JP2011529049A5 - - Google Patents
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Description
本発明の一態様は、本発明の化合物、塩、水和物または溶媒和物、結晶性形態と、薬学的に許容され得る担体とを混合することを含む、組成物の調製方法に関する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(Ia):
(式中:
mは1または2であり;
nは1または2であり;
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 、R 2 、R 3 およびR 4 は各々、独立して、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物。
(項目2)
mが1である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
mが2である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
nが1である、項目1〜3いずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
nが2である、項目1〜3いずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
YがNである、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
YがCR 1 である、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、Hまたはトリフルオロメチルである、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 2 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目1〜9いずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
R 2 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜9いずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている、項目1〜11いずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 3 が、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜11いずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
ZがNである、項目1〜13いずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
ZがCR 4 である、項目1〜13いずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
R 4 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
R 4 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目15に記載の化合物。
(項目18)
R 1 、R 2 、R 3 およびR 4 が各々、独立して、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、1つのC 3 〜C 7 シクロアルキル基で置換されている、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目19)
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択される、項目1〜5および18いずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
R 3 が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜5および18いずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
R 4 が、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目1〜5および18〜20いずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
R 4 が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜5および18〜20いずれか1項に記載の化合物。
(項目23)
式中:
mが1または2であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR 1 であり;
ZがNまたはCR 4 であり;
R 1 が、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、
式(Ia)の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目24)
式中:
mが1または2であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR 1 であり;
ZがNまたはCR 4 であり;
R 1 が、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、
式(Ia)の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目25)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されており;
R 4 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目26)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目27)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目28)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目29)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目30)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目31)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目32)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目33)
以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロペンチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロプロピルメトキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(エチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロヘキシルメチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−カルバモイル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(メチルスルホニル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピラジン−2−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−(4−(1,2,3−チアジアゾル−4−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目34)
以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目35)
以下の塩:
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のカルシウム塩;および
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のL−アルギニン塩
ならびにその薬学的に許容され得る溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の塩。
(項目36)
以下の溶媒和物または水和物:
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸水和物のD−リシン塩;および
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸アセトニトリル溶媒和物の(R)−1−フェネチルアミン塩
から選択される、項目1に記載の溶媒和物または水和物。
(項目37)
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸水和物から選択される、項目1に記載の化合物の結晶性形態。
(項目38)
実質的に図12に示された粉末X線回折パターンを有する、項目37に記載の結晶性形態。
(項目39)
実質的に図13に示された示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目37または38に記載の結晶性形態。
(項目40)
実質的に図13に示された熱重量分析サーモグラムを有する、項目37〜39いずれか1項に記載の結晶性形態。
(項目41)
実質的に図14に示された水分吸着分析を有する、項目37〜40いずれか1項に記載の結晶性形態。
(項目42)
項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、または項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態と、薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
(項目43)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体関連障害の処置方法。
(項目44)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害の処置方法であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、方法。
(項目45)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害の処置方法であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、方法。
(項目46)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用。
(項目47)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、使用。
(項目48)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、使用。
(項目49)
治療によるヒトまたは動物の身体の処置方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。.
(項目50)
S1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目51)
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択されるS1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目52)
微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患であるS1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目53)
項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、または項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態と、薬学的に許容され得る担体とを混合することを含む、組成物の調製方法。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(Ia):
(式中:
mは1または2であり;
nは1または2であり;
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 、R 2 、R 3 およびR 4 は各々、独立して、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される化合物。
(項目2)
mが1である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
mが2である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
nが1である、項目1〜3いずれか1項に記載の化合物。
(項目5)
nが2である、項目1〜3いずれか1項に記載の化合物。
(項目6)
YがNである、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目7)
YがCR 1 である、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
R 1 が、Hまたはトリフルオロメチルである、項目7に記載の化合物。
(項目10)
R 2 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目1〜9いずれか1項に記載の化合物。
(項目11)
R 2 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜9いずれか1項に記載の化合物。
(項目12)
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている、項目1〜11いずれか1項に記載の化合物。
(項目13)
R 3 が、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜11いずれか1項に記載の化合物。
(項目14)
ZがNである、項目1〜13いずれか1項に記載の化合物。
(項目15)
ZがCR 4 である、項目1〜13いずれか1項に記載の化合物。
(項目16)
R 4 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目15に記載の化合物。
(項目17)
R 4 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目15に記載の化合物。
(項目18)
R 1 、R 2 、R 3 およびR 4 が各々、独立して、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、1つのC 3 〜C 7 シクロアルキル基で置換されている、項目1〜5いずれか1項に記載の化合物。
(項目19)
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択される、項目1〜5および18いずれか1項に記載の化合物。
(項目20)
R 3 が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜5および18いずれか1項に記載の化合物。
(項目21)
R 4 が、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、項目1〜5および18〜20いずれか1項に記載の化合物。
(項目22)
R 4 が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、項目1〜5および18〜20いずれか1項に記載の化合物。
(項目23)
式中:
mが1または2であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR 1 であり;
ZがNまたはCR 4 であり;
R 1 が、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 が、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 が、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される、
式(Ia)の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目24)
式中:
mが1または2であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR 1 であり;
ZがNまたはCR 4 であり;
R 1 が、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、
式(Ia)の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目25)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されており;
R 4 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目26)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、HまたはC 1 〜C 6 ハロアルキルであり;
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目27)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目28)
式(Ik):
(式中:
YはNまたはCR 1 であり;
ZはNまたはCR 4 であり;
R 1 は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 4 は、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目29)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルキルアミノ、C 1 〜C 6 アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C 3 〜C 7 シクロアルコキシ、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C 1 〜C 6 アルキルおよびC 1 〜C 6 アルコキシは各々、任意選択で、C 3 〜C 7 シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目30)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、C 1 〜C 6 ハロアルコキシおよびC 1 〜C 6 ハロアルキルからなる群より選択され;
R 3 は、H、C 1 〜C 6 アルコキシ、C 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 7 シクロアルキル、C 1 〜C 6 ハロアルコキシ、C 1 〜C 6 ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目31)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目32)
式(Im):
(式中:
R 2 は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R 3 は、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目33)
以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロペンチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロプロピルメトキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(エチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロヘキシルメチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−カルバモイル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(メチルスルホニル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピラジン−2−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−(4−(1,2,3−チアジアゾル−4−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目34)
以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物ならびにその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目35)
以下の塩:
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のカルシウム塩;および
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のL−アルギニン塩
ならびにその薬学的に許容され得る溶媒和物および水和物から選択される、項目1に記載の塩。
(項目36)
以下の溶媒和物または水和物:
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸水和物のD−リシン塩;および
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸アセトニトリル溶媒和物の(R)−1−フェネチルアミン塩
から選択される、項目1に記載の溶媒和物または水和物。
(項目37)
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸水和物から選択される、項目1に記載の化合物の結晶性形態。
(項目38)
実質的に図12に示された粉末X線回折パターンを有する、項目37に記載の結晶性形態。
(項目39)
実質的に図13に示された示差走査熱量測定サーモグラムを有する、項目37または38に記載の結晶性形態。
(項目40)
実質的に図13に示された熱重量分析サーモグラムを有する、項目37〜39いずれか1項に記載の結晶性形態。
(項目41)
実質的に図14に示された水分吸着分析を有する、項目37〜40いずれか1項に記載の結晶性形態。
(項目42)
項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、または項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態と、薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
(項目43)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体関連障害の処置方法。
(項目44)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害の処置方法であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、方法。
(項目45)
処置を必要とする個体に、治療有効量の項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物を投与することを含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害の処置方法であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、方法。
(項目46)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用。
(項目47)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、使用。
(項目48)
S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、使用。
(項目49)
治療によるヒトまたは動物の身体の処置方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。.
(項目50)
S1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目51)
リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択されるS1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目52)
微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患であるS1P1受容体関連障害の処置のための方法における使用のための、項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態、または項目42に記載の医薬組成物。
(項目53)
項目1〜34いずれか1項に記載の化合物、項目35に記載の塩、項目36に記載の水和物もしくは溶媒和物、または項目37〜41いずれか1項に記載の結晶性形態と、薬学的に許容され得る担体とを混合することを含む、組成物の調製方法。
Claims (55)
- 式(Ia):
mは1であり;
nは1または2であり;
YはNまたはCR1であり;
ZはNまたはCR4であり;
R1、R2、R3およびR4は各々、独立して、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C1〜C6アルキルおよびC1〜C6アルコキシは各々、任意選択で、C3〜C7シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
から選択される化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - nが1である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- nが2である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- YがNである、請求項1〜3いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- YがCR1である、請求項1〜3いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R1が、HまたはC1〜C6ハロアルキルである、請求項5に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R1が、Hまたはトリフルオロメチルである、請求項5に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R2が、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される、請求項1〜7いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R2が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項1〜7いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R3が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C1〜C6アルキルおよびC1〜C6アルコキシは各々、任意選択で、C3〜C7シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている、請求項1〜9いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R3が、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項1〜9いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- ZがNである、請求項1〜11いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- ZがCR4である、請求項1〜11いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R4が、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される、請求項13に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R4が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項13に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R1、R2、R3およびR4が各々、独立して、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、C1〜C6アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C1〜C6アルキルおよびC1〜C6アルコキシは各々、任意選択で、1つのC3〜C7シクロアルキル基で置換されている、請求項1〜3いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R3が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択される、請求項1〜3および16いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R3が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項1〜3および16いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R4が、H、シアノおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される、請求項1〜3および16〜18いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- R4が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される、請求項1〜3および16〜18いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
- 式(Ia)
(式中:
mが1であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR1であり;
ZがNまたはCR4であり;
R1が、HまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
R2が、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;
R3が、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R4は、H、シアノおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Ia)の化合物
(式中:
mが1であり;
nが1または2であり;
YがNまたはCR1であり;
ZがNまたはCR4であり;
R1が、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R2が、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R3が、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R4が、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Ik):
YはNまたはCR1であり;
ZはNまたはCR4であり;
R1は、HまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
R2は、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;
R3は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C1〜C6アルキルおよびC1〜C6アルコキシは各々、任意選択で、C3〜C7シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されており;
R4は、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Ik):
YはNまたはCR1であり;
ZはNまたはCR4であり;
R1は、HまたはC1〜C6ハロアルキルであり;
R2は、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;
R3は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲンおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
R4は、H、シアノおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Ik):
YはNまたはCR1であり;
ZはNまたはCR4であり;
R1は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R2は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R3は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R4は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Ik):
YはNまたはCR1であり;
ZはNまたはCR4であり;
R1は、Hまたはトリフルオロメチルであり;
R2は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R3は、H、クロロ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、イソブチル、イソプロポキシ、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R4は、H、シアノおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Im):
R2は、H、シアノ、C1〜C6ハロアルコキシおよびC1〜C6ハロアルキルからなる群より選択され;
R3は、H、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、C3〜C7シクロアルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され、前記C1〜C6アルキルおよびC1〜C6アルコキシは各々、任意選択で、C3〜C7シクロアルキルおよびハロゲンから選択される1つまたは2つの置換基で置換されている)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 式(Im):
R2は、H、シアノ、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択され;
R3は、H、カルボキサミド、クロロ、シアノ、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロペンチルオキシ、シクロプロピル、シクロプロピルメトキシ、シクロヘキシルメチル、3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル、エチルアミノ、イソブチル、イソプロポキシ、メチルスルホニル、ネオペンチル、プロピル、ピロリジン−1−イル、1,2,3−チアジアゾル−4−イル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される)
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロペンチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロプロピルメトキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(エチルアミノ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(シクロヘキシルメチル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−カルバモイル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(メチルスルホニル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピラジン−2−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−(4−(1,2,3−チアジアゾル−4−イル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((5−イソプロポキシピラジン−2−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−(ピロリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−イソブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−ネオペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3イル)酢酸;
2−(7−(4−プロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−((6−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロブチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;
2−(7−(4−シクロプロピル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸;および
2−(7−((6−(ピロリジン−1−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
の化合物から選択される、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
(S)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−(4−シクロヘキシル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−(3−シアノ−5−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
(R)−2−(7−(3−シアノ−4−イソプロポキシベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−(3−シアノ−4−(トリフルオロメトキシ)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−(3−シアノ−4−シクロヘキシルベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−((6−シクロペンチル−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メトキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の化合物:
2−(7−(4−(シクロペンチルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸
である、請求項1に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の塩:
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のカルシウム塩である、請求項1に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の塩
(R)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸のL−アルギニン塩である、請求項1に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の塩:
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸水和物のD−リシン塩
である、請求項1に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物。 - 以下の塩
(S)−2−(7−(4−シクロペンチル−3−(トリフルオロメチル)ベンジルオキシ)−1,2,3,4−テトラヒドロシクロペンタ[b]インドル−3−イル)酢酸アセトニトリル溶媒和物の(R)−1−フェネチルアミン塩
である、請求項1に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物。 - 請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、および薬学的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物を含む、個体におけるS1P1受容体関連障害を処置するための組成物。
- 治療有効量の請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物を含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害を処置するための組成物であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、組成物。
- 治療有効量の請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物を含む、個体におけるS1P1受容体と関連している障害を処置するための組成物であって、前記S1P1受容体と関連している障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、組成物。
- S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物の使用。
- S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、リンパ球によって媒介される疾患または障害、自己免疫性の疾患または障害、炎症性の疾患または障害、癌、乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植片拒絶、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、I型糖尿病および座瘡からなる群より選択される、使用。
- S1P1受容体関連障害の処置のための医薬の製造における、請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物の使用であって、前記S1P1受容体関連障害が、微生物による感染もしくは疾患またはウイルスによる感染もしくは疾患である、使用。
- 治療によるヒトまたは動物の身体の処置方法における使用のための組成物であって、請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項47に記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 請求項1〜42いずれか1項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、または前記塩の溶媒和物もしくは水和物、請求項43〜46に記載の塩、またはその薬学的に許容され得る溶媒和物もしくは水和物と、薬学的に許容され得る担体とを混合することを含む、組成物の調製方法。
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