JP2016512515A5

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Publication number: JP2016512515A5
Application number: JP2016501072A
Authority: JP
Filing date: 2014-03-10
Publication date: 2017-04-13
Anticipated expiration: 2034-03-10

Claims

式１：

（式中、
Ｒ^１は、水素、ハロ、−ＣＮ、Ｃ_１〜４アルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、及び−ＯＲ^１４から選択され；
Ｒ^２及びＲ^３は、各々独立に、水素、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^６、及びＲ^７から選択されるか、又はＲ^２及びＲ^３は、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ベンゼン環若しくはピリジン環を形成し、前記ベンゼン環は、任意選択で、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^６、及びＲ^７から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており、かつ前記ピリジン環は、任意選択で、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^６、及びＲ^７から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており；
Ｒ^４は、式

を有し、ここで、

は、結合点を表し；
Ｌは、−Ｏ−、−ＣＨ_２Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−から選択され；
Ｒ^４ａは、ハロ、シアノ、及びＲ^７から独立に選択される１〜３個の置換基で任意選択で置換されている、−ＣＨ_２Ｒ^５及びエテニルから選択され；かつ
（ａ）Ｒ^４ｃは、水素であり、Ｒ^４ｅは、Ｌが−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−であるとき、水素及びＣ_１〜４アルキルから選択され、かつＲ^４ｂ及びＲ^４ｄは、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、及びＲ^４ｄが各々結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、各環は、任意選択で、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されているか；又は
（ｂ）Ｒ^４ｂは、水素及びＣ_１〜４アルキルから選択され、Ｒ^４ｄは、水素であり、Ｌは、−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−であり、かつＲ^４ｃ及びＲ^４ｅは、Ｒ^４ｃ、Ｒ^４ｄ、及びＲ^４ｅが各々結合されている炭素原子及び窒素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、各環は、任意選択で、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されているか；又は
（ｃ）Ｒ^４ｄは、水素であり、Ｒ^４ｅは、Ｌが−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−であるとき、水素及びＣ_１〜４アルキルから選択され、かつＲ^４ｂ及びＲ^４ｃは、Ｒ^４ｂ及びＲ^４ｃが各々結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、各環は、任意選択で、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されており；
Ｒ^５は、水素、ハロ、及びＣ_１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ^６は、−ＯＲ^８、−Ｎ（Ｒ^８）Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）ＯＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^８）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^８）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、−ＳＲ^８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^７、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^８）Ｒ^９から独立に選択され；
各Ｒ^７は、
（ａ）ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１０から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
（ｂ）ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１０、並びに、ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１０から独立に選択される１〜５個の置換基で任意選択で置換されているＣ_１〜６アルキル、から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−；
から独立に選択され；
各Ｒ^８及びＲ^９は、
（ａ）水素；
（ｂ）ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１０から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_１〜６アルキル、Ｃ_２〜６アルケニル、及びＣ_２〜６アルキニル；並びに
（ｃ）ハロ、オキソ、−ＣＮ、Ｒ^１０、並びに、ハロ、オキソ、−ＣＮ、及びＲ^１０から独立に選択される１〜５個の置換基で任意選択で置換されているＣ_１〜６アルキル、から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_３〜１０シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_６〜１４アリール−（ＣＨ_２）_ｍ−、Ｃ_２〜６ヘテロシクリル−（ＣＨ_２）_ｍ−、及びＣ_１〜９ヘテロアリール−（ＣＨ_２）_ｍ−；
から独立に選択され；
各Ｒ^１０は、−ＯＲ^１１、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｒ^１２、−Ｎ（Ｒ^１１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１）Ｒ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１）ＯＲ^１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１１）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、−ＳＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^１３、及び−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１１）Ｒ^１２から独立に選択され；
各Ｒ^１１及びＲ^１２は、
（ａ）水素；並びに
（ｂ）ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_１〜６アルキル及びＣ_３〜１０シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−；
から独立に選択され；
各Ｒ^１３は、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＯＨ、及び−ＮＨ_２から独立に選択される１〜５個の置換基で各々任意選択で置換されている、Ｃ_１〜６アルキル及びＣ_３〜１０シクロアルキル−（ＣＨ_２）_ｍ−から独立に選択され；
各Ｒ^１４は、水素、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択され；かつ
各ｍは、０、１、２、３、及び４から独立に選択され；
Ｒ^７、Ｒ^８、及びＲ^９の各ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１〜４個のヘテロ原子を独立に有し、前記ヘテロ原子の各々は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される）
の化合物、それらの互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が水素である、請求項１に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｒ^２及びＲ^３が、それらが結合されている炭素原子と一緒になって、ベンゼン環又はピリジン環を形成し、前記ベンゼン環が、任意選択で、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^６、及びＲ^７から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており、かつ前記ピリジン環が、任意選択で、ハロ、−ＣＮ、Ｒ^６、及びＲ^７から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている、請求項１又は２に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａが、置換されていないエテニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ｃが水素であり、Ｒ^４ｅが、Ｌが−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−であるとき、水素及びＣ_１〜４アルキルから選択され、かつＲ^４ｂ及びＲ^４ｄが、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、及びＲ^４ｄがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ピロリジン環又はピペリジン環を形成し、各環が、任意選択で、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択される１〜６個の置換基で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ｂ及びＲ^４ｄが、Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、及びＲ^４ｄがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になって、ハロ、Ｃ_１〜４アルキル、及びＣ_１〜４ハロアルキルから独立に選択される１〜４個の置換基で任意選択で置換されているピロリジン環を形成する、請求項５に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ｂ、Ｒ^４ｃ、及びＲ^４ｄがそれぞれ結合されている窒素原子及び炭素原子と一緒になってＲ^４ｂ及びＲ^４ｄにより形成される環が、置換されていない、請求項５または６に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｌが−Ｎ（Ｒ^４ｅ）−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｌが−Ｏ−である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
以下の化合物：
（Ｒ）−３−（１−（（１−メタクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ，Ｅ）−３−（１−（（１−（ブト−２−エノイル）ピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
Ｎ−（１−（３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）イソキノリン−１−イル）ピロリジン−３−イル）アクリルアミド；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メチル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｒ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−２−イル）メトキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−メタクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）（メチル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−メタクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）メチル）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ，Ｅ）−５−（１−（（１−（４−（ジメチルアミノ）ブト−２−エノイル）ピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
（Ｓ，Ｅ）−３−（１−（（１−（ブト−２−エノイル）ピロリジン−３−イル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（８−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−１，７−ナフチリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（８−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−７−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（１−（（ｔｒａｎｓ−１−アクリロイル−４−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（１−（（（３Ｒ，４Ｓ）−１−アクリロイル−４−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（１−（（（３Ｓ，４Ｒ）−１−アクリロイル−４−メチルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−８−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−８−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−７−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−７−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−７−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−８−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−８−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−８−メトキシイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（６−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（６−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−３−（６−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−５−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（Ｓ）−５−（１−（（１−（２−クロロアセチル）ピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
（Ｓ）−５−（１−（（１−（２−クロロアセチル）ピロリジン−３−イル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
（Ｓ）−５−（１−（（１−アクリロイルピペリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
（Ｓ）−５−（１−（（１−アセチルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
（Ｓ）−５−（１−（（１−プロピオニルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
前記化合物のいずれか１つの互変異性体；
前記化合物又は互変異性体のいずれか１つの立体異性体；並びに
前記化合物、互変異性体、又は立体異性体のいずれか１つの薬学的に許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）イソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（８−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−１，７−ナフチリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（８−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−１，７−ナフチリジン−６−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−８−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−８−フルオロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−７−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−７−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）オキシ）−８−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
（Ｓ）−３−（１−（（１−アクリロイルピロリジン−３−イル）アミノ）−８−クロロイソキノリン−３−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン、その互変異性体、又は前記化合物若しくは互変異性体の薬学的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩と；
薬学的に許容される賦形剤と
を含む医薬組成物。
薬剤として使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩。
Ｉ型過敏反応、自己免疫疾患、炎症性障害、癌、及び非悪性増殖性障害から選択される疾患、障害、又は病状の治療に用いるための請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
アレルギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎、関節リウマチ、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ループス腎炎、乾癬、免疫性血小板減少性紫斑病、炎症性腸疾患、慢性閉塞性肺疾患、シェーグレン症候群、強直性脊椎炎、ベーチェット病、移植片対宿主病、尋常性天疱瘡、特発性形質細胞性リンパ節症、アテローム硬化症、心筋梗塞、及び血栓症から選択される疾患、障害、又は病状の治療に用いるための請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
Ｂ細胞性リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、及び多発性骨髄腫から選択される疾患、障害、又は病状の治療に用いるための請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体、又は薬学的に許容される塩。
有効量の請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物、互変異性体又は薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の別の薬理学的に活性の薬剤との併用。