JP2009526073A - 二環式スフィンゴシン−1−リン酸受容体アナログ - Google Patents
二環式スフィンゴシン−1−リン酸受容体アナログ Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009526073A JP2009526073A JP2008554413A JP2008554413A JP2009526073A JP 2009526073 A JP2009526073 A JP 2009526073A JP 2008554413 A JP2008554413 A JP 2008554413A JP 2008554413 A JP2008554413 A JP 2008554413A JP 2009526073 A JP2009526073 A JP 2009526073A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- alkyl
- alkyl group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D419/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D419/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D419/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/091—Esters of phosphoric acids with hydroxyalkyl compounds with further substituents on alkyl
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/093—Polyol derivatives esterified at least twice by phosphoric acid groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
【化43】
【選択図】図1
Description
本出願は2006年2月9日出願の仮出願No. 60/771,789、2006年11月1日出願の仮出願No. 60/855,960、および2006年11月21日出願の仮出願No. 60/860,694の優先権を主張し、その開示は参照によってその全容が組み込まれる。
本発明はNational Institutes of Healthによって授与されたGrant No. R01 GM067958において米国政府支援の下で行われた。米国政府は本発明についての一定の権利を有する。
それにより、各サブユニットはエフェクタータンパク質と結合できるようになる。エフェクタータンパク質は、細胞応答をもたらす二次メッセンジャーを活性化する。最終的に、Gタンパク質のGTPはGDPに加水分解され、Gタンパク質のサブユニットは相互に再結合し、その後受容体と再結合する。増幅は一般的なGPCR経路において重要な役割を果たす。一つのリガンドの一つの受容体への結合は、多くのGタンパク質の活性化につながり、そのGタンパク質の各々は、増幅された細胞応答をもたらす多くのエフェクタータンパク質と結合することができる。
C6-C10)アリール基、(C7-C30)アリールアルキル基、(C2-C10)複素環基、(C4-C10)ヘテロアリール基であり、あるいはR2は構造式II、III、IV、VもしくはVIを持つ基であってもよい。
基、酵素、ハイブリダイゼーションに利用可能な核酸、発色団、蛍光色素分子、化学発光分子、電気化学的に検出可能な分子、蛍光偏光変化もしくは光散乱変化をもたらす分子を含む。
定はされない。サンプルは、目的の細胞、組織もしくは流体を含む、被験者から得られた任意の他の物質の供給源であることも可能である。サンプルは細胞もしくは組織培養から得ることも可能である。
あらわす。
ピル基、ヒドロキシプロピル基、もしくはイソプロピル基である。
どの形で使用されてもよい。そのような組成物と製剤は、少なくとも約0.1%の活性化合物を含むべきである。組成物と製剤のパーセンテージは勿論異なってもよく、好都合に所定の単位剤形の質量の約2%〜約60%の間であってもよい。そのような治療上有用な組成物における活性化合物の量は、効果的な投与量レベルが得られるような量である。
もよい。しかしながら、化合物は、個体もしくは液体であってもよい皮膚科学的に許容可能な担体と併用して、組成物もしくは剤形として皮膚に投与することが一般的に好ましい。
して示されてもよい。sub-dose自体も、例えば吸入器からの複数回吸入、もしくは眼への複数滴の点眼など、複数の個別の大まかに間隔をあけた投与にさらに分割されてもよい。
22.85, 23.31, 26.98, 29.40, 29.49, 29.61, 29.98, 31.28, 32.05, 36.32, 56.16, 62.40, 63.13, 66.33, 127.16, 127.63, 128.78, 144.84, 150.07, 166.38, 168.70, 169.83, 197.63.
希釈した。溶液をブライン(2x10 mL)で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2の50% MeOH)で精製し、35 mgの化合物VPC104061(75%)を得た。
29.14, 29.21, 29.29, 29.47, 31.70 31.90, 32.26, 35.40, 47.56, 125.64, 128.36, 128.86, 128.93, 133.19, 139.93, MS (ESI) m/z 303.9 [M+H]+.
構造式IXを持つ化合物を含むエーテルの合成をスキーム2(図3)に図解する。ケト-アルコール1Aを、標準的な試薬と技術を用いてケト-エーテル1Bに変換させる。実施例3と同様のやり方で、ケト-エーテルをハロゲン化してハロ-エーテル1Cを得る。実施例4に記載の手順と同様のやり方で、ハロ-エーテルをアルキル化してジエステル-エーテル1Dを得る。当該技術分野で既知の標準的な還元剤を用いて、ジエステルをエーテル-トリオール1Eに変換させる。当該技術分野で既知の標準的な方法を用いて、トリオールをジオールに変換させ、脱保護し、化合物IXを得る。
組み換えスフィンゴシンキナーゼタイプ2(SPHK2)は、関連プラスミドDNAをHEK293T細胞に導入することによって、マウスもしくはヒトの組み換え酵素の発現を強制することによって調製される。60時間後、細胞を採取し、破壊された非ミクロソーム(例えば溶解性の)画分が保持される。組み換え酵素を含む破壊細胞の上澄みを、試験化合物(FTY720、AA151、VIIIおよびXVIII)(5〜50μM)とγ-32P-ATPと混合し、37℃で0.5〜2.0時間インキュベートする。反応混合物中の脂質を有機溶媒に抽出し、順相薄層クロマトグラフィーで示す。放射性標識したバンドをオートラジオグラフィーで検出し、プレートから擦り取ってシンチレーション計数で定量化する。示されたヒストグラム(図5A、5B、6)では、スフィンゴシンは15μMにあらわれ、試験化合物は50μMの濃度であった。インキュベーション時間は20分であった。
このアッセイは、単独でのGタンパク質共役受容体(GPCR)のアゴニスト活性を説明す
る。このアッセイは、それぞれのタンパク質をコードする四つのプラスミドDNAを細胞に導入することによって、HEK293T細胞における、組み換えGPCR(例えばS1P1-5受容体)、およびヘテロ三量体Gタンパク質の三つのサブユニット(典型的にはα-2、β-1、もしくはγ-2)の各々の発現を同時に強制する。導入から約60時間後、細胞を採取し、開き、核を除去する。粗ミクロソームを残留物から精製する。ミクロソーム上の受容体-Gタンパク質複合体のアゴニスト(例えばS1P)刺激は、用量依存的なやり方でα-サブユニット上のGTPからGDPへの交換をもたらす。GTP結合α-サブユニットは、GDPに加水分解されない放射性核種(硫黄35)標識ホスホチオネート(phosphothionate)である、GTPアナログ(GTPγS-35)を用いて検出される。Gタンパク質が付着したミクロソームはろ過によって回収され、結合したGTPγS-35が液体シンチレーションカウンターで定量化される。アッセイは相対効力(relative potency:EC50値)と最大効価(maximum effect:有効性、Emax)を与える。アンタゴニスト活性は、一定量のアンタゴニストの存在下で、アゴニストの用量‐反応曲線の右方向のシフトとして検出される。アンタゴニストが競合的に作用する場合、受容体/アンタゴニストの対の親和性(Ki)を決定できる。
化合物(例えば化合物VIIIなどの一級アルコール)を2%ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンに溶解し、体重あたり0.01、1.0および10 mg/kgの投与量で強制経口投与によってマウス群に導入する。24時間後と48時間後、マウスを軽度麻酔して、ca. 0.1 mlの血液を眼窩静脈叢(orbital sinus)から採取する。リンパ球の数(マイクロリットルの血液あたり1000のオーダーで;通常は4-11)を、Hemavet blood analyzerを用いて測定した。化合物VIIIを示すヒストグラムでは、溶媒処理したマウスの100%値は、24時間で7.5、96時間で5であった。マウスは三群で、マウスの血統はsv 129 x C57BL/6の交雑系であった。活性化合物(例えば化合物VIIIと化合物XXVIII)を20 mMで酸性DMSOに溶解し、混合しながら2%ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリンを含む水に1:20で希釈した。この溶液を腹腔内投与(i.p.)で体重あたり0.01、1.0、10 mg/kgの投与量でマウスに導入した。
マウスに化合物VIII、FTY720(静脈内、3 mg/kg)、もしくは溶媒(2%ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン)を投与し、投与1時間後に心拍数を測定した。心拍数は、EC
GenieTMシステムを用いて、非拘束状態の意識のある動物で記録した。結果を図11に図解する。
Claims (33)
-
R1は水素、ハロ(C1-C10)アルキル基、(C1-C10)ハロアルキル基、もしくは(C1-C10)アルコキシ基であって、
R2は水素、ハロ基、(C1-C20)アルキル基、(C1-C20)アルコキシ基、(C2-C26)アルコキシアルキル基、(C2-C20)アルケニル基、(C2-C20)アルキニル基、(C3-C12)シクロアルキル基、(C6-C10)アリール基、(C7-C30)アリールアルキル基、(C2-C10)複素環基、(C5-C10)ヘテロアリール基であって、あるいはR2は構造式II、III、IV、V、もしくはVIを持つ基であってもよく、
R15、R16、および、R17は独立に水素、ハロ基、(C1-C10)アルキル基、ハロ置換(C1-C10)アルキル基、ヒドロキシ基、(C1-C10)アルコキシ基、もしくはシアノ基であり、R18は水素もしくは(C1-C10)アルキル基である可能性があり、
R10、R11、R12、R13もしくはR14の少なくとも一つはヘテロ原子であり、
Z2は(C1-C6)アルキル基、(C3-C8)シクロアルキル基、置換アルキル基、(C2-C6)アルケニル基、(C2-C6)アルキニル基、アリール基、アルキル置換アリール基、アリールアルキル基、もしくはアリール置換アリールアルキル基であって、Z2のアルキル基は1、2、3もしくは4個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にハロ基、(C1-C10)アルコキシ基もしくはシアノ基であり、
破線の丸は一つ以上の任意の二重結合をあらわし、
Y2はO、C=O、もしくはCH2であり、W1は結合もしくは-CH2-CH2-CH2-であり、W2は結合もしくは-CH2-で、かつmが1、2、もしくは3であるか、あるいは(C=O)(CH2)1-5で、かつmが1であり、nは0、1、2、もしくは3であり、
破線と実線の二重線の組み合わせの各々は任意の二重結合をあらわし、R3は水素、(C1-C10)アルキル基、もしくは(C1-C10)アルコキシ基であり、
R4はヒドロキシル基(-OH)、リン酸(-OPO3H2)、ホスホン酸(-CH2PO3H2)、もしくはα置換ホスホン酸であり、
Ra、Rb、Rcは独立に水素もしくは(C1-C10)アルキル基であり、
R1のアルキル基は1、2、3、もしくは4個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にハロ基、(C1-C10)アルコキシ基もしくはシアノ基であり、
R2のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、複素環基、もしくはヘテロアリール基のいずれかは、1、2、3もしくは4個の置換基で随意に置換され、置換基は独立にオキソ基(=O)、イミノ基(=NRd)、(C1-C10)アルキル基、(C1-C10)アルコキシ基、もしくはC6-アリール基であり、あるいはR2アルキル基の炭素原子の一つ以上が、過酸化物の酸素ではない酸素、硫黄、もしくはNRcで独立に置換されてもよく、R3のアルキル基は1もしくは2個のヒドロキシ基で随意に置換され、Rdは水素もしくは(C1-C10)アルキル基である
ことを特徴とする構造式Iの化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはエステル。 - R1が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル基、メトキシ基、(C1-C6)アルキル基、(C1-C6)ハロアルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基で置換された(C1-C6)アルキル基、アルキル置換アリール基、アリール置換アルキル基、もしくはアリール置換アリールアルキル基である、請求項1の化合物。
- R1が水素、トリフルオロメチル基、もしくは-CH2CF3である、請求項2の化合物。
- R1がベンジル基、フェニルエチル基、もしくはメチルベンジル基である、請求項2の化合物。
- R2が-CH2-CH2-O-CH2CH2-O-を含む、請求項1から4のいずれか一項の化合物。
- R2が
- R2が
次の構造式を持つ基であることを特徴とする、請求項6の化合物。
- R2が
- R2が
- R2が
- R2が
- R2が構造式IV
- R2が
- R2が(C1-C10)アルキル基、(C2-C10)アルケニル基および(C2-C14)アルキニル基、(C1-C10)アルコキシ基もしくは(C2-C16)アルコキシアルキル基である、請求項1から4のいずれか一項の化合物。
- R2が(C1-C10)アルキル基、(C1-C10)アルコキシ基もしくは(C2-C12)アルコキシアルキル基である、請求項14の化合物。
- R2がメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロエトキシ基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、ヘプトキシ基、もしくはオクトキシ基である、請求項15の化合物。
- X1、Y1、および、Z1の各々がCH2である、請求項1から16のいずれか一項の化合物。
- R3が水素、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、プロピル基、もしくはイソプロピル基である、請求項1から17のいずれか一項の化合物。
- R3が水素、メチル基、ヒドロキシメチル基、エチル基、もしくはヒドロキシエチル基である、請求項18の化合物。
-
-
- 哺乳類における病態もしくは症状の予防もしくは処置のための方法であり、スフィンゴシン-1-リン酸受容体の活性が関係し、かつそのような活性のアゴニズムが要求され、前記哺乳類に請求項1から21のいずれか一項の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
- 前記病態が自己免疫疾患である、請求項21の方法。
- 前記自己免疫疾患が、ブドウ膜炎、I型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、もしくは多発性硬化症である、請求項22の方法。
- 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項24の方法。
- 前記病態がリンパ球トラフィッキングの変化である、請求項25の方法。
- 前記処置がリンパ球トラフィッキングの変化である、請求項26の方法。
- リンパ球トラフィッキングが同種移植片生着の延長をもたらす、請求項27の方法。
- 前記同種移植片が移植用である、請求項28の方法。
- 哺乳類における病態もしくは症状の予防もしくは処置のための方法であって、S1Pリアーゼ活性が関与し、かつ前記S1Pリアーゼの阻害が要求され、前記哺乳類に請求項1から21のいずれか一項の化合物の有効量を投与するステップを含む方法。
- 薬物療法における使用のための請求項1から21のいずれか一項の化合物の使用。
- スフィンゴシン-1-リン酸受容体の活性が関与する、哺乳類における病態もしくは症状の予防もしくは処置に有用な薬剤を調製するための、請求項1から21のいずれか一項の化合物の使用。
- 前記薬剤が液体担体を含む、請求項32の使用。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US77178906P | 2006-02-09 | 2006-02-09 | |
US85596006P | 2006-11-01 | 2006-11-01 | |
US86069406P | 2006-11-21 | 2006-11-21 | |
PCT/US2007/003645 WO2007092638A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-02-09 | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009526073A true JP2009526073A (ja) | 2009-07-16 |
Family
ID=38180368
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008554413A Pending JP2009526073A (ja) | 2006-02-09 | 2007-02-09 | 二環式スフィンゴシン−1−リン酸受容体アナログ |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20090042955A1 (ja) |
EP (1) | EP1987013A1 (ja) |
JP (1) | JP2009526073A (ja) |
AU (1) | AU2007212193A1 (ja) |
CA (1) | CA2641718A1 (ja) |
WO (1) | WO2007092638A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013533286A (ja) * | 2010-07-30 | 2013-08-22 | セントルイス ユニバーシティ | 疼痛を治療する方法 |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7638637B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-12-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
MX2007006706A (es) | 2004-12-06 | 2007-10-18 | Univ Virginia | Analogos de esfingosina 1-fosfato amida de arilo. |
BRPI0707281A2 (pt) * | 2006-01-27 | 2011-04-26 | Univ Virginia | método para prevenção ou tratamento de dor neuropática em um mamìfero |
WO2007092638A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
WO2008064320A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity |
EP2097371A2 (en) * | 2006-11-21 | 2009-09-09 | University Of Virginia Patent Foundation | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity |
AU2007323618A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity |
CA2696488A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Biogen Idec Ma Inc. | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
KR20190004843A (ko) | 2008-07-23 | 2019-01-14 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 자가면역성 및 염증성의 장애의 치료에 유용한 치환된 1,2,3,4-테트라히드로시클로펜타[b]인돌-3-일)아세트산 유도체 |
US8415484B2 (en) | 2008-08-27 | 2013-04-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Substituted tricyclic acid derivatives as S1P1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
WO2010042998A1 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Akaal Pharma Pty Ltd | S1p receptors modulators |
CA2740484C (en) | 2008-10-17 | 2021-09-21 | Akaal Pharma Pty Ltd | S1p receptors modulators and their use thereof |
EP2364089B1 (en) * | 2008-10-30 | 2016-12-07 | Biogen MA Inc. | Heterobicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
TW201029649A (en) * | 2008-10-30 | 2010-08-16 | Biogen Idec Inc | Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs |
US9181191B2 (en) | 2008-10-30 | 2015-11-10 | Biogen Ma Inc. | Heterobicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
KR101589332B1 (ko) * | 2008-12-05 | 2016-01-27 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 2h-크로멘 화합물 및 그의 유도체 |
CN101747287B (zh) * | 2008-12-08 | 2012-02-08 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2-氧代-1,3-氧氮杂环戊烷-4-甲酰胺衍生物及其用于制备免疫抑制剂的用途 |
CN101768086B (zh) * | 2008-12-29 | 2014-03-26 | 北京富龙康泰生物技术有限公司 | 氨基甲醇衍生物及其盐类化合物及其合成方法和其药物用途 |
US20120213837A1 (en) * | 2009-04-09 | 2012-08-23 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for bioactive coatings to improve allograft incorporation |
UA107360C2 (en) | 2009-08-05 | 2014-12-25 | Biogen Idec Inc | Bicyclic aryl sphingosine 1-phosphate analogs |
JP5544024B2 (ja) | 2009-12-31 | 2014-07-09 | ケムファーム・インコーポレーテッド | クエチアピンのアミノ酸結合体、その製造法及び使用法 |
EP4148045A1 (en) | 2010-01-27 | 2023-03-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate compounds for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3- (trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b] indol-3-yl)acetic acid and salts thereof |
CA2789480A1 (en) | 2010-03-03 | 2011-09-09 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof |
PL2544536T3 (pl) | 2010-03-11 | 2019-05-31 | Kempharm Inc | Koniugaty kwasów tłuszczowych z kwetiapiną, sposób ich wytwarzania i stosowania |
MY163274A (en) | 2011-02-07 | 2017-08-30 | Biogen Ma Inc | S1p modulating agents |
US10273234B2 (en) | 2012-08-06 | 2019-04-30 | Biogen Ma Inc. | Compounds that are S1P modulating agents and/or ATX modulating agents |
EP3201181B1 (en) | 2014-10-01 | 2020-12-02 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Sphingosine kinase inhibitors |
MX2021011472A (es) | 2015-01-06 | 2022-08-17 | Arena Pharm Inc | Metodos de condiciones de tratamiento relacionadas con el receptor s1p1. |
PL3310760T3 (pl) | 2015-06-22 | 2023-03-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Krystaliczna sól L-argininy kwasu (R)-2-(7-(4-cyklopentylo-3-(trifluorometylo)benzyloksy)- 1,2,3,4-tetrahydrocyklo-penta[b]indol-3-ilo)octowego do zastosowania w zaburzeniach związanych z receptorem S1P1 |
CN110545848A (zh) | 2017-02-16 | 2019-12-06 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗具有肠外表现的炎症性肠病的化合物和方法 |
CN110520124A (zh) | 2017-02-16 | 2019-11-29 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗原发性胆汁性胆管炎的化合物和方法 |
TWI789495B (zh) * | 2018-02-22 | 2023-01-11 | 日商小野藥品工業股份有限公司 | 具有s1p5受體作動活性的化合物 |
WO2020051378A1 (en) | 2018-09-06 | 2020-03-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders |
CN116836157A (zh) * | 2022-03-25 | 2023-10-03 | 星希尔生物科技(上海)有限公司 | 一种噁二唑衍生物及其制备方法和用途 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004047743A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 1-aryl-2-hydroxyethyl amides as potassium channel openers |
JP2004529100A (ja) * | 2001-01-30 | 2004-09-24 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | スフィンゴシン−1−ホスフェートレセプターのアゴニストおよびアンタゴニスト |
WO2004096757A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Novartis Ag | Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators |
JP2005535679A (ja) * | 2002-07-24 | 2005-11-24 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 心臓疾患におけるs1pレセプターアゴニストの使用 |
WO2005118523A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-15 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1056139B (de) | 1956-03-31 | 1959-04-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Amino-beta-oxy-carbonsaeureaniliden |
US3153092A (en) * | 1961-07-17 | 1964-10-13 | Smith Kline French Lab | 1-methyl-2-phenylcyclopropylamine derivatives |
DE3544373A1 (de) | 1985-12-14 | 1987-06-19 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von phosphinothricin-carboxamiden |
IL84497A (en) * | 1986-11-21 | 1994-10-21 | Ciba Geigy Ag | History 2-) Imidazol-1-yl (ethane-1,1-diphosphonic acid, their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
US5656762A (en) * | 1990-12-28 | 1997-08-12 | Neurogen Corporation | 4-piperidino-and piperazinomethyl-2-phenylimidazole derivatives, dopamine receptor subtype specific ligands |
DE4134156A1 (de) * | 1991-10-11 | 1993-04-15 | Schering Ag | 9-substituierte bicyclo(3.3.0)octan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung |
JPH06135935A (ja) | 1992-10-24 | 1994-05-17 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 |
JPH06135936A (ja) | 1992-10-24 | 1994-05-17 | Fuji Kagaku Kogyo Kk | 新規なナフタレン誘導体及びその中間体 |
CA2324972A1 (en) | 1997-12-30 | 1999-07-15 | Nps Allelix Corp. | Identification of lysolipid receptors involved in inflammatory response |
TWI288136B (en) | 2000-02-18 | 2007-10-11 | Kirin Brewery | Novel isoxazole and thiazole compounds and use thereof as drugs |
CA2402038C (en) | 2000-03-17 | 2011-03-15 | The University Of Tennessee Research Corporation | Lpa receptor agonists and antagonists and methods of use |
AU2002239504A1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-06-18 | Pharmacia Corporation | Laboratory scale milling process |
CZ20032560A3 (cs) | 2001-03-26 | 2003-12-17 | Novartis Ag | Deriváty 2-aminopropanolu, způsob jejich přípravy a farmaceutický prostředek, který je obsahuje |
JP2002316985A (ja) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Sankyo Co Ltd | ベンゾチオフェン誘導体 |
ATE416762T1 (de) * | 2001-05-10 | 2008-12-15 | Ono Pharmaceutical Co | Carbonsäurederivate und diese als wirkstoff enthaltende arzneimittel |
AU2003202495B2 (en) | 2002-01-11 | 2006-07-20 | Sankyo Company, Limited | Amino alcohol derivative or phosphonic acid derivative and medicinal composition containing these |
WO2003061567A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Merck & Co., Inc. | Selective s1p1/edg1 receptor agonists |
US7241790B2 (en) * | 2002-07-30 | 2007-07-10 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds active in spinigosine 1-phosphate signaling |
CA2495682A1 (en) | 2002-08-26 | 2004-03-04 | Merck & Co., Inc. | Method for the prevention and/or treatment of atherosclerosis |
CA2497067A1 (en) | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives |
WO2004028521A2 (en) | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Novartis Ag | Sphingosine-1-phosphate receptor agonists in the treatment of demyelinating disorders |
CN100344638C (zh) | 2003-02-18 | 2007-10-24 | 杏林制药株式会社 | 氨基膦酸衍生物、其加成盐以及s1p受体调节剂 |
BRPI0409136A (pt) | 2003-04-09 | 2006-04-25 | Japan Tobacco Inc | composto heteroaromático pentacìclico e uso medicinal do mesmo |
JP2004307442A (ja) | 2003-04-10 | 2004-11-04 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ヘテロ環誘導体とその付加塩及び免疫抑制剤 |
ATE547395T1 (de) | 2003-04-30 | 2012-03-15 | Novartis Pharma Gmbh | Aminopropanol-derivate als modulatoren des sphingosin-1-phosphat-rezeptors |
WO2004103279A2 (en) | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Merck & Co., Inc. | 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
WO2004103309A2 (en) * | 2003-05-19 | 2004-12-02 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
MY150088A (en) | 2003-05-19 | 2013-11-29 | Irm Llc | Immunosuppressant compounds and compositions |
EP1481680A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-01 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | Use of S1P |
WO2005032465A2 (en) | 2003-10-01 | 2005-04-14 | Merck & Co., Inc. | 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists |
US7638637B2 (en) * | 2003-11-03 | 2009-12-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
JP5315611B2 (ja) | 2004-06-23 | 2013-10-16 | 小野薬品工業株式会社 | S1p受容体結合能を有する化合物およびその用途 |
AU2005272619A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating sphingosine-1-phosphate (SIP) receptor activity |
US20060223866A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-10-05 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor activity |
MX2007006706A (es) * | 2004-12-06 | 2007-10-18 | Univ Virginia | Analogos de esfingosina 1-fosfato amida de arilo. |
MX2007009848A (es) * | 2005-02-14 | 2008-03-10 | Univ Virginia | Agonistas de esfingosina 1-fosfato comprendiendo cicloalcanos y heterociclos de 5 miembros substituidos por grupos amino y fenilo. |
WO2007086001A2 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel pyridine derivatives |
GB0601744D0 (en) | 2006-01-27 | 2006-03-08 | Novartis Ag | Organic compounds |
BRPI0707281A2 (pt) * | 2006-01-27 | 2011-04-26 | Univ Virginia | método para prevenção ou tratamento de dor neuropática em um mamìfero |
TW200806611A (en) | 2006-02-09 | 2008-02-01 | Daiichi Seiyaku Co | Novel amidopropionic acid derivatives and medicine containing the same |
WO2007092638A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-08-16 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
CN101460458A (zh) * | 2006-02-15 | 2009-06-17 | 阿勒根公司 | 具有1-磷酸-鞘氨醇(s1p)受体拮抗剂生物活性的带芳基或者杂芳基基团的吲哚-3-羧酸的酰胺、酯、硫代酰胺和硫羟酸酯化合物 |
RU2008137553A (ru) * | 2006-02-21 | 2010-03-27 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us) | Фенил-циклоалкильные соединения, содержащие гетероциклические структуры |
WO2008064320A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity |
AU2007323618A1 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity |
EP2097371A2 (en) * | 2006-11-21 | 2009-09-09 | University Of Virginia Patent Foundation | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity |
CA2672727A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-07-03 | Abbott Laboratories | Sphingosine-1-phosphate receptor agonist and antagonist compounds |
CA2696488A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Biogen Idec Ma Inc. | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
RU2010116374A (ru) | 2007-09-28 | 2011-11-10 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэтент Фаундейшн (Us) | Бензил-циклоалкильные модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата |
WO2009146112A1 (en) | 2008-04-02 | 2009-12-03 | University Of Virginia Patent Foundation | Compositions and methods for inhibiting sphingosine kinase |
-
2007
- 2007-02-09 WO PCT/US2007/003645 patent/WO2007092638A1/en active Application Filing
- 2007-02-09 CA CA002641718A patent/CA2641718A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-09 EP EP07763449A patent/EP1987013A1/en not_active Withdrawn
- 2007-02-09 AU AU2007212193A patent/AU2007212193A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-09 JP JP2008554413A patent/JP2009526073A/ja active Pending
-
2008
- 2008-08-08 US US12/189,010 patent/US20090042955A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-12-23 US US12/978,087 patent/US8173710B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004529100A (ja) * | 2001-01-30 | 2004-09-24 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | スフィンゴシン−1−ホスフェートレセプターのアゴニストおよびアンタゴニスト |
JP2005535679A (ja) * | 2002-07-24 | 2005-11-24 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 心臓疾患におけるs1pレセプターアゴニストの使用 |
WO2004047743A2 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | Bristol-Myers Squibb Company | 1-aryl-2-hydroxyethyl amides as potassium channel openers |
WO2004096757A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Novartis Ag | Aminopropanol derivatives as sphingosine-1-phosphate receptor modulators |
WO2005118523A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-15 | Novartis Ag | Amino-propanol derivatives |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6012043106; European Journal of Organic Chemistry (10), 2001, 1937-1942 * |
JPN6012043108; Tetrahedron 53(18), 1997, 6337-6350 * |
JPN6012043112; Tetrahedron 54(51), 1998, 15721-15730 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013533286A (ja) * | 2010-07-30 | 2013-08-22 | セントルイス ユニバーシティ | 疼痛を治療する方法 |
US8945549B2 (en) | 2010-07-30 | 2015-02-03 | Saint Louis University | Methods of treating antinociceptive tolerance |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1987013A1 (en) | 2008-11-05 |
WO2007092638A1 (en) | 2007-08-16 |
US20090042955A1 (en) | 2009-02-12 |
US20110195936A1 (en) | 2011-08-11 |
US8173710B2 (en) | 2012-05-08 |
AU2007212193A1 (en) | 2007-08-16 |
CA2641718A1 (en) | 2007-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009526073A (ja) | 二環式スフィンゴシン−1−リン酸受容体アナログ | |
US7964649B2 (en) | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity | |
US20090105315A1 (en) | Phenyl-cycloalkyl and phenyl-heterocyclic derivatives as s1p receptor agonists | |
US7786173B2 (en) | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity | |
JP2010536791A (ja) | 二環式スフィンゴシン1−リン酸アナログ | |
US7915315B2 (en) | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity | |
US8283339B2 (en) | Vinyl phosphonate lysophosphatidic acid receptor antagonists | |
US8008286B2 (en) | Method for treatment of neuropathic pain | |
JP2010540561A (ja) | ベンジル・シクロアルキル・スフィンゴシン1‐リン酸受容体修飾薬 | |
MX2008010474A (en) | Phenyl-cycloalkyl and phenyl-heterocyclic derivatives as sip receptor agonists |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20091211 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100119 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120724 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120821 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130305 |