JP2015525221A5

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Publication number: JP2015525221A5
Application number: JP2015516258A
Authority: JP
Filing date: 2013-06-07
Publication date: 2016-07-21
Anticipated expiration: 2033-06-07

Description

なお別の実施形態において、コロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法が提供され、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを、その必要がある哺乳動物に投与する工程を包含する。この実施形態の１つの局面において、この処置は、患者におけるウイルス量の減少またはウイルスＲＮＡのクリアランスをもたらす。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグであって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ） _ｎ −、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）−または（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレンであり；
Ａ ^１は、（Ｃ _１〜Ｃ _５）アルキレン、（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルケニレン、（Ｃ _２〜Ｃ _５）アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレン、ヘテロアリール（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレン、シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレンまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _２）アルキレンであり、ここでＡ ^１のｓｐ ^３炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ） _ｎ −、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）−によって必要に応じて置き換えられており、そしてＡ ^１のｓｐ ^３炭素原子またはｓｐ ^２炭素原子は、ハロ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、アリールヘテロシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、−ＯＲ ^９、−ＳＲ ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９および−Ｎ（Ｒ ^９） _２からなる群より選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており；
Ａ ^２は、−ＣＨ（Ｒ ^８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−シクロアルキレン、アリーレン、シクロアルキレン、（Ｃ _１〜Ｃ _３）アルキレン、（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルケニレンまたは（Ｃ _２〜Ｃ _３）アルキニレンであり、ここでＡ ^２は、−ＯＲ ^９、−ＳＲ ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９、−Ｎ（Ｒ ^９） _２、ハロ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、シアノおよび（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｌ ^１は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−ＮＲ ^１１ −Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ ^１１ −ＣＨ _２ −、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ ^１０） _２ −または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −であり、ここで各Ｒ ^１０は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；そしてＲ ^１１は、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｘ ^１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ ^１およびＲ ^２は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル、ハロ、シアノまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであるか；あるいは
Ｒ ^１およびＲ ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル）−を形成し；
Ｒ ^３は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり、該（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり、ここで各Ｒ ^４ａおよび各Ｒ ^４ｂは、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、モノ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ ^５ａおよびＲ ^５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり、ここで各Ｒ ^５ａおよび各Ｒ ^５ｂは、−Ｎ _３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ ^５ａとＲ ^５ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ） _２Ｒ ^９、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＲ ^９（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９および−Ｎ（Ｒ ^９） _２であり、ここでＲ ^６ａおよびＲ ^６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^９および（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ ^８は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ ^８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ ^９） _２、−ＣＯＮ（Ｒ ^９） _２、またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２）
Ａ ^１は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａ ^２は、−ＣＨ（Ｒ ^８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ ^８）−ハロフェニレンである、項目１または２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^８はメチルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目５）
Ｘ ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ _３）−であり；Ｒ ^１およびＲ ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；そしてＲ ^３はＨである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目６）
Ｘ ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ _３）−であり；Ｒ ^１およびＲ ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ ^３はＨであり；Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；そしてＲ ^５ａおよびＲ ^５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目７）
Ｘ ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ _３）−であり；Ｒ ^１およびＲ ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ ^３はＨであり；Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；Ｒ ^５ａおよびＲ ^５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルであり；Ａ ^２は、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロアリーレンであり；そしてＲ ^８はメチルである、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂのうちの一方はＨであり；そして他方は、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＲ ^９（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ）、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシであり、ここでＲ ^６ａまたはＲ ^６ｂは、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルカノイルまたはジ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されている、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ） _２Ｒ ^９、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１０）
式ＩＩ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩにおいて：
Ａ ^１は、

であり；
Ａ ^２は、−ＣＨ（Ｒ ^８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−シクロアルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ ^１は、結合、−ＣＨ _２ −、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ _３）−、

であり；
Ｒ ^４ａは、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ヒドロキシル（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり；
Ｒ ^５は、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＲ ^９（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９および−Ｎ（Ｒ ^９） _２であり、ここでＲ ^６ａおよびＲ ^６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^９および（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；またはＲ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ） _２Ｒ ^９、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ ^７ａおよびＲ ^７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり；
Ｒ ^８は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；そして
各Ｒ ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルである、
化合物。
（項目１１）
Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１３）
式ＩＩ−ｃ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩ−ｃにおいて：
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルケニル、（Ｃ _２〜Ｃ _８）アルキニル、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシ、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＲ ^９（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９および−Ｎ（Ｒ ^９） _２であり、ここでＲ ^６ａおよびＲ ^６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ ^９および（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ） _２Ｒ ^９、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；そして
各Ｒ ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルケニルまたは（Ｃ _２〜Ｃ _４）アルキニルである、
化合物。
（項目１４）
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキル、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、

を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、

を形成する、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目１７）

である、上記項目のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１８）

である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目１９）

である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２０）

である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２１）

である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２２）
式ＩＩＩ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグである、項目１に記載の化合物であって、
式ＩＩＩにおいて、
Ｌ ^１は、−Ｏ−ＣＨ _２ −、−Ｎ（ＣＨ _３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＣＨ _２ −、−Ｎ（ＣＨ _３）−ＣＨ _２ −、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ _３）−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −であり；
Ａ ^１は、

であり；
Ａ ^２は、−ＣＨ（Ｒ ^８）−アリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロアリーレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−ヘテロシクロアルキレン、−ＣＨ（Ｒ ^８）−シクロアルキレン、アリーレンまたはシクロアルキレンであり；
Ｘ ^１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ _３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ ^４ａは、Ｈ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり；
Ｒ ^５は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルであり；
Ｒ ^６ａおよびＲ ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ _２ＣＨ _２ＣＲ ^９（＝Ｎ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ）、（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルコキシであり、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルカノイルまたはジ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で置換されているか；あるいは
Ｒ ^６ａとＲ ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ _２、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ） _２Ｒ ^９、および−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ ^７ａおよびＲ ^７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルコキシまたは（Ｃ _１〜Ｃ _８）アルキルであり；そして
Ｒ ^８は、Ｈまたは（Ｃ _１〜Ｃ _４）アルキルである、
化合物。
（項目２３）
Ｌ ^１は、−ＮＨ−ＣＨ _２ −であり；Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２４）
Ｌ ^１は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ） _２ −であり；Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２５）
Ｌ ^１は、−Ｎ（ＣＨ _３）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２６）
Ｌ ^１は、−Ｏ−ＣＨ _２ −であり；Ｒ ^４ａはメチルであり；Ｒ ^５はイソプロピルであり；Ｒ ^８はメチルであり；そしてＡ ^２は、

である、上記項目のいずれかに記載の化合物。
（項目２７）

である、上記項目のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ。
（項目２８）
治療有効量の上記項目のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグ、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
（項目２９）
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、項目２８に記載の薬学的組成物。
（項目３０）
前記少なくとも１種のさらなる治療剤が、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、項目２９に記載の薬学的組成物。
（項目３１）
フラビウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト患者においてフラビウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３２）
前記ウイルス感染が、Ｂ型肝炎ウイルスまたはＣ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
コロナウイルス科ウイルス感染の処置を必要とするヒト患者においてコロナウイルス科ウイルス感染を処置する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。
（項目３５）
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、項目３４に記載の方法。
（項目３６）
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
免疫調節を必要とするヒト患者に免疫調節を提供する方法であって、該患者に、治療有効量の項目１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、エステルもしくはプロドラッグを投与する工程を包含する、方法。

Claims

式Ｉ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体であって、式Ｉにおいて：
Ａは、結合、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）−または（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンであり；
Ａ^１は、（Ｃ_１〜Ｃ_５）アルキレン、（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルケニレン、（Ｃ_２〜Ｃ_５）アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレン、ヘテロアリール（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレン、シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_２）アルキレンであり、ここでＡ^１のｓｐ^３炭素原子は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−、−ＮＨ−または−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）−によって必要に応じて置き換えられており、そしてＡ^１のｓｐ^３炭素原子またはｓｐ^２炭素原子は、ハロ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、アリールヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、−ＯＲ^９、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９および−Ｎ（Ｒ^９）_２からなる群より選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており；
Ａ^２は、−ＣＨ（Ｒ^８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ^８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｌ^１は、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＮＲ^１１−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ^１１−ＣＨ_２−、−ＮＨ−Ｃ（Ｒ^１０）_２−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−であり、ここで各Ｒ^１０は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；そしてＲ^１１は、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルケニルまたはシクロアルキルであり；
Ｘ^１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）−またはヘテロシクロアルキレンであり；
Ｒ^１およびＲ^２は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、ハロ、シアノまたは−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであるか；あるいは
Ｒ^１およびＲ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−または−Ｃ（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル）−を形成し；
Ｒ^３は、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、該（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルは、ハロ、シアノ、ヒドロキシルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシで必要に応じて置換されており；
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、アリール、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、ここで各Ｒ^４ａおよび各Ｒ^４ｂは、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂは独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、シクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルまたはヘテロシクロアルキル（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり、ここで各Ｒ^５ａおよび各Ｒ^５ｂは、−Ｎ_３、シアノ、−ＣＯＯＨ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか、あるいは
Ｒ^５ａとＲ^５ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^９、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＲ^９（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９および−Ｎ（Ｒ^９）_２であり、ここでＲ^６ａおよびＲ^６ｂの各々は、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^９および（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成し；
各Ｒ^８は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルであり、ここでＲ^８は、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ^９）_２、−ＣＯＮ（Ｒ^９）_２、またはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルであり；
各ｎは独立して、０、１または２であり；そして
ｍは、１、２、３、４または５である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
Ａ^１は、エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、オキシプロピレン、オキシプロペニレン、ピラゾリレン、フェニレンまたはピリミジニレンである、請求項１に記載の化合物。
Ａ^２は、−ＣＨ（Ｒ^８）−キノリニレン、−ＣＨ（Ｒ^８）−イソキノリニレン、−ＣＨ（Ｒ^８）−ナフチリジニレン、−ＣＨ（Ｒ^８）−シンノリニレン、−ＣＨ（Ｒ^８）−キノキサリニレン、−ＣＨ（Ｒ^８）−フェニレンまたは−ＣＨ（Ｒ^８）−ハロフェニレンである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^８はメチルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^１およびＲ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；そしてＲ^３はＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^１およびＲ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ^３はＨであり；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；そしてＲ^５ａおよびＲ^５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｘ^１は、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ_３）−であり；Ｒ^１およびＲ^２は、これらの両方が結合している炭素と一緒になる場合、−Ｃ（＝Ｏ）−を形成し；Ｒ^３はＨであり；Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂのうちの一方はＨであって他方はメチルであり；Ｒ^５ａおよびＲ^５ｂのうちの一方はＨであって他方はイソプロピルであり；Ａ^２は、−ＣＨ（Ｒ^８）−ヘテロアリーレンであり；そしてＲ^８はメチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂのうちの一方はＨであり；そして他方は、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＲ^９（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ）、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシであり、ここでＲ^６ａまたはＲ^６ｂは、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルカノイルまたはジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^９、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
式ＩＩ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩにおいて：
Ａ^１は、

であり；
Ａ^２は、−ＣＨ（Ｒ^８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ^８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｘ^１は、結合、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−、

であり；
Ｒ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ヒドロキシル（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＲ^９（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９および−Ｎ（Ｒ^９）_２であり、ここでＲ^６ａおよびＲ^６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^９および（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；またはＲ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^９、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；
Ｒ^８は、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；そして
各Ｒ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルである、
化合物。
Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
式ＩＩ−ｃ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩ−ｃにおいて：
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＲ^９（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ）、アリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ^９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９および−Ｎ（Ｒ^９）_２であり、ここでＲ^６ａおよびＲ^６ｂの各々は、必要に応じての置換が化学的に実行可能である場合、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、モノ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、ジ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルアミノ、−ＮＨＳ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^９および（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルカノイルからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で必要に応じて置換されているか；あるいはＲ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）を有するスピロ環を形成するか；あるいは
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^９、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；そして
各Ｒ^９は独立して、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルケニルまたは（Ｃ_２〜Ｃ_４）アルキニルである、
化合物。
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキル、

である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、

を形成する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、

を形成する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
である化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
式ＩＩＩ：

の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体である、請求項１に記載の化合物であって、
式ＩＩＩにおいて、
Ｌ^１は、−Ｏ−ＣＨ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−ＣＨ_２−、−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＦ_３）−または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
Ａ^１は、

であり；
Ａ^２は、−ＣＨ（Ｒ^８）−アリーレンまたは−ＣＨ（Ｒ^８）−ヘテロアリーレンであり；
Ｘ^１は、−Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ_３）−または−ＮＨ−であり；
Ｒ^４ａは、Ｈ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；
Ｒ^５は、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルであり；
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは独立して、Ｈ、ヒドロキシル、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＲ^９（＝Ｎ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ）、（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルコキシであり、必要に応じて、ハロ、ヒドロキシル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ヘテロシクロアルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルカノイルまたはジ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルアミノからなる群より選択される１個または１個より多くの置換基で置換されているか；あるいは
Ｒ^６ａとＲ^６ｂとは一緒に、式（ａ）：

を有するスピロ環を形成し、
ここで式（ａ）の１個または１個より多くの炭素環原子は、窒素原子、酸素原子または硫黄原子によって必要に応じて置き換えられており、そして式（ａ）の環原子は、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、−ＮＨ_２、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキル、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）_２Ｒ^９、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される１個または１個より多くの置換基を必要に応じて有し；
Ｒ^７ａおよびＲ^７ｂは独立して、Ｈ、−ＯＨ、（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルコキシまたは（Ｃ_１〜Ｃ_８）アルキルであり；そして
Ｒ^８は、Ｈまたは（Ｃ_１〜Ｃ_４）アルキルである、
化合物。
Ｌ^１は、−ＮＨ−ＣＨ_２−であり；Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−であり；Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１は、−Ｎ（ＣＨ_３）−Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１は、−Ｏ−ＣＨ_２−であり；Ｒ^４ａはメチルであり；Ｒ^５はイソプロピルであり；Ｒ^８はメチルであり；そしてＡ^２は、

である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体。
治療有効量の請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、同位体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは互変異性体、および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
インターフェロン、リバビリン、ＨＣＶＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５ａ阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼのヌクレオシド阻害剤もしくはヌクレオチド阻害剤、ＨＣＶＮＳ５Ｂポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、およびＴＬＲ−７アゴニスト；またはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤をさらに含有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１種のさらなる治療剤が、リバビリン、テラプレビル、ボセプレビルまたはソホスブビルである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
フラビウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
前記ウイルス感染が、Ｃ型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項３１に記載の組成物。
前記ウイルス感染が、デング熱、黄熱、Ｃ型肝炎、日本脳炎、キャサヌール森林病、マレーバレー脳炎、セントルイス脳炎、ダニ媒介脳炎または西ナイル脳炎からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３２に記載の組成物。
コロナウイルス科ウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
前記ウイルス感染が、ＳＡＲＳコロナウイルスによって引き起こされる、請求項３４に記載の組成物。
前記ウイルス感染が、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）、がん、炎症、肥満症、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、または肝硬変症からなる群より選択される疾患を引き起こす、請求項３５に記載の組成物。
免疫調節を提供するための、請求項２８に記載の組成物。
Ｂ型肝炎ウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。
ジカウイルスによって引き起こされるウイルス感染を処置するための、請求項２８に記載の組成物。