JP2023512656A - ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２感染を治療するための方法 - Google Patents

Abstract

式ＩJPEG2023512656000181.jpg55128〔式中、ヌクレオシド糖の１’位が置換されている〕のヌクレオシド及びそのプロドラッグを投与することによって、２０１９－ｎＣｏＶウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）感染を治療するための方法が提供される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年５月２８日に出願された米国仮出願第６３／０３１，３７３号、２０２０年３月４日に出願された米国仮出願第６２／９８５，１９４号、２０２０年２月１４日に出願された米国仮出願第６２／９７６，６７１号、及び２０２０年１月２７日に出願された米国仮出願第６２／９６６，４４０号の権益を主張する。これらの出願の全内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

（発明の分野）
本発明は、概して、２０１９新型コロナウイルス（２０１９－ｎＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）感染（ＣＯＶＩＤ－１９）を治療又は予防するための方法及び化合物、特に２０１９－ｎＣｏＶ感染（ＣＯＶＩＤ－１９）を治療又は予防するための方法並びにヌクレオシド及びそのプロドラッグに関する。

表面にあるクラウン様スパイクにちなんで名付けられたコロナウイルスは、大抵はコウモリ、ブタ、及び小さな哺乳動物に感染する。コロナウイルスは容易に変異し、動物からヒトに、あるヒトから別のヒトに飛び移ることができる。近年、それらは、世界的に感染性疾患の大発生において中心的存在となっている。最近、新型コロナウイルスが、Ｗｕｈａｎ，Ｃｈｉｎａで同定された（Ｗｕｈａｎコロナウイルス、２０１９－ｎＣｏＶ、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２、また、伝染性急性呼吸器症候群（transmissible acute respiratory syndrome、ＴＡＲＳ－ＣｏＶ）、集団化急性呼吸器症候群コロナウイルス（clustered acute respiratory syndrome coronavirus、ＣＡＲＳ－ＣｏＶ）、又は急速拡散呼吸器症候群コロナウイルス（rapid spread respiratory syndrome coronavirus、ＲＡＲＳ－ＣｏＶ）とも称され得る）。現在、２０１９－ｎＣｏＶ関連肺炎の大発生が中国で起こっている。２０１９－ｎＣｏＶ感染を保護及び／又は治療するための安全かつ効果的な製品の開発が依然として緊急に必要とされている。

２０１９－ｎＣｏＶ（ＣＯＶＩＤ－１９）によって引き起こされる感染の治療又は予防のための方法及び化合物が提供される。

２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療又は予防を、それを必要とするヒトにおいて行うための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含み、
式中、
各Ｒ^１が、Ｈ又はハロゲンであり、
各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が独立して、Ｈ、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、若しくは（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであるか、
又は、隣接する炭素原子上の任意の２つのＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が一緒になったときに、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－であるか、又はそれらが結合する環炭素原子と一緒になったときに、二重結合を形成し、
Ｒ^６が、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^７が、
ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
〔式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上は、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい〕、
ｂ）

ｃ）

〔式中、
Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、

から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル又はベンジルであり、
Ｒ^ｆは、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキルから選択され、
Ｒ^ｇは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
ｎ’が、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
ｄ）以下の式の基、

〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
式中、
各Ｑ^１は、独立してＯ、Ｓ、又はＮＲであり、
各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^１）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、

式中、
各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
Ｍ２は、０、１、又は２であり、
各Ｒ^ｘは、独立して、以下の式のＲ^ｙであり、

式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕、からなる群から選択され、
Ｒ^８が、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＮＨＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ＯＲ^１１又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^９又はＲ^１０が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＨＮＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、Ｒ^１１、ＯＲ^１１、又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^１１又はＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
各Ｒ^ａが、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、式中、
各Ｒが独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６－Ｃ_２０）置換アリール、（Ｃ_２－Ｃ_２０）ヘテロシクリル、（Ｃ_２－Ｃ_２０）置換ヘテロシクリル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は置換（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
各ｎが、独立して、０、１、又は２であり、
式中、各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルが、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい、方法が提供される。

別の実施形態では、方法は、治療有効量の、式Ｉの化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形、非晶質形態、水和物若しくは溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。

いくつかの実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染（ＣＯＶＩＤ－１９）の治療又は予防を、それを必要とするヒトにおいて行うための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩を投与することを含み、
式中、
各々Ｒ^１が、Ｈ又はハロゲンであり、
各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が独立して、Ｈ、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、若しくは（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであるか、
又は、隣接する炭素原子上の任意の２つのＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が一緒になったときに－、Ｏ（ＣＯ）Ｏ－であるか、又はそれらが結合する環炭素原子と一緒になったときに、二重結合を形成し、
Ｒ^６が、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^７が、
ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
〔式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい〕、
ｂ）

ｃ）

〔式中、
Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、

から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル又はベンジルであり、
Ｒ^ｆは、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキルから選択され、
Ｒ^ｇは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
ｎ’が、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
ｄ）以下の式の基、

〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
式中、
各Ｑ^１は、独立してＯ、Ｓ、又はＮＲであり、
各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^１）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、

式中、
各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
Ｍ２は、０、１、又は２であり、
各Ｒ^ｘは、独立して以下の式のＲ^ｙであり、

式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕、からなる群から選択され、
Ｒ^８が、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＮＨＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ＯＲ^１１又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^９又はＲ^１０が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＨＮＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、Ｒ^１１、ＯＲ^１１、又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、若しくは（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、若しくは－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
各Ｒ^ａが、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、式中、
各Ｒが独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６－Ｃ_２０）置換アリール、（Ｃ_２－Ｃ_２０）ヘテロシクリル、（Ｃ_２－Ｃ_２０）置換ヘテロシクリル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は置換（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
各ｎが、独立して、０、１、又は２であり、
式中、各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい、方法が提供される。

別の実施形態では、方法は、治療有効量の、式Ｉの化合物のラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、偽多形、非晶質形態、水和物若しくは溶媒和物、又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。更なる実施形態では、方法は、治療有効量の式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。更なる実施形態では、方法は、レムデシビル又はその薬学的に許容される塩を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。別の実施形態では、この方法は、レムデシビルを、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む。いくつかの実施形態では、哺乳動物はヒトである。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶの治療又は予防を、それを必要とするヒトにおいて行う方法は、薬学的に許容される希釈剤又は担体と組み合わせて、有効量の式Ｉ化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療又は予防を、それを必要とするヒトにおいて行う方法は、少なくとも１つの追加の治療薬と組み合わせて、有効量の式Ｉ化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを含む医薬組成物の治療有効量を投与することを含む。

別の実施形態では、方法は、治療有効量の組み合わせ医薬品を投与することを含み、医薬品は、
ａ）式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、若しくはエステルを含む第１の医薬組成物と、
ｂ）２０１９－ｎＣｏＶに対して活性のある少なくとも１つの追加の治療薬を含む第２の医薬組成物と、
を含む。

別の実施形態では、本出願は、２０１９－ｎＣｏＶに感染した細胞を有効量の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はそのエステルと接触させることを含む、２０１９－ｎＣｏＶ ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼを阻害する方法を提供する。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶによって引き起こされるウイルス感染を治療するための式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステルの使用が提供される。

別の実施形態では、方法は、対象への式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩のイベント主導型投与を含む。

１．定義
特に明記しない限り、本明細書で使用される場合、以下の用語及び語句は、以下の意味を有することが意図される。

本明細書では商品名が使用される場合、出願人は、商品名製品及び商品名製品の活性医薬成分（複数可）を独立して含むことを意図している。

本明細書で使用される場合、「本発明の化合物」又は「式Ｉの化合物」は、式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩を意味する。同様に、単離可能な中間体に関して、「式（数）の化合物」という語句は、その式及びその薬学的に許容される塩の化合物を意味する。

「アルキル」は、ノルマル、二級、三級、又は環状炭素原子を含有する炭化水素である。例えば、アルキル基は、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_２０アルキル）、又は１～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル）、又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）を有し得る。好適なアルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ、－ＣＨ_３）、エチル（Ｅｔ、－ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－プロピル（ｎ－Ｐｒ、ｎ－プロピル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－プロピル（ｉ－Ｐｒ、ｉ－プロピル、－ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、１－ブチル（ｎ－Ｂｕ、ｎ－ブチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－メチル－１－プロピル（ｉ－Ｂｕ、ｉ－ブチル、－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２－ブチル（ｓ－Ｂｕ、ｓ－ブチル、－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－メチル－２－プロピル（ｔ－Ｂｕ、ｔ－ブチル、－Ｃ（ＣＨ_３）_３）、１－ペンチル（ｎ－ペンチル、－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２－メチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－メチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３－メチル－１－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２－メチル－１－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、１－ヘキシル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、２－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－ヘキシル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３））、２－メチル－２－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３）、３－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_３）、４－メチル－２－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３－メチル－３－ペンチル（－Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２）、２－メチル－３－ペンチル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、２，３－ジメチル－２－ブチル（－Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２）、３，３－ジメチル－２－ブチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）Ｃ（ＣＨ_３）_３、及びオクチル（－（ＣＨ_２）_７ＣＨ_３）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルコキシ」は、上記で定義されたアルキル基が酸素原子を介して親分子に結合している、式－Ｏ－アルキルを有する基を意味する。アルコキシ基のアルキル部分は、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_２０アルコキシ）、１～１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_１２アルコキシ）、又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_６アルコキシ）を有し得る。好適なアルコキシ基の例としては、メトキシ（－Ｏ－ＣＨ_３又は－ＯＭｅ）、エトキシ（－ＯＣＨ_２ＣＨ_３、又は－ＯＥｔ）、ｔ－ブトキシ（－Ｏ－Ｃ（ＣＨ_３）_３、又は－ＯｔＢｕ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「ハロアルキル」は、アルキル基の１つ以上の水素原子がハロゲン原子で交換されている、上記で定義されたアルキル基である。ハロアルキル基のアルキル部分は、１～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_２０ハロアルキル）、１～１２個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_１２ハロアルキル）、又は１～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル）を有し得る。好適なハロアルキル基の例としては、－ＣＦ_３、－ＣＨＦ_２、－ＣＦＨ_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３などが挙げられる。

「アルケニル」は、ノルマル、二級、三級、又は環状の炭素原子を含み、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素、ｓｐ^２二重結合を有する炭化水素である。例えば、アルケニル基は、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_２０アルケニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_８アルケニル）、又は２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_６アルケニル）を有し得る。好適なアルケニル基の例としては、エチレン若しくはビニル（－ＣＨ＝ＣＨ_２）、アリル（－ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）、シクロペンテニル（－Ｃ_５Ｈ_７）、及び５－ヘキセニル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニル」は、ノルマル、二級、三級、又は環状の炭素原子を含み、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素－炭素、ｓｐ三重結合を有する炭化水素である。例えば、アルキニル基は、２～２０個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_２０アルキニル）、２～８個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_８アルキン）、又は２～６個の炭素原子（すなわち、Ｃ_２－Ｃ_６アルキニル）を有し得る。好適なアルキニル基の例としては、アセチレニル（－Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（－ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ）などが挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキレン」は、親アルカンの同じ又は２つの異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去によって誘導される２つの一価のラジカル中心を有する飽和、分岐鎖、又は直鎖又は環状炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルキレン基は、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、又は１～６個の炭素原子を有し得る。典型的なアルキレンラジカルとしては、メチレン（－ＣＨ_２－）、１，１－エチル（－ＣＨ（ＣＨ_３）－）、１，２－エチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２－）、１，１－プロピル（－ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）－）、１，２－プロピル（－ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）－）、１，３－プロピル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）、１，４－ブチル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２－）などが挙げられるがこれらに限定されない。

「アルケニレン」は、親アルケンの同じ又は２つの異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去によって誘導される２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分岐鎖、又は直鎖又は環状炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルケニレン基は、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、又は１～６個の炭素原子を有し得る。典型的なアルケニレンラジカルとしては、１，２－エチレン（－ＣＨ＝ＣＨ－）が挙げられるが、これらに限定されない。

「アルキニレン」は、親アルキンの同じ又は２つの異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去によって誘導される２つの一価のラジカル中心を有する不飽和、分岐鎖、又は直鎖又は環状炭化水素ラジカルを指す。例えば、アルキニレン基は、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、又は１～６個の炭素原子を有し得る。典型的なアルキニレンラジカルとしては、アセチレン（－Ｃ≡Ｃ－）、プロパルギル（－ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ－）、及び４－ペンチニル（－ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ≡Ｃ－）が挙げられるがこれらに限定されない。

「アミノ」は、概して、式－Ｎ（Ｘ）_２を有するアンモニアの誘導体とみなすことができる窒素ラジカルを指し、各「Ｘ」は、独立して、Ｈ、置換若しくは非置換アルキル、置換若しくは非置換カルボシクリル、置換若しくは非置換ヘテロシクリルなどである。窒素のハイブリダイゼーションは、およそｓｐ^３である。アミノの非限定的な種類としては、－ＮＨ_２、－Ｎ（アルキル）_２、－ＮＨ（アルキル）、－Ｎ（カルボシクリル）_２、－ＮＨ（カルボシクリル）、－Ｎ（ヘテロシクリル）_２、－ＮＨ（ヘテロシクリル）、－Ｎ（アリール）_２、－ＮＨ（アリール）、－Ｎ（アルキル）（アリール）、－Ｎ（アルキル）（ヘテロシクリル）、－Ｎ（カルボシクリル）（ヘテロシクリル）、－Ｎ（アリール）（ヘテロアリール）、－Ｎ（アルキル）（ヘテロアリール）などが挙げられる。「アルキルアミノ」という用語は、少なくとも１つのアルキル基で置換されたアミノ基を指す。アミノ基の非限定的な例としては、－ＮＨ_２、－ＮＨ（ＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、－Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、－ＮＨ（フェニル）、－Ｎ（フェニル）_２、－ＮＨ（ベンジル）、－Ｎ（ベンジル）_２が挙げられる。置換アルキルアミノは、概して、本明細書で定義される少なくとも１つの置換アルキルがアミノ窒素原子に結合しているアルキルアミノ基を指す。置換アルキルアミノの非限定的な例としては、－ＮＨ（アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ）、－ＮＨ（アルキレン－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキル）、－Ｎ（アルキレン－Ｃ（Ｏ）－ＯＨ）_２、－Ｎ（アルキレン－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－アルキル）_２などが挙げられる。

「アリール」は、親芳香環系の単一炭素原子からの１つの水素原子の除去によって誘導される芳香族炭化水素ラジカルを意味する。例えば、アリール基は、６～２０個の炭素原子、６～１４個の炭素原子、又は６～１０個の炭素原子を有し得る。典型的なアリール基としては、ベンゼン（例えば、フェニル）、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導されたラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。

「アリールアルキル」は、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ^３の炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがアリールラジカルで交換された非環式アルキルラジカルを指す。典型的なアリールアルキル基としては、ベンジル、２－フェニルエタン－１－イル、ナフチルメチル、２－ナフチルエタン－１－イル、ナフトベンジル、２－ナフトフェニルエタン－１－イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、７～２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、そのアルキル部分は、１～６個の炭素原子であり、アリール部分は、６～１４個の炭素原子である。

「アリールアルケニル」は、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ^３の炭素原子であるが、ｓｐ^２炭素原子でもある炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがアリールラジカルで交換された非環式アルケニルラジカルを指す。アリールアルケニルのアリール部分は、例えば、本明細書に開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルケニルのアルケニル部分は、例えば、本明細書に開示されるアルケニル基のうちのいずれかを含み得る。アリールアルケニルは、８～２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、そのアルケニル部分は、２～６個の炭素原子であり、アリール部分は、６～１４個の炭素原子である。

「アリールアルキニル」は、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ^３の炭素原子であるが、ｓｐ炭素原子でもある炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがアリールラジカルで交換された非環式アルキニルラジカルを指す。アリールアルキニルのアリール部分は、例えば、本明細書に開示されるアリール基のいずれかを含み得、アリールアルキニルのアルキニル部分は、例えば、本明細書に開示されるアルキニル基のうちのいずれかを含み得る。アリールアルキニルは、８～２０個の炭素原子を含むことができ、例えば、そのアルキニル部分は、２～６個の炭素原子であり、アリール部分は、６～１４個の炭素原子である。

アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、カルボシクリルなどに関して、「置換された」という用語、例えば、「置換アルキル」、「置換アルキレン」、「置換アリール」、「置換アリールアルキル」、「置換ヘテロシクリル」、及び「置換カルボシクリル」は、それぞれ、１つ以上の水素原子が各々独立して非水素置換基で交換されている、アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリルを意味する。典型的な置換基としては、－Ｘ，－Ｒ^ｂ、－Ｏ^－、＝Ｏ、－ＯＲ^ｂ、－ＳＲ^ｂ、－Ｓ^－、－ＮＲ^ｂ _２、－Ｎ^＋Ｒ^ｂ _３、＝ＮＲ^ｂ、－ＣＸ_３、－ＣＮ、－ＯＣＮ、－ＳＣＮ、－Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、－ＮＣＳ、－ＮＯ、－ＮＯ_２、＝Ｎ_２、－Ｎ_３、－ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、－ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ^ｂ _２、－Ｓ（＝Ｏ）_２－、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＨ、－Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ^ｂ、－ＯＳ（＝Ｏ）_２ＯＲ^ｂ、－Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ^ｂ _２、－Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、－ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ^ｂ）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ^－）_２、－Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）_２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^ｂ）（Ｏ^－）、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、－Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ^－、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ^ｂ、－Ｃ（Ｓ）ＳＲ^ｂ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂ _２、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ｂ _２、－Ｃ（＝ＮＲ^ｂ）ＮＲ^ｂ _２が挙げられるがこれらに限定されず、式中、各Ｘは、独立して、ハロゲン、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩであり、各Ｒ^ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、又は保護基若しくはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基も同様に置換することができる。特に指示がない限り、「置換された」という用語が、置換が可能な２つ以上の部分を有するアリールアルキルなどの基と併せて使用される場合、置換基は、アリール部分、アルキル部分、又はその両方に結合し得る。「Ｃ_１－Ｃ_８置換アルキル」という用語は、本明細書で定義されるように置換された１～８個の炭素を有するアルキル基を指す。同様に、「Ｃ_２－Ｃ_８置換アルケニル」という用語は、本明細書で定義されるように置換された２～８個の炭素を有するアルケニルを指し、「Ｃ_２－Ｃ_８置換アルキニル」という用語は、本明細書で定義されるように置換された１～８個の炭素を有するアルキニル基を指す。同様に、「（Ｃ_６－Ｃ_２０）置換アリール」という用語は、本明細書で定義されるように置換された６～２０個の炭素を有するアリールを指し、（Ｃ_２－Ｃ_２０）置換ヘテロシクリルという用語は、本明細書で定義されるように置換された２～２０個の炭素を有するヘテロシクリルを指す。

「プロドラッグ」は、製薬分野ではヒト体内への投与の際に、いくつかの化学的経路又は酵素経路に従って生物学的に活性な親薬物に変換される、薬物の生物学的に不活性な誘導体であるとして定義される。

当業者は、許容可能に安定な医薬組成物に製剤化され得る薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物を提供するために、式Ｉ～ＩＶの化合物の置換基及び他の部分を選択するべきであることを認識するであろう。そのような安定性を有する式Ｉ～ＩＶの化合物は、本発明の範囲内にあると考えられる。

「ヘテロアルキル」は、１つ以上の炭素原子が、Ｏ、Ｎ、又はＳなどのヘテロ原子で交換されているアルキル基を指す。例えば、親分子に結合したアルキル基の炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、又はＳ）で交換されると、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、アルコキシ基（例えば－ＯＣＨ_３など）、アミン（例えば、－ＮＨＣＨ_３、－Ｎ（ＣＨ_３）_２など）、又はチオアルキル基（例えば、－ＳＣＨ_３）である。親分子に結合していないアルキル基の非末端炭素原子が、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、又はＳ）で交換される場合、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、アルキルエーテル（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_２－Ｏ－ＣＨ_３など）、アルキルアミン（例えば、－ＣＨ_２ＮＨＣＨ_３、－ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２など）、又はチオアルキルエーテル（例えば、－ＣＨ_２－Ｓ－ＣＨ_３）である。アルキル基の末端炭素原子がヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、又はＳ）で交換される場合、得られるヘテロアルキル基はそれぞれ、ヒドロキシアルキル基（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＯＨ）、アミノアルキル基（例えば、－ＣＨ_２ＮＨ_２）、又はアルキルチオール基（例えば、－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＳＨ）である。ヘテロアルキル基は、例えば、１～２０個の炭素原子、１～１０個の炭素原子、又は１～６個の炭素原子を有し得る。Ｃ_１－Ｃ_６ヘテロアルキル基は、１～６個の炭素原子を有するヘテロアルキル基を意味する。

本明細書で使用される場合、「複素環」又は「ヘテロシクリル」は、限定するものではなく例として、Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ Ａ．；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９６８）、特に、第１、３、４、６、７、及び９章；Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ Ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９５０から現在まで）、特に、第１３、１４、１６、１９、及び２８巻；並びにＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６に記載される複素環を含む。本発明の特定の一実施形態では、「複素環」は、本明細書で定義される「炭素環」を含み、１つ以上（例えば、１、２、３、又は４個）の炭素原子は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、又はＳ）で交換されている。「複素環」又は「ヘテロシクリル」という用語は、飽和環、部分不飽和環、及び芳香環（すなわち、複素芳香族環）を含む。置換ヘテロシクリルとしては、例えば、カルボニル基を含む本明細書に開示される置換基のうちのいずれかで置換された複素環式環が挙げられる。カルボニル置換ヘテロシクリルの非限定的な例は、以下である。

複素環の例としては、限定するものではなく例として、ピリジル、ジヒドロイピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、硫黄酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４－ピペリドニル、ピロリジニル、２－ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ－１，２，５－チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ－１，５，２－ジチアジニル、チエニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ－ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ－インドリル、１Ｈ－インダゾリ、プリニル、４Ｈ－キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ－カルバゾリル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、イサチノイル、及び以下のビス－テトラヒドロフラニルが挙げられる

限定するものではなく例として、炭素結合複素環は、ピリジンの２、３、４、５、又は６位、ピリダジンの３、４、５、又は６位、ピリミジンの２、４、５、若しくは６位、ピラジンの２、３、５、若しくは６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、若しくはテトラヒドロピロールの２、３、４、若しくは５位、オキサゾール、イミダゾール、若しくはチアゾールの２、４、若しくは５位、イソキサゾール、ピラゾール、若しくはイソチアゾールの３、４、若しくは５位、アジリジンの２若しくは３位、アゼチジンの２、３、４位、キノリンの２、３、４、５、６、７、若しくは８位、又はイソキノリンの１、３、４、５、６、７、若しくは８位で結合される。更により典型的には、炭素結合複素環としては、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、５－ピリジル、６－ピリジル、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル、５－ピリダジニル、６－ピリダジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、６－ピリミジニル、２－ピラジニル、３－ピラジニル、５－ピラジニル、６－ピラジニル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、又は５－チアゾリルが挙げられる。

限定するものではなく例として、窒素結合複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２－ピロリン、３－ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２－イミダゾリン、３－イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２－ピラゾリン、３－ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ－インダゾールの１位、イソインドール、又はイソインドリンの２位、モルホリンの４位、及びカルバゾール、又はβ－カルボリンの９位で結合される。更により典型的には、窒素結合複素環としては、１－アジリジル、１－アゼテジル、１－ピロリル、１－イミダゾリル、１－ピラゾリル、及び１－ピペリジニルが挙げられる。

「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子、典型的には、末端又はｓｐ^３の炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカルで交換された非環式アルキルラジカルを指す（すなわち、ヘテロシクリル－アルキレン部分）。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、非限定的に、ヘテロシクリル－ＣＨ_２－、２－（ヘテロシクリル）エタン－１－イルなどが挙げられ、「ヘテロシクリル」部分は、上述のヘテロシクリル基のうちのいずれか、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されるものを含む。当業者はまた、得られる基が化学的に安定であるという条件で、ヘテロシクリル基が炭素－炭素結合又は炭素－ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合できることを理解するであろう。ヘテロシクリルアルキル基は、３～２０個の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分は、１～６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、２～１４個の炭素原子である。ヘテロシクリルアルキルの例としては、限定するものではなく例として、チアゾリルメチル、２－チアゾリルエタン－１－イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなどの５員硫黄、酸素、及び／又は窒素含有複素環、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなどの６員硫黄、酸素、及び／又は窒素含有複素環が挙げられる。

「ヘテロシクリルアルケニル」は、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ^３の炭素原子であるが、ｓｐ^２炭素原子でもある炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカルで交換された非環式アルケニルラジカルを指す（すなわちヘテロシクリル－アルケニレン－部分）。ヘテロシクリルアルケニル基のヘテロシクリル部分は、本明細書に記載のヘテロシクリル基のうちのいずれかを含み、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されるものを含み、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は、本明細書に開示されるアルケニル基のうちのいずれかを含む。当業者はまた、得られる基が化学的に安定であるという条件で、ヘテロシクリル基が炭素－炭素結合又は炭素－ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルケニルのアルケニル部分に結合できることを理解するであろう。ヘテロシクリルアルケニル基は、４～２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルケニル基のアルケニル部分は、２～６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、２～１４個の炭素原子である。

「ヘテロシクリルアルキニル」は、炭素原子、典型的には末端又はｓｐ^３の炭素原子であるが、ｓｐ炭素原子でもある炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがヘテロシクリルラジカルで交換された非環式アルキニルラジカルを指す（すなわちヘテロシクリル－アルキニレン－部分）。ヘテロシクリルアルキニル基のヘテロシクリル部分は、本明細書に記載のヘテロシクリル基のうちのいずれかを含み、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｏｆ Ｍｏｄｅｒｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙに記載されるものを含み、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は、本明細書に開示されるアルキニル基のうちのいずれかを含む。当業者はまた、得られる基が化学的に安定であるという条件で、ヘテロシクリル基が炭素－炭素結合又は炭素－ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキニルのアルキニル部分に結合できることを理解するであろう。ヘテロシクリルアルキニル基は、４～２０個の炭素原子を含み、例えば、ヘテロシクリルアルキニル基のアルキニル部分は、２～６個の炭素原子であり、ヘテロシクリル部分は、２～１４個の炭素原子である。

「ヘテロアリール」は、環中に少なくとも１つのヘテロ原子を有する芳香族ヘテロシクリルを指す。芳香環に含まれ得る好適なヘテロ原子の非限定的な例としては、酸素、硫黄、及び窒素が挙げられる。ヘテロアリール環の非限定的な例としては、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、フラニル、チエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジルなどを含む、「ヘテロシクリル」の定義に列挙される、すべての芳香環が挙げられる。

「炭素環」又は「カルボシクリル」は、単環式として３～７個の炭素原子、二環式として７～１２個の炭素原子、及び多環式として最大約２０個の炭素原子を有する、飽和（すなわち、シクロアルキル）、部分不飽和（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）又は芳香環を指す。単環式炭素環は、３～７個の環原子、更により典型的には５又は６個の環原子を有する。二環式炭素環は、例えば、ビシクロ［４、５］、［５、５］、［５、６］、若しくは［６、６］系として配置された７～１２個の環原子、又はビシクロ［５、６］若しくは［６、６］系として配置された９若しくは１０個の環原子、又はスピロ縮合環を有する。単環式炭素環の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１－シクロペンタ－１－エニル、１－シクロペンタ－２－エニル、１－シクロペンタ－３－エニル、シクロヘキシル、１－シクロヘキサ－１－エニル、１－シクロヘキサ－２－エニル、１－シクロヘキサ－３－エニル、及びフェニルが挙げられる。二環式炭素環の非限定的な例としては、ナフチル、テトラヒドロナフタレン、及びデカリンが挙げられる。

「カルボシクリルアルキル」は、本明細書に記載されるように、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つがカルボシクリルラジカルで交換されている非環式アルキルラジカルを指す。カルボシクリルアルキル基の典型的であるが非限定的な例としては、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、及びシクロヘキシルメチルが挙げられる。

「アリールヘテロアルキル」は、水素原子（炭素原子又はヘテロ原子のいずれかに結合し得る）が本明細書で定義されるアリール基で交換されている、本明細書で定義されるヘテロアルキルを指す。アリール基は、ヘテロアルキル基の炭素原子、又はヘテロアルキル基のヘテロ原子に結合してもよいが、但し、得られたアリールヘテロアルキル基は、化学的に安定な部分を提供するという条件である。例えば、アリールヘテロアルキル基は、一般式－アルキレン－Ｏ－アリール、－アルキレン－Ｏ－アルキレン－アリール、－アルキレン－ＮＨ－アリール、－アルキレン－ＮＨ－アルキレン－アリール、－アルキレン－Ｓ－アリール、－アルキレン－Ｓ－アルキレン－アリールなどを有することができる。更に、上記の一般式中のアルキレン部分のいずれかを、本明細書に定義又は例示される置換基のいずれかで更に置換することができる。

「ヘテロアリールアルキル」は、水素原子が本明細書で定義されるヘテロアリール基で交換されている、本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。ヘテロアリールアルキルの非限定的な例としては、－ＣＨ_２－ピリジニル、－ＣＨ_２－ピロリル、－ＣＨ_２－オキサゾリル、－ＣＨ_２－インドリル、－ＣＨ_２－イソインドリル、－ＣＨ_２－プリニル、－ＣＨ_２－フラニル、－ＣＨ_２－チエニル、－ＣＨ_２－ベンゾフラニル、－ＣＨ_２－ベンゾチオフェニル、－ＣＨ_２－カルバゾリル、－ＣＨ_２－イミダゾリル、－ＣＨ_２－チアゾリル、－ＣＨ_２－イソキサゾリル、－ＣＨ_２－ピラゾリル、－ＣＨ_２－イソチアゾリル、－ＣＨ_２－キノリル、－ＣＨ_２－イソキノリル、－ＣＨ_２－ピリダジル、－ＣＨ_２－ピリミジル、－ＣＨ_２－ピラジル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピリジニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピロリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－オキサゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－インドリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－イソインドリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－プリニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－フラニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－チエニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ベンゾフラニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ベンゾチオフェニル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－カルバゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－イミダゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－チアゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－イソキサゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピラゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－イソチアゾリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－キノリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－イソキノリル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピリダジル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピリミジル、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ピラジルなどが挙げられる。

式Ｉ～ＩＶの化合物の特定の部分に関する「任意選択で置換された」（例えば、任意選択で置換されたアリール基）という用語は、すべての置換基が水素であるか、又は部分の水素の１つ以上が「置換」の定義の下に列挙されているような置換基で交換され得る。

式Ｉ～ＩＶの化合物の特定の部分に関する「任意選択で交換された」という用語（例えば、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルの炭素部分が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換され得る）は、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルのメチレン基のうちの１つ以上が、特定された基（例えば、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－）のうちの０個、１個、２個、又はそれ以上で交換され得ることを意味する。

アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、又はアルキニレン部分に関する「非末端炭素原子（複数可）」という用語は、部分の第１の炭素原子と部分中の最後の炭素原子との間に介在する部分中の炭素原子を指す。したがって、限定するものではなく例として、アルキル部分－ＣＨ_２（Ｃ^＊）Ｈ_２（Ｃ^＊）Ｈ_２ＣＨ_３、又はアルキレン部分－ＣＨ_２（Ｃ^＊）Ｈ_２（Ｃ^＊）Ｈ_２ＣＨ_２－において、Ｃ^＊原子は、非末端炭素原子とみなされる。

ある特定のＱ及びＱ^１の代替物は、例えば、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）又は^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）などの窒素酸化物である。ここでは炭素原子に結合したように、これらの窒素酸化物はまた、

などの電荷分離されたグループで表すこともでき、
それぞれ、本発明を説明する目的で、前述の表現と同等であることが意図されている。

「リンカー」又は「連結」は、共有結合又は原子の鎖を含む化学部分を意味する。リンカーとしては、アルキルオキシ（例えば、ポリエチレンオキシ、ＰＥＧ、ポリメチレンオキシ）及びアルキルアミノ（例えば、ポリエチレンアミノ、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（商標））の繰り返し単位、スクシネート、スクシンアミド、ジグリコール酸、マロン酸、及びカプロアミドを含む二酸エステル及びアミドが挙げられる。

「酸素結合」、「窒素結合」、「炭素結合」、「硫黄結合」、又は「リン結合」などの用語は、２つの部分間の結合が部分内の１つを超える種類の原子を使用して形成でき、したがって部分間に形成される結合が指定された原子を介して行われる場合を意味する。例えば、窒素結合アミノ酸は、アミノ酸の酸素原子又は炭素原子を介したものではなく、アミノ酸の窒素原子を通して結合されるであろう。

式Ｉ～ＩＶの化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^１又はＺ^２のうちの１つ以上は、独立して、窒素結合した天然に存在するα－アミノ酸エステルのラジカルである。天然に存在するアミノ酸の例としては、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、バリン、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セレノシステイン、セリン、チロシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチン、及びタウリンが挙げられる。これらのアミノ酸のエステルは、置換基Ｒについて記載されたもののうちのいずれか、特に、Ｒが任意選択で置換されている（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるものを含む。

「プリン」又は「ピリミジン」塩基という用語には、アデニル、Ｎ^６－アルキルプリン、Ｎ^６－アシルプリン（式中、アシルはＣ（Ｏ）（アルキル、アリール、アルキルアリール、又はアリールアルキルである）、Ｎ^６－ベンジルプリン、Ｎ^６－ハロプリン、Ｎ^６－ビニルプリン、Ｎ^６－アセチレンプリン、Ｎ^６－アシルプリン、Ｎ^６－ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ^６－アルキルアミノプリン、Ｎ^６－チオアリルプリン、Ｎ^２－アルキルプリン、Ｎ^２－アルキル－６－チオプリン、チミン、シトシン、５－フルオロシトシン、５－メチルシトシン、６－アザシトシンを含む６－アザピリミジン、２－及び／又は４－メルカプトピリミジン、ウラシル、５－フルオロウラシルを含む５－ハロウラシル、Ｃ^５－アルキルピリミジン、Ｃ^５－ベンジルピリミジン、Ｃ^５－ハロピリミジン、Ｃ^５－ビニルピリミジン、Ｃ^５－アセチレンピリミジン、Ｃ^５－アシルピリミジン、Ｃ^５－ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ^５－アミドピリミジン、Ｃ^５－シアノピリミジン、Ｃ^５－５－ヨードピリミジン、Ｃ^６－ヨードピリミジン、Ｃ^５－Ｂｒ－ビニルピリミジン、Ｃ^６－Ｂｒ－ビニルピリニイジン、Ｃ^５－ニトロピリミジン、Ｃ^５－アミノピリミジン、Ｎ^２－アルキルプリン、Ｎ^２－アルキル－６－チオプリン、５－アザシチジニル、５－アザウラシル、チアゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、ピロロピリミジニル、及びピラゾロピリミジニルが含まれるが、これらに限定されない。プリン塩基としては、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、２，６－ジアミノプリン、及び６－クロロプリンが挙げられるが、これらに限定されない。式Ｉ～ＩＩＩのプリン及びピリミジン塩基は、塩基の窒素原子を介してリボース糖又はその類似体に結合している。塩基上の官能性の酸素及び窒素基は、必要に応じて、又は所望されるように保護することができる。好適な保護基は、当業者に周知であり、トリメチルシリル、ジメチルヘキシルシリル、ｔ－ブチルジメチルシリル、及びｔ－ブチルジフェニルシリル、トリチル、アルキル基、及びアセチル及びプロピオニル、メタンスルホニル、及びｐ－トルエンスルホニルなどのアシル基を含む。

特に明記しない限り、式Ｉ～ＩＶの化合物の炭素原子は、４つの価数を有することを意図している。炭素原子が４つの原子価を生成するのに十分な数の変数を有しないいくつかの化学構造表現では、４の原子価を提供するために必要な残りの炭素置換基は水素であると想定されるべきである。例えば、

は

と同じ意味を有する。

「保護基」は、官能基の特性又は化合物の特性を全体として遮蔽又は変化させる化合物の部分を指す。保護基の化学構造は大きく異なる。保護基の１つの機能は、親薬物物質の合成における中間体として機能することである。保護／脱保護のための化学保護基及び戦略は、当該技術分野において周知である。例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照されたい。保護基は、特定の官能基の反応性を遮蔽して、所望の化学反応の有効性を助け、例えば、規則的にかつ計画的に化学結合を生成及び切断するのに利用される場合が多い。化合物の官能基の保護は、極性、親油性（疎水性）、及び一般的な分析ツールによって測定され得る他の特性などの保護官能基の反応性以外の他の物理的特性を変化させる。化学的に保護された中間体は、それ自体が生物学的に活性又は不活性であり得る。「ヒドロキシ保護基」は、ヒドロキシ基（－ＯＨ）を保護するのに有用な保護基を指す。

保護された化合物はまた、改変された、場合によっては、細胞膜を通過する通過及び酵素分解又は隔離に対する耐性などのインビトロ及びインビボでの最適化された特性を示し得る。この役割では、意図された治療効果を有する保護化合物は、プロドラッグと称され得る。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換することであり、それによって、親薬物は、プロドラッグのインビボでの変換時に放出される。活性プロドラッグは、親薬物よりも効果的に吸収され得るため、プロドラッグは、親薬物よりもインビボでのより大きな効力を有し得る。保護基は、化学中間体の場合はインビトロで、又はプロドラッグの場合はインビボで、除去される。化学中間体の場合、脱保護後に得られる生成物、例えばアルコールが生理学的に許容されることは特に重要ではないが、概して、生成物が薬理学的に無害である場合、それがより望ましい。

「キラル」という用語は、それらの鏡像パートナーの非重ね合わせ性（non-superimposability）の特性を有する分子を指し、一方で「アキラル」という用語は、それらの鏡像パートナーに対して重ね合わせることができる分子を指す。

「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが、空間内の原子又は基の配置に関して異なる化合物を指す。

「ジアステレオマー」は、２つ以上のキラリティ中心を有する立体異性体を指し、その分子は互いに鏡像ではない。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、反応性、及び生物学的特性を有する。例えば、式Ｉ～ＩＶの化合物はＲ^７が、

であり、Ｚ^１とＺ^２とが異なる場合、キラルリン原子を有し得る。Ｚ^１又はＺ^２のいずれかの少なくとも１つがキラル中心を有する場合、例えば、Ｚ^１又はＺ^２が窒素に結合するか、キラルであるか、天然に存在するα－アミノ酸エステルである場合、式Ｉ～ＩＶの化合物は、分子に２つのキラリティ中心があるため、ジアステレオマーとして存在する。本明細書に記載のすべてのそのようなジアステレオマー及びそれらの使用は、本発明に包含される。ジアステレオマーの混合物は、電気泳動、結晶化、及び／又はクロマトグラフィーなどの高分解能分析手順下で分離され得る。ジアステレオマーは、非限定的に、溶解性、化学的安定性、及び結晶化度などの異なる物理的属性を有し得、非限定的に、酵素安定性、吸収及び代謝安定性などの異なる生物学的特性も有し得る。

「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を指す。

量に関連して使用される「約」という修飾語は、記載された値を含み、文脈によって決定される意味を有する（例えば、特定の量の測定に関連する誤差の程度を含む）。

本明細書で使用される場合、「治療する」という用語は、特に指示がない限り、そのような用語が適用される障害又は状態、又はそのような障害若しくは状態の１つ以上の症状を逆転、緩和、その進行の阻害、又は予防することを意味する。本明細書で使用される場合、「治療」という用語は、「治療すること」が直前に定義されるように、治療する行為を指す。

本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、そのような組成物が選択された投与経路によって投与されるときに予想される生理学的応答又は所望の生物学的効果を与える対象の分泌物及び肺の組織に、又は代替的には、治療される対象の血流中に所望のレベルの薬物を提供するために必要とされる、本明細書に使用される式Ｉ～ＩＶの化合物の量である。正確な量は、多数の因子、例えば、式Ｉ～ＩＶの特定の化合物、組成物の特定の活性、使用される送達デバイス、組成物の物理的特性、その意図される使用、並びに疾患状態の重症度、患者連携などの患者の考慮事項に依存し、本明細書で提供される情報に基づいて当業者によって容易に決定され得る。

「正常生理食塩水」という用語は、０．９％（ｗ／ｖ）のＮａＣｌを含有する水溶液を意味する。

「高張生理食塩水」という用語は、０．９％（ｗ／ｖ）を超えるＮａＣｌを含有する水溶液を意味する。例えば、３％高張生理食塩水は、３％（ｗ／ｖ）ＮａＣｌを含有するであろう。

「反応混合物の形成」とは、それらが一緒に混合し、反応することができるように、少なくとも２つの異なる種に接触させるプロセスを指す。しかしながら、得られた反応生成物は、添加された試薬間の反応から、又は反応混合物中で生成され得る添加試薬のうちの１つ以上由来の中間体から、直接生成され得ることを理解されたい。

「カップリング剤」とは、２つの異種化合物を連結することができる薬剤を指す。カップリング剤は、触媒又は化学量論的であり得る。例えば、カップリング剤は、リチウム系カップリング剤又はグリニャール試薬などのマグネシウム系カップリング剤であり得る。例示的なカップリング剤としては、非限定的に、ｎ－ＢｕＬｉ、ＭｇＣｌ_２、ｉＰｒＭｇＣｌ、ｔＢｕＭｇＣｌ、ＰｈＭｇＣｌ、又はそれらの組み合わせが挙げられる。

「シラン」は、式ＳｉＲ_４を有するケイ素含有基を指し、式中、各Ｒ基は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、又は他のケイ素含有基であり得る。シランが別の化合物に連結されている場合、シランは「シリル」と呼ばれ、式－ＳｉＲ_３を有する。

「ハロ－シラン」とは、ケイ素原子に結合した少なくとも１つのハロゲン基を有するシランを指す。代表的なハロ－シランは、式ハロ－ＳｉＲ_３を有し、式中、各Ｒ基は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニル、又は他のケイ素含有基であり得る。特定のハロ－シランとしては、Ｃｌ－Ｓｉ（ＣＨ_３）_３、及びＣｌ－Ｓｉ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｓｉ（ＣＨ_３）_２－Ｃｌが挙げられる。

「非求核性塩基」は、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジエチルアニリン、ピリジン、２，６－ルチジン、２，４，６－コリジン、４－ジメチルアミノピリジン、及びキヌクリジンを含む窒素塩基などの、電子供与体であるルイス塩基を指す。

「脱離基」は、ヘテロ分解結合切断中に結合電子対を維持する基を指す。例えば、脱離基は求核置換反応中に容易に置換される。好適な脱離基としては、塩化物、臭化物、メシル酸塩、トシレート、トリフレート、４－ニトロベンゼンスルホネート、４－クロロベンゼンスルホネート、４－ニトロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシなどが挙げられる。当業者は、本発明において有用な他の脱離基を認識するであろう。

「脱保護剤」とは、保護基を除去することができる任意の薬剤を指す。脱保護剤は、使用される保護基の種類に依存する。代表的な脱保護剤は、当該技術分野において既知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，４ｔｈ Ｅｄ．，２００６に見出すことができる。

「薬学的に許容される塩」は、遊離塩基の所望の薬理学的活性を有する化合物の遊離塩基形態の非毒性塩である。いくつかの実施形態では、これらの塩は、無機又は有機酸又は塩基に由来する。例えば、塩基性窒素を含有する化合物は、化合物を無機酸又は有機酸と接触させることによって、薬学的に許容される塩として調製され得る。薬学的に許容される塩の非限定的な例には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、二硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオール酸塩、オキサル酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、プロピルスルホン酸塩、ベシル酸塩、キシレンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、及びマンデル酸塩が含まれる。他の好適な薬学的に許容される塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．，２００６に見出される。

本明細書に開示される化合物の「薬学的に許容される塩」の例にはまた、アルカリ金属（例えば、ナトリウム、カリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム及びＮＸ_４ ^＋（式中、ＸはＣ_１－Ｃ_４アルキルである）などの適切な塩基に由来する塩も含まれる。ナトリウム塩又はカリウム塩などの塩基付加塩も含まれる。

式Ｉの化合物の薬学的に許容されるエステルは、ヒドロキシ基のエステル、例えばヒドロキシ基のインビボ加水分解性エステルを含む。ヒドロキシル基のインビボ加水分解性エステルの例としては、Ｃ_１－６アルキルカルボン酸によって提供されるものが含まれる。
２．本発明の化合物

ここで、本発明の特定の実施形態について詳細に参照する。その例は、添付の説明、構造、及び式に示されている。本発明を列挙された実施形態と併せて説明するが、それらは本発明をそれらの実施形態に限定することを意図するものではないことが理解されよう。反対に、本発明は、本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替、修正、及び等価物を網羅することを意図している。

２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行うための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含み、
式中、
各Ｒ^１が、Ｈ又はハロゲンであり、
各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が、独立して、Ｈ、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、若しくは（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであるか、
又は、隣接する炭素原子上の任意の２つのＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が一緒になったときに、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－であるか、又はそれらが結合する環炭素原子と一緒になったときに、二重結合を形成し、
Ｒ^６が、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
Ｒ^７が、
ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
〔式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で任意選択で交換されていてもよい〕、
ｂ）

ｃ）

〔式中、
Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、

から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル又はベンジルであり、
Ｒ^ｆは、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキルから選択され、
Ｒ^ｇは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
ｎ’が、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
ｄ）以下の式の基、

〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
式中、
各Ｑ^１は、独立してＯ、Ｓ、又はＮＲであり、
各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^１）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、

式中、
各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
Ｍ２は、０、１、又は２であり、
各Ｒ^ｘは、独立して、以下の式のＲ^ｙであり、

式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕、からなる群から選択され、
Ｒ^８が、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＮＨＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ＯＲ^１１又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^９又はＲ^１０が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＨＮＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、Ｒ^１１、ＯＲ^１１、又はＳＲ^１１であり、
各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ－_１－Ｃ_８）アルキル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、式中、
各Ｒが、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６－Ｃ_２０）置換アリール、（Ｃ_２－Ｃ_２０）ヘテロシクリル、（Ｃ_２－Ｃ_２０）置換ヘテロシクリル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は置換（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
各ｎが、独立して、０、１、又は２であり、
式中、各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルが、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で任意選択で交換されていてもよい、方法が提供される。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式ＩＩで表される式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法が提供され、
式中、
Ｒ^１、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９が、式Ｉについて上で定義されたとおりであり、
各Ｒ^２が、ＯＲ^ａ又はハロゲンであり、
Ｒ^６が、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルである。

式ＩＩの化合物を投与することによって２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の一実施形態では、式ＩＩのＲ^１は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^６は、Ｎ_３、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^６は、ＣＮ、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^６は、ＣＮである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^６は、メチルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^５は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^２は、ＯＲ^ａである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^２は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^２は、Ｆである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^３は、ＯＲ^ａである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^３は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^３は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^８は、ＮＲ^１１Ｒ^１２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^８は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^８は、ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^８は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^９は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^９は、ＮＲ^１１Ｒ^１２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^９は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^７は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、又は

である。
この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^７は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩのＲ^７は、

である。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式ＩＩＩで表される式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法が提供され、
式中、
Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９が、式ＩＩについて上で定義されたとおりであり、
各Ｒ^２が、ＯＲ^ａ又はＦであり、
各Ｒ^３が、ＯＲ^ａである。

式ＩＩＩの化合物に投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の一実施形態では、式ＩＩＩのＲ^６は、Ｎ_３、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、ＣＮ、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、ＣＮである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、メチルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＲ^ａである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、Ｆである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^８は、ＮＲ^１１Ｒ^１２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^８は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^８は、ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^８は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、ＮＲ^１１Ｒ^１２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、又は

である。
この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、

である。

式ＩＩＩの化合物に投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、式ＩＩＩのＲ^６は、Ｎ_３、ＣＮ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであり、Ｒ^８は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、ＣＮ、メチル、エテニル、又はエチニルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、ＣＮである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、メチルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＲ^ａである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、Ｆである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、ＮＲ^１１Ｒ^１２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^９は、ＮＨ_２である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、又は

である。
この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、

である。

式ＩＩＩの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、式ＩＩＩのＲ^６は、ＣＮ、メチル、エテニル、又はエチニルであり、Ｒ^８はＮＨ_２であり、Ｒ^９はＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６はＣＮである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^６は、メチルである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＲ^ａである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^２は、Ｆである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨ、－ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１、又は－ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ^１１である。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^３は、ＯＨである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、又は

である。
この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、Ｈである。この実施形態の別の態様では、式ＩＩＩのＲ^７は、

である。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式ＩＶで表される式Ｉの化合物

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含む方法が提供され、
式中、Ｒ^７は、式Ｉについて上で定義されたとおりである。

式Ｉ又は式ＩＶの化合物のいくつかの実施形態では、Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、又はＳＯ_２Ｚ^５であり、
Ｚ^５が、炭素環、又は複素環であり、
各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＨ－で交換されていてもよく、式中、
各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルが、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、ＮＨ_２、又はＯＨで置換されており、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＨ－で交換されていてもよい。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７がＨである。式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、式Ｉについて定義されるようなａ）、ｂ）、又はｃ）からなる群から選択される。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、Ｚ^１及びＺ^２が、各々独立して、以下の構造を有する基であり、

Ｚ^３がＺ^５である。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、Ｚ^１及びＺ^２が、各々独立して、以下の構造を有する基であり、

Ｚ^３がＺ^５である。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、式中、各Ｑ^３ｂが、独立して、Ｏ又はＮ（Ｒ）である。別の実施形態では、各Ｑ^３ｂがＯであり、各Ｒ^ｘが独立して、

であり、式中、Ｍ１２ｃが、１、２、又は３であり、各Ｑ^３が、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、又はＳである。

いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル又はベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１は、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル、又はベンジルであり得、Ｒ^ｅ２は、Ｈ又はＣ_１－Ｃ_６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ又はＣ_１－Ｃ_６アルキルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ又はベンジルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１は、Ｈ、メチル、又はベンジルであり得、Ｒ^ｅ２は、Ｈ又はメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１は、Ｈ又はメチルであり得、Ｒ^ｅ２は、Ｈ又はメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１は、メチルであり得、Ｒ^ｅ２は、Ｈ又はメチルであり得る。いくつかの実施形態では、Ｒ^ｅ１は、Ｈ又はベンジルであり得、Ｒ^ｅ２は、Ｈ又はメチルであり得る。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

である。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

である。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルからの群から選択される。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、２－エチルブチルである。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、
Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択される。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択される。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、２－エチルブチルである。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

であり、
式中、Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択される。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである。式ＩＶの化合物の別の実施形態では、Ｒ^ｆは、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、以下の群から選択される。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｒ^７は、

である。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、Ｚ^１及びＺ^２は、各々

であり得る。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む方法が提供され、式中、Ｒ^１１又はＲ^１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１Ｃ_８）アルキル、又はアリール（Ｃ_１Ｃ_８）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい。したがって、限定するものではなく例として、部分－ＮＲ^１１Ｒ^１２は、複素環：

などによって表すことができる。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む方法が提供され、式中、各Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２は、独立して、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又はアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又はアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換されている。したがって、限定するものではなく例として、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２は、－ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３、－－ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＣＦ_３、－（ＣＨ_２）_２ＣＨ（Ｎ_３）ＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_６ＮＨ_２などの部分を表し得る。

別の実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療を、それを必要とするヒトにおいて行う方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む方法が提供され、式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２は、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上は、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい。したがって、限定するものではなく例として、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２は、－ＣＨ_２ＯＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_３、－ＣＨ_２ＯＣＨ（ＣＨ_３）_２、－ＣＨ_２ＳＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_６ＯＣＨ_３、－（ＣＨ_２）_６Ｎ（ＣＨ_３）_２などの部分を表し得る。

式Ｉの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

式Ｉの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

式ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。式Ｉ～ＩＶの化合物を投与することを含む２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法の別の実施形態では、化合物は、

又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである。

本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の任意の株によって引き起こされるＣＯＶＩＤ－１９を治療するために使用され得る。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＬ型又はＳ型によって引き起こされる感染を治療するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＬ型によって引き起こされる感染を治療するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のＳ型によって引き起こされる感染を治療するのに有用である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、英国型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｂ．１．１．７又は南アフリカ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ５０１．Ｖ２によって引き起こされる感染を治療するのに有用である。

本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに相同なポリメラーゼを有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用することができる。例えば、方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも約６０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９２％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９４％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９６％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９８％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＡＲＳポリメラーゼに対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、ポリメラーゼは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９２％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９４％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９６％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９８％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、ポリメラーゼは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９２％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９４％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９６％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９８％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼに対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、ポリメラーゼは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼである。

いくつかの実施形態では、方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも約６０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用され得る。例えば、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９２％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９４％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９６％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９８％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、ＳＲＡＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノム配列に対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされるウイルス感染を治療するために使用される。

本開示の化合物の名称は、化学化合物を命名するためのＡＣＤ／Ｎａｍｅソフトウェア（Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．，Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｃａｎａｄａ）を使用して提供される。他の化合物又はラジカルは、一般名、又は系統的若しくは非系統的な名称を用いて呼称されてもよい。本開示の化合物の命名及びナンバリングは、式Ｉの代表的な化合物で示されている。

これは、（２Ｓ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸２－エチルブチルと命名される。本発明の他の化合物は、以下を含む。

これは、（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸２－エチルブチルと命名される。

これは、（Ｓ）－２－（（（Ｒ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸２－エチルブチルと命名される。

本明細書に記載の本発明の化合物へのいかなる言及も、その生理学的に許容される塩への言及を同様に含む。本発明の化合物の生理学的に許容される塩の例としては、アルカリ金属又はアルカリ土類（例えば、Ｎａ^＋、Ｌｉ^＋、Ｋ^＋、Ｃａ^＋２、及びＭｇ^＋２）、アンモニウム並びにＮＲ_４ ^＋（式中、Ｒは本明細書で定義される）などの適切な塩基に由来する塩が挙げられる。窒素原子又はアミノ基の生理学的に許容される塩としては、（ａ）無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などで形成される酸付加塩、（ｂ）例えば、酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、タンニン酸、パルミチン酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、ポリガラクツロン酸、マロン酸、スルホサリチル酸、グリコール酸、２－ヒドロキシ－３－ナフトエート、パモエート、サリチル酸、ステアリン酸、フタル酸、マンデル酸、乳酸、エタンスルホン酸、リジン、アルギニン、グルタミン酸、グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、ロイシンなど、（ｃ）塩素、臭素、ヨウ素などの元素アニオンから形成された塩、が挙げられる。ヒドロキシ基の化合物の生理学的に許容される塩としては、Ｎａ^＋及びＮＲ_４ ^＋などの好適なカチオンと組み合わせた上記化合物のアニオンが挙げられる。

式Ｉ～ＩＶの化合物及びその薬学的に許容される塩は、異なる多形又は疑似多形として存在し得る。本明細書で使用される場合、結晶性多形は、結晶性化合物が異なる結晶構造に存在する能力を意味する。結晶性多形は、結晶充填（パッキング多形）の違い又は同じ分子の異なる配座異性体（立体配座多形）間のパッキングの違いから生じ得る。本明細書で使用される場合、結晶性疑似多形は、化合物の水和物又は溶媒和物が異なる結晶構造に存在する能力を意味する。本発明の疑似多形は、結晶パッキング（パッキング疑似多形）の違いによって、又は同じ分子の異なる配座異性体（立体配座疑似多形）の間のパッキングの違いに起因して存在し得る。本発明は、式Ｉ～ＩＩＩの化合物及びそれらの薬学的に許容される塩のすべての多形体及び疑似多形を含む。

式Ｉ～ＩＶの化合物及びその薬学的に許容される塩もまた、非晶質固体として存在し得る。本明細書で使用される場合、非晶質固体は、固体中の原子の位置の長距離秩序がない固体である。この定義は、結晶サイズが２ナノメートル以下である場合にも適用される。溶媒を含む添加剤を使用して、本発明の非晶質形態を作製することができる。本発明は、式Ｉ～ＩＶの化合物のすべての非晶質形態及びそれらの薬学的に許容される塩を含む。

治療用途のために、本発明の化合物の活性成分の塩は生理学的に許容される。すなわち、それらは生理学的に許容される酸又は塩基に由来する塩である。しかしながら、生理学的に許容されない酸又は塩基の塩はまた、例えば、生理学的に許容される化合物の調製又は精製における使用を見出すことができる。すべての塩は、生理学的に許容される酸又は塩基に由来するかどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。

最後に、本明細書の組成物は、それらの非イオン化、並びに双性イオン形態における本発明の化合物、並びに水和物中の化学量論量の水との組み合わせを含むことを理解されたい。

式Ｉ～ＩＶの範囲内の化合物のすべてのエナンチオマー、ジアステレオマー、及びラセミ混合物、多形、疑似多形、及びそれらの薬学的に許容される塩は、本発明によって包含されることに留意されたい。そのようなエナンチオマー及びジアステレオマーのすべての混合物は、本発明の範囲内である。

式Ｉ～ＩＶによって例示される本発明の化合物は、キラル中心、例えば、キラル炭素又はリン原子を有し得る。したがって、本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、及びアトロプ異性体を含むすべての立体異性体のラセミ混合物を含む。更に、本発明の化合物は、任意の又はすべての非対称のキラル原子に濃縮又は分解された光学異性体を含む。換言すると、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体又はラセミ混合物として提供される。ラセミ体とジアステレオマー混合物の両方、並びにそれらのエナンチオマー又はジアステレオマーパートナーを実質的に含まない個々の単離された光学異性体は、すべて本発明の範囲内である。ラセミ混合物は、例えば、光学活性補助剤、例えば、酸又は塩基で形成されたジアステレオマー塩の分離、続いて光学活性物質に変換される、周知の技術を通して、それらの個々の実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。ほとんどの場合、所望の光学異性体は、所望の出発材料の適切な立体異性体から始まる立体特異的反応によって合成される。

本明細書で使用される立体化学的定義及び規則は、概して、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、及びＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学的に活性な形態で存在する、すなわち、それらは平面偏光の平面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を説明する際に、接頭辞Ｄ及びＬ又はＲ及びＳは、そのキラル中心（複数可）についての分子の絶対配置を示すために使用される。接頭辞ｄ及びｌ、Ｄ、及びＬ、又は（＋）及び（－）は、化合物による平面偏光光の回転の表示を示すために用いられ、Ｓ、（－）、又は１は、化合物が左旋性である一方で、Ｒ、（＋）、又はｄの接頭辞を有する化合物が右旋性であることを意味する。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体は、エナンチオマーと称され得、そのような異性体の混合物は、多くの場合、エナンチオマー混合物と呼ばれる。エナンチオマーの５０：５０混合物は、化学反応又はプロセスにおいて立体選択又は立体特異性がない場合に生じ得るラセミ混合物又はラセミ体と呼ばれる。「ラセミ混合物」及び「ラセミ体」という用語は、光学活性を欠く２つのエナンチオマー種の等モル混合物を指す。

本発明の化合物はまた、特定の場合において互変異性異性体として存在し得る。１つの非局在化共振構造のみが描写され得るが、そのような形態はすべて本発明の範囲内で企図される。例えば、エン－アミン互変異性体は、プリン、ピリミジン、イミダゾール、グアニジン、アミジン、及びテトラゾール系について存在し得、それらの可能な互変異性体のすべては、本発明の範囲内である。

式Ｉの化合物を含む、本明細書で与えられるいかなる式又は構造はまた、化合物の非標識形態及び同位体標識形態を表すことも意図している。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は質量数を有する原子によって交換されていることを除き、本明細書で与えられる式によって示される構造を有する。本開示の化合物へと組み込むことができる同位体の例としては、^２Ｈ（重水素、Ｄ）、^３Ｈ（トリチウム）、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１４Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｆ、^３１Ｐ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ及び^１２５Ｉなど、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体があるが、これらに限定されない。本開示の様々な同位体標識化合物は、例えば、^３Ｈ、^１３Ｃ及び^１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものである。このような同位体標識化合物は、代謝研究、反応速度論研究、ポジトロン断層撮影法（positron emission tomography、ＰＥＴ）又は薬物若しくは基質の組織分布アッセイを含む単光子放射型コンピュータ断層撮影法（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）などの検出技術又は撮像技術において、あるいは患者の放射性処置において有用であり得る。

本開示はまた、炭素原子に結合した１～ｎ個の水素が重水素によって交換され、ｎが分子中の水素の数である、式Ｉの化合物も含んだ。このような化合物は、代謝に対する抵抗性の上昇を呈し、したがって、哺乳動物、特にヒトに投与されると、式Ｉのいかなる化合物の半減期も延長するのに有用である。例えば、Ｆｏｓｔｅｒ，「Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ Ｉｓｏｔｏｐｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ」，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．５（１２）：５２４－５２７（１９８４）を参照されたい。このような化合物は、当技術分野で周知の手段によって、例えば、１つ以上の水素が重水素によって交換された出発材料を採用することによって合成される。

本開示の重水素標識又は重水素置換治療用化合物は、分布、代謝、及び排泄（distribution,metabolism and excretion：ＡＤＭＥ）に関する改善されたＤＭＰＫ（drug metabolism and pharmacokinetics）（薬物代謝及び薬物動態）特性を有し得る。重水素などのより重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボでの半減期の増加、投与必要量の低減及び／又は治療指数の改善に起因するある特定の治療上の利点をもたらし得る。^１８Ｆ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴの試験において有用であり得る。本開示の同位体標識化合物及びそのプロドラッグは、概して、容易に入手可能な同位体標識試薬を非同位体標識試薬と置換することによって、スキーム又は以下に説明される例及び調製において開示される手順を実施することによって調製することができる。この文脈における重水素は、式Ｉの化合物における置換基とみなされることが理解される。

このようなより重い同位体、具体的には重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本開示の化合物において、特定の同位体として特に指定されない任意の原子は、その原子の任意の安定的な同位体を表すことを意味する。別段に記載がない限り、位置が「Ｈ」又は「水素」として具体的に指定されているとき、その位置は、水素の自然存在比の同位体組成でその水素を有すると理解される。これ故に、本開示の化合物では、重水素（Ｄ）として具体的に指定されるいかなる原子も、重水素を表すことを意味する。

本明細書に記載される化合物が、例えば、「Ｒ」又は「Ｒ^１」を示す同じ基のうちの１つを超えるもので置換されている場合は常に、基は同じであっても異なっていてもよく、すなわち、各基は独立して選択されることが理解されよう。ウェービーライン

は、隣接する部分構造、基、部分、又は原子への共有結合結合の部位を示す。

式Ｉ～ＩＶの化合物を含む選択された置換基は、再帰的な程度に存在する。この文脈において、「再帰的置換基」は、置換基がそれ自体の別の例を列挙し得ることを意味する。このような置換基の再帰的性質のために、理論的には、任意の所与の実施形態に多数の化合物が存在し得る。例えば、Ｒ^ｘは、Ｒ^ｙ置換基を含む。Ｒ^ｙはＲであり得る。ＲはＺ^３であり得る。Ｚ^３はＺ^４であり得、Ｚ^４は、Ｒであり得るか、又はＲ^ｙを含む置換基を含み得る。代替的に、Ｚ^３は、Ｒ^ｙを含む置換基を含むことができるＺ^５であり得る。医薬品化学の当業者は、そのような置換基の総数が、意図される化合物の所望の特性によって合理的に制限されることを理解する。そのような特性には、限定するものではなく例として、分子量、溶解度、又は対数Ｐなどの物理的特性、意図された標的に対する活性などの適用特性、及び合成の容易さなどの実用的特性が含まれる。

限定するものではなく例として、Ｚ^３及びＲ^ｙは、ある特定の実施形態では、再帰的な置換基である。典型的には、所与の実施形態では、各々の再帰的置換基は、独立して、２０、１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１、又は０回であり得る。より典型的には、各々の再帰的置換基は、所与の実施形態では、独立して１２回以下に起こり得る。更により典型的には、各々の再帰的置換基は、所与の実施形態では、独立して３回以下に起こり得る。例えば、所与の実施形態で、Ｚ^３は、０～８回発生し、Ｒ^ｙは、０～６回発生する。更により典型的には、所与の実施形態で、Ｚ^３は、０～６回発生し、Ｒ^ｙは、０～４回発生する。

再帰的置換基は、本発明の意図された態様である。医薬品化学の当業者は、そのような置換基の多様性を理解する。本発明の一実施形態では再帰的置換基が存在する程度に、総数は上記のように決定される。

本開示の化合物は、当業者に既知の任意の方法によって調製することができる。例えば、本発明の化合物は、米国特許第８，００８，２６４号及び米国特許出願公開第ＵＳ２０１２／００２７７５２号に記載されている方法に従って調製することができる。
１．化合物の置換形態

式Ｉ～ＩＶの化合物は、Ｒ^７としてリン酸基を含み得、Ｒ^７は以下からなる群から選択される。
ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
〔式中、
各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、若しくはアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、上記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、
式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、Ｃ_６－Ｃ_２０アリール、Ｃ_６－Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_２－Ｃ_２０ヘテロシクリル、Ｃ_２－Ｃ_２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、又は置換アリールアルキルであり、
式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又はアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、上記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい〕、
ｂ）

ｃ）

〔式中、
Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、

から選択され、
Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_６アルキル又はベンジルであり、
Ｒ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
Ｒ^ｇは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
ｎ’が、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
ｄ）以下の式の基、

〔式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
式中、
各Ｑ^１は、独立してＯ、Ｓ、又はＮＲであり、
各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、

式中、
各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
Ｍ２は、０、１、又は２であり、
各Ｒ^ｘは、独立して以下の式のＲ^ｙであり、

式中、
各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕。

Ｚ^５炭素環及びＺ^５複素環は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換され得る。Ｚ^５は、単環式又は二環式炭素環又は複素環を含む飽和、不飽和、又は芳香環であり得る。Ｚ^５は、３～１０個の環原子、例えば３～７個の環原子を有し得る。Ｚ^５環は、３個の環原子を含む場合飽和であり、４個の環原子を含む場合飽和又はモノ不飽和であり、５個の環原子を含む場合飽和又はモノ不飽和若しくはジ不飽和であり、６個の環原子を含む場合飽和、モノ不飽和若しくはジ不飽和、又は芳香である。

Ｚ^５の複素環は、３～７個の環員（２～６個の炭素原子及びＮ、Ｏ、Ｐ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子）、又は７～１０個の環員（４～９個の炭素原子及びＮ、Ｏ、Ｐ、及びＳから選択される１～３個のヘテロ原子）を有する単環であり得る。Ｚ^５複素環式単環は、３～６個の環原子（２～５個の炭素原子、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子）を有し得るか、又は５若しくは６個の環原子（３～５個の炭素原子、及びＮ及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子）を含む。Ｚ^５複素環式二環式炭化水素は、二環［４、５］、［５、５］、［５、６］、又は［６、６］系として配置された７～１０個の環原子（６～９個の炭素原子、並びにＮ、Ｏ、及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子）を有するか、又は二環［５、６］又は［６、６］系として配置された９～１０個の環原子（８～９個の炭素原子、並びにＮ及びＳから選択される１～２個のヘテロ原子）を含む。Ｚ^５複素環は、炭素、窒素、硫黄、又は他の原子を介して、安定した共有結合によってＱ^２に結合し得る。

Ｚ^５複素環は、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル異性体、ピペリジン、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ－トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル、及びピロリルを含む。Ｚ^５は、以下のような例も含むが、これらに限定されない。

Ｚ^５炭素環及び複素環は、独立して、０～３個の上で定義されるＲ基で置換され得る。例えば、置換Ｚ^５炭素環は、以下を含む。

置換フェニル炭素環の例としては、以下が挙げられる

別の実施形態では、式Ｉ～ＩＶの化合物のＺ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｚ基で置換されており、式中、各Ｒ^ｚは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^１）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、又は－ＯＲである。

式Ｉ～ＩＶ化合物の

の実施形態は、以下のような部分構造を含む。

式中、各Ｑ^３ｂが独立して、Ｏ又はＮ（Ｒ）である。この実施形態の別の態様では、各Ｑ^３ｂがＯであり、各Ｒ^ｘが独立して、

であり、式中、Ｍ１２ｃは、１、２、又は３であり、各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、又はＳである。この実施形態の別の態様では、１つのＱ^３ｂ－Ｒ^ｘは、ＮＨ（Ｒ）であり、他のＱ^３ｂ－Ｒ^ｘは、Ｏ－Ｒ^ｘ、であり、式中Ｒ^ｘは以下であり、

式中、Ｍ１２ｃは２である。この実施形態の別の態様において、各Ｑ^３ｂは、Ｏであり、各Ｒ^ｘは、独立して、以下であり、

式中、Ｍ１２ｃは２である。この実施形態の別の態様では、各Ｑ^３ｂがＯであり、各Ｒ^ｘが独立して、

であり、式中、Ｍ１２ｃが、１であり、Ｑ^３が、結合、Ｏ、又はＣＲ_２である。

式Ｉ～ＩＶ化合物の

の他の実施形態は、以下のような部分構造を含む。

式中、各Ｑ^３が独立して、Ｏ又はＮ（Ｒ）である。この実施形態の別の態様では、各Ｑ^３は、Ｏである。この実施形態の別の態様では、部分構造は、

であり、式中、Ｒ^ｙは、本明細書で定義されるように、Ｚ^５である。

式Ｉ～ＩＶの

の別の実施形態は、以下の構造を含み、

式中、各Ｑ^２ｃが独立して、Ｏ、Ｎ（Ｒ^ｙ）、又はＳである。

式Ｉ～ＩＶ化合物の

の別の実施形態は、Ｚ^１又はＺ^２のうちの１つがＲ^３又はＲ^４のうちのいずれかと一緒に－Ｑ^３－であり、Ｚ^１又はＺ^２の他方は式Ｉａである。そのような実施形態は、

から選択される式Ｉｂの化合物によって表される。

式Ｉｂの実施形態の別の態様において、各Ｑ及びＱ^３はＯである。式Ｉｂの実施形態の別の態様において、Ｚ^１又はＺ^２はＱ^３ｂ－Ｒ^ｘであり、各Ｑ、Ｑ^３、及びＱ^３ｂは、Ｏであり、Ｒ^ｘは、

であり、式中、Ｍ１２ｃは、１、２、又は３であり、各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、又はＳである。式Ｉｂの実施形態の別の態様では、Ｚ^１又はＺ^２はＱ^３ｂ－Ｒ^ｘであり、各Ｑ、Ｑ^３、及びＱ^３ｂは、Ｏであり、Ｒ^ｘは、

であり、式中、Ｍ１２ｃは２である。式Ｉｂの実施形態の別の態様において、Ｚ^１又はＺ^２はＱ^３ｂ－Ｒ^ｘであり、各Ｑ、Ｑ^３、及びＱ^３ｂは、Ｏであり、Ｒ^ｘは、

であり、式中、Ｍ１２ｃが、１であり、Ｑ^３が、結合、Ｏ、又はＣＲ_２である。

式Ｉ－ＩＶ化合物の

の別の実施形態は、以下の部分構造を含み、

式中、Ｚ^５は、フェニル又は置換フェニルなどの炭素環である。この実施形態の別の態様では、部分構造は、

であり、式中、Ｑ^３ｂは、Ｏ又はＮ（Ｒ）であり、フェニル炭素環は、０～３個のＲ基で置換されている。部分構造の実施形態の別の態様では、Ｒ^ｘは、

であり、式中、Ｍ１２ｃが、１、２、又は３であり、各Ｑ^３が、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、又はＳである。

式Ｉ～ＩＶの

の別の実施形態は、以下の部分構造を含む

アミノ酸及び乳酸部分のキラル炭素は、Ｒ又はＳの立体配置のうちのいずれかであり得るか、又はラセミ混合物であり得る。

式Ｉ～ＩＶの

の別の実施形態は、部分構造

であり、式中、各Ｑ^３が独立して、－Ｏ－又は－ＮＨである。この実施形態の別の態様において、Ｒ^ｙは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルである。この実施形態の別の態様において、Ｒ^ｙは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであり、Ｒは、ＣＨ_３である。この実施形態の別の態様において、Ｒ^ｙは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであり、ＲはＣＨ_３であり、各Ｑ^３は、－ＮＨ－である。この実施形態の別の態様において、Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、窒素結合した天然に存在するアミノ酸又は天然に存在するアミノ酸エステルである。この実施形態の別の態様では、Ｚ^１及びＺ^２は、独立して、天然に存在する２－ヒドロキシカルボン酸又は天然に存在する２－ヒドロキシカルボン酸エステルであり、酸又はエステルは、２－ヒドロキシ基を介してＰに結合している。

式Ｉ～ＩＶの

の別の実施形態は、部分構造

である。

この実施形態の一態様において、各Ｒ^ｘは、独立して、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルである。この実施形態の一態様において、各Ｒ^ｘは、独立して、Ｃ－_６－Ｃ_２０アリール又はＣ－_６－Ｃ_２０置換アリールである。

一実施形態では、

は、

から選択される。

Ｒ^ｘの実施形態は、エステル、カルバメート、炭酸塩、チオエステル、アミド、チオアミド、及び尿素基

を含む。
２．本発明の化合物の代謝物

本明細書に記載の化合物のインビボ代謝産物もまた、そのような生成物が新規であり、先行技術にわたって明らかでない程度で本発明の範囲内である。そのような生成物は、主に酵素プロセスによる投与化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などをもたらし得る。したがって、本発明は、その代謝産物を得るのに十分な期間、本発明の化合物を哺乳動物と接触させることを含む、プロセスによって生成された新規かつ明らかでない化合物を含む。そのような生成品は、典型的には、本発明の放射性標識された（例えば、^１４Ｃ又は^３Ｈ）化合物を調整し、ラット、マウス、モルモット、サル、又はヒトなどの動物に検出可能な用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより多く）、非経口的に投与することによって特定され、代謝が発生するのに十分な時間（典型的には約３０秒～３０時間）をとり、尿、血液、又は他の生体試料からその変換産物を単離することによって同定される。これらの生成物は、標識されているため、容易に単離される（他のものは、代謝産物中で生存するエピトープに結合することができる抗体の使用によって単離される）。代謝産物構造は、従来の様式で、例えば、ＭＳ又はＮＭＲ分析によって決定される。概して、代謝産物の分析は、当業者に周知の従来の薬物代謝研究と同じ方法で行われる。変換産物は、インビボで別途見出されない限り、それ自体の抗２０１９－ｎＣｏＶ活性を有しない場合でも、本発明の化合物の治療的投与のための診断アッセイにおいて有用であり得る。

代理胃腸分泌における化合物の安定性を決定するためのレシピ及び方法は既知である。化合物は、本明細書では、３７℃で１時間インキュベーションする際に、保護基の約５０モルパーセント未満が、代理腸液又は胃液中で脱保護される胃腸管において安定であると定義される。単純に、化合物は胃腸管に対して安定であるため、それらはインビボで加水分解できないことを意味しない。本発明のプロドラッグは、典型的には、消化器系で安定であるが、消化管腔、肝臓、若しくは他の代謝器官、又は細胞全般内で親薬物に実質的に加水分解され得る。
３．医薬製剤

本発明の化合物は、通常の実施に従って選択される従来の担体及び賦形剤とともに製剤化される。錠剤は、賦形剤、滑剤、充填剤、結合剤などを含む。水性製剤は、無菌形態で調製され、経口投与以外による送達が意図される場合、概して等張である。すべての製剤は、任意選択的に、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）に記載されているものなどの賦形剤を含有する。賦形剤としては、アスコルビン酸及び他の酸化防止剤、ＥＤＴＡなどのキレート剤、デキストラン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などの炭水化物が挙げられる。製剤のｐＨは、約３～約１１の範囲であるが、通常約７～１０である。いくつかの実施形態では、製剤のｐＨは、約２～約５の範囲であるが、通常約３～４である。

活性成分を単独で投与することが可能であるが、それらを医薬製剤として提供することが好ましい場合がある。本発明の動物用とヒトの使用の両方の製剤は、そのための１つ以上の許容可能な担体及び任意選択的に本明細書で論じられるような他の追加の治療成分、特に本明細書で論じられる追加の治療有効成分とともに上で定義されるように、少なくとも１つの活性成分を含む。担体（複数可）は、製剤の他の成分と適合性であり、そのレシピエントに生理学的に無害であるという点で「許容可能」である必要がある。

製剤は、前述の投与経路に好適なものを含む。製剤は、単位剤形で提示され得るか、又は薬学の分野において周知の方法のうちのいずれかによって便利に調製され得る。技術及び製剤は、概して、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に見出される。そのような方法は、活性成分を、１つ以上の付属成分を構成する担体と会合させるステップを含む。概して、製剤は、活性成分を、液体担体若しくは微細に分割された固体担体又はその両方と均一かつ密接に会合させ、次いで、必要に応じて生成物を成形することによって調製される。

経口投与に好適な本発明の製剤は、各々が所定量の活性成分を含有するカプセル、カシェ、又は錠剤などの別個の単位として、粉末又は顆粒として、水性又は非水性液体中の溶液又は懸濁液として、又は水中油型液体エマルジョン又は油中水型液体エマルジョンとして提示され得る。活性成分はまた、ボーラス、舐剤、又はペースト剤として投与されてもよい。

錠剤は、任意選択で１つ以上の副成分とともに圧縮又は成形することによって作製される。圧縮錠剤は、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、表面活性剤、又は分散剤と任意選択で混合された、粉末又は顆粒などの自由流動性形態にある活性成分を好適な機械で圧縮することによって調製され得る。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿らせた粉末活性成分の混合物を、好適な機械で成形することによって作製され得る。錠剤は、任意選択的にコーティング又はスコアリングされてもよく、任意選択的に、そこから活性成分の徐放又は制御放出を提供するように製剤化されてもよい。

眼又は他の外部組織、例えば、口及び皮膚の感染のために、製剤は、好ましくは、例えば、０．０７５～２０％ｗ／ｗ（０．１％ｗ／ｗの刻みで０．１％～２０％の範囲、例えば０．６％ｗ／ｗ、０．７％ｗ／ｗなどの活性成分（複数可）を含む）、好ましくは０．２～１５％ｗ／ｗ、最も好ましくは０．５～１０％ｗ／ｗの量で活性成分（複数可）を含む局所軟膏又はクリームとして適用されることが好ましい。軟膏に製剤化される場合、活性成分は、パラフィン系又は水混和性軟膏基剤のいずれかで用いられ得る。代替的に、活性成分は、水中油型クリーム基剤を有するクリーム中に製剤化され得る。

必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０％ｗ／ｗの多価アルコール、すなわち、プロピレングリコール、ブタン１，３－ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）などの２つ以上のヒドロキシル基、並びにそれらの混合物を有するアルコールを含み得る。局所製剤は、望ましくは、皮膚又は他の影響を受けた領域を通して活性成分の吸収又は浸透を増強する化合物を含み得る。そのような皮膚浸透促進剤の例には、ジメチルスルホキシド及び関連類似体が含まれる。

本発明のエマルジョンの油性相は、既知の様式で既知の成分から構成され得る。相は、単に乳化剤（そうでなければエマルジェントとして知られる）を含み得るが、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤と脂肪又は油との混合物、又は脂肪と油の両方を含む。好ましくは、親水性乳化剤は、安定剤として機能する親油性乳化剤とともに含まれる。油と脂肪の両方を含むことも好ましい。まとめると、安定剤（複数可）を含むか又は含まない乳化剤（複数可）は、いわゆる乳化ワックスを構成し、ワックスは、油及び脂肪とともに、クリーム配合物の油性分散相を形成するいわゆる乳化軟膏基材を構成する。

本発明の製剤における使用に好適なエマルジェント及びエマルジョン安定剤としては、ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０、スパン（登録商標）８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレート、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。本発明の製剤における使用に好適な更なるエマルジェント及びエマルジョン安定剤には、ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０が含まれる。

製剤に好適な油又は脂肪の選択は、所望の化粧品特性を達成することに基づく。クリームは、好ましくは、チューブ又は他の容器からの漏れを回避するために好適な稠度を有する非油性の非染色及び洗浄可能な製品であるべきである。直鎖又は分岐鎖の、一塩基性又は二塩基性のアルキルエステル、例えばジイソアジペート、イソセチルステアレート、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２－エチルヘキシル、又はＣｒｏｄａｍｏｌ ＣＡＰとして知られる分岐鎖エステルのブレンドを使用してもよく、最後の３つは好ましいエステルである。これらは、必要な特性に応じて単独で、又は組み合わせて使用され得る。代替的に、白色軟質パラフィン及び／又は液体パラフィン又は他の鉱油などの高融点脂質が使用される。

本発明による医薬製剤は、本発明による組み合わせを、１つ以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤及び任意選択での他の治療薬と一緒に含む。活性成分を含有する医薬製剤は、意図される投与方法に好適な任意の形態であり得る。例えば、経口使用に使用される場合、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性若しくは油懸濁液、分散性粉末若しくは顆粒、エマルジョン、ハード若しくはソフトカプセル、シロップ、又はエリキシル剤を調製することができる。経口使用を目的とする組成物は、医薬組成物の製造のための当該技術分野で既知の任意の方法に従って調製され得、そのような組成物は、口当たりのよい調製物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤、及び保存剤を含む１つ以上の薬剤を含有し得る。錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有する錠剤が許容される。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム又は炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤；トウモロコシデンプン、又はアルギン酸などの造粒剤及び崩壊剤；デンプン、ゼラチン又はアカシアなどの結合剤；並びにステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクなどの潤滑剤であり得る。錠剤は、コーティングされていない場合があるか、又は胃腸管内での崩壊及び吸着を遅延させ、それによって長期間にわたって持続的作用を提供するためのマイクロカプセル化を含む既知の技術によってコーティングされ得る。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質は、単独で、又はワックスとともに用いられ得る。

経口使用のための製剤はまた、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、リン酸カルシウム又はカオリンと混合される硬質ゼラチンカプセルとして、又は活性成分が水又は油媒体、例えばピーナッツ油、液体パラフィン若しくはオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルとして提示され得る。

本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤と混合して活性材料を含有する。そのような賦形剤としては、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ガムトラガシン、及びガムアカシアなどの懸濁剤、並びに天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸から誘導された部分エステル及びヘキシトール無水物との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）などの分散剤又は湿潤剤が挙げられる。水性懸濁液はまた、エチル又はｎ－プロピルｐ－ヒドロキシ－安息香酸塩などの１つ以上の防腐剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の香味剤、及びスクロース若しくはサッカリンなどの１つ以上の甘味剤を含有し得る。懸濁剤の更なる非限定的な例としては、シクロデキストリン及びＣａｐｔｉｓｏｌ（＝スルホブチルエーテルベータ－シクロデキストリン、ＳＥＢ－ベータ－ＣＤ）が挙げられる。

油懸濁液は、アラキス油、オリーブ油、ゴマ油又はココナッツ油などの植物油、又は液体パラフィンなどの鉱油に有効成分を懸濁することによって製剤化することができる。経口懸濁液は、蜜蝋、硬質パラフィン、又はセチルアルコールなどの増粘剤を含有し得る。上記のような甘味剤、及び香味剤を添加して、口当たりの良い経口調製を提供することができる。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存され得る。

水の添加による水性懸濁液の調製に好適な本発明の分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤、及び１つ以上の防腐剤と混合して有効成分を提供する。好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、上記に開示されたものによって例示される。追加の賦形剤、例えば甘味料、香味剤、及び着色剤も存在し得る。

本発明の医薬組成物はまた、水中油型エマルジョンの形態であり得る。油性相は、オリーブ油又はアラウス油などの植物油、液体パラフィンなどの鉱油、又はこれらの混合物であり得る。好適な乳化剤としては、アカシアガムやトラガカントガムなどの天然ガム、大豆レシチンなどの天然ホスファチド、脂肪酸に由来するエステル又は部分エステル、及びモノオレイン酸ソルビタンなどのヘキシトール無水物、並びにこれらの部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートが挙げられる。エマルジョンはまた、甘味剤及び香味剤を含有し得る。シロップ剤及びエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトール、又はスクロースなどの甘味剤とともに製剤化され得る。そのような製剤はまた、粘着剤、防腐剤、香味剤、又は着色剤を含有し得る。

本発明の医薬組成物は、滅菌注射用水性又は油性懸濁液などの滅菌注射用調製物の形態であり得る。この懸濁液は、上記の好適な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤を使用して、既知の技術に従って製剤化され得る。滅菌注射用調製物はまた、１，３－ブタン－ジオール中の溶液などの非毒性の非経口的に許容される希釈剤又は溶媒中の滅菌注射用溶液又は懸濁液であってもよく、又は凍結乾燥粉末として調製されてもよい。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー液及び等張塩化ナトリウム溶液がある。更に、滅菌不揮発性油は、従来、溶媒又は懸濁媒体として用いられ得る。この目的のために、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無溶剤不揮発性油を用いることができる。更に、オレイン酸などの脂肪酸も同様に注射剤の調製に使用され得る。使用され得る許容可能なビヒクル及び溶媒の中には、水、リンガー液等張塩化ナトリウム溶液、及び高張塩化ナトリウム溶液がある。

単一の剤形を生成するために担体材料と組み合わせることができる有効成分の量は、治療される宿主及び特定の投与様式に応じて変動するであろう。例えば、ヒトへの経口投与を目的とした徐放性製剤は、総組成物の約５～約９５％まで変化し得る適切かつ便利な量の担体材料と配合された約１～１０００ｍｇの活性材料を含み得る（重量：重量）である。医薬組成物は、投与のために容易に測定可能な量を提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入を目的とした水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度で好適な体積を注入するために、溶液１ミリリットル当たり約３～５００μｇの活性成分を含有し得る。

眼への局所投与に好適な製剤はまた、有効成分が好適な担体、特に活性成分の水性溶媒中に溶解又は懸濁される点眼薬を含む。活性成分は、好ましくは、０．５～２０％、有利には０．５～１０％、特に約１．５％ｗ／ｗの濃度でそのような製剤中に存在する。

口内での局所投与に好適な製剤としては、風味基材、通常、スクロース及びアカシアゴム又はトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ、ゼラチン及びグリセリン、又はスクロース及びアカシアゴムなどの不活性基材中の活性成分を含むパスチル、並びに好適な液体担体中の活性成分を含むマウスウォッシュが挙げられる。

直腸投与用の製剤は、例えば、カカオバター又はサリチル酸塩を含む好適な基材を有する坐剤として提示され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、吸入によって投与される。いくつかの実施形態では、肺内又は経鼻投与に好適な製剤は、例えば、０．１～５００マイクロメートルの範囲の、例えば０．５、１、３０、３５などの粒子サイズを有し、経鼻経路を通る急速吸入によって、又は肺胞に到達するように口を通る吸入によって投与される。好適な製剤としては、活性成分の水性又は油性溶液が挙げられる。エアロゾル又は乾燥粉末投与に好適な製剤は、従来の方法に従って調製することができ、以下に記載されるように、２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療又は予防でこれまで使用された化合物などの他の治療薬とともに送達され得る。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される化合物は、乾燥粉末として製剤化及び投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される化合物は、噴霧製剤として製剤化及び投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される化合物は、フェイスマスクによる送達のために製剤化される。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される化合物は、フェイステントによる送達のために製剤化される。

膣内投与に好適な製剤は、活性成分に加えて、適切であるとして当該技術分野で知られているような担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体又は噴霧配合物として提示され得る。

非経口投与に好適な製剤としては、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、及び製剤を意図されたレシピエントの血液と等張にする溶質を含有し得る水性及び非水性滅菌注入溶液、並びに懸濁剤及び増粘剤を含み得る水性及び非水性滅菌懸濁液が含まれる。

製剤は、単位用量又は多用量容器、例えば密封アンプル及びバイアル中で提示され、使用直前に、滅菌液体例えば、例えば注射用水の添加のみを必要とする凍結乾燥（凍結乾燥）状態に保管され得る。即時注射溶液及び懸濁液は、前述の種類の滅菌粉末、顆粒、及び錠剤から調製される。好ましい単位剤製剤は、本明細書において上記に列挙されるような、活性成分の、１日用量若しくは単位１日サブ用量、又はそれらの適切な画分を含有するものである。

上記の成分に加えて、本発明の製剤は、問題の製剤の種類に関して当該技術分野において従来の他の薬剤を含み得、例えば、経口投与に好適なものは、香味剤を含み得ることを理解されたい。

本発明は更に、そのための獣医学的担体と一緒に定義される、上記の少なくとも１つの活性成分を含む獣医学的組成物を提供する。

獣医学的担体は、組成物を投与する目的で有用な材料であり、そうでなければ獣医学的技術分野において不活性であるか又は許容可能であり、活性成分と適合性がある固体、液体、又はガス状の材料であり得る。これらの獣医学的組成物は、経口、非経口、又は任意の他の所望の経路によって投与され得る。

本発明の化合物は、本発明の１つ以上の化合物を活性成分として含有する制御放出医薬製剤（「制御放出製剤」）を提供するために使用され、この製剤では、活性成分の放出は、より少ない頻度の投与を可能にするか、又は所与の活性成分の薬物動態又は毒性プロファイルを改善するように制御及び調節される。
４．投与経路

本発明の１つ以上の化合物（本明細書では活性成分と称される）は、治療されるべき状態に適切な任意の経路によって投与される。好適な経路には、経口、直腸、鼻、肺、局所（頬側及び舌下を含む）、膣及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内及び硬膜外を含む）などが含まれる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態によって変化し得ることが理解されよう。本発明の化合物の利点は、それらが経口的に生物学的に利用可能であり、経口投与され得ることである。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、吸入又はＩＶ注入によって投与される。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される化合物は、吸入及びＩＶ注入の組み合わせによって投与され、例えば、本明細書に開示される化合物の１回以上の用量は、吸入によって投与され、１回以上の用量は、ＩＶ注入によって投与される。

２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療のための本発明の方法において、本発明の化合物は、２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患しているヒトと接触した可能性があるか、又は２０１９－ｎＣｏＶ感染にすでに罹患しているヒトに任意の時点で投与され得る。いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患しているヒトと接触するか、又は２０１９－ｎＣｏＶに罹患しているヒトと接触するリスクのあるヒト、例えば医療提供者に予防的に投与することができる。いくつかの実施形態では、本発明の化合物の投与は、２０１９－ｎＣｏＶ感染について試験陽性であるが、２０１９－ｎＣｏＶ感染の症状をまだ示さないヒトに対するものであり得る。いくつかの実施形態では、本発明の化合物の投与は、２０１９－ｎＣｏＶ感染の症状の開始時にヒトにすることができる。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、対象への、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩のイベント主導型投与を含む。

本明細書で使用される場合、「イベント主導型」又は「イベント主導型投与」という用語は、（１）個体を２０１９－ｎＣｏＶに曝露する（又はそうでなければ２０１９－ｎＣｏＶに感染する個体のリスクを増加させる）イベントの前（例えば、イベントの２時間、１日、２日、５日、又は７日以上前）；及び／又は（２）個体を２０１９－ｎＣｏＶに曝露する（又はそうでなければ２０１９－ｎＣｏＶに感染する個体のリスクを増加させる）イベント（又は２つ以上の繰り返し起こるイベント）中、及び／又は（３）個体を２０１９－ｎＣｏＶに曝露する（又はそうでなければ２０１９－ｎＣｏＶに感染する個体のリスクを増加させる）イベントの後（又は一連の繰り返し起こるイベントの最後のイベントの後）に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを指す。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、２０１９－ｎＣｏＶへの対象の曝露前に行われる。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、２０１９－ｎＣｏＶへの対象の曝露後に行われる。いくつかの実施形態では、イベント主導型投与は、対象の２０１９－ｎＣｏＶへの曝露前、及び対象の２０１９－ｎＣｏＶへの曝露後に行われる。

特定の実施形態では、本明細書に開示される方法は、個体を２０１９－ｎＣｏＶに曝露するイベント、又はそうでなければ２０１９－ｎＣｏＶに感染する個体のリスクを増加させるイベントの前及び／又は後に、例えば、曝露前予防（ＰｒＥＰ）及び／又は曝露後予防（ＰＥＰ）として投与することを含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、曝露後予防（ＰＥＰ）を含む。

いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象の２０１９－ｎＣｏＶへの曝露の前に投与される。

いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象の２０１９－ｎＣｏＶへの曝露の前と後に投与される。

いくつかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩は、対象の２０１９－ｎＣｏＶへの曝露の後に投与される。

イベント主導型投与レジメンの例には、２０１９－ｎＣｏＶ前２４～２時間以内に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与し、続いて、曝露期間中２４時間ごとに式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与し、続いて、最後の曝露後に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩を更に投与し、２４時間後に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩を最後にもう１回投与することが含まれる。

イベント主導型投与レジメンの更なる例には、２０１９－ｎＣｏＶ曝露の２４時間前に式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶ、又はその薬学的に許容される塩の化合物を投与し、次いで曝露期間中毎日投与し、続いて最後の曝露の約２４時間後に最後の投与（２倍用量などの増加用量であり得る）を行うことが含まれる。

有効用量の活性成分は、少なくとも、治療される状態の性質、毒性、化合物が予防的に使用されるのか活動性ウイルス感染に対して使用されるのか、送達方法、及び医薬製剤に依存し、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定される。１日あたり約０．０００１～約１００ｍｇ／体重ｋｇ、典型的には、１日あたり約０．０１～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、より典型的には、１日あたり約０．０１～約５ｍｇ／ｋｇ体重、最も典型的には、１日あたり約０．０５～約０．５ｍｇ／ｋｇ体重であると予想され得る。例えば、体重約７０ｋｇの成人の１日候補用量は、１ｍｇ～１０００ｍｇ、好ましくは５ｍｇ～５００ｍｇの範囲であり、単回又は複数回用量の形態をとり得る。

２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療するための本発明の化合物の有効用量は、用量が予防的に使用されるのか、２０１９－ｎＣｏＶ感染にすでに罹患しているヒトを治療するために使用されるのかに依存し得る。更に、用量は、２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患しているヒトが２０１９－ｎＣｏＶ感染の症状をまだ示していないのか、症状をすでに示しているのかに依存し得る。予防的治療を受けているヒトと比較して、２０１９－ｎＣｏＶ感染に対して試験陽性のヒト及び２０１９－ｎＣｏＶ感染の症状を示すヒトの治療には、より大きな用量が必要であり得る。

本発明の化合物の投与に好適ないずれの期間も企図される。例えば、投与は、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、６０、７０、８０、又は９０日を含む、１日～１００日であり得る。投与はまた、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４週間を含む、１週間～１５週間であり得る。より長い投与期間も企図される。投与の時間は、化合物が予防的に投与されているのか、２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患しているヒトを治療するために投与されているのかに依存し得る。例えば、予防投与は、ヒトが２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患している他のヒトと定期的に接触している期間、及び２０１９－ｎＣｏＶ感染に罹患しているヒトと最後に接触した後の好適な期間であり得る。２０１９－ｎＣｏＶ感染にすでに罹患しているヒトについて、投与期間は、患者を治療するのに必要な任意の時間、及び２０１９－ｎＣｏＶ感染が再発しないことを確実にするために、２０１９－ｎＣｏＶ感染の陰性試験後の好適な期間であり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物を１日１回投与する。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、隔日ごとに１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、週に１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、週に２回投与される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、１日目に本明細書に開示される１つ以上の化合物の負荷用量を投与し、続いてその後の各日に１日１回、１つ以上の化合物の維持用量を投与することを含む。１つ以上の化合物の１日１回の維持用量は、必要に応じて、例えば、最大５日間、最大７日間、最大１０日間、最大１５日間、最大２０日間、最大２５日間、最大１ヶ月以上の間、投与され得る。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約６～１２日間、例えば、約８～１０日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約４日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約５日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約９日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約１０日間投与される。負荷用量は、維持用量に等しくてもよく、維持用量未満でもよく、又は維持用量よりも大きくてもよい。いくつかの実施形態では、負荷用量は、維持用量よりも大きい。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１日目に１５０～２５０ｍｇの負荷用量を投与し、続いてその後の日に約５０～１５０ｍｇの１日１回の維持用量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約６～１２日間、例えば約８～１０日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約９日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約２～６日間、例えば、約３～５日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約４日間投与される。いくつかの実施形態では、化合物はレムデシビルである。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１日目に約２００ｍｇの負荷用量を投与し、続いてその後の日に約１００ｍｇの１日１回の維持用量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約６～１２日間、例えば約８～１０日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約９日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約２～６日間、例えば、約３～５日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約４日間投与される。いくつかの実施形態では、化合物はレムデシビルである。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、１日目に約５０～２５０ｍｇ（例えば、約１００ｍｇ）の負荷用量を投与し、続いてその後の日に約１０～１００ｍｇ（例えば、約５０ｍｇ）の１日１回の維持用量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約６～１２日間、例えば約８～１０日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約９日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約１０日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約２～６日間、例えば、約３～５日間投与される。いくつかの実施形態では、１日１回の維持用量は、約４日間投与される。いくつかの実施形態では、化合物はレムデシビルである。

いくつかの実施形態では、負荷用量は維持用量に等しく、本明細書に開示される方法は、本明細書に開示される１つ以上の化合物の用量を１日１回投与することを含む。１日１回の用量は、必要に応じて、例えば、最大５日間、最大７日間、最大１０日間、最大１５日間、最大２０日間、最大２５日間、最大１ヶ月以上の間、投与され得る。いくつかの実施形態では、１日１回の用量は、最大２０日間、最大１５日間、最大１４日間、最大１３日間、最大１２日間、最大１０日間、最大８日間、最大６日間、最大４日間、最大３日間、最大２日間、又は１日間投与される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の化合物は、約６～１２日間、例えば約８～１０日間、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約９日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約１０日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の化合物の約５０～１５０ｍｇは、約６～１２日間、例えば約１０日間、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の化合物の約１００ｍｇは、約６～１２日間、例えば約１０日間、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、化合物はレムデシビルである。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の化合物は、約１～５日間、例えば約１～３日間、１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約５日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約４日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約３日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約２日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、１つ以上の化合物は、約１日間１日１回投与される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つ以上の化合物の約５０～３００ｍｇは、約３日間、例えば、約１日間、約２日間、又は約３日間、１日１回投与される。
５．併用療法

本明細書に記載の化合物はまた、１つ以上の追加の治療薬と組み合わせて使用することができる。したがって、本明細書では、２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染（ＣＯＶＩＤ－１９）の治療方法が提供され、この方法は、それを必要とする対象に、本開示の化合物及び治療有効量の１つ以上の追加の治療薬を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ウイルス剤を含む。任意の好適な抗ウイルス剤を本明細書に記載の方法で使用することができる。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、５置換２’－デオキシウリジン類似体、ヌクレオシド類似体、ピロリン酸類似体、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、非環式グアノシン類似体、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、インフルエンザウイルス阻害剤、インターフェロン、免疫刺激剤、オリゴヌクレオチド、有糸分裂阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、５置換２’－デオキシウリジン類似体である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イドクスウリジン、トリフルリジン、ブリブジン［ＢＶＤＵ］、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヌクレオシド類似体である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビダラビン、エンテカビル（entecavir、ＥＴＶ）、テルビブジン、ラミブジン、アデホビルジピボキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート（tenofovir disoproxil fumarate、ＴＤＦ）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ファビピラビル、リバビリン、ガリデシビル、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、β－Ｄ－Ｎ４－ヒドロキシシチジンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ピロリン酸類似体である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホスカルネット又はホスホノ酢酸である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホスカルネットである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、及びそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サンギバマイシン、β－ｄ－Ｎ４－ヒドロキシシチジン（ＮＨＣ）、ＥＩＤＤ－２８０１、ＥＩＤＤ－１９３１、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ＭＫ－４４８２（ＥＩＤＤ－２８０１）である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ネビラピン、デルラビジン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プロテアーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、プロテアーゼ阻害剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、コビシスタット、及びそれらの組み合わせからなる群から選択され。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、プロテアーゼ阻害剤は、ＨＣＶ ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ボキシラプレビル、アスナプレビル、ボセプレビル、パリタプレビル、シメプレビル、テラプレビル、バニプレビル、グラゾプレビル、リバビリン、ダノプレビル、ファルダプレビル、ベドロプレビル、ソバプレビル、デルデプレビル、ナラプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ボキシラプレビル、アスナプレビル、ボセプレビル、パリタプレビル、シメプレビル、テラプレビル、バニプレビル、グラゾプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インテグラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラルテグラビル、ドルテグラビル、エルビテグラビル、アバカビル、ラミブジン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビクテグラビル、ラルテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、エルビテグラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビクテグラビル、ドルテグラビル、及びカボテグラビル並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビクテグラビルである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、侵入阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ドコサノール、エンフビルチド、マラビロク、イバリズマブ、フォステムサビル、レロンリマブ、イバリズマブ、フォステムサビル、レロンリマブ、パリビズマブ、呼吸器合胞体ウイルス免疫グロブリン、静脈内［ＲＳＶ－ＩＧＩＶ］、水痘帯状疱疹免疫グロブリン［ＶａｒｉＺＩＧ］、水痘帯状疱疹免疫グロブリン［ＶＺＩＧ］、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非環式グアノシン類似体である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アシクロビル、ガンシクロビル、バラシクロビル（バラシクロビルとしても知られる）、バルガンシクロビル、ペンシクロビル、ファムシクロビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シドフォビル、アデホビル、アデホビルジピボキシル、テノホビル、ＴＤＦ、エムトリシタビン、エファビレンツ、リルピビリン、エルビテグラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シドフォビル、アデホビル、アデホビルジピボキシル、テノホビル、ＴＤＦ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シドフォビル、アデホビルジピボキシル、ＴＤＦ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ又はＮＳ５Ｂの阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＮＳ５Ａタンパク質阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヌクレオシド／ヌクレオチド型のＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非ヌクレオシド型のＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ダクラタスビル、レジパスビル、ベルパタスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、ダサブビル、リバビリン、アスナプレビル、シメプレビル、パリタプレビル、リトナビル、エルバスビル、グラゾプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ダクラタスビル、レジパスビル、ベルパタスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、ダサブビル及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インフルエンザウイルス阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マトリックス２阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アマンタジン、リマンタジン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ノイラミニダーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ザナミビル、オセルタミビル、ペルアミビル、ランナミビルオクタノエート、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ポリメラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リバビリン、ファビピラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アマンタジン、リマンタジン、アルビドール（ウミフェノビル）、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビル、ペラミビル、インガビリン、ラニナミビルオクタノエート、ザナミビル、ファビピラビル、リバビリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アマンタジン、リマンタジン、ザナミビル、オセルタミビル、ペラミビル、ラニナミビルオクタノエート、リバビリン、ファビピラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＤＡＳ－１８１又はＸＣ－２２１である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンアルファコン１、インターフェロンアルファ１ｂ、インターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、ペグ化インターフェロンアルファコン１、ペグ化インターフェロンアルファ１ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ２ａ（ＰｅｇＩＦＮα－２ａ）、及びＰｅｇＩＦＮα－２ｂからなる群から選択される。実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンアルファコン１、インターフェロンアルファ１ｂ、インターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、及びペグ化インターフェロンアルファ２ａ（ＰｅｇＩＦＮα－２ａ）、及びＰｅｇＩＦＮα－２ｂからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンアルファコン１、ペグ化インターフェロンアルファ２ａ（ＰｅｇＩＦＮα－２ａ）、ＰｅｇＩＦＮα－２ｂ、及びリバビリンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ペグ化インターフェロンアルファ－２ａ、ペグ化インターフェロンアルファ－２ｂ、又はそれらの組み合わせである。いくつかの例では、追加の治療薬はインターフェロンベータである。例えば、追加の治療薬は、ＳＮＧ－００１などのインターフェロン－ベータ－１ａである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チロロン塩酸塩などのインターフェロン誘導剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イキセキズマブなどのＩＬ－１７アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インターフェロンアルファ２リガンド、セクキヌマブ、ＩＭＵ－８３８、又はビドフルジムスである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、免疫刺激剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、オリゴヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、有糸分裂阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホミビルセン、ポドフィロックス、イミキモド、シネカテキン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アゼオキシマー臭化物又はＩＭＭ－１０１である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ベシフォビル、ニトアゾキサニド、ＲＥＧＮ ２２２２、トラビリン、ソホスブビル、ベルパタスビル、ダクラタスビル、アスナプレビル、ベクラブビル、ＦＶ１００、及びレテルモビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＳＶの治療のための薬剤である。例えば、いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、リバビリン、ＡＬＳ－８１１２又はプレサトビルである。例えば、いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ＡＬＳ－８１１２又はプレサトビルである。

いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ＤＦＶ８９０である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ＭＡＳ８２５である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、エメチンである。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、プロトポルフィリンＩＸ、ＳｎＰＰプロトポルフィリン、及びベルテポルフィンである。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、ＲＢＴ－９である。いくつかの実施形態では、抗ウイルス剤は、サイモシンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イベルメクチンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ピコルナウイルスの治療のための薬剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒダントイン、塩酸グアニジン、ｌ－ブチオニンスルホキシミン、Ｐｙ－１１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ピコルナウイルスポリメラーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ルピントリビルである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マラリアの治療のための薬剤である。例えば、追加の治療薬は、ジヒドロアルトミシニンピペラキンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ピラマックスである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アルテメテル、ルメファントリン、アトバコン、プログアニル、タフェノキン、ピロナリジン、アルテスネート、アルテニモール、ピペラキン、アルテスネート、アモジアキン、ピロナリジン、アルテスネート、ハロファントリン、硫酸キニン、メフロキン、ソリスロマイシン、ピリメタミン、ＭＭＶ－３９００４８、フェロキン、アルテフェノメルメシラート、ガナプラシド、ＤＳＭ－２６５、シパルガミン、アルテミソン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コロナウイルスの治療のための薬剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＩＦＸ－１、ＦＭ－２０１、ＣＹＮＫ－００１、ＤＰＰ４－Ｆｃ、ランピルナーゼ、ナファモスタット、ＬＢ－２、ＡＭ－１、抗ビロポリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エボラウイルスの治療のための薬剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、ＲＳＶ－ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、ＭＥＤＩ－５５７、Ａ－６０４４４、ＭＤＴ－６３７、ＢＭＳ－４３３７７１、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、エボラ回復期血漿（Ｅｂｏｌａ Ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｔ Ｐｌａｓｍａ：ＥＣＰ）、ＴＫＭ－１００２０１、ＢＣＸ４４３０（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－３，４－ジオール）、ファビピラビル（Ｔ－７０５又はアビガンとしても知られる）、Ｔ－７０５一リン酸、Ｔ－７０５二リン酸、Ｔ－７０５三リン酸、ＦＧＩ－１０６（１－Ｎ，７－Ｎ－ビス［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３，９－ジメチルキノリノ［８，７－ｈ］キノロン－１，７－ジアミン）、ＪＫ－０５、ＴＫＭ－エボラ、ＺＭａｐｐ、ｒＮＡＰｃ２、ＶＲＣ－ＥＢＯＡＤＣ０７６－００－ＶＰ、ＯＳ－２９６６、ＭＶＡ－ＢＮフィロ、ブリンシドフォビル、Ｖａｘａｒｔアデノウイルスベクター５ベースエボラワクチン、Ａｄ２６－ＺＥＢＯＶ、ＦｉｌｏＶａｘワクチン、ＧＯＶＸ－Ｅ３０１、ＧＯＶＸ－Ｅ３０２、エボラウイルス侵入阻害剤（ＮＰＣ１阻害剤）、ｒＶＳＶ－ＥＢＯＶ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＺＭａｐｐ、ｍＡＢ１１４、ＲＥＧＥＮ－ＥＢ３、及びそれらの組み合わせである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＣＶの治療のための薬剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ソホスブビル、ＧＳ－６６２０、ＰＳＩ－９３８、リバビリン、テゴブビル、ラダルブビル、ＭＫ－０６０８、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＧＳ－９２５６、ベドロプレビル、ボキシラプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＮＳ５Ａ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、レジパスビル、ベルパタスビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＨＢＶ剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、テノホビルジソプロキシルフマレート、及びエムトリシタビン、又はそれらの組み合わせである。追加の抗ＨＢＶ剤の例としては、α－ヒドロキシトロポロン、アムドキソビル、アントロキノノール、β－ヒドロキシシトシンヌクレオシド、ＡＲＢ－１９９、ＣＣＣ－０９７５、ｃｃｃ－Ｒ０８、エルブシタビン、エゼチミブ、シクロスポリンＡ、ゲンチオピクリン（ゲンチオピクロシド）、ＨＨ－００３、ヘパラチド、ＪＮＪ－５６１３６３７９、ニタゾキサニド、ビリナパント、ＮＪＫ１４０４７、ＮＯＶ－２０５（モリキサン、ＢＡＭ－２０５）、オリゴチド、ミボチレート、フェロン、ＧＳＴ－ＨＧ－１３１、レバミソール、カ・シュ・ニン（Ｋａ Ｓｈｕ Ｎｉｎｇ）、アロフェロン、ＷＳ－００７、Ｙ－１０１（Ｔｉ Ｆｅｎ Ｔａｉ）、ｒＳＩＦＮ－ｃｏ、ＰＥＧ－ＩＩＦＮｍ、ＫＷ－３、ＢＰ－Ｉｎｔｅｒ－０１４、オレアノール酸、ＨｅｐＢ－ｎＲＮＡ、ｃＴＰ－５（ｒＴＰ－５）、ＨＳＫ－ＩＩ－２、ＨＥＩＳＣＯ－１０６－１、ＨＥＩＳＣＯ－１０６、Ｈｅｐｂａｒｎａ、ＩＢＰＢ－００６ＩＡ、Ｈｅｐｕｙｉｎｆｅｎ、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ ００１４－０１、ＩＳＡ－２０４、Ｊｉａｎｇａｎｔａｉ（Ｇａｎｘｉｋａｎｇ）、ＭＩＶ－２１０、ＯＢ－ＡＩ－００４、ＰＦ－０６、ピクロシド、ＤａｓＫｌｏｓｔｅｒ－００３９、ヘプランタイ、ＩＭＢ－２６１３、ＴＣＭ－８００Ｂ、還元型グルタチオン、ＲＯ－６８６４０１８、ＲＧ－７８３４、ＱＬ－００７ソホスブビル、レジパスビル、ＵＢ－５５１、及びＺＨ－２Ｎ、及び米国特許出願公開第２０１５０２１０６８２号（Ｒｏｃｈｅ）、同第２０１６／０１２２３４４号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第２０１５１７３１６４号、同第２０１６０２３８７７号、米国特許出願公開第２０１５２５２０５７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１２８３３５（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１２０１８６（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２３７０９０（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０７８３３（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６１０７８３２（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６１７６８９９（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、国際公開第１６１０２４３８（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、同第１６０１２４７０（Ａ１）号（Ｒｏｃｈｅ）、米国特許出願公開第２０１６２２０５８６（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）、及び同第２０１５０３１６８７（Ａ）号（Ｒｏｃｈｅ）に開示されている化合物が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤である。ＨＢＶ ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤の例としては、アデホビル（ＨＥＰＳＥＲＡ（登録商標））、エムトリシタビン（ＥＭＴＲＩＶＡ（登録商標））、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（ＶＩＲＥＡＤ（登録商標））、テノホビルアラフェナミド、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジピボキシル、テノホビルジピボキシルフマル酸塩、テノホビルオクタデシルオキシエチルエステル、ＣＭＸ－１５７、テノフォビルエクサリデックス、ビシホビル、エンテカビル（ＢＡＲＡＣＬＵＤＥ（登録商標））、エンテカビルマレイン酸塩、テルビブジン（ＴＹＺＥＫＡ（登録商標））、フィロシロビル、プラデホビル、クレブジン、リバビリン、ラミブジン（ＥＰＩＶＩＲ－ＨＢＶ（登録商標））、ホスファジド、ファムシクロビル、フソリン、メタカビル、ＳＮＣ－０１９７５４、ＦＭＣＡ、ＡＧＸ－１００９、ＡＲ－ＩＩ－０４－２６、ＨＩＰ－１３０２、テノホビルジソプロキシルアスパラギン酸塩、テノホビルジソプロキシルアスパラギンオロト酸塩、及びＨＳ－１０２３４が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶカプシド阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの治療のための薬剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、進入阻害剤、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素の非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素のヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（若しくはアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、免疫モジュレーター、免疫療法剤、抗体－薬物コンジュゲート、遺伝子調整剤、遺伝子編集剤（ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、ホーミングヌクレアーゼ、合成ヌクレアーゼ、ＴＡＬＥＮ）、及び細胞療法（例えば、キメラ抗原受容体Ｔ細胞、ＣＡＲ－Ｔ、及び操作されたＴ細胞受容体、ＴＣＲ－Ｔ、自家Ｔ細胞療法）からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、テルトモチドなどの免疫療法ペプチドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、モセジピモドなどのＣＣＬ２６遺伝子阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの複合薬、ＨＩＶを治療するための他の薬物、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ非触媒部位（又はアロステリック）インテグラーゼ阻害剤、ＨＩＶ侵入（融合）阻害剤、ＨＩＶ成熟阻害剤、潜伏感染再活性剤、カプシド阻害剤、免疫に基づく療法、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＨＩＶ抗体、及び二重特異性抗体、及び「抗体様」治療タンパク質、並びにそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＩ３Ｋ阻害剤、例えば、イデラリシブ又はデュベリシブである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ併用薬である。ＨＩＶ併用薬の例としては、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＢＩＫＴＡＲＶＹ（登録商標）ビクテグラビル、エムトリシタビン、及びテノホビルアラフェナミド）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；ＳＹＭＴＵＺＡ（登録商標）（ダルナビル、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びコビシスタット）；ＳＹＭＦＩ（商標）（エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ＣＩＭＤＵ（商標）（ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩）；テノホビル及びラミブジン；テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩及びエムトリシタビン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、及びリルピビリン；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）（ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；アタザナビル及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル及びコビシスタット；ドルテグラビル及びリルピビリン；ドルテグラビル及びリルピビリン塩酸塩；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；ラルテグラビル及びラミブジン；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ドラビリン、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシル；ダピビリン＋レボノルゲストレル、ドルテグラビル＋ラミブジン、ドルテグラビル＋エムトリシタビン＋テノホビルアラフェナミド、エルスルファビリン＋エムトリシタビン＋テノホビルジソプロキシル、ラミブジン＋アバカビル＋ジドブジン、ラミブジン＋アバカビル、ラミブジン＋テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ラミブジン＋ジドブジン＋ネビラピン、ロピナビル＋リトナビル、ロピナビル＋リトナビル＋アバカビル＋ラミブジン、ロピナビル＋リトナビル＋ジドブジン＋ラミブジン、テノホビル＋ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩＋エムトリシタビン＋リルピビリン塩酸塩、ロピナビル、リトナビル、ジドブジン、及びラミブジンが挙げられるが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、コビシスタット、ＡＳＣ－０９、ＡＥＢＬ－２、ＭＫ－８７１８、ＧＳ－９５００、ＧＳ－１１５６、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、コビシスタットからなる群から選択される。いくつかの例では、追加の治療薬は、アンプレナビル、アタザナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、ホスアンプレナビルカルシウム、インジナビル、インジナビル硫酸塩、ロピナビル、ネルフィナビル、ネルフィナビルメシル酸塩、リトナビル、サキナビル、サキナビルメシル酸塩、チプラナビル、ＤＧ－１７、ＴＭＢ－６５７（ＰＰＬ－１００）、Ｔ－１６９、ＢＬ－００８、ＭＫ－８１２２、ＴＭＢ－６０７、ＴＭＣ－３１０９１１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、アバカビル、ラミブジン、ビクテグラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビクテグラビルである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビクテグラビル、エルビテグラビル、クルクミン、クルクミン誘導体、チコリン酸、チコリン酸の誘導体、３，５－ジカフェオイルキナ酸、３，５－ジカフェオイルキナ酸の誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸の誘導体、カフェイン酸フェネチルエステル、カフェイン酸フェネチルエステルの誘導体、チルホスチン、チルホスチンの誘導体、ケルセチン、ケルセチンの誘導体、ラルテグラビル、ドルテグラビル、ＪＴＫ－３５１、ビクテグラビル、ＡＶＸ－１５５６７、ＢＭＳ－９８６１９７、カボテグラビル（長時間作用性注射）、ジケトキノリン４－１誘導体、インテグラーゼ－ＬＥＤＧＦ阻害剤、ｌｅｄｇｉｎ、Ｍ－５２２、Ｍ－５３２、ＮＳＣ－３１０２１７、ＮＳＣ－３７１０５６、ＮＳＣ－４８２４０、ＮＳＣ－６４２７１０、ＮＳＣ－６９９１７１、ＮＳＣ－６９９１７２、ＮＳＣ－６９９１７３、ＮＳＣ－６９９１７４、スチルベンジスルホン酸、Ｔ－１６９、ＶＭ－３５００、カボテグラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ侵入阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エンフビルチド、マラビロク、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。ＨＩＶ侵入阻害剤の更なる例としては、セニクリビロク、ＣＣＲ５阻害剤、ｇｐ４１阻害剤、ＣＤ４接着阻害剤、ＤＳ－００３（ＢＭＳ－５９９７９３）、ｇｐ１２０阻害剤、及びＣＸＣＲ４阻害剤が挙げられるが、これらに限定されない。ＣＣＲ５阻害剤の例としては、アプラビロク、ビクリビロク、マラビロク、セニクリビロク、レロンリマブ（ＰＲＯ－１４０）、アダプタビル（ＲＡＰ－１０１）、ニフェビロク（ＴＤ－０２３２）、抗ＧＰ１２０／ＣＤ４又はＣＣＲ５二重特異性抗体、Ｂ－０７、ＭＢ－６６、ポリペプチドＣ２５Ｐ、ＴＤ－０６８０、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。ＣＸＣＲ４阻害剤の例としては、プレリキサフォル、ＡＬＴ－１１８８、Ｎ１５ペプチド、及びｖＭＩＰ（Ｈａｉｍｉｐｕ）が挙げられる。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶカプシド阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＩＶの逆転写酵素のヌクレオシド又はヌクレオチド阻害剤である。例えば、追加の治療薬は、アデホビル、アデホビルジピボキシル、アズブジン、エムトリシタビン、テノホビル、テノホビルアラフェナミド、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルジソプロキシルヘミフマル酸塩、ＶＩＤＥＸ（登録商標）及びＶＩＤＥＸ ＥＣ（登録商標）（ジダノシン、ｄｄｌ）、アバカビル、アバカビル硫酸塩、アロブジン、アプリシタビン、センサブジン、ジダノシン、エルブシタビン、フェスチナビル、フォサルブジンチドキシル、ＣＭＸ－１５７、ダピビリン、ドラビリン、エトジドブジンラビリン、エトラビリン、ＯＣＲ－５７５３、テノホビルジソプロキシルオロト酸塩、フォジブジンチドキシル、イスラトラビル、ラミブジン、ホスファジド、スタブジン、ザルシタビン、ロバホビルエタラフェナミド（ＧＳ－９１３１）、ＧＳ－９１４８、ＭＫ－８５０４、ＭＫ－８５９１、ＭＫ－８５８、ＶＭ－２５００、ＫＰ－１４６１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの例では、追加の治療薬は、ＨＩＶの逆転写酵素の非ヌクレオシド又は非ヌクレオチド阻害剤である。例えば、追加の薬剤は、ダピビリン、デラビルジン、メシル酸デラビルジン、ドラビリン、エファビレンツ、エトラビリン、レンチナン、ＭＫ－８５８３、ネビラピン、リルピビリン、ＴＭＣ－２７８ＬＡ、ＡＣＣ－００７、ＡＩＣ－２９２、ＫＭ－０２３、ＰＣ－１００５、エルスルファビリンリルプ（ＶＭ－１５００）、それらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＴＲＩＰＬＡ（登録商標）（エファビレンツ、フマル酸テノホビルジソプロキシル、及びエムトリシタビン）；ＣＯＭＰＬＥＲＡ（登録商標）（ＥＶＩＰＬＥＲＡ（登録商標）；リルピビリン、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＳＴＲＩＢＩＬＤ（登録商標）（エルビテグラビル、コビシスタット、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、及びエムトリシタビン）；ＴＲＵＶＡＤＡ（登録商標）（テノホビルジソプロキシルフマル酸塩及びエムトリシタビン；ＴＤＦ＋ＦＴＣ）；ＤＥＳＣＯＶＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド及びエムトリシタビン）；ＯＤＥＦＳＥＹ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、及びリルピビリン）；ＧＥＮＶＯＹＡ（登録商標）（テノホビルアラフェナミド、エムトリシタビン、コビシスタット、及びエルビテグラビル）；アデホビル；アデホビルジピボキシル；コビシスタット；エムトリシタビン；テノホビル；テノホビルジソプロキシル；テノホビルジソプロキシルフマル酸塩；テノホビルアラフェナミド；テノホビルアラフェナミドヘミフマル酸塩；ＴＲＩＵＭＥＱ（登録商標）（ドルテグラビル、アバカビル、及びラミブジン）；ドルテグラビル、アバカビル硫酸塩、及びラミブジン；ラルテグラビル；ラルテグラビル及びラミブジン；マラビロク；エンフビルチド；ＡＬＵＶＩＡ（登録商標）（ＫＡＬＥＴＲＡ（登録商標）；ロピナビル及びリトナビル）；ＣＯＭＢＩＶＩＲ（登録商標）（ジドブジン及びラミブジン；ＡＺＴ＋３ＴＣ）；ＥＰＺＩＣＯＭ（登録商標）（ＬＩＶＥＸＡ（登録商標）；アバカビル硫酸塩及びラミブジン；ＡＢＣ＋３ＴＣ）；ＴＲＩＺＩＶＩＲ（登録商標）（アバカビル硫酸塩、ジドブジン、及びラミブジン；ＡＢＣ＋ＡＺＴ＋３ＴＣ）；リルピビリン；リルピビリン塩酸塩；アタザナビル硫酸塩及びコビシスタット；アタザナビル及びコビシスタット；ダルナビル及びコビシスタット；アタザナビル；アタザナビル硫酸塩；ドルテグラビル；エルビテグラビル；リトナビル；アタザナビル硫酸塩及びリトナビル；ダルナビル；ラミブジン；プロラスチン；ホサンプレナビル；ホサンプレナビルカルシウムエファビレンツ；エトラビリン；ネルフィナビル；ネルフィナビルメシル酸塩；インターフェロン；ジダノシン；スタブジン；インジナビル；インジナビル硫酸塩；テノホビル及びラミブジン；ジドブジン；ネビラピン；サキナビル；サキナビルメシル酸塩；アルデスロイキン；ザルシタビン；チプラナビル；アンプレナビル；デラビルジン；デラビルジンメシル酸塩；Ｒａｄｈａ－１０８（レセプトール）；ラミブジン及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；エファビレンツ、ラミブジン、及びテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ホスファジド；ラミブジン、ネビラピン、及びジドブジン；アバカビル、及びアバカビル硫酸塩から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コリスチン、バルビシン、イカチバント、ベポタスチン、エピルビシン、エポプロセトノール、バプレオチド、アプレピタント、カスポファンギン、ペルフェナジン、アタザナビル、エファビレンツ、リトナビル、アシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル、プルリフロキサシン、ビクテグラビル、ネルフィナビル、テゴブビ、ネルフィナビル、プラジカンテル、ピタバスタチン、ペランパネル、エスゾピクロン、及びゾピクロンからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ、ＡＧＭＸ１、ＡＴ、ＡＴＫ、ＢＰＫ、ＩＧＨＤ３、ＩＭＤ１、ＰＳＣＴＫ１、ＸＬＡ、ＮＣＢＩ遺伝子ＩＤ：６９５）の阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、（Ｓ）－６－アミノ－９－（１－（ブタ－２－イノイル）ピロリジン－３－イル）－７－（４－フェノキシフェニル）－７Ｈ－プリン－８（９Ｈ）－オン、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）、ＢＧＢ－３１１１、ＣＢ９８８、ＨＭ７１２２４、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ）、Ｍ－２９５１（エボブルチニブ）、Ｍ７５８３、チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９）、ＰＲＮ－１００８、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２）、ＴＡＫ－０２０、ベカブルチニブ、ＡＲＱ－５３１、ＳＨＲ－１４５９、ＤＴＲＭＷＸＨＳ－１２、ＴＡＳ－５３１５、ＡＺＤ６７３８、カルケンス、ダンバトリセン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チラブルチニブ、イブルチニブ、アカルブルチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チラブルチニブ、イブルチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、受容体チロシンキナーゼ阻害剤（ＲＴＫＩ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チルホスチンＡ９（Ａ９）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＥＫ受容体チロシンキナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マレイン酸アビベルチニブ（ＳＴＩ－５６５６）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マシチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、オパガニブなどのスフィンゴシンキナーゼ－２（ｓｋ２）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、パクリチニブなどのキナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ベムセンチニブなどのＡｘｌチロシンキナーゼ受容体阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＦＹＶＥフィンガーホスホイノシチドキナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プレキサセルチブなどのチェックポイントキナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＫＴＨ－２２２、ＡＴＩ－４５０などのＭＡＰキナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シロリムスなどのｍＴＯＲ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ダクトリシブなどのｐｉ３ｋ／ｍＴＯＲ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ガネテスピブ、ＡＤＸ－１６１２などのＨｓｐ９０阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＴＲ－００２などのＭＥＫ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エトポシドなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、セリネクソール、ベルジネクソールなどのエキスポーチン１阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＡＲＰ１／２とタンキラーゼ１／２の二重阻害剤、例えば２Ｘ－１２１である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＹＣ－０６５、ＣＹＣ－２０２などのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デシタビンなどのシトシンＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、メトトレキサートなどのＤＨＦＲ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＡＫ－９８１などの小さなユビキチン関連修飾因子阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、７ＨＰ－３４９などのインテグリンアゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アパベタロンなどのＢＥＴ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＰＩ－０６１０、ＡＢＢＶ－７４４などのＢＲＤ４阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トルミフェンなどのＥＲ１阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＫＲＡＳ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＭＧ－５１０、ＣＯＴＩ－２１９、ＭＲＴＸ－１２５７、ＡＲＳ－３２４８、ＡＲＳ－８５３、ＷＤＢ－１７８、ＢＩ－３４０６、ＢＩ－１７０１９６３、ＡＲＳ－１６２０（Ｇ１２Ｃ）、ＳＭＬ－８－７３－１（Ｇ１２Ｃ）、化合物３１４４（Ｇ１２Ｄ）、Ｋｏｂｅ００６５／２６０２（Ｒａｓ ＧＴＰ）、ＲＴ１１、ＫＲｐｅｐ－２（Ａｃ－ＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲ－ＮＨ２）、ＫＲｐｅｐ－２ｄ（Ａｃ－ＲＲＲＲＣＰＬＹＩＳＹＤＰＶＣＲＲＲＲ－ＮＨ２）を含む、ＭＲＴＸ－８４９（Ｇ１２Ｃ）及びＫ－Ｒａｓ（Ｇ１２Ｄ）選択的阻害ペプチド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、メルファランなどのアルキル化剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プロテアソーム阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブ、ボルテゾミブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、カルフィルゾミブである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ワクチンである。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＤＮＡワクチン、ＲＮＡワクチン、弱毒化生ワクチン、治療用ワクチン、予防ワクチン、タンパク質ベースのワクチン、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｍＲＮＡ－１２７３である。いくつかの実施形態では追加の治療薬は、ＩＮＯ－４８００又はＩＮＯ－４７００である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、弱毒化生ＲＳＶワクチンＭＥＤＩ－５５９、ＲＳＶに対するヒトモノクローナル抗体ＲＥＧＮ２２２２、パリビズマブ、呼吸器合胞体ウイルス免疫グロブリン、静脈内［ＲＳＶ－ＩＧＩＶ］、及びそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＢＶワクチン、例えば、ペディアリクス、エンゲリックスーＢ、及びリコンビバックスＨＢである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＺＶワクチン、例えば、ゾスタビックス及びバリバックスである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＨＰＶワクチン、例えば、子宮頸部、ガーダシル９、及びガーダシルである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、インフルエンザウイルスワクチンである。例えば、（ｉ）インフルエンザＡの一価ワクチン（例えば、インフルエンザＡ［Ｈ５Ｎ１］ウイルス一価ワクチン及びインフルエンザＡ［Ｈ１Ｎ１］２００９ウイルス一価ワクチン）、（ｉｉ）インフルエンザＡ及びＢウイルス用の三価ワクチン（例えば、アフルリア、アグリフル、フルード、フルアリックス、フルブロック、フルセルバックス、フルラバル、フルビリン、及びフルゾン）、並びに（ｉｉｉ）インフルエンザＡ及びＢウイルスの４価ワクチン（フルミスト、フルアリックス、フルゾン、及びフルラバル）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒトアデノウイルスワクチン（例えば、アデノウイルス４型及び７型ワクチン、生、経口）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ロタウイルスワクチン（例えば、ロタウイルス血清型Ｇ１、Ｇ３、Ｇ４、又はＧ９のためのロタリックス、及びロタウイルス血清型Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、又はＧ４のためのロタテック）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ａ型肝炎ウイルスワクチン（例えば、Ｈａｖｒｉｘ及びＶａｑｔａ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ポリオウイルスワクチン（例えば、Ｋｉｎｒｉｘ、Ｑｕａｄｒａｃｅｌ、及びＩｐｏｌ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、黄熱病ウイルスワクチン（例えば、ＹＦ－Ｖａｘ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、日本脳炎ウイルスワクチン（例えば、Ｉｘｉａｒｏ及びＪＥ－Ｖａｘ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、麻疹ワクチン（例えば、Ｍ－Ｍ－ＲＩＩ及びＰｒｏＱｕａｄ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ムンプスワクチン（例えば、Ｍ－Ｍ－ＲＩＩ及びＰｒｏＱｕａｄ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ルベラワクチン（例えば、Ｍ－Ｍ－ＲＩＩ及びＰｒｏＱｕａｄ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、水痘ワクチン（例えば、ＰｒｏＱｕａｄ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、狂犬病ワクチン（例えば、Ｉｍｏｖａｘ及びＲａｂＡｖｅｒｔ）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、痘瘡ウイルス（天然痘）ワクチン（ＡＣＡＭ２０００）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｅ型肝炎ウイルス（ＨＥＶ）ワクチン（例えば、ＨＥＶ２３９）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、２０１９－ｎＣｏｖワクチンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ａｄ５－ｎＣｏＶである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｍＲＮＡワクチンＢＮＴ－１６２である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＣＧワクチンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｐｆｉｚｅｒ－ＢｉｏＮＴｅｃｈ ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｍｏｄｅｒｎａ Ｃｏｖｉｄ－１９ワクチンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＺＤ１２２２（ａｓｔｒａｚｅｎｅｃａ Ｃｏｖｉｄ－１９ワクチン）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ポリオウイルスワクチン、例えばＯＰＶである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＮＴ１６２ａ１、ＢＮＴ１６２ｂ１、ＢＮＴ１６２ｂ２、又はＢＮＴ１６２ｃ２（プライム／ブースト、単回又は複数回用量）である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＡＺＤ１２２２（ＣｈＡｄＯｘ１ ｎＣｏｖ－１９）である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、Ｇａｍ－ＣＯＶＩＤ－Ｖａｃ（Ａｄ２６）、Ｇａｍ－ＣＯＶＩＤ－Ｖａｃ（Ａｄ５）、Ｇａｍ－ＣＯＶＩＤ－Ｖａｃ（Ａｄ２６プライム－ブースと）、Ｃｏｖａｘ－１９、又はＮａｓｏＶＡＸである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＵＮＡＲ－ＣＯＶ１９（ＡＲＣＴ－０２１）である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＴｅｒｒａＣｏＶ２である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＣＯＶＩＤ－１９ Ｓ－Ｔｒｉｍｅｒである。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＴＮＸ－１８１０、ＴＮＸ－１８２０、又はＴＮＸ－１８３０である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＶａｘｉＰａｔｃｈ ＣＯＶＩＤ－１９ワクチンである。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＶＢＩ－２９０１である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＶＬＡ－２００１である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ｅｘｏＶＡＣＣ－ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＳＣＢ－２０１９である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＭＶ－ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３、Ｍａｔｒｉｘ－Ｍ、又はＮＶＸ－ＣｏＶ２３７３である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ＢＢＶ１５２Ａ、Ｂ、Ｃ、ＰｉｃｏＶａｃｃ、ＫＢＰ－ＣＯＶＩＤ－１９、ＭＦ５９アジュバント化ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２Ｓｃｌａｍｐ、ＭＶＣ－ＣＯＶ１９０１、ＳＣＢ－２０１９（ＣＯＶＩＤ－１９Ｓ－Ｔｒｉｍｅｒ＋ＣｐＧ１０１８＋ＡＳ０３）、ＴＭＶ－０８３、Ｖ－５９１、ＶＰＭ１００２、又はＶ－ＳＡＲＳである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗体、例えばモノクローナル抗体である。例えば、追加の治療薬は、Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ抗体、Ｗｕｘｉ抗体、Ｖｉｒ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ抗体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を標的とする抗体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を中和することができる抗体（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和抗体）、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される２０１９－ｎＣｏｖに対する抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＳＡＲＳ ＣｏＶ抗体ＣＲ－３０２２である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ａＰＤ－１抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＩＬ－６Ｒ ｍＡｂである。例えば、追加の治療薬は、ＴＺＬＳ－５０１又はシルツキシマブである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＣＥ２上の特異的部位を標的とする抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質（Ｓ－タンパク質）を標的とするポリペプチドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ウイルス抑制因子（ＶＳＦ、ＨｚＶＳＦｖ１３）である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＣＤ１４７抗体である。例えば、追加の治療薬は、メプラズマブである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ホスホジエステラーゼ４型（ＰＤＥ４）又はホスホジエステラーゼ５型（ＰＤＥ５）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤＥ５阻害剤であり、例えば、追加の治療薬は、シルデナフィルである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＤＥ４阻害剤であり、例えば、追加の治療薬は、ブリラシジンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＮＫＧＡ２を標的とする薬剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チェックポイント阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、モナリズマブなどのＮＫＧ２ Ａ Ｂ活性化ＮＫ受容体アンタゴニストである。いくつかの例では、追加の治療薬は、ＢＰＩ－００２などのＣＴＬＡ－４チェックポイント阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＰＩ－００６などのＣＤ７３アンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、組換えサイトカイン遺伝子由来タンパク質注射である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ポリメラーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、シドフォビルである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラミブジンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤である。例えば、いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リバビリン、ファビピラビル、ラミブジン、ピモジビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リバビリン、ファビピラビル、ピモジビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ロピナビル、リトナビル、インターフェロン－アルファ－２ｂ、リトナビル、アルビドール、ヒドロキシクロロキン、ダルナビル及びコビシスタット、アビドール塩酸塩、オセルタミビル、リトナビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドフマレート、バロキサビルマルボキシル、ルキソリチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、βーカテニン阻害剤である。例えば、追加の治療薬はテトラドリンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トリプシン阻害剤であり、例えば、追加の治療薬は、ウリナスタチンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＡＫ－６７１である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＢＢＶ－７４４、ｄＢＥＴ６、ＭＺ１、ＣＰＩ－０６１０、サパニセルチブ、ラパマイシン、ゾタチフィン、ベルジネクソール、クロロキン、ダブラフェニブ、ＷＤＢ００２、サングリフェリンＡ、ＦＫ－５０６、ペボネジスタット、テルナチン４、４Ｅ２ＲＣａｔ、トミボセルチブ、ＰＳ３０６１、ＩＨＶＲ－１９０２９、カプトプリル、リシノプリル、カモスタット、ナファモスタット、クロラムフェニコール、チゲサイクリン、リネゾリド、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＪＱ－１、ＲＶＸ－２０８、シルミタセルチブ、ＴＭＣＢ、アピシジン、バルプロ酸、バフィロマイシンＡ１、Ｅ－５２８６２、ＰＤ－１４４４１８、ＲＳ－ＰＰＣＣ、ＰＤ２８、ハロペリドール、エンタカポン、インドメタシン、メトホルミン、ポナチニブ、Ｈ－８９、メリメポディブ、ミガラスタット、ミコフェノール酸、リバビリン、ＸＬ４１３、ＣＣＴ３６５６２３、ミドスタウリン、ルキソリチニブ、ＺＩＮＣ１７７５９６２３６７、ＺＩＮＣ４３２６７１９、ＺＩＮＣ４５１１８５１、ＺＩＮＣ９５５５９５９１、ＡＣ－５５５４１、ＡＺ８８３８、ダウノルビシン、ＧＢ１１０、Ｓ－ベラパミル、ＡＺ３４５１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、チロロン、シクロスポリン、ロペラミド、メフロキン、アモジアキン、プロシラリジン、ジギトキシン、ジゴキシン、ヘキサクロロフェン、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート、サリノマイシン、ウアバイン、セファランチン、シクレソニド、オキシクロザニド、アニデュラファンギン、ギルテリチニブ、ベルバミン、テトランドリン、アベマシクリブ、イヴァカフトール、バゼドキシフェン、ニクロサミド、エルトロンボパグ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コロナウイルスメインプロテアーゼ３ＣＬｐｒｏを標的とする薬物（例えば、ロピナビル）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、パパイン様プロテアーゼＰＬｐｒｏを標的とする薬物（例えば、ロピナビル）である。いくつかの例では、追加の治療薬は、ウイルス宿主細胞融合阻害剤として機能して、宿主細胞へのウイルス侵入を防止する薬物（例えば、アルビドール）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＴＭＰＲＳＳ２阻害剤（例えば、カモスタットメシル酸塩）である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＢ１１４８、ウパモスタット、ＲＨＢ－１０７、又はアルファ－１抗トリプシンなどのセリンプロテアーゼ阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ロノデレスタットなどの好中球エラスターゼの阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、αーケトアミドである。

いくつかの例では、追加の治療薬は、ポリＡＤＰ－リボースポリメラーゼ１（ＰＡＲＰ１）阻害剤であり、例えば、追加の治療薬はＣＶＬ２１８である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、６’－フッ素化アリステマイシン類似体、アシクロビルフレキシマー類似体、ジスルフィラム、チオプリン類似体、ＡＳＣ０９Ｆ、ＧＣ３７６、ＧＣ８１３、フェニルイソセリン誘導体、ニューロイミダーゼ阻害剤類似体、ピリチオバック誘導体、バナニン及び５－ヒドロキシクロモン誘導体、ＳＳＹＡ１０－００１、グリフィスシン、ＨＲ２Ｐ－Ｍ１、ＨＲ２Ｐ－Ｍ２、Ｐ２１Ｓ１０、ジヒドロタンシノンＥ－６４－Ｃ及びＥ－６４－Ｄ、ＯＣ４３－ＨＲ２Ｐ、ＭＥＲＳ－５ＨＢ、２２９Ｅ－ＨＲ１Ｐ、２２９Ｅ－ＨＲ２Ｐ、レスベラトロール、１－チア－４－アザスピロ［４．５］デカン－３－オン誘導体、塩酸ゲムシタビン、ロペラミド、組換えインターフェロン、シクロスポリンＡ、アリスポリビル、メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、セルメチニブ、トラメチニブ、ラパマイシン、サラカチニブ、クロルプロマジン、トリフルプロマジン、フルフェナジン、チエチルペラジン、プロメタジン、シクロフィリン阻害剤、Ｋ１１７７７、カモスタット、ｋ２２、テイコプラニン誘導体、ベンゾ複素環式アミン誘導体Ｎ３０、ミコフェノール酸、シルベストロール、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コロナウイルスに結合する抗体、例えば、ＳＡＲＳ又はＭＥＲＳに結合する抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、２０１９－ｎＣｏＶ試験のウイルス抗体である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＹ－ＣｏＶ５５５である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｓ３０９である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＳＡＢ－１８５である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＢ６である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＳＴＩ－１４９９である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＪＳ０１６である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＮＡＲである。いくつかの実施形態では追加の治療薬は、ＶＩＲ－７８３２及び／又はＶＩＲ－７８３１である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＥＧＮ－ＣＯＶ２（ＲＥＧＮ１０９３３＋ＲＧＮ１０９８７）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＡＴ２０２０、ＢＡＴ２０１９である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、４７Ｄ１１である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＯＶＩ－ＳＨＩＥＬＤである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＲＩＩ－１９６、ＢＲＩＩ－１９８である。いくつかの実施形態では追加の治療薬は、ＩＮＭ－００５、ＳＣＴＡ０１、ＴＹ－０２７、ＸＡＶ－１９である。

本発明の組成物はまた、他の活性成分と組み合わせて使用される。２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染の治療のために、好ましくは、他の活性治療薬は、コロナウイルス感染、例えば２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染に対して活性である。本発明の化合物及び組成物はまた、非経口流体（デキストロース生理食塩水及びリンガーラクテートを含む）及び栄養素、抗生物質（セフトリアキソン及びセフロキシなどのメトロニダゾール及びセファロスポリンの抗生物質を含む）及び／又は抗真菌予防薬、発熱及び鎮痛薬、制吐薬（メトクロプラミドなど）及び／又は下痢止め剤、ビタミン及びミネラルサプリメント（ビタミンＫ及び硫酸亜鉛を含む）、抗炎症剤（イブプロフェン又はステロイドなど）、メチルプレドニゾロンなどのコルチコステロイド、免疫調節薬（例えば、インターフェロン）、２０１９－ｎＣｏＶを標的とする他の小分子又は生物学的抗ウイルス剤（非限定的に、ロピナビル／リトナビル、ＥＩＤＤ－１９３１、ファビピラビル、リバビリン、中和抗体など）、ワクチン、鎮痛剤、及び抗マラリア剤（アルテメテル及びアルテメテル－ルメファントリン併用療法を含む）などの患者集団の他の一般的な疾患に対する薬物、チフォイド（シプロフロキサシンなどのキノロン系抗生物質、アジスロマイシンなどのマクロライド系抗生物質、セフトリアキソンなどのセファロスポリン系抗生物質、又はアンピシリンなどのアミノペニシリン）、又はシゲロシスを含む、２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染の患者に提供される一般的なケアを伴う使用を意図している。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ジヒドロアルテミシニン／ピペラキンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コルチコステロイドであり、例えば、追加の治療薬は、シクレソニドである。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、アモキシリン／クレブラネート、トリメトプリム／スルファメトキサゾール、コレカルシフェロール、ビタミンＣ、プレドニゾン、モメタゾン、又はブデノシドと組み合わせて使用される。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、炎症促進性サイトカインの産生を阻害する、Ｐａｎａｐｈｉｘ（ＰＡＸ－１）などの阻害剤と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、サイトカインストームなどの過剰な免疫応答を阻害するＮＣＰ－１１２などの阻害剤と組み合わせて使用される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗真菌剤、例えば、イトラコナゾール又は１７－ＯＨ－イトラコナゾールである。

いくつかの例では、追加の治療薬は、免疫モジュレーターである。免疫に基づく療法の例としては、ｔｌｒ１、ｔｌｒ２、ｔｌｒ３、ｔｌｒ４、ｔｌｒ５、ｔｌｒ６、ｔｌｒ７、ｔｌｒ８、ｔｌｒ９、ｔｌｒ１０、ｔｌｒ１１、ｔｌｒ１２、及びｔｌｒ１３などのＴｏｌｌ様受容体モジュレーター；プログラム細胞死タンパク質１（Ｐｄ－１）モジュレーター；プログラム死リガンド１（Ｐｄ－Ｌ１）モジュレーター；ＩＬ－１５モジュレーター、ＤｅｒｍａＶｉｒ；インターロイキン－７；プラケニル（ヒドロキシクロロキン）；プロロイキン（アルデスロイキン、ＩＬ－２）；インターフェロンα；インターフェロンα－２ｂ；インターフェロンα－ｎ３；ＰＥＧ化インターフェロンα；インターフェロンγ；ヒドロキシ尿素；ミコフェノール酸モフェチル（ＭＰＡ）及びそのエステル誘導体ミコフェノール酸モフェチル（ＭＭＦ）；リバビリン；ポリマーポリエチレンイミン（ＰＥＩ）；ｇｅｐｏｎ；ＩＬ－１２；ＷＦ－１０；ＶＧＶ－１；ＭＯＲ－２２；ＢＭＳ－９３６５５９；ＣＹＴ－１０７、インターロイキン－１５／Ｆｃ融合タンパク質、ＡＭ－００１５、ＡＬＴ－８０３、ＮＩＺ－９８５、ＮＫＴＲ－２５５、ＮＫＴＲ－２６２、ＮＫＴＲ－２１４、ノルムフェロン、ペグインターフェロンα－２ａ、ペグインターフェロンα－２ｂ、組換えインターロイキン－１５、Ｘｍａｂ－２４３０６、ＲＰＩ－ＭＮ、ＳＴＩＮＧモジュレーター、ＲＩＧ－Ｉモジュレーター、ＮＯＤ２モジュレーター、ＳＢ－９２００、及びＩＲ－１０３が挙げられる。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、フィンゴリモド、レフルノミド、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サリドマイドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＤ２４Ｆｃである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アナキンラなどのＩ型ＩＬ－１受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＥＢ－０５などのＴＬＲ４アンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ニボルマブ、エフィネプタキンアルファ、ラクトフェリン、オザニモド、アステゴリマブ（ＭＳＴＴ１０４１Ａ、ＲＧ－６１４９）、又はＵＴＴＲ１１４７Ａである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アンプリゲンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、レフィトリモドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＰＨ－１０４である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、カナキヌマブである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＭＥＤＩ３５０６などのＩＬ－３３リガンド阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、メポリズマブなどのＩＬ－５受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アピリモドなどのＩＬ－１２阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｎ－８０３などのＩＬ－１５受容体アゴニストである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エマパルマブなどのインターフェロンガンマリガンド阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＩＬ－６阻害剤、例えば、トシリズマブ、サリルマブ、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トシリズマブである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＩＬ－６阻害剤、例えば、トシリズマブ、サリルマブ、オロキズマブ、シルクマブ、クラザキズマブ、レビリマブ、又はそれらの組み合わせである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ阻害剤である。例えば、追加の治療薬はｅｎａｍｐｔｃｕｍａｂである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ジペプチダーゼ１（ＤＰＥＰ－１）阻害剤である。例えば、追加の治療薬は、Ｍｅｔａｂｌｏｋ（ＬＳＡＬＴペプチド）である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＴＮＦ阻害剤である。例えば、追加の治療薬は、アダリムマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＸＰｒｏ１５９５などのＴＮＦαリガンド阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＪＡＫ阻害剤であり、例えば、追加の治療薬は、バリシチニブ、フィルゴチニブ、オルミエント、又はそれらの組み合わせである。いくつかの例では、追加の治療薬はジャクチニブである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トファシチニブ又はＴＤ－０９０３である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、炎症阻害剤、例えばピルフェニドンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＹＴ－１００である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ドシパルスタットナトリウムなどの抗炎症剤である。いくつかの実施形態では、追加の薬剤は、ナンギボチドなどのように敗血症性ショックの治療に使用される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＭＬＮ－３８９７などのようにＣＣＲ１アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＯＰ－１０１などのようにＩＫＫβ及びＮＦκβを標的とする。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒドロコルチゾン又はデキサメタゾンなどのグルココルチコイド受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、タクロリムス、ＢＸＴ－１０、イブジラスト、ＦＰ－０２５、アプレミラスト、アバタセプト、クリザンリズマブ、イトリズマブ、バルドキソロンメチル、Ｍ－５０４９などの免疫抑制剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＤＮＬ－７５８などのＲＩＰ－１キナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＭＳ－９８６２５３（ＨｕＭａｘ－ＩＬ８）などのＩＬ－８受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＩＣ－１４などのＣＤ１４阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ブレキナル、ＰＣＴ－２９９などのジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（Dihydroorotate dehydrogenase、ＤＨＯＤＨ）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＲＴ－１８４０、ニンテダニブ、ＧＢ－０１３９、ニンテダニブ、パムレブルマブなどの抗線維症である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＳＮＶ－００３（ＡＮＧ－３７７７）などの肝細胞増殖因子（hepatocyte growth factor、ＨＧＦ）模倣物である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ａ３アデノシン受容体（A3 adenosine receptor、Ａ３ＡＲ）アンタゴニストであり、例えば、追加の治療薬は、ピクリデノソンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、二次細菌性肺炎のための抗生物質である。例えば、追加の治療薬は、マクロライド抗生物質（例えば、アジロマイシン、クラリスロマイシン、及びｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、フルオロキノロン（例えば、シプロフロキサシン及びレボフロキサシン）、テトラサイクリン（例えばドキシサイクリン及びテトラサイクリン）、又はそれらの組み合わせである。いくつかの実施形態では、コロナウイルス治療薬は、ＸＥＬ １００４である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エラバサイクリンである。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、肺炎標準治療と組み合わせて使用される（例えば、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｐｎｅｕｍｏｎｉａ Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ，ＣＩＤ ２０１１：５３（１ Ｏｃｔｏｂｅｒ）を参照されたい）。肺炎の治療は、概して、感染を治癒し、合併症を防止することを伴う。特定の治療は、肺炎の種類及び重症度、年齢、及び個体の全体的な健康を含むいくつかの因子に依存する。この選択肢には、（ｉ）抗生物質、（ｉｉ）咳医学、及び（ｉｉｉ）解熱剤／鎮痛剤（例えば、アスピリン、イブプロフェン（Ａｄｖｉｌ、Ｍｏｔｒｉｎ ＩＢ、その他）、及びアセトアミノフェン（タイレノール、その他））が含まれる。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ブロムヘキシン鎮咳薬である。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、治癒したＣＯＶＩＤ－１９患者由来の免疫グロブリンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、血漿輸血と組み合わせて使用される。いくつかの例では、本明細書に開示される化合物は、ＴＡＫ－８８８（抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリクローナル高力価免疫グロブリン（Ｈ－ＩＧ））と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＣＯＶＩＤ－１９回復期血漿又は免疫グロブリンと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、ＣＯＶＩＤ－ＥＩＧ又はＣＯＶＩＤ－ＨＩＧと組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、幹細胞と組み合わせて使用される。例えば、いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、ＭｕｌｔｉＳｔｅｍ又はＲｅｍｅｓｔｅｍｃｅｌ－Ｌ（間葉系幹細胞）と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、同種異系間葉系細胞、例えば、ＰＬＸ細胞と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、同種異系細胞療法、例えば、ＣＫ－０８０２と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｐｌｕｒｉｓｔｅｍ又はＡＣＴ－２０と組み合わせて使用される。

いくつかの例では、追加の治療薬は、ＴＬＲアゴニストである。ＴＬＲアゴニストの例としては、ベサトリモド（ＧＳ－９６２０）、ＧＳ－９８６、ＩＲ－１０３、レフィトリモド、チルソトリモド、リンタトリモド、ＤＳＰ－０５０９、ＡＬ－０３４、Ｇ－１００、コビトリモド、ＡＳＴ－００８、モトリモド、ＧＳＫ－１７９５０９１、ＧＳＫ－２２４５０３５、ＶＴＸ－１４６３、ＧＳ－９６８８、ＬＨＣ－１６５、ＢＤＢ－００１、ＲＧ－７８５４、テルラトリモド、ＲＯ－７０２０５３１が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＵＬ－０４２である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ポリイノシン－ポリシチジル酸（ポリＩ：Ｃ）である。

いくつかの例では、追加の治療薬は、ボルテゾミド、フルラゼパム、ポナチニブ、ソラフェニブ、パラメタゾン、クロコルトロン、フルクロキサシリン、セルチンドール、クリビジピン、アトルバスタチン、シノラゼパム、クロファジミン、ホスアプレピタント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。いくつかの例では、追加の治療薬は、シンバスタチン又はロスバスタチンである。

いくつかの例では、追加の治療薬は、カリマイシン、スラミン、トリアザビリン、ジピリダモール、ベバシズマブ、メプラズマブ、ＧＤ３１（リゾビウム）、ＮＬＲＰインフラマソーム阻害剤、又はα－ケトアミンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、組換えヒトアンジオテンシン変換酵素２（ｒｈＡＣＥ２）である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ウイルスマクロファージ炎症性タンパク質（ｖＭＩＰ）である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、組換えヒトアンジオテンシン変換酵素２（ｒｈＡＣＥ２）、例えばＡＰＮ－０１である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アンジオテンシンＩＩ受容体アゴニストである。いくつかの例では、追加の治療薬は、ＡＴ２の部分アゴニスト又はＡＴ１の部分アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｌ－１６３４９１である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＣＥ２－Ｆｃ融合タンパク質であり、例えば、追加の治療薬は、ＳＴＩ－４３９８である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、バルサルタン、ロサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、オルメサルタンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＰ－０１、ＴＸＡ－１２７である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、テルミサルタンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラミプリル、カプトプリル、エナラプリル、又はリソプリルなどのＡＣＥ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＴ－００１などのアルドースレダクターゼ阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、血小板阻害剤である。例えば、追加の治療薬はジピリダモールである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヘパリン（ヘパリン及び低分子量ヘパリン）、アスピリン、アピキサバン、ダビガトラン、エドキサバン、アルガトロバン、エノキサパリン、フォンダパリヌクスなどの抗凝固剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＢ－２０１などの組織因子阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ガラダクマブなどの第ＸＩＩａ因子アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラズプロタフィブなどのＶＥ－ＰＴＰ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＢ－１０４６などのＶＩＰ２受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デフィブロチド、リバロキサバン、アルテプラーゼ、チロフィバン、クロピドグレル、プラスグレル、ベミパリン、ビバリルジン、スロデキシド、トラネキサム酸などの抗血栓症薬である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イロプロスト、ベンタプロスト、バゼゲパント、アンジオテンシン１～７、アンブリセンタン、ＮＯＲＳ、ペントキシフィリン、プロプラノロール、ＲＥＳＰ３０１、亜硝酸ナトリウム、ＴＲＶ－０２７などの血管拡張剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラナデルマブなどの血液凝固モジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、スピロノラクトンなどのアルドステロンアンタゴニストなどの利尿剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トランス－クロセチン酸ナトリウムなどの抗低酸素薬である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＭＫ－５４７５である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デシデュスタット又はバダデュスタットなどの低酸素誘導因子（ＨＦ）プロリルヒドロキシラーゼ－２（ＰＨＤ－２）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アリスキレンなどのレニン阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ニフェジピンなどのカルシウムチャネル阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デスフェラル、デフェリプロン、デフェロキサミンなどのキレート剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、イソトレチノイン又はフェンレニドなどのレチノイン酸受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トラニューロシンなどのＡＭＰＡ受容体モジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＬ－３７ｉなどのヒト抗微生物ペプチドである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＥＤＰ－１８１５、ＫＢ－１０９などのマイクロバイオームモジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、タモキシフェンなどのエストロゲン受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビカルタミド、エンザルタミドなどのアンドロゲン受容体アンタゴニストである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デガレリックスなどのＧＮＲＨ受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、デュタステリドなどの性ホルモンモジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＬＤ－２６６０などのカルペン阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ギムシルマブ、レンジルマブ、ナミルマブ、ＴＪＭ２、又はオチリマブなどのＧＭ－ＣＳＦリガンド阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、マブリリムマブなどのＧＭ－ＣＳＦ受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サルグラモスチムなどのＧＭ－ＣＳＦ受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プラゾシンなどのアルファ１アドレナリン受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＴＹＲ－１９２３などのニューロピリン２阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＭ－４６２０などの活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネル阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＢＩＯ１０１などのがん原遺伝子Ｍａｓアゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、サキサグリプチン、シタグリプチン、アログリプチン、リナグリプチンなどのＤＰＰ４阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ダパグリフロジンプロパンジオールなどのグルコース共輸送体タイプ２（ＳＧＬＴ－２）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＫＡＮＤ－５６７などのフラクタルカイン受容体阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アルファ２受容体アゴニストである。例えば、追加の治療薬は、デクスメデトミジンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｍＣＢＭ４０（多価炭水化物結合モジュールファミリー４０ドメイン）生成物であり、例えば、追加の治療薬は、ニューミフィルである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エバスチンなどのヒスタミンＨ１受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、トラニラストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒスタミンＨ２受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ファモチジンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ヒスタミンである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、クロロペラスチン又はクレマスチンである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アビプタジルなどの血管作動性腸管ペプチド受容体１アゴニストである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、呼吸促迫症候群（ＡＲＤＳ）を治療する薬物である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ペプチドであり、例えば、追加の治療薬は、ＢＩＯ－１１００６である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、リポソーム製剤であり、例えば、追加の治療薬は、ＬＥＡＦ－４Ｌ６７１５、ＬＥＡＦ－４Ｌ７５２０である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アルミトリンなどの呼吸器刺激剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ブレンソカチブ又はフォーモテロールなどの気管支拡張剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＥＲＣ－００２などの抗ＬＩＧＨＴ抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＭ－４６２０－ＩＥなどのＣＲＡＣ（カルシウム放出活性化カルシウム）チャネル阻害剤である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は、呼吸器特異的低分子干渉ＲＮＡ療法と組み合わせて使用される。いくつかの実施形態では、これらの療法は、ネブライザーによって送達される。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ビメンチンモジュレーターである。例えば、追加の治療薬はプリツムマブである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｈｚＶＳＦ－ｖ１３である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ベンゾプルプリンＢ、Ｃ－４６７９２９、Ｃ－４７３８７２、ＮＳＣ－３０６７１１、及びＮ－６５８２８などのＮｓｐ１５（非構造タンパク質１５）のモジュレーターである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、オキシピリノール（ＸＲｘ－１０１）などの、キサンチン脱水素酵素阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、カテプシン－Ｌ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＢＹ－８２５又はＯＮＯ－５３３４などのカテプシン阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ－β）阻害剤である。例えば、追加の治療薬はＯＴ－１０１である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、Ｎ－メチル－Ｄ－アスパラギン酸塩（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニストである。例えば、追加の治療薬はイフェンプロジルである。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、グリコーゲン分解阻害剤である。例えば、追加の治療薬はＷＰ－１１２２である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、モンテルカストなどのロイコトリエンＤ４アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エブセレンなどのロイコトリエンＢＬＴ受容体アンタゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＶＥＲＵ－１１１又はコルヒチンなどのチューブリン阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ミグルスタットなどのグルコシルセラミドシンターゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＢ１２５などのＮｒｆ２活性化剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＢＸ４６４などのＲｅｖタンパク質モジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ｉＣＰ－ＮＩ（ＣＶ－１５）などの核内移行阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＰＰＰ００３などのカンナビノイドＣＢ２受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＳＡＬＴペプチドなどのデヒドロペプチダーゼ－１モジュレーターである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、セレコキシブ、ナプロキセン、アスピリン／ジピリダモールなどのシクロオキシゲナーゼ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＡＬ０２などの抗毒素である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＧＬＳ－１２００などの一酸化窒素刺激剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＣＢ－５０６４などのアペリン受容体アゴニストである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ラブリズマブなどの補体阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アブドラリマブなどのコロニー刺激因子１受容体（ＣＳＦ１Ｒ）阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、エクリズマブ、ジルコプランなどの補体Ｃ５因子阻害剤であり、ＢＤＢ－００１、ＩＦＸ－１、アドバルリマブなどの補体Ｃ５ａ因子阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コネスタットなどの補体Ｃ１ｓ阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＡＰＬ－９又はＡＭＹ－１０１などのＣ３阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アドボラリマブなどの抗Ｃ５ａＲ抗体である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、プリチデプシンなどの抗伸長因子１アルファ２阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ＬＹ－３１２７８０４などのアンジオポエチンリガンド－２阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、バフィデムスタットなどのリジン特異的ヒストン脱メチル化酵素１阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、ヒアルロン酸阻害剤である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤である。

いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ビロポリン治療薬である。例えば、追加の治療薬は、ＢＩＴ－３１４又はＢＩＴ－２２５である。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、コロナウイルスＥタンパク質阻害剤である。例えば、追加の治療薬はＢＩＴ－００９である。追加の治療薬の更なる例としては、国際公開第２００４１１２６８７号、同第２００６１３５９７８号、同第２０１８１４５１４８号、及び同第２００９０１８６０９号に記載されているものが挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書に開示される化合物は、同種異系ナチュラルキラー細胞、ＢＭ－Ａｌｌｏ．ＭＳＣ、ＣＡＳｔｅｍ、ＩＬ－１５－ＮＫ細胞、ＮＫＧ２Ｄ－ＣＡＲ－ＮＫ細胞、ＡＣＥ ２ ＣＡＲ－ＮＫ細胞、部分的ＨＬＡ一致ウイルス特異的Ｔ細胞（ＶＳＴ）、ＲＡＰＡ－５０１、又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２特異的Ｔ細胞などの細胞療法と組み合わせて使用される。

また、患者への同時又は逐次的投与のために、本発明の任意の化合物を１つ以上の追加の活性治療薬と単一剤形で組み合わせることも可能である。併用療法は、同時又は逐次的レジメンとして投与され得る。連続的に投与される場合、組み合わせは、２回以上の投与で投与されてもよい。

本発明の化合物と１つ以上の他の活性治療薬との共投与は、概して、治療有効量の本明細書に開示される化合物と１つ以上の他の活性治療薬が両方とも患者の体内に存在するような、本発明の化合物と１つ以上の他の活性治療薬との同時投与又は逐次的投与を指す。

共投与は、１つ以上の他の活性治療薬の投与前又は投与後の本発明の化合物の単位投与量の投与、例えば、１つ以上の他の活性治療薬の投与の数秒、数分、又は数時間以内の、本発明の化合物の投与を含む。例えば、単位用量の本発明の化合物を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に、単位用量の１つ以上の他の活性治療薬を投与することができる。代替的に、単位用量の１つ以上の他の治療薬を最初に投与し、続いて数秒又は数分以内に、単位用量の本発明の化合物を投与することができる。場合によっては、本発明の化合物の単位用量を最初に投与し、続いて数時間（例えば、１～１２時間）後に、１つ以上の他の活性治療薬の単位用量を投与することが望ましくあり得る。他の実施形態では、１つ以上の他の活性治療薬の単位用量を最初に投与し、続いて、数時間（例えば、１～１２時間）後に、本発明の化合物の単位用量を投与することが望ましくあり得る。

併用療法は、「相乗効果」及び「相乗的」、すなわち、一緒に使用される活性成分が、化合物を別々に使用することから生じる効果の合計よりも大きい場合に達成される効果を提供することができる。活性成分が、（１）共製剤化され、組み合わされた製剤で同時に投与又は送達されるか、（２）別個の製剤として交互又は並列に送達されるか、又は（３）いくつかの他のレジメンによる場合、相乗効果が達成され得る。交互療法で送達される場合、化合物が逐次的に、例えば、別々の錠剤、丸剤、カプセル、又は別々の注射器における異なる注射によって投与又は送達される場合、相乗効果が達成され得る。概して、交互療法の間、各活性成分の有効投与量は、逐次的に、すなわち連続的に投与されるが、併用療法では、２つ以上の活性成分の有効投与量が一緒に投与される。相乗的な抗ウイルス効果は、組み合わせの個々の化合物の予測される純粋な相加効果よりも大きい抗ウイルス効果を示す。

別の実施形態では、本出願は、２０１９－ｎＣｏＶに感染した細胞を有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、及び／又はそのエステルと接触させ、それにより２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼが阻害されることを含む、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを阻害する方法を提供する。

別の実施形態では、本出願は、２０１９－ｎＣｏＶに感染した細胞を有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物、及び／又はそのエステル、並びに少なくとも１つの追加の活性治療薬と接触させ、それにより２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼが阻害されることを含む、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを阻害する方法を提供する。

更にまた別の実施形態では、本出願は、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステルを患者に投与することを含む、方法を提供する。

別の実施形態では、本出願は、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステル、並びに少なくとも１つの追加の活性治療薬を患者に投与し、それにより２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼが阻害されることを含む、方法を提供する。

更にまた別の実施形態では、本出願は、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステル、並びに少なくとも１つの追加の活性治療薬を患者に投与することを含む、方法を提供する。

式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、立体異性体、立体異性体、若しくは互変異性体の混合物を含むキットも提供される。別個の実施形態では、本明細書の式の各々の群、式ＩＩ、式ＩＩ、式ＩＶ、並びに個々の化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、及び３２（化合物１～３２）、又はその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは互変異性体を含む、その各サブ群及び実施形態から選択される化合物を含む個々のキットが提供される。一態様では、キットは、式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を含む。本明細書に記載の個々のキットの各々は、それを必要とする対象（例えば、ヒト）における疾患又は状態の治療における化合物の使用のためのラベル及び／又は使用説明書を含み得る。いくつかの実施形態では、疾患又は状態は、ヒト２０１９－ｎＣｏＶ感染である。他の実施形態では、各々の別個のキットは、それを必要とする対象（例えば、ヒト）における疾患又は状態の治療における式Ｉの化合物と組み合わせて追加の医剤を使用するための使用説明書も含み得る。これらの実施形態の特定の場合、疾患又は状態は、ヒト２０１９－ｎＣｏＶ感染である。本明細書におけるキットの各々において、キットが、本明細書に記載の化合物、又は薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、疑似多形、非晶形、水和物、若しくは溶媒和物の個々の用量単位を含む、更なる実施形態が存在する。個々の投与単位の例としては、丸剤、錠剤、カプセル剤、予め充填されたシリンジ、又は注射器カートリッジ、ＩＶバッグなどが挙げられ、各々が治療有効量の問題の化合物、又は薬学的に許容される塩、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、多形、疑似多形、非晶形、水和物、若しくは溶媒和物を含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、特定のレジメン又は期間に必要な投与量単位の数など、単一の投与単位及び他の複数の投与単位が存在することができる。

式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩、薬学的に許容されるエステル、立体異性体、立体異性体の混合物、若しくは互変異性体と、容器と、を含む製品も提供される。一態様では、製品は、式Ｉ、式ＩＩ、式ＩＩ、式ＩＶの化合物、及び個々の化合物１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、及び３２（化合物１－３２）、又はその薬学的に許容される塩と、容器と、を含む。別個の実施形態では、製品の容器は、バイアル、瓶、アンプル、予め充填された注射器、ブリスターパッケージ、スズ、缶、ボトル、ボックス、又は静脈内バッグであり得る。

また、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療に使用するための医薬の調製における、本明細書の式のそれぞれから選択される化合物、並びに式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）の群から選択される化合物、化合物１～３２、又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステルを含む、本明細書の実施例の特定の化合物のうちの１つを含む、各々のサブグループ及びその実施形態の使用が提供される。
６．２０１９－ｎＣＯＶポリメラーゼの阻害の方法

本発明の別の態様は、２０１９－ｎＣｏＶを含有する疑いのある試料を本発明の化合物又は組成物で処置するステップを含む２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼの活性を阻害する方法に関する。

本発明の組成物は、そのような阻害剤の中間体として、又は以下に記載されるような他の有用性を有する、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼの阻害剤として作用し得る。阻害剤は、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼに固有の幾何学的形状を有する、表面上又は２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼの空洞内の位置に結合する。２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼに結合する組成物は、様々な程度の可逆性で結合し得る。これらの化合物は、実質的に不可逆的に結合し、本発明のこの方法で使用するための理想的な候補である。標識されると、実質的に不可逆的に結合する組成物は、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを検出するためのプローブとして有用である。したがって、本発明は、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを含むと疑われる試料において２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを検出する方法であって、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを含むと疑われる試料を、標識に結合した本発明の化合物を含む組成物で処置するステップと、標識の活性に対する試料の効果を観察するステップと、を含む、方法に関する。好適な標識は、診断の技術分野で周知であり、安定したフリーラジカル、フルオロフォア、放射性同位体、酵素、化学発光基、及び色素原を含む。本明細書の化合物は、ヒドロキシル、カルボキシル、スルフヒドリル、又はアミノなどの官能基を使用して従来の方法で標識される。

本発明の文脈内で、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを含むことが疑われる試料は、生きている生物などの天然又は人工の材料、組織又は細胞培養物、生体材料試料（血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織試料など）などの生体試料、実験室試料、食品、水、又は空気試料、細胞の抽出物などの生物製品試料、特に所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞などが含まれる。典型的には、試料は、多くの場合、２０１９－ｎＣｏＶウイルスなどの病原性生物である、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを生成する生物を含有する疑いがある。試料は、水及び有機溶媒／水混合物を含む任意の培地に含有され得る。試料には、ヒトなどの生物、及び細胞培養物などの人工材料が含まれる。

本発明の処置ステップは、本発明の組成物を試料に添加することを含み、又はそれは、組成物の前駆体を試料に添加することを含む。添加ステップは、上記の任意の投与方法を含む。

必要に応じて、組成物の適用後の２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼの活性は、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼ活性を検出する直接的及び間接的な方法を含む任意の方法によって観察することができる。２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼ活性を決定する定量的、定性的、及び半定性的な方法はすべて企図される。典型的には、上記のスクリーニング方法のうちの１つが適用されるが、生物の生理学的特性の観察などの任意の他の方法も適用可能である。

２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼを含有する生物は、２０１９－ｎＣｏＶウイルスを含む。本発明の化合物は、動物又はヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療又は予防に有用である。

しかしながら、ヒト２０１９－ｎＣｏＶウイルスを阻害することができる化合物のスクリーニングにおいて、酵素アッセイの結果は細胞培養アッセイと相関しない場合があることを念頭に置くべきである。したがって、細胞ベースのアッセイは、一次スクリーニングツールであるべきである。

別の実施形態では、本出願は、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療する方法であって、治療有効量の式Ｉ～ＩＶの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、及び／又はエステルを患者に投与することを含む、方法を提供する。いくつかの実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶ感染は、２０１９－ｎＣｏＶによって引き起こされる。いくつかの実施形態では、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼは阻害される。

本発明の化合物は、２０１９－ｎＣｏＶ感染にすでに罹患しているヒトの治療に使用することも、２０１９－ｎＣｏＶ感染の可能性を低減又は予防するために予防的に投与することもできる。発熱の発症後に２０１９－ｎＣｏＶに感染した患者の物理的検査は、化膿性咽頭炎、両側結膜出血、顔浮腫、及び全般性腹部緊張症を明らかにし得る。肉眼的な病理学的変化には、胸水、肺浮腫、腹水、及び胃腸粘膜の出血性症状が含まれ得る。
７．２０１９－ＮＣＯＶポリメラーゼ阻害剤のスクリーニング。

本発明の組成物は、酵素活性を評価するための従来の技術のいずれかによって、２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼに対する阻害活性についてスクリーニングされる。本発明の文脈内で、典型的には、組成物は、インビトロでの２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼの阻害について最初にスクリーニングされ、阻害活性を示す組成物が、その後、インビボでの活性についてスクリーニングされる。

インビトロでの有用なスクリーニングは、ここでは詳述されない。しかしながら、実施例は、好適なインビトロアッセイを記載する。

８．実施例
１．化合物の調製
本明細書に記載の化合物は、既知の方法によって調製することができる。例えば、国際公開第２０１７／０４９０６０号に開示されている方法による。以下は、調製された例示的な化合物である。
ｉ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－３，４－ジヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－カルボニトリル（化合物１）

ｉｉ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－３－フルオロ－４－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－２－カルボニトリル（化合物２）

ｉｉｉ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－４－フルオロ－２－（ヒドロキシメチル）－５－メチルテトラヒドロフラン－３－オール（化合物３）

ｉｖ．２Ｒ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－４－フルオロ－３－ヒドロキシ－５－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）－（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸イソプロピル（化合物４）

ｖ．（２Ｒ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－４－フルオロ－３－ヒドロキシ－５－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸エチル（化合物５）

ｖｉ．（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－４－フルオロ－３－ヒドロキシ－５－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラジエントリホスフェート（化合物６）

ｖｉｉ．（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）－２－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－３－ヒドロキシ－５－（ヒドロキシメチル）－テトラヒドロフラン－２－カルボニトリル（化合物７）

ｖｉｉｉ．（２Ｓ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）－ホスホリルアミノ）プロピオン酸イソプロピル（化合物８）

ｉｘ．（２Ｓ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸２－エチルブチル（化合物９）

ｘ．（２Ｓ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸エチル（化合物１０）

ｘｉ．（２Ｓ）－２－（（（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－４－フルオロ－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホルアミノ）プロピオン酸エチル（化合物１１）

ｘｉｉ．（２Ｓ，２’Ｓ）－２，２’－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）ホスホリル）ビス（アザンジイル）ジプロピオン酸ジエチル（化合物１２）

ｘｉｉｉ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－２－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－２－エチニル－５－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン－３，４－ジオール（化合物１３）

ｘｉｖ．（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－１，３，４－トリス（ベンジルオキシ）ヘキサン－２，５－ジオール（化合物１４）

ｘｖ．Ｓ，Ｓ’－２，２’－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）ホスホリル）ビス（オキシ）ビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（２，２－ジメチルプロパンエチオエート）（化合物１５）

ｘｖｉ．Ｓ，Ｓ’－２，２’－（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－エチニル－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）ホスホリル）ビス（オキシ）ビス（エタン－２，１－ジイル）ビス（２，２－ジメチルプロパンエチオエート）（化合物１６）

ｘｖｉｉ．（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラジエントリホスフェート（化合物１７）

ｘｖｉｉｉ．（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－エチニル－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラジエントリホスフェート（化合物１８）

ｘｉｘ．（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－３，４－ジヒドロキシ－５－メチルテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラジエントリホスフェート（化合物１９）

ｘｘ．（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［１，２－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－４－フルオロ－３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メチルテトラジエントリホスフェート（化合物２０）

ｘｘｉ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－３－フェニルプロピオン酸エチル（２１）

ｘｘｉｉ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－３－メチルブタノエートブタン酸エチル（２２）

ｘｘｉｉｉ．（Ｓ）－２－（（（Ｒ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸イソプロピル（２３）

ｘｘｉｖ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸シクロブチル（２４）

ｘｘｖ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－３－フェニルプロピオン酸イソプロピル（２５）

ｘｘｖｉ．（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸メチル（２６）

ｘｘｖｉｉ．（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸ネオペンチル（２７）

ｘｘｖｉｉｉ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸シクロペンチル（２８）

ｘｘｉｘ．（２Ｓ）－２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸シクロヘキシル（２９）

ｘｘｘ．２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－２，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－３－メチルプロピオン酸エチル（３０）

ｘｘｘｉ．２－（（（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－２，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）－３－メチルプロピオン酸イソプロピル（３１）

ｘｘｘｉｉ．（Ｓ）－２－（（（Ｓ）－（（（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－５－（４－アミノピロロ［２，１－ｆ］［１，２，４］トリアジン－７－イル）－５－シアノ－３，４－ジヒドロキシテトラヒドロフラン－２－イル）メトキシ）（フェノキシ）ホスホリル）アミノ）プロピオン酸２－エチルブチル（３２）

２．抗ウイルス活性

本発明の別の態様は、２０１９－ｎＣｏＶ感染を阻害する方法であって、そのような阻害を必要とする疑いのある試料又は対象を本発明の組成物で処置するステップを含む、方法に関する。

本発明の文脈内で、ウイルスを含むことが疑われる試料は、生きている生物などの天然又は人工の材料、組織又は細胞培養物、生体材料試料（血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、気管支肺胞洗浄液、鼻スワブ、鼻洗浄、唾液、組織試料など）などの生体試料、実験室試料、食品、水、又は空気試料、細胞の抽出物などの生物製品試料、特に所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞などが含まれる。典型的には、試料は、多くの場合、腫瘍ウイルスなどの病原性生物である、ウイルス感染を誘発する生物を含有する疑いがある。試料は、水及び有機溶媒／水混合物を含む任意の培地に含有され得る。試料には、ヒトなどの生物、及び細胞培養物などの人工材料が含まれる。

必要に応じて、組成物の適用後の本発明の化合物の抗ウイルス活性は、そのような活性を検出する直接的及び間接的な方法を含む任意の方法によって観察することができる。そのような活性を決定する定量的、定性的、及び半定性的な方法はすべて企図される。典型的には、本明細書に記載のスクリーニング方法のうちの１つが適用されるが、生物の生理学的特性の観察などの任意の他の方法も適用可能である。

本発明の化合物の抗ウイルス活性は、適切なスクリーニングプロトコルを使用して測定することができる。
実施例１：２０１９－ｎＣｏＶ抗ウイルスアッセイ

Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞を３８４ウェルプレートに播種し、化合物３２又は化合物９の連続希釈物を、ＨＰ Ｄ３００デジタルディスペンサ（Ｈｅｗｌｅｔｔ－Ｐａｃｋａｒｄ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，ＣＡ）を使用して直接滴定によってアッセイプレートに添加する。プレートを、細胞あたり０．５プラーク形成ユニット（ｐｆｕ）の感染多重度で２０１９－ｎＣｏＶに感染させる。感染した培養物を４８時間インキュベートする。化合物処置及び対照ビヒクル処置培養物におけるウイルス複製のレベルを、２０１９－ｎＣｏＶスパイク（Ｓ）タンパク質に対する抗体による免疫染色後のウイルス特異的抗原のレベルを定量化することによって決定する。一次抗体を、ブロッキング緩衝液（３％ＢＳＡを含む１×リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ））で１０００倍に希釈し、アッセイプレートの各ウェルに添加する。アッセイプレートを室温で６０分間インキュベートした。一次抗体を除去し、細胞を１×ＰＢＳで３回洗浄する。二次検出抗体は、Ｄｙｌｉｇｈｔ４８８（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ、カタログ番号４０５３１０）とコンジュゲートした抗ウサギＩｇＧである。二次抗体を、ブロッキング緩衝液中で１０００倍に希釈し、アッセイプレート内の各ウェルに添加する。アッセイプレートを室温で６０分間インキュベートした。核を、１×ＰＢＳに希釈したＤｒａｑ５（Ｂｉｏｓｔａｔｕｓ，Ｓｈｅｐｓｈｅｄ Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒｓｈｉｒｅ，ＵＫ、カタログ番号ＤＲ０５５００）を使用して染色する。細胞をＣｅｌｌＭａｓｋ Ｄｅｅｐ Ｒｅｄ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ、カタログ番号Ｃ１００４６）で対比染色して、細胞質区画の検出を増強する。細胞画像は、１ウェルあたり５枚の画像を収集するために、１０倍の空気対物レンズを使用して、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｏｐｅｒａ共焦点顕微鏡（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）を使用して取得する。ウイルス特異的抗原は、４８８ｎｍの波長で蛍光発光を測定することによって定量化し、核は、６４０ｎｍの波長で蛍光発光を測定することによって定量化する。ハイコンテント画像分析を実行して、感染細胞及び細胞生存のパーセントを定量化する。ＥＣ_５０値を決定するための用量応答の分析は、曲線フィッティング戦略のＬｅｖｅｎｂｅｒｇ－Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズムを適用するＧｅｎｅＤａｔａ Ｓｃｒｅｅｎｅｒソフトウェアを使用して行う。
実施例２：２０１９－ｎＣｏＶ抗ウイルスアッセイ

肺組織から単離したＨＡＥ細胞培養物を、空気液体界面で最大６週間培養して、分化を促進する（Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．ＮＥＪＭ Ｊａｎ ２４，２０２０）。ＨＡＥ培養物の頂部表面を、感染の２４時間前及び１時間前に、１×ＰＢＳにより１時間超３７℃で洗浄する。組換え２０１９－ｎＣｏＶ発現赤色蛍光タンパク質（２０１９－ｎＣｏＶ ＲＦＰ）を使用して、細胞当たり０．１ｐｆｕの感染多重度で、分化したＨＡＥ培養物を頂部から感染させた。ＨＡＥ培養物を感染させるために、頂端洗浄を除去し、ウイルス接種材料を添加し、接種した培養物を３７℃で２．５時間インキュベートする。接種材料を除去し、ＨＡＥ培養物の頂部表面を５００μＬの１×ＰＢＳで３回洗浄して、残留ウイルスを除去する。１０μＭで開始する化合物９の５つの３倍連続希釈物を調製し、培養の基底側のＨＡＥ ＡＬＩ培地に感染の約３０分前に添加する。ウイルス複製を、４８時間のインキュベーション後の細胞培養物の蛍光イメージングによって評価する。更に、ウイルス複製を、Ｖｅｒｏ細胞単層に対するプラークアッセイによってＨＡＥ頂部洗浄中の感染性ウイルスの産生を測定し、リアルタイムＰＣＲアッセイによって全細胞ＲＮＡからのウイルスＲＮＡ産生を定量化することによって定量化される。
実施例３：２０１９－ｎＣｏＶリアルタイムＰＣＲアッセイ

感染後４８時間で、上記の抗ウイルスアッセイからの初代ＨＡＥ培養物を、５００μＬのＴＲＩｚｏｌに採取する。ＲＮＡは、Ｄｉｒｅｃｔ－ｚｏｌ ＲＮＡ ＭｉｎｉＰｒｅｐキット（Ｚｙｍｏ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ，ＵＳＡ）を使用して精製される。ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｇｒａｎｄ Ｉｓｌａｎｄ，ＮＹ，ＵＳＡ）を使用して、５５℃でインキュベートして、各試料について第１鎖ｃＤＮＡを生成する。第１鎖ｃＤＮＡ生成後、２０１９－ｎＣｏＶサブゲノムＲＮＡを、適切なプライマーを使用してリアルタイムＰＣＲによって定量化する。リードは、以下のプライマーを使用してＧＡＰＤＨに対して正規化した：ＧＡＰＤＨ順方向（５’－ＴＧＣ ＡＣＣ ＡＡＣ ＴＧＣ ＴＴＡ ＧＣ－３’）及びＧＡＰＤＨ逆方向（５’－ＧＧＣ ＡＴＧ ＧＡＣ ＴＧＴ ＧＧＴ ＣＡＴ ＧＡＧ－３’）。結果は、ΔΔＣｔ法を使用して、処置細胞対未処置細胞におけるＲＮＡをコードするウイルス２０１９－ｎＣｏＶのコピー数のｌｏｇ１０の変化倍率として表される｛１０４３１｝。
実施例４：Ｃａｌｕ－３ ２Ｂ４細胞におけるインビトロ有効性

感染の４８時間前に、Ｃａｌｕ－３ ２Ｂ４細胞を、５×１０^４細胞／ウェルで、９６ウェルのブラック壁のクリアボトムプレートに、播種する。感染の２４時間前に、培養培地を交換する。２０ｍＭの化合物３２のストックを、１００％ＤＭＳＯで３倍増分で段階希釈して、１０点希釈系列を得る。２０１９－ｎＣｏＶ－ｎＬＵＣを、ＤＭＥＭ１０％ＦＢＳ、及び１％抗生物質／抗マイシンで希釈して、０．０８の感染多重（ＭＯＩ）を達成する。細胞を１時間、薬物希釈ごとに３重で感染させた後、ウイルスを吸引し、培養物を１回すすぎ、薬物又はビヒクルを含む新鮮な培地を添加する。感染後４８時間で、ウイルス複製を、製造元のプロトコールに従ってナノルシフェラーゼアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を介してＳｐｅｃｔｒａｍａｘ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）プレートリーダー上で定量化する。本発明者らの１００％阻害対照については、希釈した２０１９－ｎＣｏＶ－ｎＬＵＣを、ウイルスが複製する能力を阻害するために、短波ＵＶ光（ＬＬＣ、Ｕｐｌａｎｄ，ＣＡ）に６分間曝露させる。本発明者らの０％阻害対照については、細胞を、ビヒクルの存在下で感染させる。ＤＭＳＯは、０．０５体積％（ｖ／ｖ）ですべての条件において一定に保つ。条件ごとに３重のウェルからの値を平均し、対照と比較して、各薬物希釈のための阻害パーセント値を生成する。ＥＣ_５０値は、ウイルス複製が５０％減少する濃度として定義される。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ６．０（Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を使用してデータを分析する。ＥＣ_５０及びＣＣ_５０値は、用量応答（可変勾配）式を使用して非線形回帰分析によって計算する（４パラメータロジスティック方程式）：Ｙ＝底（天井－底）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ_５０－Ｘ）^＊ヒル勾配））。「底」値及び「天井」値は、最小及び最大のＹ値によって定義される。ヒル勾配は、用量応答曲線の急峻度を定義するために使用されるパラメータである。ＥＣ_５０及びＣＣ_５０値は、２～４つの独立した実験の平均として計算される。
実施例５：エステラーゼ欠損（Ｃｅｓ１ｃ－／－）マウスにおける２０１９－ｎＣｏＶに対する皮下化合物３２の評価

オス及びメスのマウス（２５～２８週間）は、カルボキシルエステラーゼ１Ｃが遺伝的に欠失している（Ｃｅｓ１ｃ－／－）（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓストック０１４０９６）。（Ｃｅｓ１ｃ－／－）マウスは、げっ歯類が他の動物種と比較して血漿中の高レベルの化合物３２の血漿半減期を低下させるカルボキシレステラーゼ活性を発現するため、使用される。カルボキシルエステラーゼ１Ｃの遺伝子欠失は、化合物３２の血漿安定性を改善し、ヒト及び他の動物種で観察されたものと同様の薬物動態プロファイルを生成する。

試験設計を表１に示す。有効性研究は、動物バイオセーフティレベル３（ＡＢＳＬ３）施設で行われる。

群１（ビヒクル）、群２（化合物３２ ＢＩＤ２５ｍｇ／ｋｇ）、及び群３（化合物３２ ＱＤ５０ｍｇ／ｋｇ）をケタミン／キシラジンで麻酔し、鼻腔内経路を介して１０^４ｐｆｕの２０１９－ｎＣｏＶ／５０ｕｌに曝露させる。群４（ビヒクル）及び群５（化合物３２ ＢＩＤ２５ｍｇ／ｋｇ）は、感染させないままであり、全身プレチスモグラフィ評価のための対照として使用する。ビヒクルは、水中の１２％スルホブチルエーテル－β－シクロデキストリン（ＨＣｌ／ＮａＯＨを含む）ｐＨ５．０を含む。０日目に、動物をウイルスに曝露させる。感染後２日目及び５日目に、動物の群をイソフルオラン過剰投与によって安楽死させ、肺の左大葉を、ガラスビーズを含む１ｍＬのＤＰＢＳを有する２ｍＬのスクリューキャップ管に入れ、プラークアッセイによって分析するまで－８０℃で凍結する。下右葉を１０％緩衝ホルマリンに入れ、組織学的分析まで４℃で保存する。

肺機能の変化を、全身プレチスモグラフィ（ＷＢＰ、Ｂｕｘｃｏ肺機能試験システム、Ｄａｔａ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）によって決定する。プレチスモグラフチャンバにおける３０分間の順応後、１１の呼吸応答及びいくつかの品質管理メトリクスを、２秒ごとに５分間、合計１５０データポイントで継続的に測定する。各パラメータの平均値を、ＤＳＩ Ｆｉｎｅｐｏｉｎｔソフトウェア内で決定する。

組織学的分析を、ホルマリン固定試料及び５μｍのパラフィン包埋組織に対して行う。肺病状を評価するために、切片をヘマトキシリン及びエオシンで染色する。肺内のウイルス抗原を、ポリクローナル抗ヌクレオカプシド抗体（Ｉｍｇｅｎｅｘ）を使用して染色する。スライドを、評価者に対して盲検化し、ウイルス関連肺病理、並びにウイルス抗原の空間位置及び有病率について評価する。Ｏｌｙｍｐｕｓ ＤＰ７１カメラを備えたＯｌｙｍｐｕｓ ＢＸ４１顕微鏡を使用して画像を撮影する。

ウイルスプラークアッセイを使用して、凍結肺組織から感染性ウイルスを定量化する。Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞を、６ウェルプレートに５×１０^５細胞／ウェルで播種する。肺組織を解凍し、Ｒｏｃｈｅ Ｍａｇｎａｌｙｚｅｒを介してホモジナイズし、組織懸濁液を段階希釈し、希釈液をＶｅｒｏ Ｅ６細胞に感染させる。感染後７２時間で、プレートを固定し、染色し、目視検査によってプラークの数を定量化する。

この研究の主要評価項目は、感染後５日目の肺組織におけるウイルス負荷である。追加の評価項目には、動物の体重及び肺機能の変化が含まれる。動物体重は、生存期間中毎日記録する。接種後－１日目、１日目、２日目、３日目、及び５日目に、肺機能を評価するために全身プレチスモグラフィを行う。５日目に、すべての残りの動物に対して予定された剖検を行う。肉眼的肺病理は、委員会認定された獣医病理学者によって評価される。肺組織を、組織病理学的及びウイルス学的分析のために収集する。

体重及びウイルス負荷の変化：５日目の各研究群の体重及び組織ウイルス負荷の変化を記録する。

肺機能測定値：２０１９－ｎＣｏＶ感染マウスにおける肺機能に対する化合物３２処置の効果を、全身プレチスモグラフィ（ＷＢＰ）によって評価する。
実施例６：アカゲザルにおける２０１９－ｎＣｏＶに対する静脈内化合物３２の盲検化された無作為化ビヒクル対照評価

２０１９－ｎＣｏＶ単離物を、試験施設でのウイルスチャレンジに使用する。２０１９－ｎＣｏＶを、２％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）ＦＣＳ（Ｌｏｇａｎ）、１ｍＭのＬ－グルタミン（Ｌｏｎｚａ）、５０Ｕ／ｍＬペニシリン、及び５０μｇ／ｍＬストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ）を補充したＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ）中のＶｅｒｏＥ６細胞で繁殖させる。実験を受けていないオスのアカゲザルを、処置群に無作為に割り当て、体重によって平衡化する。

試験設計を表２に示す。

すべての動物を、接種のために０．９％塩化ナトリウムで希釈された、７×１０^６のプラーク形成ユニットの２０１９－ｎＣｏＶウイルスの標的用量に曝露させる。動物に、鼻腔内、眼、及び肺内投与を含む複数の経路によって接種を行う。動物がチャレンジを受ける日を０日目と定める。

バイアスを制御する方法は、実験的な盲検を含む。具体的には、化合物３２若しくはビヒクルの処置を投与するか、又は動物の健康を日常的に評価する研究担当者は、生存期間中、すべての動物のグループ割り当てに対して実験的に盲検化される。動物の健康の評価に関与していない非盲検人員は、治験依頼者によって提供される使用準備済バルク製剤から個々の用量を調製する。ビヒクル及び化合物３２の製剤は、物理的外観が同一である。

群１及び２では、１日１回のビヒクル処置を－１日目（ウイルス曝露の１日前）で開始して７日間投与する。群３では、１日１回のビヒクル処置を１日目（ウイルス曝露後１２～２４時間）で開始して７日間投与する。化合物３２又はビヒクルの各用量を、１～２分間かけて、２．０ｍＬ／ｋｇ体重の体積で伏在静脈における単回ボーラス遅延ＩＶ注射として投与する。０．１ｍＬ／ｋｇ体重の体積で、ケタミン（１００ｍｇ／ｍＬ）及びアセプロマジン（１０ｍｇ／ｍＬ）を含有する溶液のＩＭ注射を使用して麻酔した動物に、用量を投与する。各動物の重量を－７日目に得て、これらの重量を、化合物３２又はビヒクルのすべての投与用量について用量体積決定に使用する。

この研究の主要評価項目は、感染後６日目の肺組織におけるウイルス負荷である。生存期間にわたって動物の健康を少なくとも１日２回モニターし、臨床疾患徴候を記録する。接種後－７、０、１、３、５、及び６日目に、すべての動物に臨床検査を行って、体重、体温、呼吸／分（麻酔下）を決定し、Ｘ線、鼻、及び咽頭スワブを収集する。血液学、生化学、及びサイトカイン分析のために全血及び血清を収集する。６日目に、すべての動物に対して予定された剖検を行う。肉眼的肺病理学は、委員会認定の獣医病理学者によって（肉眼的病変による罹患した肺葉の％として）スコア付けされ、肺重量／体重比を決定するために肺重量を記録する。組織病理学的及びウイルス学的分析のために、１９の組織を収集する。

ビヒクル処置動物における疾患徴候は、２０１９－ｎＣｏＶ感染に起因する。累積臨床スコアは、化合物３２処置動物と比較して、ビヒクル処置動物において非常に高い。これらの疾患症状は、化合物３２処置動物においてはそれほど顕著ではない。

体重及びウイルス負荷：体重、温度、及び呼吸の変化を記録する。

組織ウイルス負荷：ウイルスＲＮＡを、剖検時に採取した肺組織又はその他の器官で測定する。
実施例７：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗ウイルスアッセイ

ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する化合物の抗ウイルス活性を、Ｘｕｅ，Ｘｉ ｅｔ ａｌ．２０２０（Ｘｉｅ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．（２０２０）Ａ ｎａｎｏｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ｆｏｒ ｒａｐｉｄ ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ａｎｔｉ－ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇｓ ｆｏｒ ＣＯＶＩＤ－１９．Ｎａｔ．Ｃｏｍｍ．ｂｉｏＲｘｉｖ ２０２０．０６．２２．１６５７１２；ｄｏｉ：ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１０１／２０２０．０６．２２．１６５７１２）に記載されるように評価した。簡潔に述べると、ヒト肺胞上皮細胞株（Ａ５４９）を、１０％ウシ胎仔血清、１％Ｐ／Ｓ、及び１％ＨＥＰＥＳ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を補充した高グルコースＤＭＥＭ中に維持した。ヒトアンジオテンシン変換酵素２（ｈＡＣＥ２）を安定的に発現するＡ５４９－ｈＡＣＥ２細胞を、１０μｇ／ｍＬのブラストサイジンＳを補充した培養培地中で増殖させた（Ｍｏｓｓｅｌ，Ｅ．Ｃ．ｅｔ ａｌ．（２００５）Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ＡＣＥ２ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｌｌｏｗｓ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｔｏ ｓｕｐｐｏｒｔ ｓｅｖｅｒｅ ａｃｕｔｅ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ｃｏｒｏｎａｖｉｒｕｓ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｊ Ｖｉｒｏｌ ７９，３８４６－３８５０，ｄｏｉ：１０．１１２８／ＪＶＩ．７９．６．３８４６－３８５０．２００５）。細胞を３７℃で５％ＣＯ_２で増殖させた。すべての培養培地及び抗生物質は、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ）から購入した。すべての細胞株がマイコプラズマについて陰性であることを試験した。Ａ５４９－ｈＡＣＥ２細胞（２％ＦＢＳを含有するフェノール赤色遊離培地でウェルあたり１２，０００細胞）を白色不透明９６ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に播種した。翌日、化合物の２倍連続希釈物をＤＭＳＯ中で調製した。化合物を、２％ＦＢＳを含有するフェノールレッドを含まない培養培地で更に１００倍に希釈した。細胞培養液を取り出し、５０μＬの希釈化合物溶液及び５０μＬのＳＡＲＳ－ＣｏＶ２－Ｎｌｕｃウイルス（ＭＯＩ０．０２５）とインキュベートした。感染後４８時間で、５０μＬのナノルシフェラーゼ基質（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加した。ルシフェラーゼシグナルは、Ｓｙｎｅｒｇｙ（商標）Ｎｅｏ２マイクロプレートリーダーを使用して測定した。相対ルシフェラーゼシグナルは、化合物処置群のルシフェラーゼシグナルをＤＭＳＯ処置群のもの（１００％として設定）に対して正規化することによって計算した。化合物濃度（Ｘ軸）のｌｏｇ_１０値に対する相対ルシフェラーゼシグナル（Ｙ軸）を、ソフトウェアＰｒｉｓｍ ８でプロットした。ＥＣ_５０（ルシフェラーゼシグナルの５０％を減少させるための化合物濃度）を、非線形回帰モデル（４つのパラメータ）を使用して計算した。２つの実験を技術的複製で行った。
実施例８：Ａ５４９細胞傷害性分析

以下の方法で、化合物の細胞傷害性をＡ５４９細胞において決定した。化合物（２００ｎＬ）を３８４ウェルＧｒｅｎｉｅｒプレート上にスポットした後、５０００個のＡ５４９細胞／ウェルを４０μＬの培養培地の体積で播種した。プレートを３７℃で４８時間、５％ＣＯ_２でインキュベートした。２日目に、４０μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を添加し、５回混合した。Ｅｎｖｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）で発光についてプレートを読み取り、ＣＣ_５０（細胞生存率の尺度として発光シグナルの５０％を減少させるための化合物濃度）を、非線形回帰モデル（４パラメータ）を使用して計算した。

実施例９：併用療法

適格な患者を１：１の比率で無作為に割り当てて、レムデシビル及びバリシチニブ又はレムデシビル及びプラセボのいずれかを与えた。無作為化は、登録時の試験部位及び疾患の重症度に従って層別化した（Ｂａｒｉｃｉｔｉｎｉｂ ｐｌｕｓ Ｒｅｍｄｅｓｉｖｉｒ ｆｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ Ａｄｕｌｔｓ ｗｉｔｈ Ｃｏｖｉｄ－１９；Ｔｈｅ Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃ．１１，２０２０，ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａ２０３１９９４）。患者は、１日目に２００ｍｇの負荷用量としてレムデシビルを静脈内に受けた後、２～１０日目又は退院若しくは死亡まで毎日投与される１００ｍｇの維持用量を受けた。バリシチニブは、４ｍｇの１日用量として（経口［２つの２ｍｇ錠剤］又は経鼻胃管を通して）１４日間又は退院まで投与した。毎分６０ｍｌ未満の推定糸球体濾過率を有する患者は、１日１回２ｍｇの用量でバリシチニブを受けた。一致する経口プラセボを、活性薬物と同じスケジュールに従って投与した。すべての患者は、試験施設病院で標準的な支持療法を受けた。大きな禁忌を伴わないすべての患者について、静脈血栓塞栓症の予防が推奨された。病院がＣｏｖｉｄ－１９治療のための書面による方針を有する場合、患者はそれらの治療を受けることができた。書面による方針がない場合、Ｃｏｖｉｄ－１９の特定の治療として意図された市販薬剤の他の実験的治療及び認可外使用は禁止された。これには、副腎不全、喘息悪化、喉頭浮腫、敗血症性ショック、及び急性呼吸窮迫症候群などの標準的な適応症についてのみ許可されたグルココルチコイドが含まれた。

すべての患者は、１日目から２９日目までの入院中に毎日評価された。試験チームは、すべてのデータクエリが解決され、データベースがロックされたままで、試験グループの割り当てを認識していなかった。

バリシチニブとレムデシビルとの併用治療を受けた患者は、レムデシビル及びプラセボを受けた患者よりも中央値で１日速く回復した（中央値７日対８日間、回復率１．１６、９５％信頼区間［ＣＩ］１．０１～１．３２、Ｐ＝０．０３、実際のベースライン重症度に従って層別化したログランク検定による）。無作為化時に入力された重症度（中等度対重度）に従って分析される場合、ハザード比は、１．１５（９５％ＣＩ、１．００～１．３１、Ｐ＝０．０４７）であった。非侵襲的換気又は高流量酸素（ベースラインの順序スコア６）を受けた患者の間の回復までの時間の中央値は、組み合わせ群で１０日及び対照群で１８日（回復率１．５１、９５％ＣＩ、１．１０～２．０８）であった。４（酸素なし）及び５（補助酸素）のベースラインスコアを有する患者の中で、回復の速度比は、それぞれ０．８８（９５％ＣＩ、０．６３～１．２３）及び１．１７（９５％ＣＩ、０．９８～１．３９）であった。登録時に機械的換気又はＥＣＭＯを受けた患者（ベースラインの順序スコア７）について、回復の速度比は１．０８（９５％ＣＩ、０．５９～１．９７）であった。試験中の臨床適応症のためにグルココルチコイドを受けた２２３人の患者の間の回復の速度比は、１．０６（９５％ＣＩ、０．７５～１．４８）であった。病院施設についての変量効果による感度分析は、同様の結果をもたらした（回復に対する速度比の条件付きランダム－効果推定値、１．１６；９５％ＣＩ、１．０１～１．３３、制限付き最尤法ベースの変量効果の分散推定値、０．０３０５）。

バリシチニブ＋レムデシビルは、回復時間を減少させ、臨床状態の改善、特に高流量酸素又は非侵襲的機械的換気を受けた患者における改善を加速することにおいて、レムデシビル単独より優れていた。組み合わせは、より少ない重篤な有害事象に関連していた。

本明細書で引用されるすべての刊行物、特許、及び特許文献は、参照により個別に組み込まれるかのように、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、様々な特定の好ましい実施形態及び技法を参照して説明されている。しかしながら、本開示の趣旨及び範囲内に留まりながら、多くの変形及び修正を行うことができることを当業者は理解するであろう。

Claims (166)

1. ２０１９－ｎＣｏＶ感染の治療又は予防を、それを必要とするヒトにおいて行うための方法であって、治療有効量の式Ｉの化合物
   

   

   又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルを投与することを含み、
   式中、
   各Ｒ^１が、Ｈ又はハロゲンであり、
   各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が、独立して、Ｈ、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、若しくは（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニルであるか、
   又は、隣接する炭素原子上の任意の２つのＲ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、若しくはＲ^５が、一緒になったときに、－Ｏ（ＣＯ）Ｏ－であるか、又はそれらが結合する環炭素原子と一緒になったときに、二重結合を形成し、
   Ｒ^６が、ＯＲ^ａ、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、Ｎ_３、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^ａ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、ハロゲン、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
   Ｒ^７が、
   ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
   〔式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、前記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい〕、
   ｂ）
   

   

   ｃ）
   

   

   〔式中、
   Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、
   

   

   から選択され、
   Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
   Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル又はベンジルであり、
   Ｒ^ｆは、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキルから選択され、
   Ｒ^ｇは、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｏ－（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－（Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
   ｎ’は、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
   ｄ）以下の式の基、
   

   

   〔式中、
   Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
   Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
   式中、
   各Ｑ^１は、独立してＯ、Ｓ、又はＮＲであり、
   各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^１）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
   各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
   Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、
   

   

   式中、
   各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
   Ｍ２は、０、１、又は２であり、
   各Ｒ^ｘは、独立して、以下の式のＲ^ｙであり、
   

   

   式中、
   各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
   Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
   Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
   Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
   Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕、からなる群から選択され、
   Ｒ^８が、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＮＨＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、ＯＲ^１１、又はＳＲ^１１であり、
   各Ｒ^９又はＲ^１０が、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１１、ＮＲ^１１ＮＲ^１１Ｒ^１２、Ｎ_３、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＨＯ、ＣＮ、－ＣＨ（＝ＮＲ^１１）、－ＣＨ＝ＮＨＮＲ^１１、－ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ^１１）、－ＣＨ（ＯＲ^１１）_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、Ｒ^１１、ＯＲ^１１、又はＳＲ^１１であり、
   各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、若しくは（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、前記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、若しくは－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
   各Ｒ^ａが、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、式中、
   各Ｒが、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール、（Ｃ_６－Ｃ_２０）置換アリール、（Ｃ_２－Ｃ_２０）ヘテロシクリル、（Ｃ_２－Ｃ_２０）置換ヘテロシクリル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、又は置換（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであり、
   各ｎが、独立して、０、１、又は２であり、
   式中、各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルが、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、前記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい、方法。
2. 前記ヒトに、（ｉ）前記式Ｉの化合物の負荷用量と、（ｉｉ）前記式Ｉの化合物の維持用量のうちの１つ以上と、を投与することを含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記負荷用量が、約１５０～２５０ｍｇの前記式Ｉの化合物である、請求項２に記載の方法。
4. 前記負荷用量が、約２００ｍｇの前記式Ｉの化合物である、請求項２又は３に記載の方法。
5. 前記維持用量が、約５０～１５０ｍｇの前記式Ｉの化合物である、請求項２～４のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記維持用量が、約１００ｍｇの前記式Ｉの化合物である、請求項２～５のいずれか一項に記載の方法。
7. 約１５０～２５０ｍｇの１回の負荷用量と約５０～１５０ｍｇの少なくとも１回の維持用量とを投与することを含む、請求項２～６のいずれか一項に記載の方法。
8. 治療１日目に１５０～２５０ｍｇの１回の負荷用量を、後日の各々に約５０～１５０ｍｇの前記維持用量を投与することを含む、請求項２～７のいずれか一項に記載の方法。
9. 治療１日目に１５０～２５０ｍｇの１回の負荷用量を、前記治療の２日目～１０日目に約５０～１５０ｍｇの前記維持用量を投与することを含む、請求項２～８のいずれか一項に記載の方法。
10. 治療１日目に１５０～２５０ｍｇの１回の負荷用量を、前記治療の２日目～５日目に、約５０～１５０ｍｇの前記維持用量を投与することを含む、請求項２～９のいずれか一項に記載の方法。
11. 前記式Ｉの化合物が、筋肉内投与される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
12. 前記式Ｉの化合物が、吸入、ＩＶ注入、経口、又は皮下によって投与される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
13. 前記式Ｉの化合物が、吸入又はＩＶ注入によって投与される、請求項１～１０、及び１２のいずれか一項に記載の方法。
14. 前記式Ｉの化合物が、吸入によって投与される、請求項１～１０、１２、及び１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 前記式Ｉの化合物が、ＩＶ注入によって投与される、請求項１～１０、１２、及び１３のいずれか一項に記載の方法。
16. 前記式Ｉの化合物の少なくとも１回の用量が、吸入によって投与され、前記式Ｉの化合物の少なくとも１回の用量が、ＩＶ注入によって投与される、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
17. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、Ｌ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
18. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、Ｓ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２によって引き起こされる、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
19. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、英国型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２変異株Ｂ．１．１．７によって引き起こされる、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
20. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、南アフリカ型ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ ５０１．Ｖ２によって引き起こされる、請求項１～１８のいずれか一項に記載の方法。
21. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノムに対して少なくとも８５％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
22. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノムに対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
23. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノムに対して少なくとも９５％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２０のいずれか一項に記載の方法。
24. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノムに対して少なくとも９７％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１又は２３に記載の方法。
25. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の全ゲノムに対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、前記ＳＡＲＳのポリメラーゼに対して少なくとも８５％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。
27. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、前記ＳＡＲＳのポリメラーゼに対して少なくとも９０％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２６のいずれか一項に記載の方法。
28. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、前記ＳＡＲＳのポリメラーゼに対して少なくとも９５％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。
29. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、前記ＳＡＲＳのポリメラーゼに対して少なくとも９７％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。
30. 前記２０１９－ｎＣｏＶ感染が、前記ＳＡＲＳのポリメラーゼに対して少なくとも９９％の配列相同性を有するウイルスによって引き起こされる、請求項１～２９のいずれか一項に記載の方法。
31. 前記化合物が、式ＩＶの化合物
    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルであり、
    式中、
    Ｒ^７が、
    ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、又は－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
    〔式中、
    各Ｒ^１１若しくはＲ^１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、若しくはアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２は、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、式中、前記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子は、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよく、
    各Ｒ^ａは、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、又は－－ＳＯ_２ＮＲ_２であり、
    式中、各Ｒは、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_１－Ｃ_８）置換アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）置換アルキニル、Ｃ_６－Ｃ_２０アリール、Ｃ_６－Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_２－Ｃ_２０ヘテロシクリル、Ｃ_２－Ｃ_２０置換ヘテロシクリル、アリールアルキル、又は置換アリールアルキルであり、
    式中、各Ｒ^１１又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又はアリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルは、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、Ｎ（Ｒ^ａ）_２、又はＯＲ^ａで置換され、前記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＲ^ａ－で交換されていてもよい〕、
    ｂ）
    

    

    ｃ）
    

    

    〔式中、
    Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、
    

    

    から選択され、
    Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
    Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル又はベンジルであり、
    Ｒ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
    Ｒ^ｇは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
    ｎ’は、１、２、３、及び４から選択される〕、及び
    ｄ）以下の式の基、
    

    

    〔式中、
    Ｑは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、又はＮ－ＮＲ_２であり、
    Ｚ^１及びＺ^２は、一緒になったときに、－Ｑ^１（Ｃ（Ｒ^ｙ）_２）_３Ｑ^１－であり、
    式中、
    各Ｑ^１は、独立して、Ｏ、Ｓ、又はＮＲであり、
    各Ｒ^ｙは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－Ｎ（Ｒ）_２、－^＋Ｎ（Ｒ）_３、－ＳＲ，－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ）、－ＯＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＯＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－ＳＣ（＝Ｑ^２）Ｒ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－ＳＣ（＝Ｑ^２）（Ｎ（Ｒ）_２）、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｑ^２）Ｎ（Ｒ）_２、－ＳＯ_２ＮＲ_２、－ＣＮ、－Ｎ_３、－ＮＯ_２、－ＯＲ、若しくはＺ^３であるか、又は一緒になったときに、同じ炭素原子上の２つのＲ^ｙは、３～７個の炭素原子の炭素環式環を形成し、
    各Ｑ^２は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、若しくはＮ－ＮＲ_２であるか、又は
    Ｚ^１及びＺ^２は、各々独立して、式Ｉａの基であり、
    

    

    式中、
    各Ｑ^３は、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、ＮＲ、^＋Ｎ（Ｏ）（Ｒ）、Ｎ（ＯＲ）、^＋Ｎ（Ｏ）（ＯＲ）、Ｎ－ＮＲ_２、Ｓ、Ｓ－Ｓ、Ｓ（Ｏ）、又はＳ（Ｏ）_２であり、
    Ｍ２は、０、１、又は２であり、
    各Ｒ^ｘは、独立して、以下の式のＲ^ｙであり、
    

    

    式中、
    各Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、及びＭ１ｄは、独立して、０又は１であり、
    Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２であり、
    Ｚ^３は、Ｚ^４又はＺ^５であり、
    Ｚ^４は、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｒ^ｙ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、－ＳＯ_２Ｒ^ｙ、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
    Ｚ^５は、炭素環又は複素環であり、式中、Ｚ^５は、独立して、０～３個のＲ^ｙ基で置換される〕、からなる群から選択される、
    請求項１～３０のいずれか一項に記載の方法。
32. Ｚ^４が、Ｒ、－Ｃ（Ｑ^２）Ｚ^５、又は－ＳＯ_２Ｚ^５であり、
    Ｚ^５が、炭素環又は複素環であり、
    各Ｒ^１１若しくはＲ^１２が、独立して、Ｈ、（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、（Ｃ_４－Ｃ_８）カルボシクリルアルキル、（Ｃ_６－Ｃ_２０）の任意選択で置換されたアリール、任意選択で置換されたヘテロアリール、－Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、－Ｓ（Ｏ）_ｎ（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、若しくは（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルであるか、又は、Ｒ^１１及びＲ^１２が、それらの両方が結合する窒素と一緒になって、３～７員の複素環式環を形成し、式中、前記複素環式環のうちの任意の１つの炭素原子は、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＨ－で交換されていてもよく、式中、
    各Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^１１、又はＲ^１２の各（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルケニル、（Ｃ_２－Ｃ_８）アルキニル、又は（Ｃ_６－Ｃ_２０）アリール（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキルが、独立して、任意選択で、１つ以上のハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｎ_３、ＮＨ_２、又はＯＨで置換されており、前記（Ｃ_１－Ｃ_８）アルキル各々の非末端炭素原子のうちの１つ以上が、任意選択で、－Ｏ－、－Ｓ－、又は－ＮＨ－で交換されていてもよい、
    請求項１～３１のいずれか一項に記載の方法。
33. Ｒ^７がＨである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
34. Ｒ^７が、
    ａ）Ｈ、－Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^１１、－Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、－Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^１１、－Ｓ（Ｏ）Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１１、－Ｓ（Ｏ）（ＯＲ^１１）、－Ｓ（Ｏ）_２（ＯＲ^１１）、－ＳＯ_２ＮＲ^１１Ｒ^１２、
    ｂ）
    

    

    及び
    ｃ）
    

    

    〔式中、
    Ｒ^ｃは、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、
    

    

    から選択され、
    Ｒ^ｄは、Ｈ又はＣＨ_３であり、
    Ｒ^ｅ１及びＲ^ｅ２は、各々独立して、Ｈ、又はＣ_１－Ｃ_６アルキルであり、
    Ｒ^ｆは、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
    Ｒ^ｇは、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択され、
    ｎ’は、１、２、３、及び４から選択される〕、の群から選択される、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
35. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、Ｚ^１及びＺ^２が、各々独立して、以下の構造を有する基であり、
    

    

    Ｚ^３がＺ^５である、
    請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
36. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、Ｚ^１及びＺ^２が、各々独立して、以下の構造を有する基であり、
    

    

    Ｚ^３がＺ^５である、
    請求項１～３２、３４、又は３５のいずれか一項に記載の方法。
37. Ｒ^７が、
    

    

    であり、式中、各Ｑ^３ｂが、独立して、Ｏ又はＮ（Ｒ）である、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
38. 各Ｑ^３ｂがＯであり、各Ｒ^ｘが独立して、
    

    

    であり、式中、Ｍ１２ｃが、１、２、又は３であり、各Ｑ^３が、独立して、結合、Ｏ、ＣＲ_２、又はＳである、
    請求項３７に記載の方法。
39. Ｒ^７が、
    

    

    である、請求項１～３２又は３４～３７のいずれか一項に記載の方法。
40. Ｒ^７が、
    

    

    である、請求項１～３２、３４、又は３６のいずれか一項に記載の方法。
41. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、
    Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６）シクロアルキルからの群から選択される、請求項１～３２、又は３４のいずれか一項に記載の方法。
42. Ｒ^ｆが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである、請求項４１に記載の方法。
43. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、
    Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択され、
    Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択される、請求項１～３２、又は３４のいずれか一項に記載の方法。
44. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、
    Ｒ^ｆが、Ｈ、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及び－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキルから選択される、請求項１～３２、３４、又は４３のいずれか一項に記載の方法。
45. Ｒ^ｆが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである、請求項４４に記載の方法。
46. Ｒ^ｆが、Ｃ_１－Ｃ_６アルキルである、請求項４４に記載の方法。
47. Ｒ^７が、
    

    

    であり、
    式中、
    Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、－Ｏ－Ｃ_１－Ｃ_８アルキル、ベンジル、－Ｏ－ベンジル、－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、－Ｏ－ＣＨ_２－Ｃ_３－Ｃ_６シクロアルキル、及びＣＦ_３から選択される、請求項１～３２、３４、又は４３のいずれか一項に記載の方法。
48. Ｒ^ｇが、Ｃ_１－Ｃ_８アルキルである、請求項４７に記載の方法。
49. Ｒ^７が、以下からなる群から選択される、請求項１～３２、３４、３６、４０、又は４３のいずれか一項に記載の方法。
    

    
50. Ｒ^７が、
    

    

    である、請求項１、３４、３６、４０、又は４３のいずれか一項に記載の方法。
51. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
52. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
53. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～３２のいずれか一項に記載の方法。
54. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～３２、５１、及び５３のいずれか一項に記載の方法。
55. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～３２、及び５３のいずれか一項に記載の方法。
56. 前記式ＩＶの化合物が、
    

    

    又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルである、請求項１～５５のいずれか一項に記載の方法。
57. 前記ヒトが、前記２０１９－ｎＣｏＶ（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）によって引き起こされる前記ＣＯＶＩＤ－１９疾患に罹患している、請求項１～５６のいずれか一項に記載の方法。
58. 前記方法が、前記対象への前記式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、若しくはＩＶの化合物、又はその薬学的に許容される塩のイベント主導型投与を含む、請求項１～５７のいずれか一項に記載の方法。
59. 前記イベント主導型投与が、曝露前予防（ＰｒＥＰ）を含む、請求項５８に記載の方法。
60. 前記イベント主導型投与が、曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項５８に記載の方法。
61. 前記イベント主導型投与が、曝露前予防（ＰｒＥＰ）及び曝露後予防（ＰＥＰ）を含む、請求項５８に記載の方法。
62. 前記方法が、前記式Ｉの化合物、又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む、請求項１～６１のいずれか一項に記載の方法。
63. 薬学的に許容される担体又は賦形剤を投与することを更に含む、請求項１～６２のいずれかに記載の方法。
64. 治療有効量の追加の治療薬を投与することを更に含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
65. 前記追加の治療薬が、抗炎症剤である、請求項６４に記載の方法。
66. 前記追加の治療薬が、バリシチニブ、トシリズマブ、セニクリビロク、イカチバント、アプレミラスト、ラズプロタフィブ、レンジルマブ、リスアンキズマブ、インフリキシマブ、及びアバタセプトからなる群から選択される、請求項６４又は６５に記載の方法。
67. 前記追加の治療薬が、バリシチニブである、請求項６４又は６５に記載の方法。
68. 前記追加の治療薬が、ＪＡＫ阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
69. 前記追加の治療薬が、バルシチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、ウパダシチニブ、又はフェドラチニブである、請求項６４又は６８に記載の方法。
70. 前記追加の治療薬が、バルシチニブである、請求項６４、６８、又は６９に記載の方法。
71. 前記追加の治療薬が、抗体である、請求項６４に記載の方法。
72. 前記追加の治療薬が、抗Ｓ中和抗体である、請求項６４又は７１に記載の方法。
73. 前記追加の治療薬が、コルチコステロイドである、請求項６４に記載の方法。
74. 前記追加の治療薬が、デキサメタゾンである、請求項６４に記載の方法。
75. 前記追加の治療薬が、抗ウイルス薬である、請求項６４に記載の方法。
76. 前記追加の治療薬が、５置換２’－デオキシウリジン類似体、ヌクレオシド類似体、ピロリン酸類似体、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、非環式グアノシン類似体、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ又はＮＳ５Ｂの阻害剤、インフルエンザウイルス阻害剤、インターフェロン、免疫刺激剤、オリゴヌクレオチド、有糸分裂阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される抗ウイルス剤である、請求項６４又は７５に記載の方法。
77. 前記追加の治療薬が、５置換２’－デオキシウリジン類似体である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
78. 前記追加の治療薬が、イドクスウリジン、トリフルリジン、又はブリブジン［ＢＶＤＵ］である、請求項６４及び７５～７７のいずれか一項に記載の方法。
79. 前記追加の治療薬が、ヌクレオシド類似体である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
80. 前記追加の治療薬が、ファビピラビル、リバビリン、ガリデシビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６４、７５、７６、又は７９に記載の方法。
81. 前記追加の治療薬が、ピロリン酸類似体である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
82. 前記追加の治療薬が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
83. 前記追加の治療薬が、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
84. 前記追加の治療薬が、プロテアーゼ阻害剤である、請求項６４又は７６に記載の方法。
85. 前記追加の治療薬が、インテグラーゼ阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
86. 前記追加の治療薬が、侵入阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
87. 前記追加の治療薬が、非環式グアノシン類似体である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
88. 前記追加の治療薬が、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
89. 前記追加の治療薬が、ＨＣＶ ＮＳ５Ａ又はＮＳ５Ｂの阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
90. 前記追加の治療薬が、インフルエンザウイルス阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
91. 前記追加の治療薬が、インターフェロンである、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
92. 前記追加の治療薬が、インターフェロンベータ－１ａである、請求項９１に記載の方法。
93. 前記追加の治療薬が、インターフェロンアルファコン１、インターフェロンアルファ１ｂ、インターフェロンアルファ２ａ、インターフェロンアルファ２ｂ、又はそれらの組み合わせである、請求項９１に記載の方法。
94. 前記追加の治療薬が、ペグ化インターフェロンアルファ－２ａ、ペグ化インターフェロンアルファ－２ｂ、又はそれらの組み合わせである、請求項９１に記載の方法。
95. 前記追加の治療薬が、免疫刺激剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
96. 前記追加の治療薬が、オリゴヌクレオチドである、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
97. 前記追加の治療薬が、有糸分裂阻害剤である、請求項６４、７５、又は７６に記載の方法。
98. 前記抗ウイルス剤が、ＲＳＶの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
99. 前記抗ウイルス剤が、ＡＬＳ－８１１２又はプレサトビルである、請求項７５～９７及び９８のいずれか一項に記載の方法。
100. 前記抗ウイルス剤が、ピコルナウイルスの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
101. 前記抗ウイルス剤が、ピコルナウイルスポリメラーゼ阻害剤である、請求項７５～９７及び１００のいずれか一項に記載の方法。
102. 前記抗ウイルス剤が、ルピントリビルである、請求項７５～９７、１００、及び１０１のいずれか一項に記載の方法。
103. 前記抗ウイルス剤が、インフルエンザの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
104. 前記抗ウイルス剤が、アルビドール（ウミフェノビル）、バロキサビルマルボキシル、オセルタミビル、ペラミビル、インガビリン、ラニナミビルオクタノエート、ザナミビル、ファビピラビル、リマンタジン、ファビピラビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５～９７、及び１０３のいずれか一項に記載の方法。
105. 前記抗ウイルス剤が、マラリアの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
106. 前記抗ウイルス剤が、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、アルテメテル、ルメファントリン、アトバコン、プログアニル、タフェノキン、ピロナリジン、アルテスネート、アルテニモール、ピペラキン、アルテスネート、アモジアキン、ピロナリジン、アルテスネート、ハロファントリン、硫酸キニン、メフロキン、ソリスロマイシン、ピリメタミン、ＭＭＶ－３９００４８、フェロキン、アルテフェノメルメシラート、ガナプラシド、ＤＳＭ－２６５、シパルガミン、アルテミソン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５～９７、及び１０５のいずれか一項に記載の方法。
107. 前記抗ウイルス剤が、コロナウイルスの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
108. 前記抗ウイルス剤が、ＩＦＸ－１、ＦＭ－２０１、ＣＹＮＫ－００１、ＤＰＰ４－Ｆｃ、ランピルナーゼ、ナファモスタット、ＬＢ－２、ＡＭ－１、抗ビロポリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５～９７及び１０７のいずれか一項に記載の方法。
109. 前記抗ウイルス剤が、エボラウイルスの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
110. 前記抗ウイルス剤が、リバビリン、パリビズマブ、モタビズマブ、ＲＳＶ－ＩＧＩＶ（ＲｅｓｐｉＧａｍ（登録商標））、ＭＥＤＩ－５５７、Ａ－６０４４４、ＭＤＴ－６３７、ＢＭＳ－４３３７７１、アミオダロン、ドロネダロン、ベラパミル、エボラ回復期血漿（ＥＣＰ）、ＴＫＭ－１００２０１、ＢＣＸ４４３０（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－２－（４－アミノ－５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－７－イル）－５－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－３，４－ジオール）、ファビピラビル（Ｔ－７０５又はアビガンとしても知られる）、Ｔ－７０５一リン酸、Ｔ－７０５二リン酸、Ｔ－７０５三リン酸、ＦＧＩ－１０６（１－Ｎ，７－Ｎ－ビス［３－（ジメチルアミノ）プロピル］－３，９－ジメチルキノリノ［８，７－ｈ］キノロン－１，７－ジアミン）、ＪＫ－０５、ＴＫＭ－エボラ、ＺＭａｐｐ、ｒＮＡＰｃ２、ＶＲＣ－ＥＢＯＡＤＣ０７６－００－ＶＰ、ＯＳ－２９６６、ＭＶＡ－ＢＮフィロ、ブリンシドフォビル、Ｖａｘａｒｔアデノウイルスベクター５ベースエボラワクチン、Ａｄ２６－ＺＥＢＯＶ、ＦｉｌｏＶａｘワクチン、ＧＯＶＸ－Ｅ３０１、ＧＯＶＸ－Ｅ３０２、エボラウイルス侵入阻害剤（ＮＰＣ１阻害剤）、若しくはｒＶＳＶ－ＥＢＯＶ、又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項７５～９７及び１０９のいずれか一項に記載の方法。
111. 前記抗ウイルス剤が、ＺＭａｐｐ、ｍＡＢ１１４、ＲＥＧＥＮ－ＥＢ３、及びそれらの組み合わせである、請求項１０９又は１１０に記載の方法。
112. 前記抗ウイルス剤が、ＨＣＶの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
113. 前記抗ウイルス剤が、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項７５～９７及び１１２のいずれか一項に記載の方法。
114. 前記ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤が、ソホスブビル、ＧＳ－６６２０、ＰＳＩ－９３８、リバビリン、テゴブビル、ラダルブビル、ＭＫ－０６０８、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１３に記載の方法。
115. 前記抗ウイルス剤が、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤である、請求項７５～９７及び１１２のいずれか一項に記載の方法。
116. 前記ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤が、ＧＳ－９２５６、ベドロプレビル、ボキシラプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１５に記載の方法。
117. 前記抗ウイルス剤が、ＮＳ５Ａ阻害剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
118. 前記ＮＳ５Ａ阻害剤が、レジパスビル、ベルパタスビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１７に記載の方法。
119. 前記追加の治療薬が、ダクラタスビル、レジパスビル、オムビタスビル、エルバスビル、ソホスブビル、ダサブビル、リバビリン、アスナプレビル、シメプレビル、パリタプレビル、リトナビル、エルバスビル、グラゾプレビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５～９７及び１１２のいずれか一項に記載の方法。
120. 前記抗ウイルス剤が、抗ＨＢＶ剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
121. 前記抗ウイルス剤が、ＨＢＶポリメラーゼ阻害剤である、請求項１２０に記載の方法。
122. 前記抗ウイルス剤が、ＨＢＶカプシド阻害剤である、請求項１２０に記載の方法。
123. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶの治療のための薬剤である、請求項７５～９７のいずれか一項に記載の方法。
124. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２３に記載の方法。
125. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
126. 前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、ダルナビル、コビシスタット、ＡＳＣ－０９、アタザナビル、ロピナビル、リトナビル、チプラナビル、ネルフィナビル、ホサンプレナビル、アンプレナビル、サキナビル、インジナビル、ＡＥＢＬ－２、ＭＫ－８７１８、ＧＳ－９５００、アタザナビル、チプラナビル、ＧＳ－１１５６、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２５に記載の方法。
127. 前記ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤が、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル、アタザナビル、ホサンプレナビル、ダルナビル、チプラナビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２５に記載の方法。
128. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
129. 前記ＨＩＶインテグラーゼ阻害剤が、ラルテグラビル、エルビテグラビル、ドルテグラビル、カボテグラビル、ビクテグラビル、ＭＫ－８５９１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１２８に記載の方法。
130. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶ侵入阻害剤である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
131. 前記抗ウイルス剤が、レロンリマブである、請求項１３０に記載の方法。
132. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
133. 前記ＨＩＶヌクレオシド逆転写酵素阻害剤が、テノホビル、テノホビルジソプロキシル、テノホビルジソプロキシルフマレート、テノホビルアラフェナミド、ジドブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、ラミブジン、アバカビル、エムトリシタビン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３２に記載の方法。
134. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
135. 前記ＨＩＶ非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤が、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、リルピビリン、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３４に記載の方法。
136. 前記抗ウイルス剤が、非環式ヌクレオシドホスホネート類似体である、請求項１２３又は１２４に記載の方法。
137. 前記抗ウイルス剤が、ＨＩＶカプシド阻害剤である、請求項１２３に記載の方法。
138. 前記追加の治療薬が、コリスチン、バルビシン、イカチバント、ベポタスチン、エピルビシン、エポプロセトノール、バプレオチド、アプレピタント、カスポファンギン、ペルフェナジン、アタザナビル、エファビレンツ、リトナビル、アシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル、プルリフロキサシン、ビクテグラビル、ネルフィナビル、テゴブビ、ネルフィナビル、プラジカンテル、ピタバスタチン、ペランパネル、エスゾピクロン、及びゾピクロンからなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
139. 前記追加の治療薬が、プロテアソーム阻害剤である、請求項６４又は７５に記載の方法。
140. 前記追加の治療薬が、イキサゾミブ、カルフィルゾミブ、マリゾミブ、ボルテゾミブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１３９に記載の方法。
141. 前記追加の治療薬が、ＢＴＫ阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
142. 前記追加の治療薬が、チラブルチニブ、イブルチニブ、アカルブルチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６４又は１４１に記載の方法。
143. 前記追加の治療薬が、チラブルチニブ、イブルチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６４又は１４１に記載の方法。
144. 前記追加の治療薬が、ＫＲＡＳ阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
145. 前記追加の治療薬が、ワクチンである、請求項６４に記載の方法。
146. 前記追加の治療薬が、ＤＮＡワクチン、ＲＮＡワクチン、弱毒化生ワクチン、タンパク質ベースのワクチン、又はそれらの組み合わせである、請求項６４又は１４５に記載の方法。
147. 前記追加の治療薬が、２０１９－ｎＣｏＶである、請求項６４又は１４５に記載の方法。
148. 前記追加の治療薬が、ＩＮＯ－４８００又はＩＮＯ－４７００である、請求項６４又は１４５に記載の方法。
149. 前記追加の治療薬が、抗体である、請求項６４に記載の方法。
150. 前記追加の治療薬が、２０１９－ｎＣｏＶ抗体である、請求項６４又は１４９に記載の方法。
151. 前記追加の治療薬が、組換えサイトカイン遺伝子由来タンパク質注射である、請求項６４に記載の方法。
152. 前記追加の治療薬が、ポリメラーゼ阻害剤である、請求項６４に記載の方法。
153. 前記追加の治療薬が、ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤である、請求項１５２に記載の方法。
154. 前記ＤＮＡポリメラーゼ阻害剤が、シドフォビルである、請求項１５３に記載の方法。
155. 前記追加の治療薬が、ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤である、請求項１５２に記載の方法。
156. 前記ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤が、リバビリン、ファビピラビル、ラミブジン、ピモジビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５５に記載の方法。
157. 前記ＲＮＡポリメラーゼ阻害剤が、リバビリン、ファビピラビル、ピモジビル、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１５５又は１５６に記載の方法。
158. 前記追加の治療薬が、ロピナビル、リトナビル、インターフェロン－アルファ－２ｂ、リトナビル、アルビドール、ヒドロキシクロロキン、ダルナビル及びコビシスタット、アビドール塩酸塩、オセルタミビル、リトナビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドフマレート、バロキサビルマルボキシル、ルキソリチニブ、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６４又は７５に記載の方法。
159. 前記追加の治療薬が、メチルプレドニゾロンである、請求項６４に記載の方法。
160. 前記追加の治療薬が、免疫モジュレーターである、請求項６４に記載の方法。
161. コルチコステロイド、抗炎症性シグナル伝達モジュレーター、β２－アドレナリン受容体アゴニスト気管支拡張剤、抗コリン作動薬、粘液溶解剤、高張生理食塩水、及び２０１９－ｎＣｏＶ感染を治療するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１つの他の治療薬若しくはその組成物、又はそれらの混合物の治療有効量を投与することを更に含む、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
162. ２０１９－ｎＣｏＶポリメラーゼが阻害される、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
163. ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染の治療に使用するための、請求項１～６３のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル。
164. ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染を治療するのに有用な医薬の調製に使用するための、請求項１～６３のいずれかに記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくはエステルの使用。
165. １つ以上の個々の投与単位の、請求項１～６３に記載の化合物から選択される化合物、又はその薬学的に許容される塩、エステル、立体異性体、水和物、溶媒和物、立体異性体の混合物、若しくは互変異性体と、ヒトにおける２０１９－ｎＣｏＶウイルス感染の治療におけるそれらの使用のための指示書とを含む、キット。
166. 請求項６４～１６５のいずれか一項に記載の追加の治療薬を更に含む、請求項１６５に記載のキット。