JP2012501327A5

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Publication number: JP2012501327A5
Application number: JP2011524992A
Authority: JP
Filing date: 2009-08-26
Publication date: 2012-09-20
Anticipated expiration: 2029-08-26

Description

一実施形態において、本発明は、Ｓ１Ｐ３受容体に対するよりも選択性を有する、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストである化合物を包含する。Ｓ１Ｐ１受容体は徐脈に直接的に関連付けられたが、Ｓ１Ｐ１受容体はそうでなかった（Ｓａｎｎａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２７９巻、１３８３９〜１３８４８頁、２００４年）。少なくともＳ１Ｐ３受容体に対するよりも選択的なＳ１Ｐ１受容体アゴニストは、より高用量での投与でより良好な忍容性をもたらし、ひいては療法としての有効性を改善する治療ウインドウの増大により、現行の療法に勝る利点を有する。本発明は、Ｓ１Ｐ１受容体のアゴニストであり、徐脈に対する活性を全く又は実質的に示さない化合物を包含する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
以下の式（Ｉ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される化合物。

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ ^５であり、
Ｒ ^ａは、Ｈ又はＣ _１〜Ｃ _６アルキルであり、
Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３及びＲ ^４は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルアミノ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルコキシ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びＣ _１〜Ｃ _６アルコキシは、１つのＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されており、
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択される。］
（項目２）
ｍが１である、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｍが２である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｎが１である、項目１から３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^ａがＨである、項目１から４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６）
ＹがＣＲ ^１である、項目１から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１が、Ｈ又はＣ _１〜Ｃ _６ハロアルキルである、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ^１がＨである、項目６に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ ^２が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^２が、Ｈ、クロロ、シアノ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、項目１から８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^３が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルコキシ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
前記Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びＣ _１〜Ｃ _６アルコキシは、１つのＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されている、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^３が、Ｈ、クロロ、カルボキサミド、シアノ、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルオキシ、シクロペンチル、シクロプロピルメトキシ、１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、イソブチル、イソプロポキシ、メトキシ及びメチルスルホニルからなる群から選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^３が、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択される、項目１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
ＺがＣＲ ^４である、項目１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ^４が、Ｈ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル及びＣ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ ^４が、Ｈ、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、項目１４に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^４が、Ｈ又はシアノである、項目１４に記載の化合物。
（項目１８）
ＷがＣＲ ^５である、項目１から１７のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ ^５が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、シアノ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ ^５が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、ハロゲン及びヘテロアリールからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ ^５が、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヨード、メチル、メチルスルホニル及びピリジン−２−イルからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^５が、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される、項目１８に記載の化合物。
（項目２３）
以下の式（Ｉａ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ ^５であり、
Ｒ ^１は、Ｈであり、
Ｒ ^２は、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ及びＣ _１〜Ｃ _６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ^４は、Ｈ又はシアノであり、
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される。］
（項目２４）
以下の式（Ｉａ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ ^５であり、
Ｒ ^１は、Ｈであり、
Ｒ ^２は、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択され、
Ｒ ^４は、Ｈ又はシアノであり、
Ｒ ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される。］
（項目２５）
以下の式（Ｉｊ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ ^１は、Ｈ又はＣ _１〜Ｃ _６ハロアルキルであり、
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルコキシ、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、前記Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びＣ _１〜Ｃ _６アルコキシは、１つのＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されており、
Ｒ ^４は、Ｈ、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルキル及びＣ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキルスルホニル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル、ハロゲン及びヘテロアリールからなる群から選択される。］
（項目２６）
以下の式（Ｉｊ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ ^１は、Ｈ又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ ^２は、Ｈ、クロロ、シアノ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、クロロ、カルボキサミド、シアノ、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルオキシ、シクロペンチル、シクロプロピルメトキシ、１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、イソブチル、イソプロポキシ、メトキシ及びメチルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ ^４は、Ｈ、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヨード、メチル、メチルスルホニル及びピリジン−２−イルからなる群から選択される。］
（項目２７）
以下の式（Ｉｍ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
Ｒ ^２は、シアノ、Ｃ _１〜Ｃ _６ハロアルコキシ及びＣ _１〜Ｃ _６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルコキシ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル及びＣ _３〜Ｃ _７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _６アルキル、Ｃ _３〜Ｃ _７シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される。］
（項目２８）
以下の式（Ｉｍ）の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。

［式中、
Ｒ ^２は、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ ^３は、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択され、
Ｒ ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される。］
（項目２９）
以下の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソブチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−ブロモ−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−シクロブチル−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−シクロヘキシルベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；及び
２−（６−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−３−イル）酢酸。
（項目３０）
以下の化合物並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物及び水和物から選択される、項目１に記載の化合物。
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−カルバモイル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロヘキシルメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（フルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−（フルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−メトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−メトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−シクロペンチルベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３，４−ジエトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−クロロ−４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−クロロ−４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（２−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（３，４−ジエトキシベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；及び
２−（２−（３−シアノ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸。
（項目３１）
前記化合物のＣ（１）環炭素の立体化学構造がＲである、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
前記化合物のＣ（１）環炭素の立体化学構造がＳである、項目１から３０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（項目３４）
個体におけるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含む方法。
（項目３５）
個体におけるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含み、前記障害が乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流障害及びざ瘡からなる群から選択される方法。
（項目３６）
個体における障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含み、前記障害が乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病及びざ瘡からなる群から選択される方法。
（項目３７）
個体におけるリンパ球により媒介される疾患又は障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含む方法。
（項目３８）
個体における自己免疫疾患又は障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含む方法。
（項目３９）
個体における炎症性疾患又は障害を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含む方法。
（項目４０）
個体における細菌又はウイルスの感染又は疾患を治療する方法であって、治療上有効な量の項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物又は項目３３に記載の医薬組成物をそれを必要とする前記個体に投与することを含む方法。
（項目４１）
Ｓ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４２）
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流障害及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４３）
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４４）
リンパ球により媒介される疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４５）
自己免疫疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４６）
炎症性疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４７）
細菌又はウイルスの感染又は疾患の治療用の薬剤の製造における項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
（項目４８）
療法によってヒト又は動物の身体を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｓ１Ｐ１受容体関連障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流障害及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
リンパ球により媒介される疾患又は障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５３）
自己免疫疾患又は障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５４）
炎症性疾患又は障害を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
細菌又はウイルスの感染又は疾患を治療するための方法において使用するための、項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５６）
項目１から３２のいずれか一項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを混合することを含む、組成物を調製するための方法。

Claims

以下の式（Ｉ）の化合物

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ^５であり、
Ｒ^ａは、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３及びＲ^４は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルチオ、カルボキサミド、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群からそれぞれ独立に選択され、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１つのＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されており、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択される。］
から選択される化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ｍが１である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ｍが２である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ｎが１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^ａがＨである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ＹがＣＲ^１である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^１が、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである、請求項６に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^１がＨである、請求項６に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^２が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^２が、Ｈ、クロロ、シアノ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、
前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１つのＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されている、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^３が、Ｈ、クロロ、カルボキサミド、シアノ、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルオキシ、シクロペンチル、シクロプロピルメトキシ、１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、イソブチル、イソプロポキシ、メトキシ及びメチルスルホニルからなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^３が、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ＺがＣＲ^４である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^４が、Ｈ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^４が、Ｈ、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^４が、Ｈ又はシアノである、請求項１４に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
ＷがＣＲ^５である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、ハロゲン、ヘテロアリール及びヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^５が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ハロゲン及びヘテロアリールからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^５が、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヨード、メチル、メチルスルホニル及びピリジン−２−イルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
Ｒ^５が、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される、請求項１８に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉａ）の化合物

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ^５であり、
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^４は、Ｈ又はシアノであり、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉａ）の化合物

［式中、
ｍは、１又は２であり、
ｎは、１又は２であり、
Ｙは、Ｎ又はＣＲ^１であり、
Ｚは、Ｎ又はＣＲ^４であり、
Ｗは、Ｎ又はＣＲ^５であり、
Ｒ^１は、Ｈであり、
Ｒ^２は、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択され、
Ｒ^４は、Ｈ又はシアノであり、
Ｒ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉｊ）の化合物

［式中、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ^１は、Ｈ又はＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル及びハロゲンからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、カルボキサミド、シアノ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルコキシ、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ及びハロゲンからなる群から選択され、前記Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ_１〜Ｃ_６アルコキシは、１つのＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基でそれぞれ場合によって置換されており、
Ｒ^４は、Ｈ、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル、ハロゲン及びヘテロアリールからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉｊ）の化合物

［式中、
ｍは、１又は２であり、
Ｒ^１は、Ｈ又はトリフルオロメチルであり、
Ｒ^２は、Ｈ、クロロ、シアノ、エトキシ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、クロロ、カルボキサミド、シアノ、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルオキシ、シクロペンチル、シクロプロピルメトキシ、１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ、エトキシ、フルオロメトキシ、イソブチル、イソプロポキシ、メトキシ及びメチルスルホニルからなる群から選択され、
Ｒ^４は、Ｈ、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、エチル、フルオロ、ヨード、メチル、メチルスルホニル及びピリジン−２−イルからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉｍ）の化合物

［式中、
Ｒ^２は、シアノ、Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルコキシ及びＣ_１〜Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル及びＣ_３〜Ｃ_７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル及びハロゲンからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の式（Ｉｍ）の化合物

［式中、
Ｒ^２は、シアノ、トリフルオロメトキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
Ｒ^３は、Ｈ、シクロヘキシル、シクロペンチル、イソブチル及びイソプロポキシからなる群から選択され、
Ｒ^５は、Ｈ、ブロモ、クロロ、シクロブチル、シクロプロピル、フルオロ、ヨード及びメチルからなる群から選択される。］
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の化合物：
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソブチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−ブロモ−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−シクロプロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−ヨード−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−シクロブチル−７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−シクロヘキシルベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；及び
２−（６−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−３−イル）酢酸
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
以下の化合物：
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−エチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−（ピリジン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−シアノ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−カルバモイル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロヘキシルメチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（メチルスルホニル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（シクロペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−（フルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（４−（フルオロメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−メトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−メトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−シクロペンチルベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３，４−ジエトキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−クロロ−４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−クロロ−４−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イルオキシ）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−８−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−（メチルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸；
２−（２−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（３，４−ジエトキシベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；
２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸；及び
２−（２−（３−シアノ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）−６，７，８，９−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−９−イル）酢酸
から選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
前記化合物のＣ（１）環炭素の立体化学構造がＲである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
前記化合物のＣ（１）環炭素の立体化学構造がＳである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（９−クロロ−７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（７−（３−シアノ−４−イソプロポキシベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（９−クロロ−７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（９−クロロ−７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｒ）−２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
（Ｓ）−２−（７−（４−イソプロポキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−９−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］インドール−１−イル）酢酸である、請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物。
請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
個体におけるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含む組成物。
個体におけるＳ１Ｐ１受容体関連障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含み、前記障害が乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流障害及びざ瘡からなる群から選択される組成物。
個体における障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含み、前記障害が乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病及びざ瘡からなる群から選択される組成物。
個体におけるリンパ球により媒介される疾患又は障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含む組成物。
個体における自己免疫疾患又は障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含む組成物。
個体における炎症性疾患又は障害を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含む組成物。
個体における細菌もしくはウイルスの感染又は疾患を治療するための組成物であって、治療上有効な量の請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物、あるいは請求項４５に記載の医薬組成物を含む組成物。
Ｓ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病、高血圧性腎症、糸球体硬化症、心筋虚血再灌流障害及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
乾癬、関節リウマチ、クローン病、移植拒絶、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、潰瘍性大腸炎、Ｉ型糖尿病及びざ瘡からなる群から選択されるＳ１Ｐ１受容体関連障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
リンパ球により媒介される疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
自己免疫疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
炎症性疾患又は障害の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
細菌もしくはウイルスの感染又は疾患の治療用の薬剤の製造における請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
療法によるヒト又は動物の身体の治療において使用するための組成物であって、請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物を含む、組成物。
請求項１から４４のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容され得る塩、前記化合物の溶媒和物もしくは水和物、又は前記塩の溶媒和物もしくは水和物と薬学的に許容される担体とを混合することを含む、組成物を調製するための方法。