CN117412966A - 用于防治无脊椎有害生物的稠和吡啶 - Google Patents

用于防治无脊椎有害生物的稠和吡啶 Download PDF

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Abstract

披露了具有式(I)的化合物，包括其所有几何异构体和立体异构体、N‑氧化物和盐，其中R1、R2、R3、A和T如本披露中所定义。还披露了含有这些具有式(I)的化合物的组合物，以及用于防治无脊椎有害生物的方法，这些方法包括使该无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的本披露的化合物或组合物接触。

Description

用于防治无脊椎有害生物的稠和吡啶
相关申请的交叉引用
本申请要求于2021年6月02日提交的美国临时申请号63/195965的权益，该临时申请以其全文全部通过援引并入本文。
技术领域
本披露涉及适用于农学和非农学用途的某些稠和吡啶、其N-氧化物、盐和组合物，以及它们用于在农学和非农学环境中防治无脊椎有害生物诸如节肢动物的方法。
背景技术
防治无脊椎有害生物在实现高作物效率中是极其重要的。无脊椎有害生物对生长中和储存的农作物的损害可导致生产力显著降低，并由此导致消费者的成本增加。在林业、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储存食品和纤维产品、牲畜、家庭、草皮、木材产品以及公共健康和动物健康中的无脊椎有害生物的防治也是重要的。为了这些目的，许多产品是可商购的，但持续需要更有效、较低成本、较低毒性、对环境更安全或具有不同的作用位点的新型化合物。
发明内容
本披露涉及具有式1的化合物(包括所有几何异构体和立体异构体)、其N-氧化物和盐，以及含有它们的组合物，以及它们用于防治无脊椎有害生物的用途：
其中
T是
A是O、S或CH2；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
X是O或S；
J是C(＝Z)NR4R5或CH(R6)N(R13)C(＝Z)R14；
每个Z独立地是O或S；
R4是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；
R5是氢、OR10、NR11R12、SO2NR11R12、C(R12)＝NOR11、CHR12NHR11或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或
R4和R5连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达两个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
R6是氢、卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
每个R7独立地是卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、Q2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基、C3-C7烯基氨基羰基、C3-C7炔基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基或-CONH2；
Q1是5元或6元芳族环或4元至11元饱和或不饱和环或环体系，各自任选地含有最高达三个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达3个氮的杂原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环或环体系任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；
每个Q2独立地是苯环、5元或6元芳族杂环或3元至6元非芳族杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；
每个R8独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、-CONH2、氰基或硝基；
每个R9独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、氰基、硝基、苯基或吡啶基；
R10是氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个卤素取代；
R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C7卤代烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；
R12是氢或Q3；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或
R11和R12连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
Q3是苯环或5元或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；
R13是氢、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基或C2-C4烷氧基烷基；
R14是任选地被卤素、OR19、S(＝O)nR20或NR21C(＝O)R22取代的C1-C6烷基；或
R14是C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被最高达一个环丙基和最高达4个选自卤素、氰基、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代；或
R14是(CH2)mQ4；或
R14是OR16或NR17aR17b；
Q4是3元至6元饱和杂环，其含有选自碳原子和一个独立地选自一个氧和一个硫的杂原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)或S(＝O)2，每个环任选地被最高达2个独立地选自R18的取代基取代；
R16是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R17a是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；
R17b是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；或
R17a和R17b连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
每个R18独立地是卤素、氰基、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
R19是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R20是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R21是氢或C1-C4烷基；
R22是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；
n独立地是0、1或2；并且
m是0或1。
本披露还提供了一种组合物，该组合物包含具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分。在一个实施例中，本披露还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的组合物，该组合物包含具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分，所述组合物任选地进一步包含至少一种附加生物学活性化合物或药剂。
本披露还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)接触。本披露还涉及这样的方法，其中无脊椎有害生物或其环境与包含生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分的组合物接触，所述组合物任选地进一步包含生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或药剂。
本披露还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的上述组合物中的任一种接触，其中该环境是植株。
本披露还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的上述组合物中的任一种接触，其中该环境是动物。
本披露还提供了一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的上述组合物中的任一种接触，其中该环境是种子。
本披露还提供了一种用于保护种子免受无脊椎有害生物侵害的方法，该方法包括使种子与生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)接触。本披露还涉及经处理的种子(即与具有式1的化合物接触的种子)。
本披露还提供了一种用于增加作物植株的活力(vigor)的方法，该方法包括使作物植株、生长出作物植株的种子或作物植株的所在地(例如，生长介质)与生物学有效量的具有式1的化合物(例如，作为本文所述的组合物)接触。
本披露进一步提供了一种用于保护动物免受无脊椎寄生性有害生物侵害的方法，该方法包括向动物施用杀寄生虫有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)。本披露还提供了具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)在保护动物免受无脊椎有害生物侵害中的用途。
具体实施方式
如本文所使用的，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“特征为(characterized by)”或其任何其他变体，旨在涵盖非排他性包括，受到明确指明的任何限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、工艺或方法不一定仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其他要素或此类组合物、混合物、工艺或方法固有的其他要素。
连接短语“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或成分。如果在权利要求中，则此短语将使权利要求为封闭式，不包括除所述那些外的材料，但与其通常相关的杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而非紧接前序部分时，该短语仅仅限制该子句中阐述的要素；整体上，该权利要求并不排除其他要素。
连接短语“基本上由...组成”用于限定除了字面披露的那些以外还包括材料、步骤、特征、组分、或元素的组合物或方法，前提是这些附加的材料、步骤、特征、组分、或元素不会实质影响请求保护的披露的基本和新颖特征。术语“基本上由……组成”居于“包含”和“由……组成”中间。
当申请人已经用开放式术语如“包含(comprising)”定义了实施例或其一部分时，则应易于理解(除非另外说明)，说明书应被解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”描述该实施例。
此外，除非明确相反地指出，否则“或”是指包含性的或而非排他性的或。例如，条件A或B由以下中任一个满足：A为真(或存在)且B为假(或不存在)、A为假(或不存在)且B为真(或存在)以及A和B皆为真(或存在)。
同样，在本披露的元素或组分前的不定冠词“一个/一种(a/an)”关于元素或组分的例子(即，出现)的数量旨在是非限制性的。因此，“一个/一种(a或an)”应被理解为包括一个/一种或至少一个/一种，并且要素或组分的单数单词形式也包括复数，除非数字显然意指单数。
如在本披露中所提及，术语“无脊椎有害生物”包括作为有害生物具有经济重要性的节肢动物、腹足动物、线虫和蠕虫。术语“节肢动物”包括昆虫、螨虫、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、千足虫、鼠妇(pill bug)和综合虫(symphylan)。术语“腹足动物”包括蜗牛、蛞蝓和其他柄眼目(Stylommatophora)。术语“线虫”包括线虫动物门(Nematoda)成员，诸如植食性线虫和寄生于动物的蠕虫线虫。术语“蠕虫”包括所有寄生虫，诸如蛔虫(线虫动物门)、心丝虫(线虫动物门，胞管肾纲(Secernentea))、吸虫(fluke)(扁形动物门(Platyhelminthes)，吸虫纲(Tematoda))、棘头虫(棘头动物门(Acanthocephala))和绦虫(扁形动物门，绦虫纲(Cestoda))。
在本披露的上下文中，“无脊椎有害生物防治”意指抑制无脊椎有害生物的发育(包括死亡、摄食减少和/或交配干扰)，并且相关的表述类似地定义。
术语“农学”是指诸如用于食品和纤维的大田作物的生产，并且包括玉蜀黍(maize)或玉米、大豆和其他豆类、稻、谷物(例如，小麦、燕麦、大麦、黑麦和稻)、叶类蔬菜(例如，生菜、卷心菜和其他油菜作物)、果实类蔬菜(例如，西红柿、胡椒、茄子、十字花科植物和瓜类作物(cucurbit))、土豆、甘薯、葡萄、棉花、树果(例如，仁果类(pome)、核果类(stone)和柑橘类)、小果(例如，浆果和樱桃)和其他特种作物(specialty crop)(例如，低芥酸菜籽(canola)、向日葵和橄榄)的生长。
术语“非农学”是指不同于大田作物，诸如园艺作物(例如，温室、苗圃或不在大田生长的观赏植物)、住宅、农业、商业和工业结构、草皮(例如，草场(sod farm)、牧场、高尔夫球场、草坪、运动场等)、木材产品、储存产品、农林业和植被管理、公共健康(即人类)和动物健康(例如，家养动物诸如宠物、家畜和家禽，非家养动物诸如野生动物)应用。
术语“作物活力”是指作物植株的生长速率或生物量积累。“活力的增加”是指作物植株相对于未经处理的对照作物植株在生长或生物量积累上的增加。术语“作物产量”是指收获作物植株后获得的作物材料在数量和质量上的回报。“作物产量的增加”是指相对于未经处理的对照作物植株的作物产量增加。
术语“生物学有效量”是指当施加于(即接触)待防治的无脊椎有害生物或其环境，或植株、生长出该植株的种子或该植株的所在地(例如，生长介质)以保护植株免受无脊椎有害生物的伤害或为了其他期望的效果(例如，增加植株活力)时，足以产生所期望的生物效应的生物学活性化合物(例如，具有式1的化合物)的量。
非农学应用包括通过向待保护动物施用杀寄生虫有效(即生物学有效)量的本披露化合物(典型地呈被配制用于兽医用途的组合物的形式)来保护动物免受无脊椎寄生性有害生物的侵害。如在本披露和权利要求中所提及，术语“杀寄生虫的”和“杀寄生虫地”是指对无脊椎寄生性有害生物的可观察影响，以保护动物免受有害生物的侵害。杀寄生虫效果典型地与减少目标无脊椎寄生性有害生物的出现或活动有关。此类对有害生物的影响包括坏死、死亡、生长迟缓、移动性降低或留在宿主动物身上或体内的能力降低、取食减少和生殖抑制。这些对无脊椎寄生性有害生物的影响防治(包括预防、减少或消除)动物的寄生虫侵害或感染。
结构片段中的波浪线表示片段与分子其余部分的附接点。例如，当式1中的可变T定义为T-1时，则在稠和吡啶T-1用星号(*)标识的位置上横贯键的波浪线意指该稠和吡啶T-1在所述位置附接至式1的结构的其余部分，如以下所示。
在片段定义开头的“-”表示所述片段与分子其余片段的附接点；例如，“-CH2CH2OMe”表示片段2-甲氧基乙基。
环片段通过使用圆括号内两个“-”来表示；例如，片段1-氰基环丙基通过“-C(CN)(-CH2CH2-)”来表示，其中碳原子键合到二碳链的两个末端碳原子上，如下文所示出。
在以上详述中，术语“烷基”，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用，包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基、戊基、或己基异构体。“烯基”包括直链或支链的烯烃，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可包括由多个三键构成的部分，诸如2,5-己二炔基。
“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的实例包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH、(CH3)2CHNH和不同的丁基氨基、戊基氨基和己基氨基异构体。“二烷基氨基”的实例包括(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CH2(CH3)N和(CH3)2CHCH2CH2(CH3CH2)N。“烯基胺”包括被直链或支链烯烃取代的NH基团。“烯基胺”的实例包括CH2＝CHNH、CH3CH＝C(CH3)CH2NH、(CH3)2CHCH＝CHNH和不同的丁烯基胺、戊烯基胺和己烯基胺异构体。“炔基胺”包括被直链或支链炔烃取代的NH基团。“炔基胺”的实例包括HC≡CNH、CH3C≡CCH2NH、(CH3)2CHC≡CNH和不同的丁炔基胺、戊炔基胺和己炔基胺异构体。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基部分，如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映异构体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)-、CH3CH2S(O)-、CH3CH2CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。
“烷基羰基”表示键合到C(＝O)部分上的直链或支链烷基基团。“烷基羰基”的实例包括CH3C(＝O)、CH3CH2CH2C(＝O)、(CH3)2CHC(＝O)和不同的丁基羰基、戊基羰基和己基羰基异构体。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)、和不同的丁氧基羰基、戊基羰基和己基羰基异构体。“烷基氨基羰基”的实例包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)、和不同的丁基氨基羰基、戊基氨基羰基和己基氨基羰基异构体。“二烷基氨基羰基”的实例包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、(CH3CH2)2CH(CH3)NC(＝O)和CH3CH2CH2(CH3CH2)NC(＝O)。术语“烯基氨基羰基”表示附接至C(＝O)基团并通过C(＝O)基团连接的直链或支链烯基氨基。“烯基氨基羰基”的实例包括CH2＝CHNHC(＝O)、CH3CH＝C(CH3)CH2NHC(＝O)和(CH3)2CHCH＝CHNHC(＝O)。术语“炔基氨基羰基”表示附接至C(＝O)基团并通过C(＝O)基团连接的直链或支链炔基氨基。“炔基氨基羰基”的实例包括HC≡CNHC(＝O)、CH3CH≡CCH2NHC(＝O)和(CH3)2CHC≡CNHC(＝O)。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“烷基环烷基”表示环烷基部分上的烷基取代，并且包括例如乙基环丙基、异丙基环丁基、3-甲基环戊基和4-甲基环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基部分上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基、以及其他键合到直链或支链烷基基团上的环烷基部分。“环烷基氨基”表示被环烷基取代的NH基团。“环烷基氨基”的实例包括环丙基氨基和环己基氨基。“环烷基氨基羰基”表示键合至C(＝O)基团的环烷基氨基，例如，环戊基氨基羰基和环己基氨基羰基。
术语“卤素”，单独地或在复合词如“卤代烷基”中，或者当在描述如“被卤素取代的烷基”中使用时，包括氟、氯、溴或碘。此外，当在复合词如“卤代烷基”中使用时，或者当在描述如“被卤素取代的烷基”中使用时，所述烷基可以是被卤素原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C-、ClCH2-、CF3CH2-和CF3CCl2-。术语“卤代环烷基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷硫基”、“卤代烷基羰基”、“卤代烷氧基羰基”、“卤代烷基氨基羰基”、“卤代二烷基氨基羰基”等类似于术语“卤代烷基”进行定义。“卤代环烷基”的实例包括氯环丙基、氟环丁基和氯环己基。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烷基亚磺酰基”的实例包括CF3S(O)-、CCl3S(O)-、CF3CH2S(O)-和CF3CF2S(O)-。“卤代烷基磺酰基”的实例包括CF3S(O)2-、CCl3S(O)2-、CF3CH2S(O)2-和CF3CF2S(O)2-。
如本文所用的化学缩写S(O)和S(＝O)表示亚磺酰基部分。如本文所用的化学缩写SO2、S(O)2和S(＝O)2表示磺酰基部分。如本文所用的化学缩写C(O)和C(＝O)表示羰基部分。如本文所用的化学缩写CO2、C(O)O和C(＝O)O表示氧基羰基部分。“CHO”意指甲酰基。
在取代基基团中的碳原子的总数用“Ch-Ci”前缀指明，其中h和i是从1至9的数。例如，C1-C4烷基磺酰基表示甲基磺酰基至丁基磺酰基；C2烷氧基烷基表示CH3OCH2-；C3烷氧基烷基表示例如CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；并且C4烷氧基烷基表示被含有总共四个碳原子的烷氧基基团取代的烷基基团的不同异构体，实例包括(CH3)2CHOCH2-、CH3CH2CH2OCH2-和CH3CH2OCH2CH2-。
除非另外指明，否则当化合物被带有下标的取代基取代时，该下标表示所述取代基的数目可以变化(例如，在示例1中的(Rv)r，其中r是1、2、3或4)，则所述取代基独立地选自所定义的取代基的组。此外，当下标指明范围时，例如(R)h-i，则取代基的数目可以选自在h和i之间的整数(包括h和i)。当基团含有可以是氢的取代基，例如R1时，则当该取代基为氢时，公认这等同于所述基团是未被取代的。当变量基团示出为任选地附接至某位置时，例如示例1中的(Rv)r，其中r可以是0，则氢可以在该位置，即使在变量基团的定义中没有叙述。当基团上的一个或多个位置被称为是“没有被取代的”或“未被取代的”时，则附接氢原子以占据任何自由价。
任选的取代基的数目可能受到明确限制的约束。例如，短语“任选地被最高达2个独立地选自R18的取代基取代”意指可以存在0、1或2个取代基(如果潜在连接点的数目允许的话)。当为取代基数目指定的范围(例如，在示例1中，r为0至4的整数)超过环上可用于取代基的位置的数目(例如，在示例1中，U-9上仅有2个位置可用于(Rv)r)时，该范围的实际的较高端值被认为是可用位置的数目。
本披露中取代基的命名使用公认的术语，为本领域技术人员准确传达化学结构提供了简洁性。为了简洁起见，可以省略位次描述符。
除非另外指明，否则作为具有式1的组分的“环”或“环体系”(例如，取代基Q1)是碳环或杂环的。术语“环体系”表示两个或更多个连接的环。术语“二环体系”表示由共享一个或多个共同原子的两个环组成的环体系。“二环体系”可以是“邻位稠合的”、“桥接二环的”或“螺二环的”。在“邻位稠合的二环体系”中，共同的原子是相邻的，因此环共享两个相邻的原子和连接它们的键。“桥接的二环体系”是通过将一个或多个原子的链段与环的非邻近环成员键合而形成的。“螺二环体系”通过将两个或更多个原子的链段键合至环的相同环成员而形成。术语“稠合杂二环体系”表示其中至少一个环原子不是碳的稠合二环体系。术语“环成员”是指形成环或环体系的骨架的原子(例如，C、O、N、B或S)或其他部分(例如，C(＝O)、C(＝S)、S(＝O)或S(＝O)2)。
术语“碳环(carbocyclic ring)”、“碳环(carbocycle)”或“碳环体系”表示其中形成环骨架的原子仅选自碳的环或环体系。术语“杂环(heterocyclic ring)”、“杂环(heterocycle)”或“杂环体系”表示其中至少一个形成环骨架的原子不是碳(例如，氮、氧或硫)的环或环体系。典型地，杂环含有不超过4个氮、不超过2个氧和不超过2个硫。除非另外指明，否则碳环或杂环可以是饱和或不饱和的环。“饱和的”是指具有由通过单键彼此连接的原子组成的骨架的环；除非另外指明，否则其余的原子价被氢原子占据。除非另外说明，否则“不饱和环”可以是部分不饱和的或完全不饱和的。表述“完全不饱和的环”是指原子的环，其中在该环中的原子之间的键根据价键理论是单键或双键，并且此外该环中的原子之间的键包括尽可能多的双键，但没有累积双键(即没有C＝C＝C或C＝C＝N)。术语“部分不饱和的环”表示包含至少一个环成员通过双键键合到邻近环成员的环，并且在概念上可能在相邻环成员之间容纳大于存在的双键(即呈其部分不饱和形式)数量的多个非累积双键(即，呈其完全不饱和的对应形式)。
除非另外指明，否则杂环和环体系可以通过任何可用的碳或氮通过替代在所述碳或氮上的氢来附接。
术语“芳族”指明完全不饱和的环的每个环原子基本上在同一平面中并且具有垂直于环平面的p-轨道，并且表示(4n+2)个π电子(其中n是正整数)与环相关联以符合休克尔规则(Hückel’s rule)。
术语“芳族环体系”表示其中环体系中的至少一个环是芳族的碳环或杂环体系。当完全不饱和的碳环满足休克尔规则时，则所述环还被称为“芳族环”或“芳族碳环”。术语“芳族碳环体系”表示其中环体系中的至少一个环是芳族的碳环体系。当完全不饱和的杂环满足休克尔规则时，则所述环还被称为“杂芳族环”或“芳族杂环”。术语“芳族杂环体系”表示其中环体系中的至少一个环是芳族的杂环体系。
术语“非芳族环体系”表示可以是完全饱和的、以及部分或完全不饱和的碳环或杂环体系，前提是环体系中的环都不是芳族的。术语“非芳族碳环体系”表示其中环体系中没有环是芳族的碳环。术语“非芳族杂环体系”表示其中环体系中没有环是芳族的杂环体系。
与杂环有关的术语“任选地取代的”是指这样的基团，其为未被取代的或具有至少一个不消除由未被取代的类似物所拥有的生物活性的非氢取代基。如本文所使用的，除非另外指明，否则将应用下列定义。术语“任选地取代的”与短语“被取代或未被取代的”或与术语“(未)被取代的”可互换使用。除非另外指明，否则任选地取代的基团可在基团的每个可取代的位置处具有取代基，并且每个取代彼此独立。
当Q1是5元或6元含氮杂环时，除非另外描述，否则其可通过任何可用的碳或氮环原子附接至式1的其余部分。如上所述，Q1可以是(尤其)任选地被一个或多个选自如发明内容中所定义的取代基的组中的取代基取代的苯基。任选地被一至五个取代基取代的苯基的实例是如示例1中U-1所示的环，其中Rv是如发明内容中对Q1所定义的R8，并且r是从0至5的整数。
如上所述，Q1可以是(尤其)5元或6元杂环，其可以是饱和的或不饱和的，任选地被一个或多个选自如发明内容中定义的取代基的组中的取代基取代。任选地被一个或多个取代基取代的5元或6元不饱和芳族杂环的实例包括示例1中示出的环U-2至U-61，其中Rv是如发明内容中对Q1所定义的任何取代基(即，R8)，并且r是从0至4的整数，受限于每个U基团上可用位置的数目。由于U-29、U-30、U-36、U-37、U-38、U-39、U-40、U-41、U-42和U-43仅具有一个可用位置，所以对于这些U基团，r仅限于整数0或1，并且r为0意指U基团是未被取代的，并且氢存在于由(Rv)r所指明的位置处。
示例1
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应注意到，当Q1是任选地被一个或多个选自如在发明内容中对Q1定义的取代基的组中的取代基取代的5元或6元饱和或不饱和非芳族杂环时，杂环的一个或两个碳环成员可以任选地是羰基部分的氧化形式。
5元或6元饱和或非芳族不饱和杂环的实例包括如示例2中所示的环G-1至G-35。应注意到，当G基团上的附接点示出为浮动时，G基团可以通过G基团的任何可用的碳或氮通过替换氢原子而附接至式1的其余部分。对应于Rv的任选的取代基可通过替换氢原子而附接至任何可用的碳或氮上。对于这些G环，r典型地为从0至4的整数，受限于每个G基团上可用位置的数目。
注意，当Q1包含选自G-28至G-35的环时，G2选自O、S或N。注意，当G2为N时，氮原子可通过用H或对应于如发明内容中对Q1、Q2或Q3所定义的Rv的取代基(即R8或R9)取代来完成其化合价。
示例2
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如上所述，Q1可以是(尤其)任选地被一个或多个选自如发明内容中所定义的取代基的组中的取代基(即R8)取代的8、9或10元邻位稠合的二环体系。任选地被一个或多个取代基取代的8、9或10元邻位稠合的二环体系的实例包括示例3中示出的环U-81至U-123，其中Rv是如发明内容中对Q1所定义的任何取代基(即R8)，并且r典型地为从0至4的整数。
示例3
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虽然在结构U-1至U-123中示出Rv基团，但是应注意到，因为它们是任选的取代基，所以它们不必须存在。应注意到，当Rv为H时，当附接至原子时，这如同所述原子一样是未取代的。需要取代以填充其化合价的氮原子被H或Rv取代。应注意到，当(Rv)r与U基团之间的附接点示出为浮动时，(Rv)r可以附接至U基团的任何可用的碳原子或氮原子。应注意到，当U基团上的附接点示出为浮动时，U基团可以通过U基团的任何可用的碳或氮通过替换氢原子而附接至具有式1的其余部分。应注意到，一些U基团仅能被少于4个Rv基团取代(例如，U-2至U-5、U-7至U-48和U-52至U-61)。
本领域中已知多种合成方法能够制备芳族和非芳族的杂环和环体系；对于广泛综述，参见Comprehensive Heterocyclic Chemistry[综合杂环化学],A.R.Katritzky和C.W.主编,Pergamon Press[培格曼出版社],牛津,1984的八卷集合和ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II[综合杂环化学II],A.R.Katritzky,C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编,Pergamon Press[培格曼出版社],牛津,1996的十二卷集合。
本披露的化合物可作为一种或多种立体异构体存在。立体异构体为构成相同但它们的原子在空间中的排列不同的异构体，并且包括对映异构体、非对映异构体、顺-反异构体(还称为几何异构体)和阻转异构体。阻转异构体起因于围绕单键的旋转受限制，其中旋转势垒足够高以允许同分异构种类的分离。本领域的技术人员将理解，一种立体异构体当相对于一种或多种其他立体异构体富集时，或当与一种或多种其他立体异构体分离时，可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。对于立体异构现象的所有方面的综合讨论，参见ErnestL.Eliel和Samuel H.Wilen,Stereochemistry of Organic Compounds[有机化合物立体化学],John Wiley&Sons[约翰威立父子出版社],1994。
本披露的化合物可以作为立体异构体的混合物或单独的立体异构体存在。例如，具有式1的两种可能的对映异构体被描述为式1'和式1”涉及用星号(*)标识的异噁唑啉手性中心。类似地，在例如R5处可能有其他手性中心。
本文绘制的分子描述依照用于描绘立体化学的标准惯例。为了指明立体构型，从绘图平面伸出并且朝向观看者的键以实心楔形表示，其中该楔形的宽端连接至从绘图平面伸出朝向观看者的原子上。伸向绘图平面下方并且远离观察者的键由虚线楔形表示，其中该楔形的宽端连接到进一步远离观察者的原子上。
由于式1中可能存在手性碳原子，本披露的化合物可以作为立体异构体存在。因此，本披露包括具有式1的化合物的单独的立体异构体，以及具有式1的化合物的立体异构体的混合物。
本披露包括外消旋混合物，例如等量的具有式1'和1"的对映异构体。此外，本披露包括与具有式1的对映异构体中的外消旋混合物相比富集的化合物。还包具有式1(例如式1'和1")的化合物的基本上纯的对映异构体。
当对映异构体地富集时，一种对映异构体以比另一种更大的量存在，并且富集程度可以通过定义为(2x-1)·100％的对映异构体过量(“ee”)的表达来定义，其中x是混合物中占优势的对映异构体的摩尔分数(例如，20％的ee对应于对映异构体的60:40比率)。优选地，本披露的组合物具有更具活性异构体的至少50％的对映异构体过量；更优选地至少75％的对映异构体过量；还更优选地至少90％的对映异构体过量；并且最优选地至少94％的对映异构体过量。特别值得注意的是更具活性的异构体的对映异构体纯的实施例。
具有式1的化合物可包含附加的手性中心。例如，取代基和其他分子成分如R5本身可以含有手性中心。本披露包括外消旋混合物以及在这些附加的手性中心处富集的和基本上纯的立体构型。
本披露的化合物由于围绕式1中的酰胺键(例如，C(＝O)-N)的旋转受限，因此可以作为一种或多种构象异构体存在。本披露包括构象异构体的混合物。此外，本披露包括一种构象异构体相对于其他构象异构体富集的化合物。
本披露包括所有立体异构体、构象异构体及其所有比例的混合物以及同位素形式诸如氘化化合物。
本领域的技术人员将理解，不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物，因为氮需要可用的孤电子对以氧化成氧化物；本领域的技术人员将认识到可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域技术人员还将认识到叔胺能够形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域的技术人员非常熟知的，包括使用过氧酸诸如过氧乙酸和3-氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和二环氧乙烷诸如二甲基二环氧乙烷来氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist,Comprehensive Organic Synthesis[综合有机合成],第7卷,第748-750页,S.V.Ley编辑,Pergamon Press[培格曼出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik，Comprehensive Heterocyclic Chemistry[综合杂环化学],第3卷,第18-20页,A.J.Boulton和A.McKillop编辑,培格曼出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene,Advances in Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第43卷,第149-161页,A.R.Katritzky编辑,Academic Press[学术出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik,Advancesin Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第9卷,第285-291页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk,Advances inHeterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第22卷,第390-392页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社。
本领域的技术人员认识到，由于在环境中和在生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐共享非盐形式的生物效用。因此，多种具有式1的化合物的盐可用于防治无脊椎有害生物。具有式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，这些酸诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。当具有式1的化合物包含酸性部分诸如羧酸或酚时，盐还包括与有机碱或无机碱形成的那些，这些碱诸如吡啶、三乙胺或氨、或钠、钾、锂、钙、镁或钡的酰胺、氢化物、氢氧化物或碳酸盐。因此，本披露包括选自式1的化合物、其N-氧化物和合适的盐。
选自式1的化合物、其立体异构体、互变异构体、N-氧化物和盐典型地以多于一种形式存在，并且因此式1包括式1所表示的化合物的所有结晶和非结晶形式。非结晶形式包括为固体的实施例诸如蜡和树胶，以及为液体的实施例诸如溶液和熔融物。结晶形式包括表示基本上单晶类型的实施例和代表多晶型物(即不同结晶类型)的混合物的实施例。术语“多晶型物”是指可以以不同晶型结晶的化合物的具体结晶形式，这些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型物可具有相同的化学组成，但是它们也可以在组成上由于共结晶水或其他分子的存在或不存在而不同，该共结晶水或其他分子可弱结合或强结合在晶格内。多晶型物可以在此类化学、物理、和生物特性方面不同，诸如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解速率和生物利用度。本领域的技术人员将理解，相对于由式1表示的相同化合物的另一种多晶型物或多晶型物的混合物，由式1表示的化合物的多晶型物可以展现出有益效果(例如适合制备有用制剂，改善的生物学性能)。由式1表示的化合物的具体多晶型物的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度的结晶。本披露的化合物可作为一种或多种结晶多晶型物存在。本披露包含单独多晶型物和多晶型物的混合物二者，包括相对于其他富集多晶型物一种多晶型物的混合物。对于多晶型现象的综合讨论，参见R.Hilfiker编辑,Polymorphismin the Pharmaceutical Industry[制药工业的多晶型现象],Wiley-VCH,Weinheim[魏因海姆],2006。
本披露的如发明内容中所描述的实施例包括以下描述的那些。在以下实施例中，除非在实施例中进一步定义，否则式1包括其立体异构体、N-氧化物和盐，并且对“具有式1的化合物”的提及包括在发明内容中指定的取代基的定义。
实施例1.一种具有式1的化合物，其中T是T-1、T-2、T-3、T-4、T-5、T-6、T-7或T-8。
实施例2.如实施例1所述的化合物，其中T是T-1、T-2、T-4、T-5或T-6。
实施例3.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中T是T-1、T-2、T-5或T-6。
实施例4.如实施例3所述的化合物，其中T是T-1、T-2或T-6。
实施例5.如实施例3所述的化合物，其中T是T-1或T-2。
实施例6.如实施例3所述的化合物，其中T是T-1或T-5。
实施例7.如实施例3所述的化合物，其中T是T-2或T-6。
实施例8.如实施例3所述的化合物，其中T是T-5或T-6。
实施例9.如实施例3所述的化合物，其中T是T-1。
实施例10.如实施例3所述的化合物，其中T是T-2。
实施例11.如实施例3所述的化合物，其中T是T-5。
实施例12.如实施例3所述的化合物，其中T是T-6。
实施例13.一种具有式1的化合物，其中T是T-3、T-4、T-7、T-8、T-9或T-10。
实施例14.如实施例13所述的具有式1的化合物，其中T是T-3、T-4、T-7或T-8。
实施例15.如实施例14所述的化合物，其中T是T-3。
实施例16.如实施例14所述的化合物，其中T是T-4。
实施例17.如实施例14所述的化合物，其中T是T-7。
实施例18.如实施例14所述的化合物，其中T是T-8。
实施例19.如实施例13所述的具有式1的化合物，其中T是T-9或T-10。
实施例20.如实施例19所述的化合物，其中T是T-9。
实施例21.如实施例19所述的化合物，其中T是T-10。
实施例22.如实施例1至21中任一项所述的具有式1的化合物，其中A是O或CH2。
实施例23.如实施例1至21中任一项所述的具有式1的化合物，其中A是O或S。
实施例24.如实施例22或实施例23所述的化合物，其中A是O。
实施例25.如实施例22所述的化合物，其中A是CH2。
实施例26.如实施例23所述的化合物，其中A是S。
实施例27.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
实施例28.如实施例27所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
实施例29.如实施例28所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素或C1-C2卤代烷基。
实施例30.如实施例29所述的化合物，其中R1、R2和R3各自独立地是氢或卤素。
实施例31.如实施例1至30中任一项所述的具有式1的化合物，其中X是O。
实施例32.如实施例1至30中任一项所述的具有式1的化合物，其中X是S。
实施例33.如实施例1至32中任一项所述的具有式1的化合物，其中J是C(＝Z)NR4R5。
实施例34.如实施例1至32中任一项所述的具有式1的化合物，其中J是CH(R6)N(R13)C(＝Z)R14。
实施例35.如实施例33所述的化合物，其中Z是O。
实施例36.如实施例33所述的化合物，其中Z是S。
实施例37.如实施例34所述的化合物，其中Z是O。
实施例38.如实施例34所述的化合物，其中Z是S。
实施例39.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R4是氢、C1-C6烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例40.如实施例39所述的化合物，其中R4是氢、C1-C4烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例41.如实施例40所述的化合物，其中R4是氢、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例42.如实施例41所述的化合物，其中R4是C1-C4烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例43.如实施例42所述的化合物，其中R4是氢。
实施例44.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R5是氢、OR10、NR11R12、SO2NR11R12、C(R12)＝NOR11、CHR12NHR11或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例45.如实施例44所述的化合物，其中R5是氢、SO2NR11R12、C(R12)＝NOR11、CHR12NHR11或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例46.如实施例45所述的化合物，其中R5是氢或Q1；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例47.如实施例46所述的化合物，其中R5是氢或Q1；或C1-C4烷基、C3-C5环烷基、或C4-C6环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例48.如实施例47所述的化合物，其中R5是氢。
实施例49.如实施例47所述的化合物，其中R5是Q1；或C1-C4烷基、C3-C5环烷基、或C4-C6环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例50.如实施例49所述的化合物，其中R5是Q1；或C1-C4烷基、环丙基或环丙基甲基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例51.如实施例50所述的化合物，其中R5是Q1。
实施例52.如实施例50所述的化合物，其中R5是任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代的C1-C4烷基。
实施例53.如实施例50所述的化合物，其中R5是环丙基或环丙基甲基。
实施例54.如实施例53所述的化合物，其中R5是环丙基。
实施例55.如实施例53所述的化合物，其中R5是环丙基甲基。
实施例56.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R4和R5连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施例57.如实施例56所述的化合物，其中R4和R5连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施例58.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R6是氢、氰基、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施例59.如实施例58所述的化合物，其中R6是氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施例60.如实施例59所述的化合物，其中R6是氢。
实施例61.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个R7独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基、C3-C7烯基氨基羰基、C3-C7炔基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基或-CONH2。
实施例62.如实施例61所述的化合物，其中每个R7独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基或-CONH2。
实施例63.如实施例62所述的化合物，其中每个R7独立地是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基或-CONH2。
实施例64.如实施例63所述的化合物，其中每个R7独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C5烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5环烷基氨基羰基或-CONH2。
实施例65.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中Q1是5元或6元芳族环或4元至6元饱和或不饱和环，各自任选地含有最高达三个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达3个氮的杂原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代。
实施例66.如实施例65所述的化合物，其中Q1是5元或6元芳族环，其任选地含有最高达三个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达3个氮的杂原子，其中最高达1个碳原子环成员是C(＝O)，每个环任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代。
实施例67.如实施例66所述的化合物，其中Q1是4元至6元饱和或不饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中最高达1个碳原子环成员是C(＝O)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代。
实施例68.如实施例67所述的化合物，其中Q1是4元至6元饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2。
实施例69.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个Q2独立地是任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代的苯环。
实施例70.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个Q2是5元或6元芳族杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代。
实施例71.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个Q2独立地是3元至6元非芳族杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代。
实施例72.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个R8独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、氰基或硝基。
实施例73.如实施例72所述的化合物，其中每个R8独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或氰基。
实施例74.如实施例73所述的化合物，其中每个R8独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或氰基。
实施例75.如实施例74所述的化合物，其中每个R8独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或氰基。
实施例76.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个R9独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基或氰基。
实施例77.如实施例76所述的化合物，其中每个R9独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基或氰基。
实施例78.如实施例77所述的化合物，其中每个R9独立地是卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基或氰基。
实施例79.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R10是氢；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个卤素取代。
实施例80.如实施例79所述的化合物，其中R10是氢；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一至三个卤素取代。
实施例81.如实施例80所述的化合物，其中R10是C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一至三个卤素取代。
实施例82.如实施例80所述的化合物，其中R10是氢；或任选地被一至三个卤素取代的C1-C6烷基。
实施例83.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基。
实施例84.如实施例1至82中任一项所述的具有式1的化合物，其中R11是氢、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C7卤代烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例85.如实施例84所述的化合物，其中R11是氢、C1-C4烷基、C2-C5烷基羰基、C2-C5卤代烷基羰基或C2-C5烷氧基羰基。
实施例86.如实施例85所述的化合物，其中R11是氢。
实施例87.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R12是氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代。
实施例88.如实施例87所述的化合物，其中R12是氢；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基，各自任选地被一至三个独立地选自R7的取代基取代。
实施例89.如实施例88所述的化合物，其中R12是氢；或C1-C4烷基，各自任选地被一至三个独立地选自R7的取代基取代。
实施例90.如实施例89所述的化合物，其中R12是C1-C4烷基。
实施例91.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R11和R12连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施例92.如实施例91所述的化合物，其中R11和R12连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基。
实施例93.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中Q3是任选地被一至三个独立地选自R9的取代基取代的苯环。
实施例94.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中Q3是任选地被一至三个独立地选自R9的取代基取代的5元或6元杂环。
实施例95.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R13是氢、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例96.如实施例95所述的化合物，其中R13是氢、C1-C4烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例97.如实施例96所述的化合物，其中R13是氢、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基。
实施例98.如实施例97所述的化合物，其中R13是氢。
实施例99.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是任选地被卤素取代的C1-C6烷基。
实施例100.如实施例99所述的化合物，其中R14是任选地被卤素取代的C1-C4烷基。
实施例101.如实施例100所述的化合物，其中R14是甲基或乙基。
实施例102.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是任选地被OR19取代的C1-C6烷基。
实施例103.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是任选地被S(＝O)nR20取代的C1-C6烷基。
实施例104.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是任选地被NR21C(＝O)R22取代的C1-C6烷基。
实施例105.如实施例1至98中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被最高达2个选自卤素、氰基、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代。
实施例106.如实施例1至98中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是C3-C6环烷基，任选地被最高达一个环丙基和最高达2个选自卤素、氰基、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代。
实施例107.如实施例1至98中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是C4-C7环烷基烷基，任选地被最高达一个环丙基和最高达2个选自卤素、氰基、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代。
实施例108.如实施例1至98中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是OR16。
实施例109.如实施例1至98中任一项所述的具有式1的化合物，其中R14是NR17aR17b。
实施例110.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中Q4是3元至6元饱和杂环，其含有选自碳原子和一个独立地选自一个氧和一个硫的杂原子的环成员，任选地被最高达2个独立地选自R18的取代基取代。
实施例111.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R16是C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例112.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R17a是氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C3-C5环烷基。
实施例113.如实施例112所述的化合物，其中R17a是C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例114.如实施例112所述的化合物，其中R17a是氢。
实施例115.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R17b是氢、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C3-C5环烷基。
实施例116.如实施例115所述的化合物，其中R17b是氢、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例117.如实施例116所述的化合物，其中R17b是氢或C1-C4烷基。
实施例118.如实施例117所述的化合物，其中R17b是氢。
实施例119.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R17a和R17b连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基。
实施例120.如实施例119所述的化合物，其中R17a和R17b连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，所述环任选地被1至2个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基。
实施例121.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中每个R18独立地是卤素、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例122.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R19是氢、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例123.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R20是C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基。
实施例123.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R21是氢或C1-C2烷基。
实施例124.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中R22是C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C3-C6环烷基。
实施例125.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中n是0。
实施例126.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中n是1或2。
实施例127.如实施例126所述的化合物，其中n是1。
实施例128.如实施例126所述的化合物，其中n是2。
实施例129.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中m是0。
实施例130.如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物，其中m是1。
实施例S1.如实施例1-130中任一项所述的化合物，其中该具有式1的化合物是具有式1′的化合物。
实施例S2.如实施例1-130中任一项所述的化合物，其中该具有式1的化合物是具有式1″的化合物。
实施例S3.一种由具有式1′的化合物和具有式1″的化合物组成的组合物，其中该具有式1′的化合物与该具有式1″的化合物的比率大于60:40。
实施例S3a.如实施例S3所述的组合物，其中该具有式1′的化合物与该具有式1″的化合物的比率大于80:20。
实施例S3b.如实施例S3所述的组合物，其中该具有式1′的化合物与该具有式1″的化合物的比率大于90:10。
实施例S3c.如实施例S3所述的组合物，其中该具有式1′的化合物与该具有式1″的化合物的比率大于99:1。
实施例S4.一种由具有式1″的化合物和具有式1′的化合物组成的组合物，其中该具有式1″的化合物与该具有式1′的化合物的比率大于60:40。
实施例X.一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使该无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的具有式1的化合物接触。
实施例X1.如权利要求X所述的方法，其中所述环境是土壤或植物叶子。
实施例Y1.一种组合物，该组合物包含如前述实施例中任一项所述的具有式1的化合物以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分，所述组合物任选地进一步包含至少一种附加生物学活性化合物或药剂。
实施例Y2.如实施例Y1所述的组合物，其中该至少一种附加生物学活性化合物或药剂选自由以下组成的组：阿巴汀(abamectin)、乙酰甲胺磷(acephate)、灭螨醌(acequinocyl)、啶虫脒(acetamiprid)、氟丙菊酯(acrinathrin)、双丙环虫酯(afidopyropen)、磺胺螨酯(amidoflumet)、双甲脒(amitraz)、阿维菌素(avermectin)、印楝素(azadirachtin)、保棉磷(azinphos-methyl)、丙硫克百威(benfuracarb)、杀虫磺(bensultap)、联苯菊酯(bifenthrin)、联苯肼酯(bifenazate)、双三氟虫脲(bistrifluron)、硼酸盐(borate)、溴虫苯甲酰胺(bromantraniliprole)、噻嗪酮(buprofezin)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、杀螟丹(cartap)、杀螨脒(carzol)、氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、溴虫腈(chlorfenapyr)、氟啶脲(chlorfluazuron)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、环虫酰肼(chromafenozide)、四螨嗪(clofentezin)、噻虫胺(clothianidin)、溴氰虫酰胺(cyantraniliprole)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、环氧虫啶(cycloxaprid)、丁氟螨酯(cyflumetofen)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、高效氟氯氰菊(beta-cyfluthrin)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、精高效氯氟氰菊酯(gamma-cyhalothrin)、高效氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、顺式氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、灭蝇胺(cyromazine)、溴氰菊酯(deltamethrin)、丁醚脲(diafenthiuron)、二嗪磷(diazinon)、双氯虫苯甲酰胺(dichlorantraniliprole)、狄氏剂(dieldrin)、除虫脲(diflubenzuron)、四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、杀虫单(dimehypo)、乐果(dimethoate)、呋虫胺(dinotefuran)、苯虫醚(diofenolan)、甲氨基阿维菌素(emamectin)、硫丹(endosulfan)、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙虫腈(ethiprole)、醚菊酯(etofenprox)、乙螨唑(etoxazole)、苯丁锡(fenbutatin oxide)、杀螟硫磷(fenitrothion)、苯硫威(fenothiocarb)、苯氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟虫腈(fipronil)、氟麦托醌(flometoquin)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、嘧虫胺(flufenerim)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、联氟砜(fluensulfone)、丁虫腈(flupiprole)、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟吡呋喃酮(flupyradifurone)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、氟胺氰戊菊酯(tau-fluvalinate)、地虫硫磷(fonophos)、伐虫脒(formetanate)、噻唑膦(fosthiazate)、氯虫酰肼(halofenozide)、七氟甲醚菊酯(heptafluthrin)、氟铃脲(hexaflumuron)、噻螨酮(hexythiazox)、氟蚁腙(hydramethylnon)、吡虫啉(imidacloprid)、茚虫威(indoxacarb)、杀虫肥皂、异丙胺磷(isofenphos)、虱螨脲(lufenuron)、马拉硫磷(malathion)、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、氰氟虫腙(metaflumizone)、四聚乙醛(metaldehyde)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、烯虫酯(methoprene)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、久效磷(monocrotophos)、单氟菊酯(monofluorothrin)、烟碱(nicotine)、N-[1,1-二甲基-2-(甲硫基)乙基]-7-氟-2-(3-吡啶基)-2H-吲唑-4-甲酰胺、N-[1,1-二甲基-2-(甲基亚磺酰基)乙基]-7-氟-2-(3-吡啶基)-2H-吲唑-4-甲酰胺、N-[1,1-二甲基-2-(甲基磺酰基)乙基]-7-氟-2-(3-吡啶基)-2H-吲唑-4-甲酰胺、N-(1-甲基环丙基)-2-(3-吡啶基)-2H-吲唑-4-甲酰胺、N-[1-(二氟甲基)环丙基]-2-(3-吡啶基)-2H-吲唑-4-甲酰胺、烯啶虫胺(nitenpyram)、硝虫噻嗪(nithiazine)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、杀线威(oxamyl)、对硫磷(parathion)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、氯菊酯(permethrin)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、抗蚜威(pirimicarb)、丙溴磷(profenofos)、丙氟菊酯(profluthrin)、炔螨特(propargite)、丙苯烃菊酯(protrifenbute)、吡氟丁酰胺(pyflubumide)、吡蚜酮(pymetrozine)、啶吡唑虫胺(pyrafluprole)、除虫菊素(pyrethrin)、哒螨灵(pyridaben)、啶虫丙醚(pyridalyl)、吡氟喹虫唑(pyrifluquinazon)、嘧螨胺(pyriminostrobin)、吡唑虫啶(pyriprole)、吡丙醚(pyriproxyfen)、鱼藤酮(rotenone)、兰尼碱(ryanodine)、氟硅菊酯(silafluofen)、乙基多杀菌素(spinetoram)、多杀菌素(spinosad)、螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)、螺虫乙酯(spirotetramat)、硫丙磷(sulprofos)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、虫酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、胺菊酯(tetramethrin)、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、噻虫啉(thiacloprid)、噻虫嗪(thiamethoxam)、硫双威(thiodicarb)、杀虫双(thiosultap-sodium)、噻唑沙芬(tioxazafen)、唑虫酰胺(tolfenpyrad)、四溴菊酯(tralomethrin)、唑蚜威(triazamate)、敌百虫(trichlorfon)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)、杀铃脲(triflumuron)、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)δ-內毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株、核型多角体病毒(nuclear polyhedrosisviruses)的所有毒株、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
实施例Y3.如实施例Y2所述的组合物，其中该至少一种附加生物学活性化合物或药剂选自由以下组成的组：阿巴汀、啶虫脒、氟丙菊酯、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、甲萘威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟麦托醌、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟虫脲、氟菌螨酯、联氟砜、丁虫腈、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、单氟菊酯、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、嘧螨胺、吡丙醚、兰尼碱、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、三氟苯嘧啶、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
实施例Y4.如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物，该组合物进一步包含液体肥料。
实施例Y5.如实施例Y4所述的组合物，其中液体肥料是水基的。
实施例Y6.一种土壤浸液制剂，该土壤浸液制剂包含如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物。
实施例Y7.一种喷雾组合物，该喷雾组合物包含如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物以及推进剂。
实施例Y8.一种诱饵组合物，该诱饵组合物包含如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物、一种或多种食物材料、任选的引诱剂和任选的湿润剂。
实施例Y9.一种用于防治无脊椎有害生物的诱捕装置，其包含：如实施例Y8所述的诱饵组合物和被适配成容纳所述诱饵组合物的外壳，其中外壳具有至少一个开口，该开口的大小被设定成允许无脊椎有害生物通过开口，使无脊椎有害生物能够从外壳外部的位置接近所述诱饵组合物，并且其中外壳进一步被适配成放置在无脊椎有害生物可能或已知的活动所在地中或附近。
实施例Y10.一种包含如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物的组合物，其中该组合物是选自粉剂、粉末、颗粒剂、球剂、粒剂、锭剂、片剂和填充膜的固体组合物。
实施例Y11.如实施例Y10所述的组合物，其中该组合物是水可分散的或水溶性的。
实施例Y12.一种包含如实施例Y1-Y3中任一项所述的组合物的液体或干制剂，该液体或干制剂用于滴灌系统、种植期间的垄沟、手持式喷雾器、背负式喷雾器、喷杆式喷雾器、地面喷雾器、空气施加、无人飞行载具或种子处理。
实施例Y13.如实施例Y12所述的液体或干制剂，其中所述制剂以超低体积喷雾。
本披露的实施例(包括上述实施例1-Y13以及本文所述的任何其他实施例)可以以任何方式组合，并且实施例中的变量的描述不仅涉及具有式1的化合物，而且还涉及可用于制备具有式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。另外，本披露的实施例(包括上述实施例1-Y13以及本文所述的任何其他实施例)及其任何组合涉及本披露的组合物和方法。
实施例1-Y13的组合由以下示出：
实施例A.一种具有式1的化合物，其中
A是O；并且
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
实施例B.如实施例A所述的化合物，其中
T是T-1、T-2、T-3、T-4、T-5、T-6或T-9；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；并且
Z是O。
实施例C.如实施例B所述的化合物，其中
T是T-1、T-2、T-3、T-6或T-9；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素或C1-C2卤代烷基；
R4是氢、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；并且
R6是氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
实施例D.如实施例C所述的化合物，其中
R4是氢；
R5是氢或Q1；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；
R6是氢；
每个R7独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C5烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5环烷基氨基羰基或-CONH2；
Q1是4元至6元饱和或不饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中最高达1个碳原子环成员是C(＝O)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；
R13是氢、C1-C4烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；并且
R14是任选地被卤素取代的C1-C6烷基。
实施例E.如实施例D所述的化合物，其中
R5是Q1；或C1-C4烷基、环丙基或环丙基甲基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；
Q1是4元至6元饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2；
R13是氢；并且
R14是甲基或乙基。
实施例F.如实施例E所述的化合物，其中
T是T-1、T-2或T-6。
实施例G.如实施例A-F中任一项所述的具有式1的化合物，其中该具有式1的化合物是式1′。
实施例H.如实施例A-F中任一项所述的具有式1的化合物，其中该具有式1的化合物是式1″。
具体实施例包括选自由以下组成的组的具有式1的化合物：
N-(环丙基甲基)-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]乙酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]丙酰胺；
4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]丙酰胺；
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-6,7-二氢-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-5H-环戊二烯并[c]吡啶-1-甲酰胺。
值得注意的是，本披露的化合物的特征在于有利的代谢模式和/或土壤残留模式，并且表现出防治广谱农学和非农学无脊椎有害生物的活性。
特别值得注意的是，由于无脊椎有害生物防治谱和经济学重要性的原因，通过防治无脊椎有害生物来保护农业作物免受无脊椎有害生物引起的损害或伤害是本披露的实施例。本披露的化合物由于其在植株中的有利转移特性或内吸性(systemicity)还保护叶或不与具有式1的化合物或包含该化合物的组合物直接接触的其他植株部分。
还值得注意的作为本披露的实施例的是包含如前述实施例中任一项以及本文所述的任何其他实施例及其任何组合所述的化合物以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分的组合物，所述组合物任选地进一步包含至少一种附加生物学活性化合物或药剂。
另外值得注意的作为本披露的实施例的是用于防治无脊椎有害生物的包含如前述实施例中任一项以及本文所述的任何其他实施例及其任何组合所述的化合物以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分的组合物，所述组合物任选地进一步包含至少一种附加生物学活性化合物或药剂。本披露的实施例进一步包括用于防治无脊椎有害生物的方法，这些方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的如前述实施例中任一项所述的化合物(例如，作为本文所述的组合物)接触。
本披露的实施例还包括包含任何前述实施例的化合物的土壤浸液液体制剂形式的组合物。本披露的实施例进一步包括用于防治无脊椎有害生物的方法，这些方法包括使土壤与包含生物学有效量的任何前述实施例的化合物的作为土壤浸液的液体组合物接触。
本披露的实施例还包括用于防治无脊椎有害生物的喷雾组合物，该喷雾组合物包含生物学有效量的如前述实施例中任一项所述的化合物以及推进剂。本披露的实施例进一步包括用于防治无脊椎有害生物的诱饵组合物，该诱饵组合物包含生物学有效量的如前述实施例中任一项所述的化合物、一种或多种食物材料、任选的引诱剂和任选的湿润剂。本披露的实施例还包括一种用于防治无脊椎有害生物的装置，该装置包含所述诱饵组合物和被适配成容纳所述诱饵组合物的外壳，其中外壳具有至少一个开口，其大小设定成允许无脊椎有害生物通过开口，使无脊椎有害生物能够从外壳以外的位置接近所述诱饵组合物，并且其中外壳进一步被适配成放置在无脊椎有害生物可能或已知的活动场所中或附近。
本披露的实施例还包括用于保护种子免受无脊椎有害生物侵害的方法，这些方法包括使种子与生物学有效量的如前述实施例中任一项所述的化合物接触。
本披露的实施例还包括用于保护动物免受无脊椎寄生性有害生物侵害的方法，这些方法包括向动物施用杀寄生虫有效量的如前述实施例中任一项所述的化合物。
本披露的实施例还包括用于防治无脊椎有害生物的方法，这些方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐(例如，作为本文所述的组合物)接触，前提是这些方法不是通过治疗对人体或动物体进行医学治疗的方法。
本披露还涉及这样的方法，其中无脊椎有害生物或其环境与包含生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分的组合物接触，所述组合物任选地进一步包含生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或药剂，前提是这些方法不是通过治疗对人体或动物体进行医学治疗的方法。
本披露的实施例还包括使用无人飞行载具(UAV)将本文所披露的组合物分散在种植区域。在一些实施例中，种植区域是含有作物的区域。在一些实施例中，作物选自单子叶(monocot)或双子叶(dicot)。在一些实施例中，作物选自稻、玉米、大麦、大豆、小麦、蔬菜、烟草、茶树、果树和甘蔗。在一些实施例中，本文所披露的组合物被配制用于以超低容量喷雾。通过无人机施用的产品可使用水或油作为喷雾载体。全球用于无人机施用的典型喷雾体积(包括产品)为5.0升/公顷-100升/公顷(约0.5-10gpa)。这包括超低喷雾容量(ULV)至低喷雾容量(LV)的范围。虽然不常见，但可能存在这样的情况，其中可使用低至1.0升/公顷(0.1gpa)的甚至更低的喷雾容量。
具有式1的化合物可以通过如方案1-32中所述的下列方法和变体中的一种或多种来制备。除非另有说明，否则下文式1-49的化合物中的取代基的定义如上文发明内容中所定义。具有式1a-1k的化合物是具有式1的化合物的子集；式5a是式5的子集；式6a是式6的子集；式15a是式15的子集；式19a是式19的子集；式27a和27b是式27的子集；式30a和30b是式30的子集；式32a是式32的子集；式36a是式36的子集；式38a是式38的子集；式40a是式40的子集；式42a是式42的子集；式44a和44b是式44的子集；以及式46a是式46的子集。除非另有说明，否则每个子集式的取代基如其母体式所定义。环境温度或室温定义为约20℃-25℃。
如方案1中所示，具有式1a(即，其中T是T-2，J是C(＝Z)NR4R5并且Z是O的式1)的化合物可通过使具有式2的羧酸与具有式3的胺在偶联试剂存在下反应来制备。有用的偶联试剂包括例如二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和羰基二咪唑。在这种方法中有用的另外的偶联试剂包括丙基磷酸酐(T3P)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)和N-[(1H-苯并三唑-1-基氧基)(二甲基氨基)亚甲基]-N-甲基-甲铵六氟磷酸酯(HBTU)。这些偶联试剂通常在碱诸如三乙胺、吡啶、4-(二甲基氨基)吡啶或N,N-二异丙基乙胺存在下使用。典型的反应条件包括无水非质子溶剂诸如二氯甲烷、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺，以及在室温与70℃之间的反应温度。对于在方案1的方法中有用的反应条件，以及其他公认的偶联条件参见例如Journal of OrganicChemistry[有机化学杂志]2008,73(7),2731-2737；Tetrahedron Letters[四面体通讯]2009,50(45),6200-6202；和Organic letters[有机化学通讯]2011,13(12),2988-91。此外，本发明实例1步骤I和本发明实例4步骤H示出了方案1的方法。
方案1
可替代地，如方案2中所示，具有式1a的化合物可通过使具有式4的酰氯与具有式3的胺在酸清除剂存在下反应来制备。典型的酸清除剂包括胺碱，诸如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺和吡啶。其他清除剂包括氢氧化物诸如氢氧化钠和氢氧化钾、或碳酸盐诸如碳酸钠和碳酸钾。在某些情况下，使用聚合物支载型酸清除剂诸如聚合物键合型N,N-二异丙基乙胺和聚合物键合型4-(二甲基氨基)吡啶是有用的。
方案2
具有式4的酰氯通过许多熟知方法由具有式2的羧酸容易地制备。例如，使羧酸在溶剂诸如二氯甲烷或甲苯中，并且任选地在催化量的N,N-二甲基甲酰胺的存在下与氯化试剂(诸如亚硫酰氯、草酰氯或氧氯化磷)反应可提供相应的具有式4的酰氯。
方案3
如方案4中所示，具有式1a的化合物还可以通过用具有式5的芳基卤化物(其中Y1是Cl、Br或I)与具有式3的胺进行氨基羰基化来制备。
该反应典型地用具有式5的芳基卤化物(其中Y1是Br或I)在钯催化剂的存在下在CO气氛下进行。用于本发明方法的钯催化剂典型地包含以形式氧化态为0(即Pd(0))或2(即Pd(II))的钯。多种此类含钯化合物和络合物可用作本发明方法的催化剂。在方案4的方法中可用作催化剂的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(即，双(三苯基膦)二氯化钯(II))、Pd2(dba)3(即，三(二亚苄基丙酮)二钯(0))、Pd(PPh3)4(即，四(三苯基膦)钯(0))、Pd(C5H7O2)2(即，乙酰丙酮钯(II))和二氯-[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)。方案4的方法通常在液相中进行，并且因此为了最有效，钯催化剂优选在液相中具有良好的溶解度。有用的溶剂包括例如醚诸如1,2-二甲氧基乙烷、酰胺诸如N,N-二甲基乙酰胺和非卤化芳族烃诸如甲苯。
方案4的方法可以在广泛范围的温度(范围为从约25℃至约150℃)内进行。值得注意的是从约60℃至约110℃的温度，这典型地提供了更快的反应速率和更高的产物产率。用于用芳基溴化物和胺进行氨基羰基化的一般方法和程序在文献中是熟知的；参见例如,Synthesis[合成]1989,715；以及Palladiumin Heterocyclic Chemistry:A Guide forthe Synthetic Chemist[杂环化学中的钯：合成化学家指南],2000。
方案4
如方案5中所示，具有式2的羧酸可以根据使相应的具有式6的化合物的碱性或酸性水解的熟知方法，优选地在水混溶的共溶剂诸如甲醇、乙醇或四氢呋喃中在约0℃与45℃之间的温度下使用略过量的氢氧化物碱(例如氢氧化锂)来制备。可以通过酸化，并且然后过滤或萃取(任选地在通过蒸发除去有机溶剂之后)来分离产物。本发明实例1步骤H和本发明实例4步骤G示出了方案5的方法。
方案5
如方案6中所示，可以用具有式8的醇取代方案4反应中的具有式3的胺，以得到具有式6的酯。
方案6
如方案7中所概述的，具有式5a(即，其中A是O的式5)的化合物可以通过两步程序由具有式9的醛来制备。在第一个步骤中，使具有式9的醛与羟基胺反应以提供具有式10的肟。用于该反应的一般程序在化学文献中有记载；参见例如Bioorg.Med.Chem.[生物有机化学与医药化学]2004,12,3965。
在第二个步骤中，使具有式10的肟与具有式11的苯乙烯反应以产生具有式5a的化合物。该反应典型地涉及具有式10的肟的氯化以及随后的脱氯化氢以得到原位产生的腈氧化物，然后使其经受与具有式11的苯乙烯的1,3-偶极环加成以提供具有式5a的化合物。在典型的程序中，将氯化试剂诸如次氯酸钠、N-氯代琥珀酰亚胺或氯胺-T与肟在苯乙烯存在下组合。为了促进脱氯化氢步骤，可能需要在碱性条件下进行该反应。典型的碱包括吡啶和三乙胺。该反应可以在多种溶剂(包括四氢呋喃、二乙基醚、二氯甲烷、二噁烷、和甲苯)中以范围为从室温至该溶剂的回流温度的温度进行。腈氧化物与烯烃的环加成的一般程序在化学文献中有详细记载，参见例如Synthesis[合成],1982,6,508-509；Tetrahedron[四面体],2000,56,1057-1064；和EP 1,538,138-A1，以及其中引用的参考文献。
方案7
本领域技术人员将认识到具有式6a(即，其中A是O的式6)的酯可以与以上方案7中描述的1,3-偶极环加成方法类似地来制备，其中Y1被C(＝O)OY2替代。
如方案8中所概述的，具有式6a(即，其中A是O的式6)的酯也可以通过两步程序由具有式12的酮来制备。在第一个步骤中，具有式12的酮与具有式13的三氟甲基酮缩合以提供具有式14的化合物。该反应典型地在碱例如氢氧化钙、碳酸钾或碳酸铯的存在下，在溶剂或混合物溶剂例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基丙烷(MTBE)、(三氟甲基)苯、1,2-二氯乙烷或乙腈中进行。本发明实例1步骤F和本发明实例4步骤E示出了方案8的方法的缩合步骤。
在第二个步骤中，将具有式14的缩合产物用羟基胺或羟基胺盐处理以产生具有式6a的异噁唑啉化合物。该反应典型地在碱性条件下进行。典型的碱包括氢氧化钠、氢氧化锂或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。反应可以在溶剂或混合物溶剂例如甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基丙烷(MTBE)、(三氟甲基)苯、1,2-二氯乙烷或乙腈中进行。方案8的方法的一般程序在化学文献中有详细记载，参见例如WO 2009/126668。本发明实例1步骤G和本发明实例4步骤F示出了方案8的方法的环化步骤。
方案8
本领域技术人员将认识到具有式5a的芳基卤化物可以与以上方案8中描述的方法类似地来制备，其中C(＝O)OY2被Y1替代。
具有式12的酮可以通过本领域已知的多种方法来制备，参见例如WO 2013/190123,Tetrahedron Letters[四面体快报]2008,49(42),6104；和J.OrganometallicChemistry[有机金属化学杂志]2005,690(15),3546，以及其中引用的参考文献。如方案9中所示，具有式12的酮可以通过使具有式15的化合物与乙烯基醚例如正丁基乙烯基醚、三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷或乙基乙烯基醚在钯催化剂的存在下反应来制备以提供偶联产物，然后将其用酸水解以给出具有式12的化合物。可在方案9的方法中用作催化剂的含钯化合物和络合物的实例包括PdCl2(PPh3)2(即，双(三苯基膦)二氯化钯(II))、Pd(PPh3)4(即，四(三苯基膦)钯(0))和[Pd(OAc)2][Ph3P(CH2)3PPh3]。本发明实例1步骤E和实例4步骤D示出了方案9的方法。
方案9
具有式15a(即，其中Y3是Cl的式15)的化合物可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案10中所概述的步骤中制备。本领域技术人员将认识到在第一个步骤中，具有式17的甲基酮可以与以上方案9中描述的方法类似地从可商购的具有式16的溴化物来制备。具有式17的甲基酮的氧化反应提供了具有式18的羧酸。具有式18的羧酸的酯化反应提供了具有式15a的化合物。本发明实例1步骤B、C和D示出了方案10的方法。
方案10
如方案11中所示，具有式1b的化合物(即，其中T是T-2，J是CH(R6)N(R13)C(＝Z)R14，R13是H并且Z是O的式1)可以通过使用与方案1类似的方法使具有式19的胺与具有式20的羧酸或具有式21的酸酐反应来制备。对于使用具有式21的酸酐合成具有式1b的化合物，参见实例8步骤E。
可替代地，也如方案11中所示，具有式1b的化合物(即，其中T是T-2，J是CH(R6)N(R13)C(＝Z)R14，R13是H并且Z是O的式1)可以通过使用与方案2类似的方法使具有式19的胺与具有式22的酰氯反应来制备。
方案11
如方案12中所示从具有式5的化合物制备具有式19a(即，其中R6是H的式19)的化合物是文献中熟知的。例如使用WO 2015/163936；和Journal of Medicinal Chemistry[药物化学杂志]1978,21,613-623报告的方法，具有式5的芳基卤化物(优选地其中Y1是Br或I)可以转化为具有式23的腈。在随后的步骤中，使用熟知的还原方法，具有式23的腈可以转化为具有式19a的胺。参见例如,Journal of Organic Chemistry[有机化学杂志]2015,80,7281-7187；Journal of Medicinal Chemistry[药物化学杂志]2016,57,3215-3230和其中的参考文献。
方案12
具有式19a的化合物可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案13中所概述的步骤中制备。在第一个步骤中，在非质子溶剂例如二氯甲烷或四氢呋喃中，在合适的温度下，适量的还原剂例如硼氢化钠、氢化铝锂或二异丁基氢化铝使得具有式6的酯转化为具有式24的醇。可以使用试剂例如亚硫酰氯、氧氯化磷或四溴化碳，将具有式24的醇转化为具有式25的卤化物。该卤化反应典型地在非极性溶剂(例如甲苯或二氯甲烷)中进行。方案13的还原和卤化方法由本发明实例8步骤A和B示出。
方案13
如方案14中所示，具有式26的化合物可以通过使具有式25的卤化物与邻苯二甲酰亚胺钾反应来制备。典型地在水合肼的存在下，具有式26的化合物可以转化为具有式19a的胺。参见例如WO 2009/145816。同样，本发明实例8步骤C和D示出了方案14的步骤。
方案14
如方案15中所示，具有式1c(即，其中T是T-1的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式27的化合物来制备。本发明实例6步骤H、I、J和K示出了方案15的步骤，其中Y4是甲基，Y5是CO2Y2并且Y2是甲基。
方案15
具有式27a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式27)的化合物可以根据本领域技术人员已知的一般方法使用如方案16中所概述的步骤来制备。用于该步骤序列的一般程序在化学文献中有记载；参见例如WO 2016/037578。通过用氯化磷例如氧氯化磷和五氯化磷(对于条件，参见实例6，步骤E)处理，可以将具有式29的化合物转化为具有式28的化合物。具有式27b(即，其中Y4是甲基并且Y5是Cl的式27)的甲基酮可以与以上方案9中所述的方法类似地从具有式28的化合物来制备。遵循与以上方案6中所述的羰基化类似的方法，可以将具有式27b的化合物转化为具有式27a的化合物。具有式29的化合物是可商购的并且可根据本领域技术人员已知的一般方法制备。本发明实例6步骤E、F和G示出了方案15的步骤。
方案16
如方案17中所示，具有式1d(即，其中T是T-5的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式30的化合物来制备。本发明实例2步骤B、C、D和E示出了方案17的步骤，其中Y4是甲基，Y5是CO2Y2并且Y2是甲基。
方案17
具有式30a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式30)的酯可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案18中所概述的步骤中制备。具有式30b(即，其中Y4是甲基并且Y5是Cl的式30)的甲基酮可以与以上方案9中所述的方法类似地从具有式31的化合物来制备。遵循与以上方案6中所述的羰基化类似的方法，可以将具有式30b的化合物转化为具有式30a的酯。具有式31的化合物是可商购的并且可根据本领域技术人员已知的一般方法制备。本发明实例2步骤A示出了方案18的羰基化步骤。
方案18
如方案19中所示，具有式1e(即，其中T是T-6的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式32的化合物来制备。本发明实例5步骤G、H、I和J示出了方案19的步骤，其中Y4是甲基，Y5是CO2Y2并且Y2是甲基。
方案19
具有式32a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式32)的化合物可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案20中所概述的步骤中制备。使用与以上方案6中所述的羰基化类似的方法，可以将具有式35的化合物转化为具有式34的酯。在随后的步骤中，通过用卤化磷例如氧氯化磷和五氯化磷(对于条件，参见实例5，步骤E)处理，可以将具有式34的酯转化为具有式33的化合物。具有式32a的甲基酮可以与以上方案9中所述的方法类似地从具有式33的化合物来制备。具有式61的化合物是可商购的并且可根据本领域技术人员已知的一般方法制备。本发明实例5步骤D、E和F示出了方案20的步骤。
方案20
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如方案21中所示，具有式1f(即，其中T是T-4的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式36的化合物来制备。本发明实例3步骤C、D、E和F示出了方案21的步骤，其中Y4是甲基，Y5是CO2Y2并且Y2是甲基。
方案21
具有式36a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式36)的酮可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案22中所概述的步骤中制备。通过催化氢化，可以将具有式12的化合物还原为具有式37的化合物。典型的条件涉及在支撑于惰性载体诸如活性炭上、悬浮于溶剂诸如乙酸乙酯中的金属催化剂诸如钯的存在下，在环境温度下，将具有式12的化合物暴露于70kPa至700kPa压力下的氢气中。此外，实例3的步骤A示出了方案22的方法。本领域技术人员将认识到，具有式12的化合物中可能存在的其他官能团也可以在催化氢化条件下还原，因此需要适合的催化剂和条件的选择。
在随后的步骤中，具有式37的醇可以氧化为相应的具有式36a的酮。典型地，轻度氧化反应条件涉及在碱例如三乙胺存在下的草酰氯和二甲亚砜(即，斯文氧化反应(SwernOxidation))。轻度氧化反应中可用的另外的试剂包括二氧化锰、戴斯-马丁高价碘化物、氯铬酸吡啶盐或重铬酸吡啶盐。实例3步骤B示出了使用斯文氧化反应条件的方案22的方法。
方案22
如方案23中所示，具有式1g(即，其中T是T-3的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式38的化合物来制备。
方案23
如方案24中所示，本领域技术人员将认识到具有式38a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式38)的酮可以通过与以上方案22中所述的那些类似的方法从具有式27a的化合物来制备。
方案24
如方案25中所示，具有式1h(即，其中T是T-7的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式40的化合物来制备。
方案25
如方案26中所示，本领域技术人员将认识到具有式40a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式40)的酮可以通过与以上方案22中所述的那些类似的方法从具有式30a的化合物来制备。
方案26
如方案27中所示，具有式1i(即，其中T是T-8的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式42的化合物来制备。
方案27
如方案28中所示，本领域技术人员将认识到具有式42a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式42)的酮可以通过与以上方案22中所述的那些类似的方法从具有式32a的化合物来制备。
方案28
如方案29中所示，具有式1j(即，其中T是T-9的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式44的化合物制备。
方案29
具有式44a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式44)的酯可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案30中所概述的步骤中制备。具有式44b(即，其中Y4是甲基并且Y5是Cl的式44)的甲基酮可以与以上方案9中所述的方法类似地从具有式45的化合物来制备。遵循与以上方案6中所述的羰基化类似的方法，可以将具有式44b的化合物转化为具有式44a的酯。具有式45的化合物是可商购的并且可根据本领域技术人员已知的一般方法制备。
方案30
如方案31中所示，具有式1k(即，其中T是T-10的式1)的化合物可以通过与以上方案1-8和11-14中所述的那些类似的方法从具有式46的化合物制备。
方案31
具有式46a(即，其中Y4是甲基并且Y5是CO2Y2的式46)的化合物可以根据本领域技术人员已知的一般方法在如方案32中所概述的步骤中制备。使用与以上方案6中所述的羰基化类似的方法，可以将具有式49的化合物转化为具有式48的酯。通过与方案20中所述的类似的方法，可以将具有式48的酯转化为具有式47的化合物。具有式46a的甲基酮可以与以上方案9中所述的方法类似地从具有式47的化合物来制备。具有式49的化合物是可商购的并且可根据本领域技术人员已知的一般方法制备。
方案32
通过上述方法制备的具有式1的化合物(其中Z是O)可使用多种标准硫化试剂诸如五硫化磷或2,4-双(4-甲氧基苯基)-1,3-二硫杂-2,4-二膦烷-2,4-二硫化物(劳森(Lawesson)试剂)转化为相应的硫代酰胺(其中Z是S)。这类反应是熟知的，参见，例如，Heterocycles[杂环化合物]1995,40,271-278；J.Med.Chem.[药物化学杂志]2008,51,8124-8134；J.Med.Chem.[药物化学杂志]1990,33,2697-706；Synthesis[合成]1989,(5),396-3977；J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1[化学会志柏尔金汇刊1],1988,1663-1668；Tetrahedron[四面体]1988 44,3025-3036；和J.Org.Chem.[有机化学期刊]1988 53(6),1323-1326。
方案1至32示出了制备具有多种取代基的具有式1的化合物的方法。具有取代基而不是方案1至32中特别指出的那些取代基的具有式1的化合物可以通过合成有机化学领域中已知的一般方法(包括类似于方案1至32中所述的方法)来制备。
本领域的技术人员认识到，各种官能团可被转化成其他以提供不同的具有式1的化合物。具有式1的化合物或用于其制备的中间体可以含有芳族硝基，可将芳族硝基还原为氨基，并且然后经由本领域熟知的反应(例如，桑德迈尔反应)转化为各种卤化物。通过类似的已知反应，芳族胺(苯胺)可经由重氮盐转化为苯酚，然后可将苯酚烷基化以制备具有烷氧基取代基的具有式1的化合物。同样，经由桑德迈尔反应制备的芳族卤化物(诸如溴化物或碘化物)可在铜催化条件下与醇反应，诸如乌尔曼(Ullmann)反应或其已知改性，以提供含有烷氧基取代基的具有式1的化合物。另外，一些卤素基团(诸如氟或氯)可在碱性条件下用醇置换，以提供含有相应烷氧基取代基的具有式1的化合物。含有卤化物(优选溴化物或碘化物)的具有式1的化合物或其前体特别是可用于过渡金属催化的交叉偶联反应以制备具有式1的化合物的中间体。这些类型的反应在文献中有详细记载；参见例如，TransitionMetal Reagents and Catalysts:Innovations in Organic Synthesis[过渡金属试剂和催化剂：有机合成中的创新],John Wiley and Sons[约翰威利父子公司],奇切斯特，2002中的Tsuji；Palladiumin Organic Synthesis[有机合成中的钯],Springer[施普林格公司],2005中的Tsuji；以及Cross Coupling Reactions:A Practical Guide[交叉偶联反应：实用指南],2002中的Miyaura和Buchwald；以及其中引用的参考文献。
可用于制备本发明化合物的中间体的实例示于表I-1至表I-432中。以下缩写用于随后的表中：Me意指甲基，Et意指乙基，i-Pr意指异丙基，t-Bu意指叔丁基以及CN意指氰基。
表I-1
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，并且X是O。
本披露还包括表I-2至表I-16，每个表的构造与上面的表1相同，除了表1中的行标题(即“R1是Cl，R2是H，R3是Cl并且X是O”)被下面所示的相应行标题替代。
表I-17
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-17的结构外，表I-17的构造与表I-1相同。
表I-18至表I-32
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-17的结构外，表I-18的构造与表I-2相同。表I-19至表I-32以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-33
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-33的结构外，表I-33的构造与表I-1相同。
表I-34至表I-48
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-33的结构外，表I-34的构造与表I-2相同。表I-35至表I-48以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-49
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-49的结构外，表I-49的构造与表I-1相同。
表I-50至表I-64
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-49的结构外，表I-50的构造与表I-2相同。表I-51至表I-64以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-65
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-65的结构外，表I-65的构造与表I-1相同。
表I-66至表I-80
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-65的结构外，表I-66的构造与表I-2相同。表I-67至表I-80以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-81
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-81的结构外，表I-81的构造与表I-1相同。
表I-82至表I-96
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-81的结构外，表I-82的构造与表I-2相同。表I-83至表I-96以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-97
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-97的结构外，表I-97的构造与表I-1相同。
表I-98至表I-112
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-97的结构外，表I-98的构造与表I-2相同。表I-99至表I-112以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-113
除了表I-1中的结构被替换为以上表I-113的结构外，表I-113的构造与表I-1相同。
表I-114至表I-128
除了表I-2中的结构被替换为以上表I-113的结构外，表I-114的构造与表I-2相同。表I-115至表I-128以与表I-3至表I-16相同的方式构造。
表I-129
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R1是Cl，R2是H并且R3是Cl。
本披露还包括表I-130至表I-136，每个表的构造与上面的表129相同，除了表1中的行标题(即“R1是Cl，R2是H，R3是Cl并且X是O”)被下面所示的相应行标题替代。
表I-137
除了表I-129中的结构被替换为以上表I-137的结构外，表I-137的构造与表I-129相同。
表I-138至表I-144
除了表I-130中的结构被替换为以上表I-137的结构外，表I-138的构造与表I-130相同。表I-139至表I-144以与表I-131至表I-136相同的方式构造。
表I-145
除了表I-1中的稠和吡啶结构的苯基异噁唑啉片段被替换为以上表I-145的手性苯基异噁唑啉片段外，表I-145的构造与表I-1相同。
表I-146至表I-288
除了表I-2中的稠和吡啶结构的苯基异噁唑啉片段被替换为以上表I-145的手性苯基异噁唑啉片段外，表I-146的构造与表I-2相同。表I-147至表I-288以与表I-3至表I-144相同的方式构造。
表I-289
除了表I-1中的稠和吡啶结构的苯基异噁唑啉片段被替换为以上表I-289的手性苯基异噁唑啉片段外，表I-289的构造与表I-1相同。
表I-290至表I-432
除了表I-2中的稠和吡啶结构的苯基异噁唑啉片段被替换为以上表I-290的手性苯基异噁唑啉片段外，表I-290的构造与表I-2相同。表I-291至表I-432以与表I-3至表I-144相同的方式构造。
应认识到，上述对于制备具有式1的化合物所描述的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团相互转化结合到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员来说将是显而易见的(参见，例如Greene,T.W.；Wuts,P.G.M.Protective Groups inOrganic Synthesis[有机合成中的保护基团],第2版；威利出版社:纽约,1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在引入各个方案中描绘的试剂后，可能需要未详细描述的额外的常规合成步骤来完成具有式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能必需以与制备具有式1的化合物所呈现的具体序列不同的顺序来进行以上方案中示出的步骤的组合。
本领域的技术人员还将认识到，本文所述的具有式1的化合物和中间体可经受各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应以添加取代基或改性现有的取代基。
无需进一步阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可以最大程度地利用本发明。因此，以下实例应被解释为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。以下实例中的步骤示出了在整体合成转化中每个步骤的程序，并且用于每个步骤的起始物质并不必须由其程序描述于其他实例或步骤中的特定制备试验来制备。百分比是按重量计，除了色谱溶剂混合物或另外指明的情况之外。除非另外指明，否则色谱溶剂混合物的份数和百分比均是按体积计。术语“LCMS”是指液相色谱法质谱法。1H NMR谱以四甲基硅烷的低场处的ppm来报告；“s”意指单重峰，“d”意指二重峰，“t”意指三重峰，“m”意指多重峰，“br s”意指宽单重峰并且“dd”意指双二重峰。压力定义为相对于环境大气压力所测得的压力。术语“psig”意指磅/平方英寸表压。
实例1
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物3)
步骤A：7-溴-4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶的制备。
将7-溴呋喃并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(0.5g，4.67mmol)和氧氯化磷(5mL)的混合物在120℃下加热1小时。将反应混合物在减压下浓缩。将所得物质用二氯甲烷(50mL)稀释，用碳酸氢钠(10％水性溶液)洗涤，随后用水和饱和盐水溶液洗涤。将有机层分离，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.45g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.39(s,1H),7.80-7.79(d,1H),6.99-6.98(d,1H)。
LCMS:m/z:231.9[M+H]+
步骤B：1-(4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)乙-1-酮的制备。
向7-溴-4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶(即，步骤A的产物)(0.45g，1.94mmol)在1,4-二噁烷(10mL)中的搅拌溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(0.7g，1.94mmol)，随后添加四(三苯基膦)钯(0)(0.022g，0.019mmol)，在110℃下加热5小时并且冷却至室温。将反应混合物用盐酸(1.5N水性溶液)稀释，搅拌1小时，用二氯甲烷(50mL)萃取并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.23g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.84(s,1H),7.86-7.85(d,1H),7.03-7.02(d,1H),2.85(s,3H)。
LCMS:m/z:196[M+H]+
步骤C：4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸的制备。
在0℃下，向1-(4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)乙-1-酮(即，步骤B的产物)(0.23g，1.18mmol)在甲醇(5mL)中的溶液中添加次氯酸钠(10％水性溶液，2.95mmol)并在0℃下搅拌3小时。将反应混合物用水(25mL)稀释，用盐酸(1.5N水性溶液)酸化并用二氯甲烷萃取。将有机萃取物用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩以得到标题化合物(0.15g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ13.82(br s,1H),8.73(s,1H),8.38-8.37(d,1H),7.23-7.22(d,1H)。
LCMS:m/z:197.9[M+H]+
步骤D：4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸(即，步骤C的产物)(0.15g，0.76mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(3mL)中的溶液中添加碳酸钾(0.2g，1.5mmol)和碘甲烷(0.16g，1.12mmol)并在室温下搅拌2小时。将反应混合物用水(10mL)稀释，用乙酸乙酯(10mL)萃取，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.15g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.91(s,1H),7.73-7.72(d,1H),6.91-6.90(d,1H),4.07(s,3H)。
LCMS:m/z:211.9[M+H]+]+
步骤E：4-乙酰基呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤D的产物)(1.1g，5.2mmol)在1,4-二噁烷(15mL)中的溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(2.8g，7.8mmol)，随后添加四(三苯基膦)钯(0)(0.3g，0.26mmol)。将反应混合物在微波反应器中在密封管中在150℃下加热1小时。将反应混合物冷却至室温，用盐酸(1.5N水性溶液)稀释，搅拌1小时，用二氯甲烷(50mL)萃取并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.70g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.14(s,1H),7.93-7.92(d,1H),7.66-7.65(d,1H),4.09(s,3H),2.85(s,3H)。
LCMS:m/z:220.1[M+H]+]+
步骤F：4-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-乙酰基呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤E的产物)(0.70g，3.19mmol)和1-(3,5-二氯-4-氟苯基)-2,2,2-三氟乙-1-酮(1.66g，6.38mmol)在1,2-二氯乙烷(10mL)中的溶液中添加碳酸钾(0.65g，4.7mmol)和三乙胺(0.53g，5.2mmol)，并在110℃下加热16小时。将反应混合物冷却至室温，用二氯甲烷(50mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层分离，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.70g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.18(s,1H),7.94-7.93(d,1H),7.53-7.52(d,1H),7.32-7.31(d,2H),4.11(s,3H)。
LCMS:m/z:462[M+H]+
步骤G：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
在0℃下，向4-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤F的产物)(0.7g，1.51mmol)在1,2-二甲氧基乙烷(20mL)中的溶液中添加盐酸羟胺(0.21g，3.03mmol)和氢氧化锂一水合物(0.127g，3.03mmol)并允许在3小时内升温至室温。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层分离，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.18g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.08(s,1H),7.91(s,1H),7.65-7.63(d,2H),7.51-7.50(d,1H),4.44-4.40(d,1H),4.08(s,3H),4.08-4.04(d,1H)。
LCMS:m/z:476.9[M+H]+
步骤H：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸的制备。
在0℃下，向4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤G的产物)(0.18g，0.377mmol)在甲醇(3mL)、四氢呋喃(3mL)和水(1mL)的混合物中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.032g，0.755mmol)并允许在5小时的时间段内升温至室温。将反应混合物用盐酸(1.5N水性溶液)酸化，用二氯甲烷(50mL)稀释，并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层分离，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩以得到标题化合物(0.17g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.08(s,1H),7.91(s,1H),7.65-7.63(d,2H),7.51-7.50(d,1H),4.44-4.40(d,1H),4.08-4.04(d,1H)。
LCMS:m/z:463[M+H]+
步骤I：N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物3)
在0℃下，向4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸(即，步骤H的产物)(0.06g，0.129mmol)、环丙基胺(0.014g，0.259mmol)和三乙胺(0.032g，0.32mmol)在乙酸乙酯(5mL)中的搅拌溶液中添加丙基磷酸酐(50％的乙酸乙酯溶液)(0.123g 0.195mmol)并在室温下搅拌16小时。将反应混合物用乙酸乙酯(20mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层分离，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.05g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.22(s,1H),7.87-7.86(d,1H),7.64-7.63(d,2H),7.55-7.54(d,1H),7.34(s,3H),4.44-4.40(m,1H),4.07-4.02(m,1H),3.05-3.03(m,1H),0.99-0.94(q,2H),0.77-0.74(q,2H)。
LCMS:m/z:501.9[M+H]+
实例2
N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酰胺的制备。(化合物21)
步骤A：7-乙酰基呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向1-(4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶-7-基)乙-1-酮(1.0g，5.12mmol)在甲醇(30mL)中的溶液中添加乙酸钠(0.84g，10.2mmol)和二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)二氯甲烷络合物(0.33g，0.41mmol)。将反应混合物密封在高压反应器中，经受14psig的一氧化碳，在70℃下加热，并搅动16小时。将反应混合物冷却至室温，用乙酸乙酯(100mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.52g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.12(s,1H),7.93-7.92(d,1H),7.59-7.58(d,1H),4.12(s,3H),2.91(s,3H)。
LCMS:m/z:219.9[M+H]+
步骤B：7-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向7-乙酰基呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤A的产物)(0.7g，3.19mmol)和1-(3,5-二氯-4-氟苯基)-2,2,2-三氟乙-1-酮(1.66g，6.39mmol)在1,2-二氯乙烷(15mL)中的搅拌溶液中添加碳酸钾(0.66g，4.78mmol)和三乙胺(0.482g，4.78mmol)。将反应混合物在110℃下加热16小时，冷却至室温，用二氯甲烷(50mL)稀释，并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.70g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.99(s,1H),7.97-7.96(d,1H),7.75-7.74(d,1H),7.61(d,1H),7.28-7.26(d,2H),4.12(s,3H)。
LCMS:m/z:462[M+H]+
步骤C：7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
在0℃下，向7-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤B的产物)(0.65g，1.4mmol)在二氯甲烷(20mL)中的搅拌溶液中添加盐酸羟胺(0.24g，3.5mmol)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.425g，2.8mmol)。允许反应混合物在5小时的时间段内升温至室温。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释，用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.55g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.04(s,1H),7.91(s,1H),7.66-7.64(d,2H),7.57(s,1H),4.44-4.40(d,1H),4.12(s,3H),4.01-3.98(d,1H)。
LCMS:m/z:476.8[M+H]+
步骤D：7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸的制备。
在0℃下，向7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤C的产物)(0.5g，1.05mmol)在四氢呋喃(10mL)和水(1mL)中的搅拌溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.13g，3.14mmol)并允许在6小时内升温至室温。将反应混合物用盐酸(1.5N水性溶液)酸化，用二氯甲烷(50mL)稀释，用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩以得到标题化合物(0.43g)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.66(br s,1H),8.84(s,1H),8.41(s,1H),7.88(s,2H),7.48-7.46(s,1H),4.65-4.48(dd,2H)。
LCMS:m/z:462.8[M+H]+
步骤E：N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酰胺的制备。(化合物21)
向7-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[3,2-c]吡啶-4-甲酸(即，步骤D的产物)(0.12g，0.259mmol)在乙酸乙酯(5mL)中的搅拌溶液中添加环丙基胺(0.029g，0.52mmol)和三乙胺(0.065g，0.647mmol)，并冷却至0℃。将丙基磷酸酐(50％的乙酸乙酯溶液)(0.247g 0.388mmol)添加至反应混合物中并在室温下搅拌16小时。然后将反应混合物用乙酸乙酯(20mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.10g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.85(s,1H),8.15(s,1H),7.87(s,1H),7.79(s,1H),7.64(s,1H),4.44-4.40(d,1H),4.00-3.99(d,1H),3.0-2.95(m,1H),0.95-0.92(t,2H),0.76-0.74(t,2H)。
实例3
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物17)
步骤A：4-(1-羟基乙基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-乙酰基呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，实例1步骤E的产物)(1.4g，6.39mmol)在乙酸乙酯(30mL)中的溶液中添加钯(10％钯碳，0.7g)。将反应混合物密封在高压反应器中，经受72psig的氢，搅动72小时并通过硅藻土助滤剂过滤，用乙酸乙酯冲洗。将滤液在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(1.1g)。
LCMS:m/z:224[M+H]+
步骤B：4-乙酰基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
在-78℃下，向二甲基亚砜(1.9g，24.4mmol)在二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液中添加草酰氯(2.05g，26.3mmol)并搅拌1小时。将4-(1-羟基乙基)-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤A的产物)(1.0g，4.5mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液滴加至反应混合物中并允许在4小时内升温至室温。将反应混合物通过滴加三乙胺(4.1g，40.7mmol)淬灭。将反应混合物用二氯甲烷(20mL)稀释，用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.40g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.95(s,1H),4.90-4.85(t,2H),3.98(s,3H),3.64-3.60(t,2H),2.74(s,3H)。
LCMS:m/z:222.1[M+H]+
步骤C：4-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-乙酰基-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤B的产物)(0.4g，1.79mmol)和1-(3,5-二氯-4-氟苯基)-2,2,2-三氟乙-1-酮(0.92g，3.58mmol)在1,2-二氯乙烷(10mL)中的搅拌溶液中添加碳酸钾(0.37g，2.68mmol)和三乙胺(0.27g，2.68mmol)。将反应混合物在110℃下加热16小时，冷却至室温，用二氯甲烷(50mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.40g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.96(s,1H),8.17(s,1H),7.60-7.58(d,1H),7.27-7.26(d,1H),4.89-4.84(t,2H),3.99(s,3H),3.53-3.49(t,2H)。
LCMS:m/z:463.9[M+H]+
步骤D：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
在0℃下，向4-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤C的产物)(0.4g，0.86mmol)在二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液中添加盐酸羟胺(0.15g，2.16mmol)和1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.26g，1.72mmol)。允许反应混合物在5小时的时间段内升温至室温。将反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释，用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到标题化合物(0.30g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.88(s,1H),7.61-7.59(d,2H),4.92-4.88(t,2H),4.34-4.30(d,1H),3.97(s,3H),3.97-3.94(d,1H),3.57-3.50(t,2H)。
LCMS:m/z:478.7[M+H]+
步骤E：4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸的制备。
在0℃下，向4-[(2Z)-3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤D的产物)(0.3g，0.645mmol)在四氢呋喃(10mL)和水(1mL)的搅拌溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.073g，1.73mmol)并允许在6小时内升温至室温。将反应混合物用盐酸(1.5N水性溶液)酸化，用二氯甲烷(50mL)稀释，用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩以得到标题化合物(0.25g)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ13.32(s,1H),8.74(s,1H),7.91(s,2H),4.83-4.79(t,2H),4.34-4.32(m,2H),3.48-3.43(t,2H)。
LCMS:m/z:464.7[M+H]+
步骤F：N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物17)
向4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[3,2-c]吡啶-7-甲酸(即，步骤E的产物)(0.08g，0.172mmol)在乙酸乙酯(5mL)中的搅拌溶液中添加环丙基胺(0.019g，0.34mmol)和三乙胺(0.043g，0.43mmol)，并冷却至0℃。将丙基磷酸酐(50％的乙酸乙酯溶液)(0.164g 0.258mmol)添加至反应混合物中并在室温下搅拌16小时。然后将反应混合物用乙酸乙酯(20mL)稀释并用水洗涤，随后用饱和盐水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的0至100％乙酸乙酯梯度洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.07g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.07(s,1H),7.60-7.59(d,2H),7.36(s,1H),4.92-4.87(t,2H),4.35-4.30(d,1H),3.98-3.93(d,1H),3.60-3.54(m,2H),2.97-2.93(m,1H),0.91-0.88(q,2H),0.77-0.66(q,2H)。
LCMS:m/z:503.9[M+H]+
实例4
4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-3-硫杂环丁烷基噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物27)
步骤A：7-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮的制备。
在0℃下，向噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(15.0g，98.7mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(150mL)中的搅拌溶液中分批添加N-溴代琥珀酰亚胺(17.6g，98.7mmol)并在室温下搅拌4小时。将反应混合物倒在冰水(300mL)上，过滤并用水(200mL)洗涤。将收集的固体在减压下干燥以提供呈灰白色固体的标题化合物(18.0g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ12.77(br s,1H),7.77-7.72(m,1H),7.66-7.60(m,1H),7.52(s,1H)。
步骤B：4-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向7-溴噻吩并[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮(即，步骤A的产物)(10.0g，43.5mmol)在甲醇(200mL)中的氮气吹扫的溶液中添加三乙胺(13.2g，130.4mmol)，随后添加二氯-[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(3.1g，4.34mmol)。将反应混合物密封在钢制反应器中，经受150psig的一氧化碳并加热至100℃，持续16小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土助滤剂过滤，用50％甲醇二氯甲烷溶液(2L)冲洗并在减压下浓缩。将所得物质用50％二乙基醚正戊烷溶液(200mL)研磨并过滤以给出呈固体的标题化合物(4.0g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ12.05(br s,1H),8.03(s,1H),7.73-7.71(m,1H),7.54-7.50(m,1H),3.86(s,3H)。
步骤C：4-溴-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤B的产物)(5.0g，23.9mmol)在1,2-二氯乙烷(50mL)中的搅拌溶液中分批添加氧溴化磷(13.7g，47.8mmol)并在90℃下加热16小时。将反应混合物倒在饱和碳酸氢钠水溶液(100mL)上并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的萃取物用盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到固体标题化合物(3.7g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.87(s,1H),7.72(d,1H),7.57(d,1H),4.06(s,3H)。
步骤D：4-乙酰基-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-溴-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤C的产物)(4.0g，14.7mmol)在甲苯(40mL)中的溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(7.0g，19.1mmol)并用氮气吹扫15分钟。将双(三苯基膦)氯化钯(II)(1.0g，1.47mmol)添加至反应混合物中，在100℃下搅拌16小时并冷却至室温。将反应混合物用盐酸(1.5N水性溶液，50mL)稀释，搅拌10小时，用饱和碳酸氢钠水溶液(80mL)碱化并用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机萃取物用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的50％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(2.1g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.18(s,1H),8.41(d,1H),7.80(d,1H),4.10(s,3H),2.87(s,3H)。
步骤E：4-[(2Z)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-乙酰基-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤D的产物)(3.5g，12.8mmol)在二氯甲烷(40mL)中的搅拌溶液中添加1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙-1-酮(3.4g，14.1mmol)、碳酸钾(2.0g，14.9mmol)和三乙胺(0.15g，1.49mmol)。将反应混合物在反应混合物的沸点下加热10小时，冷却至室温并在减压下浓缩。所得物质的LCMS指明了羟醛缩合产物的存在。向所得物质在乙腈(80mL)中的搅拌溶液中添加六氯乙烷(6.0g，25.2mmol)、三乙胺(7.6g，75.5mmol)和三苯基膦(6.6g，25.2mmol)。将反应混合物在90℃下加热24小时，冷却至室温，倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将有机萃取物用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(2.1g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.20(s,1H),8.25-8.21(m,2H),7.82(d,1H),7.37(s,1H),7.21-7.18(m,2H),4.11(s,3H)。
步骤F：4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
在0℃下，向4-[(2Z)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤E的产物)(2.1g，4.58mmol)在二氯甲烷(30mL)中的搅拌溶液中添加羟基胺(50％水性溶液)(0.34g，11.4mmol)，随后添加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.39g，9.15mmol)。允许反应混合物在5小时的时间段内升温至室温。向反应混合物中添加冰水(50mL)并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，用10％二乙基醚正戊烷溶液(40mL)研磨，过滤并干燥以得到标题化合物(1.8g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.10(s,1H),8.33(d,1H),7.98(d,1H),7.56(s,2H),7.44(s,1H),4.48-4.42(m,1H),4.13-4.06(m,4H)。
步骤G：4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸的制备。
在0℃下，向4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤F的产物)(1.8g，3.80mmol)在四氢呋喃(15mL)和水(5mL)中的搅拌溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.073g，1.93mmol)，允许在5小时内升温至室温并在减压下浓缩。将所得物质用盐酸(1.0N水性溶液)酸化至pH为6。将所得固体过滤，用水(40mL)洗涤并干燥以得到呈固体的标题化合物(1.6g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ9.05(s,1H),8.21(d,1H),8.15(d,1H),7.82-7.80(m,1H),7.85-7.80(m,2H),4.56(d,1H),4.38(d,1H)。
步骤H：4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-3-硫杂环丁烷基噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物27)
向4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酸(即，步骤G的产物)(0.9g，2.0mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(8mL)中的溶液中添加O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)(1.1g，2.9mmol)、二异丙基乙胺(758mg，5.87mmol)和3-氨基硫杂环丁烷(295mg，2.35mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时并倒在冰冷的水(80mL)上。将所得固体过滤，用水(50mL)洗涤，并干燥以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，600mg)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ9.58(d,1H),9.13(s,1H),8.18(d,1H),8.12(d,1H),7.83-7.78(m,3H),5.37-5.28(m,1H),4.57(d,1H),4.37(d,1H),3.65-3.60(m,2H),3.27-3.22(m,2H)。
实例5
7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺的制备。(化合物7)
步骤A：7-甲氧基噻吩并[2,3-c]吡啶的制备。
向7-氯-噻吩并[2,3-c]吡啶(10.0g，59.2mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(100mL)中的溶液中添加甲醇钠(30％的甲醇溶液)(21mL，118.3mmol)。将反应混合物在密封管中在140℃下加热1小时并冷却至室温。将标题化合物在N,N-二甲基甲酰胺中的所得溶液直接用于步骤B中。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.02-8.00(m,1H),7.70-7.65(m,1H),7.38-7.24(m,2H),4.18(s,3H)。
步骤B：噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮的制备。
向7-甲氧基噻吩并[2,3-c]吡啶(即，步骤A的产物)(9.7g，58.8mmol)的N,N-二甲基甲酰胺溶液中添加另外的N,N-二甲基甲酰胺(30mL)和盐酸吡啶(34.0g，293.9mmol)。将反应混合物在密封管中在100℃下加热10小时，倒入饱和碳酸氢钠水溶液(500mL)中并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩。将所得物质用30％二乙基醚戊烷溶液(50mL)研磨以给出呈固体的标题化合物(5.0g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ11.49(br s,1H),8.04-8.03(m,1H),7.39-7.38(m,1H),7.28-7.26(m,1H),6.73-6.71(m,1H)。
步骤C：4-溴噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮的制备。
在0℃下，向4-溴噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮(即，步骤B的产物)(5.0g，32.9mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(200mL)中的溶液中分批添加N-溴代琥珀酰亚胺(7.0g，39.5mmol)并在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒在冰水(250mL)上，过滤并用水(50mL)洗涤。将收集的固体在减压下干燥以提供呈固体的标题化合物(5.5g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ11.8(br s,1H),8.17-8.16(m,1H),7.65-7.64(m,1H),7.35-7.34(m,1H)。
步骤D：7-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向4-溴噻吩并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮(即，步骤C的产物)(5.5g，23.9mmol)在甲醇(200mL)中的氮气吹扫的溶液中添加三乙胺(7.25g，71.7mmol)，随后添加二氯-[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(1.74g，2.39mmol)。将反应混合物密封在钢制反应器中，经受150psig的一氧化碳并加热至100℃，持续16小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土助滤剂过滤，用乙酸乙酯(100mL)冲洗。将滤液用水洗涤，随后用盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将所得物质用50％二乙基醚正戊烷溶液(100mL)研磨并过滤以给出呈固体的标题化合物(4.0g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ8.21-8.19(m,1H),8.05-8.02(m,1H),7.94-7.98(m,1H),3.82(s,3H)。
步骤E：7-溴噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向7-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤E的产物)(4.0g，19.1mmol)在1,2-二氯乙烷(40mL)中的搅拌溶液中分批添加氧溴化磷(10.9g，38.3mmol)并在90℃下加热16小时。将反应混合物倒在饱和碳酸氢钠水溶液(150mL)上并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的萃取物用盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的80％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到固体标题化合物(7.0g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ8.96(s,1H),8.22(d,1H),7.93(d,1H),4.03(s,3H)。
步骤F：7-乙酰基噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向7-溴噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤E的产物)(5.0g，18.4mmol)在甲苯(50mL)中的溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(8.6g，23.9mmol)并用氮气吹扫15分钟。将双(三苯基膦)氯化钯(II)(1.28g，1.84mmol)添加至反应混合物中，在100℃下搅拌16小时并冷却至室温。将反应混合物用盐酸(1.0N水性溶液，60mL)稀释，搅拌10小时，用饱和碳酸氢钠水溶液(80mL)碱化并用乙酸乙酯(100mL)萃取。将有机萃取物用饱和盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的70％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(3.0g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.26(s,1H),8.24(d,1H),8.03(d,1H),4.08(s,3H),2.91(s,3H)。
步骤G：7-[(2Z)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
向7-乙酰基噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤F的产物)(3.0g，12.8mmol)在2-甲基四氢呋喃(30mL)中的搅拌溶液中添加分子筛和碳酸钾(8.82g，63.8mmol)。将反应混合物加热至80℃并分批添加1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙-1-酮(6.2g，25.6mmol)。将反应混合物在90℃下加热10小时，冷却至室温，并通过硅藻土助滤剂过滤，用乙酸乙酯(100mL)冲洗。将滤液在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的80％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(2.0g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.30(s,1H),8.41-8.39(m,1H),8.25(d,1H),8.02(d,1H),7.42-7.39(m,1H),7.23-7.20(m,2H),4.08(s,3H)。
步骤H：7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯的制备。
在0℃下，向7-[(2Z)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤G的产物)(2.0g，4.36mmol)在二氯甲烷(30mL)中的搅拌溶液中添加羟基胺(50％水性溶液)(0.7mL，10.9mmol)，随后添加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(1.32g，8.71mmol)。允许反应混合物在5小时的时间段内升温至室温。将反应混合物倒在冰水(50mL)上并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的有机萃取物用无水硫酸钠干燥，过滤，在减压下浓缩，用10％二乙基醚正戊烷溶液(40mL)研磨，过滤并干燥以得到标题化合物(1.5g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ9.17(s,1H),8.28-8.27(m,1H),7.99-7.97(m,1H),7.58-7.55(m,2H),7.44-7.40(m,1H),4.48-4.45(m,1H),4.10-4.06(m,1H),4.05(s,3H)。
步骤I：7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸的制备。
在0℃下，向7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸甲基酯(即，步骤H的产物)(1.5g，3.16mmol)在四氢呋喃(16mL)和水(4mL)中的搅拌溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.4g，9.5mmol)，允许在6小时内升温至室温并在减压下浓缩。将所得物质用盐酸(1.0N水性溶液)酸化至pH为6。将所得固体过滤，用水(40mL)洗涤并干燥以得到呈固体的标题化合物(1.2g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ9.10(s,1H),8.40-8.37(m,1H),8.28-8.25(m,1H),7.82-7.78(m,3H),4.58-4.52(m,1H),4.45-4.40(m,1H)。
步骤J：7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺的制备。(化合物7)
向7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酸(即，步骤I的产物)的溶液、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)(0.25g，0.65mmol)、二异丙基乙胺(0.2mL，1.30mmol)和(2R)-2-氨基-N-甲基丙酰胺(64.7mg，0.52mmol)。将反应混合物在环境温度下搅拌16小时并倒在冰冷的水(20mL)上。将所得固体过滤，用水(10mL)洗涤，并干燥以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，140mg)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ8.91-8.89(m,1H),8.32-8.30(m,1H),8.00-7.98(m,1H),7.82-7.78(m,3H),7.53-7.48(m,1H),7.07-7.03(m,1H),4.56-4.37(m,3H),1.38-1.36(m,3H)。
实例6
N-环丙基-4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物15)
步骤A：3-呋喃丙烯酸的制备。
将3-呋喃甲醛(20g，208mmol)、哌啶(16mL)和丙二酸(54.3g，522mmol)在吡啶(400mL)中的搅拌混合物加热至65℃，持续16小时，用盐酸(6.0N水性溶液)酸化至pH为2并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩以提供呈固体的标题化合物(20g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.70-7.68(d,1H),7.66(s,1H),7.45(s,1H),6.62(s,1H),6.18-6.14(d,1H)。
LCMS:m/z:139[M+H]+
步骤B：3-(3-呋喃基)-2-丙烯酰基叠氮的制备。
向3-呋喃丙烯酸(即，步骤A的产物)(30g，217mmol)在四氢呋喃(150mL)中的溶液中添加三乙胺(36.3mL，258mmol)和叠氮磷酸二苯酯(DPPA)(50.9mL，237mmol)，搅拌4小时。将反应混合物倒在冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液(500mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并在减压下浓缩以给出呈固体的标题化合物(40g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.70-7.63(t,2H),7.45(s,1H),6.59(s,1H),6.16-6.12(d,1H)。
步骤C：呋喃并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮的制备。
向3-(3-呋喃基)-2-丙烯酰基叠氮(即，步骤B的产物)(35g，215mmol)在1,2-二氯苯(250mL)中的搅拌溶液中添加碘(0.21g，0.85mmol)并在180℃下加热2小时。将反应混合物在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的50％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(20.0g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.79(d,1H),7.28-7.26(d,1H),6.73-6.72(d,1H),6.61-6.59(d,1H)。
LCMS:m/z:136[M+H]+
步骤D：4-溴呋喃并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮的制备。
在0℃下，向呋喃并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮(即，步骤C的产物)(14g，104mmol)在乙酸(140mL)中的溶液中添加溴(5.3mL，104mmol)并搅拌2小时。将反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液碱化至pH为8，搅拌30分钟并过滤。将所得固体用水(250mL)洗涤并干燥以给出呈固体的标题化合物(14g)。
1H NMR(CDCl3,500MHz)δ12.43(br s,1H),7.84(d,1H),7.38(s,1H),6.78(d,1H)。
LCMS:m/z:214[M+H]+
步骤E：4-溴-7-氯呋喃并[2,3-c]吡啶的制备。
将4-溴呋喃并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮(即，步骤D的产物)(14g，65.7mmol)在氧氯化磷(250mL)中的溶液在120℃下加热12小时。将反应混合物在减压下浓缩，用饱和碳酸钾水溶液碱化至pH为10并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(8.0g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.30(s,1H),7.88-7.87(d,1H),6.93-6.92(d,1H)。
LCMS:m/z:232[M+H]+
步骤F：1-(7-氯呋喃并[2,3-c]吡啶-4-基)乙-1-酮的制备。
向4-溴-7-氯呋喃并[2,3-c]吡啶(即，步骤E的产物)(8g，34.6mmol)在甲苯(200mL)中的搅拌溶液中添加三丁基(1-乙氧基乙烯基)锡烷(15.3mL，45.0mmol)和双(三苯基膦)氯化钯(II)(2.43g，3.46mmol)并在100℃下加热3小时。将反应混合物冷却至0℃，添加盐酸(2N水性溶液)(270mL)，在室温下搅拌1小时，倒在冰冷的饱和碳酸氢钠水溶液(500mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(3.4g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.76-8.75(d,1H),7.94-7.93(d,1H),7.60-7.59(d,1H),2.72(s,3H)。
LCMS:m/z:196[M+H]+
步骤G：4-乙酰基呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向1-(7-氯呋喃并[2,3-c]吡啶-4-基)乙-1-酮(即，步骤F的产物)(3g，15.3mmol)在甲醇(160mL)中的搅拌溶液中添加二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)(1.12g，1.53mmol)和三乙胺(6.48mL，46.1mmol)。将反应混合物密封在钢制反应器中，经受100psig的一氧化碳并加热至100℃，持续16小时。将反应混合物冷却至室温，通过硅藻土助滤剂过滤，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(1.5g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ9.06(s,1H),8.03(d,1H),7.64-7.63(d,1H),4.13(s,3H),2.78(s,3H)。
LCMS:m/z:220[M+H]+
步骤H：4-[(2Z)-3-[3(三氟甲基)苯基]-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-乙酰基呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤G的产物)(1.0g，4.56mmol)在甲苯(30mL)中的搅拌溶液中添加2,2,2-三氟-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙-1-酮(2.2g，9.13mmol)和三乙胺(1.92mL，13.7mmol)。将反应混合物在100℃下加热16小时。在4-乙酰基呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯消耗完之后，将乙酸酐(0.46g，4.56mmol)添加至反应混合物中，在100℃下搅拌12小时，冷却，用氢氧化钠(1N水性溶液)碱化至pH为12并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(250mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(0.6g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.87(s,1H),8.01(s,1H),7.54-7.49(m,3H),7.43-7.38(m,3H),4.10(s,3H)。
LCMS:m/z:444[M+H]+
步骤I：4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯的制备。
向4-[(2Z)-3-[3(三氟甲基)苯基]-4,4,4-三氟-1-氧代-2-丁烯-1-基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤H的产物)(0.6g，1.35mmol)在二氯甲烷(20mL)中的溶液中添加羟基胺(50％水性溶液)(0.22mL，3.38mmol)，随后添加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯(0.51mL，3.38mmol)并搅拌6小时。将反应混合物倒入冰水(200mL)中并用DCM萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(0.33g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52(s,1H),8.03(s,1H),7.93(s,1H),7.86-7.84(d,1H),7.74-7.72(d,1H),7.65-7.61(t,1H),7.53-7.52(d,1H),4.33-4.32(d,1H),4.12(s,3H),3.94-3.90(d,1H)。
LCMS:m/z:459[M+H]+
步骤J：4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸的制备。
向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，步骤I的产物)(0.33g，0.72mmol)在四氢呋喃(40mL)和水(1mL)中的溶液中添加氢氧化锂一水合物(0.09g，2.16mmol)，搅拌3小时并在减压下浓缩。将所得物质用盐酸(1.0N水性溶液)酸化至pH为2并过滤。将所得固体用水(50mL)洗涤并干燥以得到呈固体的标题化合物(0.23g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52(s,1H),8.03(s,1H),7.93(s,1H),7.86-7.84(d,1H),7.74-7.72(d,1H),7.65-7.61(t,1H),7.53-7.52(d,1H),4.33-4.32(d,1H),3.94-3.90(d,1H)。
LCMS:m/z:445[M+H]+
步骤K：N-环丙基-4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物15)
向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸(即，步骤J的产物)(0.10g，0.22mmol)在二氯甲烷(8mL)和N,N-二甲基甲酰胺(0.1mL)中的搅拌溶液中添加环丙基胺(0.012mL，0.22mmol)和三乙胺(0.09mL，0.67mmol)，随后添加丙基磷酸酐(0.28mL，0.45mmol)。将反应混合物搅拌16小时，倒入冰水(100mL)中并用二氯甲烷萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的20％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.05g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.32(s,1H),8.05-8.04(d,1H),8.00(s,1H),7.91(br s,1H),7.86-7.84(d,1H),7.73-7.71(d,1H),7.64-7.60(t,1H),7.47-7.46(d,1H),4.31-4.27(d,1H),3.92-3.88(d,1H),3.02-2.98(m,1H),0.94-0.89(m,2H),0.73-0.69(m,2H)。
LCMS:m/z:484[M+H]+
实例7
N-环丙基-4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺的制备。(化合物9)
向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸(即，实例6步骤J的产物)(0.1g，0.22mmol)、氯化铵(0.016g，0.29mmol)、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)(0.17g，0.45mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的搅拌溶液中添加三乙胺(0.09mL，0.67mmol)并搅拌8小时。将反应混合物倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并通过硅胶柱色谱法(用石油醚中的10％乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.065g)。
1H NMR(DMSO-d6,500MHz)δ8.66(s,1H),8.50-8.49(d,1H),8.23(br s,1H),7.99-7.98(d,1H),7.93-7.91(d,2H),7.83-7.80(t,2H),7.41-7.40(d,1H),4.73-4.69(d,1H),4.53-4.50(d,1H)。
LCMS:m/z:444[M+H]+
实例8
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]乙酰胺的制备。(化合物1)
步骤A：4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲醇的制备。
在0℃下，向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酸甲基酯(即，实例1步骤I的产物)(0.8g，1.74mmol)在甲醇(40mL)、四氢呋喃(6mL)和水(2mL)中的搅拌溶液中添加硼氢化钠(0.46g，12.2mmol)。将反应混合物在室温下搅拌24小时，倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，在减压下浓缩并用正戊烷研磨以提供呈固体的标题化合物(0.5g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.38(s,1H),7.93(s,1H),7.88-7.84(t,2H),7.73-7.71(d,1H),7.64-7.60(t,1H),7.45(s,1H),5.12(s,2H),4.32-4.28(d,1H),3.93-3.89(d,2H)。
LCMS:m/z:431[M+H]+
步骤B：7-氯甲基-4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶的制备。
在0℃下，向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲醇(即，步骤A的产物)(0.1g，0.23mmol)在甲苯(10mL)中的搅拌溶液中添加亚硫酰氯(0.1mL，0.69mmol)，在室温下搅拌3小时，倒在冰水(100mL)上，用氨水溶液碱化至pH为14并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析并在减压下浓缩以给出呈固体的标题化合物(0.1g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.40(s,1H),7.92(s,1H),7.85-7.83(d,1H),7.73-7.71(d,1H),7.64-7.60(t,1H),7.46-7.45(d,1H),7.18-7.15(m,1H),4.99(s,2H),4.30-4.26(d,1H),3.91-3.87(d,1H)。
LCMS:m/z:449[M+H]+
步骤C：2-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的制备。
向7-氯甲基-4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶(即，步骤B的产物)(0.1g，0.22mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的搅拌溶液中添加邻苯二甲酰亚胺钾(0.061g，0.33mmol)，在120℃下加热5小时。将反应混合物倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，并在减压下浓缩以得到呈固体的标题化合物(0.04g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27(s,1H),7.91-7.89(m,3H),7.85-7.84(d,1H),7.81-7.79(d,1H),7.77-7.75(m,2H),7.71-7.69(d,1H),7.61-7.57(t,1H),7.41-7.41(d,1H),5.37(s,2H),4.21-4.17(d,1H),3.83-3.79(d,1H)。
LCMS:m/z:560[M+H]+
步骤D：4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲胺的制备。
在0℃下，向2-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮(即，步骤C的产物)(0.4g，0.71mmol)在异丙醇(20mL)和水(1.2mL)中的搅拌溶液中添加硼氢化钠(0.13g，3.57mmol)，搅拌8小时，倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，并在减压下浓缩以给出呈液体的标题化合物(0.3g)，将其直接用于步骤E中。
步骤E：N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]乙酰胺的制备。(化合物1)
在0℃下，向4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲胺(即，步骤D的产物)(0.3g，0.69mmol)在二氯甲烷(15mL)中的搅拌溶液中添加乙酸酐(0.08mL，0.83mmol)、吡啶(0.12mL，1.39mmol)和催化量的4二甲基氨基吡啶。将反应混合物在室温下搅拌1小时，倒在冰水(100mL)上并用乙酸乙酯萃取(2x)。将合并的有机萃取物用盐水溶液(50mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，倾析，并在减压下浓缩。将所得物质通过制备型硅胶薄层色谱法(用乙酸乙酯洗脱)纯化以得到呈固体的标题化合物(本发明的化合物，0.033g)。
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ8.58(s,1H),8.53-8.50(t,1H),8.40(d,1H),7.99-7.97(d,1H),7.92-7.90(d,2H),7.83-7.79(t,1H),7.72-7.66(m,1H),7.30(d,1H),4.70-4.62(m,3H),4.48-4.43(d,1H),1.87(s,3H)。
LCMS:m/z:472[M+H]+
通过本文所描述的程序连同本领域已知的方法，可以制备表1至144中的下列化合物。以下缩写用于随后的表中：Me意指甲基，OMe意指甲氧基，Et意指乙基，OEt意指乙氧基，n-Pr意指正丙基，i-Pr意指异丙基，c-Pr意指环丙基，Ph意指苯基，并且CN意指氰基。
表1
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O。
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O。
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O。
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O。
R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O。
本披露还包括表2至142，每个表的结构与上面的表1相同，除了表1中的行标题(即“R1是Cl，R2是H，R3是Cl，T是T-1并且X是O”)被下面所示的相应行标题替代。
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制剂/效用
本披露的化合物一般将用作组合物(即制剂)中的无脊椎有害生物防治活性成分，其中至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分，用作载体。选择该制剂或组合物成分，以与活性成分的物理特性、施用模式和环境因素诸如土壤类型、水分和温度一致。
有用的制剂包括液体和固体组合物二者。液体组合物包括任选地可以被稠化成凝胶的溶液(包括可乳化的浓缩物)、悬浮液、乳液(包括微乳液、水包油乳液、可流动的浓缩物和/或悬浮乳液)等。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮液浓缩物、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液、水包油乳液、可流动的浓缩物和悬浮乳液。非水性液体组合物的一般类型为可乳化的浓缩物、可微乳化的浓缩物、可分散的浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒剂、球剂、粒料、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水可分散的(“可湿性的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣特别可用于种子处理。活性成分可以被(微)包封并进一步形成为悬浮液或固体制剂；可替代地，活性成分的整个制剂可以被包封(或“包衣”)。包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒剂结合了可乳化的浓缩物制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作进一步制剂的中间体。
可喷雾的制剂典型地在喷雾之前分散在合适的介质中。此类液体和固体制剂被配制成在喷雾介质，通常为水，但偶尔是另一种合适介质像芳族烃或石蜡烃或植物油中易于稀释的。喷雾容量的范围可以为每公顷从约一升至几千升，但更典型地为在每公顷从约十至几百升的范围内。可喷雾的制剂可与水或另一种合适的介质桶混，用于通过空气或地面施用来进行叶处理，或用于施用到植株的生长介质中。液体和干制剂可以直接计量加入滴灌系统中，或在种植期间计量加入垄沟中。液体和固体制剂可在种植之前作为种子处理施用到作物和其他期望的植被的种子，以通过内吸吸收保护发育中的根和其他地面下的植株部分和/或叶子。
将本文所披露的组合物分散到目标区域(诸如但不限于含有作物的大田)的一种方式是使用无人机。无人机或无人驾驶飞行器(UAV)在农业应用中的用途(诸如用于用化学产品处理大田)正在迅速扩大。化学产品的容器耦合至UAV，并且材料分配系统安装在UAV上，并且UAV在分配化学产品时在待处理区域上方飞行。
制剂典型地将含有总计达100重量百分比的在以下近似范围内的有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂。
固体稀释剂包括，例如，粘土(诸如膨润土、蒙脱土、凹凸棒石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如，乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。典型的固体稀释剂在Watkins等人,Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers[杀昆虫剂粉剂稀释剂和载体手册],第2版,Dorland Books,Caldwell,New Jersey[考德威尔,新泽西州]中有所描述。
液体稀释剂包括，例如水、N,N-二甲基烷酰胺(例如，N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如，N-甲基吡咯烷酮)、磷酸烷基酯(例如，磷酸三乙酯)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油、三乙酸甘油酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮，诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮，乙酸酯，诸如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯，其他酯，诸如烷基化乳酸酯、二元酯、苯甲酸烷基和芳基酯、γ-丁内酯，以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇，诸如甲醇、乙醇，正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八烷醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇、甲酚和苄醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(典型地为C6-C22)的甘油酯，诸如植物种子和果实油(例如，橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油(玉蜀黍油)、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)、动物源脂肪(例如，牛脂、猪脂、猪油、鱼肝油、鱼油)、及其混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)脂肪酸，其中脂肪酸可以通过来自植物和动物来源的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏纯化。典型的液体稀释剂在Marsden,SolventsGuide[溶剂指南],第2版,Interscience,New York[纽约],1950中进行描述。
本披露的固体和液体组合物经常包括一种或多种表面活性剂。当添加到液体中时，表面活性剂(surfactant，也称为“表面活性剂(surface-active agent)”)通常改变、最经常地降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可以分类为非离子的、阴离子的或阳离子的。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基酚烷氧基化物，诸如辛基酚乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备)；由环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制备的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、聚乙氧基化酯(诸如聚乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳形聚合物以及星形聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅酮基表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多糖苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化的醇或烷基酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯，烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质基表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、枯烯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油级份的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；胺盐诸如乙酸铵和二胺盐；季铵盐诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和双-(2-羟乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物、或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂以及它们的推荐用途披露于多个已披露的参考文献中，包括由TheManufacturing Confectioner Publishing Co.[糖果制造商出版公司]，McCutcheon分部出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents[McCutcheon的乳化剂和清洁剂],annual American and International Editions[美国和国际年度版]；Sisely和Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents[表面活性剂百科全书],Chemical Publ.Co.,Inc.[化学出版有限公司],纽约,1964；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky,SyntheticDetergents[合成洗涤剂],第七版,John Wiley and Sons[约翰威利父子公司],纽约,1987。
本披露的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助制剂的制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用)。此类制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，诸如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘着剂)、蒸发(蒸发阻滞剂)、以及其他制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括以下中列出的那些：由Manufacturing Confectioner出版公司的McCutcheon分部出版的McCutcheon’sVolume 2:Functional Materials[McCutcheon的第2卷：功能材料],annualInternational and North American editions[国际和北美年度版]；和PCT公开WO 03/024222。
典型地通过将活性成分溶于溶剂中或者通过在液体或干稀释剂中研磨将具有式1的化合物和任何其他活性成分掺入本发明组合物中。可通过简单地混合这些成分来制备包括可乳化的浓缩物的溶液。如果旨在用作可乳化的浓缩物的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则典型地添加乳化剂以使含有活性成分的溶剂在用水稀释时乳化。粒径最高达2,000μm的活性成分浆料可以使用介质磨机进行湿法碾磨，以得到平均粒径低于3μm的颗粒。水性浆料可以制成成品悬浮液浓缩物(参见，例如，U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水可分散的颗粒剂。干制剂通常需要干碾磨过程，产生在2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过共混并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可以通过将活性物质喷雾在预成形的颗粒剂载体上或者通过附聚技术来制备颗粒剂和球剂。参见，Browning，“Agglomeration[附聚]”,Chemical Engineering[化学工程]，1967年12月4日，第147-48页；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook[佩里化学工程师手册]，第4版，McGraw-Hill[麦格劳希尔集团]，纽约，1963，第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。球剂可以如U.S.4,172,714中所述制备。水可分散的和水溶性的颗粒剂可如在U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中教导的来制备。片剂可以如在U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜可以如在GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
关于制剂领域的进一步信息，参见T.S.Woods，Pesticide Chemistry andBioscience,The Food-Environment Challenge[农药化学与生物科学，食品与环境挑战]中的“The Formulator’s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture[制剂工具箱-现代农业产品形式]”，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry[第九届农药化学国际会议论文集]，The Royal Society of Chemistry[英国皇家化学学会]，剑桥，1999，第120-133页。还参见U.S.3,235,361，第6栏，第16行至第7栏，第19行和实例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，第43行至第7栏，第62行和实例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏，第66行至第5栏，第17行和实例1-4；Klingman,WeedControl as a Science[杂草控制科学]，John Wiley and Sons,Inc.[约翰威利父子公司],纽约,1961,第81-96页；Hance等人,Weed Control Handbook[杂草防治手册],第8版,Blackwell Scientific Publications[布莱克威尔科学出版社],牛津,1989；和Developments in formulation technology[制剂技术的发展],PJB Publications[PJB出版公司],英国里士满,2000。
在以下实例中，所有制剂均以常规的方式制备。化合物编号是指索引表A中的化合物。无需进一步详尽说明，据信本领域技术人员使用前述说明可将本披露利用至其最大程度。因此，以下实例应被解释为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。除非另外指明，否则百分比按重量计。
实例A
高强度浓缩物
化合物24 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实例B
可湿性粉末
实例C
颗粒剂
化合物20 10.0％
凹凸棒石颗粒剂(低挥发性物质，0.71/0.30mm； 90.0％
U.S.S.号25-50筛)
实例D
挤出球剂
实例E
可乳化的浓缩物
化合物16 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％
实例F
微乳液
实例G
种子处理
实例H
肥料棒
实例I悬浮液浓缩物
实例J在水中的乳液
实例K油分散体
实例L
悬浮乳液
本披露的化合物表现出针对广谱的无脊椎有害生物的活性。这些有害生物包括栖息在各种环境中的无脊椎动物，这些环境例如像植物的叶子、根、土壤、收获的作物或其他食品、建筑结构或动物皮肤(integument)。这些有害生物包括，例如，以叶子(包括叶、茎、花和果实)、种子、木材、纺织纤维或动物血液或组织为食并因此对例如生长中或储存的农学作物、森林、温室作物、观赏植物、苗圃作物、储存食品和纤维产品、或房屋或其他结构或它们的内容物造成伤害或损害，或对动物健康或公共健康有害的无脊椎动物。本领域技术人员将理解，并不是所有的化合物对所有有害生物的所有生长阶段都是同等有效的。
因此，这些本发明的化合物和组合物在农学上可用于保护大田作物免受植食性无脊椎有害生物的侵害，并且在非农学上也可用于保护其他园艺作物和植株免受植食性无脊椎有害生物的侵害。该效用包括保护含有通过基因工程(即转基因)引入或通过诱变改性的遗传物质的作物和其他植物(即，农学和非农学的)，以提供有利性状。此类性状的实例包括对除草剂耐受、对植食性有害生物(例如，昆虫、螨虫、蚜虫、蜘蛛、线虫、蜗牛、植物病原真菌、细菌和病毒)具有抗性、植物生长得到改善、对不利生长条件(诸如高温或低温、低土壤水分或高土壤水分、和高盐度)的耐受性增加、开花或结果增加、收获产量更大、成熟更快、收获产品的质量和/或营养价值更高、或收获产品的储存或加工特性得到改善。转基因植物可被改性以表达多种性状。含有由遗传工程或诱变提供的性状的植物的实例包括表达苏云金芽孢杆菌杀昆虫毒素的玉米、棉花、大豆和马铃薯品种，诸如YIELD和INVICTA RR2PROTM，和耐除草剂的玉米、棉花、大豆和菜籽品种，诸如ROUNDUPLIBERTY/>和/>以及表达N-乙酰转移酶(GAT)以提供对草甘膦除草剂的抗性的作物、或含有提供对抑制乙酰乳酸合成酶(ALS)的除草剂的抗性的HRA基因的作物。本发明的化合物和组合物可表现出通过遗传工程引入或通过诱变改性的性状的增强效应，从而增强性状的表型表达或有效性，或增加本发明化合物和组合物的无脊椎有害生物防治有效性。特别地，本发明的化合物和组合物可表现出蛋白质或对无脊椎有害生物有毒的其他天然产品的表型表达的增强效应，以提供对这些有害生物的大于加性的防治。
本披露的组合物还可任选地包含植物营养素，例如，肥料组合物，该肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙、镁、铁、铜、硼、锰、锌和钼的植物营养素。值得注意的是包含至少一种肥料组合物的组合物，该至少一种肥料组合物包含至少一种选自氮、磷、钾、硫、钙和镁的植物营养素。进一步包含至少一种植物营养素的本披露组合物可以是液体或固体的形式。值得注意的是颗粒剂、小棒或片剂形式的固体制剂。可通过将本披露的化合物或组合物与肥料组合物以及制剂成分混合，然后通过诸如造粒或挤压的方法制备制剂来制备包含肥料组合物的固体制剂。可替代地，可通过将本披露的化合物或组合物在挥发性溶剂中的溶液或悬浮液喷雾在先前制备的尺寸稳定的混合物(例如，颗粒剂、小棒或片剂)形式的肥料组合物上，然后将溶剂蒸发来制备固体制剂。
非农学用途是指在作物植株大田以外的地区的无脊椎有害生物防治。本发明的化合物和组合物的非农学用途包括在储存的谷物、豆类和其他食品以及纺织品诸如衣服和地毯中的无脊椎有害生物防治。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括在观赏植物、森林、庭院、路边和铁路用地以及草皮诸如草坪、高尔夫球场和牧场中的无脊椎有害生物防治。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括在房屋和可能被人类和/或伴侣动物、农场动物、牧场动物、动物园动物或其他动物占据的其他建筑物中的无脊椎有害生物防治。本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括可能损害建筑物中使用的木材或其他结构材料的有害生物诸如白蚁的防治。
本发明的化合物和组合物的非农学用途还包括通过防治寄生的或传播感染性疾病的无脊椎有害生物来保护人类和动物健康。对动物寄生虫的防治包括防治寄生在宿主动物体表(例如，肩部、腋窝、腹部、大腿内侧)的外部寄生虫和寄生在宿主动物体内(例如，胃、肠、肺、静脉、皮下、淋巴组织)的内部寄生虫。外部寄生的或传播疾病的有害生物包括，例如，恙螨(chigger)、蜱虫(tick)、虱、蚊子、蝇、螨虫和跳蚤。内部寄生虫包括心丝虫、钩虫和蠕虫。本披露的化合物和组合物适用于全身性和/或非全身性防治动物上寄生虫的侵害或感染。本披露的化合物和组合物特别适用于对抗外部寄生的或传播疾病的有害生物。本披露的化合物和组合物适用于对抗侵害以下动物的寄生虫：农业工作动物，诸如牛、羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔子、母鸡、火鸡、鸭子、鹅和蜜蜂；宠物动物和家养动物，诸如狗、猫、宠物鸟和水族馆鱼类；以及所谓的实验动物，诸如仓鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通过对抗这些寄生虫，降低了死亡率和性能下降(在肉、奶、羊毛、毛皮、蛋、蜂蜜等方面)，因此施加包含本披露的化合物的组合物允许更经济且简单的动物饲养。
农学或非农学无脊椎有害生物的实例包括鳞翅目的卵、幼虫和成虫，诸如夜蛾科(Noctuidae)的粘虫(armyworm)、切根虫(cutworm)、尺蠖(looper)和实夜蛾亚科(heliothine)(例如，稻蛀茎夜蛾(pink stem borer)(大螟(Sesamia inferens Walker))、玉米钻心虫(corn stalk borer)(蛀茎夜蛾(Sesamia nonagrioides Lefebvre))、南方粘虫(southern armyworm)(南方灰翅夜蛾(Spodoptera eridania Cramer))、秋粘虫(草地贪夜蛾(Spodoptera frugiperda J.E.Smith))、甜菜夜蛾(beet armyworm，Spodopteraexigua Hübner)、棉叶虫(cotton leafworm)(海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralisBoisduval))、黄条粘虫(yellowstriped armyworm，Spodoptera ornithogalli Guenée)、小地老虎(black cutworm，Agrotis ipsilon Hufnagel)、藜豆夜蛾(velvetbeancaterpillar，Anticarsia gemmatalis Hübner)、绿果夜蛾(green fruitworm)(绿果冬夜蛾(Lithophane antennata Walker))、甘蓝夜蛾(cabbage armyworm，Barathra brassicaeLinnaeus)、大豆尺蠖(soybean looper)(大豆夜蛾(Pseudoplusia includens Walker))、粉纹夜蛾(cabbage looper，Trichoplusia ni Hübner)、烟青虫(tobacco budworm)(烟芽夜蛾(Heliothis virescens Fabricius)))；来自螟蛾科(Pyralidae)的螟虫(borer)、鞘蛾(casebearer)、结网虫(webworm)、球果虫(coneworm)、甘蓝虫(cabbageworm)和雕叶虫(skeletonizer)(例如，欧洲玉米螟(European corn borer，Ostrinia nubilalis Hübner)、脐橙螟(navel orangeworm)(脐橙螟蛾(Amyelois transitella Walker))、玉米根结网虫(corn root webworm)(玉米根螟(Crambus caliginosellus Clemens))、草地螟(sod webworms)(螟蛾科：草螟亚科(Crambinae))，诸如草地螟(sod worm)(稻切叶野螟(Herpetogramma licarsisalis Walker))、甘蔗二点螟(sugarcane stem borer)(粟灰螟(Chilo infuscatellus Snellen))、番茄小钻蛀虫(tomato small borer，Neoleucinodeselegantalis Guenée)、绿卷叶螟(green leafroller)(稻纵卷叶螟(Cnaphalocrocismedinalis))、葡萄卷叶虫(grape leaffolder)(葡萄野螟(Desmia funeralis Hübner))、甜瓜野螟(melon worm)(黄瓜绢野螟(Diaphania nitidalis Stoll))、甘蓝芯蛴螬(cabbage center grub，Helluala hydralis Guenée)、三化螟(yellow stem borer，Scirpophaga incertulas Walker)、早期嫩梢蛀虫(early shoot borer)(蔗螟(Scirpophaga infuscatellus Snellen))、稻白螟(white stem borer，Scirpophagainnotata Walker)、顶部嫩梢蛀虫(top shoot borer)(甘庶白螟(Scirpophaga nivellaFabricius))、黑头稻螟(dark-headed rice borer，Chilo polychrysus Meyrick)、条纹稻螟(striped riceborer)(二化螟(Chilo suppressalis Walker))、大菜螟(cabbagecluster caterpillar，Crocidolomia binotalis English))；卷蛾科(Tortricidae)的卷叶虫(leafroller)、卷夜蛾(budworm)、种子蠕虫(seed worm)和果实蠕虫(fruit worm)(例如，苹果蠹蛾(codling moth，Cydia pomonella Linnaeus)、葡萄卷叶蛾(grape berrymoth)(萄果实蛀虫(Endopiza viteana Clemens))、梨小食心虫(oriental fruit moth，Grapholita molesta Busck)、苹果异形小卷蛾(citrus false codling moth，Cryptophlebia leucotreta Meyrick)、柑橘天牛(citrus borer，Ecdytolophaaurantiana Lima)、红带卷蛾(redbanded leafroller，Argyrotaenia velutinanaWalker)、斜带卷叶蛾(obliquebanded leafroller)(蔷薇斜条卷叶蛾(Choristoneurarosaceana Harris))、苹果浅褐卷叶蛾(light brown apple moth，Epiphyas postvittanaWalker)、欧洲葡萄小卷叶蛾(European grape berry moth)(女贞细卷蛾(Eupoeciliaambiguella Hübner))、苹果顶芽卷叶蛾(apple bud moth)(褐卷蛾(Pandemis pyrusanaKearfott))、杂食卷叶蛾(omnivorous leafroller，Platynota stultana Walsingham)、葡萄褐卷蛾(barred fruit-tree tortrix，Pandemis cerasana Hübner)、苹果褐卷蛾(applebrown tortrix，Pandemis heparana Denis&Schiffermüller))；和许多其他经济上重要的鳞翅目(例如，小菜蛾(小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus))、棉红铃虫(pinkbollworm，Pectinophora gossypiella Saunders)、舞毒蛾(gypsy moth，Lymantriadispar Linnaeus)、桃小食心虫(peach fruit borer，Carposina niponensisWalsingham)、桃条麦蛾(peach twig borer，Anarsia lineatella Zeller)、马铃薯块茎蛾(potato tuberworm，Phthorimaea operculella Zeller)、斑点绦虫状潜叶蛾(spottedteniform leafminer)(斑幕潜叶蛾(Lithocolletis blancardella Fabricius))、苹果金纹细蛾(Asiatic apple leafminer)(金纹细蛾(Lithocolletis ringoniellaMatsumura))、稻纵卷叶螟(rice leaffolder)(美洲稻弄蝶(Lerodea eufala Edwards))、苹果潜叶蛾(apple leafminer)(旋纹潜叶蛾(Leucoptera scitella Zeller)))；蜚蠊目的卵、若虫和成虫，包括来自姬蜚蠊科(Blattellidae)和蜚蠊科(Blattidae)的蟑螂(例如，东方蟑螂(oriental cockroach)(东方蜚蠊(Blatta orientalis Linnaeus))、亚洲蟑螂(Asian cockroach)(亚洲蜚蠊(Blatella asahinai Mizukubo))、德国蟑螂(Germancockroach)(德国小蠊(Blattella germanica Linnaeus))、棕带蟑螂(brownbandedcockroach)(长须蜚蠊(Supella longipalpa Fabricius))、美洲蟑螂(Americancockroach)(美洲大蠊(Periplaneta americana Linnaeus))、褐色蟑螂(browncockroach)(褐色大蠊(Periplaneta brunnea Burmeister))、马德拉蟑螂(Madeiracockroach)(马德拉蜚蠊(Leucophaea maderae Fabricius))、黑胸天蠊(smoky browncockroach)(黑胸大蠊(Periplaneta fuliginosa Service))、澳洲蟑螂(AustralianCockroach)(澳洲大蠊(Periplaneta australasiae Fabr.))、龙虾蟑螂(lobstercockroach)(灰色蜚蠊(Nauphoeta cinerea Olivier))和光滑蟑螂(smooth cockroach)(淡色歪尾蠊(Symploce pallens Stephens)))；鞘翅目的卵、取食叶、取食果实、取食根、取食种子和取食囊泡组织的幼虫和成虫，包括来自长角象虫科(Anthribidae)、豆象科(Bruchidae)和象虫科(Curculionidae)的象鼻虫(weevil)(例如，棉铃象甲(boll weevil)(墨西哥棉铃象(Anthonomus grandis Boheman))、稻水象甲(rice water weevil，Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel)、谷象(granary weevil，Sitophilus granariusLinnaeus)、米象(rice weevil，Sitophilus oryzae Linnaeus)、早熟禾象鼻虫(annualbluegrass weevil，Listronotus maculicollis Dietz)、早熟禾谷象甲(bluegrassbillbug)(牧草长喙象(Sphenophorus parvulus Gyllenhal))、狩猎谷象(huntingbillbug)(猎长喙象(Sphenophorus venatus vestitus))、丹佛谷象(Denver billbug)(丹佛长喙象(Sphenophorus cicatristriatus Fahraeus)))；叶甲科(Chrysomelidae)的跳甲(flea beetle)、黄守瓜(cucumber beetle)、根虫(rootworm)、叶甲(leaf beetle)、马铃薯甲虫(potato beetle)和潜叶虫(leafminer)(例如，科罗拉多马铃薯甲虫(Leptinotarsadecemlineata Say)、西方玉米根虫(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；来自金龟子科(Scarabaeidae)的金龟子和其他甲虫(例如，日本丽金龟(Japanese beetle，Popillia japonica Newman)、东方丽金龟(oriental beetle，Anomala orientalisWaterhouse、Exomala orientalis(Waterhouse)Baraud)、北方独角仙(northern maskedchafer)(北方圆头犀金龟(Cyclocephala borealis Arrow))、南方独角仙(southernmasked chafer)(南方圆头犀金龟(Cyclocephala immaculata Olivier或C.luridaBland))、蜣螂(dung beetle)和蛴螬(white grub)(蜉金龟属(Aphodius)物种)、黑色草坪草金龟(black turfgrass ataenius)(黑绒金龟(Ataenius spretulus Haldeman))、绿色六月金龟(green June beetle)(绿花金龟(Cotinis nitida Linnaeus))、亚洲花园甲虫(Asiatic garden beetle)(栗色绒金龟(Maladera castanea Arrow))、五月/六月鰓角金龟(May/June beetles)(六月鳃角金龟属(Phyllophaga)物种)和欧洲金龟子(Europeanchafer)(欧洲鳃角金龟(Rhizotrogus majalis Razoumowsky)))；来自皮蠹科(Dermestidae)的红缘皮蠹(carpet beetle)；来自叩甲科(Elateridae)的金针虫(wireworm)；来自棘胫小蠹科(Scolytidae)的小蠹(bark beetle)和来自拟步甲科(Tenebrionidae)的面粉甲虫(flour beetle)。
另外，农学和非农学有害生物包括：革翅目的卵、成虫和幼虫，包括来自球螋科(Forficulidae)的蠼螋(earwig)(例如，欧洲蠼螋(European earwig)(地蜈蚣(Forficulaauricularia Linnaeus))、黑蠼螋(black earwig，Chelisoches morio Fabricius))；半翅目(Hemiptera)的卵、幼虫、成虫和若虫，诸如来自盲蝽科(Miridae)的盲蝽(plant bug)、来自蝉科(Cicadidae)的蝉(cicada)、来自大叶蝉科(Cicadellidae)的叶蝉(leafhopper)(例如，小绿叶蝉属(Empoasca)物种)、来自臭虫科(Cimicidae)的臭虫(bed bug)(例如，温带臭虫(Cimex lectularius Linnaeus))、来自蜡蝉科(Fulgoridae)和飞虱科(Delphacidae)的飞虱(planthopper)、来自角蝉科(Membracidae)的角蝉(treehopper)、来自扁木虱科(Liviidae)、木虱科(Psyllidae)和个木虱科(Triozidae)的木虱(psyllid)、来自粉虱科(Aleyrodidae)的粉虱(whiteflies)、来自蚜科(Aphididae)的蚜虫、来自根瘤蚜科(Phylloxeridae)的根瘤蚜(phylloxera)、来自粉蚧科(Pseudococcidae)的粉蚧(mealybug)、来自蚧科(Coccidae)、盾蚧科(Diaspididae)和绵蚧科(Margarodidae)的介壳虫(scale)、来自网蝽科(Tingidae)的网蝽(lace bug)、来自蝽科(Pentatomidae)的蝽象(stink bug)、来自长蝽科(Lygaeidae)的长蝽(chinch bug)(例如，毛长蝽(Blissusleucopterus hirtus Montandon)和南部长蝽(Blissus insularis Barber))和其他来自长蝽科的籽长蝽(seed bug)、来自沫蝉科(Cercopidae)的沫蝉(spittlebug)、来自缘蝽科(Coreidae)的缘蝽(squash bug)以及来自红蝽科(Pyrrhocoridae)的红蝽(red bug)和棉红蝽(cotton stainer)。
农学和非农学有害生物还包括：蜱螨目(Acari)(螨虫)的卵、幼虫、若虫和成虫，如叶螨科(Tetranychidae)的叶螨(spider mite)和红螨(red mite)(例如，欧洲红螨(Panonychus ulmi Koch)、二斑叶螨(Tetranychus urticae Koch)、迈叶螨(Tetranychusmcdanieli McGregor))；细须螨科(Tenuipalpidae)的短须螨(flat mite)(例如，葡萄短须螨(citrus flat mite)(刘氏短须螨(Brevipalpus lewisi McGregor)))；瘿螨科(Eriophyidae)的锈螨(rust mite)和芽螨(bud mite)以及其他取食叶的螨虫和在人类和动物健康方面重要的螨虫，即表皮螨科(Epidermoptidae)的尘螨、蠕形螨科(Demodicidae)的毛囊螨、甘螨科(Glycyphagidae)的谷螨；(硬蜱科)的蜱虫，通常称为硬蜱(例如，鹿蜱(deer tick)(黑脚硬蜱(Ixodes scapularis Say))、澳大利亚麻痹蜱(Australianparalysis tick)(全环硬蜱(Ixodes holocyclus Neumann))、美洲犬蜱(American dogtick)(变异革蜱(Dermacentor variabilis Say))、孤星蜱(lone star tick)(美洲钝眼蜱(Amblyomma americanum Linnaeus)))和软蜱科(Argasidae)的蜱虫，通常称为软蜱(例如，回归热蜱(relapsing fever tick)(回归热钝缘蜱(Ornithodoros turicata))、常见鸡蜱(common fowl tick，Argas radiatus))；痒螨科(Psoroptidae)、蒲螨科(Pyemotidae)和疥螨科(Sarcoptidae)的疥螨(scab mite)和痒螨(itch mite)；直翅目的卵、成虫和幼虫，包括蚱蜢、蝗虫和蟋蟀(例如，迁徙蚱蜢(migratory grasshoppers)(例如，血黑蝗(Melanoplus sanguinipes Fabricius)、殊种蝗(M.differentialis Thomas))、美洲蚱蜢(American grasshoppers)(例如美洲沙漠蝗(Schistocerca americana Drury))、沙漠蝗(desert locust，Schistocerca gregaria Forskal)、飞蝗(migratory locust，Locustamigratoria Linnaeus)、灌木蝗(bush locust)(腺蝗属(Zonocerus)物种)、家蟋蟀(housecricket，Acheta domesticus Linnaeus)、蝼蛄(mole crickets)(例如，黄褐色蝼蛄(tawnymole cricket，Scapteriscus vicinus Scudder)和南美蝼蛄(southern mole cricket，Scapteriscus borellii Giglio-Tos)))；双翅目的卵、成虫和幼虫，包括潜叶虫(例如，斑潜蝇属(Liriomyza)物种，如蔬菜斑潜蝇(serpentine vegetable leafminer)(美洲斑潜蝇(Liriomyza sativae Blanchard)))、蠓(midges)、果蝇(fruit flies)(实蝇科(Tephritidae))、麦秆蝇(frit flies)(例如，瑞典麦秆蝇(Oscinella frit Linnaeus))、土壤蛆(soil maggots)、家蝇(house flies)(例如，家蝇(Musca domestica Linnaeus))、小家蝇(lesser house flies)(例如，夏厕蝇(Fannia canicularis Linnaeus)、小舍蝇(F.femoralis Stein))、厩螯蝇(stable flies)(例如，厩螯蝇(Stomoxys calcitransLinnaeus))、秋家蝇(face flies)、角蝇(horn flies)、丽蝇(blow flies)(例如，金蝇属(Chrysomya)物种、伏蝇属(Phormia)物种)以及其他蝇类(muscoid fly)有害生物、马蝇(horse flies)(例如，虻属(Tabanus)物种)、肤蝇(bot flies)(例如，胃蝇属(Gastrophilus)物种、狂蝇属(Oestrus)物种)、纹皮蝇(cattle grubs)(例如，牛皮蝇属(Hypoderma)物种)、鹿虻(deer flies)(例如，斑虻属(Chrysops)物种)、羊蜱蝇(keds)(例如，绵羊虱蝇(Melophagus ovinus Linnaeus))以及其他短角亚目(Brachycera)、蚊子(例如，伊蚊属(Aedes)物种、按蚊属(Anopheles)物种、库蚊属(Culex)物种)、蚋(black flies)(例如，原蚋属(Prosimulium)物种、蚋属(Simulium)物种)、叮咬蠓(biting midges)、沙蝇(sand flies)、眼菌蚊(sciarids)和其他长角亚目(Nematocera)；缨翅目的卵、成虫、和幼虫，包括洋葱蓟马(onion thrips)(烟蓟马(Thrips tabaci Lindeman))、花蓟马(flowerthrips)(花蓟马属(Frankliniella)物种)以及其他取食叶子的蓟马；膜翅目的昆虫有害生物，包括蚁科(Formicidae)的蚂蚁，包括佛罗里达木蚁(Florida carpenter ant)(佛罗里达弓背蚁(Camponotus floridanus Buckley))、红木蚁(red carpenter ant，Camponotusferrugineus Fabricius)、黑木蚁(black carpenter ant，Camponotus pennsylvanicusDe Geer)、白足蚁(white-footed ant，Technomyrmex albipes fr.Smith)、大头蚁(bigheaded ants)(大头蚁属(Pheidole)物种)、幽灵蚁(ghost ant)(黑头酸臭蚁(Tapinomamelanocephalum Fabricius))；法老蚁(Pharaoh ant)(小黄家蚁(Monomorium pharaonisLinnaeus))、小火蚁(little fire ant，Wasmannia auropunctata Roger)、火蚁(fireant，Solenopsis geminata Fabricius)、红火蚁(red imported fire ant，Solenopsisinvicta Buren)、阿根廷蚁(Argentine ant，Iridomyrmex humilis Mayr)、疯蚁(crazyant)(长角立毛蚁(Paratrechina longicornis Latreille))、铺道蚁(pavement ant)(草地铺道蚁(Tetramorium caespitum Linnaeus))、玉米田蚁(cornfield ant，Lasiusalienus )和香家蚁(odorous house ant)(家蚁(Tapinoma sessile Say))。其他膜翅目，包括蜂(包括木蜂(carpenter bees))、大黄蜂(hornets)、小黄蜂(yellow jackets)、胡蜂(wasps)和叶蜂(sawflies)(新松叶蜂属(Neodiprion)物种；茎蜂属(Cephus)物种)；等翅目(Isoptera)的昆虫有害生物，包括白蚁科(Termitidae)(例如，大白蚁属(Macrotermes)物种、土白蚁(Odontotermes obesus Rambur))、木白蚁科(Kalotermitidae)(例如，堆砂白蚁属(Cryptotermes)物种)、以及鼻白蚁科(Rhinotermitidae)(例如，散白蚁属(Reticulitermes)物种、乳白蚁属(Coptotermes)物种、鼻异白蚁(Heterotermes tenuis Hagen))的白蚁，东部地下白蚁(Reticulitermesflavipes Kollar)、西部地下白蚁(Reticulitermes hesperus Bank)、台湾乳白蚁(Coptotermes formosanus Shiraki)、西印度干木白蚁(IncisitermesimmigransSnyder)、粉白蚁(Cryptotermes brevis Walker)、干木白蚁(Incisitermes snyderiLight)、东南部地下白蚁(Reticulitermes virginicus Banks)、西部干木白蚁(Incisitermes minor Hagen)、树栖白蚁(arboreal termites)诸如象白蚁属(Nasutitermes)物种，以及其他具有经济重要性的白蚁；缨尾目的昆虫有害生物，诸如蠹虫(silverfish)(衣鱼(Lepisma saccharina Linnaeus))和家衣鱼(firebrat)(家衣鱼(Thermobia domestica Packard))；食毛目的昆虫有害生物，包括头虱(head louse，Pediculus humanus capitis De Geer)、体虱(body louse，Pediculus humanusLinnaeus)、鸡体虱(chicken body louse，Menacanthus stramineus Nitszch)、狗啮毛虱(dog biting louse)(犬毛虱(Trichodectes canis De Geer))、绒毛虱(fluff louse，Goniocotes gallinae De Geer)、羊体虱(sheep body louse)(羊虱(BovicolaovisSchrank))、短鼻牛虱(short-nosed cattle louse)(牛血虱(Haematopinus eurysternusNitzsch))、长鼻牛虱(long-nosed cattle louse)(牛颚虱(Linognathus vituliLinnaeus))以及其他攻击人和动物的吸吮和嚼咬型寄生虱；蚤目(Siphonoptera)的昆虫有害生物，包括东方鼠蚤(the oriental rat flea)(印鼠客蚤(Xenopsylla cheopisRothschild))、猫蚤(cat flea)(猫栉头蚤(Ctenocephalides felis Bouche))、犬蚤(dogflea)(犬栉首蚤(Ctenocephalides canis Curtis))、鸡蚤(hen flea)(鸡角叶蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank))、吸着蚤(sticktight flea)(禽角头蚤(Echidnophaga gallinacea Westwood))、人蚤(human flea，Pulex irritans Linnaeus)以及其他折磨哺乳动物和禽类的跳蚤。所覆盖的另外节肢动物有害生物包括：蜘蛛目的蜘蛛，诸如棕色遁蛛(the brown recluse spider)(棕隐士蛛(Loxosceles reclusaGertsch&Mulaik))和黑寡妇毒蛛(the black widow spider，Latrodectus mactansFabricius)，以及蚰蜒目的蜈蚣，诸如蚰蜒(the house centipede，Scutigeracoleoptrata Linnaeus)。
存储谷物中的无脊椎有害生物的实例包括平截长蠹(larger grain borer)(大谷蠹(Prostephanus truncatus))、谷蠹(lesser grain borer，Rhyzopertha dominica)、米象(rice weevil，Stiophilus oryzae)、玉米象(maize weevil，Stiophilus zeamais)、豆象(cowpea weevil)(四纹豆象(Callosobruchus maculatus))、赤拟谷盗(red flourbeetle，Tribolium castaneum)、谷象(granary weevil，Stiophilus granarius)、印度谷螟(Indian meal moth，Plodia interpunctella)、地中海面粉甲虫(Mediterranean flourbeetle)(地中海粉螟(Ephestia kuhniella))和长角扁谷盗或锈扁谷盗(flat or rustygrain beetle)(锈赤扁谷盗(Cryptolestis ferrugineus))。
本披露的化合物还具有针对线虫纲(Nematoda)、绦虫纲(Cestoda)、吸虫纲和棘头纲(Acanthocephala)的成员的活性，包括经济上重要的圆线虫目(Strongylida)、蛔目(Ascaridida)、尖尾目(Oxyurida)、小杆目(Rhabditida)、旋尾目(Spirurida)和嘴刺目(Enoplida)的成员，诸如但不限于经济上重要的农业有害生物(即，根结线虫属(Meloidogyne)中的根结线虫、短体线虫属(Pratylenchus)中的根腐线虫(lesionnematodes)、毛刺线虫属(Trichodorus)中的粗短根线虫(stubby root nematodes)等)以及动物和人类健康有害生物(即，所有经济上重要的吸虫、绦虫和蛔虫，诸如马中的寻常圆线虫(Strongylus vulgaris)、犬中的犬弓蛔虫(Toxocara canis)、羊中的捻转血矛线虫(Haemonchus contortus)、犬中的犬恶丝虫(Dirofilaria immitis Leidy)、马中的叶状裸头绦虫(Anoplocephala perfoliata)、反刍动物中的肝片吸虫(Fasciola hepaticaLinnaeus)等)。
本披露的化合物示出针对鳞翅目中的有害生物的特别高的活性(例如，棉叶波纹夜蛾(Alabama argillacea Hübner)(棉叶虫)、果树黄卷蛾(Archips argyrospilaWalker)(果树卷叶蛾)、A.rosana Linnaeus(欧洲卷叶蛾)以及其他黄卷蛾属(Archips)物种、二化螟(Chilo suppressalis Walker)(稻螟)、稻纵卷叶螟(Cnaphalocrosismedinalis Guenée，rice leaf roller)、玉米根草螟(Crambus caliginosellus Clemens)(玉米根结网虫)、早熟禾草螟(Crambus teterrellus Zincken，bluegrass webworm)、苹果蠹蛾(Cydia pomonella Linnaeus，codling moth)、棉斑实蛾(Earias insulanaBoisduval)(多刺螟蛉虫)、翠纹钻夜蛾(Earias vittella Fabricius)(斑点螟蛉虫)、棉铃虫(Helicoverpa armigera Hübner)(美洲棉铃虫)、谷实夜蛾(Helicoverpa zea Boddie)(玉米穗虫)、烟芽夜蛾(Heliothis virescens Fabricius)(烟青虫)、草地螟(Herpetogramma licarsisalis Walker，sod webworm)、葡萄花翅小卷蛾(Lobesiabotrana Denis&Schiffermüller)(葡萄卷叶蛾)、棉红铃虫(Pectinophora gossypiellaSaunders，pink bollworm)、柑橘潜叶蛾(Phyllocnistis citrella Stainton，citrusleafminer)、大菜粉蝶(Pieris brassicae Linnaeus)(大白粉蝶)、小菜粉蝶(Pierisrapae Linnaeus)(小白粉蝶)、小菜蛾(Plutella xylostella Linnaeus，diamondbackmoth)、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua Hübner，beet armyworm)、斜纹夜蛾(Spodopteralitura Fabricius，tobacco cutworm，cluster caterpillar)、草地贪夜蛾(Spodopterafrugiperda J.E.Smith)(秋夜蛾)、粉纹夜蛾(Trichoplusia ni Hübner，cabbage looper)和番茄潜叶蛾(Tuta absoluta Meyrick，tomato leafminer)。
本披露的化合物还对来自半翅目的成员具有显著的活性，这些成员包括：豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum Harris)、豇豆蚜(Aphis craccivora Koch)、蚕豆蚜(Aphis fabaeScopoli)、棉蚜(Aphis gossypii Glover)、苹果蚜(Aphis pomi De Geer)、绣线菊蚜(Aphis spiraecola Patch)、毛地黄蚜(Aulacorthum solani Kaltenbach)、草莓蚜(Chaetosiphon fragaefolii Cockerell)、俄罗斯小麦蚜(Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko)、车前圆尾蚜(Dysaphis plantaginea Passerini)、苹果绵蚜(Eriosomalanigerum Hausmann)、桃大尾蚜(Hyalopterus pruni Geoffroy)、萝卜蚜(Lipaphispseudobrassicae Davis)、麦蚜(Metopolophium dirhodum Walker)、马铃薯蚜(Macrosiphum euphorbiae Thomas)、桃蚜(Myzus persicae Sulzer)、莴苣蚜(Nasonoviaribisnigri Mosley)、瘿绵蚜属(Pemphigus)物种(根蚜(root aphids)和倍蚜(gallaphids))、玉米蚜(Rhopalosiphum maidis Fitch)、禾谷缢管蚜(Rhopalosiphumpadi Linnaeus)、麦二叉蚜(Schizaphis graminum Rondani)、麦长管蚜(Sitobion avenaeFabricius)、苜蓿斑蚜(Therioaphis maculata Buckton)、橘二叉蚜(Toxoptera aurantiiBoyer de Fonscolombe)和褐色橘蚜(Toxoptera citricidus Kirkaldy)；球属(Adelges)物种(球蚜(adelgids))；长山核桃根瘤蚜(Phylloxera devastatrix Pergande)(山胡桃根瘤蚜(pecanphylloxera))；烟粉虱(Bemisia tabaci Gennadius)(烟粉虱(tobaccowhitefly)，甘薯粉虱(sweetpotato whitefly))、银叶粉虱(Bemisia argentifoliiBellows&Perring)(银叶粉虱)、柑橘粉虱(Dialeurodes citri Ashmead，citruswhitefly)和温室粉虱(Trialeurodes vaporariorum Westwood，greenhouse whitefly)；马铃薯叶蝉(Empoasca fabae Harris)、小褐飞虱(Laodelphax striatellus Fallen)、二点叶蝉(Macrosteles quadrilineatus Forbes)、稻黑尾叶蝉(Nephotettix cincticepsUhler)、黑尾叶蝉(Nephotettix nigropictus)、褐飞虱(Nilaparvata lugens/>)、玉米飞虱(Peregrinus maidis Ashmead)、白背飞虱(Sogatella furcifera Horvath)、稻飞虱(Tagosodes orizicolus Muir)、苹果白叶蝉(Typhlocyba pomaria McAtee)、葡萄斑叶蝉属(Erythroneura)物种(葡萄叶蝉(grape leafhoppers))；十七年蝉(Magicidadaseptendecim Linnaeus)(周期蝉(periodical cicada))；吹绵蚧(Icerya purchasiMaskell，cottony cushion scale)、梨圆蚧(Quadraspidiotus perniciosus Comstock，San Jose scale)；臀纹粉蚧(Planococcus citri Risso)(桔粉蚧(citrus mealybug))；粉蚧属(Pseudococcus)物种(其他粉蚧系群)；梨木虱(Cacopsylla pyricola Foerster，pearpsylla)、柿木虱(Trioza diospyri Ashmead，persimmon psylla)。
本披露的化合物还对来自半翅目的成员具有活性，这些成员包括：稻绿蝽(Acrosternum hilare Say)、南瓜缘蝽(Anasa tristis De Geer)(、麦长蝽(Blissusleucopterus leucopterus Say)、温带臭虫(Cimex lectularius Linnaeus)、棉网蝽(Corythuca gossypii Fabricius)、番茄蝽(Cyrtopeltis modesta Distant)、棉红蝽(Dysdercus suturellus Herrich-)、褐臭蝽(Euchistus servus Say)、单斑蝽(Euchistus variolarius Palisot de Beauvois)、Graptosthetus属物种(长蝽系群)、茶翅蝽(Halymorpha halys/>)、松叶根蝽(Leptoglossus corculus Say)、美国牧草盲蝽(Lygus lineolaris Palisot de Beauvois)、南方绿蝽(Nezara viridula Linnaeus)、稻褐蝽(Oebalus pugnax Fabricius)、大马利筋长蝽(Oncopeltus fasciatus Dallas)、棉盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus Reuter)。由本披露的化合物防治的其他昆虫目包括缨翅目(例如，西花蓟马(Frankliniella occidentalis Pergande，western flower thrips)、桔实蓟马(Scirthothrips citri Moulton)(柑橘蓟马(citrus thrips))、大豆蓟马(Sericothrips variabilis Beach，soybean thrips)和烟蓟马(洋葱蓟马))；以及鞘翅目(例如，马铃薯叶甲(科罗拉多马铃薯甲虫)、墨西哥豆瓢虫(Epilachna varivestisMulsant，Mexican bean beetle)以及叩甲属(Agriotes)、Athous属或丘胸叩甲属(Limonius)的金针虫)。
值得注意的是本披露的化合物用于防治西花蓟马的用途。值得注意的是本披露的化合物用于防治小菜蛾(Plutella xylostella)的用途。值得注意的是本披露的化合物用于防治秋粘虫(草地贪夜蛾)的用途。
本披露的化合物还可用于增加作物植株的活力。这种方法包括使作物植株(例如，叶子、花、果实或根)或生长出作物植株的种子与足以实现期望的植株活力效果的量(即生物学有效量)具有式1的化合物接触。典型地，具有式1的化合物以配制的组合物施用。尽管具有式1的化合物通常直接施用于作物植株或其种子，但这些化合物也可施用于作物植株的所在地，即作物植株的环境，特别是足够接近以允许具有式1的化合物迁移到作物植株的环境部分。与这种方法相关的所在地最通常包括生长介质(即为植株提供营养素的介质)，典型地是其中生长植株的土壤。因此，为了增加作物植株的活力对作物植株的处理包括使作物植株、生长出作物植株的种子或作物植株的所在地与生物学有效量的具有式1的化合物接触。
增加作物活力可导致以下观察到的效果中的一项或多项：(a)如通过优异的种子发芽、作物出苗和作物密度(stand)展示的最佳作物栽培(establishment)；(b)如通过快速且健壮的叶生长(例如，通过叶面积指数测量)、植株高度、分蘖数(例如，对于稻)、根群和作物的营养体的总干重展示的增强的作物生长；(c)如通过开花时间、开花持续时间、花的数目、总生物量积聚(即产量)和/或果实或谷物的产品等级可销售性(即产质量)展示的改善的作物产量；(d)增强的作物耐受或预防植物病害感染和节肢动物、线虫或软体动物有害生物侵害的能力；以及(e)增加的作物耐受环境胁迫(诸如暴露于极端热量、次最佳水分或植物性毒素化学品)的能力。
与未经处理的植株相比，本披露的化合物可通过杀死植食性无脊椎有害生物或以其他方式防止植食性无脊椎有害生物在植株环境中的取食来增加经处理的植株的活力。在不存在植食性无脊椎有害生物的此类防治的情况下，有害生物通过消耗植物组织或汁液，或传播植物病原体诸如病毒来降低植株活力。甚至在不存在植食性无脊椎有害生物的情况下，本披露的化合物可通过改变植物的代谢来增加植物活力。通常，如果植株生长在非理想的环境中，即包含一个或多个不利于植株实现其在理想环境中应表现出的完全遗传潜力的方面的环境，那么作物植株的活力将通过用本披露的化合物处理该植株最显著地增加。
值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物植株在包括植食性无脊椎有害生物的环境中生长。还值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物植株在不包括植食性无脊椎有害生物的环境中生长。还值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物植株在包括少于支持作物植株生长的理想水分量的水分量的环境中生长。值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物是稻。还值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物是玉蜀黍(玉米)。还值得注意的是用于增加作物植株活力的本发明的方法，其中该作物是大豆。
本披露的化合物还可与一种或多种其他生物学活性化合物或剂混合以形成多组分杀有害生物剂，从而赋予甚至更广谱的农学和非农学效用，这些生物学活性化合物或剂包括杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、除草剂、除草剂安全剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱虫剂、引诱剂、信息素、取食刺激剂、其他生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。因此，本披露还涉及包含生物学有效量的具有式1的化合物、至少一种附加组分和至少一种附加生物学活性化合物或药剂的组合物，该至少一种附加组分选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组。对于本披露的混合物，可将其他生物学活性化合物或剂与本发明化合物(包括具有式1的化合物)一起配制以形成预混物，或者其他生物学活性化合物或剂可与本发明化合物(包括具有式1的化合物)分开配制，并且在施加前将这两种制剂组合在一起(例如，在喷雾槽中)，或可替代地，将这两种制剂依次施加。
可与本披露的化合物一起配制的此类生物学活性化合物或药剂的实例是杀昆虫剂，诸如阿巴汀、乙酰甲胺磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、阿克那比(acynonapyr)、双丙环虫酯([(3S,4R,4aR,6S,6aS,12R,12aS,12bS)-3-[(环丙基羰基)氧基]-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-十氢-6,12-二羟基-4,6a,12b-三甲基-11-氧代-9-(3-吡啶基)-2H,11H-萘并[2,1-b]吡喃并[3,4-e]吡喃-4-基]甲基环丙烷甲酸酯)、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、保棉磷、丙硫克百威、杀虫磺、苯吡氧嘧啶(benzpyrimoxan)、联苯菊酯、κ-联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、噻嗪酮、硫线磷、甲萘威、克百威、杀螟丹、杀螨脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、氟啶脲、氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、毒死蜱、毒死蜱-e(chlorpyrifos-e)、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、右旋反式氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、噻虫胺、溴氰虫酰胺(3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺)、环溴虫酰胺(3-溴-N-[2-溴-4-氯-6-[[(1-环丙基乙基)氨基]羰基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰胺)、乙氰菊酯、环氧虫啶((5S,8R)-1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2,3,5,6,7,8-六氢-9-硝基-5,8-环氧基-1H-咪唑并[1,2-a]氮杂卓)、腈吡螨酯、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、氯氟氰虫酰胺、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、敌克美施(dicloromesotiaz)、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫单、乐果、嗪虫唑酰胺、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、ε-甲氧苄氟菊酯、乙螨唑、苯丁锡、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟麦托醌(2-乙基-3,7-二甲基-6-[4-(三氟甲氧基)苯氧基]-4-喹啉基甲基碳酸酯)、氟啶虫酰胺、三氟咪啶酰胺、氟虫双酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟菌螨酯((αE)-2-[[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、联氟砜(5-氯-2-[(3,4,4-三氟-3-丁烯-1-基)磺酰基]噻唑)、氟己芬、氟吡菌酰胺、丁虫腈(1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氨基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1H-吡唑-3-甲腈)、氟吡呋喃酮(4-[[(6-氯-3-吡啶基)甲基](2,2-二氟乙基)氨基]-2(5H)-呋喃酮)、氟必灵(flupyrimin)、氟胺氰菊酯、氟胺氰戊菊酯、氟噁唑酰胺、地虫硫磷、伐虫脒、噻唑膦、精高效氯氟氰菊酯、氯虫酰肼、七氟甲醚菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2-二甲基-3-[(1Z)-3,3,3-三氟-1-丙烯-1-基]环丙烷羧酸酯)、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫肥皂、异丙胺磷、异噁唑虫酰胺、κ-七氟菊酯、高效氯氟氰菊酯、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基(1R,3S)-3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧苄氟菊酯、甲氧虫酰肼、ε-甲氧苄氟菊酯、ε-氟氯氰菊酯(momfluorothrin)、久效磷、单氟菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基3-(2-氰基-1-丙烯-1-基)-2,2-二甲基环丙烷羧酸酯)、烟碱、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、苯并噁唑(oxazosulfyl)、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、丙苯烃菊酯、吡氟丁酰胺(1,3,5-三甲基-N-(2-甲基-1-氧丙基)-N-[3-(2-甲基丙基)-4-[2,2,2-三氟-1-甲氧基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-1H-吡唑-4-甲酰胺)、吡蚜酮、啶吡唑虫胺、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡氟喹虫唑、嘧螨胺((αE)-2-[[[2-[(2,4-二氯苯基)氨基]-6-(三氟甲基)-4-嘧啶基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯)、吡唑虫啶、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、氟硅菊酯、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、甲氧哌啶乙酯(spiropidion)、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈(N-[甲基氧化物[1-[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]乙基]-λ4-亚磺胺基]氰胺)、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、κ-七氟菊酯、特丁硫磷、四氯虫酰胺、杀虫畏、胺菊酯、四氟醚菊酯([2,3,5,6-四氟-4-(甲氧基甲基)苯基]甲基2,2,3,3-四甲基环丙烷羧酸酯)、四唑虫酰胺、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、噻唑沙芬(3-苯基-5-(2-噻吩基)-1,2,4-噁二唑)、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、三氟苯嘧啶(2,4-二氧代-1-(5-嘧啶基甲基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]-2H-吡啶并[1,2-a]嘧啶内盐)、杀铃脲、替环吡唑弗(tyclopyrazoflor)、ζ-氯氰菊酯、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒或昆虫病原真菌。
值得注意的是杀昆虫剂，诸如阿巴汀、啶虫脒、氟丙菊酯、阿克那比、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、溴虫氟苯双酰胺、硫线磷、甲萘威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、右旋反式氯丙炔菊酯、溴虫腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、ε-甲氧苄氟菊酯、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟麦托醌、氟噁唑酰胺、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟噻虫砜、氟虫脲、氟菌螨酯、联氟砜、丁虫腈、氟必灵、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、精高效氯氟氰菊酯、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、异噁唑虫酰胺、κ-七氟菊酯、高效氯氟氰菊酯、虱螨脲、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、甲硫威(methiodicarb)、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、单氟菊酯、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、嘧螨胺、吡丙醚、兰尼碱、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、三氟苯嘧啶、杀铃脲、替环吡唑弗、ζ-氯氰菊酯、苏云金芽孢杆菌δ-內毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
用于与本披露的化合物混合的生物剂的一个实施例包括昆虫病原细菌，诸如苏云金芽孢杆菌，以及通过工艺制备的苏云金芽孢杆菌的包封δ-內毒素，诸如/>和/>生物杀昆虫剂(/>和/>是Mycogen Corporation,Indianapolis,Indiana,USA[麦可根公司,印第安纳波利斯，印第安纳州，美国]的商标)；昆虫病原真菌，诸如绿僵菌真菌(green muscardine fungus)；和昆虫病原(自然存在的和遗传修饰的)病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒(NPV)，诸如谷实夜蛾核型多角体病毒(HzNPV)、芹菜夜蛾核型多角体病毒(Anagrapha falcifera nucleopolyhedrovirus，AfNPV)；以及颗粒体病毒(GV)，诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella granulosisvirus，CpGV)。
用于与本披露的化合物混合的生物剂的一个实施例包括以下中的一个或组合：(i)放线菌(Actinomycetes)属、农杆菌(Agrobacterium)属、节杆菌(Arthrobacter)属、产碱杆菌(Alcaligenes)属、金杆菌(Aureobacterium)属、固氮菌(Azobacter)属、杆菌属、拜叶林克氏菌(Beijerinckia)属、慢生根瘤菌(Bradyrhizobium)属、短芽孢杆菌(Brevibacillus)属、伯克霍尔德(Burkholderia)属、色杆菌(Chromobacterium)属、梭菌(Clostridium)属、棍状杆菌(Clavibacter)属、丛毛单胞菌(Comamonas)属、棒状杆菌(Corynebacterium)属、短小杆菌(Curtobacterium)属、肠杆菌(Enterobacter)属、黄杆菌(Flavobacterium)属、葡萄糖酸杆菌(Gluconobacter)属、氢噬胞菌(Hydrogenophaga)属、克雷伯氏菌(Klebsiella)属、甲基杆菌(Methylobacterium)属、类芽孢杆菌(Paenibacillus)属、巴斯德氏菌(Pasteuria)属、发光杆菌(Photorhabdus)属、叶杆菌(Phyllobacterium)属、假单胞菌(Pseudomonas)属、根瘤菌(Rhizobium)属、沙雷氏菌(Serratia)属、鞘氨醇杆菌(Sphingobacterium)属、寡养单胞菌(Stenotrophomonas)属、链霉菌(Streptomyces)属、贪噬菌(Variovorax)属或致病杆菌(Xenorhabdus)属细菌，例如解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)、蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus)、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)、地衣芽孢杆菌(Bacillus licheniformis)、短小芽孢杆菌(Bacillus pumilus)、球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、苏云金芽孢杆菌、大豆慢生根瘤菌(Bradyrhizobium japonicum)、活性紫色细菌(Chromobacterium subtsugae)、西泽巴斯德氏芽菌(Pasteuria nishizawae)、穿刺巴斯德芽孢菌(Pasteuria penetrans)、Pasteuria usage、萤光假单胞菌(Pseudomonasfluorescens)和利迪链霉菌(Streptomyces lydicus)细菌；(ii)真菌，诸如绿僵菌；(iii)病毒，包括杆状病毒、核型多角体病毒，诸如玉米夜蛾核型多角体病毒、芹菜夜蛾核型多角体病毒；颗粒体病毒，诸如苹果蠹蛾颗粒体病毒。
特别值得注意的是其中另一无脊椎有害生物防治活性成分属于与具有式1的化合物不同的化学类别或具有与具有式1的化合物不同的作用位点的这种组合。在某些情况下，与至少一种具有相似防治谱但是不同作用位点的其他无脊椎有害生物防治活性成分的组合对于抗性管理将是特别有利的。因此，本披露的组合物可以进一步包含生物学有效量的至少一种附加无脊椎有害生物防治活性成分，该活性成分具有相似的防治谱但是属于不同的化学类别或具有不同的作用位点。这些附加生物学活性化合物或药剂包括但不限于乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，诸如氨基甲酸酯类灭多威、杀线威、硫双威、唑蚜威以及有机磷类毒死蜱；GABA门控氯离子通道拮抗剂，诸如环二烯类狄氏剂和硫丹，以及苯吡唑类乙虫腈和氟虫腈；钠通道调节剂，诸如拟除虫菊酯联苯菊酯、氯氟氰菊酯、β-氯氟氰菊酯、氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、二甲氟氰菊酯、氰戊菊酯、甲氟氰菊酯和异戊菊酯；拟除虫菊酯类(pyrethroids)联苯菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、四氟甲醚菊酯、高氰戊菊酯、甲氧苄氟菊酯和丙氟菊酯；烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂，诸如新烟碱类啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫啉、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、噻虫啉和噻虫嗪、以及氟啶虫胺腈；烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)变构活化剂，诸如多杀菌素类(spinosyns)乙基多杀菌素和多杀菌素；氯通道活化剂，诸如阿维菌素、阿巴汀和甲氨基阿维菌素；保幼激素类似物(juvenile hormone mimics)，诸如苯虫醚、烯虫酯、苯氧威和吡丙醚；选择性同翅目取食阻断剂(selective homopteran feedingblocker)，诸如吡蚜酮和氟啶虫酰胺；螨虫生长抑制剂，诸如乙螨唑；线粒体ATP合成酶抑制剂，诸如炔螨特；经由破坏质子梯度的氧化磷酸化的偶联剂，诸如溴虫腈；烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)通道阻断剂，诸如沙蚕毒素类似物(nereistoxin analog)杀螟丹；甲壳素生物合成抑制剂，诸如苯甲酰脲类氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、氟酰脲、多氟脲和杀铃脲、以及噻嗪酮；双翅目蜕皮干扰剂(moulting disrupter)，诸如灭蝇胺；蜕皮激素受体激动剂，诸如二芳甲酰基肼类甲氧虫酰肼和虫酰肼；章鱼胺受体激动剂，诸如双甲脒；线粒体复合物III电子传输抑制剂，诸如氟蚁腙；线粒体复合物I电子传输抑制剂，诸如哒螨灵；电压依赖性钠通道阻断剂，诸如茚虫威；乙酰辅酶A羧化酶抑制剂，诸如季酮酸类和特特拉姆酸类(tetramicacids)螺螨酯、螺甲螨酯和螺虫乙酯；线粒体复合物II电子传输抑制剂，诸如β-酮腈类腈吡螨酯和丁氟螨酯；兰尼碱受体调节剂，诸如邻甲酰氨基苯甲酰胺类(anthranilicdiamides)氯虫苯甲酰胺、溴氰虫酰胺和溴氰虫酰胺，二酰胺类，诸如氟虫双酰胺，以及兰尼碱受体配体，诸如兰尼碱；其中对生物学活性负责的靶位点是未知或未表征的化合物，诸如印楝素、联苯肼酯、啶虫丙醚、吡氟喹虫唑和三氟苯嘧啶；昆虫中肠膜的微生物干扰剂，诸如苏云金芽孢杆菌及其产生的δ-内毒素以及球形芽孢杆菌；以及生物剂，包括核型多角体病毒(NPV)和其他自然存在或遗传改性的杀昆虫病毒。
可与本披露化合物一起配制的生物学活性化合物或药剂的其他实例是：杀真菌剂，诸如苯并噻二唑、二甲基吗啉、唑嘧菌胺、氨吡芬(aminopyrifen)、吲唑磺菌胺、敌菌灵、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵(benalaxyl，包括精苯霜灵(benalaxyl-M))、麦锈灵、苯菌灵、苯噻菌胺(benthiavalicarb，包括苯噻菌胺(benthiavalicarb-isopropyl)、苯并烯氟菌唑、百杀辛(bethoxazin)、乐杀螨、联苯、联苯三唑醇、联苯吡菌胺、灭瘟素(blasticidin-S)、啶酰菌胺(boscalid)、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)、丁硫啶、萎锈灵、环丙酰亚胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、地茂散(chloroneb)、百菌清、乙菌利(chlozolinate)、氢氧化铜、王铜、硫酸铜、丁香菌酯、赛座灭(cyazofamid)、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、二氯苯塞佐料斯(dichlobentiazox)、抑菌灵、双氯氰菌胺(diclocymet)、哒菌酮(diclomezine)、氯硝胺(dicloran)、乙霉威(diethofencarb)、苯醚甲环唑、氟嘧菌胺(diflumetorim)、甲菌定(dimethirimol)、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇(diniconazole，包括高效烯唑醇(diniconazole-M))、敌螨普、敌派美创(dipymetitrone)、二噻农(dithianon)、二噻茂烷、十二环吗啉、多果定、益康唑、乙环唑、克瘟散、烯肟菌酯(enoxastrobin，也称为烯肟菌酯(enestroburin))、氟环唑、噻唑菌胺(ethaboxam)、乙菌定(ethirimol)、土菌灵(etridiazole)、噁唑菌酮、咪唑菌酮(fenamidone)、烯肟菌胺、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰胺、环酰菌胺(fenhexamide)、稻瘟酰胺(fenoxanil)、拌种咯、苯吡克咪徳(fenpicoxamid)、苯锈啶(fenpropidin)、丁苯吗啉、胺苯吡菌酮、三苯基乙酸锡、三苯基氢氧化锡、福美铁、嘧菌腙(ferimzone)、氟麦托醌、吡啶菌酰胺(florylpicoxamid)、氟醚菌酰胺、氟啶胺(fluazinam)、氟咯菌腈、氟菌螨酯、fluindapyr、氟吗啉、氟吡菌胺(fluopicolide)、氟吡菌酰胺、氟噁派若灵(fluoxapiprolin)、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、磺菌胺(flusulfamide)、氟噻唑菌腈、氟酰胺(flutolanil)、粉唑醇、氟唑菌酰胺、灭菌丹、稻瘟酞(fthalide，也称为苯酞(phthalide)、麦穗宁、呋霜灵(furalaxyl)、呋吡菌胺、己唑醇、土菌消(hymexazole)、双胍辛盐(guazatine)、抑霉唑、亚胺唑、烷苯磺酸盐(iminoctadine albesilate)、双胍辛胺乙酸盐(iminoctadine triacetate)、茚吡氟胺(inpyrfluxam)、硫双威、种菌唑、依普芬三氟康纳唑(ipfentrifluconazole)、依普氟芬诺喹(ipflufenoquin)、异丙噻菌胺、异稻瘟净(iprobenfos)、异菌脲、丙森锌、异氟普仑(isoflucypram)、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡唑萘菌胺(isopyrazam)、异噻菌胺、春雷霉素、醚菌酯、兰考曲酮(lancotrione)、代森锰锌、双炔酰菌胺(mandipropamid)、曼德斯宾(mandestrobin)、代森锰、密菌胺(mapanipyrin)、氯氟醚菌唑、灭锈胺、消螨多(meptyldinocap)、甲霜灵(包括高效甲霜灵(metalaxyl-M)/精甲霜灵(mefenoxam))、叶菌唑、磺菌威(methasulfocarb)、代森联、苯氧菌胺、美特尔特特拉普罗(metyltetraprole)、苯菌酮、腈菌唑、萘替芬(naftitine)、甲胂铁铵(甲基胂酸铁(ferric methanearsonate))、氟苯嘧啶醇、辛噻酮、呋酰胺、肟醚菌胺、恶霜灵(oxadixyl)、噻哌菌灵(oxathiapiprolin)、奥索利酸、噁咪唑(oxpoconazole)、氧化萎锈灵、土霉素、戊菌唑、戊菌隆(pencycuron)、氟唑菌苯胺、吡噻菌胺(penthiopyrad)、稻痕酯(perfurazoate)、亚磷酸(包括其盐，例如，乙磷铝(fosetyl-aluminm))、啶氧菌酯、哌丙灵(piperalin)、多氧霉素(polyoxin)、噻菌灵、咪鲜胺、腐霉利(procymidone)、霜霉威(propamocarb)、丙环唑、甲基代森锌、碘喹唑酮(proquinazid)、硫菌威(prothiocarb)、丙硫菌唑、氟唑菌酰羟胺唑菌胺酯、唑胺菌酯、吡拉吡波尼(pyrapropoyne)、唑菌酯、联苯吡嗪菌胺(pyraziflumid)、吡菌磷、吡菌苯威、吡布塔威(pyributacarb)、哒氯美蒂(pyridachlometyl)、啶斑肟(pyrifenox)、苯啶菌酮(pyriofenone)、皮里索萨唑(perisoxazole)、嘧霉胺(pyrimethanil)、啶斑肟、硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)、咯喹酮(pyroquilon)、氟喹唑、灭螨猛(quinmethionate)、喹氟密灵(quinofumelin)、喹氧灵、五氯硝基苯、硅噻菌胺(silthiofam)、氟唑环菌胺(sedaxane)、硅氟唑(simeconazole)、螺环菌胺、链霉素、硫、戊唑醇、异丁乙氧喹啉、叶枯酞(teclofthalam)、叶枯酞、四氯硝基苯、特比萘芬、氟醚唑、噻苯达唑、噻呋酰胺、托布津、甲基托布津、塞仑、噻酰菌胺、甲基立枯磷、三氟甲氧威(tolprocarb)、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、嘧菌醇、咪唑嗪(triazoxide)、碱式硫酸铜(tribasic copper sulfate)、氯啶菌酯、十三吗啉、肟菌酯、氟菌唑、三莫嘧三环唑(trimoprhamide tricyclazole)、肟菌酯、嗪氨灵、灭菌唑、烯效唑(uniconazole)、有效霉素、缬菌胺(valifenalate，也称为缬菌胺(valifenal))、乙烯菌核利(vinclozoline)、代森锌、福美锌、苯酰菌胺(zoxamide)和1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-3-异噁唑基]-2-噻唑基]-1-哌啶基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮；杀线虫剂，诸如氟吡菌酰胺、螺虫乙酯、硫双威、噻唑膦、阿巴汀、异菌脲、联氟砜、二甲基二硫化物、噻唑沙芬、1,3-二氯丙烯(1,3-D)、威百亩(钠和钾)、棉隆、氯化苦、苯线磷(fenamiphos)、灭线磷、硫线磷(cadusaphos)、特丁硫磷、咪唑环磷(imicyafos)、杀线威、克百威、噻唑沙芬(tioxazafen)、坚强芽孢杆菌和西泽巴斯德氏芽菌；杀菌剂，诸如链霉素；杀螨剂，诸如双甲脒、灭螨猛、乙酯杀螨醇、三环锡(cyhexatin)、三氯杀螨醇、除螨灵、乙螨唑、喹螨醚、苯丁锡、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、炔螨特、哒螨灵和吡螨胺。
在某些情况下，本披露的化合物与其他生物学活性(特别是无脊椎有害生物防治)化合物或药剂(即活性成分)的组合可导致增强的效应。降低释放在环境中的活性成分的量，同时确保有效的有害生物控制一直是人们所期望的。当增强的无脊椎有害生物防治以获得农学上令人满意的无脊椎有害生物防治水平的施加量出现时，此类组合可有利地用于降低作物生产成本并且减少环境负荷。
可以将本披露的化合物及其组合物施用于经基因转化以表达对无脊椎有害生物有毒的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌δ-内毒素)的植物。此种施用可提供更广谱的植物保护，并且对于抗性管理是有利的。本披露的外源性施加的无脊椎有害生物防治化合物与表达的毒素蛋白质组合可提供增强的效应。
这些农用保护剂(即杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、除草剂和生物剂)的一般参考文献包括The Pesticide Manual[农药手册]，第13版，C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council[英国作物保护委员会]，Farnham，Surrey，U.K.[英国萨里法纳姆]，2003和The BioPesticide Manual[生物农药手册]，第2版，L.G.Copping编辑，英国作物保护委员会，Farnham，Surrey，U.K.[英国萨里法纳姆]，2001。
本披露的化合物可与多核苷酸组合或一起配制，这些多核苷酸包括但不限于DNA、RNA和/或化学修饰的核苷酸，这些核苷酸通过减量调节、干扰、抑制或沉默呈现杀昆虫效果的遗传衍生的转录物来影响特定靶的量。
对于其中使用这些不同混合组分中的一种或多种的实施例，这些不同混合组分(总量)与具有式1的化合物的重量比典型地在约1:3000与约3000:1之间。值得注意的是在约1:300与约300:1之间的重量比(例如在约1:30与约30:1之间的比率)。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定所希望的生物学活性谱所必需的活性成分的生物学有效量。将明显的是，包含这些附加组分可使无脊椎有害生物防治谱扩展超出由单独的具有式1的化合物的防治谱。
在农学和非农学应用中，通过将生物学有效量的一种或多种通常呈组合物形式的本披露的化合物施用到有害生物环境中，包括侵害的农学和/或非农学场所，施用到待保护的区域中，或直接施用到待防治的有害生物上，来防治无脊椎有害生物。
因此，本披露包括一种用于在农学和/或非农业应用中防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的一种或多种本披露的化合物或与包含至少一种这样的化合物的组合物或包含至少一种这样的化合物和生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或药剂的组合物接触。包含本披露的化合物和生物学有效量的至少一种附加生物学活性化合物或药剂的合适组合物的实例包括颗粒状组合物，其中该附加活性化合物存在于与本披露的化合物相同的颗粒上或存在于与本披露的化合物的那些颗粒分开的颗粒上。
为实现与本披露的化合物或组合物接触以保护大田作物免受无脊椎有害生物的侵害，通常在种植之前将该化合物或组合物施用到作物种子上，施用到作物植株的叶子(例如，叶、茎、花、果实)上，或在种植作物之前或之后施用到土壤或其他生长介质上。
接触方法的一个实施例是通过喷雾。可替代地，包含本披露的化合物的颗粒状组合物可以施加到植物叶子或土壤。也可以通过使植株与作为液体制剂的土壤浸液、到土壤中的颗粒状制剂、育苗箱处理物或移植浸渍液施加的包含本披露的化合物的组合物接触来通过植物吸收有效地递送本披露的化合物。值得注意的是呈土壤浸液液体制剂形式的本披露的组合物。还值得注意的是用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的本披露的化合物或与包含生物学有效量的本披露的化合物的组合物接触。进一步值得注意的是这种方法，其中环境是土壤并且该组合物作为土壤浸液制剂施用到土壤中。进一步值得注意的是还通过局部施用到侵害的场所来使本披露的化合物是有效的。其他接触方法包括通过直接喷雾和滞留喷雾、空气喷雾、凝胶、种子包衣、微胶囊化、内吸吸收、诱饵、耳标、大丸药、喷雾器、熏剂、气溶胶、粉剂以及许多其他方法来施加本披露的化合物或组合物。接触方法的一个实施例是包含本披露的化合物或组合物的尺寸上稳定的肥料颗粒、小棒或片剂。本披露的化合物还可浸渍到用于制造无脊椎有害生物防治装置(例如，防昆虫网)的材料中。
本披露的化合物可用于处理所有植物、植物部分和种子。植物和种子品种和栽培品系可通过常规的繁殖和育种方法或通过基因工程方法获得。经遗传修饰的植株或种子(转基因植物或种子)是其中异源性基因(转基因)已被稳定整合进植株或种子基因组中的那些。由转基因在植株基因组中的特定位置所限定的转基因被称为转化或转基因事件。
可根据本披露处理的经基因修饰的植物和种子栽培品系包括抵抗一种或多种生物胁迫的那些(有害生物，诸如线虫、昆虫、螨虫、真菌等)或非生物胁迫(干旱、低温、土壤盐化等)，或包含其他期望的特征的那些。植物和种子可经基因修饰以表现出性状，例如除草剂耐受性、昆虫抗性、修饰的油特征或耐旱性。包括单个基因转化事件或转化事件的组合的有用的经遗传修饰的植株和种子列出于表Z中。对于表Z中列出的遗传修饰的附加信息可获自以下数据库：
OECD BioTrack产品数据库(OECD BioTrack Product Database)[在线数据库]。使用互联网<https://biotrackproductdatabase.oecd.org/byidentifier.aspx>从经济合作与发展组织(OECD)检索
美国农业部动植物卫生检验署(USDAAnimal and Plant Health InspectionService)[在线数据库]。使用互联网<http://www.aphis.usda.gov>从美国农业部(USDepartment of Agriculture)检索
转基因生物的有意释放和向欧盟市场的投放-转基因生物注册(DeliberateRelease and Placing on the EU Market of GMOs-GMO Register)[在线数据库]。使用互联网<http://gmoinfo.jrc.ec.europa.eu>从欧洲委员会联合研究中心(EuropeanCommission Joint Research Centre)检索
以下缩写用于随后的表Z中：tol.为耐受性，res.为抗性，SU为磺酰脲类，ALS为乙酰乳酸合酶，HPPD为4-羟基苯丙酮酸双加氧酶，NA为不可用。
表Z
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*阿根廷，**波兰，#茄子
用本披露的化合物处理经遗传修饰的植株和种子可导致增强的效应。例如，降低施用量、拓展活性谱、增加对生物/非生物胁迫的耐受性或增强储存稳定性可大于来自仅简单在经基因修饰的植物和种子上施用本披露的化合物的加性效应所预期的。
本披露的化合物还可用于种子处理剂中以保护种子免受无脊椎有害生物。在本披露和权利要求书的上下文中，处理种子意指使种子与生物学有效量的通常被配制成本披露的组合物的本披露的化合物接触。该种子处理剂保护种子免受无脊椎土壤有害生物的侵害并且总体上还可以保护由发芽种子发育成的幼苗的根和其他与土壤接触的植株部位。该种子处理剂还可以通过使本披露的化合物或第二活性成分在发育中的植物中易位来向叶子提供保护。可向所有类型的种子施用种子处理，包括将发芽形成遗传转化以表达特定性状的植株的那些种子。代表性实例包括表达对无脊椎有害生物有毒的蛋白质的那些，诸如苏云金芽孢杆菌毒素，或表达抗除草剂性的那些，诸如提供草甘膦抗性的草甘膦乙酰转移酶。使用本披露的化合物的种子处理还可增加由经处理的种子生长出的植株的活力。
种子处理的一种方法是在播撒种子之前，通过用本披露的化合物(即作为配制的组合物)对种子喷雾或撒粉。经配制用于种子处理的组合物通常包含成膜剂或粘合剂。因此，典型地本披露的种子包衣组合物包含生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以及成膜剂或粘合剂。可通过将可流动的悬浮液浓缩物直接喷雾到种子的翻滚床中并且然后干燥种子来为种子包衣。可替代地，可将其他制剂类型诸如湿粉、溶液、悬浮乳液、可乳化的浓缩物和水中的乳液喷雾在种子上。该方法特别可用于将膜包衣施用在种子上。本领域技术人员可使用各种包衣机器和方法。合适的方法包括在P.Kosters等人，SeedTreatment:Progress and Prospects[种子处理：进展与前景],1994BCPC专著号57以及其中列出的参考文献中列出的那些方法。
具有式1的化合物和它们的组合物，单独地或者与其他杀昆虫剂和杀真菌剂组合，特别可用于对作物的种子处理，这些作物包括但不限于玉蜀黍或玉米、大豆、棉、谷类(例如，小麦、燕麦、大麦、黑麦和稻)、马铃薯、蔬菜和油菜。
可与具有式1的化合物一起配制以提供可用于种子处理的混合物的其他杀昆虫剂包括阿巴汀、啶虫脒、氟丙菊酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、甲萘威、克百威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟虫脲、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氰氟虫腙、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡丙醚、兰尼碱、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
可与具有式1的化合物一起配制以提供可用于种子处理的混合物的杀真菌剂包括吲唑磺菌胺、嘧菌酯、啶酰菌胺、多菌灵、萎锈灵、霜脲氰、环唑醇、苯醚甲环唑、烯酰吗啉、氟啶胺、咯菌腈、氟喹唑、氟吡菌胺、氟嘧菌酯、粉唑醇、氟唑菌酰胺、种菌唑、异菌脲、甲霜灵、精甲霜灵、叶菌唑、腈菌唑、多效唑、氟唑菌苯胺、啶氧菌酯、丙硫菌唑、唑菌胺酯、氟唑环菌胺、硅噻菌胺、戊唑醇、噻苯达唑、甲基托布津、塞仑、肟菌酯和灭菌唑。
可用于种子处理的包含具有式1的化合物的组合物可进一步包含细菌，诸如短小芽孢杆菌(例如，菌株GB34)和坚强芽孢杆菌(例如，分离物1582)、根瘤菌接种剂/增充剂、异黄酮和脂壳寡糖。
经处理的种子通常包含本披露的化合物，该化合物的量是约0.1g至1kg/100kg种子(即处理前种子的约0.0001重量％至1重量％)。经配制用于种子处理的可流动的悬浮液通常包含从约0.5％至约70％的活性成分、从约0.5％至约30％的成膜粘合剂、从约0.5％至约20％的分散剂、从0％至约5％的增稠剂、从0％至约5％的颜料和/或染料、从0％至约2％的消泡剂、从0至约1％的防腐剂、以及从0％至约75％的挥发性液体稀释剂。
本披露的化合物可被结合到饵料组合物中，该饵料组合物被无脊椎有害生物食用或用于装置诸如诱捕器、饵料站等中。此种诱饵组合物可呈颗粒剂的形式，该颗粒剂包含(a)活性成分，即生物学有效量的具有式1的化合物、其N-氧化物或盐；(b)一种或多种食物材料；任选地(c)引诱剂，和任选地(d)一种或多种湿润剂。值得注意的是颗粒或饵料组合物，其包含在约0.001％-5％之间的活性成分、约40％-99％的食物材料和/或引诱剂；以及任选地约0.05％-10％的湿润剂，其可在非常低的施用量下，特别是通过摄取而不是通过直接接触时致命的活性成分剂量下，有效防治土壤无脊椎有害生物。一些食物材料可用作食物来源和引诱剂二者。食物材料包括碳水化合物、蛋白质和脂质。食物材料的实例是蔬菜粉、糖、淀粉、动物脂肪、植物油、酵母提取物和乳固体。引诱剂的实例是增味剂和风味剂，诸如水果或植物提取物、香料、或其他动物或植物组分、信息素或已知用于吸引目标无脊椎有害生物的其他剂。湿润剂(即保水剂)的实例是乙二醇和其他多元醇、甘油和山梨醇。值得注意的是用于防治至少一种选自由蚂蚁、白蚁和蟑螂组成的组的无脊椎有害生物的饵料组合物(以及使用此种饵料组合物的方法)。一种用于防治无脊椎有害生物的装置可包含本发明的诱饵组合物和被适配成容纳诱饵组合物的外壳，其中外壳具有至少一个开口，其尺寸设定成允许无脊椎有害生物通过开口，使无脊椎有害生物能够从外壳以外的位置接近诱饵组合物，并且其中外壳进一步被适配成放置在无脊椎有害生物可能或已知的活动场所中或附近。
可在没有其他辅助剂的情况下施用本披露的化合物，但是最常见的施用是施用制剂，该制剂包含一种或多种具有合适的载体、稀释剂和表面活性剂的活性成分，并且根据所设想的最终用途有可能与食物组合。一种施用方法涉及将本披露的化合物的水分散体或精炼油溶液喷雾。与喷雾油、喷雾油浓缩液、粘展剂、辅助剂、其他溶剂和胡椒基丁醚的组合通常增强化合物功效。对于非农学用途，此类喷雾可从喷雾容器诸如罐、瓶或其他容器中，借助于泵或通过将其从加压容器例如加压气溶胶喷雾罐中释放出来施用。此类喷雾组合物可采取多种形式，例如喷雾、薄雾、泡沫、烟雾或尘雾。因此，根据具体情况，此类喷雾组合物可进一步包含推进剂、发泡剂等。值得注意的是包含生物学有效量的本披露的化合物或组合物以及载体的喷雾组合物。此种喷雾组合物的一个实施例包含生物学有效量的本披露的化合物或组合物以及推进剂。代表性推进剂包括但不限于甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟烃、氯氟烃、二甲醚和前述的混合物。值得注意的是用于防治至少一种无脊椎有害生物的喷雾组合物(和使用由喷雾容器分配的此种喷雾组合物的方法)，该至少一种无脊椎有害生物选自由以下组成的组：蚊子、蚋、厩螯蝇、鹿虻、马蝇、胡蜂、小黄蜂、大黄蜂、蜱虫、蜘蛛、蚂蚁、蠓等，包括单独地或以组合。
本披露的一个实施例涉及一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括用水稀释本披露的杀有害生物组合物(与表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂一起配制的具有式1的化合物，或具有式1的化合物和至少一种其他杀有害生物剂的配制的混合物)，以及任选地添加辅助剂以形成稀释的组合物，以及使无脊椎有害生物或其环境与有效量的所述稀释的组合物接触。
尽管通过用水稀释足够浓度的本发明的杀有害生物组合物形成的喷雾组合物可提供充分的防治无脊椎有害生物的功效，但单独配制的辅助剂产品也可被添加到喷雾槽混合物中。这些附加的辅助剂通常被称为“喷雾辅助剂”或“槽-混合辅助剂”，并且包含混合在喷雾槽中以改善杀有害生物剂的性能或改变喷雾混合物的物理特性的任何物质。辅助剂可以是表面活性剂、乳化剂、基于石油的作物油、作物衍生的种子油、酸化剂、缓冲液、增稠剂或消泡剂。辅助剂被用于增强功效(例如，生物利用度、粘附性、渗透性、覆盖均匀度和保护耐久性)，或最小化或消除与不相容性、发泡、飘移、蒸发、挥发和降解相关联的喷雾应用问题。为了获得最佳性能，关于活性成分的特性、制剂和目标(例如，作物、昆虫有害生物)来选择辅助剂。
在喷雾辅助剂之中，最通常使用油(包括作物油、作物油浓缩物、植物油浓缩物和甲基化种子油浓缩物)来改善杀有害生物剂的功效，这可能是通过促进更均匀且一致的喷雾沉积来实现的。在其中可能由油或其他与水不混溶的液体引起的植物毒性是重要的情况下，由本披露的组合物制备的喷雾组合物通常将不含油基喷雾辅助剂。然而，在其中由油基喷雾辅助剂造成的植物毒性在商业上不重要的情况下，由本发明组合物的组合物制备的喷雾组合物也可含有油基喷雾辅助剂，这可潜在地进一步增加对无脊椎有害生物的防治、以及耐雨性。
确定为“作物油”的产品典型地含有95％至98％的石蜡或石脑油基石油和1％至2％的一种或多种用作乳化剂的表面活性剂。确定为“作物油浓缩物”的产品通常由80％至85％的可乳化石油基油和15％至20％的非离子表面活性剂组成。正确地确定为“植物油浓缩物”的产品通常由80％至85％的植物油(即种子油或果实油，最通常来自棉花、亚麻籽、大豆或向日葵)和15％至20％的非离子表面活性剂组成。可通过用通常衍生自植物油的脂肪酸的甲酯替代植物油来改善辅助剂性能。甲基化种子油浓缩物的实例包括浓缩物(UAP-Loveland产品公司(UAP-Loveland Products,Inc.))和Premium MSO甲基化喷雾油(海伦娜化学公司(Helena Chemical Company))。
添加到喷雾混合物中的辅助剂的量通常不超过按体积计约2.5％，并且更通常地该量为按体积计从约0.1％至约1％。添加到喷雾混合物中的辅助剂的施用量通常在每公顷约1L至5L之间。喷雾辅助剂的代表性实例包括：(先正达公司(Syngenta))液烃中的47％甲基化菜籽油、/>(海伦娜化学公司(Helena Chemical Company))聚醚改性的七甲基三硅氧烷以及/>(巴斯夫公司(BASF))83％石蜡基矿物油中的17％表面活性剂共混物。
非农学应用包括通过向待保护动物(特别是脊椎动物，更特别地恒温脊椎动物(例如，哺乳动物或鸟类)并且最特别地哺乳动物)施用杀寄生虫有效(即生物学有效)量的本披露化合物(典型地呈被配制用于兽医用途的组合物的形式)来保护动物免受无脊椎寄生性有害生物的侵害。因此，值得注意的是用于保护动物的方法，该方法包括向动物施用杀寄生虫有效量的本披露的化合物。如在本披露和权利要求中所提及，术语“杀寄生虫的”和“杀寄生虫地”是指对无脊椎寄生性有害生物的可观察影响，以保护动物免受有害生物的侵害。杀寄生虫效果典型地与减少目标无脊椎寄生性有害生物的出现或活动有关。此类对有害生物的影响包括坏死、死亡、生长迟缓、移动性降低或留在宿主动物身上或体内的能力降低、取食减少和生殖抑制。这些对无脊椎寄生性有害生物的影响防治(包括预防、减少或消除)动物的寄生虫侵害或感染。通过向待保护动物施用杀寄生虫有效量的本披露的化合物来防治的无脊椎寄生性有害生物的实例包括体表寄生虫(节肢动物、螨类(acarines)等)和体内寄生虫(蠕虫，例如线虫、吸虫、绦虫、棘头动物等)。特别地，本披露的化合物对包括以下的体表寄生虫有效：蝇，诸如角蝇(Haematobia(Lyperosia)irritans)、厩螯蝇(Stomoxyscalcitrans)、蚋(蚋属(Simulium)物种)、采采蝇(舌蝇属(Glossina)物种)、头蝇(Hydrotaea irritans)、秋家蝇(Musca autumnalis))、家蝇(Musca domestica)、简莫蝇(Morellia simplex)、马蝇(虻属物种)、牛皮蝇(Hypoderma bovis)、纹皮蝇(Hypodermalineatum)、丝光绿蝇(Lucilia sericata)、绿头苍蝇(Lucilia cuprina)、丽蝇(丽蝇属(Calliphora)物种)、原伏蝇属(Protophormia)物种、羊狂蝇(Oestrus ovis)、蠓(库蠓属(Culicoides)物种)、马虱蝇(Hippobosca equine)、肠胃蝇(Gastrophilusinstestinalis)、赤马胃蝇(Gastrophilus haemorrhoidalis)和鼻胃蝇(Gastrophilusnaslis)；虱，诸如牛毛虱(Bovicola(Damalinia)bovis)、马毛虱(Bovicola equi)、驴血虱(Haematopinus asini)、猫毛虱(Felicola subrostratus)、袋鼠虱(Heterodoxusspiniger)、棘颚虱(Lignonathus setosus)和犬毛虱(Trichodectes canis)；羊蜱蝇，诸如绵羊虱蝇；螨，诸如痒螨属(Psoroptes)物种、人疥螨(Sarcoptes scabei)、牛皮痒螨(Chorioptes bovis)、马蠕形螨(Demodex equi)、姬螯螨属(Cheyletiella)物种、背肛螨(Notoedres cati)、恙螨属(Trombicula)物种和耳螨(Otodectes cyanotis)；蜱，诸如硬蜱属(Ixodes)物种、牛蜱属(Boophilus)物种、扇头蜱属(Rhipicephalus)物种、花蜱属(Amblyomma)物种、革蜱属(Dermacentor)物种、璃眼蜱属(Hyalomma)物种和血蜱属(Haemaphysalis)物种；和跳蚤，诸如猫蚤(Ctenocephalides felis)和犬蚤(Ctenocephalides canis)。
兽医部门中的非农学应用是通过常规手段，诸如以例如片剂、胶囊、饮料、浸液制品、颗粒剂、糊剂、大丸药、喂入程序或栓剂的形式肠道内施用；或诸如通过注射(包括肌内注射、皮下注射、静脉内注射、腹膜内注射)或植入物的肠胃外施用；鼻腔施用；例如以浸泡或浸渍、喷雾、洗涤、粉末涂层、或施加于动物的一小块区域和通过包含本披露的化合物或组合物的物品(诸如颈圈、耳标、尾带、肢带或缰绳)的形式局部施用。
典型地，根据本披露的杀寄生虫组合物包含具有式1的化合物、其N-氧化物或盐与一种或多种药学上或兽医学上可接受的载体的混合物，该一种或多种药学上或兽医学上可接受的载体包含关于预期施用途径(例如，口服、局部或肠胃外施用，诸如注射)并且根据标准操作选择的赋形剂和助剂。另外，基于与组合物中的一种或多种活性成分的相容性选择合适的载体，包括诸如相对于pH和水分含量的稳定性的考虑。因此，值得注意的是用于保护动物免受无脊椎寄生性有害生物侵害的组合物，该组合物包含杀寄生虫有效量的本披露的化合物和至少一种载体。
对于包括静脉内注射、肌内注射和皮下注射的肠胃外施用，本披露的化合物可在油性或水性媒介物中以悬浮液、溶液或乳液的形式配制，并且可含有诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂的辅助剂。用于注射的药物组合物包括水溶性形式的活性成分(例如，活性化合物的盐)的水性溶液，优选在含有其他赋形剂或助剂的生理相容性缓冲液中，如药物制剂领域中已知的。
对于以溶液(最容易获得的吸收形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸药、粉末、颗粒剂、瘤胃滞留和饲料/水/舔块的形式口服施用，本披露的化合物可以与本领域已知的适用于口服施用组合物的粘合剂/填料一起配制，诸如糖(例如，乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如，玉蜀黍淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素和衍生物(例如，甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如，玉米醇溶蛋白(zein)、明胶)和合成聚合物(例如，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果需要，可以添加润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如，交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、褐藻酸)和染料或颜料。糊剂和凝胶通常还含有粘合剂(例如，阿拉伯胶、褐藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶体硅酸镁铝)，以帮助保持组合物与口腔接触而不易被排出。
如果杀寄生虫组合物呈饲料浓缩物的形式，则载体典型地选自高性能饲料、饲料谷物或蛋白质浓缩物。除了杀寄生虫活性成分之外，此类含有饲料浓缩物的组合物还可以包含促进动物健康或生长、改善屠宰用动物肉质量或以其他方式对动物饲养有用的添加剂。这些添加剂可包括例如维生素、抗生素、化学疗法、抑菌剂、抑真菌剂、抗球虫剂和激素。
已发现本披露化合物具有良好的药代动力学和药效学特性，从而通过口服施用和摄取提供全身可用性。因此，在待保护的动物摄取后，血流中杀寄生虫有效浓度的本披露化合物保护经处理的动物免受吸血有害生物(诸如跳蚤、蜱虫和虱)的侵害。因此，值得注意的是用于保护动物免受无脊椎寄生性有害生物侵害的呈用于口服施用的形式的组合物(即，除了杀寄生虫有效量的本披露的化合物外，还包含一种或多种选自适用于口服施用的粘合剂和填料的载体以及饲料浓缩物载体)。
用于局部施用的制剂典型地呈粉末、乳膏、悬浮液、喷雾、乳液、泡沫、糊剂、气溶胶、软膏、药膏或凝胶的形式。更典型地，局部制剂是水溶性溶液，其可以呈浓缩物的形式，在使用前稀释。适用于局部施用的杀寄生虫组合物典型地包含本披露的化合物和一种或多种局部合适的载体。在将杀寄生虫组合物作为线或点(即“点样”处理)局部施加至动物的外部时，活性成分迁移到动物的表面以覆盖其大部分或全部外表面区域。因此，经处理的动物特别地被保护免受以动物表皮为食的无脊椎有害生物(诸如蜱虫、跳蚤和虱)的侵害。因此，用于局部施用的制剂通常包含至少一种有机溶剂，以促进活性成分在动物皮肤上的运输和/或渗透到动物表皮内。在此类制剂中通常用作载体的溶剂包括丙二醇、石蜡、芳族化合物、酯(诸如肉豆蔻酸异丙酯)、乙二醇醚和醇(诸如乙醇和正丙醇)。
有效防治所需的施用率(即“生物学有效量”)将取决于诸如以下的因素：待防治的无脊椎动物种类、有害生物的生命周期、生命阶段、其大小、位置、一年中的时间、寄主作物或动物、取食行为、交配行为、环境湿度、温度。在正常情况下，每公顷约0.01kg至2kg活性成分的施用量足以在农业生态系统中防治有害生物，但是低至0.0001kg/公顷可能就足够，或可能需要高达8kg/公顷。对于非农学应用，有效的使用量将在约1.0mg/平方米至50mg/平方米之间，但是低至0.1mg/平方米可能就足够，或可能需要高达150mg/平方米。本领域技术人员可以容易地确定希望的无脊椎有害生物防治水平所需的生物学有效量。
通常对于兽医用途，将具有式1的化合物、其N-氧化物或盐以杀寄生虫有效量施用到待保护以免受无脊椎寄生性有害生物侵害的动物。杀寄生虫有效量是达到可观察效果(减少目标无脊椎寄生性有害生物的出现或活动)所需的活性成分的量。本领域技术人员将理解，杀寄生虫有效剂量可因本披露的各种化合物和组合物、期望的杀寄生虫效果和持续时间、目标无脊椎有害生物种类、待保护的动物、施加模式等而变化，并且实现特定结果所需的量可以通过简单的实验来确定。
对于恒温动物的口服施用，本披露的化合物的日剂量典型地为动物体重的从约0.01mg/kg至约100mg/kg，更典型地从约0.5mg/kg至约100mg/kg。对于局部(例如，表皮)施用，浸渍液和喷雾典型地含有从约0.5ppm至约5000ppm，更典型地从约1ppm至约3000ppm的本披露化合物。
通过本文所述的方法制备的本披露的化合物在索引表A中示出。Me意指甲基，Et意指乙基，并且c-Pr意指环丙基。缩写“Cmpd.No.”代表“化合物编号”，并且缩写“Ex.”代表“实例”并且后面是数字，该数字指明化合物在哪个实例中制备。缩写“m.p.”代表熔点。结构片段中的波浪线或“-”表示片段与分子其余部分的附接点。在“MS”列中报告的数值是通过向具有最高同位素丰度的分子添加H+(分子量为1)形成的最高同位素丰度带正电荷的母离子(M+1)的分子量，或通过损失H+(分子量为1)形成的最高同位素丰度带负电荷的离子(M-1)的分子量。未报告含有一种或多种较低丰度的较高原子量同位素(例如37Cl、81Br)的分子离子的存在。使用电喷雾电离(ESI)或大气压化学电离(APCI)通过质谱法观察所报告的MS峰。X列中的破折号“-”意指T取代基(例如T-9)中不存在“X”。
在索引表A中，J-1至J-5具有以下含义，如以下示例5中所定义的。如下文所示出，向左边伸出的键在基团T的位置J处连接。
示例5
索引表A
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以下测试证明了本披露的化合物对特定有害生物的防治功效。“防治功效”表示导致取食显著降低的对无脊椎有害生物的发育的抑制(包括死亡率)。然而，由化合物提供的有害生物防治保护不限于这些种类。化合物描述参见索引表A。
生物学实例
用于测试A-G的配制和喷雾方法学
使用含有10％丙酮、90％水和300ppm Activator非离子表面活性剂(美国科罗拉多州洛弗兰德的洛弗兰德产品公司(Loveland Products,Loveland,Colorado,USA))的溶液来配制测试化合物。配制的化合物通过定位在每个测试单元的顶部上方1.27cm(0.5英寸)的雾化喷嘴以1mL的液体施加。测试化合物以指明的速率进行喷雾，并且每次测试重复三次。/>
测试A
为了评估对小菜蛾的防治，测试单元由内部具有12至14天龄芥子植株的小开口容器组成。这是用约50只初孵幼虫预侵害的，使用接种剂经由玉米棒屑将这些幼虫分配到测试单元中。分配到测试单元中之后，将幼虫移到测试植株上。
配制测试化合物，并以2ppm和0.4ppm进行喷雾。在将配制的测试化合物进行喷雾后，使每个测试单元干燥1小时，并且然后将黑色遮蔽盖放置在顶部上。将测试单元在25℃和70％相对湿度的生长室中保持6天。然后根据消耗的叶子在视觉上评估植物取食损害，并且评估幼虫的死亡率。
在2ppm下测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异水平的防治功效(40％或更少的取食损害和/或100％死亡率)：1、2、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、18、23、24、25、27、28、29、30、31、和32。
在0.4ppm下测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异水平的防治功效(40％或更少的取食损害和/或100％死亡率)：1、5、6、7、10、11、12、13、14、16、23、24、28、30、和31。
测试B
为了评估对秋粘虫(草地贪夜蛾)的防治，测试单元由内部具有4至5天龄玉米(玉蜀黍)植株的小开口容器组成。这是用一片昆虫饲料上10至15只1天龄幼虫预侵害的。
配制测试化合物，并以2ppm和0.4ppm进行喷雾。将配制的测试化合物进行喷雾后，将测试单元维持在25℃和70％相对湿度的生长室中6天。然后根据消耗的叶子在视觉上评估植物取食损害，并且评估幼虫的死亡率。
在2ppm下测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异水平的防治功效(40％或更少的取食损害和/或100％死亡率)：1、5、6、7、10、11、12、13、14、15、16、23、24、27、28、29、30、和31。
在0.4ppm下测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异水平的防治功效(40％或更少的取食损害和/或100％死亡率)：1、5、7、10、13、14、23、和30。
测试C
为了通过接触和/或内吸手段评估对玉米飞虱的防治，测试单元由内部具有3至4天龄玉米(玉蜀黍)植株的小开口容器组成。将白砂添加到土壤的顶部，之后施用测试化合物。
配制测试化合物，并以50ppm和10ppm进行喷雾。喷雾配制的测试化合物后，使测试单元干燥1小时，之后用约15-20只若虫(18至21天龄)再侵害。将黑色遮蔽盖放置在每个测试单元的顶部上，并且将测试单元在22℃-24℃和50％-70％相对湿度的生长室中保持6天。然后在视觉上评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在50ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：1和23。
在10ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：23。
测试D
为了通过接触和/或内吸手段评估对马铃薯叶蝉的防治，测试单元由内部具有5至6天龄Soleil豆植株(初生叶出现)的小开口容器组成。将白砂添加至土壤的顶部，并且在施加测试化合物之前切除一片初生叶。
配制测试化合物，并以50ppm和10ppm进行喷雾。将配制的测试化合物进行喷雾后，使测试单元干燥1小时，之后用5只马铃薯叶蝉(18至21天龄成虫)对它们进行后侵害。将黑色遮蔽盖放置在测试单元的顶部上，并且将测试单元在20℃和70％相对湿度的生长室中保持6天。然后在视觉上评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在50ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：1、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、23、26、和27。
在10ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：1、6、7、11、13、14、16、和23。
测试E
为了通过接触和/或内吸手段评估对桃蚜的防治，测试单元由内部具有12至15天龄萝卜植株的小开口容器组成。这是通过将从培养植株上切下的一片叶上的30-40只蚜虫放置在测试植株的叶上进行预侵害的(切叶法)。随着叶片脱水，蚜虫在测试植株上移动。预侵害后，用一层砂覆盖测试单元的土壤。
配制测试化合物，并以50ppm和10ppm进行喷雾。在将配制的测试化合物进行喷雾后，使每个测试单元干燥1小时，并且然后将黑色遮蔽盖放置在顶部上。将测试单元在19℃-21℃和50％-70％相对湿度的生长室中保持6天。然后在视觉上评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在50ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：1、6、7、10、13和23。
在10ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：10和23。
测试F
为了通过接触和/或内吸手段评估对棉蚜的防治，测试单元由内部具有5天龄黄秋葵植株的小开口容器组成。这根据切叶法在一片叶上用30-40只昆虫进行预侵害，并且用一层砂覆盖测试单元的土壤。
配制测试化合物，并以50ppm和10ppm进行喷雾。喷雾后，将测试单元维持在19℃和70％相对湿度的生长室中6天。然后在视觉上评估每个测试单元的昆虫死亡率。
在50ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：1、6、7、10、12、13、23、30和31。
在10ppm下测试的具有式1的化合物之中，以下导致至少80％的死亡率：23。
测试G
为了通过接触和/或内吸手段评估对西花蓟马的防治，测试单元由内部具有8至9天龄Soleil豆植株的小开口容器组成。
配制测试化合物，并以2ppm和0.4ppm进行喷雾。喷雾后，使测试单元干燥1小时，并且然后向每个单元中添加约90只蓟马(成虫和若虫)。将黑色遮蔽盖放置在顶部上，并且将测试单元在25℃和45％-55％相对湿度下保持6天。然后在视觉上评估每个测试单元的植株损害和昆虫死亡率。
在2ppm下所测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异的防治功效水平(30％或更小的植株损害和/或100％死亡率)：5、6、7、8、10、11、12、13、14、16、23、24、28和30。
在0.4ppm下所测试的具有式1的化合物中，以下提供了非常好至优异的防治功效水平(30％或更小的植株损害和/或100％死亡率)：6、7和10。

Claims (19)

1.一种选自式1的化合物、其N-氧化物或盐，
其中
T是
A是O、S或CH2；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C1-C4卤代烷基磺酰基；
X是O或S；
J是C(＝Z)NR4R5或CH(R6)N(R13)C(＝Z)R14；
每个Z独立地是O或S；
R4是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；
R5是氢、OR10、NR11R12、SO2NR11R12、C(R12)＝NOR11、CHR12NHR11或Q1；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或
R4和R5连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达两个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
R6是氢、卤素、氰基、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基；
每个R7独立地是卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、Q2、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C7烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C7环烷基氨基羰基、C3-C7烯基氨基羰基、C3-C7炔基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、C2-C7卤代烷基羰基、C2-C7卤代烷氧基羰基、C2-C7卤代烷基氨基羰基、C3-C9卤代二烷基氨基羰基或-CONH2；
Q1是5元或6元芳族环或4元至11元饱和或不饱和环或环体系，各自任选地含有最高达三个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达3个氮的杂原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环或环体系任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；
每个Q2独立地是苯环、5元或6元芳族杂环或3元至6元非芳族杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；
每个R8独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C7烷基氨基羰基、C3-C9二烷基氨基羰基、-CONH2、氰基或硝基；
每个R9独立地是卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基、C1-C6烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、氰基、硝基、苯基或吡啶基；
R10是氢；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个卤素取代；
R11是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基、C4-C7环烷基烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C7卤代烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；
R12是氢或Q3；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7烷基环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；或
R11和R12连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
Q3是苯环或5元或6元杂环，每个环任选地被一个或多个独立地选自R9的取代基取代；
R13是氢、C1-C6烷基、C2-C7烷基羰基、C2-C4卤代烷基羰基、C2-C7烷氧基羰基或C2-C4烷氧基烷基；
R14是任选地被卤素、OR19、S(＝O)nR20或NR21C(＝O)R22取代的C1-C6烷基；或
R14是C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被最高达一个环丙基和最高达4个选自卤素、氰基、C1-C2烷基和C1-C2卤代烷基的取代基取代；或
R14是(CH2)mQ4；或
R14是OR16或NR17aR17b；
Q4是3元至6元饱和杂环，其含有选自碳原子和一个独立地选自一个氧和一个硫的杂原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)或S(＝O)2，每个环任选地被最高达2个独立地选自R18的取代基取代；
R16是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R17a是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；
R17b是氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；或
R17a和R17b连同它们所附接的氮一起形成3元至6元环，该环含有选自碳原子和最高达一个独立地选自氮、硫和氧的另外原子的环成员，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，所述环任选地被1至4个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基、氰基和硝基；
每个R18独立地是卤素、氰基、C1-C2烷基或C1-C2卤代烷基；
R19是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R20是C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基；
R21是氢或C1-C4烷基；
R22是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基；
n独立地是0、1或2；并且
m是0或1。
2.如权利要求1所述的化合物，其中：
A是O；并且
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
3.如权利要求2所述的化合物，其中：
T是T-1、T-2、T-3、T-4、T-5、T-6或T-9；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基；并且
Z是O。
4.如权利要求3所述的化合物，其中：
T是T-1、T-2、T-3、T-6或T-9；
R1、R2和R3各自独立地是氢、卤素或C1-C2卤代烷基；
R4是氢、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；并且
R6是氢、C1-C3烷基或C1-C3卤代烷基。
5.如权利要求4所述的化合物，其中：
R4是氢；
R5是氢或Q1；或C1-C6烷基、C3-C6环烷基、或C4-C7环烷基烷基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；
R6是氢；
每个R7独立地是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C5烷基羰基、C2-C5烷氧基羰基、C2-C5烷基氨基羰基、C3-C5环烷基氨基羰基或-CONH2；
Q1是4元至6元饱和或不饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中最高达1个碳原子环成员是C(＝O)并且该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2，每个环任选地被一个或多个独立地选自R8的取代基取代；
R13是氢、C1-C4烷基、C2-C7烷基羰基或C2-C7烷氧基羰基；并且
R14是任选地被卤素取代的C1-C6烷基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中：
R5是Q1；或C1-C4烷基、环丙基或环丙基甲基，各自任选地被一个或多个独立地选自R7的取代基取代；
Q1是4元至6元饱和环，任选地含有最高达两个选自最高达1个氧、最高达1个硫和最高达2个氮的杂原子，其中该硫原子环成员选自S、S(＝O)和S(＝O)2；
R13是氢；并且
R14是甲基或乙基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中：
T是T-1、T-2或T-6。
8.如权利要求1所述的化合物，该化合物选自下组：
N-(环丙基甲基)-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
7-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)噻吩并[2,3-c]吡啶-4-甲酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]乙酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]丙酰胺；
4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-环丙基-4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-N-(1,1-二氧化-3-硫杂环丁烷基)噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲酰胺；
N-[[4-[4,5-二氢-5-(三氟甲基)-5-[3-(三氟甲基)苯基]-3-异噁唑基]-2,3-二氢呋喃并[2,3-c]吡啶-7-基]甲基]丙酰胺；
4-[5-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-6,7-二氢-N-[(1R)-1-甲基-2-(甲基氨基)-2-氧代乙基]-5H-环戊二烯并[c]吡啶-1-甲酰胺。
9.一种组合物，该组合物包含如权利要求1所述的化合物和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的附加组分，所述组合物任选地进一步包含至少一种附加生物学活性化合物或药剂。
10.如权利要求9所述的组合物，其中该至少一种附加生物学活性化合物或药剂选自由以下组成的组：阿巴汀、乙酰甲胺磷、灭螨醌、啶虫脒、氟丙菊酯、双丙环虫酯、磺胺螨酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、保棉磷、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、联苯肼酯、双三氟虫脲、硼酸盐、噻嗪酮、甲萘威、克百威、杀螟丹、杀螨脒、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、氟啶脲、毒死蜱、甲基毒死蜱、环虫酰肼、四螨嗪、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、环氧虫啶、丁氟螨酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、丁醚脲、二嗪磷、狄氏剂、除虫脲、四氟甲醚菊酯、杀虫单、乐果、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、苯丁锡、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟虫腈、氟麦托醌、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟氰戊菊酯、嘧虫胺、氟虫脲、氟菌螨酯、联氟砜、氟吡菌酰胺、丁虫腈、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、氟胺氰戊菊酯、地虫硫磷、伐虫脒、噻唑膦、氯虫酰肼、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、噻螨酮、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、杀虫肥皂、异丙胺磷、虱螨脲、马拉硫磷、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、四聚乙醛、甲胺磷、杀扑磷、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧滴滴涕、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、久效磷、单氟菊酯、烟碱、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、多氟脲、杀线威、对硫磷、甲基对硫磷、氯菊酯、甲拌磷、伏杀硫磷、亚胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、丙氟菊酯、炔螨特、丙苯烃菊酯、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、啶吡唑虫胺、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、吡氟喹虫唑、嘧螨胺、吡唑虫啶、吡丙醚、鱼藤酮、兰尼碱、氟硅菊酯、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、硫丙磷、氟啶虫胺腈、虫酰肼、吡螨胺、氟苯脲、七氟菊酯、杀虫畏、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、噻唑沙芬、唑虫酰胺、四溴菊酯、唑蚜威、敌百虫、三氟苯嘧啶、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株、核型多角体病毒的所有毒株、昆虫病原细菌、昆虫病原病毒和昆虫病原真菌。
11.如权利要求10所述的组合物，其中该至少一种附加生物学活性化合物或药剂选自由以下组成的组：阿巴汀、啶虫脒、氟丙菊酯、双丙环虫酯、双甲脒、阿维菌素、印楝素、丙硫克百威、杀虫磺、联苯菊酯、噻嗪酮、甲萘威、杀螟丹、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、毒死蜱、噻虫胺、溴氰虫酰胺、环溴虫酰胺、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊、三氟氯氰菊酯、精高效氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、顺式氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、灭蝇胺、溴氰菊酯、狄氏剂、呋虫胺、苯虫醚、甲氨基阿维菌素、硫丹、高氰戊菊酯、乙虫腈、醚菊酯、乙螨唑、杀螟硫磷、苯硫威、苯氧威、氰戊菊酯、氟虫腈、氟麦托醌、氟啶虫酰胺、氟虫双酰胺、氟虫脲、氟菌螨酯、联氟砜、丁虫腈、氟吡呋喃酮、氟胺氰菊酯、伐虫脒、噻唑膦、七氟甲醚菊酯、氟铃脲、氟蚁腙、吡虫啉、茚虫威、虱螨脲、氯氟醚菊酯、氰氟虫腙、甲硫威、灭多威、烯虫酯、甲氧虫酰肼、甲氧苄氟菊酯、单氟菊酯、烯啶虫胺、硝虫噻嗪、氟酰脲、杀线威、吡氟丁酰胺、吡蚜酮、除虫菊素、哒螨灵、啶虫丙醚、嘧螨胺、吡丙醚、兰尼碱、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺甲螨酯、螺虫乙酯、氟啶虫胺腈、虫酰肼、胺菊酯、四氟醚菊酯、噻虫啉、噻虫嗪、硫双威、杀虫双、四溴菊酯、唑蚜威、三氟苯嘧啶、杀铃脲、苏云金芽孢杆菌δ-内毒素、苏云金芽孢杆菌的所有菌株和核型多角体病毒的所有毒株。
12.一种用于保护动物免受无脊椎寄生性有害生物侵害的组合物，该组合物包含杀寄生虫有效量的如权利要求1所述的化合物和至少一种载体。
13.如权利要求12所述的组合物，该组合物呈用于口服施用的形式。
14.一种用于防治无脊椎有害生物的方法，该方法包括使该无脊椎有害生物或其环境与生物学有效量的如权利要求1所述的化合物接触。
15.如权利要求14所述的方法，其中该环境是植物。
16.如权利要求14所述的方法，其中该环境是动物。
17.如权利要求14所述的方法，其中该环境是种子。
18.如权利要求17所述的方法，其中该种子被如权利要求1所述的化合物包衣，该化合物被配制为包含成膜剂或粘合剂的组合物。
19.一种经处理的种子，其包含以处理前该种子的重量计从约0.0001％至1％的量的如权利要求1所述的化合物。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
ES2166919T3 (es) 1989-08-30 2002-05-01 Kynoch Agrochemicals Proprieta Preparacion de un dispositivo dosificador.
CA2083185A1 (en) 1990-03-12 1991-09-13 William Lawrence Geigle Water-dispersible or water-soluble pesticide granules from heat-activated binders
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
WO2004018410A1 (ja) 2002-08-26 2004-03-04 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換ベンズアニリド化合物及び有害生物防除剤
EP2262764B1 (en) 2008-04-01 2014-11-12 The University of North Carolina At Chapel Hill Novel n-benzylamide substituted derivatives of 2-(acylamido)acetic acid and 2-(acylamido)propionic acids: potent neurological agents
TWI455919B (zh) 2008-04-09 2014-10-11 Du Pont 製備３－三氟甲基查耳酮（ｃｈａｌｃｏｎｅ）之方法
WO2012155352A1 (en) * 2011-05-19 2012-11-22 Eli Lilly And Company Dihydroisoxazole compounds, parasiticidal uses and formulations thereof
WO2013156431A1 (en) * 2012-04-17 2013-10-24 Syngenta Participations Ag Pesticidally active pyridyl- and pyrimidyl- substituted thiazole and thiadiazole derivatives
FR2992316A1 (fr) 2012-06-22 2013-12-27 Sanofi Sa Derives de pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2014206910A1 (en) * 2013-06-24 2014-12-31 Basf Se Bicyclyl-substituted isothiazoline compounds
WO2015163936A1 (en) 2014-04-24 2015-10-29 Allergan, Inc. Bicyclic derivatives as sphingosine-1 -phosphate receptors modulators
AU2015316438B2 (en) 2014-09-10 2018-05-24 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Novel compounds as Rearranged during Transfection (RET) inhibitors
TWI834690B (zh) * 2018-07-18 2024-03-11 美商富曼西公司 用於防治無脊椎動物害蟲之異噁唑啉化合物

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