JP2016535031A5

JP2016535031A5 -

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Publication number: JP2016535031A5
Application number: JP2016526776A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-28
Publication date: 2017-11-30
Anticipated expiration: 2034-10-28

Claims

式：

（式中、Ｒ^１は、式

の基を表し、ここで＊はオキソピリジン環への連結点であり、Ｒ^６は、臭素、塩素、フッ素、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを表し、Ｒ^７は、臭素、塩素、フッ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチニル、３，３，３−トリフルオロプロプ−１−イン−１−イル又はシクロプロピルを表し、Ｒ^８は、水素、塩素又はフッ素を表し、
Ｒ^２は、水素、臭素、塩素、フッ素、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、１，１−ジフルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニル又はシクロプロピルを表し、
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシプロプ−１−イル、３，３，３−トリフルオロ−２−エトキシプロプ−１−イル、プロプ−２−イン−１−イル、シクロプロピルオキシ又はシクロブチルオキシを表し、ここで、アルキルは、フッ素、シアノ、ヒドロキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ_３−Ｃ_６−シクロアルキル、４−から６−員のオキソヘテロシクリル、１，４−ジオキサニル、オキサゾリル、フェニル及びピリジルからなる群から選択される置換基によって置換され得、ここで、シクロアルキルは、フッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から互いに独立に選択される１から２個の置換基によって置換され得、
Ｒ^４は水素を表し、
Ｒ^５は、式

の基を表し、ここで＃は窒素原子への連結点であり、Ｙ^１は、窒素原子又はＣ−Ｒ^１１を表し、ここで、Ｒ^１１は、水素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ又はＣ_１−Ｃ_３−アルコキシカルボニルを表し、Ｙ^２は、窒素原子又はＣ−Ｒ^１２を表し、ここで、Ｒ^１２は、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｒ^９は、水素、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルメチル又はフェニルを表し、ここで、フェニルは、１から２個のフッ素置換基によって置換され得、Ｒ^１０は、水素、塩素、フッ素又はメチルを表し、Ｙ^３は、窒素原子又はＣ−Ｒ^１５を表し、ここで、Ｒ^１５は、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｙ^４は、窒素原子又はＣ−Ｒ^１６を表し、ここでＲ^１６は、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｒ^１３は、水素、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルメチル、Ｃ_１−Ｃ_３−アルコキシカルボニル又はアミノカルボニルを表し、Ｒ^１４は、水素、塩素、フッ素又はメチルを表し、Ｒ^１７は、水素、塩素、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、メトキシ、Ｃ_１−Ｃ_３−アルキルアミノメチル又はモルホリニルメチルを表し、Ｒ^１８は、水素、塩素、フッ素又はメチルを表し、Ｒ^１９は、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｒ^２０は、水素、塩素、フッ素又はメチルを表し、Ｒ^２１は、水素、ヒドロキシカルボニル又はヒドロキシカルボニルメチルを表し、Ｒ^２２は、水素、塩素、フッ素又はメチルを表す。）の化合物
又はその塩、その溶媒和物又はその塩の溶媒和物のうち１つ。
Ｒ^１が、式

の基を表し、ここで＊がオキソピリジン環への連結点であり、Ｒ^６は塩素を表し、Ｒ^７は、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシを表し、Ｒ^８が水素を表し、Ｒ^２が、塩素、シアノ、メトキシ、エトキシ又はジフルオロメトキシを表し、Ｒ^３は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−メチルプロプ−１−イル、ｎ−ブチル又はエトキシを表し、ここでメチルは、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル及び１，４−ジオキサニルからなる群から選択される置換基によって置換され得、ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル及びオキセタニルが、フッ素、ヒドロキシ、メチル、エチル及びメトキシからなる群から互いに独立に選択される１から２個の置換基によって置換され得、ここでエチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルが、フッ素、メトキシ及びトリフルオロメトキシからなる群から選択される置換基によって置換され得、Ｒ^４が水素を表し、
Ｒ^５が、式

の基を表し、ここで＃が窒素原子への連結点であり、Ｙ^１が、窒素原子又はＣ−Ｒ^１１を表し、ここで、Ｒ^１１が、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｙ^２が、窒素原子又はＣ−Ｒ^１２を表し、ここで、Ｒ^１２が、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｒ^９は、水素又はヒドロキシカルボニルを表し、Ｒ^１０が、水素又はフッ素を表し、Ｙ^３が、窒素原子又はＣ−Ｒ^１５を表し、ここで、Ｒ^１５は、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｙ^４が、窒素原子又はＣ−Ｒ^１６を表し、ここでＲ^１６が、水素、塩素、ヒドロキシ又はメトキシを表し、Ｒ^１３は、水素又はヒドロキシカルボニルを表し、Ｒ^１４は、水素又はフッ素を表し、Ｒ^２１が、水素又はヒドロキシカルボニルを表すことを特徴とする、請求項１に記載の化合物
又はその塩、その溶媒和物又はその塩の溶媒和物のうち１つ。
Ｒ^１が、式

の基を表し、ここで^＊がオキソピリジン環への連結点であり、Ｒ^６は塩素を表し、Ｒ^７は、シアノ又はジフルオロメトキシを表し、Ｒ^８が水素を表し、Ｒ^２がメトキシを表し、Ｒ^３が、メチル又はエチルを表し、ここでメチルは、シクロブチル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルからなる群から選択される置換基によって置換され得、ここでエチルは、メトキシ置換基により置換され得、Ｒ^４は水素を表し、
Ｒ^５が、式

の基を表し、ここで＃が窒素原子への連結点であり、Ｙ^１がＣ−Ｒ^１１を表し、ここでＲ^１１が、水素又は塩素を表し、Ｙ^２は窒素原子を表し、Ｒ^９が、水素又はヒドロキシカルボニルを表し、Ｒ^１０が水素を表し、Ｙ^３が窒素原子を表し、Ｙ^４がＣ−Ｒ^１６を表し、ここでＲ^１６が水素を表し、又はＹ^３はＣ−Ｒ^１５を表し、ここでＲ^１５が、水素又は塩素を表し、Ｙ^４が窒素原子を表し、Ｒ^１３は、水素又はヒドロキシカルボニルを表し、Ｒ^１４が、水素を表すことを特徴とする、請求項１又は２の何れかに記載の化合物又はその塩、その溶媒和物又はその塩の溶媒和物のうち１つ。
請求項１に記載の、式（Ｉ）の化合物又はその塩、その溶媒和物もしくはその塩の溶媒和物を調製するための方法であって、
［Ａ］式

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ請求項１で定められるとおりである。）の化合物を第一段階で式

（式中、Ｒ^４及びＲ^５はそれぞれ請求項１で定められるとおりである。）の化合物と、脱水剤の存在下で反応させ、必要に応じて第二段階で酸性又は塩基性エステル加水分解によって、式（Ｉ）の化合物に変換させるか、又は
［Ｂ］式

（式中、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は請求項１で与えられる意味を有し、Ｘ^１は、塩素、臭素又はヨウ素を表す。）の化合物を式

（式中、Ｒ^１は請求項１で与えられる意味を有し、Ｑは、−Ｂ（ＯＨ）_２、ボロン酸エステル、好ましくはボロン酸ピナコールエステル又は−ＢＦ_３ ⁻Ｋ^＋を表す。）の化合物と鈴木カップリング条件下で反応させて、式（Ｉ）の化合物を与えること
の何れかを特徴とする、方法。
疾患の処置及び／又は予防のための請求項１から３の何れかに記載の化合物。
疾患の処置及び／又は予防のための薬剤を作製するための請求項１から３の何れかに記載の化合物の使用。
血栓性又は血栓塞栓性障害の処置及び／又は予防のための薬剤を作製するための請求項１から３の何れかに記載の化合物の使用。
眼の障害の処置及び／又は予防のための薬剤を作製するための請求項１から３の何れかに記載の化合物の使用。
遺伝性血管浮腫又は腸の炎症障害、例えばクローン病又は潰瘍性大腸炎の処置及び／又は予防のための薬剤を作製するための請求項１から３の何れかに記載の化合物の使用。
不活性で、無毒性で、医薬的に適切な賦形剤と組み合わせて、請求項１から３の何れかに記載の化合物を含む薬剤。
血栓性又は血栓塞栓性障害の処置及び／又は予防のための請求項１０に記載の薬剤。
眼の障害の処置及び／又は予防のための請求項１０に記載の薬剤。
遺伝性血管浮腫又は腸の炎症障害、例えばクローン病又は潰瘍性大腸炎の処置及び／又は予防のための請求項１０に記載の薬剤。