JP2017523169A5 - - Google Patents
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Description
要旨
ヒト呼吸器合胞体ウイルスによって引き起こされる感染の処置を含めた、Pneumo
virinaeウイルスファミリーにより引き起こされる感染を処置するための化合物、
方法および医薬製剤が提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
[式中、
Xは、O、S、NHまたはN(C 1 〜C 6 アルキル)の群から選択され、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OR a 、NHR a 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、OR a 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、−CH 2 −O−C 1 〜C 6 アルキル、−CH 2 −S−C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 4 シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C 1 〜C 3 ハロアルキル、SR a 、−CH 2 −C 3 〜C 4 シクロアルキル、−O−C 3 〜C 4 シクロアルキル、および−O−C 1 〜C 3 ハロアルキルの群から選択されるか、
または
R 2 がOR a である場合、2’位および3’位における2つのORa基は、それらが結合しているフラニル環と一緒になって、
の群から選択される構造を形成し得、
R 4 は、H、−C(=O)R 6 、−C(=O)OR 6 および−C(=O)NR 6 R 7 の群から選択されるか、
または
b)R 4 は、式:
の基であり、ここで
Yはそれぞれ、O、S、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)もしくはN−NR 2 であり、
W 1 およびW 2 は、一緒になった場合、−Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 −であるか、
もしくは、W 1 もしくはW 2 の一方は、3’ヒドロキシ基と一緒になって、−Y 3 −であり、W 1 もしくはW 2 のもう一方は、式Iaであるか、
もしくは、W 1 およびW 2 はそれぞれ、独立して、式Ia:
の基であり、
ここで、
Y 1 はそれぞれ、独立して、O、S、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)もしくはN−NR 2 であり、
Y 2 はそれぞれ、独立して、結合、O、CR 2 、−O−CR 2 −、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)、N−NR 2 、S、S−S、S(O)もしくはS(O) 2 であり、
Y 3 はそれぞれ、独立して、O、SもしくはNRであり、
M1は、0、1、2もしくは3であり、
R x はそれぞれ、独立して、R y もしくは式:
であり、
ここで、
M2a、M2bおよびM2cはそれぞれ、独立して、0もしくは1であり、
M2dは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11もしくは12であり、
R y はそれぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、R、−C(=Y 1 )R、−C(=Y 1 )OR、−C(=Y 1 )N(R) 2 、−N(R) 2 、− + N(R) 3 、−SR、−S(O)R、−S(O) 2 R、−S(O)(OR)、−S(O) 2 (OR)、−OC(=Y 1 )R、−OC(=Y 1 )OR、−OC(=Y 1 )(N(R) 2 )、−SC(=Y 1 )R、−SC(=Y 1 )OR、−SC(=Y 1 )(N(R) 2 )、−N(R)C(=Y 1 )R、−N(R)C(=Y 1 )OR、−N(R)C(=Y 1 )N(R) 2 、−SO 2 NR 2 、−CN、−N 3 、−NO 2 、−OR、またはW 3 であるか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのR y は、一緒になった場合、3個、4個、5個、6個もしくは7個の炭素環原子を有する炭素環式環を形成するか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのR y は、一緒になった場合、前記炭素原子と一緒になって、3個、4個、5個、6個もしくは7個の環原子を有する複素環を形成し、ここで、1個の環原子はOもしくはNから選択され、他の環原子はすべて炭素であり、
Rはそれぞれ、独立して、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 8 )置換アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )置換アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 2 〜C 8 )置換アルキニル、C 6 〜C 10 アリール、C 6 〜C 10 置換アリール、3〜10員の複素環、3〜10員の置換複素環、5〜12員のヘテロアリール、5〜12員の置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキルであり、
W 3 は、W 4 もしくはW 5 であり、
W 4 は、R、−C(Y 1 )R y 、−C(Y 1 )W 5 、−SO 2 R y もしくは−SO 2 W 5 であり、
W 5 は、フェニル、ナフチル、C 3 〜C 8 炭素環もしくは3〜10員の複素環から選択され、W 5 は、0、1つ、2つ、3つ、4つ、5つもしくは6つのR y 基により独立して置換されており、
R 6 およびR 7 はそれぞれ、独立して、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 4 〜C 8 )カルボシクリルアルキル、C 6 〜C 10 アリール、C 6 〜C 10 置換アリール、5〜10員のヘテロアリール、5〜10員の置換ヘテロアリール、−C(=O)(C 1 〜C 8 )アルキル、−S(O) n (C 1 〜C 8 )アルキルもしくはアリール(C 1 〜C 8 )アルキルであるか、
もしくは、R 6 およびR 7 は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、3〜7員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の任意の1個の環炭素原子が、−O−、−S−もしくは−NR a −で任意選択で置き換えられ得、
各R 6 もしくはR 7 の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニルもしくはアリール(C 1 〜C 8 )アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、CN、N 3 、N(R a ) 2 もしくはOR a から選択される1つ、2つ、3つもしくは4つの置換基で任意選択で独立して置換されており、ここで、それぞれの前記(C 1 〜C 8 )アルキルの非末端炭素原子の1個、2個もしくは3個が、−O−、−S−もしくは−NR a −で任意選択で置き換えられていてもよいか、または
b)R 4 は、
から選択される基であり、ここで、
R 8 は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R 9 は、HおよびCH 3 から選択され、
R 10 は、HもしくはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R 11 は、H、C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルから選択されるか、または
d)R 4 および3’ヒドロキシ基が一緒になって、
から選択される構造を形成する]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
XがSである、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
R 3 が、CN、OR a 、C 1 〜C 4 アルキル、C 2 〜C 4 アルケニル、C 2 〜C 4 アルキニル、−CH 2 −O−C 1 〜C 4 アルキル、−CH 2 −S−C 1 〜C 4 アルキル、C 3 〜C 4 シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C 1 〜C 3 クロロアルキル、C 1 〜C 3 ブロモアルキルおよびC 1 〜C 3 フルオロアルキルの群から選択される、項目1および2のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
R 1 が、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、R 2 が、OH、F、Cl、N 3 、NH 2 およびCNの群から選択され、R 3 が、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeから選択される、項目1、2および3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
式(II):
[式中、R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択され、
R a 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、Y、Y 1 、Y 2 、Y 3 、W 1 、W 2 、W 3 、W 4 、W 5 、M1、M2a、M2b、M2c、M2d、R x およびR y は、項目1において定義されている通りである]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目6)
式(III):
[式中、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 であり、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択され、
R 4 は、H、もしくは式:
の基であり、
ここで、W 1 およびW 2 はそれぞれ、独立して、OHもしくは式Ia:
の基であり、ここで、
Yはそれぞれ、独立して結合もしくはOであり、
mは、0、1、2もしくは3であり、
R x はそれぞれ、H、ハロゲンもしくはOHであるか、または
R 4 は、Hおよび
から選択され、
ここで、
n’は、1、2、3および4から選択され、
R 7 は、C 1 〜C 8 アルキル、−O−C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、−O−ベンジル、−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、−O−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルおよびCF 3 から選択され、
R 8 は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R 9 は、HおよびCH 3 から選択され、
R 10 は、HもしくはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R 11 は、H、C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルから選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目7)
式(VI):
[式中、
Xは、O、SおよびNHの群から選択され、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目8)
XがSである、項目1、2、3、4、5、6および7のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目9)
式(IX):
[式中、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目10)
R 1 がHである、項目1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
R 1 がFである、項目1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目12)
R 2 がFである、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
R 2 がClである、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
R 2 がN 3 である、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
R 3 が、CNおよびN 3 の群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
R 3 が、メチル、エチルおよびプロピルの群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
R 3 が、CH 2 F、CHF 2 およびCH 2 Clの群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目18)
R 4 が、
の群から選択される、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
R 4 が、
[式中、R 8 、R 9 、R 10 およびR 11 は、項目1において定義されている通りである]である、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
R 4 が、
[式中、R 8 、R 9 、R 10 およびR 11 は、項目1において定義されている通りである]である、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
R 4 が、
[式中、n’は1、2、3および4から選択され、R 7 は、C 1 〜C 8 アルキル、−O−C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、−O−ベンジル、−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、−O−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルおよびCF 3 の群から選択される]である、
項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目22)
の群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20および21のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目23)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染を処置する方法であって、治療有効量の、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、前記処置を必要とする前記ヒトに投与するステップを含む方法。
(項目24)
前記Pneumovirinaeウイルス感染が、呼吸器合胞体ウイルス感染である、項目23に記載の方法。
(項目25)
項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
(項目26)
項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩が使用されることを特徴とする、ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置することが意図されている医薬を製造する方法。
(項目27)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染の処置に使用するための、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置するのに有用な医薬の調製における、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
ヒト呼吸器合胞体ウイルスによって引き起こされる感染の処置を含めた、Pneumo
virinaeウイルスファミリーにより引き起こされる感染を処置するための化合物、
方法および医薬製剤が提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I):
[式中、
Xは、O、S、NHまたはN(C 1 〜C 6 アルキル)の群から選択され、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OR a 、NHR a 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、OR a 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、−CH 2 −O−C 1 〜C 6 アルキル、−CH 2 −S−C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 4 シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C 1 〜C 3 ハロアルキル、SR a 、−CH 2 −C 3 〜C 4 シクロアルキル、−O−C 3 〜C 4 シクロアルキル、および−O−C 1 〜C 3 ハロアルキルの群から選択されるか、
または
R 2 がOR a である場合、2’位および3’位における2つのORa基は、それらが結合しているフラニル環と一緒になって、
の群から選択される構造を形成し得、
R 4 は、H、−C(=O)R 6 、−C(=O)OR 6 および−C(=O)NR 6 R 7 の群から選択されるか、
または
b)R 4 は、式:
の基であり、ここで
Yはそれぞれ、O、S、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)もしくはN−NR 2 であり、
W 1 およびW 2 は、一緒になった場合、−Y 3 (C(R y ) 2 ) 3 Y 3 −であるか、
もしくは、W 1 もしくはW 2 の一方は、3’ヒドロキシ基と一緒になって、−Y 3 −であり、W 1 もしくはW 2 のもう一方は、式Iaであるか、
もしくは、W 1 およびW 2 はそれぞれ、独立して、式Ia:
の基であり、
ここで、
Y 1 はそれぞれ、独立して、O、S、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)もしくはN−NR 2 であり、
Y 2 はそれぞれ、独立して、結合、O、CR 2 、−O−CR 2 −、NR、 + N(O)(R)、N(OR)、 + N(O)(OR)、N−NR 2 、S、S−S、S(O)もしくはS(O) 2 であり、
Y 3 はそれぞれ、独立して、O、SもしくはNRであり、
M1は、0、1、2もしくは3であり、
R x はそれぞれ、独立して、R y もしくは式:
であり、
ここで、
M2a、M2bおよびM2cはそれぞれ、独立して、0もしくは1であり、
M2dは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11もしくは12であり、
R y はそれぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、R、−C(=Y 1 )R、−C(=Y 1 )OR、−C(=Y 1 )N(R) 2 、−N(R) 2 、− + N(R) 3 、−SR、−S(O)R、−S(O) 2 R、−S(O)(OR)、−S(O) 2 (OR)、−OC(=Y 1 )R、−OC(=Y 1 )OR、−OC(=Y 1 )(N(R) 2 )、−SC(=Y 1 )R、−SC(=Y 1 )OR、−SC(=Y 1 )(N(R) 2 )、−N(R)C(=Y 1 )R、−N(R)C(=Y 1 )OR、−N(R)C(=Y 1 )N(R) 2 、−SO 2 NR 2 、−CN、−N 3 、−NO 2 、−OR、またはW 3 であるか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのR y は、一緒になった場合、3個、4個、5個、6個もしくは7個の炭素環原子を有する炭素環式環を形成するか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのR y は、一緒になった場合、前記炭素原子と一緒になって、3個、4個、5個、6個もしくは7個の環原子を有する複素環を形成し、ここで、1個の環原子はOもしくはNから選択され、他の環原子はすべて炭素であり、
Rはそれぞれ、独立して、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 1 〜C 8 )置換アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )置換アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 2 〜C 8 )置換アルキニル、C 6 〜C 10 アリール、C 6 〜C 10 置換アリール、3〜10員の複素環、3〜10員の置換複素環、5〜12員のヘテロアリール、5〜12員の置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキルであり、
W 3 は、W 4 もしくはW 5 であり、
W 4 は、R、−C(Y 1 )R y 、−C(Y 1 )W 5 、−SO 2 R y もしくは−SO 2 W 5 であり、
W 5 は、フェニル、ナフチル、C 3 〜C 8 炭素環もしくは3〜10員の複素環から選択され、W 5 は、0、1つ、2つ、3つ、4つ、5つもしくは6つのR y 基により独立して置換されており、
R 6 およびR 7 はそれぞれ、独立して、H、(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニル、(C 4 〜C 8 )カルボシクリルアルキル、C 6 〜C 10 アリール、C 6 〜C 10 置換アリール、5〜10員のヘテロアリール、5〜10員の置換ヘテロアリール、−C(=O)(C 1 〜C 8 )アルキル、−S(O) n (C 1 〜C 8 )アルキルもしくはアリール(C 1 〜C 8 )アルキルであるか、
もしくは、R 6 およびR 7 は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、3〜7員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の任意の1個の環炭素原子が、−O−、−S−もしくは−NR a −で任意選択で置き換えられ得、
各R 6 もしくはR 7 の(C 1 〜C 8 )アルキル、(C 2 〜C 8 )アルケニル、(C 2 〜C 8 )アルキニルもしくはアリール(C 1 〜C 8 )アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、CN、N 3 、N(R a ) 2 もしくはOR a から選択される1つ、2つ、3つもしくは4つの置換基で任意選択で独立して置換されており、ここで、それぞれの前記(C 1 〜C 8 )アルキルの非末端炭素原子の1個、2個もしくは3個が、−O−、−S−もしくは−NR a −で任意選択で置き換えられていてもよいか、または
b)R 4 は、
から選択される基であり、ここで、
R 8 は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R 9 は、HおよびCH 3 から選択され、
R 10 は、HもしくはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R 11 は、H、C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルから選択されるか、または
d)R 4 および3’ヒドロキシ基が一緒になって、
から選択される構造を形成する]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
XがSである、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
R 3 が、CN、OR a 、C 1 〜C 4 アルキル、C 2 〜C 4 アルケニル、C 2 〜C 4 アルキニル、−CH 2 −O−C 1 〜C 4 アルキル、−CH 2 −S−C 1 〜C 4 アルキル、C 3 〜C 4 シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C 1 〜C 3 クロロアルキル、C 1 〜C 3 ブロモアルキルおよびC 1 〜C 3 フルオロアルキルの群から選択される、項目1および2のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
R 1 が、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、R 2 が、OH、F、Cl、N 3 、NH 2 およびCNの群から選択され、R 3 が、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeから選択される、項目1、2および3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
式(II):
[式中、R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択され、
R a 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、Y、Y 1 、Y 2 、Y 3 、W 1 、W 2 、W 3 、W 4 、W 5 、M1、M2a、M2b、M2c、M2d、R x およびR y は、項目1において定義されている通りである]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目6)
式(III):
[式中、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 であり、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択され、
R 4 は、H、もしくは式:
の基であり、
ここで、W 1 およびW 2 はそれぞれ、独立して、OHもしくは式Ia:
の基であり、ここで、
Yはそれぞれ、独立して結合もしくはOであり、
mは、0、1、2もしくは3であり、
R x はそれぞれ、H、ハロゲンもしくはOHであるか、または
R 4 は、Hおよび
から選択され、
ここで、
n’は、1、2、3および4から選択され、
R 7 は、C 1 〜C 8 アルキル、−O−C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、−O−ベンジル、−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、−O−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルおよびCF 3 から選択され、
R 8 は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R 9 は、HおよびCH 3 から選択され、
R 10 は、HもしくはC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
R 11 は、H、C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、C 3 〜C 6 シクロアルキルおよび−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルから選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目7)
式(VI):
[式中、
Xは、O、SおよびNHの群から選択され、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目8)
XがSである、項目1、2、3、4、5、6および7のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目9)
式(IX):
[式中、
R 1 は、H、CH 3 、F、ClおよびNH 2 の群から選択され、
R 2 は、F、Cl、OH、NH 2 、CNおよびN 3 の群から選択され、
R 3 は、CN、N 3 、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H 2 F、CHF 2 、CH 2 Cl、CH 2 SMeおよびCH 2 OMeの群から選択される]
の、項目1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目10)
R 1 がHである、項目1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目11)
R 1 がFである、項目1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目12)
R 2 がFである、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
R 2 がClである、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目14)
R 2 がN 3 である、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目15)
R 3 が、CNおよびN 3 の群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目16)
R 3 が、メチル、エチルおよびプロピルの群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
R 3 が、CH 2 F、CHF 2 およびCH 2 Clの群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目18)
R 4 が、
の群から選択される、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目19)
R 4 が、
[式中、R 8 、R 9 、R 10 およびR 11 は、項目1において定義されている通りである]である、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目20)
R 4 が、
[式中、R 8 、R 9 、R 10 およびR 11 は、項目1において定義されている通りである]である、項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
R 4 が、
[式中、n’は1、2、3および4から選択され、R 7 は、C 1 〜C 8 アルキル、−O−C 1 〜C 8 アルキル、ベンジル、−O−ベンジル、−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、−O−CH 2 −C 3 〜C 6 シクロアルキルおよびCF 3 の群から選択される]である、
項目1、2、3、4、5および6のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目22)
の群から選択される、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20および21のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目23)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染を処置する方法であって、治療有効量の、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を、前記処置を必要とする前記ヒトに投与するステップを含む方法。
(項目24)
前記Pneumovirinaeウイルス感染が、呼吸器合胞体ウイルス感染である、項目23に記載の方法。
(項目25)
項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
(項目26)
項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩が使用されることを特徴とする、ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置することが意図されている医薬を製造する方法。
(項目27)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染の処置に使用するための、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目28)
ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置するのに有用な医薬の調製における、項目1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
Claims (28)
- 式(I):
[式中、
Xは、O、S、NHまたはN(C1〜C6アルキル)の群から選択され、
R1は、H、CH3、F、ClおよびNH2の群から選択され、
R2は、F、Cl、ORa、NHRa、CNおよびN3の群から選択され、
R3は、CN、ORa、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、−CH2−O−C1〜C6アルキル、−CH2−S−C1〜C6アルキル、C3〜C4シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C1〜C3ハロアルキル、SRa、−CH2−C3〜C4シクロアルキル、−O−C3〜C4シクロアルキル、および−O−C1〜C3ハロアルキルの群から選択されるか、
または
R2がORaである場合、2’位および3’位における2つのORa基は、それらが結合しているフラニル環と一緒になって、
の群から選択される構造を形成し得、
R4は、H、−C(=O)R6、−C(=O)OR6および−C(=O)NR6R7の群から選択されるか、
または
a)R4は、式:
の基であり、ここで
Yはそれぞれ、O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)もしくはN−NR2であり、
W1およびW2は、一緒になった場合、−Y3(C(Ry)2)3Y3−であるか、
もしくは、W1もしくはW2の一方は、3’ヒドロキシ基と一緒になって、−Y3−であり、W1もしくはW2のもう一方は、式Iaであるか、
もしくは、W1およびW2はそれぞれ、独立して、式Ia:
の基であり、
ここで、
Y1はそれぞれ、独立して、O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)もしくはN−NR2であり、
Y2はそれぞれ、独立して、結合、O、CR2、−O−CR2−、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N−NR2、S、S−S、S(O)もしくはS(O)2であり、
Y3はそれぞれ、独立して、O、SもしくはNRであり、
M1は、0、1、2もしくは3であり、
Rxはそれぞれ、独立して、Ryもしくは式:
であり、
ここで、
M2a、M2bおよびM2cはそれぞれ、独立して、0もしくは1であり、
M2dは、0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11もしくは12であり、
Ryはそれぞれ、独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、R、−C(=Y1)R、−C(=Y1)OR、−C(=Y1)N(R)2、−N(R)2、−+N(R)3、−SR、−S(O)R、−S(O)2R、−S(O)(OR)、−S(O)2(OR)、−OC(=Y1)R、−OC(=Y1)OR、−OC(=Y1)(N(R)2)、−SC(=Y1)R、−SC(=Y1)OR、−SC(=Y1)(N(R)2)、−N(R)C(=Y1)R、−N(R)C(=Y1)OR、−N(R)C(=Y1)N(R)2、−SO2NR2、−CN、−N3、−NO2、−OR、またはW3であるか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのRyは、一緒になった場合、3個、4個、5個、6個もしくは7個の炭素環原子を有する炭素環式環を形成するか、
もしくは、同一炭素原子上の2つのRyは、一緒になった場合、前記炭素原子と一緒になって、3個、4個、5個、6個もしくは7個の環原子を有する複素環を形成し、ここで、1個の環原子はOもしくはNから選択され、他の環原子はすべて炭素であり、
Rはそれぞれ、独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C1〜C8)置換アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)置換アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C2〜C8)置換アルキニル、C6〜C10アリール、C6〜C10置換アリール、3〜10員の複素環、3〜10員の置換複素環、5〜12員のヘテロアリール、5〜12員の置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキルであり、
W3は、W4もしくはW5であり、
W4は、R、−C(Y1)Ry、−C(Y1)W5、−SO2Ryもしくは−SO2W5であり、
W5は、フェニル、ナフチル、C3〜C8炭素環もしくは3〜10員の複素環から選択され、W5は、0、1つ、2つ、3つ、4つ、5つもしくは6つのRy基により独立して置換されており、
R6およびR7はそれぞれ、独立して、H、(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニル、(C4〜C8)カルボシクリルアルキル、C6〜C10アリール、C6〜C10置換アリール、5〜10員のヘテロアリール、5〜10員の置換ヘテロアリール、−C(=O)(C1〜C8)アルキル、−S(O)n(C1〜C8)アルキルもしくはアリール(C1〜C8)アルキルであるか、
もしくは、R6およびR7は、それらの両方が結合している窒素と一緒になって、3〜7員の複素環を形成し、ここで、前記複素環の任意の1個の環炭素原子が、−O−、−S−もしくは−NRa−で任意選択で置き換えられ得、
各R6もしくはR7の(C1〜C8)アルキル、(C2〜C8)アルケニル、(C2〜C8)アルキニルもしくはアリール(C1〜C8)アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、CN、N3、N(Ra)2もしくはORaから選択される1つ、2つ、3つもしくは4つの置換基で任意選択で独立して置換されており、ここで、それぞれの前記(C1〜C8)アルキルの非末端炭素原子の1個、2個もしくは3個が、−O−、−S−もしくは−NRa−で任意選択で置き換えられていてもよいか、または
b)R4は、
から選択される基であり、ここで、
R8は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R9は、HおよびCH3から選択され、
R10は、HもしくはC1〜C6アルキルから選択され、
R11は、H、C1〜C8アルキル、ベンジル、C3〜C6シクロアルキルおよび−CH2−C3〜C6シクロアルキルから選択されるか、または
c)R4および3’ヒドロキシ基が一緒になって、
から選択される構造を形成する]
の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - XがSである、請求項1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3が、CN、ORa、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、−CH2−O−C1〜C4アルキル、−CH2−S−C1〜C4アルキル、C3〜C4シクロアルキル、アジド、ハロゲン、C1〜C3クロロアルキル、C1〜C3ブロモアルキルおよびC1〜C3フルオロアルキルの群から選択される、請求項1および2のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R1が、H、CH3、F、ClおよびNH2の群から選択され、R2が、OH、F、Cl、N3、NH2およびCNの群から選択され、R3が、CN、N3、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH2F、CHF2、CH2Cl、CH2SMeおよびCH2OMeから選択される、請求項1、2および3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 式(II):
[式中、R1は、H、CH3、F、ClおよびNH2の群から選択され、
R2は、F、Cl、OH、NH2、CNおよびN3の群から選択され、
R3は、CN、N3、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、CH2F、CHF2、CH2Cl、CH2SMeおよびCH2OMeの群から選択され、
Ra、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、Y、Y1、Y2、Y3、W1、W2、W3、W4、W5、M1、M2a、M2b、M2c、M2d、RxおよびRyは、請求項1において定義されている通りである]
の、請求項1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - 式(III):
[式中、
R2は、F、Cl、OH、NH2、CNおよびN3であり、
R3は、CN、N3、メチル、エチル、プロピル、ビニル、プロペニル、エチニル、C
H2F、CHF2、CH2Cl、CH2SMeおよびCH2OMeの群から選択され、
R4は、H、もしくは式:
の基であり、
ここで、W1およびW2はそれぞれ、独立して、OHもしくは式Ia:
の基であり、ここで、
Yはそれぞれ、独立して結合もしくはOであり、
mは、0、1、2もしくは3であり、
Rxはそれぞれ、H、ハロゲンもしくはOHであるか、または
R4は、Hおよび
から選択され、
ここで、
n’は、1、2、3および4から選択され、
R7は、C1〜C8アルキル、−O−C1〜C8アルキル、ベンジル、−O−ベンジル、−CH2−C3〜C6シクロアルキル、−O−CH2−C3〜C6シクロアルキルおよびCF3から選択され、
R8は、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、
から選択され、
R9は、HおよびCH3から選択され、
R10は、HもしくはC1〜C6アルキルから選択され、
R11は、H、C1〜C8アルキル、ベンジル、C3〜C6シクロアルキルおよび−CH2−C3〜C6シクロアルキルから選択される]
の、請求項1、2、3および4のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。 - XがSである、請求項1、2、3、4、5、6および7のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R1がHである、請求項1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R1がFである、請求項1、2、3、4、5、6、7および8のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2がFである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2がClである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R2がN3である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10および11のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3が、CNおよびN3の群から選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3が、メチル、エチルおよびプロピルの群から選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3が、CH2F、CHF2およびCH2Clの群から選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13および14のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染を処置するための組成物であって、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含み、治療有効量の前記組成物は、前記処置を必要とする前記ヒトに投与されることを特徴とする、組成物。
- 前記Pneumovirinaeウイルス感染が、呼吸器合胞体ウイルス感染である、請求項23に記載の組成物。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩、ならびに薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩が使用されることを特徴とする、ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置することが意図されている医薬を製造する方法。
- ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染の処置に使用するための組成物であって、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む、組成物。
- ヒトにおけるPneumovirinaeウイルス感染または呼吸器合胞体ウイルス感染を処置するのに有用な医薬の調製における、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21および22のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
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