FI112920B - Inhalaatiolaite - Google Patents

Description

1 112920

Inhalaatiolaite - Inhaleringsanordning

Esillä olevan keksinnön kohteena on laite jauhemaisten lääkeaineiden antamiseksi inhalaation avulla ja tarkemmin sanoen moniannosinhalaatiolaite, joka on varustettu 5 annostuselimillä ennalta määrättyjen annoksien jakelemiseksi lääkesäiliöstä.

Eurooppa-patenttihakemuksessa 407028 (Fisons plc) on esitetty moniannosinhalaatiolaite, jossa lääkeannos annostellaan pyyhkäisemällä kiinteä määrä jauhemaisen lääkkeen tiivistetystä kerroksesta. Sen jälkeen mitattu annos viedään laitteen läpi 10 menevään kanavaan ja potilas sisäänhengittää sen, jolloin elin pyyhkäisyn suorittamiseksi on esimerkiksi kierukkamainen terä tai siipi. Muutkin laitteet käyttävät jauhemaisen lääkeaineen tiivistetyn kerroksen pyyhkäisyperiaatteita ja tällaisia on esitetty kansainvälisissä patenttihakemuksissa WO 92/04067 (Boehringer Ingelheim KG) ja WO 93/24165 (GGU Gesellschaft fur Gesundheits- und Umweltforschung 15 mbH & Co., Vertriebs KG).

Tällaiset laitteet voivat parantaa annoksen muuttumattomuutta verrattuna monian-noslaitteisiin, jotka nojautuvat painovoimaan lääkeannoksen annostelemiseksi säiliöstä. Annostuksessa voi kuitenkin edelleen esiintyä epätarkkuuksia johtuen tiiviste-20 tystä kerroksesta pyyhkäistyn annoksen epätäydellisestä poistumisesta tai siitä, että ; ‘ kerroksesta poistuu lisämääriä jauhetta potilaan sisäänhengityksen aikana. Lisäksi : tällaisissa laitteissa tiivistetystä kerroksesta saattaa vahingossa irrota ja pudota lää kemääriä ja siirtyä laitteen läpi menevään kanavaan ja tästä seuraa moninkertaisen annoksen muodostuminen potilaan käyttäessä laitetta seuraavan kerran.

: : . 25 ' j ’; Nyt on havaittu, että nämä haittapuolet voidaan poistaa tai niitä voidaan olennaises ti lieventää sijoittamalla laitteeseen suljinjärjestelmä, jonka avulla tiivistetty lääke-' "; kerros voidaan eristää laitteen läpi menevästä kanavasta.

30 Keksinnön mukaisesti on siten saatu aikaan lääkkeen inhalaatiolaite, johon kuuluu runkokotelo ja sen läpi menevä kanava, joka yhdistää ilman tuloaukon ilman poisto-aukkoon, lääkesäiliö, joka on sovitettu vastaanottamaan tiivistetty kerros jauhemaista lääkettä ja annostuselimet ennalta määrätyn lääkeannoksen jakelemiseksi säiliöstä läpimenevään kanavaan, jolloin annostuselimiin kuuluu väline tiivistetyn kerrok- 112920 2 sen pyyhkäisemiseksi; tunnettu siitä, että laite on varustettu sulkimella, joka pääsee liikkumaan ensimmäisen ja toisen asennon välillä, jolloin edellisessä tiivistetty kerros on eristettynä läpimenevästä kanavasta ja jälkimmäisessä tiivistetty kerros on yhteydessä läpimenevään kanavaan siten, että lääkeannos voidaan syöttää säiliöstä 5 läpimenevään kanavaan.

Elimiin tiivistetyn kerroksen pyyhkäisemiseksi kuuluu edullisesti terä, joka leikkaa, höylää, kaapii tai muulla tavoin poistaa tiivistetyn kerroksen pinnan niiden välisellä keskinäisellä pyörimisellä tai liukumisella. Terä voi olla esimerkiksi kierukkamainen 10 muodoltaan, jossa tapauksessa tiivistetystä lääkekerroksesta pyyhkäisty annos riippuu mm. kierteen noususta, terän halkaisijasta, tiivistetyn kerroksen tiheydestä ja terän pyörimiskulmasta. Vaihtoehtoisesti elimet tiivistetyn kerroksen pyyhkäisemiseksi voivat käsittää harjan tai muun hankaavan pinnan.

15 Suljin edullisesti pakotetaan tai painetaan ensimmäiseen asentoon, jossa tiivistetty kerros on erillään läpimenevästä kanavasta.

Suljin voidaan kiinnittää siirtimeen, jolloin siirrin on sovitettu liikkumaan laitteen runkokotelon sisällä esim. aksiaaliseen suuntaan. Tällöin sulkimen liike ensimmäisen 20 ja toisen asennon välillä voidaan aikaansaada siirtimen nokan toiminnalla. Siirrin :' t pidetään edullisesti kosketuksessa nokkapintaan kääntöelimellä, esim. cantileverillä, ; * joka on sijoitettu siirtimeen ja tukeutuu vasten laitteen kiinteää osaa. Nokka on | ; ’; edullisesti järjestetty siten, että suljin siirtyy ensimmäisestä asennosta toiseen asen- toon ennen ennalta määrätyn lääkeannoksen annostelemista säiliöstä ja palaa en-: ’; 25 simmäiseen asentoon heti, kun ennalta määrätty lääkeannos on annosteltu. Lisäksi ; *suljin edullisesti palaa ensimmäiseen asentoon, ennen kuin potilas sisäänhengittää lääkeannoksen laitteesta.

> » : * * *: Kun suljin palaa ensimmäiseen asentoon, ennen kuin potilas sisäänhengittää lää- .. 30 keannoksen laitteesta, suljin on edullisesti sovitettu leikkaamaan mitattu lääkeannos " ‘. säiliöstä siirtymällä toisesta asennosta ensimmäiseen asentoon. Sen jälkeen lääke annos asettuu läpimenevässä kanavassa olevaan odotuskammioon, jossa se pysyy, kunnes potilas sisäänhengittää laitteesta. Kun suljin on sovitettu leikkaamaan mitat-: ·' tu lääkeannos säiliöstä, se käsittää edullisesti metalliterän.

112920 3

Laitteen läpimenevään kanavaan voi kuulua myös dispersiokammio, joka sijaitsee odotuskammion ja suukappaleen välissä. Dispersiokammio voi olla varustettu tan-gentiaalisen ilman tuloaukoilla, joiden tehtävänä on muodostaa kammioon pyörtei-nen ilmavirta ja edistää siten lääkkeen dispersiota.

5

Sulkimen liikettä ja annostusvaiheita voidaan ohjata laitteen sisään sijoitetulla käyt-tökoneistolla.

Käyttökoneistoon liittyy edullisesti laitteen runkokoteloon pyörivästi asennettu käyt-10 töholkki. Käyttöholkin pyöriminen aiheuttaa nokan pyörimisen ja tämä muuttuu siir-timen ja sulkimen aksiaaliseksi liikkeeksi ja myös annostuselimen ja tiivistetyn lää-kekerroksen väliseksi keskinäiseksi liikkeeksi, jota tarvitaan tiivistetyn kerroksen pyyhkäisemiseksi. Tällä tavoin sulkimen liike ja annostusvaiheet voidaan suorittaa peräkkäisesti potilaan yhden toiminnon aiheuttamina. Pyörimis- tai kiertymisastetta 15 ja siten pyyhkäistyn lääkkeen määrää säädetään edullisesti pyörimisen säätöelimillä, joihin kuuluu esimerkiksi käyttöelimiin liittyvä räikkä ja/tai runkokoteloon muodostetut pysäyttimet, jotka sallivat pyörimisen tai kiertymisen ainoastaan ennalta määrätyn kulman verran kutakin annosta varten.

20 Sulkimen siirrin voi sopivasti olla rakenteeltaan sellainen, että se erottaa suuressa : määrin laitteen käyttökoneiston läpimenevästä kanavasta. Tässä on se etu, että se .' ·. vähentää vaaraa lääkkeen tunkeutumisesta käyttökoneistoon.

Jauhemaisen lääkkeen tiivistettyihin kerroksiin kuuluu lääkekerrokset, jotka on muo- ; ;25 dostettu puristamalla löysä jauhenäyte siten, että lääkehiukkaset kiinnittyvät yhteen.

... * ; ; ; Saavutettu tiiviysaste riippuu selkeästi löysään jauhenäytteeseen kohdistetusta pu ristusvoimasta, kuten on esitetty Eurooppa-patenttihakemuksessa 407028 (Fisons j ‘.1; plc), jonka sisältö on tässä esitetty viitteenä. Yleensä kuitenkin tiiviysaste on riittävä ;: antamaan mainitulle tiivistetylle kerrokselle sellaisen rakenteellisen eheyden, että .: 30 siitä voidaan pyyhkäisemällä annostella useita lääkeannosyksiköitä.

Inhalointilääkkeen tiivistetyllä kerroksella voi olla mikä tahansa sopiva ulkomuoto, esimerkiksi sylinterimäinen tai tiilen muotoinen. Keksinnön mukaisesti on kuitenkin edullista, että tiivistetty kerros on rengasmainen muodoltaan. Rengasmaisia tiivistet 112920 4 tyjä lääkekerroksia voidaan valmistaa menetelmällä, joka on kuvattu kansainvälisessä patenttihakemuksessa WO 94/00291 (Fisons plc), jonka sisältö on esitetty tässä viitteenä.

5 Keksinnön mukaisesta laitteesta mahdollisesti annettaviin lääkkeisiin voi kuulua mitä tahansa vaikuttavia ainesosia, joita tavanomaisesti annostellaan jauhemaisessa muodossa inhalaation avulla. Tällaisia vaikuttavia ainesosia ovat lääkkeet käytettäviksi palautuvien obstruktiivisten hengitystiesairauksien ehkäisevässä tai parantavassa hoidossa. Mainittavia erityisiä vaikuttavia ainesosia ovat kromoglykolihapon suo-10 lat, esim. natriumkromoglykaatti; nedokromiilin suolat, esim. nedokromiilinatrium; inhaloidut steroidit, kuten beklometasonidipropionaatti, tipredaani, budesonidi ja flutikasoni; koliinivaikutusta vastustavat aineet, kuten ibratrobiumbromidi; keuhkoputken laajentajat, esim. salmeteroli, salbutamoli, reproteroli, terbutaliini, isoprena-liini ja fenoteroli ja niiden suolat. Haluttaessa voidaan käyttää vaikuttavien ainesosi-15 en seosta, esimerkiksi natriumkromoglykaatin ja jonkun keuhkoputken laajentajan seosta, jolloin jälkimmäinen voi olla salbutamoli, reproteroli, isoprenaliini, terbutaliini, fenoteroli tai jonkun näiden suola.

Keksinnön mukaiset laitteet voidaan suunnitella rajoitettua käyttöä varten eli niihin 20 voidaan sijoittaa laitteeseen liittyvä eli integraalinen tiivistetty lääkekerros, jolloin ['·" laite heitetään pois tämän tultua käytetyksi loppuun; tai ne voivat olla uudelleen ;': käytettäviä eli voidaan valmistaa tiivistettyjä vaihtokerroksia sijoitettaviksi laittee- : seen.

* > * lii t ; .25 Keksinnön erään lisänäkökohdan mukaisesti on siis saatu aikaan yllä kuvatun kaltai-; ’ ίnen laite, jossa lääkesäiliö sisältää tiivistetyn kerroksen jauhemaista lääkettä.

j v. Esillä olevan keksinnön mukaiset laitteet poistavat aikaisemmin tunnettujen laittei- ’' ’: den haittapuolet siinä mielessä, että annostusyhtenäisyys paranee johtuen siitä, että .:. 30 suljin leikkaa annoksen selkeästi annoksen pyyhkäisyvaiheen päättyessä; ne estävät ' ’ . potilaan paluuhengityksen tiivistettyyn lääkeainekerrokseen aikaansaaden siten lääk keen aikaisempaa paremman kosteussuojauksen; ne ovat helpompia käyttää.

Lisäksi, koska suljin erottaa tiivistetyn lääkekerroksen läpimenevästä kanavasta si- 1Ί2920 5 säänhengityksen aikana, se estää potilasta vahingossa sisäänhengittämästä lisää lääkettä säiliöstä.

Vaikka keksintö on kuvattu käytettäväksi lääkkeiden suun kautta tapahtuvassa inha-5 laatiossa, se sopii myös nenän kautta annettavien lääkkeiden annosteluun inhalaati-on avulla. Tarvittavat sovitustyöt tätä annostapaa varten ovat alan ammattiväelle itsestään selviä.

Seuraavaksi kuvataan esimerkin muodossa keksinnön erästä edullista suoritusmuo-10 toa viittaamalla oheisiin piirustuksiin, joissa:

Kuvio 1 on osittain leikattu pitkittäiskuva keksinnön mukaisesta laitteesta ensimmäisessä/lepoasennossa (dispersiokammiota ei ole esitetty).

15 Kuvio 2 on osittain leikattu pitkittäiskuva kuvion 1 mukaisesta laitteesta toises- sa/annostusasennossa.

Kuvio 3 on pitkittäisleikkaus esittäen yksityiskohtaisesti keksinnön mukaisen laitteen sulkimen, säiliön ja läpimenevän kanavan ensimmäisessä/lepoasen-20 nossa.

. ·. Kuvio 4 on pitkittäisleikkaus kuvion 3 mukaisesta laitteesta toisessa/annostus- : asennossa.

# · * : ·. 25 Kuvio 5 on osittainen leikkaus kuvion 3 mukaisen laitteen sulkimesta ja säiliöstä pitkin viivaa V-V.

v. Kuvio 6 on osittainen leikkaus kuvion 4 mukaisen laitteen sulkimesta ja säiliöstä '; pitkin viivaa VI-VI.

30 1. Keksinnön mukaiseen laitteeseen kuuluu runkokotelo 1, jossa oleva läpimenevä ka nava 2 yhdistää ilman tuloaukon 3 suukappaleen 4 muodossa olevaan ilman poisto- » : aukkoon, jossa on suukappaleen kansi (ei esitetty). Tangentiaalisen ilman tuloau- 6 112920 koilla 6, 6a varustettu dispersiokammio 5 on sijoitettu läpimenevään kanavaan ilman tuloaukon 3 ja suukappaleen 4 väliin.

Yleisesti ottaen sylinterimäinen lääkesäiliö 7 sisältää rengasmaisen tiivistetyn kerrok-5 sen jauhemaista inhalointilääkettä 8 ja on pyörivästi tai kiertyvästi asennettu runko-koteloon 1 läpimenevän kanavan 2 viereen dispersiokammion 5 etupuolelle.

Metalliterän 10 muodostama suljin 9 on kiinnitetty siirtimeen 11, joka on sovitettu liikkumaan aksiaalisesti runkokotelossa ensimmäisen/lepoasennon (kuvio 1) ja toi-10 sen/annostusasennon (kuvio 2) välillä, jolloin edellisessä tiivistetty kerros 8 on eristetty läpimenevästä kanavasta 2 ja jälkimmäisessä tiivistetty kerros 8 on yhteydessä läpimenevään kanavaan 2. Siirtimen 11 kaukana sulkimesta 9 olevassa päässä on korvake 12, joka on sovitettu toimimaan vuorovaikutuksessa runkokoteloon 1 pyörivästi asennetun käyttöholkin 14 sisäpinnassa olevan nokan 13 kanssa. Siirrin 11 on 15 painettu nokkaa 13 vasten siirtimeen 11 järjestetyllä puolikas-cantileverillä 15, joka puristuu vasten dispersiokammion 5 ulkoseinää. Kaukana sulkimesta 9 oleva siirtimen 11 pää on varustettu myös kiekolla 16, jonka halkaisija vastaa yleisesti ottaen runkokotelon 1 sisäosan halkaisijaa. Siten kiekko 16 erottaa nokan 13 ja säiliön käyttökoneiston (kuvattu jäljempänä) läpimenevästä kanavasta 2 vähentäen siten 20 vaaraa siitä, että lääkettä tunkeutuu käyttökoneistoon.

Käyttöholkki 14 on myös varustettu säiliön käyttökoneistolla (ei esitetty), joka on • ;': sovitettu pyörittämään tai kääntämään lääkesäiliötä 7 ennalta määrätyn kulman ·;. verran runkokoteloon 1 nähden, jolloin kiertymiskulmaa rajoittaa runkokotelon ulko- < 25 pintaan sijoitettu pysäytin 17.

* » »

Kierre- tai kierukkaterä 18 on kiinteästi sovitettu runkokoteloon säiliön 7 ja suukap-'; paleen 4 väliin siten, että terä 18 asettuu vasten säiliössä 7 olevan tiivistetyn lääke- :*’kerroksen 8 pintaa. Tiivistettyä lääkekerrosta 8 painetaan edelleen kohti terää 18 .!, 30 painejousella 19, joka toimii vasten lääkesäiliön 7 ulkoseinämää ja käyttöholkin 14 sisäosaa.

? * * ♦ * > t »

Laitetta käytettäessä käyttöholkkia 14 käännetään nuolen A suuntaan kuviossa 1. Kääntö- tai kiertoliikkeen alkuosa saattaa nokan 13 siirtämään siirrintä 11 aksiaali- 7 112920 sesti runkokotelon 1 sisällä kohti suukappaletta 4. Tällöin suljin 9 siirtyy ensimmäi-sestä/lepoasennosta (kuvio 1) toiseen/annostusasentoon (kuvio 2). Heti, kun tiivistetty kerros 8 on yhteydessä läpimenevään kanavaan 2, jatkokiertyminen käyttää säiliön käyttöelimiä (ei esitetty) ja siirtää siten säiliötä 7 ja tiivistettyä kerrosta 8 5 eteenpäin 60° verran, jolloin kiertymisastetta rajoittaa runkokotelon 1 ulkopuolelle sijoitettu pysäytin 17. Säiliön 7 kiertyessä pyyhkäisee kierreterä 18 ennalta määrätyn määrän jauhemaista lääkettä tiivistetyn kerroksen 8 pinnasta.

Sen jälkeen käyttöholkkia 14 käännetään nuolen B suuntaan kuviossa 2. Nokkapinta 10 13 kääntyy takaisin alkuasentoonsa päästäen sulkimen 9 palautumaan ensimmäi- seen/lepoasentoonsa cantileverin 15 painamana. Sulkimen 9 palautuessa ensimmäi-seen/lepoasentoon leikkaa tai katkaisee metalliterä 10 pyyhkäistyn lääkeannoksen tiivistetystä kerroksesta 8, jolloin annos kasautuu läpimenevässä kanavassa 2 olevaan odotuskammioon 20, jota kammiota 20 rajoittavat osaltaan terä 18 ja suljin 9. 15 Sen jälkeen potilas poistaa suukappaleen kannen (ei esitetty) ja sisäänhengittää suukappaleesta 4 vetäen ilmaa ilman tuloaukon 3 ja läpimenevän kanavan 2 kautta. Dispersiokammioon 5 vedetty lääkeannos kiinnittyy mukaan ilmavirtaan ja tulee potilaan sisäänhengittämäksi. Sisäänhengityksen aikana suljin 9 estää lisää lääkettä kuoriutumasta tiivistetystä kerroksesta 8, koska se erottaa tiivistetyn kerroksen 8 20 läpimenevästä kanavasta 2.

>1 i · > I » e »

Claims (10)

1. 8 Ί12920
2. 1. Lääkkeen inhalaatiolaite, johon kuuluu runkokotelo (1), jossa oleva läpimenevä kanava (2) yhdistää ilman tuloaukon (3) ilman poistoaukkoon (4), lääkesäiliö (7), 5 joka on sovitettu vastaanottamaan tiivistetty kerros jauhemaista lääkettä (8) ja an-nostuselimet ennalta määrätyn lääkeannoksen jakelemiseksi säiliöstä (7) läpimenevään kanavaan (2), jolloin annostuselimiin kuuluu väline (18) tiivistetyn kerroksen (8) pyyhkäisemiseksi; tunnettu siitä, että laite on varustettu sulkimella (9), joka pääsee siirtymään ensimmäisen ja toisen asennon välillä, jolloin edellisessä tiivistet-10 ty kerros (8) on erotettu läpimenevästä kanavasta (2) ja jälkimmäisessä tiivistetty kerros (8) on yhteydessä läpimenevään kanavaan (2) siten, että lääkeannos voidaan toimittaa säiliöstä (7) läpimenevään kanavaan (2).
3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) on painettu 15 ensimmäiseen asentoon, jossa tiivistetty kerros (8) on erotettu läpimenevästä kanavasta (2).
4. 3. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) siirtyy ensimmäisestä asennosta toiseen asentoon ennen ennalta määrätyn 20 lääkeannoksen annostelemista säiliöstä (7).
5. 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) palautuu : ensimmäiseen asentoon heti, kun ennalta määrätty lääkeannos on annosteltu säili- ,;. östä (7). : 25 , ;'. 5. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) on kiinnitetty siittimeen (11), joka on sovitettu liikkumaan aksiaalisesti runkokotelossa (1). t
6. 6. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, että ' ‘, sulkimen (9) liikkeen aikaansaa nokka (13). 1 Patenttivaatimuksen 6 mukainen laite, tunnettu siitä, että nokka (13) on sijoitettu runkokoteloon (1) kääntyvästi asennettuun käyttöholkkiin (14). 9 Ί12920
7. 8. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) on sovitettu leikkaamaan mitattu lääkeannos säiliöstä (7) siirtymällä toisesta ensimmäiseen asentoon.
8. 9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen laite, tunnettu siitä, että suljin (9) käsittää me- talliterän (10).
9. 10. Menetelmä annostaa ennalta määrätty annos jauhemaista lääkettä jauhemaisen lääkkeen tiivistetystä kerroksesta (8) jonkin patenttivaatimuksen 2-9 mukaisessa 10 inhalointilaitteessa, tunnettu siitä, että liikutetaan sulkijaa (9) ensimmäisen asennon, jossa tiivistetty kerros (8) on erotettu läpimenevästä kanavasta (2) ja toisen asennon, jossa tiivistetty kerros (8) on yhteydessä läpimenevään kanavaan (2), välillä siten, että edeltäpäin määrätty annos lääkettä annostellaan läpimenevään kanavaan (2) pyyhkäisemällä tiivistettyä kerrosta (8). 15
10. 11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää sulkimen (9) liikuttamisen ensimmäisen asemaan ennen kuin potilas sisään-hengittää lääkeannoksen laitteesta. » 10 112920