CN114539065B - 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法 - Google Patents

制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114539065B
CN114539065B CN202011336612.XA CN202011336612A CN114539065B CN 114539065 B CN114539065 B CN 114539065B CN 202011336612 A CN202011336612 A CN 202011336612A CN 114539065 B CN114539065 B CN 114539065B
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
solvent
compound represented
amount
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202011336612.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN114539065A (zh
Inventor
焦体
谭徐林
李生学
李星强
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Original Assignee
Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Purpana Beijing Technologies Co Ltd filed Critical Purpana Beijing Technologies Co Ltd
Priority to CN202011336612.XA priority Critical patent/CN114539065B/zh
Publication of CN114539065A publication Critical patent/CN114539065A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114539065B publication Critical patent/CN114539065B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及氯氟醚菌唑中间体的制备领域，具体涉及一种制备4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮的方法，该方法包括：(1)在第一溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与N,N‑二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行取代反应，之后经水解反应得到式(IV)所示的化合物；(2)在第二溶剂的存在下，使式(IV)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到4‑硝基‑2‑三氟甲基苯乙酮。本发明提供的方法制备成本低、收率高，并且整个工艺路线中，反应条件温和，利于工业化。

Description

制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法
技术领域
本发明涉及氯氟醚菌唑中间体的制备领域，具体涉及一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法。
背景技术
氯氟醚菌唑具有广谱、高效、内吸、铲除和保护等作用，尤其对多种较难防治的真菌病害具有杰出的生物活性，能显著加强60多种作物病害的防治，如玉米、谷物、大豆等大田作物，以及青椒、葡萄等经济作物，也可用于草坪和种子处理等。其不但生物活性更高，且环境特性好，对哺乳动物、蜜蜂等毒性较低，安全性高。
4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮是合成氯氟醚菌唑中间体4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮的关键中间体。
目前生产4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮和4-(4-氯苯氧基)-2-三氟甲基苯乙酮所使用的技术多为CN103649057A，EP3670491A1和US6229051B1中公开的步骤，例如：
(1)
(2)
以上工艺路线中需要用到格式反应，条件较苛刻，反应后产生大量含镁废水，难以处理；还利用到硝基乙烷、氨气毒性气体，工业化危险系数高。
综上，现有的方法在制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮时，存在生产成本高、条件苛刻以及环境恶劣等，因此，需要寻求一种成本低、条件温和的制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的生产成本高、条件苛刻以及环境恶劣等技术问题，提供一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，该方法具有成本低且条件温和，还兼具收率高的优势。
为了实现上述目的，本发明提供一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，该方法包括：
(1)在第一溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行取代反应，之后经水解反应得到式(IV)所示的化合物；
(2)在第二溶剂的存在下，使式(IV)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；
(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物，
通过上述技术方案，本发明提供了一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的新路线，首先使式(III)所示的化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛依次进行取代反应、水解反应得到苄醛，之后与羟胺反应，再与脱水剂接触得到苄氰，最终经甲基化反应、氧化反应得到目标化合物。与现有技术相比，本发明提供的方法制备成本低、收率高，并且整个工艺路线中，反应条件温和，利于工业化。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，该方法包括：
(1)在第一溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)进行取代反应，之后经水解反应得到式(IV)所示的化合物；
(2)在第二溶剂的存在下，使式(IV)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；
(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物(也即4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮)，
根据本发明的是实施方式，步骤(1)中，所述取代反应的条件可以包括：温度为70-150℃，优选为80-110℃；时间为6-12h，优选为8-9h。
根据本发明的是实施方式，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的用量可以为0.8-2mol，优选为0.9-1.2mol。
根据本发明的是实施方式，所述第一溶剂可以选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种；优选为N,N-二甲基甲酰胺。
根据本发明的是实施方式，相对于每克式(III)所示的化合物，所述第一溶剂的用量可以为1-20mL，优选为2-10mL。
根据本发明的一些实施方式，步骤(1)中，所述水解反应在酸的存在下进行，所述酸可以选自盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种，优选选自盐酸和/或硫酸。
根据本发明的一些实施方式，所述水解反应的条件可以包括：温度为40-100℃，优选为50-70℃，时间为1-10h，优选为2-5h。
根据本发明的一些实施方式，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述酸的用量可以为0.02-0.5mol，优选为0.05-0.1mol。
本发明中，步骤(1)中，在得到式(IV)所示的化合物之前，还可以包括对含式(IV)所示的化合物的物料进行后处理，本发明对步骤(1)中所述后处理没有特别的限定，可以参照本领域常规的方式进行，例如可以包括如下步骤：通过脱除第一溶剂，得到含式(IV)所示的化合物的残余物，之后加入非极性溶剂，例如甲苯，并用5-30wt％的氢氧化钠水溶液调pH至7-8，分层，弃去水相，脱除非极性溶剂。
本发明中，所示式(III)所示的化合物可以通过商购获得或参照本领域的常规方法制备得到，例如，可以通过如下方法制备得到：
在硝化剂的存在下，使式(II)所示的化合物进行硝化反应得到式(III)所示的化合物；
其中，所述硝化反应的条件可以包括：温度为-10℃至50℃，优选为-5℃至5℃；时间为2-8h，优选为3-5h。
优选地，所述硝化剂包括硫酸和硝酸。
优选地，所述式(II)所示的化合物、硫酸以及硝酸的摩尔比可以为1：(0.8-2)：(0.8-5)，更优选为1：(0.9-1.2)：(1-1.5)。
根据本发明的一些实施方式，步骤(2)中，所述式(IV)所示的化合物与羟胺反应的条件可以包括：温度为60-150℃，优选为80-100℃；时间为2-6h，优选为3-4h。
根据本发明的一些实施方式，相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物，所述羟胺的用量可以为0.9-2.5mol，优选为1-1.5mol；其中，所述羟胺选自盐酸羟胺和/或硫酸羟胺，优选为盐酸羟胺。
根据本发明的一些实施方式，所述第二溶剂可以选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种，优选为N,N-二甲基甲酰胺。
根据本发明的一些实施方式，相对于每克的所述式(Ⅳ)所示化合物，所述第二溶剂的用量可以为1-20mL，优选为3-6mL。
根据本发明的一些实施方式，步骤(2)中，所述接触的条件可以包括：温度为20-100℃，优选为40-80℃；时间为2-5h，优选为3-4h。
根据本发明的一些实施方式，所述脱水剂可以选自三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、醋酸铵和醋酸酐中的至少一种，优选为醋酸酐。
根据本发明的一些实施方式，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量可以为1-15mol，优选为5-10mol。
本发明中，所述接触还可以在第三溶剂的存在下进行，所述第三溶剂可以选自乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环和醋酸酐中的至少一种。优选地，相对于1mol的式(IV)所示的化合物，所述第三溶剂的用量可以为1-20mL，优选为3-6mL。
本发明中，当脱水剂为醋酸酐时，醋酸酐可以既作为原料又作为第三溶剂。
本发明中，在得到式(V)所示的化合物之前，还可以包括对含式(V)所示的化合物的物料进行后处理，本发明对步骤(2)中所述后处理没有特别的限定，可以参照本领域常规的方式进行，例如可以包括如下步骤：通过脱除第三溶剂，得到含式(V)所示的化合物的残余物，之后加入非极性溶剂，例如甲苯，并用5-30wt％的氢氧化钠水溶液调pH至7-8，分层，弃去水相，脱除非极性溶剂。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由碱或溶于水呈碱性的盐提供，优选由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种提供，优选由甲醇钠提供；所述甲基化试剂可以选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的至少一种；优选选自硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。
根据本发明的一些实施方式，所述甲基化反应的条件可以包括：温度为20-150℃，优选为60-80℃；时间为1-10h，优选为2-5h。
根据本发明的一些实施方式，相对于1mol所述式(V)所示的化合物，所述碱和/或盐、所述甲基化试剂的用量可以分别为0.8-2.5mol和0.8-2.5mol，优选分别为1-1.5mol和1-1.5mol。
根据本发明的一些实施方式，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂可以选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种；优选为四氢呋喃。
根据本发明的一些实施方式，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量可以为1-20mL，优选为2-10mL。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂可以选自可溶性铜盐或可溶性钴盐，优选选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种，更优选选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。其中，所述氧气可以为纯氧气，也可以含有氧气的气体。
根据本发明的一些实施方式，步骤(3)中，所述氧化反应的条件可以包括：温度为50-220℃，优选为80-110℃；时间为4-12h，优选为6-8h。
根据本发明的一些实施方式，相对于1mol所述式(Ⅴ)所示化合物，所述催化剂、氧气的用量可以分别为0.05-1.5mol和1-4mol，优选分别为0.1-1.1mol和2-3mol。
本发明中，优选地，步骤(3)中，在得到式(I)所示的化合物之前，还可以包括对所述含式(I)所示的化合物的物料进行后处理，本发明对所述步骤(3)中的后处理没有特别的限定，可以参照本领域常规的方式进行，例如可以包括如下步骤：通过脱除溶剂，得到含式(I)所示的化合物的残余物，之后加入非极性溶剂，例如1,2-二氯乙烷(DCE)，并用5-30wt％的盐酸水溶液调pH至7-8，分层，弃去水相，脱除非极性溶剂。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
以下实施例中，纯度通过液相色谱(Agilent HPLC 1260)测得。在没有特别说明的情况下，所用原料均采用市售产品。各个步骤的反应产物通过1H-NMR(400M)检测验证结构。
各个步骤的收率＝实际产量/理论产量×100％，其中，“各个步骤的收率”基于各个步骤的起始原料(例如式(III)、(IV)、(V)所示的化合物)计算得到。
制备例
在2L的四口瓶中，加入浓硫酸196g(2mol，98wt％)，邻甲基三氟甲苯163g(1mol，98wt％)，降温至-5℃，滴加浓硝酸84g(1.2mol，90wt％)，滴毕用时2h，-5℃下保温反应4h后，HPLC监控反应结束，向反应后的体系中加入200mL的DCE进行分层，用10wt％的氢氧化钠水溶液调pH至7，静置分层，得到有机相，除去溶剂后得到硝化产物(即式(III)所示的化合物)，直接用于下一步反应。
实施例
(1)在2L的四口瓶中，依次加入制备例得到的式(III)所示的化合物和600mL的DMF，滴加145.7g(1.2mol，98wt％)DMF-DMA，2h滴毕，100℃下进行取代反应，6小时后，HPLC检测原料反应完全；继续加入5g的50wt％的硫酸，60℃下，水解反应3h，HPLC检测原料反应完全，回收溶剂DMF，之后加入200mL的甲苯，并用10wt％氢氧化钠水溶液调pH＝7，分层，弃去水相，有机层脱除甲苯后，得到式(Ⅳ)所示化合物214g，纯度为98重量％，收率为90％。
(2)在2L的四口瓶中，依次加入式(Ⅳ)23.8g(0.1mol，98wt％)和100mL的DMF，8.3g的盐酸羟胺(0.12mol，98wt％)，100℃下反应6小时后，HPLC检测原料反应完全，脱除溶剂，之后加入100mL的醋酸酐，60℃下反应3h，HPLC检测原料反应完全，回收醋酸酐，然后加入200mL的甲苯，并用10wt％氢氧化钠水溶液调pH＝7，分层，弃去水相，有机层脱除甲苯后，得到式(Ⅴ)所示化合物21.4g，纯度为98重量％，收率为92％。
(3)在2L的四口瓶中，依次加入式(Ⅴ)所示化合物23.4g(0.1mol，98％)、200mL的四氢呋喃，6g的甲醇钠，80℃下回流，滴加12.6g的硫酸二甲酯，2h滴毕，回流3h，进行甲基化反应；待反应完继续加入0.5g的氯化亚铜，通空气4h(含氧气0.2mol)，80℃下氧化4h，HPLC监控反应结束，脱除四氢呋喃，向剩余的体系中加入200mL的DCE分层，并用10wt％盐酸水溶液调pH＝7，静置分层，有机层脱除溶剂，得到4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮19g，其纯度为98重量％，收率为80％。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (81)

1.一种制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法，其特征在于，该方法包括：
(1)在第一溶剂的存在下，使式(III)所示的化合物与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛进行取代反应，之后经水解反应得到式(IV)所示的化合物；
(2)在第二溶剂的存在下，使式(IV)所示的化合物与羟胺反应，之后与脱水剂接触得到式(V)所示的化合物；
(3)使式(V)所述的化合物经甲基化反应得到式(VI)所示的化合物，之后经氧化反应得到式(I)所示的化合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(1)中，所述取代反应的条件包括：温度为70-150℃；时间为6-12h；
和/或，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的用量为0.8-2mol；
和/或，所述第一溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，步骤(1)中，所述取代反应的条件包括：温度为80-110℃；时间为8-9h；
和/或，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛的用量为0.9-1.2mol；
和/或，所述第一溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，相对于每克式(III)所示的化合物，所述第一溶剂的用量为1-20mL。
4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(1)中，相对于每克式(III)所示的化合物，所述第一溶剂的用量为2-10mL。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法，其中，步骤(1)中，所述水解反应在酸的存在下进行，所述酸选自盐酸、硫酸和磷酸中的至少一种；
和/或，所述水解反应的条件包括：温度为40-100℃，时间为1-10h。
6.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(1)中，所述水解反应在酸的存在下进行，所述酸选自盐酸和/或硫酸；
和/或，所述水解反应的条件包括：温度为50-70℃，时间为2-5h；
和/或，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述酸的用量为0.02-0.5mol。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(1)中，相对于1mol式(III)所示的化合物，所述酸的用量为0.05-0.1mol。
8.根据权利要求1-4、6、7中任意一项所述的方法，其中，步骤(2)中，所述式(IV)所示的化合物与羟胺反应的条件包括：温度为60-150℃；时间为2-6h；
和/或，所述第二溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)中，所述式(IV)所示的化合物与羟胺反应的条件包括：温度为80-100℃；时间为3-4h；
和/或，相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物，所述羟胺的用量为0.9-2.5mol；所述羟胺选自盐酸羟胺和/或硫酸羟胺；
和/或，所述第二溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，相对于每克的所述式(Ⅳ)所示化合物，所述第二溶剂的用量为1-20mL。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物，所述羟胺的用量为1-1.5mol；所述羟胺为盐酸羟胺；
和/或，相对于每克的所述式(Ⅳ)所示化合物，所述第二溶剂的用量为3-6mL。
11.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(2)中，所述式(IV)所示的化合物与羟胺反应的条件包括：温度为60-150℃；时间为2-6h；
和/或，所述第二溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，步骤(2)中，所述式(IV)所示的化合物与羟胺反应的条件包括：温度为80-100℃；时间为3-4h；
和/或，相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物，所述羟胺的用量为0.9-2.5mol；所述羟胺选自盐酸羟胺和/或硫酸羟胺；
和/或，所述第二溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；
和/或，相对于每克的所述式(Ⅳ)所示化合物，所述第二溶剂的用量为1-20mL。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1mol式(Ⅳ)所示化合物，所述羟胺的用量为1-1.5mol；所述羟胺为盐酸羟胺；
和/或，相对于每克的所述式(Ⅳ)所示化合物，所述第二溶剂的用量为3-6mL。
14.根据权利要求1-4、6、7、9-13中任意一项所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为20-100℃；时间为2-5h；
和/或，所述脱水剂选自三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、醋酸铵和醋酸酐中的至少一种。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为40-80℃；时间为3-4h；
和/或，所述脱水剂为醋酸酐；
和/或，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为1-15mol。
16.根据权利要求15所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为5-10mol。
17.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为20-100℃；时间为2-5h；
和/或，所述脱水剂选自三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、醋酸铵和醋酸酐中的至少一种。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为40-80℃；时间为3-4h；
和/或，所述脱水剂为醋酸酐；
和/或，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为1-15mol。
19.根据权利要求18所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为5-10mol。
20.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为20-100℃；时间为2-5h；
和/或，所述脱水剂选自三氯氧磷、五氯化磷、氯化亚砜、醋酸铵和醋酸酐中的至少一种。
21.根据权利要求20所述的方法，其中，步骤(2)中，所述接触的条件包括：温度为40-80℃；时间为3-4h；
和/或，所述脱水剂为醋酸酐；
和/或，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为1-15mol。
22.根据权利要求21所述的方法，其中，步骤(2)中，相对于1mol式(IV)所示的化合物，所述脱水剂的用量为5-10mol。
23.根据权利要求1-4、6、7、9-13、15-22中任意一项所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由碱或溶于水呈碱性的盐提供；所述甲基化试剂选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的至少一种。
24.根据权利要求23所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种提供；所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由甲醇钠提供。
26.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由碱或溶于水呈碱性的盐提供；所述甲基化试剂选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的至少一种。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种提供；所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。
28.根据权利要求27所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由甲醇钠提供。
29.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由碱或溶于水呈碱性的盐提供；所述甲基化试剂选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的至少一种。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种提供；所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由甲醇钠提供。
32.根据权利要求14所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由碱或溶于水呈碱性的盐提供；所述甲基化试剂选自碘甲烷、碘乙烷、硫酸二甲酯和碳酸二甲酯中的至少一种。
33.根据权利要求32所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、甲醇钠和乙醇钠中的至少一种提供；所述甲基化试剂选自硫酸二甲酯和/或碳酸二甲酯。
34.根据权利要求33所述的方法，其中，步骤(3)中，所述甲基化反应在碱性条件中、甲基化试剂的存在下进行，所述碱性条件由甲醇钠提供。
35.根据权利要求23所述的方法，其中，所述甲基化反应的条件包括：温度为20-150℃；时间为1-10h；
和/或，相对于1mol所述式(V)所示的化合物，所述碱和/或盐、所述甲基化试剂的用量分别为0.8-2.5mol和0.8-2.5mol。
36.根据权利要求35所述的方法，其中，所述甲基化反应的条件包括：温度为60-80℃；时间为2-5h；
和/或，相对于1mol所述式(V)所示的化合物，所述碱和/或盐、所述甲基化试剂的用量分别为1-1.5mol和1-1.5mol。
37.根据权利要求24-34中任意一项所述的方法，其中，所述甲基化反应的条件包括：温度为20-150℃；时间为1-10h；
和/或，相对于1mol所述式(V)所示的化合物，所述碱和/或盐、所述甲基化试剂的用量分别为0.8-2.5mol和0.8-2.5mol。
38.根据权利要求37所述的方法，其中，所述甲基化反应的条件包括：温度为60-80℃；时间为2-5h；
和/或，相对于1mol所述式(V)所示的化合物，所述碱和/或盐、所述甲基化试剂的用量分别为1-1.5mol和1-1.5mol。
39.根据权利要求1-4、6、7、9-13、15-22、24-36、38中任意一项所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
40.根据权利要求39所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
41.根据权利要求40所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
42.根据权利要求5所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
43.根据权利要求42所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
44.根据权利要求43所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
45.根据权利要求8所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
46.根据权利要求45所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
47.根据权利要求46所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
48.根据权利要求14所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
49.根据权利要求48所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
50.根据权利要求49所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
51.根据权利要求23所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
52.根据权利要求51所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
53.根据权利要求52所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
54.根据权利要求37所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂选自乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和N-甲基吡咯烷酮中的一种。
55.根据权利要求54所述的方法，其中，所述甲基化反应还在第四溶剂的存在下进行，所述第四溶剂为四氢呋喃；
和/或，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为1-20mL。
56.根据权利要求55所述的方法，其中，相对于每克的式(V)所示的化合物，所述第四溶剂的用量为2-10mL。
57.根据权利要求1-4、6、7、9-13、15-22、24-36、38、40-56中任意一项所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
58.根据权利要求57所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
59.根据权利要求58所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
60.根据权利要求5所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
61.根据权利要求60所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
62.根据权利要求61所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
63.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
64.根据权利要求63所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
65.根据权利要求64所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
66.根据权利要求14所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
67.根据权利要求66所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
68.根据权利要求67所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
69.根据权利要求23所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
70.根据权利要求69所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
71.根据权利要求70所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
72.根据权利要求37所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
73.根据权利要求72所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
74.根据权利要求73所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
75.根据权利要求39所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自可溶性铜盐和/或可溶性钴盐。
76.根据权利要求75所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自选自氯化钴、溴化钴、碘化钴、氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜中的至少一种。
77.根据权利要求76所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应在催化剂和氧气的存在下进行，所述催化剂选自氯化亚铜和/或溴化亚铜。
78.根据权利要求57所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应的条件包括：温度为50-220℃；时间为4-12h；
和/或，相对于1mol所述式(Ⅴ)所示化合物，所述催化剂、氧气的用量分别为0.05-1.5mol和1-4mol。
79.根据权利要求78所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应的条件包括：温度为80-110℃；时间为6-8h；
和/或，相对于1mol所述式(Ⅴ)所示化合物，所述催化剂、氧气的用量分别为0.1-1.1mol和2-3mol。
80.根据权利要求58-77中任意一项所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应的条件包括：温度为50-220℃；时间为4-12h；
和/或，相对于1mol所述式(Ⅴ)所示化合物，所述催化剂、氧气的用量分别为0.05-1.5mol和1-4mol。
81.根据权利要求80所述的方法，其中，步骤(3)中，所述氧化反应的条件包括：温度为80-110℃；时间为6-8h；
和/或，相对于1mol所述式(Ⅴ)所示化合物，所述催化剂、氧气的用量分别为0.1-1.1mol和2-3mol。
CN202011336612.XA 2020-11-25 2020-11-25 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法 Active CN114539065B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011336612.XA CN114539065B (zh) 2020-11-25 2020-11-25 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011336612.XA CN114539065B (zh) 2020-11-25 2020-11-25 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114539065A CN114539065A (zh) 2022-05-27
CN114539065B true CN114539065B (zh) 2023-07-25

Family

ID=81659303

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202011336612.XA Active CN114539065B (zh) 2020-11-25 2020-11-25 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114539065B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006026368A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-09 The Trustees Of Collumbia University In The City Of New York Development of fluorogenic substrates for monoamine oxidases (mao-a and mao-b)
WO2012058116A1 (en) * 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
CN103922965A (zh) * 2014-04-28 2014-07-16 西安瑞联近代电子材料有限责任公司 一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法
CN107250110A (zh) * 2014-09-10 2017-10-13 葛兰素史克知识产权发展有限公司 作为转染重排(ret)抑制剂的新化合物
WO2018215668A1 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel inhibitors of map4k1

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006026368A2 (en) * 2004-08-25 2006-03-09 The Trustees Of Collumbia University In The City Of New York Development of fluorogenic substrates for monoamine oxidases (mao-a and mao-b)
WO2012058116A1 (en) * 2010-10-27 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
CN103922965A (zh) * 2014-04-28 2014-07-16 西安瑞联近代电子材料有限责任公司 一种4-甲氧基-2-甲基苯乙腈的合成方法
CN107250110A (zh) * 2014-09-10 2017-10-13 葛兰素史克知识产权发展有限公司 作为转染重排(ret)抑制剂的新化合物
WO2018215668A1 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Novel inhibitors of map4k1

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Development of Green/Red-Absorbing Chromophores Based on a Coumarin Scaffold That Are Useful as Caging Groups;Albert Gandioso等;J. Org. Chem.;第82卷;第5398−5408页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114539065A (zh) 2022-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107641106A (zh) 法匹拉韦中间体以及法匹拉韦的合成方法
CN114539065B (zh) 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法
WO2012147098A2 (en) Novel process for the preparation of 3-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-4-(difluoromethoxy) benzamide
CN114478259B (zh) 制备4-硝基-2-三氟甲基苯乙酮的方法
US20030013897A1 (en) Process for preparing piperonal
KR20180116371A (ko) 4-알콕시-3-히드록시피콜린산의 제조 방법
CN114426517B (zh) 一种2-氯-3-氰基吡啶的制备方法
CN114573432A (zh) 制备4-卤代-2-三氟甲基苯乙酮的方法
EP2714691B1 (en) Process for the preparation of 2-amino-9-((2-phenyl-1,3-dioxan-5-yloxy)methyl)-1h-purin-6(9h)-one compound useful in the preparation of valganciclovir
CN114656407B (zh) 一种制备苯嘧磺草胺中间体的方法
EP2826768A1 (en) Process for manufacturing 1,2,3-triylidenetris(cyanomethanylylidene)tris(2,3,5,6-tetrafluorobenzonitrile)-cyclopropane
KR101276667B1 (ko) 3,4-디클로로이소티아졸카복실산의 제조방법
JP6260385B2 (ja) ２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法
WO2010066668A1 (en) Process for manufacturing 5-formyl-pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters
CN113277984A (zh) 一种制备3,6-二氯哒嗪-4-醇的方法
US20230103507A1 (en) Method for preparing 3,6-dichloropyrazine-2-carbonitrile
CN112745243A (zh) 水杨腈的制备方法
CN111087294A (zh) 一种高纯调环酸钙的制备方法
WO2007069265A1 (en) A novel process for the synthesis of lamotrigine and its intermediate
KR101302083B1 (ko) 치환된 2-알콕시카보닐-3-아미노티오펜의 제조방법
CN113979953B (zh) 一种制备苯嘧磺草胺中间体的方法
KR101918520B1 (ko) 라우로락탐의 제조방법
CN117285479B (zh) 一种3-氯-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法
CN113024413B (zh) 水杨腈联产植物生长调节剂的合成方法
US20060030730A1 (en) Purification and production methods of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant