JP2011521903A5 - - Google Patents

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JP2011521903A5
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本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式Ｉ：
Figure 2011521903
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
式中：
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ またはＲ ５ の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲ ａ 、Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、Ｎ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ 、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ４ −Ｃ ８ ）カルボシクリルアルキル、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）置換アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルであるか；
あるいは隣接炭素原子上の任意の２つのＲ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ もしくはＲ ５ は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
Ｒ ６ は、ＯＲ ａ 、Ｎ（Ｒ ａ ） ２ 、Ｎ ３ 、ＣＮ、ＮＯ ２ 、Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ ａ 、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １１ 、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ １１ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ １１ ）、−Ｓ（Ｏ） ２ （ＯＲ １１ ）、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ Ｒ １２ 、ハロゲン、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ４ −Ｃ ８ ）カルボシクリルアルキル、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）置換アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルであるか、またはＲ ６ とＲ １ またはＲ ２ のいずれかが一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
各ｎは、独立して、０、１または２であり；
各Ｒ ａ は、独立して、Ｈ、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、アリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ４ −Ｃ ８ ）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １１ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ １１ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ １１ ）、−Ｓ（Ｏ） ２ （ＯＲ １１ ）または−ＳＯ ２ ＮＲ １１ Ｒ １２ であり；
Ｒ ７ は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １１ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ １１ 、−Ｓ（Ｏ）Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ １１ 、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ １１ ）、−Ｓ（Ｏ） ２ （ＯＲ １１ ）、−ＳＯ ２ ＮＲ １１ Ｒ １２ または
Figure 2011521903
であり、
ＹまたはＹ １ の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、 ＋ Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、 ＋ Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ ２ であり；
Ｗ １ およびＷ ２ は、一体となるとき、−Ｙ ３ （Ｃ（Ｒ ｙ ） ２ ） ３ Ｙ ３ −であるか；またはＷ １ もしくはＷ ２ の一方は、Ｒ ３ もしくはＲ ４ のいずれかと一体となって、−Ｙ ３ −であり、Ｗ １ もしくはＷ ２ の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ １ およびＷ ２ は、各々独立して、式Ｉａ：
Figure 2011521903
の基であり、
式中：
各Ｙ ２ は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ ２ 、ＮＲ、 ＋ Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、 ＋ Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ ２ 、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ） ２ であり；
各Ｙ ３ は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
Ｍ２は、０、１または２であり；
各Ｒ ｘ は、独立して、Ｒ ｙ または式：
Figure 2011521903
であり、
式中：
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；各Ｒ ｙ は、独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ １ ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ １ ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ １ ）Ｎ（Ｒ） ２ 、−Ｎ（Ｒ） ２ 、− ＋ Ｎ（Ｒ） ３ 、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ） ２ Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ） ２ （ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ １ ）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ １ ）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ １ ）（Ｎ（Ｒ） ２ ）、−ＳＣ（＝Ｙ １ ）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ １ ）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ １ ）（Ｎ（Ｒ） ２ ）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ １ ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ １ ）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ １ ）Ｎ（Ｒ） ２ 、-ＳＯ ２ ＮＲ ２ 、-ＣＮ、-Ｎ ３ 、-ＮＯ ２ 、-ＯＲ、またはＷ ３ であるか；
または同じ炭素原子上の２つのＲ ｙ が一体となるとき、３から７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）置換アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）置換アルキニル、Ｃ ６ −Ｃ ２０ アリール、Ｃ ６ −Ｃ ２０ 置換アリール、Ｃ ２ −Ｃ ２０ ヘテロシクリル、Ｃ ２ −Ｃ ２０ 置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
Ｗ ３ は、Ｗ ４ またはＷ ５ であり；Ｗ ４ は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ １ ）Ｒ ｙ 、−Ｃ（Ｙ １ ）Ｗ ５ 、−ＳＯ ２ Ｒ ｙ または−ＳＯ ２ Ｗ ５ であり；そしてＷ ５ は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ ５ は、独立して、０から３個のＲ ｙ 基で置換され；
Ｘ １ またはＸ ２ の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ １０ またはＮであり；
各Ｒ ８ は、ハロゲン、ＮＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ（Ｒ １１ ）ＯＲ １１ 、ＮＲ １１ ＮＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ ３ 、ＮＯ、ＮＯ ２ 、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ １１ ）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ １１ 、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ １１ ）、−ＣＨ（ＯＲ １１ ） ２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １１ 、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、（Ｃ ４ −Ｃ ８ ）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） ｎ （Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、アリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、ＯＲ １１ またはＳＲ １１ であり；
Ｒ ９ またはＲ １０ の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ（Ｒ １１ ）ＯＲ １１ 、ＮＲ １１ ＮＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ ３ 、ＮＯ、ＮＯ ２ 、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ １１ ）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ １１ 、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ １１ ）、−ＣＨ（ＯＲ １１ ） ２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ １１ 、Ｒ １１ 、ＯＲ １１ またはＳＲ １１ であり；
Ｒ １１ またはＲ １２ の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニル、（Ｃ ４ −Ｃ ８ ）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、−Ｓ（Ｏ） ｎ （Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルまたはアリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルであるか；またはＲ １１ およびＲ １２ は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれかの１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ ａ −で必要に応じて置き換えられ得；
ここで、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ １１ またはＲ １２ の各々の（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルケニル、（Ｃ ２ −Ｃ ８ ）アルキニルまたはアリール（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ ３ 、Ｎ（Ｒ ａ ） ２ またはＯＲ ａ で必要に応じて置換され；ここで、各該（Ｃ １ −Ｃ ８ ）アルキルの非末端炭素原子の１つ以上が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ ａ −で必要に応じて置き換えられる、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目２）
Ｘ ２ が、Ｃ−Ｒ １０ であり、ＹおよびＹ １ の各々が、Ｏである、
式ＩＩ
Figure 2011521903
によって表される、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ８ が、ハロゲン、ＮＲ １１ Ｒ １２ 、Ｎ（Ｒ １１ ）ＯＲ １１ 、ＮＲ １１ ＮＲ １１ Ｒ １２ 、ＯＲ １１ またはＳＲ １１ である、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ９ が、ＨまたはＮＲ １１ Ｒ １２ である、項目１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ７ が、Ｈまたは
Figure 2011521903
である、項目１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ６ が、ＯＲ ａ 、Ｎ ３ 、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
Ｘ ２ が、Ｃ−Ｈであり、そしてＲ ３ およびＲ ５ が、それぞれＨである、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ２ またはＲ ４ のうちの少なくとも１つが、ＯＲ ａ である、項目１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
Ｘ １ が、ＮまたはＣ−Ｒ １０ であり、ここで、Ｒ １０ は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである、項目１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ２ およびＲ ４ が、各々ＯＲ ａ である、項目１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ２ およびＲ ４ が、ＯＨである、項目１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｘ １ が、Ｎである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｘ １ が、Ｃ−Ｈである、項目１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ １ が、Ｈ、メチル、ＣＨ ２ ＯＨ、ＣＨ ２ Ｆ、エテニルまたはエチニルである、項目１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｗ １ およびＷ ２ が、各々独立して、上記式Ｉａの基である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
Figure 2011521903
が、
Figure 2011521903
から選択され、式中、Ｙ ２ は、独立して、結合、ＯまたはＣＲ ２ である、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ７ が、Ｈである、項目１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Figure 2011521903
Figure 2011521903
Figure 2011521903
である、項目１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
（項目１９）
ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファスの形態である、項目１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
治療有効量の項目１から１９のいずれか１項におけるような化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
（項目２１）
少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、項目２０に記載の薬学的組成物。
（項目２２）
上記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、項目２１に記載の薬学的組成物。
（項目２３）
ＨＣＶポリメラーゼを阻害する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物の投与を包含する、方法。
（項目２４）
Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物への、治療有効量の項目１から１８のいずれか１項に記載の化合物または薬学的組成物の投与を包含する、方法。
（項目２５）
上記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、項目２３に記載の方法。
（項目２６）
上記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
少なくとも１つの追加の治療薬を投与する工程をさらに包含する、項目２４〜２６のいずれか１項に記載の方法。
（項目２８）
上記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬を製造する際に使用される、項目１から１８のいずれか１項におけるような化合物。
（項目３０）
本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
（発明の要旨）
本発明は、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスを阻害する化合物を提供する。本発明は、細胞の核酸ポリメラーゼではなく、ウイルスの核酸ポリメラーゼ、特に、ＨＣＶのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）を阻害する化合物も含む。ゆえに、本発明の化合物は、ヒトおよび他の動物におけるＦｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ感染症の処置に有用である。

Claims (30)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2011521903
    の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって；
    式中：
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５の各々は、独立して、Ｈ、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；
    あるいは隣接炭素原子上の任意の２つのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４もしくはＲ５は、一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であるか、またはそれらが結合する環炭素原子と一体となるとき、二重結合を形成し；
    Ｒ６は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ３、ＣＮ、ＮＯ２、Ｓ（Ｏ）ｎＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニルもしくはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか、またはＲ６とＲ１またはＲ２のいずれかが一体となるとき、−Ｏ（ＣＯ）Ｏ−であり；
    各ｎは、独立して、０、１または２であり；
    各Ｒａは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）または−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
    Ｒ７は、Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ１１）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ１１）、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２または
    Figure 2011521903
    であり、
    ＹまたはＹ１の各々は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）またはＮ−ＮＲ２であり；
    Ｗ１およびＷ２は、一体となるとき、−Ｙ３（Ｃ（Ｒｙ）２）３Ｙ３−であるか；またはＷ１もしくはＷ２の一方は、Ｒ３もしくはＲ４のいずれかと一体となって、−Ｙ３−であり、Ｗ１もしくはＷ２の他方は、式Ｉａであるか；またはＷ１およびＷ２は、各々独立して、式Ｉａ：
    Figure 2011521903
    の基であり、
    式中：
    各Ｙ２は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ２、ＮＲ、＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ−ＮＲ２、Ｓ、Ｓ−Ｓ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２であり；
    各Ｙ３は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲであり；
    Ｍ２は、０、１または２であり；
    各Ｒｘは、独立して、Ｒｙまたは式：
    Figure 2011521903
    であり、
    式中：
    Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄの各々は、独立して、０または１であり；
    Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；各Ｒｙは、独立して、Ｈ，Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−＋Ｎ（Ｒ）３、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲ）、−ＯＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＯＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＯＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−ＳＣ（＝Ｙ１）Ｒ、−ＳＣ（＝Ｙ１）ＯＲ、−ＳＣ（＝Ｙ１）（Ｎ（Ｒ）２）、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｙ１）Ｎ（Ｒ）２、-ＳＯ２ＮＲ２、-ＣＮ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＲ、またはＷ３であるか；
    または同じ炭素原子上の２つのＲｙが一体となるとき、３から７個の炭素原子の環状炭素を形成し；
    各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）置換アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ２−Ｃ８）置換アルキニル、Ｃ６−Ｃ２０アリール、Ｃ６−Ｃ２０置換アリール、Ｃ２−Ｃ２０ヘテロシクリル、Ｃ２−Ｃ２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキルまたは置換アリールアルキルであり；
    Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５であり；Ｗ４は、Ｒ、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｙ、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒｙまたは−ＳＯ２Ｗ５であり；そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、独立して、０から３個のＲｙ基で置換され；
    Ｘ１またはＸ２の各々は、独立して、Ｃ−Ｒ１０またはＮであり；
    各Ｒ８は、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
    Ｒ９またはＲ１０の各々は、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ３、ＮＯ、ＮＯ２、ＣＨＯ、ＣＮ、−ＣＨ（＝ＮＲ１１）、−ＣＨ＝ＮＨＮＲ１１、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１１）、−ＣＨ（ＯＲ１１）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、Ｒ１１、ＯＲ１１またはＳＲ１１であり；
    Ｒ１１またはＲ１２の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニル、（Ｃ４−Ｃ８）カルボシクリルアルキル、必要に応じて置換されるアリール、必要に応じて置換されるヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｎ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は、それらの両方が結合する窒素と一体となって、３から７員の複素環式環を形成し、ここで、該複素環式環のいずれかの１つの炭素原子が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられ得；
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１またはＲ１２の各々の（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）アルキニルまたはアリール（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの各々は、独立して、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ３、Ｎ（Ｒａ）２またはＯＲａで必要に応じて置換され；ここで、各該（Ｃ１−Ｃ８）アルキルの非末端炭素原子の１つ以上が、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲａ−で必要に応じて置き換えられる、
    化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｘ２が、Ｃ−Ｒ１０であり、ＹおよびＹ１の各々が、Ｏである、
    式ＩＩ
    Figure 2011521903
    によって表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｒ８が、ハロゲン、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｎ（Ｒ１１）ＯＲ１１、ＮＲ１１ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＲ１１またはＳＲ１１である、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ９が、ＨまたはＮＲ１１Ｒ１２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ７が、Ｈまたは
    Figure 2011521903
    である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  6. Ｒ６が、ＯＲａ、Ｎ３、ハロゲン、ＣＮ、メチル、ヒドロキシメチル、置換メチル、エテニル、置換エテニル、エチニルまたは置換エチニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  7. Ｘ２が、Ｃ−Ｈであり、そしてＲ３およびＲ５が、それぞれＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  8. Ｒ２またはＲ４のうちの少なくとも１つが、ＯＲａである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  9. Ｘ１が、ＮまたはＣ−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮまたは必要に応じて置換されるヘテロアリールである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. Ｒ２およびＲ４が、各々ＯＲａである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  11. Ｒ２およびＲ４が、ＯＨである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  12. Ｘ１が、Ｎである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  13. Ｘ１が、Ｃ−Ｈである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  14. Ｒ１が、Ｈ、メチル、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｆ、エテニルまたはエチニルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  15. Ｗ１およびＷ２が、各々独立して、前記式Ｉａの基である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  16. Figure 2011521903
    が、
    Figure 2011521903
    から選択され、式中、Ｙ２は、独立して、結合、ＯまたはＣＲ２である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  17. Ｒ７が、Ｈである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  18. Figure 2011521903
    Figure 2011521903
    Figure 2011521903
    である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  19. ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形またはアモルファスの形態である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  20. 治療有効量の請求項１から１９のいずれか１項におけるような化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
  21. 少なくとも１つの追加の治療薬をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
  22. 前記追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
  23. ＨＣＶポリメラーゼを阻害する処置を必要とする哺乳動物において、ＨＣＶポリメラーゼを阻害するための組成物であって、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、組成物。
  24. Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症の処置を必要とする哺乳動物において、Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ科のウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１から１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含む、組成物。
  25. 前記ウイルス感染症が、デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記ウイルス感染症が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記組成物が少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の組成物。
  28. 前記少なくとも１つの追加の治療薬が、インターフェロン、リバビリンアナログ、ＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＮＳ５ｂポリメラーゼインヒビター、ＮＳ５ａインヒビター、アルファ−グルコシダーゼ１インヒビター、シクロフィリンインヒビター、肝保護剤、ＨＣＶの非ヌクレオシドインヒビターおよびＨＣＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される、請求項２７に記載の組成物。
  29. デングウイルス、黄熱病ウイルス、西ナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、ダニ媒介性脳炎ウイルス、Ｋｕｎｊｉｎウイルス、マレー渓谷脳炎ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、オムスク出血熱ウイルス、ウシウイルス性下痢症ウイルス、ジカウイルスおよびＣ型肝炎ウイルスからなる群から選択されるウイルスによって引き起こされるウイルス感染症を処置するための医薬を製造する際に使用される、請求項１から１８のいずれか１項におけるような化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  30. 本明細書中に記載されるような、化合物または方法。
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Families Citing this family (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
SI2937350T1 (en) 2008-04-23 2018-05-31 Gilead Sciences, Inc. 1'-SUBSTITUTED CARBON-NUCLEOUS ANALOGS FOR ANTIVIRUSAL TREATMENT
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
EP2313102A2 (en) 2008-07-03 2011-04-27 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
ES2623794T3 (es) 2008-12-09 2017-07-12 Gilead Sciences, Inc. Intermedios para la preparación de moduladores de receptores tipo toll
EP2376514A2 (en) 2008-12-23 2011-10-19 Pharmasset, Inc. Nucleoside analogs
CL2009002206A1 (es) 2008-12-23 2011-08-26 Gilead Pharmasset Llc Compuestos derivados de pirrolo -(2-3-d]-pirimidin-7(6h)-tetrahidrofuran-2-il fosfonamidato, composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades virales.
NZ593648A (en) 2008-12-23 2013-09-27 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US8618076B2 (en) 2009-05-20 2013-12-31 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside phosphoramidates
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
US10023600B2 (en) 2009-09-21 2018-07-17 Gilead Sciences, Inc. Processes and intermediates for the preparation of 1′-substituted carba-nucleoside analogs
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
RS55699B1 (sr) * 2009-09-21 2017-07-31 Gilead Sciences 2' -fluoro supstituisani karba-nukleozidni analozi zaantiviralno lečenje
CA2778949C (en) 2009-10-30 2018-02-27 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives and their use as pde10 inhibitors
AR080754A1 (es) 2010-03-09 2012-05-09 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10
KR101715981B1 (ko) * 2010-03-31 2017-03-13 길리애드 파마셋 엘엘씨 뉴클레오사이드 포스포르아미데이트
TW201201815A (en) * 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
EP2805960A1 (en) * 2010-07-19 2014-11-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
SG186830A1 (en) 2010-07-22 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
TW201305185A (zh) 2010-09-13 2013-02-01 Gilead Sciences Inc 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物
CA2807496C (en) * 2010-09-20 2019-01-22 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2012040124A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Alios Biopharma, Inc. Azido nucleosides and nucleotide analogs
US8841275B2 (en) 2010-11-30 2014-09-23 Gilead Pharmasset Llc 2′-spiro-nucleosides and derivatives thereof useful for treating hepatitis C virus and dengue virus infections
NZ613370A (en) 2010-12-20 2015-05-29 Gilead Sciences Inc Combinations for treating hcv
JP2014514295A (ja) 2011-03-31 2014-06-19 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス感染の治療のための化合物および薬学的組成物
US8877744B2 (en) * 2011-04-04 2014-11-04 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
WO2012142075A1 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2012142093A2 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
KR20130138840A (ko) * 2011-04-13 2013-12-19 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 2''-치환된 뉴클레오시드 유도체 및 바이러스성 질환의 치료를 위한 그의 사용 방법
EP2723744B1 (en) 2011-06-27 2016-03-23 Janssen Pharmaceutica, N.V. 1-ARYL-4-METHYL-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]QUINOXALINE DERIVATIVES
WO2013009735A1 (en) 2011-07-13 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. 5'-substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EP2731433A4 (en) 2011-07-13 2014-12-31 Merck Sharp & Dohme 5'-SUBSTITUTED NUCLEOSIDE ANALOGUES AND METHODS OF USE FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
WO2013030750A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 Lupin Limited Antiviral compounds
EP2755983B1 (en) 2011-09-12 2017-03-15 Idenix Pharmaceuticals LLC. Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
DE202012013074U1 (de) 2011-09-16 2014-10-29 Gilead Pharmasset Lcc Zusammensetzungen zur Behandlung von HCV
WO2013049352A2 (en) * 2011-09-30 2013-04-04 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
TW201331221A (zh) 2011-10-14 2013-08-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的３’，５’－環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物
GB2506085A (en) * 2011-10-21 2014-03-19 Abbvie Inc Combination treatment (eg with ABT-072 or ABT-333) of DAAS for use in treating HCV
US8889159B2 (en) 2011-11-29 2014-11-18 Gilead Pharmasset Llc Compositions and methods for treating hepatitis C virus
AU2013217224B2 (en) 2012-02-10 2017-04-06 Lupin Limited Antiviral compounds with a dibenzooxaheterocycle moiety
EA201791916A1 (ru) * 2012-03-13 2018-07-31 Джилид Сайэнс, Инк. 2'-замещенные карбануклеозидные аналоги для противовирусного лечения
US9296778B2 (en) 2012-05-22 2016-03-29 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphate prodrugs for HCV infection
EA031301B1 (ru) 2012-05-22 2018-12-28 Иденикс Фармасьютикалз Ллс D-аминокислотные химические соединения для лечения заболеваний печени
US9109001B2 (en) 2012-05-22 2015-08-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3′,5′-cyclic phosphoramidate prodrugs for HCV infection
EP2861611B1 (en) 2012-05-25 2016-07-13 Janssen Sciences Ireland UC Uracyl spirooxetane nucleosides
ES2855575T3 (es) 2012-06-26 2021-09-23 Janssen Pharmaceutica Nv Combinaciones que comprenden compuestos de 4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalina como inhibidores de PDE2 e inhibidores de PDE10 para su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos o metabólicos
CA2875057C (en) 2012-07-09 2021-07-13 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazo[1,2-b]pyridazine and imidazo[1,2-a]pyrazine compounds and their use as inhibitors of the phosphodiesterase 10 enzyme
WO2014035140A2 (en) * 2012-08-30 2014-03-06 Kainos Medicine, Inc. Compounds and compositions for modulating histone methyltransferase activity
WO2014042433A2 (en) * 2012-09-14 2014-03-20 Kainos Medicine, Inc. Compounds and compositions for modulating adenosine a3 receptor activity
WO2014052638A1 (en) * 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
MX353422B (es) 2012-10-08 2018-01-12 Idenix Pharmaceuticals Llc Análogos de 2'-cloronucleósido para infección por vhc.
WO2014059902A1 (en) * 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-disubstituted substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
WO2014059901A1 (en) 2012-10-17 2014-04-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-cyano substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for treatment of viral diseases
AR092959A1 (es) 2012-10-17 2015-05-06 Merck Sharp & Dohme Derivados de nucleosidos 2-metil sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales
EP2909222B1 (en) 2012-10-22 2021-05-26 Idenix Pharmaceuticals LLC 2',4'-bridged nucleosides for hcv infection
EP2919792B1 (en) 2012-11-19 2020-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. 2 -alkynyl substituted nucleoside derivatives for treating viral diseases
EP2935304A1 (en) 2012-12-19 2015-10-28 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
SI2950786T1 (sl) 2013-01-31 2020-03-31 Gilead Pharmasset Llc Formulacija kombinacije dveh protivirusnih spojin
US10034893B2 (en) 2013-02-01 2018-07-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. 5, 6-D2 uridine nucleoside/tide derivatives
US9339541B2 (en) 2013-03-04 2016-05-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiophosphate nucleosides for the treatment of HCV
US9309275B2 (en) 2013-03-04 2016-04-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV
US20140271547A1 (en) 2013-03-13 2014-09-18 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
US9187515B2 (en) 2013-04-01 2015-11-17 Idenix Pharmaceuticals Llc 2′,4′-fluoro nucleosides for the treatment of HCV
WO2014197578A1 (en) 2013-06-05 2014-12-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
EP3010512B1 (en) 2013-06-18 2017-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclic phosphonate substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
WO2015017713A1 (en) 2013-08-01 2015-02-05 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
UA119050C2 (uk) * 2013-11-11 2019-04-25 Ґілеад Саєнсиз, Інк. ПІРОЛО[1.2-f][1.2.4]ТРИАЗИНИ, ЯКІ ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ РЕСПІРАТОРНО-СИНЦИТІАЛЬНИХ ВІРУСНИХ ІНФЕКЦІЙ
US20170198005A1 (en) * 2013-11-27 2017-07-13 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-dichloro and 2'-fluoro-2'-chloro nucleoside analogues for hcv infection
WO2015143712A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. 4'-substituted nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US10202411B2 (en) 2014-04-16 2019-02-12 Idenix Pharmaceuticals Llc 3′-substituted methyl or alkynyl nucleosides nucleotides for the treatment of HCV
US9856263B2 (en) 2014-04-28 2018-01-02 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
CA2954056C (en) 2014-07-11 2020-04-28 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv
TWI678369B (zh) * 2014-07-28 2019-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療呼吸道合胞病毒感染之噻吩並［３,２-ｄ］嘧啶、呋喃並［３,２-ｄ］嘧啶及吡咯並［３,２-ｄ］嘧啶化合物類
US10526363B2 (en) 2014-08-15 2020-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted phosphoramidate compounds and uses thereof
TWI673283B (zh) 2014-08-21 2019-10-01 美商基利科學股份有限公司 ２’－氯胺基嘧啶酮及嘧啶二酮核苷類
WO2016033164A1 (en) 2014-08-26 2016-03-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
JP2017526730A (ja) 2014-09-16 2017-09-14 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｔｏｌｌ様受容体モジュレーターの固体形態
TWI698444B (zh) * 2014-10-29 2020-07-11 美商基利科學股份有限公司 製備核糖苷的方法
CN107108683A (zh) * 2014-10-31 2017-08-29 共晶制药股份有限公司 用于治疗黄病毒科病毒和癌症的2’,2’‑二卤代核苷类似物
US9718851B2 (en) 2014-11-06 2017-08-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Deuterated nucleoside/tide derivatives
US9732110B2 (en) 2014-12-05 2017-08-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Nucleoside and nucleotide derivatives
SG11201704785RA (en) 2014-12-15 2017-07-28 Univ Emory Phosphoramidates for the treatment of hepatitis b virus
HRP20211456T1 (hr) 2014-12-26 2021-12-24 Emory University Protuvirusni derivati n4-hidroksicitidina
EA039561B1 (ru) * 2015-01-20 2022-02-10 Джилид Сайэнс, Инк. Соединения для лечения вирусных инфекций filoviridae
EP3265102A4 (en) 2015-03-06 2018-12-05 ATEA Pharmaceuticals, Inc. Beta-d-2'-deoxy-2'alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-2-modified-n6-substituted purine nucleotides for hcv treatment
US10618926B2 (en) 2015-04-02 2020-04-14 Merck Sharp & Dohme Process for making phosphoramidate protected nucleoside compounds
CA2984421C (en) 2015-05-01 2024-04-09 Cocrystal Pharma, Inc. Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer
EP3294746B1 (en) * 2015-05-12 2021-10-06 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted aminothiazolopyrimidinedione derivatives for the treatment and prophylaxis of virus infection
KR102354784B1 (ko) 2015-08-05 2022-01-25 메트로 인터내셔널 바이오테크 엘엘씨 니코틴아미드 모노뉴클레오티드 유도체 및 그 용도
BR112018005048B8 (pt) 2015-09-16 2021-03-23 Gilead Sciences Inc uso de um composto antiviral ou sal do mesmo para o tratamento de uma infecção por coronaviridae
MX2018003212A (es) 2015-09-23 2018-07-06 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de transcriptasa inversa de nucleosido 4'-substituido y preparaciones de los mismos.
EP3426642A4 (en) 2016-03-09 2019-10-09 Janssen BioPharma, Inc. ACYCLIC ANTIVIRALS
TWI753892B (zh) 2016-03-28 2022-02-01 美商英塞特公司 作為ｔａｍ抑制劑之吡咯并三嗪化合物
WO2017184668A1 (en) * 2016-04-20 2017-10-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating flaviviridae virus infections
WO2017184670A2 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating zika virus infections
US11364257B2 (en) 2016-06-24 2022-06-21 Emory University Phosphoramidates for the treatment of hepatitis B virus
US10202412B2 (en) 2016-07-08 2019-02-12 Atea Pharmaceuticals, Inc. β-D-2′-deoxy-2′-substituted-4′-substituted-2-substituted-N6-substituted-6-aminopurinenucleotides for the treatment of paramyxovirus and orthomyxovirus infections
LU100724B1 (en) 2016-07-14 2018-07-31 Atea Pharmaceuticals Inc Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection
US20190169221A1 (en) * 2016-08-12 2019-06-06 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
PT3512863T (pt) 2016-09-07 2022-03-09 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleótidos de purina 2'-substituídos-n6-substituídos para tratamento de vírus de rna
US20190350960A1 (en) 2017-01-04 2019-11-21 President And Fellows Of Harvard College Modulating nudix homology domain (nhd) with nicotinamide mononucleotide analogs and derivatives of same
SG10202012214WA (en) 2017-02-01 2021-01-28 Atea Pharmaceuticals Inc Nucleotide hemi-sulfate salt for the treatment of hepatitis c virus
AU2018235754B2 (en) 2017-03-14 2021-04-08 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating feline coronavirus infections
ES2938859T3 (es) 2017-05-01 2023-04-17 Gilead Sciences Inc Una forma cristalina de (S)-2-etilbutilo 2-(((S)-(((2R,3S,4R,5R)-5-(4-aminopirrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-il)-5-ciano-3,4-dihidroxitetrahidrofuran-2-il)metoxi)(fenoxi)fosforil)amino)propanoato
CN111093627B (zh) 2017-07-11 2024-03-08 吉利德科学公司 用于治疗病毒感染的包含rna聚合酶抑制剂和环糊精的组合物
TWI624264B (zh) * 2017-08-11 2018-05-21 景鑫生物科技股份有限公司 南洋山蘇水萃物的用途
CA3075950A1 (en) 2017-09-18 2019-03-21 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
KR102248165B1 (ko) 2017-12-07 2021-05-06 에모리 유니버시티 N4-하이드록시사이티딘 및 유도체 및 이와 관련된 항-바이러스 용도
US11040975B2 (en) 2017-12-08 2021-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbocyclic nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2019133712A1 (en) * 2017-12-27 2019-07-04 Schinazi Raymond F Combined modalities for nucleosides and/or nadph oxidase (nox) inhibitors as myeloid-specific antiviral agents
TW202012001A (zh) 2018-04-10 2020-04-01 美商亞堤製藥公司 C型肝炎病毒(hcv)感染硬化之患者的治療
JP2022531899A (ja) 2019-05-09 2022-07-12 アリゴス セラピューティクス インコーポレイテッド Ｓｔｉｎｇモジュレータとしての修飾環状ジヌクレオシド化合物
CN110724174B (zh) * 2019-09-10 2021-02-05 广州六顺生物科技股份有限公司 吡咯并三嗪类化合物、组合物及其应用
CN118766947A (zh) 2020-01-27 2024-10-15 吉利德科学公司 用于治疗SARS CoV-2感染的方法
CN113214334A (zh) * 2020-02-05 2021-08-06 华创合成制药股份有限公司 用于治疗病毒感染的化合物及其制备方法和用途
CN113214262B (zh) * 2020-02-05 2023-07-07 华创合成制药股份有限公司 一种含有胍基的化合物及其制备方法和用途
TWI791193B (zh) 2020-02-18 2023-02-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
TWI794742B (zh) 2020-02-18 2023-03-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
CN118598916A (zh) 2020-02-18 2024-09-06 吉利德科学公司 抗病毒化合物
TW202245800A (zh) 2020-02-18 2022-12-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
CN113292565B (zh) * 2020-02-24 2023-01-31 浙江森科建设有限公司 核苷类化合物及其制备方法和应用
US10874687B1 (en) 2020-02-27 2020-12-29 Atea Pharmaceuticals, Inc. Highly active compounds against COVID-19
CN111269248A (zh) * 2020-03-05 2020-06-12 江苏福瑞康泰药业有限公司 一种核苷氨基磷酸酯类药物母液回收的新方法
WO2021183750A2 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing 1'-cyano nucleosides
AU2021237718B2 (en) 2020-03-20 2023-09-21 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-C-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
JP2023518694A (ja) * 2020-03-22 2023-05-08 インスパーメッド コーポレーション 感染性疾患又は呼吸器疾患の予防的処置又は曝露後処置に使用するための抗ウイルス剤の組成物
WO2021202669A2 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Reyoung Corporation Nucleoside and nucleotide conjugate compounds and uses thereof
KR20220164784A (ko) 2020-04-06 2022-12-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 1'-시아노 치환된 카르바뉴클레오시드 유사체의 흡입 제형
CN112778310A (zh) 2020-04-20 2021-05-11 中国科学院上海药物研究所 核苷类似物或含有核苷类似物的组合制剂在抗病毒中的应用
CN115666570A (zh) 2020-05-29 2023-01-31 吉利德科学公司 瑞德西韦治疗方法
EP4172160A2 (en) 2020-06-24 2023-05-03 Gilead Sciences, Inc. 1'-cyano nucleoside analogs and uses thereof
CN116669720A (zh) * 2020-07-23 2023-08-29 吉亚生技控股股份有限公司 抑制病毒感染的方法及化合物
CA3185450A1 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Istvan Borza Remdesivir intermediates
CN111956630A (zh) * 2020-08-20 2020-11-20 大连理工大学 一种瑞德西韦供雾化器用的液体制剂、制备方法及其应用
CA3190702A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Elaine Bunyan Compounds and methods for treatment of viral infections
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
WO2022098371A1 (en) * 2020-11-09 2022-05-12 Yan Matthew Prodrugs of 1'-substituted carba-nucleoside analogues for antiviral treatment
CN116437958A (zh) 2020-11-11 2023-07-14 吉利德科学公司 鉴定对采用gp120 CD4结合位点导向的抗体的疗法敏感的HIV患者的方法
CN112494500B (zh) * 2020-11-26 2022-01-11 北京箭牧科技有限公司 瑞德西韦在制备治疗抗肿瘤药物心脏毒性药物中的应用
CN114621229B (zh) * 2020-12-11 2024-07-02 嘉兴金派特生物科技有限公司 治疗或预防猫传染性腹膜炎的化合物或组合物
CN112592348B (zh) * 2020-12-21 2022-03-08 南京法恩化学有限公司 一种4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制备方法
US20240317754A1 (en) * 2020-12-30 2024-09-26 Southern University Of Science And Technology Methods and modified nucleosides for treating coronavirus infections
US11697666B2 (en) 2021-04-16 2023-07-11 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides
KR20230001208A (ko) 2021-06-28 2023-01-04 동아대학교 산학협력단 오각고리 염기를 포함하는 비고리형 핵산 모방체
CN115703796A (zh) * 2021-08-09 2023-02-17 苏州恩泰新材料科技有限公司 一种瑞德西韦重要中间体制备方法
CA3228162A1 (en) 2021-08-18 2023-02-23 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same
KR20240117588A (ko) 2021-12-03 2024-08-01 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염 치료용 화합물
CA3235937A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
EP4440701A1 (en) 2021-12-03 2024-10-09 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
TW202400185A (zh) 2022-03-02 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療病毒感染的化合物及方法
TWI843506B (zh) 2022-04-06 2024-05-21 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
CN114437159B (zh) * 2022-04-11 2022-06-28 佛山市晨康生物科技有限公司 一种环状碳酸酯核苷类化合物及其应用
WO2023207942A1 (zh) * 2022-04-25 2023-11-02 北京沐华生物科技有限责任公司 用于治疗或预防冠状病毒感染的核苷类药物及其用途
US20240043466A1 (en) * 2022-06-30 2024-02-08 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of a nucleoside analogue and uses thereof
TW202402280A (zh) 2022-07-01 2024-01-16 美商基利科學股份有限公司 可用於ｈｉｖ病毒感染之疾病預防性或治療性治療的治療性化合物
WO2024044477A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Gilead Sciences, Inc. Dosing and scheduling regimen for broadly neutralizing antibodies
US20240226130A1 (en) 2022-10-04 2024-07-11 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use
WO2024088183A1 (en) * 2022-10-23 2024-05-02 Shanghai Curegene Pharmaceutical Co., Ltd. Anticoronviral compounds and compositions and uses thereof
WO2024088184A1 (en) * 2022-10-23 2024-05-02 Shanghai Curegene Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-feline-coronavirus compounds and uses thereof
CN115819423A (zh) * 2022-11-29 2023-03-21 武汉大学 一种瑞德西韦或其中间体的protac化合物及其制备方法与抗ev71的应用
CN116217621B (zh) * 2023-04-26 2023-08-11 北京沐华生物科技有限责任公司 一种核苷类双前药、合成方法及应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
JPS59141856A (ja) 1983-02-02 1984-08-14 Fuji Electric Co Ltd Ｆｓ変復調方式
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
DK0533833T3 (da) 1990-06-13 1996-04-22 Arnold Glazier Phosphorprolægemidler
EP0481214B1 (en) 1990-09-14 1998-06-24 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Prodrugs of phosphonates
US6887707B2 (en) 1996-10-28 2005-05-03 University Of Washington Induction of viral mutation by incorporation of miscoding ribonucleoside analogs into viral RNA
US6312662B1 (en) 1998-03-06 2001-11-06 Metabasis Therapeutics, Inc. Prodrugs phosphorus-containing compounds
AU760688B2 (en) 1998-10-16 2003-05-22 Merck Sharp & Dohme Limited Pyrazolo-triazine derivatives as ligands for GABA receptors
DE19912636A1 (de) 1999-03-20 2000-09-21 Aventis Cropscience Gmbh Bicyclische Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide und pharmazeutische Mittel
AU7490600A (en) 1999-09-15 2001-04-17 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Inhibiting t-cell proliferation
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
WO2001060315A2 (en) 2000-02-18 2001-08-23 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
NZ547204A (en) 2000-05-26 2008-01-31 Idenix Cayman Ltd Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR20090089922A (ko) 2000-10-18 2009-08-24 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드
CA2434386C (en) * 2001-01-22 2006-12-05 Merck & Co., Inc. Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
US20040006002A1 (en) 2001-09-28 2004-01-08 Jean-Pierre Sommadossi Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
AT410792B (de) 2001-12-28 2003-07-25 Dsm Fine Chem Austria Gmbh Verfahren zur herstellung von geschützten, enantiomeren-angereicherten cyanhydrinen durch in-situ-derivatisierung
JP2005524662A (ja) 2002-02-28 2005-08-18 ビオタ インコーポレーティッド ヌクレオシド５’−一リン酸模倣物およびこれらのプロドラッグ
WO2003072757A2 (en) 2002-02-28 2003-09-04 Biota, Inc. Nucleotide mimics and their prodrugs
US20040138170A1 (en) 2002-03-06 2004-07-15 Montgomery John A. Nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
GB0210124D0 (en) 2002-05-02 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB0210127D0 (en) 2002-05-02 2002-06-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP1501850A2 (en) 2002-05-06 2005-02-02 Genelabs Technologies, Inc. Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection
WO2003100009A2 (en) 2002-05-23 2003-12-04 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficacy of reverse transcriptase and dna polymerase inhibitors (nucleoside analogs) using pnp inhibitors and/or 2'-deoxyguanosine and/or prodrug thereof
HUE033832T2 (en) 2002-11-15 2018-01-29 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and Flaviviridae mutation
EP1628685B1 (en) 2003-04-25 2010-12-08 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
WO2005020885A2 (en) * 2003-05-21 2005-03-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars)
WO2005009418A2 (en) * 2003-07-25 2005-02-03 Idenix (Cayman) Limited Purine nucleoside analogues for treating diseases caused by flaviviridae including hepatitis c
WO2005021568A2 (en) 2003-08-27 2005-03-10 Biota, Inc. Novel tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
US7534767B2 (en) 2004-06-15 2009-05-19 Merck & Co., Inc. C-purine nucleoside analogs as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
WO2006002231A1 (en) 2004-06-22 2006-01-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Aza nucleosides, preparation thereof and use as inhibitors of rna viral polymerases
WO2006031725A2 (en) 2004-09-14 2006-03-23 Pharmasset, Inc. Preparation of 2'­fluoro-2'- alkyl- substituted or other optionally substituted ribofuranosyl pyrimidines and purines and their derivatives
CN101043893A (zh) 2004-10-21 2007-09-26 默克公司 治疗RNA－依赖性RNA病毒感染的氟化吡咯并[2,3－d]嘧啶核苷
CA2584367A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Merck & Co., Inc. Fluorinated pyrrolo[2,3-d]pyrimidine nucleosides for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US8133870B2 (en) 2004-10-29 2012-03-13 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic furopyrimidines and thienopyrimidines
US8802840B2 (en) 2005-03-08 2014-08-12 Biota Scientific Management Pty Ltd. Bicyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
AU2006230023A1 (en) 2005-03-29 2006-10-05 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis C therapies
WO2006121820A1 (en) 2005-05-05 2006-11-16 Valeant Research & Development Phosphoramidate prodrugs for treatment of viral infection
WO2007027248A2 (en) 2005-05-16 2007-03-08 Valeant Research & Development 3', 5' - cyclic nucleoside analogues for treatment of hcv
US8067391B2 (en) 2005-10-03 2011-11-29 University Health Network ODCase inhibitors for the treatment of malaria
WO2007056170A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Bayer Healthcare Ag Pyrrolo[2,1-f] [1,2,4] triazin-4-ylamines igf-1r kinase inhibitors for the treatment of cancer and other hyperproliferative diseases
PE20070855A1 (es) 2005-12-02 2007-10-14 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de 4-amino-pirrolotriazina sustituida como inhibidores de quinasas
EP1957485B1 (en) 2005-12-02 2013-02-13 Bayer HealthCare, LLC Substituted 4-amino-pyrrolotriazine derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
WO2007097991A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Pharmasset, Inc. Methods and kits for dosing of antiviral agents
CL2007001427A1 (es) 2006-05-22 2008-05-16 Novartis Ag Sal de maleato de 5-amino-3-(2',3'-di-o-acetil-beta-d-ribofuranosil)-3h-tiazolo[4,5-d]pirimidin-2-ona; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de una infeccion po
WO2008005542A2 (en) * 2006-07-07 2008-01-10 Gilead Sciences, Inc., Antiviral phosphinate compounds
US20080161324A1 (en) 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
ITBO20060683A1 (it) 2006-10-03 2008-04-04 Sympak Corazza S P A Dispositivo per il raggruppamento di confezioni.
CA2672613A1 (en) 2006-12-20 2008-07-03 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Nucleoside cyclic phosphoramidates for the treatment of rna-dependent rna viral infection
US20080261913A1 (en) 2006-12-28 2008-10-23 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of liver disorders
US8071568B2 (en) 2007-01-05 2011-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Nucleoside aryl phosphoramidates for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection
NZ598927A (en) * 2007-01-12 2013-09-27 Biocryst Pharm Inc Antiviral nucleoside analogs
US8188272B2 (en) 2007-03-21 2012-05-29 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators
US7964580B2 (en) 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
ES2393038T3 (es) 2007-05-10 2012-12-18 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de tretrahidrofuro[3,4-D]dioxolano para su utlilización en el tratamiento de las infecciones víricas y del cáncer
CN100532388C (zh) 2007-07-16 2009-08-26 郑州大学 2’-氟-4’-取代-核苷类似物、其制备方法及应用
TW200942243A (en) 2008-03-05 2009-10-16 Biocryst Pharm Inc Antiviral therapeutic agents
US7863291B2 (en) 2008-04-23 2011-01-04 Bristol-Myers Squibb Company Quinuclidine compounds as alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor ligands
SI2937350T1 (en) 2008-04-23 2018-05-31 Gilead Sciences, Inc. 1'-SUBSTITUTED CARBON-NUCLEOUS ANALOGS FOR ANTIVIRUSAL TREATMENT
WO2010036407A2 (en) * 2008-05-15 2010-04-01 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Antiviral nucleoside analogs
EP2313102A2 (en) 2008-07-03 2011-04-27 Biota Scientific Management Bycyclic nucleosides and nucleotides as therapeutic agents
EP2396340B1 (en) 2009-02-10 2013-12-18 Gilead Sciences, Inc. Carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
WO2010111381A2 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Useful pharmaceutical salts of 7-[(3r, 4r)-3-hydroxy-4-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-ylmethyl]-3,5-dihydro-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one
TWI583692B (zh) 2009-05-20 2017-05-21 基利法瑪席特有限責任公司 核苷磷醯胺
US7973013B2 (en) 2009-09-21 2011-07-05 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
RS55699B1 (sr) 2009-09-21 2017-07-31 Gilead Sciences 2' -fluoro supstituisani karba-nukleozidni analozi zaantiviralno lečenje
US10023600B2 (en) 2009-09-21 2018-07-17 Gilead Sciences, Inc. Processes and intermediates for the preparation of 1′-substituted carba-nucleoside analogs
US8455451B2 (en) 2009-09-21 2013-06-04 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
EP2552933A1 (en) 2010-03-31 2013-02-06 Gilead Pharmasset LLC Purine nucleoside phosphoramidate
TW201201815A (en) 2010-05-28 2012-01-16 Gilead Sciences Inc 1'-substituted-carba-nucleoside prodrugs for antiviral treatment
EP2805960A1 (en) 2010-07-19 2014-11-26 Gilead Sciences, Inc. Methods for the preparation of diasteromerically pure phosphoramidate prodrugs
SG186830A1 (en) 2010-07-22 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Methods and compounds for treating paramyxoviridae virus infections
TW201305185A (zh) 2010-09-13 2013-02-01 Gilead Sciences Inc 用於抗病毒治療之２’－氟取代之碳－核苷類似物
CA2807496C (en) 2010-09-20 2019-01-22 Gilead Sciences, Inc. 2'-fluoro substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment
RU2599013C2 (ru) 2010-10-15 2016-10-10 БАЙОКРИСТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (э ЮЭс корпорейшн) Способы и композиции для ингибирования полимеразы

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