JPS6150985A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
- Publication number
- JPS6150985A JPS6150985A JP14588885A JP14588885A JPS6150985A JP S6150985 A JPS6150985 A JP S6150985A JP 14588885 A JP14588885 A JP 14588885A JP 14588885 A JP14588885 A JP 14588885A JP S6150985 A JPS6150985 A JP S6150985A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- atom
- alkyl
- derivative
- hydroxycamptothecin
- Prior art date
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- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なカンブトテノン誘導体に関する。更に詳
しく言えば、本発明は、一般式（式中 Ｒｊは水素原子
もしくは炭素原子１〜４を有する低級アルキル基であり
、Ｘば、塩素原子もしくは式、 −ＮＲ２Ｒ３で表わさ
れる非置換又は置換のアミノ基であシ Ｂ２およびＲ３
は、それ □ぞれ水素原子、置換又は非置換のア
ルキル基であり、また、Ｒ２とＲ３とは一緒になってそ
れらが結合しているＮ原子とともに複素環を形成してい
てもよく、その複素環は、該Ｎ原子の他に。
しく言えば、本発明は、一般式（式中 Ｒｊは水素原子
もしくは炭素原子１〜４を有する低級アルキル基であり
、Ｘば、塩素原子もしくは式、 −ＮＲ２Ｒ３で表わさ
れる非置換又は置換のアミノ基であシ Ｂ２およびＲ３
は、それ □ぞれ水素原子、置換又は非置換のア
ルキル基であり、また、Ｒ２とＲ３とは一緒になってそ
れらが結合しているＮ原子とともに複素環を形成してい
てもよく、その複素環は、該Ｎ原子の他に。
異種原子を含んでいてもよい）で表わされる新規なカン
プトテシン誘導体ならびにそのアンモニウム塩を提供す
るものである。
プトテシン誘導体ならびにそのアンモニウム塩を提供す
るものである。
カンプトテシンは落葉、へ木喜樹（Ｃａｒｎｐｔｏｔハ
ｅｃａａｃｕｍｌｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ ）等
から抽出・単離されるアルカロイドで１強力な核ｊ狭合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すこ
とが特徴で１既存の制秘削と交叉１ｌｌｉＪ性を示さな
いという独特な作用楓作をもつ抗腫瘍性物質であり。
ｅｃａａｃｕｍｌｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ ）等
から抽出・単離されるアルカロイドで１強力な核ｊ狭合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すこ
とが特徴で１既存の制秘削と交叉１ｌｌｉＪ性を示さな
いという独特な作用楓作をもつ抗腫瘍性物質であり。
マウス白血病Ｌ１２ＩＱ、ラットウォーカー２５６肉独
など実験、移Ｍ癌に対して１強力な制ガン効果を示すこ
とが認められているが、毒性作用を有するために、医薬
品としての有用性がおのずから、制限されている現状に
ある。
など実験、移Ｍ癌に対して１強力な制ガン効果を示すこ
とが認められているが、毒性作用を有するために、医薬
品としての有用性がおのずから、制限されている現状に
ある。
本発明者らは、これまでに、天然のカンブトテノンに化
学的修飾を施すことにより、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとす
る多数の試みを行って来た。その結果、７位へのアルキ
ル基の尋人により活性の増強が造成されることを発見し
た（特開昭５７−１１６０１５号公報会照）。
学的修飾を施すことにより、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとす
る多数の試みを行って来た。その結果、７位へのアルキ
ル基の尋人により活性の増強が造成されることを発見し
た（特開昭５７−１１６０１５号公報会照）。
本発明者らは、別途、天然には極＠量にしか存在しない
１１−ヒドロキシカンプトテシンをカンプトテシンを出
発物質とする半合成法：・でより１合成することに成功
しく％開ｉｉ１’：４５９−５１２８７号公報参照）１
さらに１１１位ヒドロキフル基と７位低級アルキル基と
を有するカン−１トチ／ノ誘導体を合成することシてつ
き検討し１７−低も設アルキルカンプトテンノ誘導体？
出発物質と巳で、その１１位へヒドロキシル基を導入す
ることに成功し、また、この１１−ヒドロキシル体が水
に難溶なため、医薬として応用し難い点を解決する目的
で、その１１位のヒドロキシル基をカルパモイロキン基
に変換し、水溶性の誘導体を得ることにも成功した。
１１−ヒドロキシカンプトテシンをカンプトテシンを出
発物質とする半合成法：・でより１合成することに成功
しく％開ｉｉ１’：４５９−５１２８７号公報参照）１
さらに１１１位ヒドロキフル基と７位低級アルキル基と
を有するカン−１トチ／ノ誘導体を合成することシてつ
き検討し１７−低も設アルキルカンプトテンノ誘導体？
出発物質と巳で、その１１位へヒドロキシル基を導入す
ることに成功し、また、この１１−ヒドロキシル体が水
に難溶なため、医薬として応用し難い点を解決する目的
で、その１１位のヒドロキシル基をカルパモイロキン基
に変換し、水溶性の誘導体を得ることにも成功した。
すなわち、その１１位のヒドロキシル基をホスゲン（Ｃ
０Ｃ６２）で処理することにより、１１−クコロ力ルポ
ニロキ７基に変換し、この１１−クロロカルボニロキシ
誘導体を一般式ＨＮＲ１Ｒ２（式中１Ｒ＋ 、 Ｒ２は
前述の定義を有する）で表わでｎる各種アミンと反応さ
せることにより種々の１１−アミノカルボニロキシ誘導
体を合成した。この１１−アミ／カルボニロキシ誘導体
は、先の７−低級アルキル体もしくは７−非置換体を対
応するアミンのクロルギ酸アミド誘導体（一般式。
０Ｃ６２）で処理することにより、１１−クコロ力ルポ
ニロキ７基に変換し、この１１−クロロカルボニロキシ
誘導体を一般式ＨＮＲ１Ｒ２（式中１Ｒ＋ 、 Ｒ２は
前述の定義を有する）で表わでｎる各種アミンと反応さ
せることにより種々の１１−アミノカルボニロキシ誘導
体を合成した。この１１−アミ／カルボニロキシ誘導体
は、先の７−低級アルキル体もしくは７−非置換体を対
応するアミンのクロルギ酸アミド誘導体（一般式。
ＣｔＣＯＮＲ’Ｒりで処理することによっても合成する
ことができる。
ことができる。
本発明の化合物において、特に、前掲の一般式（１）中
のＲ１および（又は）Ｒ２が置換アルキル基である場合
に、その置換アルキル基がアミノ基を准するものは、そ
のアミノ基のＮ原子において、無１．＆（’７又は有機
酸とのアンモニウム塩を形成させることができ１そのよ
うなアンモニウム塩は、水溶性であるので、医薬として
投与する場合に１著しく有用な利点を有する。
のＲ１および（又は）Ｒ２が置換アルキル基である場合
に、その置換アルキル基がアミノ基を准するものは、そ
のアミノ基のＮ原子において、無１．＆（’７又は有機
酸とのアンモニウム塩を形成させることができ１そのよ
うなアンモニウム塩は、水溶性であるので、医薬として
投与する場合に１著しく有用な利点を有する。
従来、カンプトテシン誘導体を水浴性化する方法の一つ
として、Ｂ環（ラクトン環）の開環によるカルホン酸の
ナトリウム塩とする方法が知られているが、このものは
、薬理活性の点で、それが、数分の−に減弱して１−ま
うという欠点を有する。
として、Ｂ環（ラクトン環）の開環によるカルホン酸の
ナトリウム塩とする方法が知られているが、このものは
、薬理活性の点で、それが、数分の−に減弱して１−ま
うという欠点を有する。
ｏｉＪ記のアンモニウム塩としての水浴性塩は１Ｅ環の
構造は、開環せずにそのまま維持しているものであるが
、このものは１生体内において。
構造は、開環せずにそのまま維持しているものであるが
、このものは１生体内において。
カルボキシアミダーゼ等の醇素の作用シて工り。
容易に１１−ヒドロキ／（遊離形）体に変換され得るも
のと考えられる。
のと考えられる。
本発明に係る化合物の製造に関し述べると以下の如くで
ある。
ある。
本発明の新規なカンプトテシン誘心体：・＝、 １１−
ヒドロキシカンプトテシン又は７−低板ア／ツギルー１
１−ヒドロキンカンフトチシンをホスゲンで処理するこ
とによシ、それらの１１−クロロカルボニロキシ誘導体
に変換し、その９−クロロカルボニロキシ誘導体を次に
各種のアミンと反応させることにより’ａ ｍすること
ができる。
ヒドロキシカンプトテシン又は７−低板ア／ツギルー１
１−ヒドロキンカンフトチシンをホスゲンで処理するこ
とによシ、それらの１１−クロロカルボニロキシ誘導体
に変換し、その９−クロロカルボニロキシ誘導体を次に
各種のアミンと反応させることにより’ａ ｍすること
ができる。
出発物質の１１−ヒドロキシカンプトテ／／又は７−低
級アルキル−１１−ヒドロキシカンプトテシンの製造は
以下の如くして行われるっカンプトテシン又は７−低級
アルキルカンプトテシンを酢酸中又はジオキサン−酢酸
中において、白金触媒の存在下に、常温、常圧で水素添
加することによる接触還元によりＢ環の憧元体、すなわ
ち、 １，２，６．７−テトラヒドロ体に変換せしめ
１次いで、このｉ、２，６．７−テトラヒドロ体を澹硫
酸中硝６タを用いて、゛選択的に１１位をニトロ化し、
これを通常の酸化法、＠、ｌえば、 ＤＤＱ酸化、空気
鹸化又は硝酸酸化等の方法により１１１−ニトロカンプ
トテシン又は７−低級アルキル−１１−ニトロカンプト
テシンに変換し１次いで、塩酸中で鉄、又は錫等の金払
を用いて還元又は接触還元の操作を行うことによシ定量
的（（その１１位のニトロ基を対応するアミノ基に変換
し、得られた１１−アミノ体を硫酸水溶液中でジアゾ化
し、次いで加温することにより、１１−ヒドロキシ置換
体を製造する。
級アルキル−１１−ヒドロキシカンプトテシンの製造は
以下の如くして行われるっカンプトテシン又は７−低級
アルキルカンプトテシンを酢酸中又はジオキサン−酢酸
中において、白金触媒の存在下に、常温、常圧で水素添
加することによる接触還元によりＢ環の憧元体、すなわ
ち、 １，２，６．７−テトラヒドロ体に変換せしめ
１次いで、このｉ、２，６．７−テトラヒドロ体を澹硫
酸中硝６タを用いて、゛選択的に１１位をニトロ化し、
これを通常の酸化法、＠、ｌえば、 ＤＤＱ酸化、空気
鹸化又は硝酸酸化等の方法により１１１−ニトロカンプ
トテシン又は７−低級アルキル−１１−ニトロカンプト
テシンに変換し１次いで、塩酸中で鉄、又は錫等の金払
を用いて還元又は接触還元の操作を行うことによシ定量
的（（その１１位のニトロ基を対応するアミノ基に変換
し、得られた１１−アミノ体を硫酸水溶液中でジアゾ化
し、次いで加温することにより、１１−ヒドロキシ置換
体を製造する。
上記した出発物質、１１−ヒドロキシカンブトテノン又
は７−低級アルキル−１１−ヒドロキシカンプトテシン
、すなわち、１１−ヒドロキンカンプトテシン体を、乾
燥した溶媒（例えばジオキサン、アセトン等）に慾濁し
室温上攪拌しながらこれに小過剰のホスゲンガスを導入
する。
は７−低級アルキル−１１−ヒドロキシカンプトテシン
、すなわち、１１−ヒドロキンカンプトテシン体を、乾
燥した溶媒（例えばジオキサン、アセトン等）に慾濁し
室温上攪拌しながらこれに小過剰のホスゲンガスを導入
する。
この時季過剰のトリエチルアミンを加えると反応は速か
に進行する。Ｔ、Ｌ、Ｃ，等を用いて原料の消失を確認
した後、不溶物を濾過によシ除いて。
に進行する。Ｔ、Ｌ、Ｃ，等を用いて原料の消失を確認
した後、不溶物を濾過によシ除いて。
涙液を減圧下乾固すると定量的に１１−クロロカルボニ
ロキシ体が淡黄白色粉末として得られる。
ロキシ体が淡黄白色粉末として得られる。
次にこのクロロカルボニロキフ体を溶媒（例えばジオキ
サン、アセトン、クロロホルム、メタノール）に懸濁し
、これに一般式、 ＨＮＲ’Ｒ２（式中Ｒ’、 Ｒ２は
前記の定義を有する）で表わされる各種アミンを加え１
非加熱下もしくは加熱下に反応させ１反応混合物をクロ
マトグラフィー等ｔｔｃｎｍする。かくして１１−アミ
ノカルボニロキシ体が得られる。
サン、アセトン、クロロホルム、メタノール）に懸濁し
、これに一般式、 ＨＮＲ’Ｒ２（式中Ｒ’、 Ｒ２は
前記の定義を有する）で表わされる各種アミンを加え１
非加熱下もしくは加熱下に反応させ１反応混合物をクロ
マトグラフィー等ｔｔｃｎｍする。かくして１１−アミ
ノカルボニロキシ体が得られる。
また、これら１１−アミノカルボニロキシ体は以下の別
法によっても合成することができる。
法によっても合成することができる。
すなわち、７−アルキル−１１−ヒドロキシカンプトテ
シンに対して、ピリジン、 ＤＭＦなどの溶媒中で対応
するアミンのクロルギ酸アミド体／Ｒ１ （ＣｔＣＯＮ、Ｒ２１式中Ｒ１、Ｒ２ｎ ｆｎ＋記）定
義を有す）を作用させることにより、高収率で１１−ア
ミノカルボニロキシ体が得られる（実施例１〜４参照）
。
シンに対して、ピリジン、 ＤＭＦなどの溶媒中で対応
するアミンのクロルギ酸アミド体／Ｒ１ （ＣｔＣＯＮ、Ｒ２１式中Ｒ１、Ｒ２ｎ ｆｎ＋記）定
義を有す）を作用させることにより、高収率で１１−ア
ミノカルボニロキシ体が得られる（実施例１〜４参照）
。
こうして得られる１１−アミノカルボニロキシ体のうち
１１位側鎖Ｒ１、Ｒ２にアミノ基を有するものについて
は、これを等量の酸（塩酸、硫酸。
１１位側鎖Ｒ１、Ｒ２にアミノ基を有するものについて
は、これを等量の酸（塩酸、硫酸。
酢酸など）で処理することにより水溶性のアンモニウム
塩とすることができる。
塩とすることができる。
本発明により提供される新規なカンプトテシン誘導体は
１抗腫瘍性物質として、医薬ならびＫその中間体の用途
に、有用な化合物である。
１抗腫瘍性物質として、医薬ならびＫその中間体の用途
に、有用な化合物である。
以下に本発明の実施例を掲げる。
実施例 １
１１−１：４−（１−ピペリジノ）−１−ピにリジノ〕
カルボニロキシカンフトチクン １１−ヒドロキンカンプトテシンＣ５５ｍ９，０．０９
６ｍｍｏｔ）と１−クロロカルボニル−４−ピＡ ＋７
ジノピはリジン（４５ｍ９．０．１９５ ｍｍｏｔ）を
無水ピリジン（２−）に溶解し、室温で４５分間攪拌す
る。
カルボニロキシカンフトチクン １１−ヒドロキンカンプトテシンＣ５５ｍ９，０．０９
６ｍｍｏｔ）と１−クロロカルボニル−４−ピＡ ＋７
ジノピはリジン（４５ｍ９．０．１９５ ｍｍｏｔ）を
無水ピリジン（２−）に溶解し、室温で４５分間攪拌す
る。
その後、溶媒を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−クロロホ
ルム）により精製すると標記化合物（２７ｍ９．５０．
４係）が得られる。
ラムクロマトグラフィー（１０％メタノール−クロロホ
ルム）により精製すると標記化合物（２７ｍ９．５０．
４係）が得られる。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中）δｐｐｍ ： １．０３
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
１、’６０−２．５０（１８Ｈ，ｍ）、 ４．４３（
ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 ５．２９（’２Ｈ。
ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 ５．２９（’２Ｈ。
ｓ）、 ５．５４（２Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、
７．５２（ＩＨ，ｄ、ｄ。
７．５２（ＩＨ，ｄ、ｄ。
２Ｈ２’＋ ８Ｈｚ ）、７．６５（ＩＨ，ｓ）、
７．８４−７．９５（２Ｈ，ｍ）。
７．８４−７．９５（２Ｈ，ｍ）。
Ｒ３８（ＩＨ，ｓ）
ＭＳ ｍ／ｅ 二 ５５８（Ｍ 〕実施例 ２
１１−（’４−（イソプロピルカルバモイルメチル）−
１−ピペラジノコ−力ルポ゛ニロキンカンプトテシン １１−ヒドロキシカンプトテシン（３５ｍ９．ｏ、ｏｑ
６ｍｍｏｔ）ト１−クロロカルボニル−４−（インプロ
ピルカルバモイルメチル）ピはラジン（５ｏ□１０．２
０２ｍｍｏｔ）を乾燥ピリジン（２−）に溶解し。
１−ピペラジノコ−力ルポ゛ニロキンカンプトテシン １１−ヒドロキシカンプトテシン（３５ｍ９．ｏ、ｏｑ
６ｍｍｏｔ）ト１−クロロカルボニル−４−（インプロ
ピルカルバモイルメチル）ピはラジン（５ｏ□１０．２
０２ｍｍｏｔ）を乾燥ピリジン（２−）に溶解し。
室温で１６時間攪拌する。その後、溶媒を減圧・下に留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ″″
（１０％メタノール−クロロホルム）により精製すると
標記化合物（３７Ｔｎ９．６８％ ）が得られる。
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ″″
（１０％メタノール−クロロホルム）により精製すると
標記化合物（３７Ｔｎ９．６８％ ）が得られる。
実ＭＵ例 ６
ツーエチル−１１−１：４−（１−ピペリジノ）−１−
ピＲリジノ〕カルポニロキンカンプトテン／（ＡＪ １
１−ヒドロキンカンプトテシ：ｙ（１００ｍ９゜０．２
７５ ｍｍｏｔ）と硫酸第１鉄・７水和物（１００ｍり
、０、３’ ５ ｍｍｏｔ）をａｍＷ−水（３ｍｊ−ｓ
ｉ）に溶解し、これにプロピオンアルデヒド（０，１ｉ
、１．７ｍｒｎｏ４）を加え１次に水冷下６０条過酸化
水素水（０，１ｍｌ、 ０．７４ ｍｍｏｔ）を、０．
５時間かけて滴下する。その後、室温で０．５時間撹拌
し、氷水（１００１ｒＬｔ）で希釈し、クロロホルム抽
出（ＩＣ１０ｍ７Ｘ５回）するっクロロホルム島は無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下乾固し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、精製す
ることにより、７−エチル−１１−ヒドロキフカンプト
テソンＣ６５”９＋ ５８．３％）を得る。
ピＲリジノ〕カルポニロキンカンプトテン／（ＡＪ １
１−ヒドロキンカンプトテシ：ｙ（１００ｍ９゜０．２
７５ ｍｍｏｔ）と硫酸第１鉄・７水和物（１００ｍり
、０、３’ ５ ｍｍｏｔ）をａｍＷ−水（３ｍｊ−ｓ
ｉ）に溶解し、これにプロピオンアルデヒド（０，１ｉ
、１．７ｍｒｎｏ４）を加え１次に水冷下６０条過酸化
水素水（０，１ｍｌ、 ０．７４ ｍｍｏｔ）を、０．
５時間かけて滴下する。その後、室温で０．５時間撹拌
し、氷水（１００１ｒＬｔ）で希釈し、クロロホルム抽
出（ＩＣ１０ｍ７Ｘ５回）するっクロロホルム島は無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下乾固し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、精製す
ることにより、７−エチル−１１−ヒドロキフカンプト
テソンＣ６５”９＋ ５８．３％）を得る。
１１１．１） 、 ２４３〜２４５℃（分解）ＭＳ
：ｍｌｚ ３９２ （Ｍ ） （Ｂｌ ７−エチル−１１−ヒドロキシカンプトテ／
ン（４５ｍり、 ０．１１４ ｍｍｏＡ）と１−クロロ
カルボニル−４−ピパリジノピはリジン（５３ｍｔ）、
０．２２８ｍｍｏｔ）を乾燥ピリジノ（３ｒｒＬｔ）に
浴解し、室温で１時間攪拌する。その後、溶媒を減圧下
に留去し、残留物をシリカケ゛ルカラムクロマトクラフ
イ−（１０％メタノール−クロロホルム）により精製す
ると標記化合物（３６ｍｙ、 ５３．８％）が得られる
。
：ｍｌｚ ３９２ （Ｍ ） （Ｂｌ ７−エチル−１１−ヒドロキシカンプトテ／
ン（４５ｍり、 ０．１１４ ｍｍｏＡ）と１−クロロ
カルボニル−４−ピパリジノピはリジン（５３ｍｔ）、
０．２２８ｍｍｏｔ）を乾燥ピリジノ（３ｒｒＬｔ）に
浴解し、室温で１時間攪拌する。その後、溶媒を減圧下
に留去し、残留物をシリカケ゛ルカラムクロマトクラフ
イ−（１０％メタノール−クロロホルム）により精製す
ると標記化合物（３６ｍｙ、 ５３．８％）が得られる
。
ｉ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ５中）δｐｐｍ ： １．３
０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４１（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．５５−２．５５（２０Ｈ，ｍ）
、３．１５（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４０（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、 ｓ）、５．２６ （２）（、Ｓ）、５．５
３（２Ｈ，ｄｘｄ、 １６Ｈｚ）、７．５０（ＩＨ，ｍ
）、 ７．６５（ＩＨ。
０（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４１（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．５５−２．５５（２０Ｈ，ｍ）
、３．１５（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４０（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、 ｓ）、５．２６ （２）（、Ｓ）、５．５
３（２Ｈ，ｄｘｄ、 １６Ｈｚ）、７．５０（ＩＨ，ｍ
）、 ７．６５（ＩＨ。
Ｓ）、７．９２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝２Ｈｚ）、 ８．
１２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）実施例 ４ １１−（４−エチル−１−ピにリジン）カルボニロキシ
カンプトテシン １１−ヒドロキンカンプトテシン（８２ｍ９．０．２２
５ｍｍｏｔ） （！： １−クニコカルボニル−４−エ
チルビはリジン（６５〜、 ０．３６９ ｍｍｏｌ ）
を乾燥ピリジノ（５ｍ１）に溶解し、室温で２時間攪拌
した後、反応混合物を減圧乾固し、残留物をクロロホル
ム（２５ｒＪ ）に溶解する。そのクロロホルム溶液を
７％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ／）、 次い
で、飽和食塩水で洗った後、無水酢酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、減圧で乾固し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２％メタノール−クロロホルム）で精製
すると標記化合物（７３ｍ９．６４％）が得られる、 ’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４５中）δｐｐｍ ： １．０
４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
１２（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ）実施例 ４ １１−（４−エチル−１−ピにリジン）カルボニロキシ
カンプトテシン １１−ヒドロキンカンプトテシン（８２ｍ９．０．２２
５ｍｍｏｔ） （！： １−クニコカルボニル−４−エ
チルビはリジン（６５〜、 ０．３６９ ｍｍｏｌ ）
を乾燥ピリジノ（５ｍ１）に溶解し、室温で２時間攪拌
した後、反応混合物を減圧乾固し、残留物をクロロホル
ム（２５ｒＪ ）に溶解する。そのクロロホルム溶液を
７％炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍ／）、 次い
で、飽和食塩水で洗った後、無水酢酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し、減圧で乾固し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（２％メタノール−クロロホルム）で精製
すると標記化合物（７３ｍ９．６４％）が得られる、 ’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４５中）δｐｐｍ ： １．０
４（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）。
１．２１ （３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 １．９８
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．４０（２Ｈ，Ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２５−３．４５（８Ｈ，ｍ）、
５．２８（２Ｈ。
（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．４０（２Ｈ，Ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２５−３．４５（８Ｈ，ｍ）、
５．２８（２Ｈ。
Ｓ）、５．５２（２Ｈ，ｄｘｄ、 Ｊ＝１５Ｈｚ）、
７．５０（ＩＨ，ｄｘｄ。
７．５０（ＩＨ，ｄｘｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、９Ｈｚ）、 ７５６（ＩＨ，ｓ）、
７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）。
７．８５−７．９５（２Ｈ，ｍ）。
８．３５（ＩＨ，ｓ）
ＭＳ ｍｌｅ ： ５０４ ＣＭ” ）ＩＲｖＫＢｒｃ
ｒｒｔ−１： ３３８０．２９２０．１７１５．１６５
２．１６００゜ａＸ
ｒｒｔ−１： ３３８０．２９２０．１７１５．１６５
２．１６００゜ａＸ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子もしくは炭素原子１〜４を有
する低級アルキル基であり、Ｘは、塩素原子もしくは式
、−ＮＲ＾２Ｒ＾３で表わされる非置換又は置換のアミ
ノ基であり、Ｒ＾２およびＲ＾３は、それぞれ水素原子
、置換又は非置換のアルキル基であり、また、Ｒ＾２と
Ｒ＾３とは一緒になってそれらが結合しているＮ原子と
ともに複素環を形成していてもよく、その複素環は、該
Ｎ原子の他に、異種原子を含んでいてもよい）で表わさ
れる新規なカンプトテシン誘導体ならびにそのアンモニ
ウム塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/627,980 US4604463A (en) | 1983-07-14 | 1984-07-05 | Camptothecin derivatives and process for preparing same |
| US627980 | 1984-07-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6150985A true JPS6150985A (ja) | 1986-03-13 |
| JPH0372228B2 JPH0372228B2 (ja) | 1991-11-18 |
Family
ID=24516910
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14588885A Granted JPS6150985A (ja) | 1984-07-05 | 1985-07-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| JP14588785A Granted JPS6150984A (ja) | 1984-07-05 | 1985-07-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14588785A Granted JPS6150984A (ja) | 1984-07-05 | 1985-07-04 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS6150985A (ja) |
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-
1985
- 1985-07-04 JP JP14588885A patent/JPS6150985A/ja active Granted
- 1985-07-04 JP JP14588785A patent/JPS6150984A/ja active Granted
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0372228B2 (ja) | 1991-11-18 |
| JPH0368033B2 (ja) | 1991-10-25 |
| JPS6150984A (ja) | 1986-03-13 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
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