RU2006131304A - Производные имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты - Google Patents

Claims (13)

1. Производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма или его соль:

где R¹ представляет собой

или

в которой n представляет собой целое число от 0 до 6;

Q₁ представляет собой -NH-, -N(C_1-6алкил)- или -O-;

Y представляет собой водород, C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_1-6алкилом, C_3-8циклоалкил, конденсированный с бензолом, арилом или гетероарилом, где указанный арил и гетероарил являются необязательно замещенными в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, гуанидино, пирролила, сульфамоила, C_1-6алкиламиносульфонила, ди(C_1-6алкил)аминосульфонила, фенилокси, фенила, амино, C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил)амино, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алканоила, C_1-6алканоиламино, карбамоила, C_1-6алкилкарбамоила, ди(C_1-6алкил)карбамоила, C_1-6алкилсульфонила, C_1-6алкила, необязательно, замещенного моно-, ди- или тригалогеном, C_1-6алкокси, необязательно замещенной моно-, ди- или тригалогеном и C_1-6алкилтио, необязательно замещенного моно-, ди- или тригалогеном,

или арил, конденсированный с 1,3-диоксоланом;

R² представляет собой водород или C_1-6алкил;

R³ представляет собой водород, галоген, C_1-6алкил, необязательно замещенный моно-, ди- или тригалогеном, C_-6алкокси, необязательно замещенную моно-, ди- или тригалогеном,

в которой R^3a и R^3b независимо представляют собой C_3-8циклоалкил или C_1-6алкил, необязательно замещенный карбокси, C_3-8циклоалкилом, карбамоилом, C_1-6алкилкарбамоилом, арил-замещенным C_1-6алкилкарбамоилом, C_1-6алкилкарбамоилом, ди(C_1-6алкил)карбамоилом, C_3-8циклоалкилкарбамоилом, C_3-8гетероциклокарбонилом, C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил)амино или C_1-6алкокси,

или

в которой q представляет собой целое число от 1 до 3;

R^3c представляет собой водород, гидрокси, карбокси, или C_1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси, карбокси, или (фенил-замещенный C_1-6алкил)карбамоил;

Xa представляет собой -O-, -S- или -N(R^3d)-;

в котором R^3d представляет собой водород или C_1-6алкил; и

R⁴ представляет собой водород или C_1-6алкил.

2. Производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма или его соль по п.1,

где R¹ представляет собой

или

в которой n представляет собой целое число от 0 до 2;

Q₁ представляет собой -NH-, -N(C_1-6алкил)- или -O-;

Y представляет собой C_3-8циклоалкил, необязательно замещенный C_1-6алкилом, C_3-8циклоалкил, конденсированный с бензолом, арилом, выбранным из группы, состоящей из фенила и нафтила или гетероарилом, выбранным из группы, состоящей из индолила, хинолила, бензофуранила, фуранила и пиридила, где указанный арил и гетероарил являются необязательно замещенными в замещаемом положении одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, пирролила, сульфамоила, C_1-6алкиламиносульфонила, ди(C_1-6алкил)аминосульфонила, фенилокси, фенила, C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил)амино, C_1-6алкоксикарбонила, C_1-6алканоиламино, карбамоила, C_1-6алкилкарбамоила, ди(C_1-6алкил)карбамоила, C_1-6алкилсульфонила, C_1-6алкила, необязательно замещенного моно-, ди- или тригалогеном, C_1-6алкокси, необязательно замещенной моно-, ди- или тригалогеном, и C_1-6алкилтио, необязательно замещенной моно-, ди- или тригалогеном; и

R² представляет собой водород.

3. Производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма или его соль по п.1,

где R³ представляет собой водород, галоген, C_1-6алкил, необязательно замещенный моно-, ди-, или тригалогеном, C_1-6алкокси, необязательно замещенную моно-, ди-, или тригалогеном,

в которой R^3a и R^3b независимо представляют собой C_1-6алкил, необязательно замещенный карбокси, C_3-8циклоалкилом, карбамоилом, C_1-6алкилкарбамоилом, ди(C_1-6алкил)карбамоилом, C_3-8циклоалкилкарбамоилом, C_3-8гетероциклокарбонилом, C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил)амино или C_1-6алкокси,

или

в которой R^3c представляет собой водород, гидрокси, карбокси, или C_1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси, карбокси или (фенил-замещенный C_1-6алкил)карбамоил;

Xa представляет собой -O-, -S- или -N(R^3d)-,

в которой R^3d представляет собой C_1-6алкил.

4. Производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I-i), его таутомерная или стереоизомерная форма или его соль,

где R¹ представляет собой

или

в которой n представляет собой целое число от 0 до 2;

Q₁ представляет собой -NH-, -N(C_1-6алкил)- или -O-;

Y представляет собой фенил, нафтил, индолил, хинолил, бензофуранил, фуранил или пиридил, где указанный фенил, нафтил, индолил, хинолил, бензофуранил, фуранил и пиридил являются необязательно замещенными в замещаемом положении одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из циано, галогена, нитро, фенилокси, фенила, C_1-6алкила, необязательно замещенного моно-, ди- или тригалогеном, C_1-6алкокси, необязательно замещенной моно-, ди- или тригалогеном, и C_1-6алкилтио, необязательно замещенного моно-, ди- или тригалогеном;

R² представляет собой водород или C_1-6алкил;

R³ представляет собой водород, галоген, C_1-6алкил, необязательно замещенный моно-, ди- или тригалогеном, C_1-6алкокси,

в которой R^3a и R^3b независимо представляют собой C_3-8циклоалкил или C_1-6алкил, необязательно замещенный C_3-8циклоалкилом, карбамоил, C_1-6алкилкарбамоил, фенил-замещенный C_1-6алкилкарбамоил, C_1-6алкилкарбамоил, ди(C_1-6алкил)карбамоил, C_3-8циклоалкилкарбамоил, C_3-8гетероциклокарбонил, C_1-6алкиламино, ди(C_1-6алкил)амино или C_1-6алкокси,

или

R^3c представляет собой водород, гидрокси, карбокси или C_1-6алкил, необязательно замещенный гидрокси, карбокси, или (фенил-замещенный C_1-6алкил)карбамоил; и

R⁴ представляет собой водород или метил.

5. Производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или его соль по п.1, где указанное производное имидазо[1,2-c]-пиримидинилуксусной кислоты формулы (I) выбирают из группы, состоящей из

[7-хлор-5-(4-{[4-(трифторметил)бензоил]амино}бензил)имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил]уксусной кислоты;

(7-хлор-5-{4-[(3,4-дихлорбензоил)амино]бензил}имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил)уксусной кислоты;

{7-хлор-5-[4-(2-нафтоиламино)бензил]имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил}уксусной кислоты;

[7-хлор-5-(4-{[(2E)-3-фенилпроп-2-еноил]]амино}бензил)имидазо[1,2-c]-пиримидин-8-ил]уксусной кислоты;

[7-хлор-5-(4-{[(2E)-3-(4-хлорфенил)проп-2-еноил]амино}бензил)имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил]уксусной кислоты;

(5-{4-[(3,4-дихлорбензоил)амино]бензил}имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил)уксусной кислоты; и

[5-(4-{[4-(трифторметил)бензоил]амино}бензил)имидазо[1,2-c]пиримидин-8-ил]уксусной кислоты.

6. Лекарственное средство, содержащее производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты, его таутомерную или стереоизомерную форму или его физиологически приемлемую соль по п.1, в качестве активного ингредиента.

7. Лекарственное средство по п.6, дополнительно содержащее один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.

8. Лекарственное средство по п.6, где указанное производное имидазо[1,2-c]пиримидинилуксусной кислоты формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма или его физиологически приемлемая соль представляет собой антагонист CRTH2.

9. Лекарственное средство по п.6 для лечения и/или профилактики расстройства или заболевания, связанного с активностью CRTH2.

10. Лекарственное средство по п.9, где указанное расстройство или заболевание выбирают из группы, состоящей из астмы, аллергического ринита, атопического дерматита и аллергического конъюнктивита.

11. Лекарственное средство по п.9, где указанное расстройство или заболевание выбирают из группы, состоящей из синдрома Чарджа-Штрауса, синусита, базофильной лейкемии, хронической уртикарии и базофильного лейкоцитоза.

12. Применение соединения по п.1 для производства Лекарственное средство для лечения и/или профилактики расстройства или заболевания, связанного с активностью CRTH2.

13. Способ контроля расстройства или заболевания, связанного с активностью CRTH2 у людей и животных посредством введения антагонистически эффективного, по отношению к CRTH2, количества соединения по п.1.