JPH06135935A - 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 - Google Patents
新規なナフタレン誘導体およびその中間体Info
- Publication number
- JPH06135935A JPH06135935A JP4309399A JP30939992A JPH06135935A JP H06135935 A JPH06135935 A JP H06135935A JP 4309399 A JP4309399 A JP 4309399A JP 30939992 A JP30939992 A JP 30939992A JP H06135935 A JPH06135935 A JP H06135935A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- tetrahydro
- naphthalene
- group
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた抗腫瘍活性を有する新規なナフタレン
誘導体及びその製造に用いられる重要な中間体を提供す
る。 【構成】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル基、Ｒ2は、水素
原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原
子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水素原子又は直鎖
あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、ヒドロキシア
ルキル基、Ｒ8はヒドロキシアルキル基、アルコキシカ
ルボニル基又はニトリル基、また、Ｒ4とＲ5は一緒にな
って−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を
表す。）で表される化合物。
誘導体及びその製造に用いられる重要な中間体を提供す
る。 【構成】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル基、Ｒ2は、水素
原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原
子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水素原子又は直鎖
あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、ヒドロキシア
ルキル基、Ｒ8はヒドロキシアルキル基、アルコキシカ
ルボニル基又はニトリル基、また、Ｒ4とＲ5は一緒にな
って−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を
表す。）で表される化合物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍効果を有する新
規なナフタレン誘導体及び当該誘導体製造のための中間
体及びその製法に関する。
規なナフタレン誘導体及び当該誘導体製造のための中間
体及びその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来各種抗腫瘍剤が提供されているが未
だ満足し得るものはない。
だ満足し得るものはない。
【０００３】
【発明の目的】本発明は、抗腫瘍効果を有する新規なナ
フタレン誘導体を提供することを目的とする。さらに本
発明は、その化合物を製造するための有用、かつ、その
もの自体抗腫瘍効果を有する中間体を提供することも目
的とする。
フタレン誘導体を提供することを目的とする。さらに本
発明は、その化合物を製造するための有用、かつ、その
もの自体抗腫瘍効果を有する中間体を提供することも目
的とする。
【０００４】
【発明の開示】本発明者らは、上記問題点を解決するた
め鋭意研究した結果、本発明の一般式
め鋭意研究した結果、本発明の一般式
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル
基、Ｒ2は、水素原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又
は異なって水素原子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は
水素原子又は直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル
基、ヒドロキシアルキル基、Ｒ8はヒドロキシアルキル
基、アルコキシカルボニル基又はニトリル基、また、Ｒ
4とＲ5は一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍ
は０又は１の数を表す。）で表される新規なナフタレン
誘導体が優れた抗腫瘍効果を示すことを見出した。
基、Ｒ2は、水素原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又
は異なって水素原子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は
水素原子又は直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル
基、ヒドロキシアルキル基、Ｒ8はヒドロキシアルキル
基、アルコキシカルボニル基又はニトリル基、また、Ｒ
4とＲ5は一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍ
は０又は１の数を表す。）で表される新規なナフタレン
誘導体が優れた抗腫瘍効果を示すことを見出した。
【０００７】アルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基等、又、分岐鎖を有するアル
キル基としてはイソプロピル基、イソブチル基、１−メ
チルブチル基などを挙げることができる。
基、プロピル基、ブチル基等、又、分岐鎖を有するアル
キル基としてはイソプロピル基、イソブチル基、１−メ
チルブチル基などを挙げることができる。
【０００８】アルコキシ基としてはメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基などを挙げることがで
きる。
シ基、プロポキシ基、ブトキシ基などを挙げることがで
きる。
【０００９】ヒドロキシアルキル基としてはヒドロキシ
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基
ヒドロキシブチル基等を挙げることができる。
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基
ヒドロキシブチル基等を挙げることができる。
【００１０】アルコキシカルボニル基としてはメトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基などを挙げることができる。
カルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカル
ボニル基などを挙げることができる。
【００１１】本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物
中、置換基Ｒ8がニトリル基である一般式
中、置換基Ｒ8がニトリル基である一般式
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）で表される化合物は、一般式
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）で表される化合物は、一般式
【００１４】
【化５】
【００１５】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
【００１６】で表される化合物をテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）溶液中、濃アンモニア水、シアン化カリウム
又はシアン化ナトリウム及び塩化アンモニウムを水など
の極性溶媒に溶解して加え、反応させることにより得る
ことができる。
（ＴＨＦ）溶液中、濃アンモニア水、シアン化カリウム
又はシアン化ナトリウム及び塩化アンモニウムを水など
の極性溶媒に溶解して加え、反応させることにより得る
ことができる。
【００１７】上記反応は密封容器中で行う方が好まし
い。反応時間については、原料の種類、反応温度、塩基
物質の種類、溶媒の種類その他の条件により異なるが、
通常は、数時間から〜約４８時間である。
い。反応時間については、原料の種類、反応温度、塩基
物質の種類、溶媒の種類その他の条件により異なるが、
通常は、数時間から〜約４８時間である。
【００１８】反応温度については、原料の種類、塩基物
質の種類、溶媒の種類その他の条件により異なるが、好
ましくは４０〜６０℃である。
質の種類、溶媒の種類その他の条件により異なるが、好
ましくは４０〜６０℃である。
【００１９】一般式（Ｉ）でＲ8がアルコキシカルボニ
ル基である一般式
ル基である一般式
【００２０】
【化６】
【００２１】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
【００２２】で表される化合物は、上記一般式（Ｉａ）
で表される化合物を常法により、溶液中、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール中で塩化水素等の酸の
存在下反応させることにより得られる。
で表される化合物を常法により、溶液中、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール中で塩化水素等の酸の
存在下反応させることにより得られる。
【００２３】一般式（Ｉ）で表される化合物でＲ8がヒ
ドロキシアルキル基である一般式
ドロキシアルキル基である一般式
【００２４】
【化７】
【００２５】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
Ｒ7、は上記に同じ、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−
Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表
す。）
【００２６】で表される化合物は、前記化合物（Ｉｂ）
をテトロヒドロフラン、ジオキサン、エーテル等の溶媒
中で水素化リチウムアルミニウム等で還元することによ
り得ることができる。
をテトロヒドロフラン、ジオキサン、エーテル等の溶媒
中で水素化リチウムアルミニウム等で還元することによ
り得ることができる。
【００２７】本発明の一般式（Ｉｃ）で表される化合物
は、一般式（ＩＩ）で表される化合物から、（Ｉａ）、
（Ｉｂ）等の各中間体を特に分離精製することなく製造
することもできる。
は、一般式（ＩＩ）で表される化合物から、（Ｉａ）、
（Ｉｂ）等の各中間体を特に分離精製することなく製造
することもできる。
【００２８】一般式（Ｉ）で表される化合物でｍ＝１の
化合物は、一般式（ＩＩ）で表される化合物でｍ＝１の
化合物を出発原料として用いる以外は、上記と同様の条
件下で反応させ、処理することにより得ることができ
る。
化合物は、一般式（ＩＩ）で表される化合物でｍ＝１の
化合物を出発原料として用いる以外は、上記と同様の条
件下で反応させ、処理することにより得ることができ
る。
【００２９】また、本発明の一般式（Ｉｃ）で表される
化合物で、Ｒ4、Ｒ5が水酸基である化合物は、一般式
（ＩＩ）でＲ4、Ｒ5がジメトキシ基の化合物を出発原料
とし、一般式（Ｉ）で表される化合物を得た後、常法に
従って、例えば４７％臭化水素水に溶解し、８０〜１０
０℃で数１０分から数時間加温することにより除去する
ことができる。
化合物で、Ｒ4、Ｒ5が水酸基である化合物は、一般式
（ＩＩ）でＲ4、Ｒ5がジメトキシ基の化合物を出発原料
とし、一般式（Ｉ）で表される化合物を得た後、常法に
従って、例えば４７％臭化水素水に溶解し、８０〜１０
０℃で数１０分から数時間加温することにより除去する
ことができる。
【００３０】本発明により得られた一般式（Ｉ）で表さ
れる化合物として例えば、一般式（Ｉａ）で表される化
合物としては、２−アミノ（シアノ）メチル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン、２−アミノ（シアノ）メチル−６−〔（２，
３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−
メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン等を挙げることができる。
れる化合物として例えば、一般式（Ｉａ）で表される化
合物としては、２−アミノ（シアノ）メチル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン、２−アミノ（シアノ）メチル−６−〔（２，
３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−
メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン等を挙げることができる。
【００３１】本発明の一般式（Ｉｂ）で表される化合物
としては、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメ
トキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕
ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル
−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジ
メトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ
−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキ
シカルボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ
−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イル）
メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニ
ル）メチル−６−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−６−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メ
チル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６
−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）
メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メ
チル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，８
−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）
メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，
７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げること
ができる。
としては、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメ
トキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕
ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル
−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジ
メトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ
−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキ
シカルボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボ
ニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ
−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イル）
メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニ
ル）メチル−６−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−６−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メ
チル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６
−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）
メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）メ
チル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，８
−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカルボニル）
メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，
７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げること
ができる。
【００３２】本発明の一般式（Ｉｃ）で表される化合物
としては、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）
−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２ヒドロキシエチ
ル）−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８
−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２
−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−
アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，
３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ
−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−
２−ヒドロキシエチル）−６−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキ
ノリン−６−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−ア
ミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（６，７−ジク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−
ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−
２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２
−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ
−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチル
イソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１−
エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメ
トキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、
２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシ
エチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−
ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，７−ジヒヒドロキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げることが
できる
としては、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）
−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２ヒドロキシエチ
ル）−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８
−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−
イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２
−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−
アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，
３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ
−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−
２−ヒドロキシエチル）−６−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキ
ノリン−６−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−ア
ミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（６，７−ジク
ロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−
ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−
２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２
−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ
−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチル
イソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−〔（１−
エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメ
トキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、
２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシ
エチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１
−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−（１−アミノ−２−
ヒドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，７−ジヒヒドロキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げることが
できる
【００３３】本発明の一般式（Ｉａ）で表される化合物
の製造に用いられる前記一般式（ＩＩ）で表される化合
物も新規化合物であり、以下の製法により製造すること
ができる。すなわち、一般式（ＩＩ）で表される化合物
は、先ず一般式
の製造に用いられる前記一般式（ＩＩ）で表される化合
物も新規化合物であり、以下の製法により製造すること
ができる。すなわち、一般式（ＩＩ）で表される化合物
は、先ず一般式
【００３４】
【化８】
【００３５】（式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル
基、Ｒ2は水素原子、Ｒ3は水素原子又はアルコキシ基、
Ｒ4は水素原子又はアルコキシ基、Ｒ5は水素原子又はア
ルコキシ基、Ｒ6は水素原子又はアルコキシ基、Ｒ7は水
素原子、直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、
ω−ヒドロキシアルキル基を表す。）で表される化合物
と一般式
基、Ｒ2は水素原子、Ｒ3は水素原子又はアルコキシ基、
Ｒ4は水素原子又はアルコキシ基、Ｒ5は水素原子又はア
ルコキシ基、Ｒ6は水素原子又はアルコキシ基、Ｒ7は水
素原子、直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、
ω−ヒドロキシアルキル基を表す。）で表される化合物
と一般式
【００３６】
【化９】
【００３７】で表される化合物を、酢酸−ＴＨＦ混合溶
媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ3Ｃ
Ｎ）の存在下、数分から５時間反応させることにより得
られる。一般式（ＩＶ）で表される化合物は公知又は公
知の方法に準拠して容易に得ることができる。
媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ3Ｃ
Ｎ）の存在下、数分から５時間反応させることにより得
られる。一般式（ＩＶ）で表される化合物は公知又は公
知の方法に準拠して容易に得ることができる。
【００３８】また、一般式（ＩＩ）で表される化合物
は、以下の方法によっても製造することができる。即
ち、上記一般式（ＩＶ）で表される化合物と一般式
は、以下の方法によっても製造することができる。即
ち、上記一般式（ＩＶ）で表される化合物と一般式
【００３９】
【化１０】
【００４０】で表される化合物を、酢酸−ＴＨＦ混合溶
媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ3Ｃ
Ｎ）の存在下、数分から５時間反応させ、次いで得られ
た一般式
媒中、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ3Ｃ
Ｎ）の存在下、数分から５時間反応させ、次いで得られ
た一般式
【００４１】
【化１１】
【００４２】（式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル
基、Ｒ2は水素原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は
異なって水素原子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水
素原子又は直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル
基、ヒドロキシアルキル基、また、Ｒ4とＲ5は一緒にな
って−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を
表す。）
基、Ｒ2は水素原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は
異なって水素原子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水
素原子又は直鎖あるいは分岐鎖を有する低級アルキル
基、ヒドロキシアルキル基、また、Ｒ4とＲ5は一緒にな
って−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を
表す。）
【００４３】で表される化合物をクロロホルム等の溶媒
中で二酸化マンガン等を用いて、必要ならば加熱還流
し、酸化することによっても得ることができる。
中で二酸化マンガン等を用いて、必要ならば加熱還流
し、酸化することによっても得ることができる。
【００４４】本発明の一般式（ＩＩ）で表される化合物
としては、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメ
トキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）
メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
ホルミル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）メチル〕ナ
フタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ
−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタ
レン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７，８−トリ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジ
メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレ
ン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げることができ
る。
としては、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメ
トキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）
メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，
３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−
ホルミル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）メチル〕ナ
フタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ
−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタ
レン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン
−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７，８−トリ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，
４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジ
メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレ
ン、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン、２−ホルミル−
６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン等を挙げることができ
る。
【００４５】本発明の一般式（ＩＩＩ）で表される化合
物としては、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキ
シ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレ
ン、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−
ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒ
ドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレ
ン、６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒド
ロキシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−
メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロ
キシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソ
キノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチル
ナフタレン、６−〔（１−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル
−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、等を挙げるこ
とができる。
物としては、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキ
シ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレ
ン、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−
ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒ
ドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン
−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレ
ン、６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒド
ロキシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン、６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−
メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロ
キシメチルナフタレン、６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソ
キノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチル
ナフタレン、６−〔（１−エチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル
−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、等を挙げるこ
とができる。
【００４６】本発明に係わる上記一般式（Ｉ）及び（Ｉ
Ｉ）で表される新規化合物は優れた抗腫瘍効果を示し
た。
Ｉ）で表される新規化合物は優れた抗腫瘍効果を示し
た。
【００４７】次に実施例を挙げて本発明の方法を具体的
に説明する。
に説明する。
【００４８】（実施例１）１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン５．
００ｇ、２−ホルミル−６−ヒドロキシメチルナフタレ
ン３．５２ｇ及び酢酸６．２０ｇをＴＨＦ２５ｍｌに溶
解し、この溶液に攪拌下シアノ水素化ホウ素ナトリウム
２．４０ｇを加えて３時間攪拌した。反応液に炭酸カリ
ウム水溶液を加え中和し、ベンゼン２００ｍｌで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ
液を減圧下濃縮した。得られた残分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離し、６−〔（１，２，３，４
−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソ
キノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチル
ナフタレン４．５０ｇを得た（収率４９．５％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３５（ｄ．３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）２．３５−３．２（ｍ，４Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），３．７５（Ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，
２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン５．
００ｇ、２−ホルミル−６−ヒドロキシメチルナフタレ
ン３．５２ｇ及び酢酸６．２０ｇをＴＨＦ２５ｍｌに溶
解し、この溶液に攪拌下シアノ水素化ホウ素ナトリウム
２．４０ｇを加えて３時間攪拌した。反応液に炭酸カリ
ウム水溶液を加え中和し、ベンゼン２００ｍｌで抽出し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、ろ
液を減圧下濃縮した。得られた残分をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離し、６−〔（１，２，３，４
−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソ
キノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチル
ナフタレン４．５０ｇを得た（収率４９．５％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３５（ｄ．３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ）２．３５−３．２（ｍ，４Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），３．７５（Ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，
２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００４９】（実施例２）２，３，４，５−テトラヒド
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン１．８０ｇ、２−ホルミル−６−ヒドロキシメチル
ナフタレン１．５１ｇ及び酢酸２．４４ｇをＴＨＦ５０
ｍｌに溶解し、攪拌下シアノ水素化ホウ素ナトリウム
１．０ｇを加え、１７時間放置した。次いでこの反応液
にクロロホルム１００ｍｌ及び炭酸カリウム水溶液１０
０ｍｌを加え抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、そのろ液を減圧下濃縮した。得られた残
分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−
ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン７３０
ｍｇを得た（収率２２．９％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．５１（ｄ，３Ｈ），
３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７
３（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７６
（ｓ，１Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン１．８０ｇ、２−ホルミル−６−ヒドロキシメチル
ナフタレン１．５１ｇ及び酢酸２．４４ｇをＴＨＦ５０
ｍｌに溶解し、攪拌下シアノ水素化ホウ素ナトリウム
１．０ｇを加え、１７時間放置した。次いでこの反応液
にクロロホルム１００ｍｌ及び炭酸カリウム水溶液１０
０ｍｌを加え抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、そのろ液を減圧下濃縮した。得られた残
分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−
ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン７３０
ｍｇを得た（収率２２．９％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．５１（ｄ，３Ｈ），
３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７
３（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７６
（ｓ，１Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００５０】（実施例３〜１３）実施例１の製法で、
１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−
１−メチルイソキノリンを適当な１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン誘導体にする以外は同様にして以
下の実施例３〜１３の化合物を得た。
１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−
１−メチルイソキノリンを適当な１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン誘導体にする以外は同様にして以
下の実施例３〜１３の化合物を得た。
【００５１】（実施例３）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．５
５−７．０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２
Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
トラヒドロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），６．５
５−７．０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２
Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
【００５２】（実施例４）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．７７（ｂｓ，４Ｈ），
３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７
５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．８５
（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，
１Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７−
８．０（ｍ，４Ｈ）
トラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．７７（ｂｓ，４Ｈ），
３．５４（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．７
５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．８５
（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，
１Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７−
８．０（ｍ，４Ｈ）
【００５３】（実施例５）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−
２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：２．７
２（ｂｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６−７．９
（ｍ，４Ｈ）
トラヒドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−
２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：２．７
２（ｂｓ，４Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．７２
（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），６．３５（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６−７．９
（ｍ，４Ｈ）
【００５４】（実施例６）６−〔（６，７−ジクロロ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、 Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−２．９（ｍ，４
Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２
０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．
６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン、 Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−２．９（ｍ，４
Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，２Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．２
０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．
６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
【００５５】（実施例７）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．３５−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．
７５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．７４
（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３
５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，
４Ｈ）
トラヒドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
５．９Ｈｚ），２．３５−３．１５（ｍ，３Ｈ），３．
７５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），４．７４
（ｓ，２Ｈ），６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３
５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，
４Ｈ）
【００５６】（実施例８）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．６８
（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．５−６．７
５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３−７．５５（ｍ，２Ｈ）， ７．５５−
７．８５（ｍ，４Ｈ）
トラヒドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．６８
（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），６．５−６．７
５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３−７．５５（ｍ，２Ｈ）， ７．５５−
７．８５（ｍ，４Ｈ）
【００５７】（実施例９）６−〔（１，２，３，４−テ
トラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７
２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．１−６．
４（ｍ，２Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
トラヒドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3）：１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７
２（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．１−６．
４（ｍ，２Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００５８】（実施例１０）６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチル
イソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメ
チルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．２−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，
３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１
Ｈ），７．２５−７．９５（ｍ，６Ｈ）
テトラヒドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチル
イソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメ
チルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．２−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，
３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），６．４７（ｓ，１
Ｈ），７．２５−７．９５（ｍ，６Ｈ）
【００５９】（実施例１１）６−〔（１−エチル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナ
フタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．５−２．０（ｍ，２Ｈ），２．３−
３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｂｔ，１Ｈ），３．
８２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８２
（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメチルナ
フタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．５−２．０（ｍ，２Ｈ），２．３−
３．３５（ｍ，４Ｈ），３．４７（ｂｔ，１Ｈ），３．
８２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．８２
（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００６０】（実施例１２）６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメト
キシイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキ
シメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２−３．４（ｍ，４
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
３．９３（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．５
０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３−７．
９（ｍ，６Ｈ）
テトラヒドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメト
キシイソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキ
シメチルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２−３．４（ｍ，４
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
３．９３（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），６．５
０（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３−７．
９（ｍ，６Ｈ）
【００６１】（実施例１３）６−〔（１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシ
イソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメ
チルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．６５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３−３．
４（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，
１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．９
（ｍ，６Ｈ）
テトラヒドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシ
イソキノリン−２−イル）メチル〕−２−ヒドロキシメ
チルナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．６５−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．３−３．
４（ｍ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，
１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．９
（ｍ，６Ｈ）
【００６２】（実施例１４）実施例１で得られた６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕−２
−ヒドロキシメチルナフタレン４．５０ｇをクロロホル
ム３００ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン１４．０ｇ
を加え、２時間加熱還流した。次いでセライトにて不溶
物をろ過除去し、得られたろ液を減圧下濃縮した。得ら
れた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製し、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン２．３７ｇを得た
（収率５２．９％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，
１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５−８．０５
（ｍ，５Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１３
（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕−２
−ヒドロキシメチルナフタレン４．５０ｇをクロロホル
ム３００ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン１４．０ｇ
を加え、２時間加熱還流した。次いでセライトにて不溶
物をろ過除去し、得られたろ液を減圧下濃縮した。得ら
れた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離
精製し、２−ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン２．３７ｇを得た
（収率５２．９％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．５４（ｓ，
１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），７．５５−８．０５
（ｍ，５Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１３
（ｓ，１Ｈ）
【００６３】（実施例１５）実施例２で得られた６−
〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキ
シ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン７３０ｍｇをク
ロロホルム８０ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン１．
０ｇを加えた後３時間加熱還流した。次いでセライトを
用いて不溶物をろ過にて除去した。ろ液を減圧下濃縮
し、２−ホルミル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズア
ゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇを得
た（収率７５．７％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３．８３（Ｓ，３Ｈ），
３．９０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７
３（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３
１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−ジメトキ
シ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イル）メチ
ル〕−２−ヒドロキシメチルナフタレン７３０ｍｇをク
ロロホルム８０ｍｌに溶解し、活性二酸化マンガン１．
０ｇを加えた後３時間加熱還流した。次いでセライトを
用いて不溶物をろ過にて除去した。ろ液を減圧下濃縮
し、２−ホルミル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズア
ゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇを得
た（収率７５．７％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３．８３（Ｓ，３Ｈ），
３．９０（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．７
３（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３
１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００６４】（実施例１６〜２４）実施例１４と同様に
して、実施例３〜１３で得られた化合物を用いて以下の
化合物を得た。
して、実施例３〜１３で得られた化合物を用いて以下の
化合物を得た。
【００６５】（実施例１６）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６５−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），
３．８６（ｓ，２Ｈ），６．５５−７．０（ｍ，３
Ｈ），７．５５−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．３２
（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６５−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），
３．８６（ｓ，２Ｈ），６．５５−７．０（ｍ，３
Ｈ），７．５５−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．３２
（ｓ，１Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
【００６６】（実施例１７）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．８２（ｂｓ，４Ｈ），
３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．６１
（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３１
（ｓ，１Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．８２（ｂｓ，４Ｈ），
３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．
８４（ｓ，３Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），６．６１
（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３１
（ｓ，１Ｈ）１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００６７】（実施例１８）２−ホルミル−６−
〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−イソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｓ，２
Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），
７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），
１０．１５（ｓ，１Ｈ）
〔（６，７−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−イソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．６０（ｂｓ，２Ｈ），３．８６（ｂｓ，２
Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），
７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），
１０．１５（ｓ，１Ｈ）
【００６８】（実施例１９）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６−ジメトキ
シ−３−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．４５−３．３（ｍ，３Ｈ），３．６
３（ｂｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），６．６２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−８．０５（ｍ，５Ｈ），
８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−５，６−ジメトキ
シ−３−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．４５−３．３（ｍ，３Ｈ），３．６
３（ｂｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），６．６２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５−８．０５（ｍ，５Ｈ），
８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００６９】（実施例２０）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−１
−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．
７７（ｓ，３Ｈ），６．５−６．８（ｍ，２Ｈ），６．
９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５−８．０５
（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１０．１１
（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−１
−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４５−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．
７７（ｓ，３Ｈ），６．５−６．８（ｍ，２Ｈ），６．
９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５−８．０５
（ｍ，５Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），１０．１１
（ｓ，１Ｈ）
【００７０】（実施例２１）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，８−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．３−３．５（ｍ，４Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．１−６．４
（ｍ，２Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３１
（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，８−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．３−３．５（ｍ，４Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．１−６．４
（ｍ，２Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３１
（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００７１】（実施例２２）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７，８−トリ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．８６
（ｓ，９Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．６−８．１
（ｍ，５Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７，８−トリ
メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．８６
（ｓ，９Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．６−８．１
（ｍ，５Ｈ），１０．１３（ｓ，１Ｈ）
【００７２】（実施例２３）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２−３．４（ｍ，４
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），
４．００（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６
４（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３
２（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシメ
チル−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．２−３．４（ｍ，４
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），
４．００（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．６
４（ｓ，１Ｈ），７．５−８．１（ｍ，５Ｈ），８．３
２（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００７３】（実施例２４）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル
−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．７−２．２（ｍ，１Ｈ），２．３−３．４
（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，
３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１
Ｈ），７．６−８．１（ｓ，５Ｈ），８．３２（ｓ，１
Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−イソプロピル
−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），１．７−２．２（ｍ，１Ｈ），２．３−３．４
（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，
３Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１
Ｈ），７．６−８．１（ｓ，５Ｈ），８．３２（ｓ，１
Ｈ），１０．１４（ｓ，１Ｈ）
【００７４】（実施例２５）１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリンと２，６−ジホルミルナフタレンを実
施例１と同様に反応させることにより２−ホルミル−６
−〔（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレンを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６５−３．１０（ｍ，
４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２
Ｈ），６．８−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．５５−８．
０５（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１４
（ｓ，１Ｈ）
ドロイソキノリンと２，６−ジホルミルナフタレンを実
施例１と同様に反応させることにより２−ホルミル−６
−〔（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレンを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２．６５−３．１０（ｍ，
４Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，２
Ｈ），６．８−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．５５−８．
０５（ｍ，５Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．１４
（ｓ，１Ｈ）
【００７５】（実施例２６）２−ホルミル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン２．３２ｇをＴＨＦ４０ｍｌに溶解し、この溶液
に濃アンモニア水４８ｍｌ及びシアン化カリウム２．９
０ｇと塩化アンモニア２．３２ｇを水２５ｍｌに溶解し
て加えた。この反応液を密封下５０℃で４０時間加温し
た。次いでこの反応液にベンゼン１００ｍｌを加えて抽
出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、その
ろ液を減圧下濃縮することにより、２−アミノ（シア
ノ）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレンを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｂ
ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１
Ｈ），７．４５−８．０５（ｍ，６Ｈ）
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン２．３２ｇをＴＨＦ４０ｍｌに溶解し、この溶液
に濃アンモニア水４８ｍｌ及びシアン化カリウム２．９
０ｇと塩化アンモニア２．３２ｇを水２５ｍｌに溶解し
て加えた。この反応液を密封下５０℃で４０時間加温し
た。次いでこの反応液にベンゼン１００ｍｌを加えて抽
出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、その
ろ液を減圧下濃縮することにより、２−アミノ（シア
ノ）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレンを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｂ
ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１
Ｈ），７．４５−８．０５（ｍ，６Ｈ）
【００７６】（実施例２７）実施例１５で得られた６−
ホルミル−２−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−
７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン
−２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇをＴＨＦ１
５ｍｌに溶解し、この溶液に濃アンモニア水１８ｍｌ及
びシアン化カリウム０．９ｇと塩化アンモニア０．７ｇ
を水９ｍｌに溶解して加えた。この反応液を密封攪拌下
４０℃で１７時間加温した。次いでこの反応液にベンゼ
ン１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を水洗し、乾燥
（無水硫酸ナトリウム）後、減圧下濃縮することにより
２−アミノ（シアノ）メチル−６−〔（２，３，４，５
−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２
−ベンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン４０
０ｍｇを得た。
ホルミル−２−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−
７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン
−２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇをＴＨＦ１
５ｍｌに溶解し、この溶液に濃アンモニア水１８ｍｌ及
びシアン化カリウム０．９ｇと塩化アンモニア０．７ｇ
を水９ｍｌに溶解して加えた。この反応液を密封攪拌下
４０℃で１７時間加温した。次いでこの反応液にベンゼ
ン１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を水洗し、乾燥
（無水硫酸ナトリウム）後、減圧下濃縮することにより
２−アミノ（シアノ）メチル−６−〔（２，３，４，５
−テトラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２
−ベンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン４０
０ｍｇを得た。
【００７７】（実施例２８）２−アミノ（シアノ）メチ
ル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−
ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン２．０ｇを２６％塩酸／エタノール溶液
２００ｍｌに溶解し、室温で、１７時間放置した後、こ
の反応液を５０℃で３時間加温した。減圧下反応液を濃
縮し、残分にベンゼン１００ｍｌを加え、炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄した。有機層を乾燥（無水硫酸ナ
トリウム）後ろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残
分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン２．１６ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），
３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．７０（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ．１
Ｈ），６．６３（ｓ．１Ｈ），７．３５−８．０（ｍ，
６Ｈ）
ル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−
ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン２．０ｇを２６％塩酸／エタノール溶液
２００ｍｌに溶解し、室温で、１７時間放置した後、こ
の反応液を５０℃で３時間加温した。減圧下反応液を濃
縮し、残分にベンゼン１００ｍｌを加え、炭酸水素ナト
リウム水溶液にて洗浄した。有機層を乾燥（無水硫酸ナ
トリウム）後ろ過し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残
分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、２−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン２．１６ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），
２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），
３．７７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ），４．７０（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ．１
Ｈ），６．６３（ｓ．１Ｈ），７．３５−８．０（ｍ，
６Ｈ）
【００７８】（実施例２９）２−アミノ（シアノ）メチ
ル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−
ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン４００ｍｇを２６％塩酸／エタ
ノール溶液５０ｍｌに溶解し、室温で１７時間放置し
た。次いでこの反応液を減圧下濃縮し、残クロロホルム
１００ｍｌを加えた。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液にて洗浄後、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、ろ過後
ろ液を減圧下濃縮した。得られた残分をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製し、２−アミノ（エト
キシカルボニル）メチル−６−〔（２，３，４，５−テ
トラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベ
ンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン３５０ｍ
ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７
１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒドロ−７，８−
ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼピン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン４００ｍｇを２６％塩酸／エタ
ノール溶液５０ｍｌに溶解し、室温で１７時間放置し
た。次いでこの反応液を減圧下濃縮し、残クロロホルム
１００ｍｌを加えた。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液にて洗浄後、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、ろ過後
ろ液を減圧下濃縮した。得られた残分をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製し、２−アミノ（エト
キシカルボニル）メチル−６−〔（２，３，４，５−テ
トラヒドロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベ
ンズアゼピン−２−イル）メチル〕ナフタレン３５０ｍ
ｇを得た。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．５６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７
１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００７９】（実施例３０）実施例１４で得られた２−
ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン２．３２ｇをＴＨＦ４０ｍｌに
溶解し、この溶液に濃アンモニア水４８ｍｌ及びシアン
化カリウム２．９０ｇと塩化アンモニア２．３２ｇを水
２５ｍｌに溶解して加えた。この反応液を密封下５０℃
で４０時間加温した。次いでこの反応液にベンゼン１０
０ｍｌを加えて抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナト
リウム）し、そのろ液を減圧下濃縮することにより得た
残分を２６％塩酸／エタノール溶液２００ｍｌに溶解
し、室温で、１７時間放置した後、この反応液を５０℃
で３時間加温した。減圧下反応液を濃縮し、残分にベン
ゼン１００ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液にて
洗浄した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）後、ろ
過し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残分をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製することにより２
−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−
メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン
２．１６ｇを得た（収率７７．８％）。得られた化合物
の機器分析値は実施例２８で得られたものと一致した。
ホルミル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン２．３２ｇをＴＨＦ４０ｍｌに
溶解し、この溶液に濃アンモニア水４８ｍｌ及びシアン
化カリウム２．９０ｇと塩化アンモニア２．３２ｇを水
２５ｍｌに溶解して加えた。この反応液を密封下５０℃
で４０時間加温した。次いでこの反応液にベンゼン１０
０ｍｌを加えて抽出した。有機層を乾燥（無水硫酸ナト
リウム）し、そのろ液を減圧下濃縮することにより得た
残分を２６％塩酸／エタノール溶液２００ｍｌに溶解
し、室温で、１７時間放置した後、この反応液を５０℃
で３時間加温した。減圧下反応液を濃縮し、残分にベン
ゼン１００ｍｌを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液にて
洗浄した。有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）後、ろ
過し、ろ液を減圧下濃縮し、得られた残分をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで分離精製することにより２
−アミノ（エトキシカルボニル）メチル−６−〔（１，
２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシ−１−
メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン
２．１６ｇを得た（収率７７．８％）。得られた化合物
の機器分析値は実施例２８で得られたものと一致した。
【００８０】（実施例３１〜４２）実施例１６〜２５で
得られる一般式（ＩＩ）で表される化合物を用い、一般
式（Ｉａ）で表される化合物を単離することなく一般式
（Ｉｂ）で表される化合物を合成した。
得られる一般式（ＩＩ）で表される化合物を用い、一般
式（Ｉａ）で表される化合物を単離することなく一般式
（Ｉｂ）で表される化合物を合成した。
【００８１】（実施例３１）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．７−３．１（ｍ，４Ｈ），３．７３
（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．７６（ｓ，１Ｈ），６．８−７．２（ｍ，４
Ｈ），７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．７−３．１（ｍ，４Ｈ），３．７３
（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．７６（ｓ，１Ｈ），６．８−７．２（ｍ，４
Ｈ），７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００８２】（実施例３２）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナ
フタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．６−３．０（ｍ，４Ｈ），３．６０
（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，
２Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７４（ｓ，１Ｈ），
６．５−７．０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．９（ｍ，
６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕ナ
フタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ），２．６−３．０（ｍ，４Ｈ），３．６０
（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，
２Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７４（ｓ，１Ｈ），
６．５−７．０（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．９（ｍ，
６Ｈ）
【００８３】（実施例３３）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），２．８２（ｂｓ，４Ｈ），３．５９（ｂ
ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｑ，２
Ｈ），６．５２（（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１
Ｈ），７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），２．８２（ｂｓ，４Ｈ），３．５９（ｂ
ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｂｑ，２
Ｈ），６．５２（（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１
Ｈ），７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００８４】（実施例３４）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝１：４）：１．１
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７６（ｂｓ，４
Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７
３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．４−８．
０（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝１：４）：１．１
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７６（ｂｓ，４
Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），４．７
３（ｓ，１Ｈ），６．３９（ｓ，１Ｈ），７．４−８．
０（ｍ，６Ｈ）
【００８５】（実施例３５）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−
６−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝２：３）：１．２
０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（ｂｓ，４
Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），
４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１８
（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８４（ｓ，２
Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），
７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン−
６−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝２：３）：１．２
０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（ｂｓ，４
Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），
４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１８
（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．８４（ｓ，２
Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），
７．４−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００８６】（実施例３６）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝１：１）：１．１
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（ｂｓ，４
Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，２
Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１
６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０（ｓ，１
Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（６，７−ジクロロ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチ
ル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ＝１：１）：１．１
８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７８（ｂｓ，４
Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），３．８１（ｂｓ，２
Ｈ），４．１５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１
６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０（ｓ，１
Ｈ）
【００８７】（実施例３７）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５−１．４（ｍ，６
Ｈ），２．４−３．２（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｂｓ，１
Ｈ），６．５−６．７５（ｍ，２Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０５−１．４（ｍ，６
Ｈ），２．４−３．２（ｍ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｂｓ，１
Ｈ），６．５−６．７５（ｍ，２Ｈ）
【００８８】（実施例３８）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１
９（ｑ，，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５（ｓ，１
Ｈ），６．５５−６．８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１
９（ｑ，，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５（ｓ，１
Ｈ），６．５５−６．８（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００８９】（実施例３９）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｂｑ，２
Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），６．２−６．４（ｍ，２
Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ），２．３−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．１５（ｂｑ，２
Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），６．２−６．４（ｍ，２
Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
【００９０】（実施例４０）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，９
Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），
７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノリ
ン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．２９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｓ，９
Ｈ），４．７５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），
７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００９１】（実施例４１）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，
３Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．
１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソキ
ノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，
３Ｈ），４．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．
１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
【００９２】（実施例４２）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒド
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン−２−イル）メチル−〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７
１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（２，３，４，５−テトラヒド
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン−２−イル）メチル−〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ），１．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），
４．７５（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．７
１（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００９３】（実施例４３）２−アミノ（エトキシカル
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン２．１１ｇをＴＨＦ５０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下攪拌しながら水素化リチウムアルミ
ニウム７７０ｍｇを加えた。１時間後この反応液に水
０．７７ｍｌをＴＨＦに溶解して加えた。次いで２０％
水酸化ナトリウム水溶液を２．３ｍｌ加えた。析出物を
セライトを用いて除去し、そのろ液を減圧下濃縮した。
得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製し、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチ
ル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７
−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン１．１７ｇを得た（収率６１．２
％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４５−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ），６．６１
（ｓ．１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．
６５（ｍ，２Ｈ），７．３−７．９５（ｍ，６Ｈ）
ボニル）メチル−６−〔（１，２，３，４−テトラヒド
ロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレン２．１１ｇをＴＨＦ５０ｍ
ｌに溶解し、氷冷下攪拌しながら水素化リチウムアルミ
ニウム７７０ｍｇを加えた。１時間後この反応液に水
０．７７ｍｌをＴＨＦに溶解して加えた。次いで２０％
水酸化ナトリウム水溶液を２．３ｍｌ加えた。析出物を
セライトを用いて除去し、そのろ液を減圧下濃縮した。
得られた残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離精製し、２−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチ
ル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７
−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン１．１７ｇを得た（収率６１．２
％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４５−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．７Ｈｚ），６．６１
（ｓ．１Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．
６５（ｍ，２Ｈ），７．３−７．９５（ｍ，６Ｈ）
【００９４】（実施例４４）実施例４３で得られた、２
−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン１．０ｇを２５％塩酸−エタノール溶液に溶解
し、減圧下濃縮した。残分にエタノールを加えた後、再
度減圧下濃縮し、この操作を繰り返して無色の塩酸塩
１．１ｇを得た。
−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−６−
〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキ
シ−１−メチルイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフ
タレン１．０ｇを２５％塩酸−エタノール溶液に溶解
し、減圧下濃縮した。残分にエタノールを加えた後、再
度減圧下濃縮し、この操作を繰り返して無色の塩酸塩
１．１ｇを得た。
【００９５】（実施例４５〜５９）実施例４３と同様に
して実施例２９及び３１〜４２で得られた化合物を用い
て以下の一般式（Ｉｃ）で表される化合物を合成した。
して実施例２９及び３１〜４２で得られた化合物を用い
て以下の一般式（Ｉｃ）で表される化合物を合成した。
【００９６】（実施例４５）２−（１−アミノ−２ヒド
ロキシエチル）−６−〔（２，３，４，５−テトラヒド
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：１）：１．５
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４−２．９
（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，
３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ロキシエチル）−６−〔（２，３，４，５−テトラヒド
ロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−ベンズアゼ
ピン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：１）：１．５
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４−２．９
（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，
３Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１
Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【００９７】（実施例４６）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．５５−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５９（２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．
０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．７５−７．２（ｍ，４
Ｈ），７．３５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−７．９
５（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．５５−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５９（２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），４．
０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．７５−７．２（ｍ，４
Ｈ），７．３５−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−７．９
５（ｍ，４Ｈ）
【００９８】（実施例４７）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕
ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），
３．８１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．８，４．６Ｈｚ），６．５−６．９５（ｍ，３
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７−８．
０（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−メトキシイソキノリン−２−イル）メチル〕
ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．６−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），
３．８１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．８，４．６Ｈｚ），６．５−６．９５（ｍ，３
Ｈ），７．３５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７−８．
０（ｍ，４Ｈ）
【００９９】（実施例４８）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：６）：２．７
８（ｂｓ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５
１（ｓ，１Ｈ）．６．６５（ｓ，３Ｈ），７．３５−
７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３５−８．０（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：６）：２．７
８（ｂｓ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５
１（ｓ，１Ｈ）．６．６５（ｓ，３Ｈ），７．３５−
７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３５−８．０（ｍ，６Ｈ）
【０１００】（実施例４９）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．７０（ｂｓ，４Ｈ），
３．５１（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．
７６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０−
４．２５（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．３
−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６５−８．０（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５，６，７−トリメトキシイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．７０（ｂｓ，４Ｈ），
３．５１（ｂｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．
７６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０−
４．２５（ｍ，１Ｈ），６．３５（ｓ，１Ｈ），７．３
−７．６（ｍ，２Ｈ），７．６５−８．０（ｍ，４Ｈ）
【０１０１】（実施例５０）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン
−６−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：２．８
０（ｂｓ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．８３
（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．３（ｍ，１Ｈ），５．８
６（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５６
（ｓ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−
７．９５（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１，３−ジオキソロ［４，５−ｇ］イソキノリン
−６−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：２．８
０（ｂｓ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．８３
（ｓ，２Ｈ），４．０５−４．３（ｍ，１Ｈ），５．８
６（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），６．５６
（ｓ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ），７．７−
７．９５（ｍ，４Ｈ）
【０１０２】（実施例５１）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（６，７−ジクロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：２）：２．７
８（ｂｓ，４Ｈ），３．５６（ｂｓ，２Ｈ），３．８０
（ｂｓ，２Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），７．
０４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３−
７．６（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（６，７−ジクロロ−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メ
チル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：２）：２．７
８（ｂｓ，４Ｈ），３．５６（ｂｓ，２Ｈ），３．８０
（ｂｓ，２Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），７．
０４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．３−
７．６（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
【０１０３】（実施例５２）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．４−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−８．１（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−５，６−ジメトキシ−３−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ），２．４−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−８．１（ｍ，６Ｈ）
【０１０４】（実施例５３）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３７（ｄ．３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７４
（ｓ．３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５
−７．１（ｍ，３Ｈ），７．３−７．９５（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６−メトキシ−１−メチルイソキノリン−２−イ
ル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３７（ｄ．３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．４−３．３（ｍ，４Ｈ），３．７４
（ｓ．３Ｈ），４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５
−７．１（ｍ，３Ｈ），７．３−７．９５（ｍ，６Ｈ）
【０１０５】（実施例５４）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：１．２
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３５−３．３
（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，
３Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．
３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ−２．３Ｈｚ），７．３−７．９５
（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，８−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3：ＣＤ3ＯＤ＝１：３）：１．２
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３５−３．３
（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，
３Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．
３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ−２．３Ｈｚ），７．３−７．９５
（ｍ，６Ｈ）
【０１０６】（実施例５５）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．
７４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．
９（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７，８−トリメトキシ−１−メチルイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３５−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．
７４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．
９（ｍ，６Ｈ）
【０１０７】（実施例５６）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１−エチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．５−２．０（ｍ，２Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０−４．２
（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１−エチル−１，２，３，
４−テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），１．５−２．０（ｍ，２Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．０−４．２
（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｓ，
１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６Ｈ）
【０１０８】（実施例５７）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．２−３．３（ｍ，４
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２
Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：２．２−３．３（ｍ，４
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２
Ｈ），７．３−８．０（ｍ，６Ｈ）
【０１０９】（実施例５８）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン１．００ｇを
２５％塩酸−エタノール溶液に溶解し、以下実施例４２
と同様に処理し、無色の塩酸塩１．０５ｇを得た。
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−ヒドロキシメチル−６，７−ジメトキシイソ
キノリン−２−イル）メチル〕ナフタレン１．００ｇを
２５％塩酸−エタノール溶液に溶解し、以下実施例４２
と同様に処理し、無色の塩酸塩１．０５ｇを得た。
【０１１０】（実施例５９）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），１．９（ｍ，１Ｈ），２．３−３．３（ｍ，４
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１
Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６
Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−１−イソプロピル−６，７−ジメトキシイソキノ
リン−２−イル）メチル〕ナフタレン Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ），１．９（ｍ，１Ｈ），２．３−３．３（ｍ，４
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
４．０−４．２５（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１
Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．３−７．９（ｍ，６
Ｈ）
【０１１１】（実施例６０）２−（１−アミノ−２−ヒ
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇを４７％臭化
水素水に溶解、１００℃で２時間加温した。次いで炭酸
水素ナトリウムを加えてアルカリ性にし、クロロホルム
とメタノール混合液で抽出した。有機層を乾燥（無水硫
酸ナトリウム）後、ろ過し、そのろ液を減圧下濃縮し
た。得られた残分を分取用シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーで分離精製し、２−（１−アミノ−２−ヒドロキ
シエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジヒヒドロキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレンを５２ｍｇ得た（収率１
１．２％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．４−
４．２５（ｍ，６Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５
０（ｓ，１Ｈ），７．３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．
７５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
ドロキシエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−６，７−ジメトキシ−１−メチルイソキノリン−
２−イル）メチル〕ナフタレン５５０ｍｇを４７％臭化
水素水に溶解、１００℃で２時間加温した。次いで炭酸
水素ナトリウムを加えてアルカリ性にし、クロロホルム
とメタノール混合液で抽出した。有機層を乾燥（無水硫
酸ナトリウム）後、ろ過し、そのろ液を減圧下濃縮し
た。得られた残分を分取用シリカゲル薄層クロマトグラ
フィーで分離精製し、２−（１−アミノ−２−ヒドロキ
シエチル）−６−〔（１，２，３，４−テトラヒドロ−
６，７−ジヒヒドロキシ−１−メチルイソキノリン−２
−イル）メチル〕ナフタレンを５２ｍｇ得た（収率１
１．２％）。 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ），２．３−３．２（ｍ，４Ｈ），３．４−
４．２５（ｍ，６Ｈ），６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５
０（ｓ，１Ｈ），７．３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．
７５−７．９５（ｍ，４Ｈ）
【０１１２】以下に本発明の化合物の抗腫瘍活性および
抗腫瘍効果の試験方法及びその結果を述べる。 １．抗腫瘍活性 被験化合物の各種腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性は、Ａ法
またはＢ法により被験化合物の培養液中の各種濃度にお
ける培養後の細胞数からＩＣ50（被験化合物の非共存下
での細胞増殖を５０％阻害する被験化合物の濃度）を算
出し、表に示した。
抗腫瘍効果の試験方法及びその結果を述べる。 １．抗腫瘍活性 被験化合物の各種腫瘍細胞に対する抗腫瘍活性は、Ａ法
またはＢ法により被験化合物の培養液中の各種濃度にお
ける培養後の細胞数からＩＣ50（被験化合物の非共存下
での細胞増殖を５０％阻害する被験化合物の濃度）を算
出し、表に示した。
【０１１３】（Ａ法） マウス白血病細胞Ｌ１２１０を
１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で１０
4細胞数／ｍｌとし、その２ｍｌを培養試験管（Ｆａｌ
ｃｏｎＮｏ．２０５４）に分注し、５％炭酸ガス存在
下、炭酸ガスインキュベ−タ中、３７℃で５時間培養し
た。次いで被験化合物を少量の水またはジメチルスルホ
キシドに溶解して加え、先と同一の条件下で７２時間培
養した後、培養液中の細胞数をコ−ルタ−カウンタ−で
計測した。 （Ｂ法） マウス結腸癌細胞Ｃｏｌｏｎ２６、ヒト結腸
癌細胞ＤＬＤ−１またはヒト非小細胞肺癌細胞Ａ５４９
を１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０又はＭＥＭ
培養液で５ｘ１０3細胞数／ｍｌ又は１０4細胞数／ｍｌ
とし、その２ｍｌを培養皿（Ｃｏｓｔｅｒ Ｎｏ．３５
１２）に分注し、５％炭酸ガス存在下、炭酸ガスインキ
ュベ−タ中、３７℃で２４時間培養した。次いで被験化
合物を少量の水またはジメチルスルホキシドに溶解して
加え、先と同一の条件下で７２時間培養した。培養後、
トリプシンで細胞を培養皿より遊離させ、細胞数をコ−
ルタ−カウンタ−で計測した。 上記の結果は表１に示す通りであった。
１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で１０
4細胞数／ｍｌとし、その２ｍｌを培養試験管（Ｆａｌ
ｃｏｎＮｏ．２０５４）に分注し、５％炭酸ガス存在
下、炭酸ガスインキュベ−タ中、３７℃で５時間培養し
た。次いで被験化合物を少量の水またはジメチルスルホ
キシドに溶解して加え、先と同一の条件下で７２時間培
養した後、培養液中の細胞数をコ−ルタ−カウンタ−で
計測した。 （Ｂ法） マウス結腸癌細胞Ｃｏｌｏｎ２６、ヒト結腸
癌細胞ＤＬＤ−１またはヒト非小細胞肺癌細胞Ａ５４９
を１０％牛胎児血清を含むＲＰＭＩ１６４０又はＭＥＭ
培養液で５ｘ１０3細胞数／ｍｌ又は１０4細胞数／ｍｌ
とし、その２ｍｌを培養皿（Ｃｏｓｔｅｒ Ｎｏ．３５
１２）に分注し、５％炭酸ガス存在下、炭酸ガスインキ
ュベ−タ中、３７℃で２４時間培養した。次いで被験化
合物を少量の水またはジメチルスルホキシドに溶解して
加え、先と同一の条件下で７２時間培養した。培養後、
トリプシンで細胞を培養皿より遊離させ、細胞数をコ−
ルタ−カウンタ−で計測した。 上記の結果は表１に示す通りであった。
【０１１４】
【表１】
【０１１５】同様に、実施例番号１、１４、２６及び３
３の化合物のマウス結腸癌に対する抗腫瘍活性（Ｉ
Ｃ50）は、各々１６．２、２２．０、１８．１及び７．
６８であった。
３の化合物のマウス結腸癌に対する抗腫瘍活性（Ｉ
Ｃ50）は、各々１６．２、２２．０、１８．１及び７．
６８であった。
【０１１６】２．抗腫瘍効果 ＣＤＦ１マウス（８週令、雄性、体重２５〜２８ｇ）に
マウス白血病細胞Ｌ１２１０を１０5個腹腔内に移植し
（ｄａｙ０）、被験化合物を生理食塩水または少量のＴ
ｗｅｅｎ８０に可溶化させた後、生理食塩水に懸濁また
は溶解して、ｄａｙ１から１日１回、５日間又は９日間
腹腔内に投与した。一群６匹のマウスを用い、被験化合
物投与群（Ｔ）および非投与群（Ｃ）のマウスの平均生
存日数から、下記の式により生命延長率（ＩＬＳ）を算
出した。 ＩＬＳ（％）＝（Ｔ／Ｃ−１）×１００ その結果は表２に示す通りであった。
マウス白血病細胞Ｌ１２１０を１０5個腹腔内に移植し
（ｄａｙ０）、被験化合物を生理食塩水または少量のＴ
ｗｅｅｎ８０に可溶化させた後、生理食塩水に懸濁また
は溶解して、ｄａｙ１から１日１回、５日間又は９日間
腹腔内に投与した。一群６匹のマウスを用い、被験化合
物投与群（Ｔ）および非投与群（Ｃ）のマウスの平均生
存日数から、下記の式により生命延長率（ＩＬＳ）を算
出した。 ＩＬＳ（％）＝（Ｔ／Ｃ−１）×１００ その結果は表２に示す通りであった。
【０１１７】
【表２】
【０１１８】上記に試験結果から本発明で得られた化合
物が優れた抗腫瘍効果を示すことがわかる。
物が優れた抗腫瘍効果を示すことがわかる。
【０１１９】
【発明の効果】本発明により優れた抗腫瘍活性を有する
新規なナフタレン誘導体及びその製造に用いられる重要
な中間体を提供することができた。
新規なナフタレン誘導体及びその製造に用いられる重要
な中間体を提供することができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 491/056 7019−4Ｃ
Claims (5)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル基、Ｒ2は、水素
原子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原
子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水素原子又は直鎖
あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、ヒドロキシア
ルキル基、Ｒ8はヒドロキシアルキル基、アルコキシカ
ルボニル基又はニトリル基、また、Ｒ4とＲ5は一緒にな
って−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を
表す。）で表される化合物。 - 【請求項２】Ｒ8がヒドロキシメチル基である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ8がエトキシカルボニル基である請求項
１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ8がニトリル基である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項５】一般式 【化２】 （式中、Ｒ1は、水素原子又はアルキル基、Ｒ2は水素原
子、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原
子、水酸基又はアルコキシ基、Ｒ7は水素原子又は直鎖
あるいは分岐鎖を有する低級アルキル基、ヒドロキシア
ルキル基、Ｒ9はヒドロキシアルキル基又はホルミル基
を表し、また、Ｒ4とＲ5は一緒になって−Ｏ−ＣＨ2−
Ｏ−基を表し、ｍは０又は１の数を表す。）で表される
化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4309399A JPH06135935A (ja) | 1992-10-24 | 1992-10-24 | 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4309399A JPH06135935A (ja) | 1992-10-24 | 1992-10-24 | 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06135935A true JPH06135935A (ja) | 1994-05-17 |
Family
ID=17992553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4309399A Pending JPH06135935A (ja) | 1992-10-24 | 1992-10-24 | 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06135935A (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008117061A2 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Sterix Limited | Tetrahydroisoquinolines as tumour growth inhibitors |
| WO2009023854A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
| US7638637B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-12-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
| US7786173B2 (en) | 2006-11-21 | 2010-08-31 | University Of Virginia Patent Foundation | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity |
| US7888527B2 (en) | 2004-12-06 | 2011-02-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs |
| US7915315B2 (en) | 2006-11-21 | 2011-03-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity |
| US7964649B2 (en) | 2006-11-21 | 2011-06-21 | University Of Virginia Patent Foundation | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity |
| US8008286B2 (en) | 2006-01-27 | 2011-08-30 | University Of Virginia Patent Foundation | Method for treatment of neuropathic pain |
| US8173710B2 (en) | 2006-02-09 | 2012-05-08 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
| CN109320456A (zh) * | 2018-11-16 | 2019-02-12 | 天津商业大学 | 新晶型的抗肿瘤化合物及其制备方法和含其的组合物 |
-
1992
- 1992-10-24 JP JP4309399A patent/JPH06135935A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7638637B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-12-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Orally available sphingosine 1-phosphate receptor agonists and antagonists |
| US7888527B2 (en) | 2004-12-06 | 2011-02-15 | University Of Virginia Patent Foundation | Aryl amide sphingosine 1-phosphate analogs |
| US8008286B2 (en) | 2006-01-27 | 2011-08-30 | University Of Virginia Patent Foundation | Method for treatment of neuropathic pain |
| US8173710B2 (en) | 2006-02-09 | 2012-05-08 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
| US7786173B2 (en) | 2006-11-21 | 2010-08-31 | University Of Virginia Patent Foundation | Tetralin analogs having sphingosine 1-phosphate agonist activity |
| US7915315B2 (en) | 2006-11-21 | 2011-03-29 | University Of Virginia Patent Foundation | Benzocycloheptyl analogs having sphingosine 1-phosphate receptor activity |
| US7964649B2 (en) | 2006-11-21 | 2011-06-21 | University Of Virginia Patent Foundation | Hydrindane analogs having sphingosine 1-phosphate receptor agonist activity |
| WO2008117061A3 (en) * | 2007-03-28 | 2009-05-14 | Sterix Ltd | Tetrahydroisoquinolines as tumour growth inhibitors |
| WO2008117061A2 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-02 | Sterix Limited | Tetrahydroisoquinolines as tumour growth inhibitors |
| US8394825B2 (en) | 2007-03-28 | 2013-03-12 | Sterix Limited | Compound |
| RU2505532C2 (ru) * | 2007-03-28 | 2014-01-27 | Стерикс Лимитед | Соединение |
| WO2009023854A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | University Of Virginia Patent Foundation | Bicyclic sphingosine 1-phosphate analogs |
| CN109320456A (zh) * | 2018-11-16 | 2019-02-12 | 天津商业大学 | 新晶型的抗肿瘤化合物及其制备方法和含其的组合物 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5070092A (en) | Pyrroloindole derivatives related to dc-88a compound | |
| CN101284827A (zh) | 含三唑环萘酰亚胺抗肿瘤化合物及其制备方法 | |
| JPH06135935A (ja) | 新規なナフタレン誘導体およびその中間体 | |
| US4556654A (en) | Antimicrobial substituted anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-ones | |
| JPS62155285A (ja) | 生理活性物質ｋ−２５２の誘導体 | |
| CN111848607A (zh) | 一种新型bcl-2/bcl-xl抑制剂、药物组合物及用途 | |
| US5789418A (en) | Bis-naphthalimides for the treatment of cancer | |
| US5703089A (en) | Dihydrodibenzisoquinolinediones | |
| CN112047880B (zh) | 一类氮杂黄酮衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用 | |
| EP0172744A2 (en) | Phenazinecarboxamide compounds | |
| JPH06135936A (ja) | 新規なナフタレン誘導体及びその中間体 | |
| NZ205001A (en) | Substituted anthra(1,9-cd)pyrazol-6(2h)-ones and pharmaceutical compositions | |
| CN108864089B (zh) | 一种吲哚并吡啶酮药物分子及其制备方法和应用 | |
| JPS5839683A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JPH0733743A (ja) | ２−アリール−４−キノリノール誘導体 | |
| TW419479B (en) | New optically pure analogues of camptothecin having antitumoral, antiviral or antiparasitic activity, new optically pure synthetic intermediate and their preparation process | |
| CN111825610B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的2-甲基喹啉类衍生物及其合成方法和用途 | |
| CN108976225B (zh) | 极性氨基酸苄酯修饰的菠菜素、其合成、活性评价及应用 | |
| US5075296A (en) | Azacyclooctadiene compound and pharmaceutical use | |
| JPH05501562A (ja) | ベンゾ〔ｂ〕―１，７―フェナントロリンの新規誘導体、それらの調製および療法におけるそれらの適用 | |
| CN102382064A (zh) | 喹唑酮衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN101941984B (zh) | 一类2,1,3-噻二唑并萘酰亚胺化合物及其在肿瘤细胞中的应用 | |
| AU697447B2 (en) | Propenone derivatives | |
| CN118063488A (zh) | 一种吡啶并[3,4-g][1,4]噁佐辛类化合物及其制备方法和应用 | |
| JPS63250394A (ja) | ３−アシルアミノ−３−デオキシアロ−ス誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060127 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060127 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20070406 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070417 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070614 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071009 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071016 |
|
| R150 | Certificate of patent (=grant) or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101026 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111026 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 4 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111026 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111026 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 4 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111026 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 5 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121026 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121026 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 6 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131026 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |