NL8202676A

NL8202676A - Doseer-inhaleerinrichting.

Info

Publication number: NL8202676A
Application number: NL8202676A
Authority: NL
Original assignee: Draco Ab
Priority date: 1981-07-08
Filing date: 1982-07-02
Publication date: 1983-02-01
Also published as: DE3224562A1; SE8104240L; CH657054A5; GB2144997B; SE8500758D0; ATA265282A; FR2509181A1; JPS5819268A; SE8204134L; SE460098B; SE460097B; LU84256A1; US4667668A; AU560654B2; SE8500758L; GB2102295A; AU6692586A; SE438261B; SE438262B; BE893795A

Description

- 1 - .

φ ί $ Ν.Ο. 31 191

Dose er-ihhal e erinri ch ting.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een nieuwe dose er-inhale erinricht ing die bedoeld is om gebruikt te worden bij het inhaleren van farmacologisch actieve verbindingen. De uitvinding heeft ook betrekking op een nieuwe doseereenheid voor 5 het afmeten van doseringen van de actieve verbinding is vaste, microvorm of in oplossing.

Speciale vereisten worden gesteld met betrekking tot dor-seer-inhaleerinrichtingen die bedoeld zijn voor het plaatselijk toedienen van geneermiddelen aan de luchtwegen en aan de longen.

10 Aangezien meestal zeer kraohtige medicijnen toegediend moeten worden, moet de nauwkeurigheid van het doseren groot zijn. De dosering van de actieve verbinding die toegediend moet worden, kan wel 0,1 mg klein zijn. Het is eveneens noodzakelijk dat de deeltjes die de doseer-inhaleerinrichting verlaten een passende grootte-15 verdeling hebben, aangezien te grote deeltjes in de mond neigen neer te slaan.

Yerschillende systemen zijn beschikbaar voor het plaatse-lijk toedienen van medicijnen aan de luchtwegen en aan de longen.

Van deze systemen kunnen verstuivingsinrichtingen, poederinhaleer-20 inrichtingen welke werkzaam gemaakt worden door de luchtstroom die bij het inhaleren opgewekt wordt, onder druk staande aerosolen en pompinhaleerinrichtingen, genoemd worden,

De beschikbare systemen werken maar zijn niet zonder na- delen.

25 De verstuivingsinrichtingen, welke door een compressor, door samengedrukt gas of ultrasonoor gedreven worden^ zijn ver-houdingsgewijs groot en omvangrijk en zijn in hoofdzaak voor stationair gebruik bedoeld. Deze zijn ingewikkeld om te gebruiken.

Het toedienen van medicijnen moet gedurende een tamelijk lange tijd, 30 5 ^ 10 minuten, voortgang vinden.

Het gebruik van poederinhaleerinrichtingen is de laatste paar jaar toegenomen, Deze worden werkzaam door de luchtstroom, die bij het inhaleren opgewekt wordt. Als de patient door de inha-leerinrichting inhaleert, wordt de actieve verbinding in vaste mi-35 crovorm, welke normaliter in een capsule gehouden wordt, gemengd 8202676 , 1 ·< - 2 - met de gelnhaleerde lucht en aan de luchtwegen en de longen van de patient toegediend. Deze inhaleerinrichtingen vereisen, vanwege technische redenen die samerihangen met het toedienen van de ac-tieve verbinding, een tamelijk grote hoeveelheid actieve ver-5 binding, 20 mg of meer, ten einde een aanvaardbare nauwkeurigheid in de dosering te geven. Deze zijn daarom slechts bruikbaar voor weinig actieve verbindingen of voor zeer actieve verbindingen in combinatie met verdunningsmidd elen, gewoonlijk lactose. Deze inhaleerinrichtingen zijn moeilijk te vullen en te reinigen en 10 in de regel moet versehillende malen geinhaleerd worden om een capsule te ledigen. Bovendien zijn deze moeilijk te hanteren voor bepaalde groepen patienten, en is het verdunningsmiddel, lactose, bij het inhaleren irriterend en kan dit het aantal gevallen van caries doen toenemen. .

15 De onder druk staande aerosolen worden tegenwoordig het meest algemeen'gebruikt bij ambulante behandeling. Normaliter omvat deze een onder druk staande eenheid, die het drijfmiddel, meestal versehillende soorten gehalogeneerde koolwaterstoffen, bijvoorbeeld freon, bevat, samen met de actieve verbinding welke 20 of opgelost is in het drijfmiddel of gesuspendeerd is in het drijfmiddel in vaste microvorm. Aerosolen voor het doseren, waar-bij een doseereenheid met de actieve verbinding afgescheiden gehouden wordt van het drijfmiddel zijn ook beschreven. Gewoonlijk worden oppervlakteactieve verbindingen en smeermiddelen toegevoegd 25 ten einde een suspensie te verkrijgen welke opgeslagen kan worden en ten einde het doseermechanisme te doen werken. De meest ge-bruikte drijfmiddelen kunnen bovendien ongewenste toxicologische gevolgehs en ongewenste gevolgen op het milieu hebben.

Tot slot maken de zogenaamde pompinhaleerinrichtingen, 30 gebruik van samengedarukte lucht als drijfmiddel. De actieve verbinding bevindt zich normaliter in de vorm van een oplossing. Het samendrukken van de lucht wordt verkregen door een zuigersysteem, maar het is moeilijk op op een eenvoudige wijze een druk op te wekken die voldoende groot is om een passende deeltjesgrootte ver-35 deling mogelijk te maken. Bovendien is het moeilijk om een pre-cieze afmeting van de doseringen van de actieve verbinding te ver-krijgen.

Enerzijds verschaft de onderhavige uitvinding een nieuwe doseer-inhaleerinrichting, die bedoeld is voor het inhaleren van 40 een farmacologisch actieve verbinding in vaste microvorm of in 8202676 ί * - 3 - oplossing, waarbij de doseer-inhaleerinrichting omvatj a) een houder voor het drijfmiddel en een eenheid voor het toe-dienen van het drijfmiddel; en b) een doseereenheid voor het doseren van de farmacologisch actie-5 ve verbinding, gekenmerkt doordat de doseereenheid voor het doseren van de farmacologisch actieve verbinding een opslagkamer voor de actieve ver-hinding omvat, welke rechtstreeks verhonden is met een·doseereenheid, welke doseereenheid een van openingen voorzien membraan, 10 een houder voor het van openingen voorziene membraan, en middelen voor het verplaatsen van het membraan, omvat, waarbij het membraan verplaatsbaar aangebracht is tussen een eerste stand waarin de actieve verbinding in de openingen in een deel van het oppervlak van het membraan ingebracht is en een tweede stand waarin dat deel 15 van het membraan in de doorgang voor het drijfmiddel is gebracht.

Deze doseer-inhaleerinrichting heeft de volgende voor- delens 1. Geen smeermiddelen hoeven gebruikt te worden.

2. Werkzame verbindingen in hoeveelheden vanaf 0,1 mg, in vaste .

20 microvorm of in oplossing kunnen met voldoende nauwkenrigheid toegediend worden en zonder de noodzaak van het gebruik van verdunningsmiddelen voor de actieve verbinding in vaste micro-vorm.

3. De kwaliteit van de opgewekte aerosol is onafhankelijk van het 25 vermogen tot ademen van de patient.

4· Onder hoge druk staande drijfmiddelen, bijvoorbeeld vloeibaar kooldioxide, kunnen gebruikt worden. Daardoor kan een deeltjes-grootte verdeling bij het toedienen van de actieve verbinding in oplossing verkregen worden, welke beter is dan de deeltjes-50 grootte verdeling die verkregen wordt met een pompinhaleerinrich-ting.

5. Een atoxisch drijfmiddel kan gebruikt worden, bijvoorbeeld kooldioxide in vloeibare vorm of in oplossing.

Tevens heeft de uitvinding betrekking op een nieuwe doseer-35 eenheid voor doseren in een doseer-inhaleerinrichting van een farmacologisch actieve verbinding in vaste microvorm of in oplossing.

De doseereenheid wordt gekenmerkt doordat deze een opslagkamer voor de actieve verbinding omvat in verbinding met een doseereenheid welke een van openingen voorzien membraan, een houder voor 40 het van openingen voorzien membraan en middelen .voor het verplaat- 8202676 - 4 - k . * sen van het membraan, omvat, waarbij de doseereenheid en het van openingen voorziene membraan verplaatsbaar ten opzichte van elkaar aangebraeht zijn tussen een eerste stand waarin de actieve ver-binding in de openingen in een oppervlaktedeel van het membraan 5 is ingebraeht en een tweede stand waarin dat deel van het membraan in de doorgang voor het drijfmiddel van de doseer-inhaleerinrich-ting is gebracht.

De doseereenheid zal het met voldoende nauwkeurigheid in een hoeveelheid van 0,1 tot 5 mg toedienen van een actieve 10 verbinding in vaste microvorm of in oplossing mogelijk maken.

Ook doseri'ngen in hoeveelheden van 5 tot 50 mg kunnen toegediend worden, in het bijzonder indien de actieve verbinding zich in vaste microvorm bevindt. De doseereenheid volgens de uitvinding kan gebrnikt worden in doseer aerosolen welke werkzaam worden met 15 onder druk staand drijfmiddel, alsmede bij inhaleerinrichtingen welke bedoeld zijn om werkzaam te worden door de luchtstroom die bij het inhaleren opgewekt ..wordt.

Tevens heeft de uitvinding betrekking op het gebruik van een van openingen voorzien membraan als doseereenheid voor een 20 actieve verbinding in vaste microvorm in doseer aerosolen.

In de voorkeursuitvoering van de doseer-inhaleerinrichting en de doseereenheid van de uitvinding, wordt de actieve verbinding in vaste microvorm gebruikt.

Typische uitvoeringen van de uitvinding zullen hieronder 25 gedetailleerd beschreven worden aan de hand van bijgevoegde teke-ningen, waarin:

Pig. 1 een doorsnede door een doseer-inhaleerinrichting voor een vaste actieve microverbinding, welke werkzaam wordt door het onder druk staande aandrijfmiddel, is.

30 Pig. 2 een doorsnede door een gewijzigde uitvoering van de doseer-inhaleerinriehting van fig. 1 is, voor het toedienen van de actieve verbinding in vaste microvorm.

Pig. 3 ©en doorsnede door een doseer-inhaleerinriehting is, voor het toedienen van de actieve verbinding in oplossing, 35 welke werkzaam gemaakt wordt met een onder druk .staand drijfmiddel.

Pig. 4 een doorsnede door een gewijzigde uitvoering van de doseereenheid is, die bestemd is voor het doseren van actieve verbinding in oplossing.

Pig. 5 en 6 uitvoeringen van de afsluiter in de doseer-40 eenheid voor de drijfmiddelen tonen, welke deel uitmaakt van de 8202676 , * - 5 - doseer-ihhaleerinrichtingen volgens fig. 1, 2 en 3·

Fig, 7 schraporganen in de opslagkamer toont, welke schraporanen gebruikt worden om de vaste actieve microverbinding in de openingen in een horizontaal, van openingen voorzien membraan 5 te brengen.

Fig. 8 tpont hoe de vaste, actieve microverbinding toege-voerd wordt vanaf de opslageenheid in de openingen in het van openingen voorziene membraan met gebruik van de schraporganen.

A. De doseer-inhaleerinrichting voor een vaste, actieve 10 microverbinding omvat drie hoofddelen (zie fig. 1 en 2): a) een doseereenheid 23 voor het doseren van de farma-cologisch actieve verbinding.

> b) een houder voor drijfmiddel 1 bestemd voor een vloeibaar en gasvormig aandrijfmiddel.

15 c) een toedieneenheid voor het drijfmiddel 2 bestemd voor het toedienen van hetrdrijfmiddel.

De houder voor het drijfmiddel 1 is vervaardigd uit een materiaal, bijvoorbeeld staal, dat het mogelijk maakt om de honder voor drijfmiddel te gebruiken voor vloeibare drijfmiddelen, bij-20 voorbeeld gehalogeneerde koolwaterstoffen, vloeibaar kooldioxide, en voor gasvormige drijfmiddelen. De congtructie daarvan zal het gebruik van kooldioxide als drijfmiddel in vloeibare en in gasvormige vorm mogelijk maken ondanks de hoge druk, 49»5 bar bij 15°C, welke vereist is om het kooldioxide in vloeibare vorm te honden.

25 De houder voor het drijfmiddel 1 is aangebracht om aan de toedieneenheid voor het drijfmiddel 2 door schroeven verbonden te worden.

De houdereenheid voor het drijfmiddel omvat een eerste afsluiter' 3» welke in de uitlaatdoorgang vanaf de houder voor het drijfmiddel 1 aangebracht is. De afsluiter 3 is zo aangebracht dat deze de 30 uitlaatdoorgang vanaf de houder voor het drijfmiddel 1 automatisch afsluit als die houder van de toedieneenheid voor het drijfmiddel 2 verwijderd wordt. De afsluiter 3» die belast is met een veer 4» omvat een verplaatsbare verbindingsarm 5 welke samenwerkt met een kantelhefboom 6. Deze kantelhefboom is om een as 7 beweegbaar. Het 35 afsluiterdeel van de verbindingsarm 5 is voorzien van een uitsteek-sel 8 dat samenwerkt met een uitsparing 9 in de eenheid voor het drijfmiddel 1. In de uitsparing 9 is· een afdichtring 10 met nscht-hoekige doorsnede aangebracht, zie fig. 5. Een verbindingsdoorgang 14 voor drijfmiddel is vanaf de doorgang waarin de verbindingsarm 40 5 aangebracht is, naar de doseerkamer 15 in de doseereenheid 2 aan- 8202676 - 6 - gebracht. O-ringen 16,-17, 18 en 19 dichten daar waar de verbin-dingsarm 5 op de kantelhefboom 6 aansluit en daar waar de ver-bindingsdoorgang 14 de toedieneeniieid voor het drijfmiddel bereikt, af.

5 De doorgang 14 gaat naar een doseerkamer 15. De doseer kamer 15 omvat een onder veerbelasting staande aflsniter 20, die op dezelfde wijze uitgevoerd is als de afsluiter 5 in de houder voor het drijfmiddel 1. De afsluiter 20 omvat een beweegbare verbindingsarm 21, welke samenwerkt met de kantelhefboom 6.

10 Yanaf de doseerkamer 15 gaat een doorgang 22 naar de dpseereenheid 23· De doseereenheid 23, welke in fig. 1 afgebeeld is voor het toedienen van een vaste microverbinding, omvat een opslagkamer 24 voor de actieve verbinding, welke rechtstreeks in verbinding staat met een doseereenheid omvattende een van openingen 15 voorzien membraan 25 in de vorm van een trommel, een houder 26 voor het membraan, en middelen voor het verplaatsen van het membraan, waardoor het membraan verplaatsbaar aangebracht is tussen een eerste stand waar in actieve verbinding in vaste microvorm in de openingen in het oppervlaktedeel van het membraan ingebracht 20 wordt, en een tweede stand waarin dat deel van het membraanopper-vlak dat een bepaalde hoeveelheid actieve verbinding bevat, in de doorgang voor het drijfmiddel 22 gebracht wordt. De actieve verbinding wordt van de opslagkamer 24 in de openingen in het membraan gebracht door gebruik van de elastische.onder verbelasting staande 25 schraporganen 27· lij έέη voorkeursuitvoering kan het van openingen voorziene membraan in de doseereenheid 23 ontworpen worden zoals in fig. 1, als een trommelvormig draaiend membraan, waarbij de actieve verbinding in de openingen gedrukt wordt met gebruik van de onder 30 vescbelasting staande schraporganen 27 indien de trommel in draai-ing gebracht wordt. Bij een andere voorkeursuitvoering, zie fig. 2, is het membraan 25 ontworpen als een draaiende schijf die verbonden is met de opslagkamer 24· De actieve verbinding wordt bij deze uit-voering in de openingen in het membraan gedrukt door gebruik te 35 maken van een onder veerbelasting staande plaat 29. Het van openingen voorziene membraan 25 wordt gedraaid door gebruik van draaimiddelen 30» zodat het deel van het membraanoppervlak met de openingen beladen met de actieve-verbinding in de doorgang voor drijfmiddel 22 gebracht wordt. De draaimiddelen 30 in fig. 2 om-40 vatten onder veerbelasting staande pennen 40, welke in aangrijping 8202676 ? J, - 7 - komen met vertandingen in het van openingen voorzien membraan 25 zoals in fig. 7 afgebeeld is.

Tijdens gebruik zal de doseer-inhaleerinrichting volgens fig. 1 en 2 als volgt werken. De afsluiter 3 in de houder voor 5 drijfmiddel 1 wordt geopend door het naar beneden drukken van het deel van het kantelhefboom 6 dat in verbinding met de af-sluiter 3 aangebracht is, door gebruik van een trekker 31· Als de afsluiter 3 open is, gaat het drijfmiddel, dat zich in vloei-bare of gasvormige vorm kan bevinden, van de eenheid voor het 10 drijfmiddel 1 langs de zijden van de verbindingsarm 5 en via de doorgang 14 naar de doseerkamer 15· De doseerkamer 15 wordt gevnld met drijfmiddel. Indien de druk op de kantelhefboom boven de afsluiter 3 wegvalt, wordt de afsluiter 3 gesloten door de werking van de gecombineerde druk van het drijfmiddel in de hou-15 der voor het drijfmiddel 1 en de veer 4 in de afsluiter 3· Nu wordt de afsluiter 20 geopend door het naar beneden drukken met gebruik van de trekker 32 van dat deel van de kantelhefboom 6, dat in verbinding met de afsluiter 20 aangebracht is, waarna het drijfmiddel in de doseerkamer 15 en het drijfmiddel in de doorgang 20 14 langs de zijden van de verbindingsarm naar de afsluiter 20 gaat en via de doorgang 22 naar de doseereenheid 23 gaat. Het drijf-middel zal hier langs dat oppervlakte deel van het openingen voorziene membraan 25, zie resp. fig. 1 en 2, gaan, dat in de ' doorgang voor drijfmiddel gebracht is en zal de actieve verbinding Q> 25 welke beladen is in de openingen in het membraan verwijderen. De actieve verbinding zal door het mondstuk 28 naar buiten gedreven worden.

Door de samenwerking tussen de kantelhefboom 6 en de afsluiters 3 en 20 zal de verbinding tussen de houder voor het 50 aandrijfmiddel 1 en de doseerkamer 15 verbroken worden voordat de afsluiter 20 van de doseerkamer 15 kan openen en de afgemeten hoeveelheid drijfmiddel ontladen wordt. De constructie van de kantelhefboom zal het dus slechts έέη van de afsluiters 3 en 20 in resp. de houder voor het drijfmiddel en in de doseerkamer moge-55 lijk maken om .op een bepaald tijdstip geopend te zijn. De beide afsluiters kunnen niet gelijktijdig open zijn. De constructie van de afsluiter 3 in de houder voor het drijfmiddel is zodanig dat deze altijd gesloten zal zijn indien de houder voor het drijfmiddel wordt logemaakt van de toedieneenheid voor het drijfmiddel.

40 Bij een gewijzigde uitvoering van de afsluiters 3 en 20, 8202676 - 8 - zie fig. 6, kan de eenheid voor het drijfmiddel voorzien worden van een uitsteeksel 11, dat samenwerkt met een tegenoverliggende uitsparing 12 in het afsluiterdeel van de verbindingsarm 5· In de nitsparing 12 is een afdiehting 13 met reohthoekige doorsnede 5 aangebracht.

De afsluiterconstmctie die gebruikt wordt bij de af-slniters 3 en 20, zie fig. 5 en 6, vormt een belangrijk deel van de doseer-inhaleerinrichting, omdat deze afslniteroonstrnotie het mogelijk maakt om een onder hoge druk staand drijfmiddel te 10 gebrniken, bijvoorbeeld vloeibaar kooldioxide, zonder gevaar voor lekken.

B. In fig. 3 en 4 is een doseer-inhaleerinrichting voor een actieve snbstantie in oplossing getoond.

De doseer-inhaleerinrichting volgens fig. 3 verschilt 15 slechts van de doseer-inhaleerinrichting volgens fig. 1 wat betreft de doseereenheid voor de actieve verbinding, welke in fig. 3 ontworpen is voor het toedienen van de actieve verbinding in oplossing. De doseereenheid is voorzien van een van openingen voorzien membraan 33» dat zodanig aangebracht is dat het kan 20 worden verplaatst nit een eersie stand, waarin het membraan onder-gedompeld is in de opslagkamer 34 voor de actieve verbinding in oplossing, naar een tweede stand waarin het membraan in de door-gang voor het drijfmiddel 22 geplaatst wordt. Het membraan wordt door een onder veerbelasting staande trekker 35 bediend. 0-ringen 25 36 en 37 dichten de verbindingen tussen het membraan 33 en de doorgang voor drijfmiddel 22 af.

Pig. 4 toont een gewijzigde uitvoering van de doseereenheid voor de actieve verbinding in oplossing. De opslagkamer 34 voor de actieve verbinding in oplossing is hier verbonden met een 30 tweede opslagkamer 38 waarin een grotere hoeveelheid oplossing van de actieve verbinding gehouden kan worden. Het membraan 33 kan op dezelfde wijze als in fig. 3 door gebruik van de trekker 35» in de opslagkamer 34 gebracht worden en dan in de doorgang voor drijfmiddel 22 gebracht worden.

35 Be afmeting·-van de doseerkamer 15 kan wi'sselen. De afme- ting zal ervan afhankelijk zijn of een vloeibaar of een gasvormig drijfmiddel toegediend wordt. Ben passende afmeting voor een vloeibaar drijfmiddel, bijvoorbeeld vloeibaar kooldioxide, kan 25-300 yul zijn. Voor gasvormige drijfmiddelen, bijvoorbeeld 40 gasvormig kooldioxide, kan een geschikte afmeting 50-1000 yoil zijn.

8202676 - 9 -

Het van openingen voorziene membraan kan uit elk geschikt materiaal, bijvoorbeeld metaal of kunststof, vervaardigd worden.

De grootte van de dosering van de actieve verbinding die toege-. diend moet worden, wordt bepaald door de afmeting van de openingen 5 in het membraan, de dikte van het membraan en het aantal openingen dat in de doorgang voor het drijfmiddel gebracht wordt, en door het oppervlak van de doorgang voor het drijfmiddel. De nauwkeurig-heid van de dosering zal in hoofdzaak afhankelijk zijn van de nauwkeurigheid bij de vervaardiging van het membraan. Yoorbeelden 10 van van openingen voorziene membranen die gebruikt kunnen worden zijn de metalen netwerken welke vervaardigd worden door Yeco Beheer B.Y., Eerbeek. Deze netwerken kunnen met verschillende afmetingen van de openingen verkregen worden. Deze kunnen op de gewenste wijze, bijvoorbeeld in trommelvorm, gevormd worden of 15 deze kunnen in de vorm van horizontale vlakke membranen gebruikt worden. Ook geweven netwerken van metaal, vezelmateriaal of andere materialen kunnen gebruikt worden, in het bijzonder bij toedienen van de actieve verbinding in oplossing. De belangrijke factor is de doseemauwkeurigheid die verkregen kan worden.

20 Bij het toedienen van de actieve verbinding in vaste microvorm, wordt er de voorkeur aangegeven dat de openingen in het van openingen voorziene membraan de vorm van afgeknotte kegels hebben waarvan het grotere oppervlak naar de spuitmond gericht is. Een dergelijke construetie zal enerzijds het beladen van het 25 membraan met actieve verbinding vergemakkelijken en anderzijds het ledigen van de openingen indien de actieve verbinding toege-diend wordt vergemakkelijken, Zie fig. 8.

Het van openingen voorzienen membraan, kan, indien dit de vorm van een trommel heeft, ingericht worden om zowel vanaf de 50 buitenzijde als vanaf de binnenzijde van de trommel beladen te * worden.

De openingen in de van openingen voorziene membranen kunnen een willekeurige vorm hebben. Deze kunnen cirkelvormig, vierkant, eliptisch, rechthoekig zijn of een andere geometrische 55 vorm hebben. Het oppervlak van de openingen in het membraan kan een groot of klein deel van het oppervlak van het membraan uitmaken, bijvoorbeeld van 1 tot 95%» waardoor de uitdrukking "membraan-oppervlak" betrekking heeft op dat oppervlak van het membraan dat in de doorgang voor het drijfmiddel gebracht wordt. Het aantal 40 openingen in het membraanoppervlak kan afhankelijk van factoren zoala 8202676 - 10 - de hoeveelheid actieve verbinding die toegediend moet worden per dosering, de fysische eigenschappen van de actieve verbin-ding, en dergelijke, wisselen. Bij een voorkeursuitvoering hebben de openingen een conische vorm, zoals boven vermeld, bij het 5 doseren van een vaste microverbinding.

Bij het toedienen van de werkzame verbinding in oplossing is de constructie van het van openingen voorziene membraan, in-clusief de vorm van de openingen, minder kritisch. Ook membranen in de vorm van netwerken, bijvoorbeeld geweven netwerken van me-10 taal of van vezelmaterialen kunnen, zoals hierboven vermeld, ge-bruikt worden.

De grootte van de doseringen van de bronchospasmolytisch actieve verbinding, of steroiden voor het inhaleren, welke norma-liter toegediend worden bij elke toediening, is als volgt.

15 Terbutalines standaard dosering 0,5 mg Salbutamol : standaard dosering 0,2 mg Budesonide : standaard dosering 0,1 mg

De actieve verbinding kan in microvorm zonder extra be-standdelen of in farmacolosch gewijzigde microvorm toegediend 20 worden ten einde verbeterde stroomeigenschappen te verkrijgen.

De microdeelt;jes kunnen bekleed worden met een film voor bijvoor-beeld het maskeren van de bittere smaak van de actieve verbinding, of om het langzaam vrxjkomen van de actieve verbinding in de luchtwegen te verschaffen.

25 De doseereenheid in de doseer-inhaleerinrichting volgens de onderhavige uitvinding maakt het toedienen van een hoeveelheid actieve verbinding van in hoofdzaak van 0,1 - 1 mg mogeli^k, maar ook doseringen van 1 tot 5 mg en van 5 tot 50 mg kunnen, in het bijzonder indien een vaste actieve microverbinding gebruikt 30 wordt, toegediend worden door passend ontwerp van de openingen en de afmetingen van dat oppervlaktedeel van het van openingen voorziene membraan, dat bestemd is om in de doorgang voor het drijfmiddel gebracht te worden.

De opslagkamer 24 voor de actieve verbinding in vaste 35 microvorm, resp. de opslagkamer 34 voor de actieve verbinding in oplossing kan bestemd zijn om actieve verbinding voor ongeveer 100 tot 200 doseringen te bevatten, hetgeen voldoende is voor ongeveer een maand normaal gebruik voor het plaatselijk toedienen van een actieve verbinding aan de luchtwegen.

8202676

V

- 11 -

De opslagkamer 24 voor de vaste microverbinding kan zowel boven als onder het van openingen voorziene membraan aangebracht worden. Bij een voorkeursuitvoering is de opslagkamer boven het membraan geplaatst. Be opslagkamer 24 kan ingericht worden om 5 via een af te dichten opening 39 opnieuw gevuld te worden.

Be opslagkamer 34 voor de actieve verbinding in oplossing is bij 46ii voorkeursuitvoering verbonden met een grotere afdicht-bare opslagkamer 38·

Bij een voorkeursuitvoering van de doseer-inhaleerinrichtdrg 10 volgens de uitvinding, is het van openingen voorziene membraan 25 verplaatsbaar ten opzichte van de opslagkamer 24 aangebracht.

8202676

Claims

1. Doseer-inhaleerinrichting voor het inhaleren van een farmacologisch actieve verbinding in vaste microvorm, omvattende, a) een houder voor een drijfmiddel en een toedieneenheid voor een 5 drijfmiddel en b) een doseereenheid voor het doseren van de farmacologisch actieve verbinding, met het kenmerk, dat de doseereenheid (23) voor het doseren van de farmacologisch actieve verbinding een opslag-10 kamer (24) voor de actieve verbinding omvat, welke rechtstreeks verbonden is met een doseereenheid, welke doseereenheid een van openingen voorzien membraan (25), een houder (26) voor het van openingen voorziene membraan, en middelen voor het verplaatsen van het membraan, omvat, waarbij het membraan (25) verplaatsbaar aan-15 gebracht is tussen een eerste stand waarin de actieve verbinding in de openingen in het oppervlakte deel van het membraan inge-bracht wordt en een tweede stand waarin het oppervlakte deel van het membraan in de doorgang voor het drijfmiddel (22) gebracht wordt.

2. Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het van openingen voorziene membraan (25) verplaatsbaar ten opzichte van de opslagkamer (24) aangebracht is.

3· Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 1, 25 met het kenmerk, dat de doseereenheid een van openingen voorzien draaiend membraan (25) in de vorm van een trommel omvat, dat bestemd is om vanaf de buitenzijde beladen te worden met actieve verbinding in vaste microvorm.

4· Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 3, 30 met het kenmerk, dat de openingen in het trommel- vormig membraan (25) ingericht zijn om beladen te worden met de actieve verbinding vanaf de buitenkant van de trommel door gebruik van onder veerbelasting staande schraporganen (27) in de opslagkamer 24, indien deze trommel gedraaid wordt. 35 5· Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 3, met het kenmerk, dat de openingen in het rommel- vormig orgaan (25) aangebracht zijn om vanaf de binnenkant van de trommel door het draaien van de trommel beladen te worden met actieve verbinding.

6. Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 1, 8202676 * - 13 - met het kenmerk, dat de openingen in het membraan (25) de vorm van afgeknotte kegels hebben, waarbij het grotere oppervlak gericht is naar de spuitmond (28).

7. Doseer-inhaleerinrichting bestemd voor het inhaleren 5 van farmacologisch actieve verbindingen in oplossing, omvattende: a) een houder voor het drijfmiddel en een toedieneenheid voor het drijfmiddel en b) een doseereenheid voor het doseren van de farmacologisch actieve verbinding, 10 met het kenmerk, dat de doseereenheid een van openingen voorzien membraan (33) en middelen voor het verplaatsen van het membraan omvat, waarbij het membraan (35) verplaatsbaar aangebracht is tussen een eerste stand waarin de actieve verbinding in de openingen in het membraan gebracht wordt en een tweede 15 stand waarin het membraan in de doorgang voor het drijfmiddel (22) gebracht wordt.

8. Doseer-inhaleerinrichting volgens conclnsie 1 t/m 7, met het kenmerk, dat de houder voor het drijfmiddel (1) omvat: een eerste afsluiter (3)» die de houder· voor het 20 drijfmiddel (1) met een doorgang (14) verbindt, welke doorgang naar een doseerkamer (15) gaat, welke een tweede afsluiter (20) bevat, welke afsluiter (20) de doseerkamer (15) verbindt met een doorgang voor het drijfmiddel (22), welke naar de spuitmond (28) gaat, waarbij de eerste en tweede afsluiters (3) en (20) aange-25 bracht zijn om geopend en gesloten te worden met gebruik van respectievelijk verbindingsarmen (5) en (21), welke aansluiten op een kantelhefboom (6), welke kantelhefboom (6) aangebracht is om 44n van de afsluiters (5) en (20) bij het openen van de andere afsluiter (3) en (20) af te sluiten, en waarbij de eerste 30 en tweede afsluiters een uitsteeksel (8) omvatten, dat samenwerkt met een daar tegenovergelegen uitsparing (9) in respectievelijk de houder voor het drijfmiddel (1) en de toedieneenheid voor het drijfmiddel.

9. Doseer-inhaleerinrichting volgens conclusie 8, 35 met het kenmerk, dat de eerste afsluiter (3) en de tweede afsluiter (20) een uitsteeksel (8) omvatten, dat op de verbindingsarm (5) aangebracht is, welk uitsteeksel (8) samenwerkt met een daar tegenoverliggende uitsparing (9) in respectievelijk de houder voor het drijfmiddel (1) en de toedieneenheid voor het 40 drijfmiddel, waarbij de uitsparing (9) voorzien is van een af- 8202676 ? - Η - dichtring (10) met rechthoekige doorsnede.

10. Doseereenheid voor het doseren in een doseer-inhaleer-inrichting voor een farmaeologisch actieve verbinding in vaste microvorm, met het kenmerk, dat deze omvatj 5 een opslagkamer (24) voor de aotieve verbinding in verbinding met een doseereenheid welke een van openingen voorzien membraan (25), een houder (26) voor het van openingen voorziene membraan, en middelen voor het verplaatsen van het membraan, omvat, waarbij de doseereenheid en het van openingen voorziene membraan (25) ver-10 plaatsbaar ten opzichte van elkaar aangebraoht zijn tussen een eerste stand waarin de actieve verbinding in de openingen in een deel van het oppervlak van het membraan ingebracht wordt _en een tweede stand waarin het membraanoppervlak in de doorgang voor het drijfmiddel (22) van de doseer-inhaleerinri dating gebracht 15 wordt.

11. Doseereenheid volgens eonclusie 10, met het kenmerk, dat het van openingen voorzien membraan (25) verplaatsbaar ten opzichte van de opslagkamer (24) aange-bracht is.

12. Doseereenheid volgens conclnsie 10, met het kenmerk, dat de doseereenheid een van openingen voorzien trommelvormig membraan (25) omvat, dat gedraaid kan worden en dat aangebraoht is om vanaf de bnitenkant met actieve verbinding in vaste microvorm beladen te worden. 25 13· Doseereenheid volgens conclnsie 12, met het kenmerk, dat de openingen in het trommel vormige membraan (25) indien dat membraan gedraaid wordt* ingericht zijn om vanaf de buitenkant de ttrommel beladen te worden met actieve verbinding met gebrnik van onder veerbelasting staande schrapor-30 ganen (27) in de opslagkamer (24)·

14· Doseereenheid volgens conclnsie 12, met het kenmerk, dat de openingen in het trommelvormig membraan (25) ingericht zijn om beladen te worden met actieve verbinding vanaf de binnenkant van de trommel, indien de trommel 35 gedraaid wordt.

15· Doseereenheid volgens conclnsie 15» met het kenmerk, dat de openingen in het trommel vormig membraan (25) de vorm van afgeknotte kegels hebben, waarbij het grotere vlak naar de bnitenkant van het membraan gericht is. 40 1^· Doseereenheid voor het doseren in een doseerinhaleer- " 8202676 -15- <· inrichting van een farmacologiseh actieve verbinding in oplossing, met het kenmerk, dat deze een opslagkamer (54) voor de oplossing van de actieve verbinding in verbinding met een doseereenheid omvat» welke doseereenheid een van openingen voorzien 5 membraan (53)» dat aangebracht is om beladen te worden met actieve verbinding in oplossing en middelen voor het verplaatsen van het membraan, omvat, waatbijj het van openingen voorzien membraan (55) verplaatsbaar aangebracht is ten opzichte van de opslagkamer tussen een eerste stand waarin de actieve verbinding in oplossing in de 10 openingen in een de§. van het oppervlak van het membraan ingebracht wordt en een tweede stand waarin dit membraanoppervlak in de doorgang voor het drijfmiddel (22) van de doseer-inhaleerinrichting ingebracht wordt.

17· Doseereenheid volgens conclusie 18, met 15 het kenmerk, dat het van openingen voorziene membraan (55) verplaatsbaar aangebracht is, tussen een eerste stand waarin het membraan (53) ondergedompeld wordt in een opslagkamer (54) voor een actieve verbinding in oplossing en een tweede stand waarin.het membraan· (53) in cLe doorgang voor het drijfmiddel (22) vanaf de 20 toedieneenheid voor het drijfmiddel (2) ingebracht wordt. 8202676