JP2017526711A5

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Publication number: JP2017526711A5
Application number: JP2017513448A
Authority: JP
Filing date: 2015-09-10
Publication date: 2018-10-18
Anticipated expiration: 2035-09-10

Claims

式（ＸＩＸ）により表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩：

［式中、
Ａ ^１はＣＨであり、Ａ ^２はＯであり、かつ、Ａ ^３はＮであるか；またはＡ ^１はＣＨであり、Ａ ^２はＮであり、かつ、Ａ ^３はＯであるか；またはＡ ^１はＣＨであり、Ａ ^２はＮであり、かつ、Ａ ^３はＮＲ ^１５であり；
Ｚ^１、Ｚ^２、Ｚ^３、およびＺ^４はそれぞれ独立に、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ^６であり；Ｚ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、およびＺ ^４のうちの０、１つ、または２つがＮであり、かつ、Ｚ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、およびＺ ^４のうちの０、１つ、または２つがＣＲ ^６であり；
Ｒ ^２は水素、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキル、または（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシであり；
Ｒ ^３は水素、ヒドロキシル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシ、または（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルコキシであり；
Ｒ ^５は水素、ヒドロキシル、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシ、または（Ｃ _３ −Ｃ _６）シクロアルコキシであり；
各Ｒ ^６はフッ素、塩素、メチル、エチル、ジフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、およびジメチルアミノ−からなる群から独立に選択され；
Ｒ ^１４は、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルまたはハロ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルであり；
Ｒ ^１５は、水素、メチル、エチル、またはフェニルである］。
Ａ ^１がＣＨであり、Ａ ^２がＯであり、かつ、Ａ ^３がＮである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
Ｚ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、およびＺ ^４のうち２つがＮであり、かつ、他の２つがそれぞれ独立にＣＨまたはＣＲ ^６である、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^２が水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^３が水素または（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
Ｒ ^５が水素または（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
Ａ ^１がＣＨであり、Ａ ^２がＯであり、かつ、Ａ ^３がＮであり；
Ｚ ^１、Ｚ ^２、Ｚ ^３、およびＺ ^４のうち２つがＮであり、かつ、他の２つがそれぞれ独立にＣＨまたはＣＲ ^６であり；
Ｒ ^２が水素であり；
Ｒ ^３が水素または（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシであり；
Ｒ ^５が水素または（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルコキシであり；
各Ｒ ^６がフッ素、塩素、メチル、エチル、ジフルオロメチル、シクロプロピル、メトキシ、イソプロポキシ、およびジメチルアミノ−からなる群から独立に選択され；
Ｒ ^１４が、（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルまたはハロ（Ｃ _１ −Ｃ _４）アルキルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
１−（４−（５−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素；
１−（２−（５−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素；
１−（５−（５−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−３−メチルピラジン−２−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素；
１−（２−（４−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−メチルピリミジン−５−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素；
１−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−３−（４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）フェニル）尿素；
１−（２−（４−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素；または
１−（２−（５−エトキシ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ピリミジン−５−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソキサゾール−３−イル）尿素
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
である、請求項１に記載の化合物。
結晶形態である、請求項１０に記載の化合物。
結晶形が、ＣｕＫ _α 線を用いて測定した場合に、約２．２、４．９、５．５、５．７、１１．８、１１．９、１２．８、１２．９、１３．１、１４．３、１６．１、１６．６、１７．１、１７．２、２１．２、２１．３、２１．９、２２．０、２２．７、２２．８、２３．１、２５．３、および２５．４°２θからなる群から選択される少なくとも３つの回折角を含んでなるＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
結晶形が、ＣｕＫ _α 線を用いて測定した場合に、約５．７、１１．９、１２．９、１４．３、１６．１、および２３．１°２θの回折角を含んでなるＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
ＲＥＴキナーゼにより媒介される疾患の治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
ＲＥＴキナーゼにより媒介される疾患が、過敏性腸症候群、過敏性腸症候群に関連する疼痛、機能性便秘、機能性下痢、慢性特発性便秘、機能性腹痛症候群、機能性肛門直腸痛、および炎症性腸疾患からなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
ＲＥＴキナーゼにより媒介される疾患が過敏性腸症候群である、請求項１５に記載の医薬組成物。
ＲＥＴキナーゼにより媒介される疾患が過敏性腸症候群に関連する疼痛である、請求項１５に記載の医薬組成物。