RU2011134868A - N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2 - Google Patents

N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2 Download PDF

Info

Publication number
RU2011134868A
RU2011134868A RU2011134868/04A RU2011134868A RU2011134868A RU 2011134868 A RU2011134868 A RU 2011134868A RU 2011134868/04 A RU2011134868/04 A RU 2011134868/04A RU 2011134868 A RU2011134868 A RU 2011134868A RU 2011134868 A RU2011134868 A RU 2011134868A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
cycloalkyl
group
benzo
Prior art date
Application number
RU2011134868/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Казуо АНДО
Ясухиро ИВАТА
Original Assignee
Раквалиа Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Раквалиа Фарма Инк. filed Critical Раквалиа Фарма Инк.
Publication of RU2011134868A publication Critical patent/RU2011134868A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):{Хим. 116}где Х представляет собой углерод или азот;Rпредставляет собой С-C-алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C-C-алкила, гидроксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, C-C-алкоксигруппы, аминогруппы, C-C-алкиламиногруппы, ди(С-C-алкил)аминогруппы, циклоалкила, циклоалкила, замещенного алкилом, циклоалкила, замещенного гидроксигруппой, циклоалкила, замещенного аминогруппой, гетероциклила, гетероциклила, замещенного алкилом, гетероциклила, замещенного ацилом, и гетероциклила, замещенного гидроксигруппой;Rпредставляет собой водород, циклоалкил, циклоалкил, замещенный алкилом, C-C-алкил, C-C-алкил, замещенный алкоксигруппой, или C-C-алкил; причем указанный С-C-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циклоалкила и циклоалкила, замещенного алкилом;Rпредставляет собой галоген, гидроксигруппу, C-C-алкил или C-C-алкоксигруппу;Rи Rявляются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксигруппы, C-C-алкила и C-C-алкоксигруппы; или, альтернативно, Rи Rобразуют 3-6-членное кольцо;Rпредставляет собой С-C-алкил, галоген, гидроксигруппу, гидрокси-C-C-алкил, RRN-C-C-алкил, -CONRR, -COC-C-алкил или C-C-алкоксигруппу; причем указанный С-C-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циклоалкила и циклоалкила, замещенного алкилом; указанные Rи Rявляются независимо выбранными из водорода, C-C-алкила и циклоалкила; причем указанный С-C-алкил необязательно замещен гидроксиламиногруппой, C-C-алкиламиногруппой, ди(С-C-алкил)аминогруппой, аминока�

Claims (9)

1. Соединение формулы (I):
{Хим. 116}
Figure 00000001
где Х представляет собой углерод или азот;
R1 представляет собой С1-C4-алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C4-алкила, гидроксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, C1-C4-алкоксигруппы, аминогруппы, C1-C4-алкиламиногруппы, ди(С1-C4-алкил)аминогруппы, циклоалкила, циклоалкила, замещенного алкилом, циклоалкила, замещенного гидроксигруппой, циклоалкила, замещенного аминогруппой, гетероциклила, гетероциклила, замещенного алкилом, гетероциклила, замещенного ацилом, и гетероциклила, замещенного гидроксигруппой;
R2 представляет собой водород, циклоалкил, циклоалкил, замещенный алкилом, C3-C10-алкил, C3-C10-алкил, замещенный алкоксигруппой, или C1-C2-алкил; причем указанный С1-C2-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циклоалкила и циклоалкила, замещенного алкилом;
R3 представляет собой галоген, гидроксигруппу, C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу;
R4 и R5 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, галогена, гидроксигруппы, C1-C4-алкила и C1-C4-алкоксигруппы; или, альтернативно, R4 и R5 образуют 3-6-членное кольцо;
R6 представляет собой С1-C4-алкил, галоген, гидроксигруппу, гидрокси-C1-C4-алкил, RaRbN-C1-C4-алкил, -CONRaRb, -CO2C1-C4-алкил или C1-C4-алкоксигруппу; причем указанный С1-C4-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из циклоалкила и циклоалкила, замещенного алкилом; указанные Ra и Rb являются независимо выбранными из водорода, C1-C4-алкила и циклоалкила; причем указанный С1-C4-алкил необязательно замещен гидроксиламиногруппой, C1-C4-алкиламиногруппой, ди(С1-C4-алкил)аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C4-алкиламинокарбонилом, ди(С1-C4-алкил)аминокарбонилом или карбоксигруппой; или, альтернативно, Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо;
k, m и n являются независимо выбранными из 0, 1 и 2;
p и q являются независимо выбранными из 0, 1, 2, 3 и 4;
r является независимо выбранным из 0, 1, 2 и 3; когда r равно двум или более чем двум, R3 могут быть одинаковыми или разными;
s является независимо выбранным из 0, 1, 2, 3 и 4; когда s равно двум или более чем двум, R6 могут быть одинаковыми или разными;
R7 представляет собой С1-C4-алкил, циклоалкил, гидрокси-C1-C4-алкил, RaRbN-C1-C4-алкил, -CO-NRaRb, -CO-(C1-C4-алкил), -SO2-NRaRb, -SO2-(C1-C4-алкил), гетероциклическое кольцо или -CO-гетероциклическое кольцо;
указанный С1-C4-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C4-алкила, гидроксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы, C1-C4-алкоксигруппы, циклоалкила, циклоалкила, замещенного алкилом, циклоалкила, замещенного гидроксигруппой, циклоалкила, замещенного аминогруппой, гетероциклила, гетероциклила, замещенного алкилом, и гетероциклила, замещенного гидроксигруппой;
указанные Ra и Rb являются независимо выбранными из водорода, C1-C4-алкила, циклоалкила и -CO-C1-C4-алкила; или, альтернативно, Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное кольцо, которое может содержать N или О;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где:
Х представляет собой углерод или азот;
R1 представляет собой С1-C4-алкил, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C4-алкила, гидроксигруппы, трифторметоксигруппы, C1-C4-алкиламиногруппы, ди(С1-C4-алкил)аминогруппы, циклоалкила, гетероциклила, замещенного алкилом, гетероциклила, замещенного ацилом, и гетероциклила, замещенного гидроксигруппой;
R2 представляет собой трет-бутил или неопентил;
R3 представляет собой фтор, хлор, метил или этил;
R4 и R5 являются независимо выбранными из группы, состоящей из водорода, метила и этила; или, альтернативно, R4 и R5 образуют 3-5-членное кольцо;
R6 представляет собой метил, этил, гидроксиметил, -CONH2 или -CO2-метил;
k, m и n являются независимо выбранными из 0 и 1;
p=1, q=1 или p=2, q=2;
r является независимо выбранным из 0 и 1;
s является независимо выбранным из 0, 1 и 2; когда s равно двум, R6 могут быть одинаковыми или разными;
R7 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, гидроксил, циклопропил, циклобутил, гидроксиэтил, 1-метилгидроксиэтил, 1,1-диметилгидроксиэтил, диметиламиноэтил, метиламиноэтил, -CONH2, -CONH-C1-C4-алкил, -CONRaRb, -SO2-NH2, -SO2-NHCH3, -SO2-N(CH3)2, -SO2-CH3, -SO2-C2H5, гетероциклическое кольцо или -CO-гетероциклическое кольцо; причем указанный С1-C4-алкил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C4-алкила, гидроксигруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы и C1-C4 алкоксигруппы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, которое является выбранным из:
3-(1-(2-(диметиламино)этил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)азетидин-1-карбоксамида;
3-(1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)азетидин-1-карбоксамида;
3-((1-(циклопропилметил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)метил)азетидин-1-карбоксамида;
1-(циклопропилметил)-5-((1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил)метилсульфонил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазола;
1-(циклопропилметил)-2-неопентил-5-((1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил)метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазола;
2-трет-бутил-1-(циклопропилметил)-5-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метилсульфонил)-1H-бензо[d]имидазола;
5-(1-(метилсульфонил)азетидин-3-илсульфонил)-2-неопентил-1-(2-(трифторметокси)этил)-1H-бензо[d]имидазола;
3-(2-неопентил-1-(2-(трифторметокси)этил)-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)азетидин-1-карбоксамида;
1-(4-(1-(циклопропилметил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)-4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)этанона;
(4-(1-(циклопропилметил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метанола;
4-[2-(2,2-диметилпропил)-1-[(4-гидроксиоксан-4-ил)метил]-1H-1,3-бензо[d]имидазол-5-сульфонил]пиперидин-1-карбоксамида;
4-(4-((1-(циклопропилметил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)метил)пиперидин-1-карбонил)имидазолидин-2-она;
бис(4-{[1-(циклопропилметил)-2-(2,2-диметилпропил)-1H-1,3-бензодиазол-5-сульфонил]метил}пиперидин-1-сульфонамида);
3-(1-((1-ацетилпиперидин-4-ил)метил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)азетидин-1-карбоксамида;
1-(циклопропилметил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-{[(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)метан]сульфонил}-1H-1,3-бензодиазола;
1-(4-{[1-(циклопропилметил)-2-(2,2-диметилпропил)-1H-1,3-бензодиазол-5-сульфонил]метил}пиперидин-1-ил)этан-1-она;
1-(циклопропилметил)-2-(2,2-диметилпропил)-5-(1-метансульфонилазетидин-3-сульфонил)-1H-1,3-бензодиазола;
(3S)-3-[1-(циклопропилметил)-2-(2,2-диметилпропил)-1H-1,3-бензодиазол-5-сульфонил]пирролидин-1-карбоксамида;
цитрата N,N-диметил-2-(5-(1-(метилсульфонил)азетидин-3-илсульфонил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)этанамина;
гидрохлорида (4-((1-(2-(диметиламино)этил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)метил)пиперидин-1-ил)(1H-пиразол-4-ил)метанона;
дигидрохлорида (S)-N,N-диметил-2-(5-(1-метилпирролидин-3-илсульфонил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)этанамина;
2-(5-(1-этилазетидин-3-илсульфонил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)-N,N-диметилэтанамина;
2-(3-(1-(2-(диметиламино)этил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-5-илсульфонил)азетидин-1-ил)этанола; и
дигидрохлорида (R)-N,N-диметил-2-(5-(1-метилпирролидин-3-илсульфонил)-2-неопентил-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)этанамина;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль, как определено в любом одном из пп.1-3, и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, дополнительно содержащая другое фармакологически активное средство.
6. Способ лечения состояния, опосредуемого активностью рецептора СВ2, у субъекта-млекопитающего, включая человека, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом одном из пп.1-3.
7. Способ по п.6, где указанное состояние представляет собой воспалительную боль, ноцицептивную боль, нейропатическую боль, фибромиалгию, хроническую пояснично-крестцовую боль, боль в животе, острую ишемию головного мозга, боль, хроническую боль, острую боль, постгерпетическую невралгию, невропатии, невралгию, диабетическую невропатию, невропатию, связанную с ВИЧ, повреждение нерва, боль при ревматоидном артрите, боль при остеоартрите, пояснично-крестцовую боль, боль при онкологическом заболевании, зубную боль, неврит, ишиалгию, воспаление, нейродегенеративное заболевание, кашель, бронхоконстрикцию, синдром воспаленной толстой кишки (IBS), воспалительную болезнь кишечника (IBD), колит, цереброваскулярную ишемию, рвоту, такую как рвота, вызванная химиотерапией при онкологическом заболевании, ревматоидный артрит, астму, болезнь Крона, язвенный колит, дерматит, сезонный аллергический ринит, желудочно-пищеводный рефлюкс (ЖПР, GERD), запор, понос, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, Т-клеточную лимфому кожи, рассеянный склероз, остеоартрит, псориаз, системную красную волчанку, диабет, глаукому, остеопороз, гломерулонефрит, ишемию почек, нефрит, гепатит, инсульт головного мозга, васкулит, инфаркт миокарда, ишемию головного мозга, обратимую обструкцию дыхательных путей, респираторный дистресс-синдром у взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ, COPD), идиопатический фиброзирующий альвеолит и бронхит.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, как определено в любом одном из пп.1-3, для применения при лечении состояния, опосредуемого активностью рецептора СВ2
9. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как определено в любом одном из пп.1-3, для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредуемого активностью рецептора СВ2.
RU2011134868/04A 2009-01-22 2010-01-22 N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2 RU2011134868A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20203609P 2009-01-22 2009-01-22
US61/202,036 2009-01-22
US21397709P 2009-08-04 2009-08-04
US61/213,977 2009-08-04
PCT/JP2010/000377 WO2010084767A1 (en) 2009-01-22 2010-01-22 N-substituted saturated heterocyclic sulfone compounds with cb2 receptor agonistic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011134868A true RU2011134868A (ru) 2013-02-27

Family

ID=42355822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011134868/04A RU2011134868A (ru) 2009-01-22 2010-01-22 N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8653063B2 (ru)
EP (1) EP2379533A4 (ru)
JP (1) JP5816883B2 (ru)
KR (1) KR20110117146A (ru)
CN (1) CN102292328A (ru)
BR (1) BRPI1007202A2 (ru)
CA (1) CA2747801A1 (ru)
MX (1) MX2011007663A (ru)
RU (1) RU2011134868A (ru)
WO (1) WO2010084767A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9925282B2 (en) 2009-01-29 2018-03-27 The General Hospital Corporation Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment
WO2012090179A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Lupin Limited Isoquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
WO2012090177A2 (en) 2010-12-30 2012-07-05 Lupin Limited Cannabinoid receptor modulators
CN102276511A (zh) * 2011-06-20 2011-12-14 兰州博实生化科技有限责任公司 1-叔丁氧羰基-3-碘氮杂环丁烷的合成方法
WO2013005168A2 (en) 2011-07-05 2013-01-10 Lupin Limited Cannabinoid receptor modulators
CN102432514B (zh) * 2011-12-26 2014-05-07 兰州博实生化科技有限责任公司 1-叔丁氧羰基-3-氟氮杂环丁烷的合成方法
US8633182B2 (en) 2012-05-30 2014-01-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indanyloxyphenylcyclopropanecarboxylic acids
CN104869993B (zh) 2012-10-25 2019-01-15 通用医疗公司 治疗阿尔茨海默病及相关疾病的组合疗法
US10525005B2 (en) 2013-05-23 2020-01-07 The General Hospital Corporation Cromolyn compositions and methods thereof
US10188757B2 (en) 2013-10-22 2019-01-29 The General Hospital Corporation Cromolyn derivatives and related methods of imaging and treatment
CA3033079A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 The General Hospital Corporation Macrophages/microglia in neuro-inflammation associated with neurodegenerative diseases
MX2020000577A (es) 2017-07-20 2020-09-10 Aztherapies Inc Formulaciones en polvo de cromolina sodica e ibuprofeno.
AU2019299347A1 (en) 2018-07-02 2021-01-21 Aztherapies, Inc. Powdered formulations of cromolyn sodium and alpha-lactose
CA3238129A1 (en) 2020-11-12 2022-05-19 Askat Inc. Stable salt and crystal forms of 2-[3-({1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-(2,2-dimethylpropyl)-1h-1,3-benzodiazol-5-yl}sulfonyl)azetidin-1-yl]ethan-1-ol

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2751649B1 (fr) * 1996-07-26 1998-08-28 Adir Nouveaux derives de benzimidazole, de benzoxazole et de benzothiazole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
GB0222493D0 (en) * 2002-09-27 2002-11-06 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2006048754A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Japan Inc. Sulfonyl benzimidazole derivatives
DE602007009807D1 (de) 2006-03-06 2010-11-25 Raqualia Pharma Inc Sulfonylbenzimidazolderivate
DK2081572T3 (da) * 2006-07-04 2010-06-07 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazol-cannabinoid-agonister med en substitueret heterocyklisk gruppe
ES2548764T3 (es) 2007-03-30 2015-10-20 Janssen Pharmaceutica N.V. Agonistas de cannabinoides de bencimidazol
US20100273831A1 (en) * 2007-12-17 2010-10-28 Henricus Jacobus Maria Gijsen Fluoro alkyl substituted benzimidazole cannabinoid agonists

Also Published As

Publication number Publication date
CN102292328A (zh) 2011-12-21
JP2012515712A (ja) 2012-07-12
WO2010084767A1 (en) 2010-07-29
MX2011007663A (es) 2011-08-15
EP2379533A1 (en) 2011-10-26
BRPI1007202A2 (pt) 2016-02-23
US20110281840A1 (en) 2011-11-17
CA2747801A1 (en) 2010-07-29
KR20110117146A (ko) 2011-10-26
EP2379533A4 (en) 2012-07-04
JP5816883B2 (ja) 2015-11-18
US8653063B2 (en) 2014-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011134868A (ru) N-замещенные насыщенные гетероциклические сульфоновые соединения с активностью агонистов рецептора св2
AU2010286569C1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
JP2019077725A5 (ru)
JP2013504523A5 (ru)
KR102491308B1 (ko) Cyp11a1 (시토크롬 p450 모노옥시게나제 11a1) 억제제로서 피란 유도체
JP2016512515A5 (ru)
EP3381913B1 (en) 2-(((pyrrolidin-3-yl)carbonyl)amino)-1h-imidazole derivatives as melanocortin receptor 1 (mcr1) agonists for treating rheumatoid arthritis
JP6276760B2 (ja) ４−アルキニルイミダゾール誘導体およびそれを有効成分として含有する医薬
JP5423675B2 (ja) アゾール化合物
JP2017524026A5 (ru)
KR101631003B1 (ko) 미량 아민 결합 수용체(taar)로서 헤테로환형 유도체
AU2008340113B2 (en) Triazole oxadiazoles derivatives
AU2007233179A1 (en) Bicyclic benzimidazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
KR20160033726A (ko) 헤테로방향족 고리-벤질-아미드-사이클 코어를 포함하는 오토탁신 억제제
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
AU2013275209A1 (en) Branched chain alkyl heteroaromatic ring derivative
RU2011125314A (ru) Новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в
RU2013157374A (ru) Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение
JP2017500321A5 (ru)
US9120780B2 (en) Indole or indazole derivative or salt thereof
JP2019532974A5 (ru)
SG158924A1 (en) Modulators of chemokine receptor activity, crystalline forms and process
KR101706486B1 (ko) 우울증, 당뇨병 및 파킨슨병과 같은 몇가지 장애의 치료에 사용하기 위한 taar 조절제로서의 피라졸 카복스아마이드 유도체
NZ595797A (en) 2,5-disubstituted arylsulfonamide ccr3 antagonists
RU2013124814A (ru) Гетероциклические производные диазенийдиолата