Ar3、-(C=S)-Ar3、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル及び-SO2-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het2、-Ar3、及び-NR15R16から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R4は独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR17R18、-C3〜6シクロアルキル、-Ar8及び-Het4から選択され、
R5及びR7は各々独立して、-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het9、-Ar1、-C3〜6シクロアルキル、-SO2-Ar1、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-O-(C=O)-C1〜6アルキル、-O-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、及び-(C=S)-O-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar1、-Het9、及び-NR23R24から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R6は-C1〜6アルキル、-SO2、-SO2-C1〜6アルキル、-SO2-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)、-(C=O)-C1〜6アルキル、-(C=O)-C2〜6アルケニル、-(C=O)-O-C1〜6アルキル、-(C=O)-Het6、-(C=O)-Ar6、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-(C=O)-NR31R32、-(C=O)-NR31-(C=O)-R32、-(C=S)、-(C=S)-C1〜6アルキル、-(C=S)-C2〜6アルケニル、-(C=S)-O-C1〜6アルキル、-(C=S)-Het6、-(C=S)-Ar6、-(C=S)-C3〜6シクロアルキル、-(C=S)-NR31R32、-(C=S)-NR31-(C=S)-R32、-Het6、-Ar6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-Ar6、-NR25R26、-(C=O)-NR25R26、-NR33(C=O)-NR25R26、-(C=S)-NR25R26、及び-NR33(C=S)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、-C1〜6アルキル、=O、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het12、-Ar11、及び-NR53R54、-(C=O)-NR53R54、-NR55(C=O)-NR53R54、-(C=S)-NR53R54、及び-NR55(C=S)-NR53R54から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R8は-NR34-(C=O)-R35、-NR34-(C=S)-R35、-NR36-(C=O)-NR34R35、-NR36-(C=S)-NR34R35、-NR34-(SO2)-R35、-NR34-(C=O)-O-R35、-NR34-(C=S)-O-R35、-O-(C=O)-NR34R35、及び-O-(C=S)-NR34R35から選択され、
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R44、R45、R46、R47、R48、R49、R50、R53、R54及びR55は各々独立して、-H、-ハロ、=O、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar5及び-Het7から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Het7、-Ar5及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-C3〜6シクロアルキル、-Ar10及び-Het10から選択され、
R42は-H、-OH、-ハロ、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-NR46R47、-C3〜6シクロアルキル、-Ar9及び-Het8から選択され、
R43は-H-C1〜6アルキル、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-Het5、-C3〜6シクロアルキル-Ar4、及び-NR44R45から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、-(C=O)-、-(C=S)-、-(C=N)-R49-、-(SO2)-、-SO2-NR5-、-(C=O)-NR5-、-(C=S)-NR5-、-NR5-(C=O)-NR7-、-NR5-(C=S)-NR7-、-NR6,-、-NR5-(C=O)-O-、-NR5-(C=S)-O-、及び-CHR8-から選択され、
X1は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR3-、-NR3-、-(C=O)-、-NR3-(C=O)-NR48-、-NR3-C1〜6アルキル-、-NR3-SO2-、-NR3-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR3-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル、及び-NR37R38から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
X2は-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-、-C1〜6アルキル-NR2-、-NR2-、-(C=O)-、-NR2-(C=O)-NR50-、-NR2-C1〜6アルキル-、-NR2-SO2-、-NR2-(C=O)-C1〜6アルキル-、-(C=O)-NR2-C1〜6アルキル-、-O-C1〜6アルキル-O-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR2-C1〜6アルキル-から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキル-が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-フェニル及び-NR39R40から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
Yは直接結合、-CHR42-、-O-、-S-、及び-NR43-から選択され、
Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、Ar10及びAr11は各々独立して、O、N及びSから選択される1又は2のヘテロ原子を任意に含む5員〜10員の芳香族複素環であり、前記Ar1、Ar2、Ar3、Ar4、Ar5、Ar6、Ar7、Ar8、Ar9、及びAr10が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、及び-NR19R20から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する4員〜10員の複素環であり、ここで、前記Het1、Het2、Het3、Het4、Het5、Het6、Het7、Het8、Het9、Het10、及びHet12が各々独立して、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、-OC1〜6アルキル、-SC1〜6アルキル、=O、-(C=O)-C1〜6アルキル、及び-NR21R22から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、1〜3の-ハロで任意に置換され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。 - A1及びA2はC及びNから選択され、ここで、A1がCである場合A2はNであり、A2がCである場合A1はNであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、及び-(C=O)-R4から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、及び-O-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H及び-(C=O)-NR27R28から選択され、
R3は-Hであり、
R4は-NR17R18であり、
R6は-C1〜6アルキル、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-Het6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-OH、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-NR25R26、及び-(C=O)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、=Oから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R17、R18、R25、R26、R27、及びR28は各々独立して、-H、及び-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-Het7、及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々-C1〜6アルキルであり、
R43は-Hであり、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、及び-NR6-から選択され、
X1は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-から選択され、
X2は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、及び-C1〜6アルキル-NR2から選択され、
Yは-NR43-であり、
Het6及びHet7は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する5員〜10員の複素環から選択され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。 - A1はCであり、A2はNであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、及び-(C=O)-R4から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、及び-O-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H及び-(C=O)-NR27R28から選択され、
R3は-Hであり、
R4は-NR17R18であり、
R6は-C1〜6アルキル、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-Het6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-OH、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-NR25R26、及び-(C=O)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、=Oから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R17、R18、R25、R26、R27、及びR28は各々独立して、-H、及び-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-Het7、及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々-C1〜6アルキルであり、
R43は-Hであり、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、及び-NR6-から選択され、
X1は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-から選択され、
X2は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、及び-C1〜6アルキル-NR2から選択され、
Yは-NR43-であり、
Het6及びHet7は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する5員〜10員の複素環から選択され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。 - A1はNであり、A2はCであり、
R1及びR41は各々独立して、-H、-ハロ、-OH、-C1〜6アルキル、及び-(C=O)-R4から選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-ハロ、-OH、及び-O-C1〜6アルキルから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R2は-H及び-(C=O)-NR27R28から選択され、
R3は-Hであり、
R4は-NR17R18であり、
R6は-C1〜6アルキル、-(C=O)-C3〜6シクロアルキル、-Het6、及び-C3〜6シクロアルキルから選択され、
ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-OH、-C3〜6シクロアルキル、-Het6、-NR25R26、及び-(C=O)-NR25R26から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
ここで、前記-C3〜6シクロアルキルが各々独立して、=Oから選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R17、R18、R25、R26、R27、及びR28は各々独立して、-H、及び-C1〜6アルキルから選択され、ここで、前記-C1〜6アルキルが各々独立して、-Het7、及び-NR51R52から選択される1〜3の置換基で任意に置換され、
R51及びR52は各々-C1〜6アルキルであり、
R43は-Hであり、
Aは-(CH2)n-Y-(CH2)m-、及び-NR6-から選択され、
X1は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-及び-C1〜6アルキル-NR3-から選択され、
X2は-O-C1〜6アルキル-、-S-C1〜6アルキル-、及び-C1〜6アルキル-NR2から選択され、
Yは-NR43-であり、
Het6及びHet7は各々独立して、O、N及びSから選択される1〜3のヘテロ原子を有する5員〜10員の複素環から選択され、
Z1、Z2、Z3、Z4及びZ5は各々独立して、C及びNから選択され、
m及びnは各々独立して、1、2、3、又は4である、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。 - ピラゾロピリミジン部分又はイミダゾピリダジン部分が、式Iにおいて提供される番号付けに従って、Z4位又はZ5位においてアリール部分又はヘテロアリール部分に結合されている、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、請求項１〜６のいずれか一に記載のSIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。
- R1が、式Iにおいて提供される番号付けに従って、Z1位、Z2位又はZ3位においてアリール部分又はヘテロアリール部分に結合されている、式Iの化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、請求項１〜６のいずれか一に記載のSIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。。
- 下記:
- SIK-キナーゼ関連疾患が、神経変性障害、色素沈着関連疾患及び癌、並びに心疾患、代謝性疾患、自己免疫疾患及び炎症性疾患を含む群から選択される、請求項１〜８若しくは請求項９のいずれか一に記載の、式Iのいづれか一の化合物若しくは請求項９に記載のいづれか一の化合物、又はその立体異性体、互変異性体、ラセミ体、代謝産物、プロドラッグ若しくはプレドラッグ、塩、水和物、N-オキシド体、若しくは溶媒和物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の診断剤、予防剤及び／又は治療剤。
- 請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物を含む、SIK-キナーゼ関連疾患の予防及び／又は治療用医薬組成物。
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