JPS5839683A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
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- JPS5839683A JPS5839683A JP13841081A JP13841081A JPS5839683A JP S5839683 A JPS5839683 A JP S5839683A JP 13841081 A JP13841081 A JP 13841081A JP 13841081 A JP13841081 A JP 13841081A JP S5839683 A JPS5839683 A JP S5839683A
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- Japan
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- camptothecin
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- oxide
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
する。更に詳しく言えば、本発明は、一般式（式中Ｒ１
は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基又はアシロキシル基テアシ、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル基又はアシロ
キシメチル基で！！ｌ）％Ｆ．３は水素原子、アルキル
基又はアシル基であり、Ｘは酸素原子又はイオウ原子で
ある。
は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、アルコキシ
ル基又はアシロキシル基テアシ、Ｒ２は水素原子、アル
キル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル基又はアシロ
キシメチル基で！！ｌ）％Ｆ．３は水素原子、アルキル
基又はアシル基であり、Ｘは酸素原子又はイオウ原子で
ある。
ただし、Ｒ１、Ｒ２がともに水素原子である場合は、Ｒ
５ＸＨ、−ＯＨ 、−ＯＣＨ３、−０ＣＯＣＨ３でない
もノトする】で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
に関する。
５ＸＨ、−ＯＨ 、−ＯＣＨ３、−０ＣＯＣＨ３でない
もノトする】で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
に関する。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（ Ｃａｍｐｔｏｔｈｅ
ｃａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ ）等か
ら抽出県単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であシ、マウス白血病Ｌ
１２１０．ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植癌
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用性
がおのずから、制限されている現状にある。
ｃａａｃｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ ）等か
ら抽出県単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻
害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが
特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特
な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であシ、マウス白血病Ｌ
１２１０．ラットウォーカー２５６肉腫など実験移植癌
に対して、強力な制ガン効果を示すことが認められてい
るが、毒性作用を有するために、医薬品としての有用性
がおのずから、制限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物質に変換
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
することすなわち、カンプトテシン誘導体に変えること
により、制ガン活性を保持しながら、毒性の低下を図る
という試みが従来なされて来た。
しかしながら、カンブトデシンそれ自体が各種有機溶剤
に難溶であることや、カンプトテシンがその化学構造中
に有するヘテロ環に由来して親電子置換反応に対する抵
抗性を有することなどの理由で、誘導体に変゛換するの
にも、種々の障害があシ、机上で企画するほどに新規な
誘導体を得ることは容易ではないのが実情である。
に難溶であることや、カンプトテシンがその化学構造中
に有するヘテロ環に由来して親電子置換反応に対する抵
抗性を有することなどの理由で、誘導体に変゛換するの
にも、種々の障害があシ、机上で企画するほどに新規な
誘導体を得ることは容易ではないのが実情である。
本発明者らは先に、カンプトテシンの５−位における選
択的な酸化、アルキル化、７−位への種々の炭素官能基
の導入等に成功し、それにより各種の新規物質を提供す
ることに成功したが、近年、喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅ
ｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ ）より単離された１ｏ−ヒ
ドロキシカンプトテシンがカン−１ト・デシンに比べ毒
性が低く、更に優れた制ガン活性を有することが報告さ
れている（中♀医学＆ｔ−、１９７Ｂ年）。本発明者ら
はカンプトテシン又はその５−位置換誘導体及び７−位
置換誘導体に対し、それらの１０−位への化学的修飾に
ついて検討して来たところ、本発明により、カンプトテ
シン及びその５−位置換誘導体又は７−位置換誘導体を
、それぞれ、そのＮ−オキシドとし、それを酸の存在下
に、活性水素を有する試薬（Ｒ５ＸＨ％Ｒ５は水素原子
、アルキル基、アシル基であシ、Ｘは！！！素原子又は
イオウ原子である）とともに紫外線照射することにより
前記、一般式で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
を提供することに成功した。
択的な酸化、アルキル化、７−位への種々の炭素官能基
の導入等に成功し、それにより各種の新規物質を提供す
ることに成功したが、近年、喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅ
ｃａ ａｃｕｍｉｎａｔａ ）より単離された１ｏ−ヒ
ドロキシカンプトテシンがカン−１ト・デシンに比べ毒
性が低く、更に優れた制ガン活性を有することが報告さ
れている（中♀医学＆ｔ−、１９７Ｂ年）。本発明者ら
はカンプトテシン又はその５−位置換誘導体及び７−位
置換誘導体に対し、それらの１０−位への化学的修飾に
ついて検討して来たところ、本発明により、カンプトテ
シン及びその５−位置換誘導体又は７−位置換誘導体を
、それぞれ、そのＮ−オキシドとし、それを酸の存在下
に、活性水素を有する試薬（Ｒ５ＸＨ％Ｒ５は水素原子
、アルキル基、アシル基であシ、Ｘは！！！素原子又は
イオウ原子である）とともに紫外線照射することにより
前記、一般式で表わされる新規なカンプトテシン誘導体
を提供することに成功した。
上述のＮ−オキシドを得るには、以下のごとき方法を用
いる。すなわち、カンプトテシン及び５−位置換誘導体
又は７−位置換誘導体に対し、酢酸中で、過酸化水素を
作用させることにより、高収率で対応するＮ−オキシド
が得られる。過酸化水素の代わりに過硫酸塩やメタクロ
ロ過安息香酸を用いても同様にＮ−オキシドを得ること
ができる。
いる。すなわち、カンプトテシン及び５−位置換誘導体
又は７−位置換誘導体に対し、酢酸中で、過酸化水素を
作用させることにより、高収率で対応するＮ−オキシド
が得られる。過酸化水素の代わりに過硫酸塩やメタクロ
ロ過安息香酸を用いても同様にＮ−オキシドを得ること
ができる。
次いで、これらのＮ−オキシド、すなわち、カンプトテ
シン１−オキシド、５−位置換カンプトテシン１−オキ
シド又は７−位置換カンプトテシン１−オキシドを、そ
れぞれジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、グライム、ジグライム等の溶媒又はそれら
の任意の混合溶媒に溶解し、式１．Ｒ５ＸＨで表わされ
る前述の試薬、例えば水、メタノール、エタノール等の
アルコール類、有機酸、アルキルメルカプタン等ととも
に、硫酸、過塩素酸等の鉱酸、有機スルホン酸、三フッ
化−ホウ素・エーテル等のルイス酸、有機カルボン酸等
を用いて、紫外線照射下に処理する。なお上述の酸類は
１０−１５当量の割合で用いると好結果が得られる。
シン１−オキシド、５−位置換カンプトテシン１−オキ
シド又は７−位置換カンプトテシン１−オキシドを、そ
れぞれジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩
化メチレン、グライム、ジグライム等の溶媒又はそれら
の任意の混合溶媒に溶解し、式１．Ｒ５ＸＨで表わされ
る前述の試薬、例えば水、メタノール、エタノール等の
アルコール類、有機酸、アルキルメルカプタン等ととも
に、硫酸、過塩素酸等の鉱酸、有機スルホン酸、三フッ
化−ホウ素・エーテル等のルイス酸、有機カルボン酸等
を用いて、紫外線照射下に処理する。なお上述の酸類は
１０−１５当量の割合で用いると好結果が得られる。
上記の有機カルボン酸として、例えば酢酸、プロピオン
酸等を用いる場合は、これらの酸に溶媒の役割を果たせ
しめることができる。このようにして調製した反応混合
物中には二種の生成物が生成する。一つは少量の脱オキ
シ化した化合物であル、もう一つは１０−位に弐Ｒ５Ｘ
で表わされる置換基が導入された本発明目的物質の新規
なカンプトテシン誘導体である。
酸等を用いる場合は、これらの酸に溶媒の役割を果たせ
しめることができる。このようにして調製した反応混合
物中には二種の生成物が生成する。一つは少量の脱オキ
シ化した化合物であル、もう一つは１０−位に弐Ｒ５Ｘ
で表わされる置換基が導入された本発明目的物質の新規
なカンプトテシン誘導体である。
以上述べたように１カンプトテンン、その５−位置換誘
導体及び７−位置換誘導体をそれぞれ、そのＮ−オキシ
ドへ導き、それを酸性条件下に、式、Ｒ５ＸＨで表わさ
れる活性水素を有する試薬と紫外線照射下に反応せしめ
ることにより本発明の新規なカンプトテシン誘導体が得
られる。
導体及び７−位置換誘導体をそれぞれ、そのＮ−オキシ
ドへ導き、それを酸性条件下に、式、Ｒ５ＸＨで表わさ
れる活性水素を有する試薬と紫外線照射下に反応せしめ
ることにより本発明の新規なカンプトテシン誘導体が得
られる。
本発明に係乞新規なカンプトテシン誘導体は医薬品又は
それらの中間体、とじて有用な物質である。
それらの中間体、とじて有用な物質である。
以下に実施例によシ本発明を更に詳細に説明するが、本
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例１−１
カンプトテシン１−オキシドの合成
カンプトテシン（１，０４ｊｉＦ、３ｍｍｏｌ）を酢酸
（１００ｍｌ ）に懸濁し、これに３０％過酸化水素（
１５ｔｒｉ ）を加え、６０〜７０℃で３時間攪拌する
。得られた反応混合物を減圧により約３５ｇの容量まで
濃縮し、これを氷水（５００ｍ１ｊ）中に注ぐ。
（１００ｍｌ ）に懸濁し、これに３０％過酸化水素（
１５ｔｒｉ ）を加え、６０〜７０℃で３時間攪拌する
。得られた反応混合物を減圧により約３５ｇの容量まで
濃縮し、これを氷水（５００ｍ１ｊ）中に注ぐ。
析出する黄黴色針晶を戸数し、これを水で、次いでメタ
ノールで洗浄し、減圧で乾燥すると、８６６冨ｇ（９０
，６％収率）のカンプトテシン１−オキシトカ得られる
。ｍ、ｐ、２５４°（ｄｅｃ、）。
ノールで洗浄し、減圧で乾燥すると、８６６冨ｇ（９０
，６％収率）のカンプトテシン１−オキシトカ得られる
。ｍ、ｐ、２５４°（ｄｅｃ、）。
実施例１−２
１０−（（カルボエトキシメチル）チオ〕カンプトテシ
ンの合成 カンプトテシン１−オキシド（７５Ｑ、 ０．２０６ｍ
ｍｏｌ）をエタノールを含まないクロロホルム（５０１
）とジオキサン（５０１１ｊ）に溶解し、これに、三フ
ッ化ホウ素（５０μｔ）とチオグリコール酸エチル（５
ＩＩ）を加えて、４０分間光照射する。
ンの合成 カンプトテシン１−オキシド（７５Ｑ、 ０．２０６ｍ
ｍｏｌ）をエタノールを含まないクロロホルム（５０１
）とジオキサン（５０１１ｊ）に溶解し、これに、三フ
ッ化ホウ素（５０μｔ）とチオグリコール酸エチル（５
ＩＩ）を加えて、４０分間光照射する。
反応混合物を減圧で濃縮し、次いで、水（１００が）を
加え、クロロホルム（１００ｍ／ｘ３）で抽出する。ク
ロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し
、減圧で乾固し、残留物をシリカゲル（５ｇ）で脱色し
、高速液体クロマトグラフィ（ＲｉＣｈｒｏｓｏｒｂ
Ｓエーロ０カラム、１０％−アセトンークロロホルム）
で精製すると、カンプトテシン２２ Ｑとともに標題の
化合物２０属ｇ（２０，８％）が得られる。
加え、クロロホルム（１００ｍ／ｘ３）で抽出する。ク
ロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し
、減圧で乾固し、残留物をシリカゲル（５ｇ）で脱色し
、高速液体クロマトグラフィ（ＲｉＣｈｒｏｓｏｒｂ
Ｓエーロ０カラム、１０％−アセトンークロロホルム）
で精製すると、カンプトテシン２２ Ｑとともに標題の
化合物２０属ｇ（２０，８％）が得られる。
黄色針晶、ｍ、ｐ、 ２２８−２３１ （ｄｅｃ、）
［りｏｏホルム一旦−ヘキサン〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ３ ） ： １．０４（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ） 、１．２５（５Ｈ、ｔ 、Ｊ＝
７．５Ｈｚ ）、ｉ、９０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ） 、５．８１（２Ｈ。
［りｏｏホルム一旦−ヘキサン〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ３ ） ： １．０４（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ） 、１．２５（５Ｈ、ｔ 、Ｊ＝
７．５Ｈｚ ）、ｉ、９０（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ） 、５．８１（２Ｈ。
Ｓ）、 ４．２１（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、 ５．２８（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、５．
２７（２Ｈ，ｓ）、５．７５（２Ｈ，’ｄ、Ｊ＝１６．
６Ｈｚ） １．７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．７０（２Ｈ
，ｍ）、８．１．７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２
６（ＩＨ、ｂｒ ｓ）、ＭＳ ： ｍ／ｅ ４６６
ＣＭ”）（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２０６８＝４６６として）
実施例２−１ ５−メチルカンプトテシン１−オキシドの合成５−メチ
ルカンプトテシン（３６２窮９．１ ｍ ｍｏｌ）を酢
酸（２５ｍ＋７）に溶解し、これに３０％過酸化水素（
２，５履ＩＪ ０．０２４’５ ｍｏｌ ）を加え、６
５〜７０℃で３時間加温する。反応混合物を減圧で約冗
容量まで濃縮し、これを氷水（２５０Ｍ／）で希釈し、
析出する黄橙色針晶を炉取し、減圧下６０℃で６時間乾
燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキシド、２
５４Ｑが得られる（収率６２．０％） ｍ、ｐ、 ２２
６’−（ｄｅｃ、）。
、 ５．２８（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、５．
２７（２Ｈ，ｓ）、５．７５（２Ｈ，’ｄ、Ｊ＝１６．
６Ｈｚ） １．７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．７０（２Ｈ
，ｍ）、８．１．７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２
６（ＩＨ、ｂｒ ｓ）、ＭＳ ： ｍ／ｅ ４６６
ＣＭ”）（Ｃ２４Ｈ２２Ｎ２０６８＝４６６として）
実施例２−１ ５−メチルカンプトテシン１−オキシドの合成５−メチ
ルカンプトテシン（３６２窮９．１ ｍ ｍｏｌ）を酢
酸（２５ｍ＋７）に溶解し、これに３０％過酸化水素（
２，５履ＩＪ ０．０２４’５ ｍｏｌ ）を加え、６
５〜７０℃で３時間加温する。反応混合物を減圧で約冗
容量まで濃縮し、これを氷水（２５０Ｍ／）で希釈し、
析出する黄橙色針晶を炉取し、減圧下６０℃で６時間乾
燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキシド、２
５４Ｑが得られる（収率６２．０％） ｍ、ｐ、 ２２
６’−（ｄｅｃ、）。
ＭＳ ： ｍ／ｅ ５７８ （Ｍ”）（Ｃ２１Ｈ
１ａＮ２０ｓ＝５７８として）実施例２−２ １０−ヒドロキシ−５−メチルカンプトテシンの合成 ５−メチルカンプトテシン１−オキシド（２７諺９、
０．０ ７ １ ４ ｍｍｏｌ ） を ア
セ ト ニ ト リ ル （２０ｍ１０−ジオキサン
（２５ｆｆｉ／）−水（５１）に溶解シ１これに濃硫酸
（５０μｔ）を加え５０分間光照射′ する。反応混合
物を減圧で濃縮し、水（５０ｍｌ）で砺釈し、不溶物を
Ｆ取し、乾燥し、シ・Ｊカゲル・カラムクロマトグラフ
ィ（２％−メタノール−クロロホルム）によシ精製す゛
ると、５−メチルカンプトテシン５ ｍＷとともに標記
の目的物１１Ｑ（収率：５０．６％）が淡黄白色の結晶
として得られる。
１ａＮ２０ｓ＝５７８として）実施例２−２ １０−ヒドロキシ−５−メチルカンプトテシンの合成 ５−メチルカンプトテシン１−オキシド（２７諺９、
０．０ ７ １ ４ ｍｍｏｌ ） を ア
セ ト ニ ト リ ル （２０ｍ１０−ジオキサン
（２５ｆｆｉ／）−水（５１）に溶解シ１これに濃硫酸
（５０μｔ）を加え５０分間光照射′ する。反応混合
物を減圧で濃縮し、水（５０ｍｌ）で砺釈し、不溶物を
Ｆ取し、乾燥し、シ・Ｊカゲル・カラムクロマトグラフ
ィ（２％−メタノール−クロロホルム）によシ精製す゛
ると、５−メチルカンプトテシン５ ｍＷとともに標記
の目的物１１Ｑ（収率：５０．６％）が淡黄白色の結晶
として得られる。
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ： ０．８７（５
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．７７（３Ｈ，ｂｒ ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ３−ＣＪ）、 １−８４ （２ＨＴ Ｑ
ｒ Ｊ ＝７ Ｈｚ ）、５．３６（２Ｈ，ｂｒ Ｂ
、Ｃ１７−Ｈ２） 、５．６０（１Ｈ，ｍ、Ｃ３−Ｈ）
、６４３（ＩＨ，ｂｒ ｓ、Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅ
ａｂｌｅ）、７．０７ （２Ｈ、ｍ 、Ｃｑｒ−Ｈａｎ
ｄ Ｃ’ｊシＨ）、７．１４（ＩＨ’、ｄ Ｘ ｄ’、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、Ｃ１１−Ｈ）。
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．７７（３Ｈ，ｂｒ ｄ、
Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ３−ＣＪ）、 １−８４ （２ＨＴ Ｑ
ｒ Ｊ ＝７ Ｈｚ ）、５．３６（２Ｈ，ｂｒ Ｂ
、Ｃ１７−Ｈ２） 、５．６０（１Ｈ，ｍ、Ｃ３−Ｈ）
、６４３（ＩＨ，ｂｒ ｓ、Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅ
ａｂｌｅ）、７．０７ （２Ｈ、ｍ 、Ｃｑｒ−Ｈａｎ
ｄ Ｃ’ｊシＨ）、７．１４（ＩＨ’、ｄ Ｘ ｄ’、
Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、Ｃ１１−Ｈ）。
７．８４（１Ｈ、ｄ 、Ｊ”’９Ｈ２、Ｃｌ２−Ｈ）、
８．４１（ＩＨ，ｂｒ Ｓ、Ｃ７−Ｈ）、１０．３４（
ＩＨ、ｓ 、Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）。
８．４１（ＩＨ，ｂｒ Ｓ、Ｃ７−Ｈ）、１０．３４（
ＩＨ、ｓ 、Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）。
ＭＳ ： ｍ／ｅ ３７８ ［Ｍ”）（０２１Ｈ１８
Ｎ２０５＝３７８として）実施例５−１゜ ５−メトキシカンプトテシン１−オキシドの合成 ５−メトキシカンプトテシン（１９０１Ｉｇ、０．５ｍ
”ｍｏ’ｌ ）を酢ＦＩｋ （１５ｒｔｒｉ ）に溶解
し、これに、５０−過酸化水素（１，２５Ｍ、０．０１
２５’ｍ０１ ）を加、え、６５〜７ｏｔ’で３時間攪
拌゛する。反応混合物を減圧下約％容量捷で濃縮し、こ
れを氷水（２００１１１／）で希釈し、析出する黄橙色
針晶を沖取し、減圧下に６０℃で６時間乾燥すると、５
−メトキシカンプトテシン１−オキシド、１４５Ｎ１ｇ
（収率ニア３６％）が得られる。
Ｎ２０５＝３７８として）実施例５−１゜ ５−メトキシカンプトテシン１−オキシドの合成 ５−メトキシカンプトテシン（１９０１Ｉｇ、０．５ｍ
”ｍｏ’ｌ ）を酢ＦＩｋ （１５ｒｔｒｉ ）に溶解
し、これに、５０−過酸化水素（１，２５Ｍ、０．０１
２５’ｍ０１ ）を加、え、６５〜７ｏｔ’で３時間攪
拌゛する。反応混合物を減圧下約％容量捷で濃縮し、こ
れを氷水（２００１１１／）で希釈し、析出する黄橙色
針晶を沖取し、減圧下に６０℃で６時間乾燥すると、５
−メトキシカンプトテシン１−オキシド、１４５Ｎ１ｇ
（収率ニア３６％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２０８°〜（ｄｅｃ 、 ）ＮＭＲ（１ｎ
ＣＤＣＺ ５ ） ： ｔ ０３ （５Ｈ＋ ｔ ＋
Ｊ＝７Ｈｚ ） 、１９２ （２Ｈｒｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、３．５１，３．６６（１，５ＨＸ２．ｓ、ｓ） 、５
．３０（ＩＨ，ｄ。
ＣＤＣＺ ５ ） ： ｔ ０３ （５Ｈ＋ ｔ ＋
Ｊ＝７Ｈｚ ） 、１９２ （２Ｈｒｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、３．５１，３．６６（１，５ＨＸ２．ｓ、ｓ） 、５
．３０（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、５．５９（ＩＨ，’ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ
）、６．７３，６．８５（０，５ＨＸ２−、ｓ、ｓ）、
７．７２−８．０１（４Ｈ，ｍ）、８．２４（ＩＨ，ｓ
）、８．７６（ＩＨ，ｍ） 。
）、６．７３，６．８５（０，５ＨＸ２−、ｓ、ｓ）、
７．７２−８．０１（４Ｈ，ｍ）、８．２４（ＩＨ，ｓ
）、８．７６（ＩＨ，ｍ） 。
ＭＳ ： ｍｌｅ ３９４ ［Ｍ”〕 （Ｃ２１Ｈ１Ｂ
Ｎ２０６＝５９４として）実施例３−２ １０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプトテシンの合成 ５−メトキシカンプトテシン１−オキシド（９８肩９．
０．２４８ｍｍｏｌ ）をアセトニトリ／しく ５０
ｍｌ ）−ジオキサン＜５ｎｍｔ）−水（５ｍｌ）に溶
解し、これに濃硫酸（１００μｔ）を加え、３０分間光
照射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００Ｎ）
で希釈する。不溶物を戸取し、乾燥し、シリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィ（２％−メタノール−クロロホル
ム）により精製すると、５−メトやシカンプトテシン７
ｍｙとともに標記の目的物２５．５■（収率：２６．
１％）が得られる。
Ｎ２０６＝５９４として）実施例３−２ １０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプトテシンの合成 ５−メトキシカンプトテシン１−オキシド（９８肩９．
０．２４８ｍｍｏｌ ）をアセトニトリ／しく ５０
ｍｌ ）−ジオキサン＜５ｎｍｔ）−水（５ｍｌ）に溶
解し、これに濃硫酸（１００μｔ）を加え、３０分間光
照射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００Ｎ）
で希釈する。不溶物を戸取し、乾燥し、シリカゲル・カ
ラムクロマトグラフィ（２％−メタノール−クロロホル
ム）により精製すると、５−メトやシカンプトテシン７
ｍｙとともに標記の目的物２５．５■（収率：２６．
１％）が得られる。
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ０．８７（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、１．８３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、 ３．４６，３．５４（１，５ＨＸ２．ｓ、ｓ、
Ｃ５−０ＣＨ５人５．３９（２Ｈ，ｂｒ ｓ、Ｃ１７−
Ｈ）、６．２８ （ＩＨ，、ｂｒ ｓ 、Ｄ２０−ｅｘ
ｃｈａｎｇｅ−ａｂｌす、６．８０．６．８６（０，５
ＨＸ ２ 、ｓ 、ｓ 、Ｃ３−Ｈ）、７．０２（１Ｈ
，ｄ。
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、１．８３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、 ３．４６，３．５４（１，５ＨＸ２．ｓ、ｓ、
Ｃ５−０ＣＨ５人５．３９（２Ｈ，ｂｒ ｓ、Ｃ１７−
Ｈ）、６．２８ （ＩＨ，、ｂｒ ｓ 、Ｄ２０−ｅｘ
ｃｈａｎｇｅ−ａｂｌす、６．８０．６．８６（０，５
ＨＸ ２ 、ｓ 、ｓ 、Ｃ３−Ｈ）、７．０２（１Ｈ
，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ 、Ｃ９−Ｈ）、７．２１（ＩＨ，ｂｒ ｓ
、Ｃ１４−Ｈ）、７．２５（ＩＨ。
、Ｃ１４−Ｈ）、７．２５（ＩＨ。
ｄ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈｚ、Ｃ１１”Ｈ）、７．９０
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ。
Ｃｌ２−Ｈ）、８．４８（１Ｈ、ｂｒ ｓ 、Ｃ７−Ｈ
）、１０．３６（ＩＨ，ｓ。
）、１０．３６（ＩＨ，ｓ。
Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ）。
ＭＳ ： ｍｌｅ ３９４ ［Ｍ”、） （Ｃ２１Ｈ１
８Ｎ２０６＝３９４として）実施例４−１ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成７−ニチ
ルカンプトテシン（１，００ｇ、２ｚ＋ａ５＋ｍｍｏｌ
）を酢酸（３００ｍ）に溶解し、これに、６０チー過酸
化水素（７，５Ｍ！、・０．０７５６ ｍｏｌ ）を加
え、６５〜７０°で３時間攪拌する。反応混合物を減圧
下約％容量まで濃縮し、氷水（５００ν）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を戸取し、減圧下に６０℃で６時間乾
燥すると７−エチルカンプトテシン１−オキシド８０８
ｍｇ（収率ニア７．７％）が得られる。
８Ｎ２０６＝３９４として）実施例４−１ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成７−ニチ
ルカンプトテシン（１，００ｇ、２ｚ＋ａ５＋ｍｍｏｌ
）を酢酸（３００ｍ）に溶解し、これに、６０チー過酸
化水素（７，５Ｍ！、・０．０７５６ ｍｏｌ ）を加
え、６５〜７０°で３時間攪拌する。反応混合物を減圧
下約％容量まで濃縮し、氷水（５００ν）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を戸取し、減圧下に６０℃で６時間乾
燥すると７−エチルカンプトテシン１−オキシド８０８
ｍｇ（収率ニア７．７％）が得られる。
ｍ、ｐ、 ２５５’〜（ｄｅｃ、）
ＮＭＲ（ｚｎ ＤＭＳＯ−６６） ： ０．８７ （５
Ｈ＋ ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ） 、１．２８ （甜。
Ｈ＋ ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ） 、１．２８ （甜。
ｔ、Ｊ＝７ｉ＋ｚ ）、１．８４（２Ｈ，ｑ、、Ｊ＝７
Ｈｚ）、５．１０ （２Ｈ＋ ｑ ＋ Ｊ＝７Ｈｚ）、
５．２６（２Ｈ，ｓ）、５．３６（２Ｈ，ｓ）、６．２
４（１Ｈ，ｓ。
Ｈｚ）、５．１０ （２Ｈ＋ ｑ ＋ Ｊ＝７Ｈｚ）、
５．２６（２Ｈ，ｓ）、５．３６（２Ｈ，ｓ）、６．２
４（１Ｈ，ｓ。
Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ ）、７．８０（５
Ｈ、ｍ） 、８．１０（ＩＨ、ｓλ８３５（１Ｈ、ｍ） ＭＳ ： ｍｌｅ ３９２ ［Ｍ”）（Ｃ２２Ｈ２ｏＮ
２０５＝５９２として）実施例４−２ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトチシンの合成 ７−エチルカンプトテシン１−オキシド（１００■、０
．２５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６５ｆｆ／）−
ジオキサン（５０ｓ＋ｊ）−水（５ｍｌ ）に溶解しこ
れに、濃硫酸（０，１１１１１）を加え、２５分間光照
射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００１）を
加え、クロロホルム（１００ｍＸ５）で抽出する。クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
で乾固し、残留物をシリカゲルカラムタロマドグラフィ
（２％−メタノール−クロロホルム）によシ精製すると
、７−ニチルカンプトテシ７１２ｍ＋１７とともに標記
の目的化合物４５ ｌＩ９ （収率：４９１％）が淡黄
白色の結晶として得られる。ｍ、ｐ、 ２３１°−（ｄ
ｅｃ 、 ）（ＥｔＯＨ）ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣＺ５
）δ： ０．９８（＋Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５８
（５）１゜ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．
１７ （２Ｈ、ｓ ）、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）、５．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２）、７３４
（２Ｈ，ｍ）、７．３９ （ＩＨ、ｓ ）、７．９２（
１Ｈ、ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍｌｅ ３９２ ［Ｍ”〕（Ｃ２２Ｈ２０
Ｎ２０５＝３９２として）実施例５ ７−エチル−１０−メトキシカンプトテシンの合成 ７−ニチルカンフトテシン１−オキシド（１００翼９．
０．２５５ｍｍｏｌ）をメイン、−ル（５０ｇ ）−ジ
オキサン（５０ｍ）に溶解し、これに、濃硫酸（０，１
１１７）を加え、３０分間光照射する。反応混合物を減
圧で濃縮し、水（１ｏｏｍｔ＞”ｃ希釈、クロロホルム
（１ｏｏ票ｔｘｓ ）テ抽出Ｌ、りｏ 。
Ｈ、ｍ） 、８．１０（ＩＨ、ｓλ８３５（１Ｈ、ｍ） ＭＳ ： ｍｌｅ ３９２ ［Ｍ”）（Ｃ２２Ｈ２ｏＮ
２０５＝５９２として）実施例４−２ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトチシンの合成 ７−エチルカンプトテシン１−オキシド（１００■、０
．２５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６５ｆｆ／）−
ジオキサン（５０ｓ＋ｊ）−水（５ｍｌ ）に溶解しこ
れに、濃硫酸（０，１１１１１）を加え、２５分間光照
射する。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００１）を
加え、クロロホルム（１００ｍＸ５）で抽出する。クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
で乾固し、残留物をシリカゲルカラムタロマドグラフィ
（２％−メタノール−クロロホルム）によシ精製すると
、７−ニチルカンプトテシ７１２ｍ＋１７とともに標記
の目的化合物４５ ｌＩ９ （収率：４９１％）が淡黄
白色の結晶として得られる。ｍ、ｐ、 ２３１°−（ｄ
ｅｃ 、 ）（ＥｔＯＨ）ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣＺ５
）δ： ０．９８（＋Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５８
（５）１゜ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．
１７ （２Ｈ、ｓ ）、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）、５．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈ２）、７３４
（２Ｈ，ｍ）、７．３９ （ＩＨ、ｓ ）、７．９２（
１Ｈ、ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍｌｅ ３９２ ［Ｍ”〕（Ｃ２２Ｈ２０
Ｎ２０５＝３９２として）実施例５ ７−エチル−１０−メトキシカンプトテシンの合成 ７−ニチルカンフトテシン１−オキシド（１００翼９．
０．２５５ｍｍｏｌ）をメイン、−ル（５０ｇ ）−ジ
オキサン（５０ｍ）に溶解し、これに、濃硫酸（０，１
１１７）を加え、３０分間光照射する。反応混合物を減
圧で濃縮し、水（１ｏｏｍｔ＞”ｃ希釈、クロロホルム
（１ｏｏ票ｔｘｓ ）テ抽出Ｌ、りｏ 。
ホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧で
乾固し、残留物をシリカゲル（５ｇ）で脱色後高速液体
クロマトグラフィ（ＲｉＣｂｒｏｓｏｒｂＳｔ−６０カ
ラム、１０％−アセトン−クロロホルム）によシ精製す
ると、１８Ｑの７−ニチルカンプトテシンとともに、２
７肩ｇ（収率：３３２％）の標記の目的物が得られる。
乾固し、残留物をシリカゲル（５ｇ）で脱色後高速液体
クロマトグラフィ（ＲｉＣｂｒｏｓｏｒｂＳｔ−６０カ
ラム、１０％−アセトン−クロロホルム）によシ精製す
ると、１８Ｑの７−ニチルカンプトテシンとともに、２
７肩ｇ（収率：３３２％）の標記の目的物が得られる。
淡黄白色針晶、ｍ、Ｉ）、 ２６１°−（ｄｅｃ、）
［！！ −ヘキサ：ｙ−りｏｏホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ２ ）δ： １．２８（５Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１，４９（３Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ
）、１．９７ （２）（、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、３
．２４（２Ｈ。
［！！ −ヘキサ：ｙ−りｏｏホルム〕 ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣｌ２ ）δ： １．２８（５Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１，４９（３Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ
）、１．９７ （２）（、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、３
．２４（２Ｈ。
Ｑ 、Ｊ＝７）（Ｚ ）、４．５０（５Ｈ，ｓ）、５．
２７（２Ｈ，ｓ） 、５．２５（ＩＨ。
２７（２Ｈ，ｓ） 、５．２５（ＩＨ。
ｄ、、ｙ＝ｔ６Ｈｚ）、５．７０（１Ｈ、ｄ 、Ｊ＝１
６Ｈｚ ）、７．２［］（１Ｈ，ｄ、。
６Ｈｚ ）、７．２［］（１Ｈ，ｄ、。
Ｊ＝５Ｈｚ）、 ７．４７（ＩＨ，ｄ Ｘｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ、３Ｈｚ）％７．７２（ＩＨ，ｓ）、８．５３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ４０６ （Ｍ”） （０２５Ｆ１２
２Ｎ、２．０５＝４０６として）実施例６−１ ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシドの合成７−プ
ロピルカンプトテシン（３９０Ｑ、 １ｍｍｏυを酢酸
（５５ν）に溶解し、これに、３０％−過酸化水素（３
ｒｎｌ、 ０．０２９４ｍｏｌ）を加え、６５〜７０
℃で４時間、攪拌する。反応混合物を減圧で約１３ｍ容
量になるまで濃縮し、氷水（２５０ν）で希釈し、析出
する黄橙色の針晶を沖取し、減圧下に６０℃で６時間、
ｉｓすると、７−ブロビルカンプトテシン１−オキシド
２７８１１１Ｎ収率：６８４％）が得られる。ｍ、ｐ、
２３８°−（ａｅｃ 、入ＭＳ ： ｍ／ｅ ４０６
［Ｍ”〕（０２５Ｈ２２Ｎ２０５＝４０６として）実
施例６−２ １０−ヒドロキシ−７−プロピルカンプトテシンの合成 ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシド（２００Ｑ、
０．４９３ｍｍｏｌ）をジオキサン（６０ｉＪ）−アセ
トニトリル（２０１７）−水（５１〕に溶解し、これに
、製錬ｒＲ（１００μｔ）を加え、３０分間光照射する
。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｇ）で希釈す
る。不溶物を枦取し、乾燥し、シリカゲル・カラムクロ
マトグラフィー（２％−メタノール−クロロホルム）に
より精製すると７−プロピルカンプトテシン１１篇ｇと
ともに標記の目的物（１２１冨９、収率６０５％）が得
られる。
ｚ、３Ｈｚ）％７．７２（ＩＨ，ｓ）、８．５３（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ４０６ （Ｍ”） （０２５Ｆ１２
２Ｎ、２．０５＝４０６として）実施例６−１ ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシドの合成７−プ
ロピルカンプトテシン（３９０Ｑ、 １ｍｍｏυを酢酸
（５５ν）に溶解し、これに、３０％−過酸化水素（３
ｒｎｌ、 ０．０２９４ｍｏｌ）を加え、６５〜７０
℃で４時間、攪拌する。反応混合物を減圧で約１３ｍ容
量になるまで濃縮し、氷水（２５０ν）で希釈し、析出
する黄橙色の針晶を沖取し、減圧下に６０℃で６時間、
ｉｓすると、７−ブロビルカンプトテシン１−オキシド
２７８１１１Ｎ収率：６８４％）が得られる。ｍ、ｐ、
２３８°−（ａｅｃ 、入ＭＳ ： ｍ／ｅ ４０６
［Ｍ”〕（０２５Ｈ２２Ｎ２０５＝４０６として）実
施例６−２ １０−ヒドロキシ−７−プロピルカンプトテシンの合成 ７−ブロビルカンプトテシン１−オキシド（２００Ｑ、
０．４９３ｍｍｏｌ）をジオキサン（６０ｉＪ）−アセ
トニトリル（２０１７）−水（５１〕に溶解し、これに
、製錬ｒＲ（１００μｔ）を加え、３０分間光照射する
。反応混合物を減圧で濃縮し、水（１００ｇ）で希釈す
る。不溶物を枦取し、乾燥し、シリカゲル・カラムクロ
マトグラフィー（２％−メタノール−クロロホルム）に
より精製すると７−プロピルカンプトテシン１１篇ｇと
ともに標記の目的物（１２１冨９、収率６０５％）が得
られる。
淡黄白色針晶、ｍ−Ｔ）、 ２３７°−（ｄｅｃ、）
（トルｘ ン）ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：
０．８９（５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、１．０６（３
Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、１．６０−１．９０（５Ｈ
，ｍ） 、３．００（２Ｈ，ｔ。
（トルｘ ン）ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ：
０．８９（５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） 、１．０６（３
Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、１．６０−１．９０（５Ｈ
，ｍ） 、３．００（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、５．４０（２Ｈ
，ｓ−）、６．２４（ＩＨ。
，ｓ−）、６．２４（ＩＨ。
ｓ 、Ｄ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．５５
（ＩＨ、ｓ ） 、７５０（２Ｔ（、ｍ矢７．９９ （
Ｉ Ｈ＊ ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ ）ＭＳ ：ｍ／ｅ ４０
６（Ｍ”〕 （Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２０５＝４０６として〕
実施例７−１ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合成７−ベ
ンジルカンプトテシン（２５０Ｑ、０．５７０ｍ ｍｏ
ｌ ）を酢酸（５Ｑｇｄ）に溶解し、これに、５０チー
過酸化水素（２１ｄ、 ０．０１９６ ｍｏｌ’）を加
え、６５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧
下に約１０ｊｌｌｊ容量になるまで濃縮し、次いで氷水
（２５ＤＩＩＺ）で希釈する。これを１２時間室温で放
置した後、析出した黄橙色の針晶をＦ取し、減圧下に６
０℃で６時間乾燥すると、７−ベンジルカンプトテシン
１−オキシド１６４１１ｇｔｌｔＲ率：６３．５％）が
得られる。− ｍ、ｐ、 ２２０°〜（ｄｅｃ、） ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣ６５）： １．０９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、１．８７（２Ｈ，。
（ＩＨ、ｓ ） 、７５０（２Ｔ（、ｍ矢７．９９ （
Ｉ Ｈ＊ ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ ）ＭＳ ：ｍ／ｅ ４０
６（Ｍ”〕 （Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２０５＝４０６として〕
実施例７−１ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合成７−ベ
ンジルカンプトテシン（２５０Ｑ、０．５７０ｍ ｍｏ
ｌ ）を酢酸（５Ｑｇｄ）に溶解し、これに、５０チー
過酸化水素（２１ｄ、 ０．０１９６ ｍｏｌ’）を加
え、６５〜７０℃で３時間攪拌する。反応混合物を減圧
下に約１０ｊｌｌｊ容量になるまで濃縮し、次いで氷水
（２５ＤＩＩＺ）で希釈する。これを１２時間室温で放
置した後、析出した黄橙色の針晶をＦ取し、減圧下に６
０℃で６時間乾燥すると、７−ベンジルカンプトテシン
１−オキシド１６４１１ｇｔｌｔＲ率：６３．５％）が
得られる。− ｍ、ｐ、 ２２０°〜（ｄｅｃ、） ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣ６５）： １．０９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ） 、１．８７（２Ｈ，。
ｑ、Ｊ＝７５Ｈｚ）、４．４８（２Ｈ，ｓ）、５．１６
（２Ｈ，ｓ）、５．２０（１Ｈ。
（２Ｈ，ｓ）、５．２０（１Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、５．６４（ＩＨ，ｓ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、７．０５−８．１２（８Ｈ。
ｚ）、７．０５−８．１２（８Ｈ。
岬、８．３２（１Ｈ，ｓ）、８．８０（ＩＨ、ｍ ）ｏ
’ＭＳ ：ｍ／ｅ ４ｓ４ （Ｍ”）（０２７Ｈ２２Ｎ
２０５＝４５４として）実施例７−２ １０−アセトキシ−７−ベンジルカンプトテシンの合成 ７−ペンジルカンプトテ、シン１−オキシド（１００冨
９．０．２２ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍ）に溶解し、
１時間光照射する。反応混合物を減圧下に乾固し、シリ
カゲル（５ｇ）で脱色した後高速液体り０？トグラフイ
［ＲｉＣｈｒｏｓｏｒｂ ５Ｉ−６０カラム、４％−７
セトンーク′ロロホルム〕によシ精製すると、７−ベン
ジル−カンプトテシン１４■とともに標記の目的物２８
１９ （収率：２９９％）が得うれる。このものをニー
ヘキサン−クロロホルムより再結晶すると淡黄白色の針
高となる。
’ＭＳ ：ｍ／ｅ ４ｓ４ （Ｍ”）（０２７Ｈ２２Ｎ
２０５＝４５４として）実施例７−２ １０−アセトキシ−７−ベンジルカンプトテシンの合成 ７−ペンジルカンプトテ、シン１−オキシド（１００冨
９．０．２２ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍ）に溶解し、
１時間光照射する。反応混合物を減圧下に乾固し、シリ
カゲル（５ｇ）で脱色した後高速液体り０？トグラフイ
［ＲｉＣｈｒｏｓｏｒｂ ５Ｉ−６０カラム、４％−７
セトンーク′ロロホルム〕によシ精製すると、７−ベン
ジル−カンプトテシン１４■とともに標記の目的物２８
１９ （収率：２９９％）が得うれる。このものをニー
ヘキサン−クロロホルムより再結晶すると淡黄白色の針
高となる。
ｍ、ｐ、 ２２６°〜（ｄｅｃ、）。
ＮＭＲ（ｉｎ ＣＤＣ６５）δ： １．０５（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．８５（２Ｈ，ｑ、Ｊニア３Ｈ
２） 、２．５７Ｃ５Ｈ，ｓ） 、４．５２（２Ｈ，ｓ
）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ）、５．７＋（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７
．１０（５Ｈ，ｍ）、７．５５ （ＩＨ、ｄ Ｘ ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、、 ５Ｈｚ ）、７６５（ＩＨ，ｓ）、
７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２）、８．２７（１１（
、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ４９６ （Ｍ”） （Ｃ２９Ｈ２
４Ｎ２０６＝４９６として）実施例８−１ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン（１，０ｇ、２．
３８ｍｍｏｌ ）を酢酸（１５Ｑｓｕ）に溶解し、これ
に、３０チー過酸化水素（１０ｍｌ 、＋ ０．０９８
１ ｍｏｌ）を加え、６５〜７０℃で３．５時゛間攪拌
する。反応混合物を減圧で、約５０ｄまで濃縮し、氷水
（５５０ＩＩＪ）で希釈し、クロロホルム（３００１１
１Ｘ５）で抽出する。クロロポル１４層を７％−炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧で乾固し、残留物をクロロホルム−ｎ−ヘ
キサンにょジ再沈澱させることにょシ精製すると７−ア
セトキシメチルカンプトテシン１−オキシド６７９層ｇ
（収率：６５．９％）が黄色の針高として得られる。
、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．８５（２Ｈ，ｑ、Ｊニア３Ｈ
２） 、２．５７Ｃ５Ｈ，ｓ） 、４．５２（２Ｈ，ｓ
）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．２６（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１６Ｈｚ）、５．７＋（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７
．１０（５Ｈ，ｍ）、７．５５ （ＩＨ、ｄ Ｘ ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、、 ５Ｈｚ ）、７６５（ＩＨ，ｓ）、
７．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ２）、８．２７（１１（
、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳ ： ｍ／ｅ ４９６ （Ｍ”） （Ｃ２９Ｈ２
４Ｎ２０６＝４９６として）実施例８−１ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン（１，０ｇ、２．
３８ｍｍｏｌ ）を酢酸（１５Ｑｓｕ）に溶解し、これ
に、３０チー過酸化水素（１０ｍｌ 、＋ ０．０９８
１ ｍｏｌ）を加え、６５〜７０℃で３．５時゛間攪拌
する。反応混合物を減圧で、約５０ｄまで濃縮し、氷水
（５５０ＩＩＪ）で希釈し、クロロホルム（３００１１
１Ｘ５）で抽出する。クロロポル１４層を７％−炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗い、次いで硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧で乾固し、残留物をクロロホルム−ｎ−ヘ
キサンにょジ再沈澱させることにょシ精製すると７−ア
セトキシメチルカンプトテシン１−オキシド６７９層ｇ
（収率：６５．９％）が黄色の針高として得られる。
ｍ、ｐ、 ２５０°〜（ｄｅｃ、）
ＮＭＲ（ｉｎ ＤＭＳＯ−６６） ： ０．８７（３Ｈ
、ｔ 、Ｊ＝７）（ｚ ）、１．８３ （２Ｈ，。
、ｔ 、Ｊ＝７）（ｚ ）、１．８３ （２Ｈ，。
ｑ 、Ｊ−７Ｈｚ ）、２．０５（３Ｈ、ｓ ）、５．
４２（４Ｈ，ｂｒ ｓ ）、 ５．６１（２Ｈ，ｓ）、
６．４２ （１Ｈ、ｓ 、Ｃ２０−ｅＸｃｈａｎｇｅａ
ｂｌ ｅ ）、７．８０（２Ｈ，ｍ）、７．９１（ＩＨ
，ｓ）、８．２０（ＩＨ，ｍ） 、８．６５（１Ｈ，ｍ
）ＭＳ ： ｍ／ｅ ４５６ ＣＭ”〕 （０２２５２
２ｇＮ２０７＝４５として）実施例８−２ ７−アセドキシメチルー１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシド（７
５薦９．０．１７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０Ｒ１
）−アセトニトリル（５０ｍ）−水（１０１１７）に溶
解し、これに、製錬ｆｉｍ！ （０，１ｍ ）を加え、
４５分間光照射する。反応混合物を減圧で約半量に濃縮
し、水（１００１１ｊ）で希釈し、クロロホルム（２０
０ｍｘ２）で抽出する。クロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲル−カラム・クロマトグラフィー（２％−メタノール
−クロロホルム）により分離すると７−アセトキシメチ
ルカンプトテシン（２２１１９）とともに標記の化合物
２４Ｑ（収率：３２％）が得られる。
４２（４Ｈ，ｂｒ ｓ ）、 ５．６１（２Ｈ，ｓ）、
６．４２ （１Ｈ、ｓ 、Ｃ２０−ｅＸｃｈａｎｇｅａ
ｂｌ ｅ ）、７．８０（２Ｈ，ｍ）、７．９１（ＩＨ
，ｓ）、８．２０（ＩＨ，ｍ） 、８．６５（１Ｈ，ｍ
）ＭＳ ： ｍ／ｅ ４５６ ＣＭ”〕 （０２２５２
２ｇＮ２０７＝４５として）実施例８−２ ７−アセドキシメチルー１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキシド（７
５薦９．０．１７２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０Ｒ１
）−アセトニトリル（５０ｍ）−水（１０１１７）に溶
解し、これに、製錬ｆｉｍ！ （０，１ｍ ）を加え、
４５分間光照射する。反応混合物を減圧で約半量に濃縮
し、水（１００１１ｊ）で希釈し、クロロホルム（２０
０ｍｘ２）で抽出する。クロロホルム層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧で乾固し、残留物をシリカ
ゲル−カラム・クロマトグラフィー（２％−メタノール
−クロロホルム）により分離すると７−アセトキシメチ
ルカンプトテシン（２２１１９）とともに標記の化合物
２４Ｑ（収率：３２％）が得られる。
淡黄白色針高、ｍ、ｐ、２５７°（ｄｅｃ、） ［ｎ−
ヘキサン−クロロホルム〕 ＮＭＲ，（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ： ０．９８（
５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３８（５Ｈ、ｔ 、Ｊ＝
７）（ｚ ）、１．９０ （２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７ｔ（Ｚ
）、５．０８（２）（＋ｑ。
ヘキサン−クロロホルム〕 ＮＭＲ，（ｉｎ ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ： ０．９８（
５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３８（５Ｈ、ｔ 、Ｊ＝
７）（ｚ ）、１．９０ （２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７ｔ（Ｚ
）、５．０８（２）（＋ｑ。
Ｊ−７Ｈｚ）、５．１７（２Ｈ，ｓ）、５．２５（２Ｈ
，ｇ）、５．５４（２Ｈ，ｓ入６．５４＜ ＩＨ、ｂｒ
’、Ｃ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．３４（
２Ｈ，ｍ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．９２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．Ｈｚ）Ｍｅ ：ｍ／ｅ ４５６（Ｍ”）Ｃ
Ｃ２ｓＨ２ａＮ２０７＝４５６として）−・実施例９−
１ ７−とドロキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（３００Ｑ、０．
７９４°ｍｍｏｌ ）を氷酢酸（７Ｑａｊ）に懸濁し、
これに１３０％過酸化水素（３ｏｍ）を加え、７０〜８
０℃で１時間攪拌する。これに、３０％過酸化水素（２
０ｍ）を追加し、更に７０〜８０℃で１．５時間攪拌を
続ける。反応混合物を４０ｄ容量になるまで、減圧で濃
縮し、氷水（６０ｄ）を加え１２時間放置する。析出し
た黄色結晶を戸取し、減圧下で乾燥すると＜４標記化合
物１４２Ｑ（収率：４５．４％）が黄色針高として得ら
れる。
，ｇ）、５．５４（２Ｈ，ｓ入６．５４＜ ＩＨ、ｂｒ
’、Ｃ２０−ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ）、７．３４（
２Ｈ，ｍ）、７．５９（１Ｈ，ｓ）、７．９２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９．Ｈｚ）Ｍｅ ：ｍ／ｅ ４５６（Ｍ”）Ｃ
Ｃ２ｓＨ２ａＮ２０７＝４５６として）−・実施例９−
１ ７−とドロキシメチルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（３００Ｑ、０．
７９４°ｍｍｏｌ ）を氷酢酸（７Ｑａｊ）に懸濁し、
これに１３０％過酸化水素（３ｏｍ）を加え、７０〜８
０℃で１時間攪拌する。これに、３０％過酸化水素（２
０ｍ）を追加し、更に７０〜８０℃で１．５時間攪拌を
続ける。反応混合物を４０ｄ容量になるまで、減圧で濃
縮し、氷水（６０ｄ）を加え１２時間放置する。析出し
た黄色結晶を戸取し、減圧下で乾燥すると＜４標記化合
物１４２Ｑ（収率：４５．４％）が黄色針高として得ら
れる。
ｍ、ｐ、 ２５５−２６０℃（ｄｅｃ、）ＴＲｖ冨互０
１８−’ ； ５４００．２９４０．１７５５．１６５
０．１６００゜１４６０、１１６０．１１００．７６５
実施例９−２ ７−ヒドロキシメチル−１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキシド（５
’ＯＱ、０．１２７ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｄ）
、アセトニトリル（’４０ｍ）、及び水（１０ｄ）・の
混合溶媒に溶解し、これに、濃硫酸（３滴）を加え、１
０分間光照射する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留
物に水（２０ｍｌ ）を加え不溶物を沖取乾燥すると、
４０ｍ＋１？（８０％）の標記化合物が得られる。これ
をシリカゲルクロマトグラフィーにより軸装した。
１８−’ ； ５４００．２９４０．１７５５．１６５
０．１６００゜１４６０、１１６０．１１００．７６５
実施例９−２ ７−ヒドロキシメチル−１０−ヒドロキシカンプトテシ
ンの合成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキシド（５
’ＯＱ、０．１２７ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｄ）
、アセトニトリル（’４０ｍ）、及び水（１０ｄ）・の
混合溶媒に溶解し、これに、濃硫酸（３滴）を加え、１
０分間光照射する。反応混合物を減圧下に濃縮し、残留
物に水（２０ｍｌ ）を加え不溶物を沖取乾燥すると、
４０ｍ＋１？（８０％）の標記化合物が得られる。これ
をシリカゲルクロマトグラフィーにより軸装した。
ｍ、ｐ、２６０−２６３℃（ｄｅｃ、）ＩＲｖｍａ、０
ｓｓ−１７５４００，２９８０，１７３５，１６５０，
７５９０，１２４０゜１１６０．１１００，８００，７
７５ 特許出願人 株式会社ヤクルト本社 手 続 補 正 書 昭和５７年／コ月３日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和Ｓ乙年特許願第７３ｇ’１１０号 ２、発明の名称 新規なカンプトテシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目７番７９号名称 株式
会社ヤクルト本社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル 及び発明の詳細な説明の項 ｌ補正の内容 １、特許請求の範囲 別紙のとおり ■０発明の詳細な説明 １）明細書２頁６行の「ヒドロキシメチル基又はアシロ
キシメチル基」の記載を「ヒドロキシメチル基、アシロ
キシメチル基またはカルボキシメチル基」と訂正する。
ｓｓ−１７５４００，２９８０，１７３５，１６５０，
７５９０，１２４０゜１１６０．１１００，８００，７
７５ 特許出願人 株式会社ヤクルト本社 手 続 補 正 書 昭和５７年／コ月３日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １、事件の表示 昭和Ｓ乙年特許願第７３ｇ’１１０号 ２、発明の名称 新規なカンプトテシン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 東京都港区東新橋／丁目７番７９号名称 株式
会社ヤクルト本社 ４、代 理 人 住所 東京都千代田区麹町３丁目コ番地相互第一ビル 及び発明の詳細な説明の項 ｌ補正の内容 １、特許請求の範囲 別紙のとおり ■０発明の詳細な説明 １）明細書２頁６行の「ヒドロキシメチル基又はアシロ
キシメチル基」の記載を「ヒドロキシメチル基、アシロ
キシメチル基またはカルボキシメチル基」と訂正する。
２）同１４頁１３行の「ＭＳ・・・・・・３９２として
）」の記載の後に改行して以下のとおり加入する。
）」の記載の後に改行して以下のとおり加入する。
［実施例４−３
７−エチル−５，１０−ジヒドロキシカンプトテシンの
合成 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン（５０Ｑ
ｓ Ｏ，１２８ｍｍｏ１）をＤＭＦ（２０ｍ）に溶解し
、これに無水炭酸カリウム（１５０１１ｇ）とヨウ素（
４０鳳９１０．１５７ ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間
攪拌する。その後、不溶物を沖過によシ除去し、Ｆ液を
乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によシ精製すると、標記の化合物５５１１９Ｃ６７，０
％＞が得られる。
合成 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン（５０Ｑ
ｓ Ｏ，１２８ｍｍｏ１）をＤＭＦ（２０ｍ）に溶解し
、これに無水炭酸カリウム（１５０１１ｇ）とヨウ素（
４０鳳９１０．１５７ ｍｍｏｌ）を加え室温で５時間
攪拌する。その後、不溶物を沖過によシ除去し、Ｆ液を
乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によシ精製すると、標記の化合物５５１１９Ｃ６７，０
％＞が得られる。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６中）δｐｐｍ ； ０．９
０ （３Ｈ、ｔ 、Ｊ ＝７．５Ｈ２）、１．３０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ１（ＩＳＪ
＝７、５Ｈ２） ｔ ５３０ （２Ｈ＋ ｑｔ Ｊ＝
７．５ Ｈｚ ） ｓ ５．４０ （２Ｈ＋ ｅ ）
ｔ６．５０（ＩＨ，ｅ）、 ７．０−８．０（６Ｈ，
ｍ）、 １０．３０（ＩＨ，ｓ）。
０ （３Ｈ、ｔ 、Ｊ ＝７．５Ｈ２）、１．３０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．９０（２Ｈ１（ＩＳＪ
＝７、５Ｈ２） ｔ ５３０ （２Ｈ＋ ｑｔ Ｊ＝
７．５ Ｈｚ ） ｓ ５．４０ （２Ｈ＋ ｅ ）
ｔ６．５０（ＩＨ，ｅ）、 ７．０−８．０（６Ｈ，
ｍ）、 １０．３０（ＩＨ，ｓ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ： ４０８（Ｍ”） ＋ （Ｃ２２
Ｈ２ＯＮ２０（５：４０８として）実施例４−４ ７−エチル−１０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプト
テシンの合成 ７−エチル−５，１０−ジヒドロキシカンプトテシン（
２０報、０．０４９ ｍｍｏｌ ）をメタノール（３０
ｎＩ）に懸濁し濃硫酸（０，５１ｎＩりを加え４８時間
攪拌する。その後溶媒を減圧留去し、残留物をりＯＯホ
ルムに溶解し、水で洗滌する。
Ｈ２ＯＮ２０（５：４０８として）実施例４−４ ７−エチル−１０−ヒドロキシ−５−メトキシカンプト
テシンの合成 ７−エチル−５，１０−ジヒドロキシカンプトテシン（
２０報、０．０４９ ｍｍｏｌ ）をメタノール（３０
ｎＩ）に懸濁し濃硫酸（０，５１ｎＩりを加え４８時間
攪拌する。その後溶媒を減圧留去し、残留物をりＯＯホ
ルムに溶解し、水で洗滌する。
クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると標記の化合物（１８Ｑ、８７．０％）
が得られる。
減圧乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製すると標記の化合物（１８Ｑ、８７．０％）
が得られる。
Ｉ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３中） ｐｐｍ ： １．０
０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 １．９５（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
５．４０Ｃ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．００Ｃ
５Ｈ，Ｂ）、 ５．４４Ｃ２Ｈ。
５Ｈ，Ｂ）、 ５．４４Ｃ２Ｈ。
ＡＢＱ ）、 ６．８Ｏ−ａｌｏ（５Ｈ，ｍ）。
ＭＳ ｍ／ｅ ； ４２２Ｍ＋、（０２５Ｈ２２Ｎ２０
６”４２２として）」以 上 （別紙） 特許請求の範囲 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、
アルコキシル基又はアシロキシル基であす、Ｒ２は水素
原子、アルキ、ル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基またはカルボキシメチル基であ
り％Ｒ３は水素原子、アルキル基又はアシル基であり、
Ｘは酸素原子又はイオク原子である。ただし Ｈｌ、Ｒ
２がともに水素原子である場合は、Ｒ３Ｘは、−ＯＨ，
−０ＣＨ５、−０ＣＯＣＨ５でないものとする）で表わ
される力／プトテシン誘導体。
６”４２２として）」以 上 （別紙） 特許請求の範囲 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、
アルコキシル基又はアシロキシル基であす、Ｒ２は水素
原子、アルキ、ル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル
基、アシロキシメチル基またはカルボキシメチル基であ
り％Ｒ３は水素原子、アルキル基又はアシル基であり、
Ｘは酸素原子又はイオク原子である。ただし Ｈｌ、Ｒ
２がともに水素原子である場合は、Ｒ３Ｘは、−ＯＨ，
−０ＣＨ５、−０ＣＯＣＨ５でないものとする）で表わ
される力／プトテシン誘導体。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中Ｒ１は水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、
アルコキシル基又はアシロキシル基であ〕、Ｒ２は水素
原子、アルキル基、アラルキル基、ヒドロキシメチル基
又はアシロキシメチル基であり、Ｒ５は水素原子、アル
キル基又はアシル基であ）、Ｘは酸素原子又はイオウ原
子である。 ただし、Ｒ１、Ｒ２がともに水素原子である場合を工、
Ｒ５Ｘｋｌ、−ＯＨ、−０ＣＨ５、−０ＣＯＣＪでない
ものとする）で表わされるカンプトテシン誘導体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13841081A JPS5839683A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US06/413,879 US4473692A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-01 | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| CA000410691A CA1246576A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-02 | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| EP82304649A EP0074256B1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use |
| DE8282304649T DE3274351D1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Camptothecin derivatives, processes for preparing same, formulations containing such derivatives and their use |
| US06/632,039 US4545880A (en) | 1981-09-04 | 1984-07-18 | Photochemical process for preparing camptothecin derivatives |
| BR1100879-2A BR1100879A (pt) | 1981-09-04 | 1997-05-14 | Novos derivados de camptotecina |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13841081A JPS5839683A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5839683A true JPS5839683A (ja) | 1983-03-08 |
| JPS6247193B2 JPS6247193B2 (ja) | 1987-10-06 |
Family
ID=15221303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13841081A Granted JPS5839683A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5839683A (ja) |
| BR (1) | BR1100879A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62195384A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| JPH01186892A (ja) * | 1988-01-20 | 1989-07-26 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US6177439B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-01-23 | Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6214836B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| JPWO2004039869A1 (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-02 | 日本化薬株式会社 | カンプトテシン類の高分子誘導体 |
| JP2007522083A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-08-09 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | ７−置換カンプトテシンおよびカンプトテシン類似体ならびにそれらの調製方法 |
| JP2010531356A (ja) * | 2007-06-25 | 2010-09-24 | シノファーム タイワン，リミテッド | ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形 |
| US7897772B2 (en) | 2004-10-01 | 2011-03-01 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Acid addition salt of irinotecan |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04137596A (ja) * | 1990-09-27 | 1992-05-12 | Shimadzu Corp | 制御システムのカード誤挿入防止機構 |
| TWI396690B (zh) | 2006-04-27 | 2013-05-21 | Yakult Honsha Kk | 喜樹鹼衍生物的製造方法 |
-
1981
- 1981-09-04 JP JP13841081A patent/JPS5839683A/ja active Granted
-
1997
- 1997-05-14 BR BR1100879-2A patent/BR1100879A/pt active IP Right Grant
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62195384A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| JPH01186892A (ja) * | 1988-01-20 | 1989-07-26 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US6177439B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-01-23 | Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6214836B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| JPWO2004039869A1 (ja) * | 2002-10-31 | 2006-03-02 | 日本化薬株式会社 | カンプトテシン類の高分子誘導体 |
| JP4745664B2 (ja) * | 2002-10-31 | 2011-08-10 | 日本化薬株式会社 | カンプトテシン類の高分子誘導体 |
| KR101057102B1 (ko) * | 2002-10-31 | 2011-08-16 | 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 | 캄프토테신의 고분자량 유도체 |
| JP2007522083A (ja) * | 2003-06-27 | 2007-08-09 | リサーチ・トライアングル・インスティチュート | ７−置換カンプトテシンおよびカンプトテシン類似体ならびにそれらの調製方法 |
| US7897772B2 (en) | 2004-10-01 | 2011-03-01 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Acid addition salt of irinotecan |
| JP2010531356A (ja) * | 2007-06-25 | 2010-09-24 | シノファーム タイワン，リミテッド | ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの結晶多形 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR1100879A (pt) | 2000-03-14 |
| JPS6247193B2 (ja) | 1987-10-06 |
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