JP2014503516A5

JP2014503516A5 -

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Publication number: JP2014503516A5
Application number: JP2013543356A
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Filing date: 2011-12-08
Publication date: 2015-01-29
Anticipated expiration: 2031-12-08

Description

他の局面において、式Ｉの化合物の合成、分析、分離、単離、精製、特徴付け、および試験のための新規方法が提供される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Ｉにおいて：
Ｘ ^１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ ^１であり；
各Ｒ ^１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルであり；
各Ｒ ^２またはＲ ^３は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル；ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１またはＣＯＮ（Ｒ ^１） _２であるか；あるいはＲ ^２およびＲ ^３は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＲ ^１）−を形成し；
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｎ、ＮＲ ^４または必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレンであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；
各Ｒ ^４は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル；シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^７、ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^７またはＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^７） _２であり；
Ｒ ^５は、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキルまたは必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり、ここで各必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキルまたは必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルは、１つ以上のＲ ^６で置換されており；
各Ｒ ^６は独立して、ハロ、ＣＦ _３、ＯＲ ^４、ＣＨ _２ＯＲ ^４、ＳＲ ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｒ ^１、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＣＯ _２Ｒ ^１、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^１、Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^１、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^７）（ＯＲ ^１）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２またはＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）であり；
各Ｒ ^７は、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^１６は、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^８、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９、またはＲ ^９ｂは各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ＯＲ ^４、ＳＲ ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６またはＮ（Ｒ ^４） _２であり；
ただし、各Ｒ ^８、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９およびＲ ^９ｂはＨではなく；そして
ただし、Ｒ ^９がＯＨでありかつ各Ｒ ^８ｂおよびＲ ^９ｂがＨである場合、Ｒ ^８は

でもなく；
Ａ ^１は、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルケニレンまたは必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキニレン、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレン、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレンであり；ここで該必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルケニレン、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキニレン、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレン、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレンのｓｐ ^３炭素原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｎまたはＮＲ ^４により必要に応じて置き換えられ；
Ａ ^２は、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロサイクレン、必要に応じて置換されたシクロアルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _３）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルケニレンまたは必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルキニレンであり；
Ｒ ^１２は、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルであり；
各Ｒ ^ａは独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；アリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり、そして
ここでＲ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９ｂ、Ｒ ^１０、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^１３、Ｒ ^１４、Ｒ ^１５、Ｒ ^１６、Ａ、Ａ ^１またはＡ ^２が置換されている場合、その置換基は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ _３、Ｎ _３、Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＳＲ ^ａ、ＯＲ ^ａ、Ｒ ^ａ、ＮＨＣＯＲ ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＮＨＣ（ＮＲ ^ａ）Ｒ ^ａ、ＮＨＣ（ＮＲ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＣＯ _２Ｒ ^ａ、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａ、Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａ、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ）（Ｎ（Ｒ ^ａ） _２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ） _２およびＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ）（Ｎ（Ｒ ^ａ） _２）からなる群より選択される１つ以上の置換基である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式ＩＩ

によって表される、項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
各Ｒ ^８ｂおよびＲ ^９ｂがＨである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^８がメチルである、項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ａ ^１が、必要に応じて置換された（Ｃ _４）アルキレンまたは必要に応じて置換された（Ｃ _４）アルケニレンである、項目２に記載の化合物。
（項目６）
Ａ ^１が

であり、ここで各Ｒ ^１３、Ｒ ^１４またはＲ ^１５は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ＯＲ ^４、ＳＲ ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６またはＮ（Ｒ ^４） _２である、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１５がＨである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ａ ^２が必要に応じて置換されたアリーレンである、項目２に記載の化合物。
（項目９）
Ａ ^２が

である、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ａ ^２が

であり、ここで：
各Ｒ ^１０またはＲ ^１１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル；ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１またはＣＯＮ（Ｒ ^１） _２であるか；あるいはＲ ^１１およびＲ ^１０は、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された（Ｃ _５〜Ｃ _７）シクロアルケニレン環を形成し、ここで該必要に応じて置換された（Ｃ _５〜Ｃ _７）シクロアルケニレン環のｓｐ ^３炭素原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ） _ｎまたはＮＲ ^４により必要に応じて置き換えられる、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
各Ｒ ^１０またはＲ ^１１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたはハロゲンである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
各Ｒ ^１０およびＲ ^１１がＨである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^７は、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^７は、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルである、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^５は、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^５は、必要に応じて置換されたベンジルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^５は、必要に応じて置換された

である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^６は、ＯＲ ^４、ＣＨ _２ＯＲ ^４、Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｒ ^１、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^１、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^１６またはＮＨＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２である、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^６はＯＨである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^７はイソプロピルであり、そしてＲ ^５は

である、項目２に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^９はＯ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^８は（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｘ ^１は、ＯまたはＮＲ ^１であり；
各Ｒ ^１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルであり；
各Ｒ ^４は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル；シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^７、ＣＯＮ（Ｒ ^７） _２、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^７またはＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^７） _２であり；
Ｒ ^５は、１つ以上のＲ ^６で必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^６は独立して、ハロ、ＣＦ _３、ＯＲ ^４、ＣＨ _２ＯＲ ^４、ＳＲ ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ ^１６、Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｒ ^１、ＮＨＣ（ＮＲ ^１）Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＣＯ _２Ｒ ^１、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^１、Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^１、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｒ ^１６、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^１） _２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ ^７）（ＯＲ ^１）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１） _２またはＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^１）（Ｎ（Ｒ ^１） _２）であり；
各Ｒ ^１６は、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^７は、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルまたは必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^８、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９、またはＲ ^９ｂは各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、またはＯＲ ^４であり；
Ａ ^１は、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルケニレンまたは必要に応じて置換されたアリール（Ｃ _０〜Ｃ _２）アルキレンであり；
Ａ ^２は、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _３）アルキレン、または必要に応じて置換された（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルケニレンであり；
Ｒ ^１２は、Ｈまたは必要に応じて置換された（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
各Ｒ ^ａは独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル；アリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり；そして
ここでＲ ^１、Ｒ ^４、Ｒ ^７、Ｒ ^８、Ｒ ^９、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９ｂ、Ｒ ^１２、Ｒ ^１６、Ａ ^１またはＡ ^２が置換されている場合、その置換基は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ _３、Ｎ _３、Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＳＲ ^ａ、ＯＲ ^ａ、Ｒ ^ａ、ＮＨＣＯＲ ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＮＨＣ（ＮＲ ^ａ）Ｒ ^ａ、ＮＨＣ（ＮＲ ^ａ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＣＯ _２Ｒ ^ａ、Ｓ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａ、Ｓ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＮＨＳ（Ｏ） _２ＯＲ ^ａ、ＮＨＳ（Ｏ） _２Ｎ（Ｒ ^ａ） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ） _２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ）（Ｎ（Ｒ ^ａ） _２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ） _２およびＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ ^ａ）（Ｎ（Ｒ ^ａ） _２）からなる群より選択される１つ以上の置換基である、
項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２４）
Ｘ ^１は、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ ^５は

であり；
各Ｒ ^７は、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたは

であり；
各Ｒ ^８、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^９、またはＲ ^９ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ＯＨまたはＯ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
Ａ ^１は、（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキレン、（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルケニレンまたはフェニレンであり、ここで該アルキレン基またはアルケニレン基は、各々必要に応じて、ＯＨまたはＯ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルで置換されており；
Ａ ^２は、フェニレン、ピリジニレン、チエニレン、（Ｃ _１〜Ｃ _３）アルキレン、または（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルケニレンであり；そして
Ｒ ^１２は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルである、
項目２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２５）

から選択される化合物；またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）
治療有効量の項目１または２５に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
（項目２７）
インターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶＮＳ５ａインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２６に記載の薬学的組成物。
（項目２８）
フラビウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、治療有効量の項目１もしくは２５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩あるいは薬学的組成物を、フラビウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト被験体に投与する工程を包含する、方法。
（項目２９）
前記ウイルス感染がＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
インターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶＮＳ５ａインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を投与する工程をさらに包含する、項目に２９記載の方法。

Claims

式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
式Ｉにおいて：
Ｘ^１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^１であり；
各Ｒ^１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルであり；
各Ｒ^２またはＲ^３は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル；ハロゲン、シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１またはＣＯＮ（Ｒ^１）_２であるか；あるいはＲ^２およびＲ^３は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝ＮＲ^１）−を形成し；
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、ＮＲ^４または必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル；シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）_２であり；
Ｒ^５は、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキルまたは必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、ここで各必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキルまたは必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルは、１つ以上のＲ^６で必要に応じて置換されており；
各Ｒ^６は独立して、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^４、ＣＨ_２ＯＲ^４、ＳＲ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（ＮＲ^１）Ｒ^１、ＮＨＣ（ＮＲ^１）Ｎ（Ｒ^１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＣＯ_２Ｒ^１、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^１、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＯＲ^１、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ^７）（ＯＲ^１）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２またはＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）であり；
各Ｒ^７は、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^１６は、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^８、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９、またはＲ^９ｂは各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ＯＲ^４、ＳＲ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６またはＮ（Ｒ^４）_２であり；
ただし、各Ｒ^８、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９およびＲ^９ｂはＨではなく；そして
ただし、Ｒ^９がＯＨでありかつＲ ^８ｂおよびＲ^９ｂの両方がＨである場合、Ｒ^８は

でもなく；
Ａ^１は、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニレンまたは必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキニレン、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレン、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレンであり；ここで該必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニレン、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキニレン、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレン、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレンまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレンのｓｐ^３炭素原子は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎまたはＮＲ^４により必要に応じて置き換えられ；
Ａ^２は、必要に応じて置換されたアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロアリーレン、必要に応じて置換されたヘテロサイクレン、または必要に応じて置換されたシクロアルキレンであり；
Ｒ^１２は、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルであり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；アリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり、そして
ここでＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ ^１２、Ｒ ^１６、Ａ、Ａ^１またはＡ^２が置換されている場合、その置換基は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＳＲ^ａ、ＯＲ^ａ、Ｒ^ａ、ＮＨＣＯＲ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＮＨＣ（ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、ＮＨＣ（ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＣＯ_２Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（Ｎ（Ｒ^ａ）_２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２およびＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（Ｎ（Ｒ^ａ）_２）からなる群より選択される１つ以上の置換基である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
式ＩＩ

によって表される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
各Ｒ^８ｂおよびＲ^９ｂがＨである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^８がメチルである、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^７は、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^７はイソプロピルであり、そしてＲ^５は

である、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^９はＯ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^８は（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである、請求項７に記載の化合物。
Ｘ^１は、ＯまたはＮＲ^１であり；
各Ｒ^１は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルであり；
各Ｒ^４は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル；シアノ、Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、ＣＯＮ（Ｒ^７）_２、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^７またはＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^７）_２であり；
Ｒ^５は、１つ以上のＲ^６で必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^６は独立して、ハロ、ＣＦ_３、ＯＲ^４、ＣＨ_２ＯＲ^４、ＳＲ^４、Ｓ（Ｏ）Ｒ^１６、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１６、Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^１、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＣ（ＮＲ^１）Ｒ^１、ＮＨＣ（ＮＲ^１）Ｎ（Ｒ^１）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＣＯ_２Ｒ^１、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^１、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＯＲ^１、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^１６、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）、Ｐ（Ｏ）（Ｒ^７）（ＯＲ^１）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）_２またはＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^１）（Ｎ（Ｒ^１）_２）であり；
各Ｒ^１６は、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロシクリル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^７は、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^８、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９、またはＲ^９ｂは各々独立して、Ｈ、必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、またはＯＲ^４であり；
Ａ^１は、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキレン、必要に応じて置換された（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニレンまたは必要に応じて置換されたアリール（Ｃ_０〜Ｃ_２）アルキレンであり；
Ａ^２は、必要に応じて置換されたアリーレン、または必要に応じて置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｒ^１２は、Ｈまたは必要に応じて置換された（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
各Ｒ^ａは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル；アリール、ヘテロシクリル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；そして
ここでＲ^１、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９ｂ、Ｒ^１２、Ｒ^１６、Ａ^１またはＡ^２が置換されている場合、その置換基は独立して、ハロ、ＣＮ、ＣＦ_３、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＳＲ^ａ、ＯＲ^ａ、Ｒ^ａ、ＮＨＣＯＲ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ^ａ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＮＨＣ（ＮＲ^ａ）Ｒ^ａ、ＮＨＣ（ＮＲ^ａ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＣＯ_２Ｒ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＮＨＳ（Ｏ）_２ＯＲ^ａ、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ａ）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（Ｎ（Ｒ^ａ）_２）、ＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）_２およびＮＨＰ（Ｏ）（ＯＲ^ａ）（Ｎ（Ｒ^ａ）_２）からなる群より選択される１つ以上の置換基である、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
Ｘ^１は、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ^５は

であり；
各Ｒ^７は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたは

であり；
各Ｒ^８、Ｒ^８ｂ、Ｒ^９、またはＲ^９ｂは各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ＯＨまたはＯ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
Ａ^１は、（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキレン、（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニレンまたはフェニレンであり、ここで該アルキレン基またはアルケニレン基は、各々必要に応じて、ＯＨまたはＯ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルで置換されており；
Ａ^２は、フェニレン、ピリジニレン、またはチエニレンであり；そして
Ｒ^１２は、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである、
請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
から選択される請求項１に記載の化合物；またはその薬学的に受容可能な塩。
治療有効量の請求項１または１１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含有する、薬学的組成物。
インターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶＮＳ５ａインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項１２に記載の薬学的組成物。
フラビウイルス科ウイルス感染を処置する方法における使用のための薬学的組成物であって、請求項１もしくは１１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、使用のための薬学的組成物。
前記ウイルス感染がＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項１４に記載の使用のための薬学的組成物。
インターフェロン、リバビリンまたはそのアナログ、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼインヒビター、ＨＣＶＮＳ５ａインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシドインヒビターまたはヌクレオチドインヒビター、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシドインヒビター、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた、請求項に１５記載の使用のための薬学的組成物。