SE438261B - Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran - Google Patents

Description

l0 l5 20 25 30 35 81 Û42LlÛ-0 ge en acceptabel dosnoggrannhet. De är därför endast användbara för lâgaktiva substanser eller för högaktiva substanser i kombination med spädningsmedel, vanligen laktos. De är omständliga att ladda och att rengöra, och det fordras i regel flera inandningar för att tömma en kapsel. Vidare är de svåra att hantera för vissa patientkategorier, och spädningsmedlet, oftast laktos, är irriterande vid inhalation.

De s k freondrivna dosaerosolerna har idag den största användningen vid ambulant behandling. De innefattar normalt en tryckförpackning som innehåller drivmedlet, oftast halogenerade kolväten av olika typer, tillsammans med den aktiva substansen i löst form eller i fast mikroni- serad form suspenderad i drivmedlet. Dosaerosoler där en enhetsdos av den aktiva substansen förvaras skilt från drivmedlet har också beskriv- its. Dftast tillsätts ytaktiva ämnen och smörjmedel för att få en håll- bar suspension och för att få doseringsmekanismen att fungera. De mest använda drivmedlen, d v s halogenerade kolväten (Freon®) kan vidare ha icke önskvärda toxikologiska och miljömässiga effekter.

De s k pumpinhalatorerna slutligen använder komprimerad luft som driv- medel. Den aktiva substansen föreligger normalt i form av lösning. Kom- primeringen av luften åstadkommas med hjälp av ett kolvsystem, men det är problematiskt att på ett enkelt sätt generera ett så högt tryck att tillräckligt fin partikelfördelning erhålles. Vidare är det svårt att få exakt dosering av den aktiva substansen.

Beskrivning av uppfinningen Den föreliggande uppfinningen avser användning i dosinhalator av perfor- eringar i ett perforerat membran för dosering och kvarhållande intill administrationstillfället av en förutbestämd dos på 0.l-5 mg av farma- kologiskt aktiv substans i mikroniserad fast form. Uppfinningen medför följande fördelar: ' l. Inga Smörjmedel behöver användas. 2. Aktiv substans i en mängd från 0.l mg och däröver i fast mikroniserad form kan dispenseras med tillräcklig dosnoggrannhet och utan att utspäd- ningsmedel behöver användas. l0 l5 20 25 30 35 8104240-0 3, Den genererade aerosolens kvalitet är oberoende av patientens and- ningsfunktion. 4. Drivmedel under högt tryck, t ex flytande koldioxid, kan användas. 5. Atoxiskt drivmedel kan användas, t ex koldioxid i flytande form eller i gasform. i Användningen enligt uppfinningen medger dispensering av aktiv substans i fast mikroniserad form med tillräcklig doseringsnoggrannhet i en mängd av från 0.l till 5 mg, och kan tillämpas såväl i inhalatorer som drivs med drivmedel under tryck som i andningsluftsdrivna inhalatorer.

En tillämpning av uppfinningen i dosinhalator som drivs med drivmedel under tryck beskrivs nu närmare med hänvisning till bifogade ritningar.

En dosinhalator i bruksfärdigt skick, som drivs med drivmedel under tryck och där den föreliggande uppfinningen utnyttjas, består av tre huvuddelar: a) en doseringsenhet för dosering av den farmakologiskt aktiva substans- en. ' b) en drivmedelsförrådsenhet avsedd för flytande och gasformigt driv- medel, c) en drivmedelsdispenseringsenhet avsedd för dispensering av en reprodu- cerbar mängd drivmedel.

Doseringsenheten för aktiv substans utgörs av en förrådsdel för verk- substansen i anslutning till en doseringsdel som innefattar ett perfo- rerat membran, en hållare för det perforerade membranet, samt anordning för förskjutning av membranet, varvid doseringsdelen och det perforerade membranet är förskjutbart anordnade i förhållande till varandra mellan ett första läge där verksubstans införs i hålrummen i membranet och ett andra läge där det fyllda membranet är infört i dosinhalatorns driv- medelskanal. 1?c>(>ï& ç2¶J1ÄIIBIP¶ 10 15 20 25 30 35 s1o42uo-o Figur 1 visar ett snitt genom en dosinhalator för administrering av fast mikroniserad verksubstans.

Figur_g visar ett snitt genom en variant av dosinhalatorn enligt figur l för administrering av verksubstans i fast mikroniserad form.

Figur 3 och Figur 4 visar utföringsformer av den ventil som ingår i utförandet av dosinhalatorn enligt figurerna 1 och 2.

Dosinhalatorn enligt figurerna l och 2 består som nämnts ovan av tre huvuddelar: a) en doseringsenhet 23 för dosering av den farmakoligiskt aktiva sub- Stêflâefl. b) en drivmedelsförrådsenhet l avsedd för flytande och gasformigt driv- medel. c) en drivmedelsdispenseringsenhet 2 avsedd för dispensering av driv- medel.

Drivmedelsförrâdsenheten 1 är utförd i ett material, exempelvis stål, som gör det möjligt att använda drivmedelsbehâllaren såväl för flytande drivmedel, t ex halogenerade kolväten, och flytande koldioxid, som för drivmedel i gasform. Konstruktionen medger användning av koldioxid som - drivmedel, i flytande form och i gasform, trots det höga tryck, 49.5 bar vid l5°C som krävs för att hålla koldioxid i flytande form. Driv- medelsförrådsenheten 1 är anordnad att anslutas till drivmedelsdispen- seringsenheten 2, t ex genom en gänganordning. Drivmedelsförrådsenheten innefattar en första ventil 3 som är infästad i utloppskanalen från drivmedelsbehâllaren l. Ventilen 3 är så utformad att den automatiskt stänger utloppskanalen från drivmedelsbehållaren 1 när behållaren av- lägsnas från drivmedelsdispenseringsenheten 2. ventilen 3, som är belast- ad med en fjäder 4, innefattar en förskjutbar förbindelsearm 5 som sam- verkar med en vipparm 6. Vipparmen är vridbar kring en axel 7. Förbindel- searmens 5.ventildel är försedd med ett utskott 8 som svarar mot en' försänkning 9 i förrâdsbehâllaren 1. Försänkningen 9 samverkar med ut- skott 8. I försänkningen 9 är en planpackning 10 inlagd, se figur 3. 10 15 20 25 30 35 8104240-0 5 Alternativt kan förrâdsbehâllardelen vara försedd med utskott 11 som samverkar med motstâende försänkning 12 i förbindelsearmens 5 ventildel.

I försänkningen 12 finns en planpackning 13 inlagd, se figur 4. En för- bindelsekanal 14 för drivmedel är anordnad från den kanal i vilken för- bindelsearmen 5 löper till doseringskammaren 15 i doseringsenheten 2. 0-ringar 16, 17, 18 och 19 tätar där förbindelsearmen 5 ansluter till vipparmen 6 och där förbindelsekanalen 14 ansluter till drivmedelsdis~ penseringsenheten.

Förbindelsekanalen 14 leder till en doseringskammare 15. Doseringskam- maren 15 innefattar en fjäderbelastad ventil 20 i samma utförande som ventilen 3 i drivmedelsförrådsenheten l. Ventilen 20 innefattar en rör- lig förbindelsearm 21 som samverkar med vipparmen 6. 1 Från-doseringskammaren 15 leder en andra förbindelsegång 22 till doser-. ingsenheten 23. Doseringsenheten 23, som i figur 1 är illustrerad för' dispensering av fast mikroniserad substans, innefattar en förrådsdel 24 för verksubstansen i direkt anslutning till en doseringsdel bestående av ett perforerat membran 25, en hållare 26 för membranet, och anordning för förskjutning av membranet, varvid membranet är förskjutbart anordnat mellan ett första läge där verksubstans i fast mikroniserad form införs i hålrummen i membranet och ett andra läge där en membrandel innehåll- ande en definierad mängd verksubstans införs i drivmedelskanalen. Verk- substans förs från förrâdsdelen 24 in i hålrummen i membranet exempelvis med hjälp av elastiska skrapor 27. Det perforerade membranet i doserings- enheten 23 kan vara utfört, som i figur l, som ett trumformat roterbart membran, där verksubstansen pressas in i hålrummen med hjälp av fjäder- belastade skrapor då trumman bringas att rotera. Membranet kan också, som i figur 2, utformas som en vridbar skiva 28 i anslutning till för- râdsdelen 24. Verksubstansen pressas i detta utförande in i hålrummen i membranet med hjälp av en fjäderbelastad platta 29. Det perforerade membranet 28 vrids med hjälp av en vridanordning 30 så att en membrandel som är laddad med verksubstans i hålrummen förs in i drivmedelskanalen 22.

Vid drift fungerar dosinhalatorn enligt figur l och figur 2 som följer. ventilen 3 i drivmedelsförrâdsenheten l öppnas genom att den del av vipparmen 6 som ligger över ventilen 3 trycks ned med hjälp av en av- 81Ul+24ÜF0 l0 15 2o_ 25 30 35 tryckare 3l. När ventilen 3 därmed är öppen strömmar drivmedlet, som kan vara flytande eller i gasform, från drivmedelsförrâdsenheten l längs sidorna på förbindelsearmen 5 och via förbindelsekanalen l4 till doser- ingskammaren 15 varvid denna fylls med drivmedel. Då trycket på vipparm- en över ventilen 3 upphör stängs ventilen 3 på grund as trycket från drivmedlet i drivmedelsbehâllaren och fjädern 4 i ventilen 3. Genom att nu trycka ned den del av vipparmen 6 som befinner sig över ventilen 20 med hjälp av avtryckaren 32 öppnas ventilen 20 varvid drivmedlet i doseringskammaren 15 och drivmedlet i förbindelsegången l4 strömmar längs sidorna på förbindelsearmen till ventilen 20 och via förbindelse- kanalen 22 till doseringsenheten 23. Drivmedlet passerar här den del av det perforerade membranet 25 i figur l respektive 28 i figur 2, som befinner sig i drivmedelskanalen och rycker med sig den verksubstans som laddats i hålrummen i membranet. Verksubstansen drivs ut genom mun- stycket.

Genom samverkan mellan vipparmen 6 och ventilerna 3 och 20 kommer alltid förbindelsen mellan drivmedelsförrâdsenheten l och doskammaren l5 att brytas innan doskammarens 15 ventil 20 kan pâverkas och den uppmätta dosen drivmedel frisättes. Vipparmens konstruktion medger alltså att endast en av ventilerna 3 och 20 i drivmedelsförrådsenheten respektive doseringskammaren är öppen vid en given tidpunkt. Konstruktionen av ventilen 3 i drivmedelsförrådsenheten innebär att den alltid kommer att stängas när drivmedelsförrâdsenheten skiljs från drivmedelsdispenser- ingsenheten.

' Doskammarens l5 storlek kan variera. Storleken beror på om flytande eller gasformigt drivmedel ska dispenseras. En lämplig storlek för flyt- ande drivmedel, exempelvis flytande koldioxid, kan vara 25-300 pl. För gasformiga drivmedel, exempelvis gasformig koldioxid kan en lämplig storlek vara 50-1000 ul.

Det perforerade membranet kan vara utfört i vilket som helst lämpligt material, t ex metall eller plast. Storleken på den dos av den aktiva substansen som ska administreras bestäms av storleken på hâlrummen i membranet, membranets tjocklek, antalet hålrum som förs in i drivmedels- kanalen, och av arean på drivmedelskanalen. Dosnoggrannheten beror främst av noggrannheten i utförandet av membranet. Som exempel pâ användbara 10 15 20 25 30 35 s1ua2@o-0 perforerade membran kan nämnas de nät 1 metall som tillverkas av Veco Beheer B.V. Eerbeek, Holland. Näten ifråga kan erhållas med olika mask- storlek. De kan formas på önskat sätt, t ex till trumform eller de kan användas som plana membran. Även vävda nät 1 metall, 1 fiber eller av annat material kan användas. Det avgörande är den dosnoggrannhet som kan erhållas.

Vid dispensering av verksubstansen i fast mikroniserad form kan det vara lämpligt att hâlrummen 1 det perforerade membranet har formen av stympade koner med den större öppningen närmast munstycket. En sådan konstruktion gör dels att laddningen av membranet med aktiv substans underlättas, dels att hâlrummen lättare töms vid administrering av verk- substansen.

Det perforerade membranet i trumform kan anordnas att laddas med verk- substans såväl från utsidan som från insidan av trumman.

Hålrummen i de perforerade membranen kan vara av godtyckligt utseende.

De kan vara cirkelformade, kvadratiska, ellipatiska, rektangulära, eller ha annan geometrisk form.

Hâlarean på membranet kan utgöra en större eller mindre del av membran- ytan, t ex från l till 95%, varvid med "membranytan" avses den yta av membranet som förs in i drivmedelskanalen. Antalet hålrum i membranytan kan variera beroende på faktorer som t ex den mängd-verksubstans som ska administreras per dos, verksubstansens fysikaliska egenskaper etc.

I en föredragen utföringsform vid dosering av fast mikroniserad substans har hålen som ovan nämnts konisk form.

Storleken på de doser av bronkospasmolytiskt aktiva substanser eller steroider för inhalation som normalt administreras per administrations- tillfälle är som följer.

Terbutalin: standarddos 0.5 mg Salbutamol: standarddos 0.2 mg Budesonid: standarddos 0.1 mg l0 l5 20 25 810_42¿1'Û~0 8 Doseringsenheten i dosinhalatorn enligt den föreliggande uppfinningen medger dispensering av en mängd verksubstans av i första hand från 0.1 mg till l mg, men även doser från l till 5 mg kan dispenseras genom lämplig utformning av hâlrum och storlek på den del av det perforerade membranet som är avsett att införas i drivmedelskanalen.

Förrâdsdelen 24 för verksubstans i fast mikroniserad form kan vara av- sedd att rymma verksubstans för ca 100 till 200 doser, vilket är till- räckligt för ca en månads normalförbrukning för lokal tillförsel till luftvägarna av aktiv substans.

Förrâdsdelen 24 för fast mikroniserad substans kan placeras såväl över som under det perforerade membranet. I en lämplig utföringsform är för- rådsdelen placerad så att den ligger över membranet. Förrâdsdelen 24 kan anordnas att fyllas på genom en tillslutbar öppning 39.

I en lämplig utföringsform är det perforerade membranet förskjutbart anordnat i förhållande till förrâdsdelen.

Claims (2)

ia1o42uo-o PATENTKRAV

1. Användning i dosinhaiator av perforeringar i ett perforerat membran för dosering och kvarhâ11ande inti11 administrationstiiifäliet av en 5 förutbestämd verksubstansdos på 0.1-5 mg i mikroniserad fast form.

2. Användning enïigt krav 1 av ett membran perforerat med hâïrum i form av Stympade koner med den större öppningen närmast dosinhaïatorns mun- stycke. 10 15 POOR QUP-Lffï.