JPS6185389A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なカンプトテシンｕ　ｉｊＪ体に関する。

さらに詳しく１えば、本発明は一般式、（式中、Ｘは、
トＪ０２、ＮＨ２、ＯＨ又は０ＣＯＹ　’ｔ’あり、は
、それぞれ、Ｈであるか又は置換基を有するアルキル基
もしくは未置換のアルキル基であり、また、このＲ１と
Ｒ２は一緒になって、それらが結合しているＮ原子とと
もに複素環を形成していてもよく、その複素環は更に、
該１９原子の他に、異種原子を含んでいてもよく、Ｒは
Ｈ又（ま低級アルキル基である。ただし、ＸがＮＯ２、
ＮＨ２又はＯＨであるときは、Ｒは低級アルキル基であ
る。） で表わされる新規なカンプトテシン誘導体又はその構造
中に存在するＮ原子におけるアンモニウム塩に関する。

カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃ
ａａｃｕｍｉｎａｔａ　Ｎｙｓｓａｃｅａｅ　）等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害
作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特
徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な
作用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス白血病Ｌ　
１２１　Ｄ　、　　ラットウォーカー２５６肉腫など実
験移植癌に対し、て、強力な制ガン効果を示すことが認
められているが、沿性作用を有するために、医薬品とし
ての有用性がおのずから、制限さねている現状にある。

本発明者らは、こねまでに、天然のカンプトテシンに化
学的修飾を施すことにより、その薬理学的活性及び宿性
が改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとす
る多数の試みを行つて来た。その結果、７位へのアルキ
ル基の導入により活性の増強が達成されることを発見し
た（特開昭５６−１５８７８６号公報参照）。

一方、カンプトテシンの化学構造中のＡＦＪ（ベンゼン
環）における９−１１０−１１１−及び１２位の水酸基
は、カンプトテシンの活性を失わせることな（、毒性軽
減にも好影響を与えることが見出されているが、本発明
者らは先に、１０位の水酸基と７位のアルキル基とを有
するカンプトテシン誘導体を合成し７、各種の誘導体を
提供することに成功した（特開昭５８−３９６８３、同
３９６８４、同３９６８５、各号公報参照）。

本発明者らは、さらに、１２位水酸基と７位アルキル基
とを有するカンプトテシン誘導体につぎ検討し、７−ア
ルギルカンプトテシン誘導体を出発物質として、その１
２位へ水酸基を導入することに成功し、また、さらに、
その１２位（７）　水ｆｆｉ基を、カルバモイロキシ基
に変換し、水浴性の誘導体を得ることにも成功した。こ
れを詳しく言えば、７−アルキルカンプトテシン誘導体
を濃硫酸中、濃硝酸でニトロ化し、７−アルキル−１２
−ニトロカンプトテシンとし、このものを常圧接触還元
により１２−アミン体に変換し、さらに、ジアゾ化した
後、そのジアゾニウム塩の加水分解により７−アルキル
−１２−ヒドロキシカンプトテシン（前記式中Ｒ−低級
アルキル、Ｘ＝Ｈ）を製造し、次に、この１２−ヒドロ
キシル基をホスゲン（ＣｏＣｌ２）で処理することによ
り、１２−クロルカルボニロキシ基とし、この化合物（
前記式中、Ｒ＝Ｉ（、低級アルキル、Ｘ　＝　Ｃ０Ｃ４
）を一般式ＨＮＲＩ　Ｒ２で表わされる各種アミンと反
応させることにより種々の１２−アミノカルボニロキシ
誘導体を合成することに成功した。また、この１２−ア
ミノカルボニロキシ誘導体は、先の７−アルキルもしく
は７−非置換の１２−ヒドロキシカンプトテシン誘導体
を対応するアミンのクロルギ酸アミド訪導体一般式Ｃｔ
ＣＯＮＲ’Ｈ２で処理することによっても合成すること
ができる。

かくして、本発明は前掲一般式で表わされる−　５　＝ 新規化合物およびその塩を提供するものである。

特に、前掲の一般式において、Ｒ１および（又は）　１
２が置換アルキル基である場合に、その置換アルキル基
がアミン基を有するものは、そのアミン基のＮ原子にお
いて、無機酸又は有機酸とのアンモニウム塩を形成させ
ることができ、そのようなアンモニウム塩は、水溶性で
あるので、医薬として投与する場合に、著しく有用な利
点を有する。

従来、カンプトテシン誘導体を水溶性化する方法の一つ
として、Ｅ環（ラクトン環）の開環によるカルボン酸の
ナトリウム塩とする方法が知られているが、このものは
、薬理活性の点で、それが、数分の−に減弱してしまう
という欠点を有する。

本発明により、得られる前記の水溶性塩は、Ｅ環の構造
は、開環せずにそのまま維掲しているものであるが、こ
のものは、生体内において、カルボキシアミダーゼ等の
酵素の作用により、容易に１２−ヒドロキシ（遊離形）
体に変換され得るものと考えられる。

本発明に係る化合物の製造に関し述べると以下の如くで
ある。

ます、カンプトテシンもしくは７−アルキルカンプトテ
シンを濃硫酸に溶解し、水冷下等量〜小過剰の濃硝酸を
加え、室温下１〜数日間攪拌することにより、少量の９
−二トロ化体等とともに１２−ニトロカンプトテシンも
しくは７−アルキル−１２−ニトロカンプトテシンが得
られる。こハらの１２−二トロ体を塩酸−金属鉄もしく
は酸化白金触媒による接触還元等で還元することＫより
１２−アミン体が得られる。

次にこれら、１２−アミン体を希硫酸中（１０％〜３５
％）、等量〜小過剰の亜硝酸ナトリウム（ＮａＮＯ２）
を加え、ジアゾニウム塩に変換した後直ちに加水分解す
ることにより、１２−ヒドロキシカンプトテシンもしく
は７−アルキル−１２−ヒドロキシカンプトテシンが得
らね、る。（以上、参考例及び実施例１〜９参照）。な
お、ジアゾニウム塩の加水分解は、通常用いられる希硫
酸中加熱の条件では収率が低く（１チ前後）、銅塩の存
在下行う、Ｃｏｈｅｎらの方法（Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、−生２．２０５３〜２０５８（１９７７）
参照）によシ好結果が得られることが認められた。すな
わち、上述の如（調製したジアゾニウム塩溶液を、大過
剰の硝酸銅溶液中に加え、更に酸化第一銅の粉末を加え
、数分間攪拌することにより２０％〜４０％の収率で１
２−ヒドロキシ体が得られる。

次に、こうして得られた１２−ヒドロキシカンプトテシ
ン又は７−アルキル−１２−ヒドロキシカンプトテシン
を用い次の如ぎ反応操作を行う。

これらの１２−ヒドロキシカンプトテシン体を乾燥した
溶媒（例えばジオキサン、アセトン等）に懸濁し室温上
攪拌しながらこれに小過剰のホスゲンガスを導入する。

この時季過剰のトリエチルアミンを加えると反応は速か
に進行する。Ｔ、Ｌ、Ｃ，等を用いて原料の消失を確認
した後、不溶物を沖過により除いて、ｒ液を減圧上乾固
すると定量的に１２−クロルカルボニロキシ体が淡黄白
色粉末として得られる（実施例１ｏ、同１１参照）。

次にこのクロルカルボニロキシ体を溶媒（例えばジオキ
サン、アセトン、クロロホルム、メタノール）に懸濁し
、これに一般式、ＨＮ　Ｉ（Ｉ　Ｒ２（式中Ｒ１、Ｒ２
は前記の一般式における定義を有する）で表わされる各
種アミンを加え、非加熱下もしくは加熱下に反応させ、
反応混合物をクロマトグラフィー等に精製する。かくし
て１２−アミノカルボニロキシ体が得られる（実施例２
０、同２１参照）。

また、これら１２−アミノカルボニロキシ体は以下の別
法によっても合成することができる。

すなわち、７−アルキル−１２−ヒドロキシカンプトテ
シンに対して、ピリジン、　ＤＭＦなとの溶媒中で対応
するアミンのクロルギ酸アミド体（ｃｚｃｏ　Ｎ”　　
　式中Ｒ１、Ｒ２は前記一般式に＼Ｒ２ゝ おける定義を有す）を作用させることにより、尚収率で
１２−アミノカルボニロキシ体が得られる（実施例１２
〜１９参照）。

こうして得られる１２−アミノカルボニロキシ体のうち
１２位側鎖Ｒ１、Ｒ２にアミノ基を有するものについて
は、これを等量の酸（塩酸、硫酸、酢酸など）で処理す
ることにより水溶性のアンモニウム塩とすることができ
る（実施例２２参照）。

本発明により提供される新規なカンプトテシン誘導体は
、抗腫瘍性物質として、医薬ならびにその中間体の用途
に、有用な化合物である。

以下に本発明の実施例を参考例とともに掲げる。

参考例 １２−ヒドロキシカンプトテシンの製造（ａ）　　カン
プトテシン（５，ＯＳ’、１４．３　ｍｍｏＲ）を濃硫
唆Ｃ２，００：　ｍｌ　）に溶解し、水冷下、濃硝酸（
５，０ｍｅ、６６．７ｍｍｏｎ　　）　’ｊｃゆっくり
滴下する。滴下終了後、室温で１８時間撹拌し、その後
氷水１ｆｔで希釈し、ＣＨＣＲ５抽出（１！ｘ４回）す
る。ｃＨｃＲ５層を乾燥後、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｃＨａｎ３）で分離精製すること
により、１２−ニトロカンプトテシン（２，９５５’、
５２．２％）を得る。

ｍｐ、２７２℃（分解）（黄色針高　０ＨＣＩ！、５−
ＭｅＯＨより）ｉＨ−ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａｄ中）δＩ
）ｐｍ：０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）　。

１．８７（２Ｈ，ｑ　、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３２（２Ｈ
，ｓ）、５．４３（２Ｈ，ｓ）　。

６．５６（ＩＨ，Ｓ）、７．２８（ＩＨ，θ）　、７．
８４（ＩＨ，ｍ）。

Ｂ−５’２＝　−８−４７（２Ｈ７ｍ）　＋　８８７　
（Ｉ　Ｈ＋　８　）。

工ＲＷＫＢｒｃｍ−１、ろ４５０，１７５０，１６５５
，１６０５，１５３０．１３６％ａｘ Ｍｅ　ｍｌｚ　：　３９３［Ｍ　］ （ｂ）　１２−ニトロカンプトテシン（５００■、１．
２７ｍｍｏｎ）　全ジオキサン（１５０ｍ／）−エタノ
ール（１５Ｍ）に溶解し、ｐｔ０２（２００■）を触媒
に常圧接触還元（約２時間）する。触媒を炉去し、溶媒
を減圧下乾固することにより１２−アミノカンプトテシ
ン（ｍｐ、２６６−２６８℃分解）を得る。

（Ｑ）１２−アミノカンプトテシンを３５チ硫酸（１５
ｒｎｔ）に溶解し、氷塩浴下ＮａＮＯ２（１００１’＋
７）の水溶液をゆっくり滴下し、終了後、更に１０分間
攪拌する。これに尿素（１００ｍ９）を加えた後、水冷
したＣｕ（ＮＯ３）２’５Ｈ２ｏ　（３２？　）の水溶
液（２７０ｍｌ　）に加え、直ちにｃｕ２０　（１，２
９）を加え水冷下１０分間攪拌する。

次いで、不溶物をセライト層を通し戸数し、炉液（水層
）をＣＨＤ！１３で抽出（５００ｒｎｌＸ　３回）する
。クロロホルム層を乾固し、先のセライト層とともによ
く混ぜ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分
離ｆ＊製する。１２−ヒドロキシカンプトテシン（１２
６〜、２７．２％）がイＵられる。

ｍｐ、　　２４５−２４７℃（分解）（淡黄色針高　Ｃ
ＨＣｐ、５−ＥｔＯＨより） １Ｈ−ＮＭＲ（ｐＭｓｏ−ａｄ中）δｐ’９ｍ　；　０
．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．８８（２Ｈ，（ｌｌＪ＝７Ｈ２）、５．２８（２Ｈ
，ｓ）、５．４３（２Ｈ＋ｓ）。

／）、５２（ＩＨ，ｓ　）　、　７．１３−７．２２（
ＩＨ，ｍ）　、　７．５０−７．５５（３Ｈ，ｍ）　。

８．６０（ＩＨ，θ）、１０．０４（ＩＨ，ｓ）。

ＫＢｒ　　−＋　　。

ＩＲν　　ｃｍ　　　、３４５０，１７３５，１６５５
，１５９０．１５６０ａｘ ＭＳＳｉ２ろ６４〔Ｍ加。

実施例　１ １２−ヒドロキ７−７−メチルカンプトテシン７−メチ
ルカンプトテシン（５，！Ｍ、１５．２ｍｍｏｌ　）を
濃硫酸（１００ｄ）に溶解し、水冷下、濃硝酸（２ｍｌ
、　２６．７　ｍｍｏ℃　）をゆっくり滴下する。滴下
終了後、室温で１８時間攪拌し、その後氷水１２で希釈
し、ＣＨＣｌ５で抽出（１ｊｌｔＸ４回）する。

ＣＨＣｌ５層を減圧下に乾固した後、残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＯＨＣ！４２５）で分離
精製すると７−メチル−１２−ニトロカンプトテシン（
３，４８り、５６．３係）が得られる。

ｍｐ、　　２６８−２７０℃（分解）（黄色針高、ＣＨ
Ｃｌ３−ＭｅＯＨより）１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、３
中）６９９ｍ　；　１．０４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ
２）。

１．９０　（２Ｈｅ　ｑ　、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）　＋　
２−８６　（３Ｈ＋　ｓ　）　＋　５−２８　（２Ｈ＋
　ｓ　）　。

５．２９おより”５．７２（ｔｗｏ　　１Ｈ’ｓ、ｄ、
Ｊ＝１６Ｈ２）、７．６０（ＩＨ，θ）＋７６９（ＩＨ
，ｔ、、Ｔ＝８．０Ｈｚ）、８．０３（ＩＨ，ａｄ、、
Ｔ＝８．０，１．５Ｈ２）。

８．２９　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝８．０　、１．５Ｈ
２）。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒｖ　　　６ｎ　　　、３４２０，２９２０．１７４
０＋１６５６．１６００＋１５３０゜ａｘ １４３８．１３６０，１１５２，１０２２，８４３，７
６０　。

ＭＳｍ／Ｚ　；　４０７［Ｍ”） 実施例　２ 実施例１で得られた７−メチル−１２−ニトロカンプト
テシン（１２，２，４６ｍｍｏｊ２　）全ジオキサン（
２００ｍ）−エタノール（２００ｍ／）の混合溶媒に溶
解し、　　ｐｔｏ２（４００〜）を触媒として用いて、
常圧接触還元（約１〜２時間）する。触媒を沖去し、溶
媒を減圧下に留去し、残留物をエタノールで結晶化し、
戸数すると１２−アミノ−７−メチルカンプトテシン（
８４０ｑ、９０．７係）が得られる。

Ｉｎｐ、　　２５６−２５９℃（分解）（黄橙色針高、
ＦｉｔＯＨより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａｄ中）δ
Ｉ）ｐｍ　：　０．９０（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．３Ｈｚ
）。

１．８９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．６８（３
Ｈ，８）、５．２４（２Ｈ，Ｓ）。

５．４２（２Ｈ，ｓ）　、　／）、２０　（２Ｈ，ｂｒ
）　、　６．４６　（ＩＨ，ｓ）　、　６．９２（ＩＨ
。

−１４＝ ａｄ、Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ）、７．１８−７．３９
（２Ｈ，ｍ）、７．４２（ＩＨ，ｅ）。

ＫＢｒ　　−＋　　。

工Ｒν　　ｔｙｎ　　　、３３５０，２９６０，１７５
０，１６５０，１５９８，１４６３゜ａｘ １４３４．１１５９，１０２１，８３８，７５２゜ＭＳ
　ｍ／ｚ　；　３７７［Ｍ”：］ 実施例　ろ 実施例２で得られた１２−アミノ−７−メチルカンプト
テシン（４００”Ｙ、１．０６　ｍｍｏｒ！、）を３５
チ硫酸（１２ｍ／）に溶解し、氷塩浴下に、ＮａＮ０２
（１００ＨＪ）の水溶液を、ゆっくり滴下する。滴下終
了後、東に１０分間撹拌する。これに尿素（１００■）
を加えて、それを水冷した廠（ＮＯ５）２・ろＨ２ｏ（
３１）ｃＤ水溶液（２７０ｍｇ）に加え、これに、直ち
に、Ｃｕ２Ｏ（１，２？）を加え水冷下に、１０分間撹
拌する。

その後、不溶物をセライト層を通して戸数する。また、
炉液（水層）は、ＯＨＣムで抽出（３００ｍ／Ｘ３回）
する。この０ＨＣＬＳ層を乾固し、先のセライト層とと
もによく混ぜた後、／リカゲ゛ルカラムクロマトグラフ
イーにより分離精製する。

かくして、１２−ヒドロキシ−７−メチルカンプトテシ
ン（９５η、２３．７％）が得られた。

ｍｐ、　　２３９−２４１℃（分解）（淡黄色針高、Ｅ
ｔＯＨ−ｃＨｃ１５よシ）ｌｎ−ＮＭＲ（ｃＤｃＡｘ中
）δｐｐｍ　；　１．０６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−Ｚ５Ｈ２）
。

１．９２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、２．７９（
３Ｈ１８）　１５．２６（２Ｈ１８）　１５．６３およ
び５．７４（ｔｗｏ　　ＩＨＩｅ、ａ、Ｊ＋１７Ｈｚ）
、７．１−７．３（２Ｉ（、ｍ）　、　７．５５−７．
６５（２Ｈ，ｍ）　、　８．２１　（ＩＨＩ　８＞。

ｘＲｖＫＢ”ｃｍ　　；　３４００，２９５０，１７４
２，１６５８，１６００．１５１２＋ａｘ １４３９、’１２３０，１１５９，１０２１，７５７゜
Ｍｅ　ｍ／ｚ　；　３７８［Ｍ加。

実施例　４ ７−エチル−１２−ヒドロキシカンプトテシン７−エチ
ルカンプトテシ：／　（ｓ、ｏｒ、　１３．６ｍｍｏＡ
）を濃硫酸（１００ｍ）に溶解し、これに、水冷下、濃
硝酸（２ｍ／、　２６．７　ｍｍｏｎ　）を、ゆっくり
滴下する。

滴下終了後、室温で１８時間、攪拌し、これを、氷水１
２で希釈し、ＣＨＯ１３で抽出（１ぶ×６回）する。こ
のＣ！ＨＯｆｉ３層を減圧下乾固した後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（Ｏｆ（Ｏｊ＋５）で
分離精製する。かくして、７−エチル−１２−ニトロカ
ンプトテシン（３，４Ｆ、６０．７チ）が得られる。

ｍｐ、　２４０−２４３℃（分解）（黄色針高、ＫｔＯ
Ｈ−ｃＨｃｎ５より）Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ａＤｃ１５中）
δｐｐｍ　；　１．０３（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．３Ｈ２
）＋１．４２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、１．９１
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１３Ｈｚ）。

３．２６（２Ｊｑ　、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．２７（２
Ｈ，ｓ）、５．２９および５．６９（ｔｗｏ　ＩＨ’８
．ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈ２）、７．５５（ＩＨ，５）１７
．６７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈ２）、　７．９８（Ｉ
Ｈ，ａｄ、、Ｔ＝１．５．　ａＯＨｚ）　。

８．２９　（ＩＨ、ｄａ、　、Ｔ＝１．５　、８．０Ｈ
ｚ）。

ＫＢｒ　ｌ　。

工Ｒν　ｃｍ　　、　３３４０，２９５０，１７４６，
１６５４，１６０２，１５３３゜ａｘ １４５５．１１５１，８５６，７６２゜ＭＥ　ｍ／ｓ　
：　４２１［Ｍ”ｌ　。

実施例　５ 実施例４で得られた７−エチル−１２−ニトロカンプト
テシン（１５’、２．６７　ｍｍｏＱ、）を、ジオキサ
ン（１００ｍｌ）−エタノール（１００ｍ／）の混合溶
媒に溶解し、ｐｔｏ２　（３００ｒｎ？）を触媒として
用いて、常圧接触還元（約１〜２時間）する。触媒を炉
去し、溶媒を減圧下に留去し、残留物をエタノールで結
晶化し、戸数すると１２−アミノ−７−ニチルカンプト
テシン（８６１へ８９．６％　）−ｌツー が得られる。

ｍｐ、　　２８０−２８２℃（分解）（橙色針高、　Ｋ
ｔＯＨより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６中）δＩ）
ｐｍ　；　０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．２９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，３Ｈ２）　、１．８７（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．３Ｈ２）、３．１１（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７．３Ｈｚ）　、５．２６（２ｉ（、ｓ）　、５．４
２（２Ｈ，＋３）、６．４５（２Ｈ，ｂｒ）　、　６．
９４（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．５．ａＯＨｚ）　、　７．
２０−７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．３３（ＩＨ，ｓ）　
、７．４１（ｉＨ，ｓ）。

ＭＢ　ｍ／ｚ　；　３９１［Ｍ＋）。

ＫＢｒ　−１。

工Ｒｖｃｍ　　、　３３４０，２９７０，１７５３，１
６５５，１５８３，１１６５゜ａｘ １０３３．９３０．８４６．７４６゜ 実施例　６ 実施例５で得られた１２−アミノ−７−ニチルカンゾト
テシン（４００ｆｆｆ、　１．０２ｍｍｏｎ）を３５チ
硫酸（１２ｍ）に溶解し、氷塩浴下に１１ａＮＯ２（１
００■）の水溶液をゆつくり滴下する。滴下終了後、更
に１０分間攪拌する。これに尿素（１００〜）を加えた
後、これを水冷したＣｕ（ＮＯｘ）２・３Ｈ２０（３２
Ｆ　）の水溶液（２７Ｑ−）に加え、次いで、これに直
ちに、　０ｕ２０　（１，２？　）を加え水冷下に１０
分間攪拌する。

その後、不溶物をセライト層を通し戸数し、い液（水層
）は、ｃｔ（ｃＩ！、３で抽出（３０ＤｒａｇＸ３回　
）する。このｃＨｃｆ１３層は、乾固し、先のセライト
層とともによく混ぜた後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより分１１ｍ精製する。かくして、７−エチ
ル−１２−ヒドロキシカンゾトテフン（１５５Ｗ／、３
＆６チ）が得られた。

ｍｐ、　　２９４−２９５℃（分ｊ４１）（無色針高、
Ｅｔ　ＯＨ）Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（丁）ＭＳＯ−ｄ　６中）
　６９９ｍ　；　０８７（６Ｈ１ｔ、Ｊ−１５Ｈ２）。

１．３０（３１（、ｔ、、ｒ＝７．５Ｈｚ）、１．８７
（２Ｈ，ｑ、７．５Ｈｚ）、２．５８（２Ｈ、ｑ　、Ｊ
−７，５１４ｚ）　、　５．２８（２Ｈ，８）　、　５
．４２（２Ｈ、ｅ　）　、　６．４８（Ｉ　Ｈ、ｅ　）
　、７２５　（Ｉ　Ｈｒ　θ）　＋　７６２−１４５　
（２Ｈ１ｍ　）　、７４４−　ａｏ　７（１Ｈ，ｍ）。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒν　ｃｍ　　、　３３００，２９５０，１７４０，
１６５５，１５９９，１５１２゜ａｘ １２２０．１０６０，９２５，７６７゜ＭＳ　ｍ／ｚ　
；　３９２℃Ｍ　：］。

実施例　７ フーブチルー１２−ヒドロキシカンブトテノン７−ブチ
ルカンプトテシン（２，５ｆ、６．２ｍｍｏｆｆｉ　）
を級硫酸（５０ｍＡ）に溶解し、これに水冷下に、濃硝
酸（１鴫１３．３ｍｍｏβ）をゆっくり滴下する。

滴下終了後、室温で２４時間攪拌し、次いで、氷水１λ
で希釈し、ｃａｃλ５で抽出（５００，ｄＸ３回）する
。このＣ！ＨＯｆｉ５層を減圧下に乾固した後、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｃＨｏλ３）
で分離精製すると７−プチルー１２−ニトロカンプトテ
シン（１，１１，４３，９％）が得られる。

ｍｐ、　　２４６−２４８℃（分解）（黄色針高、Ｅｔ
ＯＨ，ｌ：す）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＯｆ！、３中）６９
９ｍ　：　１．００（３）（、ｔ、Ｊ−６，０Ｈ２）。

１．０２　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、　１
．３０−１．８０（４Ｈ、ｍ）　、　１．９２　（２Ｈ
。

ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、３．２１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）　、５．２９（２Ｈ１８）　１５３１および５
，６ε（ｔｗｏ　１Ｈ’ｓ、ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）、
７．６２（１Ｈ，θ）　、７．７２（１１（、ｔ、Ｊ＝
８．Ｄｌ（ｚ）　、８．０４（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ−１，
５，８，０Ｈｚ）、８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５，８
．０Ｈｚ）。

ＫＢｒ　−１。

工Ｒ１／　　口　、　３３３０，２９２０．２Ｂ７５，
１７５５，１６５８，１６０８゜ａｘ １５１５．１３６０，１１５４，１０３６，８１８，７
６６．７５２゜ＭＳｍ／ｚ；　　４４９℃Ｍ　）。

実施例　８ 実施例７で得られた７−プチルー１２−ニトロカンプト
テシン（１？、２．４６　ｍｍｏｎ　）（ｉ−、ジオキ
サン（１００ｍ／）−エタノール（１００ｄ）の混合溶
媒に溶解し、ｐｔｏ２（４００岬）を触媒として用いて
、常圧接触還元（約１〜２時間）する。触媒を沖去し、
溶媒を減圧下に留去し、残留物をエタノールで結晶化し
、戸数すると１２−アミノ−７−ブチルカンプトテシン
（８８０■、９４．６チ）が得られる。

ｍｐ、　　２２６−２２９℃（分解）（橙色針高、Ｅｔ
ＯＨより）１Ｈ−１４ＭＲ（ＯＤｃＦ、５中）δＴ）ｐ
ｍ　？　０．９７（３Ｈ，ｔ、７．５Ｈ２）。

１．０４　（３Ｈ１ｔ　、　７．５Ｈｚ）　、　１．３
７−１．８０　（４Ｈ，ｍ）　、　１．８９　（２）（
。

ｑ、７．５Ｈ２）、３．１０（２Ｈ，ｔ、７．０Ｈ２）
、５．１３（２Ｈ，ｓ）、５．２８および５．６７（ｔ
ｗｏ　ｌＨ’ｓ、ｄ、Ｔ＝１６．５Ｈｚ）、６．９７（
ＩＨ＋ｄ、ａ、、、ｙ＝２．５，７．０Ｈｚ）、７．３
２−７．５２（４Ｈ，ｍ）。

ＫＢｒ　−＋　。

工ＲＶ　　α　、　３３４０，２９３０，１７４０，１
６４８，１５８６，１４５６゜１ａＸ １３１Ｂ、　１１５０．１０３０．９２３．８４０，７
４２　。

Ｍｅ　ｍ／ｚ：　４１９［Ｍ　’：ｌ。

実施例　９ 実施ρ１１８で得られた１２−アミノ−７−ブチルカン
プトテシン（４００呼、Ｑ、　９５５ｍｍｏｎ　）を、
３５−２１・− 多硫酸（１２ゴ）に溶解し、これに氷塩浴下にＮａＮＯ
２（１００η）の水溶液をゆっくり滴下する。

滴下終了後、更に１０分間攪拌する。これに尿素（５０
ｗ）を加えた後、これを、水冷したＣｕ（ＮＯｓ）２−
３Ｈ２０（２８Ｆ　）の水溶液（２５０ｒｄ）に加え、
こ几に、直ちに、０ｕ２０　（１，Ｏ５’　）を加え水
冷下で１０分間攪拌する。

その後、不溶物をセライト層を通し戸取し、ろ液（水層
）はＣＨＣｆ１５で抽出（３０ＭＸ３回）する。このＣ
ＨＣＬ３層は乾固し、先のセライト層とともによく混ぜ
た後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによセ分煎
精製すると７−プチルー１２−ヒドロキシカンプトテシ
ン（１２５ｍ９．３１．２チ）が得られた。

ｍｐ、　　２１９−２２１℃（分解）（黄色針高として
、Ｅｔ　ＯＨより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ（！１３中）δ
ｐＩ）ｍ　；　０．９９（３ｋｌ、ｔ、、ｒ−７，５Ｈ
ｚ）。

ｉ、０６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、１．４０−２
．０１（６Ｈ，ｍ）、３．１６（２Ｈ＋　ｔ　＋　Ｊ＝
７５Ｈ２）　＋　５．２６　（２Ｈ＋　ｓ　）　＋　５
−３５および５．７２（ｔｗｏ　１Ｈ’ｓ、ｄ、Ｊ−１
７，５Ｈ２）、７．２０−７．２９（ＩＨｌｍ）１７．
５６（ＩＨ，ｓ）　、７．５３−７．６０（２Ｈ，ｍ）
、８．２３（ＩＨ＋ｓ）。

工ＲｖＫＢｒａｎ−’　；　３４００，２９３０，１７
４０，１６５７，１６００．１５１０゜ｍａｘ １４４０．１２２２，１１５０，１０３２，８３０，７
４０゜ＭＳ　ｍ／ｚ　；　４２０［ＩＭ＋：］。

実施例　１０ １２−ｙ口ルカルポニ口キー７−７−１−ｆ−ルｆＪ７
プトテシン 実施例６で得られた１２−ヒドロギシ−７一メチルカン
ゾトテシン（５００ｍ？、１．３２　ｍｍｏｊ２　）、
を乾燥ジオキサン（４００ｄ）に懸濁し、トリエチルア
ミン（ａ２７　）を加え温時溶解する。これにホスケ゛
ンニ量化体（トリクロロメトキシクロロフォルメート）
（４００μ２）を活性炭触媒下で分解することにより、
用時調製したホスゲンを導入しながら室温下に撹拌する
。０．５時間後、原料の消失を確認した後、不溶物を枦
去し、溶媒を減圧下で留去すると、標記化合物が白色粉
末（５５０■、？４．４チ）として得られた。

ＩＲＭＫＢｒｒＴｎ−’　；３４００，２９４０，１７
７８，１７４３，１６３８，１５９０゜ｍａｘ １４４０、１１５５，１０３０，７３６゜実施例　１１ １２−クロルカルボニロキシ−７−エチルカンプトテシ
ン 実施例６で得られた７−エチル−１２−ヒドロキシカン
プトテシン（５ｏｏＩＮｊ、　１．２７ｍｍｏｎ　）、
を乾燥ジオキサン（４００ｍｐ、　）に懸濁し、トリエ
チルアミン（２ｒｎｔ）を加え温時溶解する。これにホ
スゲンニ量化体（トリクロロメトキシクロロフオルメー
）　）（４００μ２）を活性炭触媒下で分解することに
より、用時調製したホスゲンを導入しながら室温下に撹
拌する。０．５時間後、原料の消失を確認した後、不溶
物を枦去し、溶媒を減圧下で留去すると、標記化合物が
白色粉末（４９０ＴＪｑ１８４．５チ）として得られた
。

工ＲｙＫＢｒｃｍ　　；　３４６０，２９２０，１７７
６．１７３０，１６６０，１５９０゜ｍａｘ １４７５、１４３６．１２５９　、１１５２．９６０．
７３０゜実施例　１２ １２４４−（１−ピはリジン）−１−ピはリジノ〕カル
ボニロキシカンプトテシン １２−ヒドロキシカンプトテシン（３０ＩＩｖ１０．０
８ｍｍｏｊ２　）をピリジン（２−）に溶解し、これに
、室温下１−クロルホルミル−４−（１−ピズリジノ）
ピペラジン（３８ｙｙ、０．１６　ｍｍｏｊ！　）を加
え、１時間撹拌する。反応混合物を減圧下、乾固し、残
留物をノリカケ゛ルカラムクロマトグラフイーにより精
製すると標記化合物（４６〜、９３％ンが得られる。

ｍｐ、２６１−２６４℃（分解）（淡黄白色針高、　　
ＦｉｔＯＨ−ｎ−ヘキサノより） ＩＨ−ＮＭＲ（ｃＤｃｊ２５中）δｐＩ）ｍ　；　１．
０４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１．６０−２．３０（１３Ｈ，ｍ）　、３．２３（８１
（、ｂｒ）　、５．２６（２Ｈ，Ｂ）　。

５．２７および５．６１（ｔｗｏ　ＩＨ’ｓ、ｄ、Ｊ＋
＝１７Ｈｚ）、７．４８−７８３（４Ｈ，ｍ）ｌａ３６
（１Ｈ１θ）。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒ１／　　　ｃｍ　　　、３４００，２９２０，１７
３５，１７００，１６５５，１６０２゜ｍａｘ １４２０．１２２０＋１１５０．１１０３，１１００，
８５０，７５９゜ＭＳｙｙ’ｚ　　；　　５５８［Ｍ　
］実施例　１３ １２−［４１ソプロピル力ルパモイルメチル）−１−ピ
はラジノ〕カルボニロギシカンゾトデシン １２−ヒドロキシカンプトテシン（５０＋ｑ、Ｑ、　Ｑ
　３　ｍｍｏｎ　）をピリジン（２−）に溶解し、これ
に、室温下１−クロルホルミル−４−（イソゾロビルカ
ルバモイルメチル）ピペラジン（４１％０．１６　ｍｍ
ｏλ）を加え２時間攪拌する。反応混合ｖｌＪを減圧下
、乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製すると０．Ｑｔｉ己化金化合物３ｗ、９１
１が得られる。

ｍｐ、　　２２２−２２３℃（分解）（淡黄色針高、Ｅ
ｔ　ＯＨより）１Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯｉ５中）δｐｐＩ
ｎ　；　１．０２（５Ｈ，ｔ、Ｊ＝７５Ｈｚ）。

１．２３（６Ｈ，ｄ、６Ｈｚ）、１．９１（２Ｈ，ｑ、
、Ｔ＝７．５Ｈｚ）、２．８０（４Ｈ。

ｂｒ）、３．２６（２ａ、ｓ）、３．７２（２ａ、ｂｒ
）、３．９９（２Ｈ，ｂｒ）。

３．９５−４．２０（ＩＨｌｍ）　、　４．９８（ＩＨ
Ｉ　Ｓ）　、　５．２５（２ＨＩ　Ｂ）　＋　５．２８
および５．６７（ｔｗｏ　１［（’ｅ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）、７．７０（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１，５，７，５Ｈ＋ｚ）　、　７．５３（ＩＨ，ｓ
）　、　７．５［１−７，７５（２Ｈ、ｍ）　。

ａ３３（ＩＨ，ｓ）。

ＫＢｒ　−１。

工Ｒν　錆　、　３３６０，２９５０，１７０８，１６
５０，１５９０，１４２０゜ｍａｘ １２２０．１１５０，１０４６，９９２，７５８゜Ｍｅ
　ｍ／ｚ　；　５７５［Ｍ　） 実施例　１４ １２−（４−エチル−１−ピペラジノ）カルボ＝　ｏ　
キ’／　−７〜メチル力ンブトアゾン実施例１で得られ
た１２−ヒドロキシ−７−メチルカンプトテシン（４０
１）９１０．１０６ｍ＋ｎｏＡ　）　’ｉピリジン（５
ｍｇ）に溶解し、これに室温下１−クロルホルミルー４
−エチルヒハラジン（４０η、０、２２７　ｍｍＯりを
加え１時間攪拌する。反応混合物を減圧下、乾固し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
すると標記化合物（３５叩、６五７＠）が得られる。

ｍｐ、　　２２４−２２７℃（分解）（淡黄色針猷、Ｅ
ｔＯＨより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＣ１５中）δｐｐｍ　
：１．０３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）＋１．２０　
（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ−７，３Ｈ２）　、　１．７３−２
．０７　（６Ｈ，ｍ）　、　２．６３（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７：３Ｈ２）、２．７９（３Ｈ，ｓ）、３．７
５および３．９９（ｔｗ。

２ｉ１’ｓ、ｂｒ）、５．２３（２Ｈ＋８）、５．５３
および５．７３（ｔｗｏ　ＩＨ’ｓ。

ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．５１（ＩＨ，ｅ）、７．５０
−７．７３（２Ｈ，ｍ）、７．９６（ｌａ、ａａ、Ｊ＝
１．５，８．０Ｈｚ）。

ＩＲＶ”ｃｍ−’　；３４Ｂ０，２９７０．１７’１５
，１６５５，１６００，１４２０゜ａｘ １２２２、１１５０．１０５０．１０２６，７５０゜実
施例　１５ １２−（４−ジメチルアミノ−１−ピＲリジノ）カルボ
ニロキシ−７−メチルカンプトテシン１２−ヒドロキク
−７−メチルカンプトテシン（実施例１参照：４０ｍ９
．０．１０６　ｍｍｏｊ２）　ｆピリジン（５ｍｌ　）
に溶解し、これに室温下１−クロルホルミルー４−ジメ
チルアミノビベリジン（４（Ｄｌｌｌｏ、２０８ｍｍｏ
１）を加え、６時間撹拌する。

反応混合物を減圧下、乾固し、残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによシ精製すると標記化合物（１
５ｍ９．２６．５％　’）が得られる。

ｍｐ、　　２４５−２４８℃（分解）（淡黄色針高、Ｅ
ｔＯＨより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＣＪ２５中）δ＋ｐｐ
ｍ　；　１．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ−Ｚ５Ｈ２）。

１．８３−２．４２（１０Ｈ，ｍ）、２．４６（６Ｈ，
ｌ１ｌ）、：２．ＥＪｏ（ろＨｌＳ）。

３．２０（１１（、ｂｒ）、５．２４（２Ｈ，ｇ）、　
５３１および５６９（ｔｗ。

ＩＨ’ｅ、ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）　、７．４８（ＩＨ，８
）、７．５８−７．７３（２Ｈ，Ｉ’ｎ）。

７．９５（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ）。

ＫＢｒ　−１。

工Ｒｙ　　儒　、　３３５０，２９３０，１７２０，１
７１０，１６５５．１６００゜ａｘ １４３３、１２１５．１１８８．１１５８．１０４２，
７４３゜実施例　１６ ツーエチル−１２−４４−（１−ビＲリジノ）−１−ピ
ペリジノ〕カルボニロキシカンプトテシン 実施例４で得られた７−エチル−１２−ヒドロキシカン
ゾトテシン（５０”ｆ、０．１３　ｍｍｏｎ）をピリジ
ン（６−）に溶解し、これに、室温下１−クロルホルミ
ル−４−（１−ピはリジン）ピはリジン（６Ｑ　ｍｙ、
Ｑ、　２６ｍｍｏλ）を加え、１時間撹拌する。反応混
合物を減圧下、乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製すると標記化合物（７２Ｗ、
９６％）が得られる。

ｍｐ、　　２４８−２５０℃（分解）（淡黄色針高、Ｅ
ｔＯＨｊす）ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯ４３中）δ１）Ｉ）
ｍ　；　１．０４（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．４Ｈ２）。

１．３９（３Ｈ，ｔ、ｙ−７，０Ｈｚ）　、　１．７５
−２．２０（１２Ｈ，ｍ）、２．３０−３．７５（１１
Ｈ，ｍ）、５．２５（２Ｈ，ｓ）、５．２７および５．
６１（ｔｗ。

１Ｈ’　ｓ　＋　ｃｌ　＋　Ｊ≠７０　Ｈ”　）　＋　
７４７　（Ｉ　Ｈ＋　８　）　＋　７５５−１７５　（
２Ｈｒ　ｍ）　＋ａｇｏ　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｔ−１，５
，８，０Ｉ（Ｚ）。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒ１／　　ｃｍ　　、　３４００．２９３０，２６３
０，１７２０，１７００，１６５４゜ａｘ １６００．１４２６，１２２２．１１８８，１１５２，
１０５０．１０３０．１０１０゜９４２．８４５，７５
６゜ ＭＳｍ／ｚ；５８６［Ｍ”ｌ）。

２９一 実施例　１７ ツーエチル−１２−４４−（イソプロピルカルバモイル
メチル）−１−ピはラジノ〕カルボニロキンカンプトテ
シン ７−エチル−１２−ヒドロキシカンフトチシン（５Ｑ＋
ｙ、０．１３　ｍｍｏＡシ実施例４参照）ヲピリシン（
３−）に溶解し、これに、室温下１−クロルホルミル−
４−（イソプロピルカルバモイルメチル）ピＲラジン（
６４■、０．２６　ｍｍｏｎ　）を加え２時間攪拌する
。反応混合物を減圧下、乾固し、残留物を７リカゲルカ
ラムクロマトグ′：）フィーにより精製すると標記化合
物（６９〜、９０％）が得られる。

ｍｐ、１９２−１９５℃（分解）（淡黄色針高、Ｆｉｔ
ＯＨより）ｊＨ−ＮＭＲ（ＣＤＯＪｔ３中）δｐｐｎ＋
　；　１．Ｑ３（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７３Ｈｚ）。

１．２５（６Ｈ，ｄ、Ｊ−６，３Ｈ２）　、１．３９（
５Ｈ，ｔ、Ｊ−７，６Ｈｚ）　、　１．９１（２Ｈ，＋
１．Ｊ−７，３Ｈｚ）　、２Ｂ１（４Ｈ，ｂｒ）　昌２
１（２１（、ｑ　、Ｊ　−７，６Ｈ２）、５．２６（２
Ｈ，ｓ）、ｉ７４および５．９８（ｔｗｏ　２Ｈ’ｅ。

ｂｒ　）　、　３．９５−４．１５（ＩＨ，ｍ）　、　
４．６５（ＩＨ，ｅ　）　、　５．２５（２Ｈ，Ｅｌ）
　。

５．６２および５．７２（ｔｗｏ　ＩＨ’ｓ劃、、Ｔ”
１７Ｈｚ）　、　７．５２（１１（、Ｓ）　。

７．５２−７．７４（２Ｈ，ｍ）、８．０１（ＩＨ，ａ
ａ、、Ｔ＝１．５．ａＯＨｚ）。

ＫＢｒ　　−１。

工１（ν　　ｃｔｎ　　　、３３７０，２９６０，１７
４２．１７ｊ７ｔ１６５０＋１６０２゜ａｘ １５２３．１４２２，１２２０，１１５５，１０５０，
９９８，８５７，７６０゜実施例　１８ ７−プチルー１２−４４−（１−ビはリジン）−１−ピ
はリジン〕カルボニロキシカンゾトテシン 実施例７で得られた７−プチルー１２−ヒドロキシカン
プトテ／ン（２０ｎｅ、　０．０４７ｍｍｏｎ　）をピ
リジン（２ｍｌ　）に溶解し、これに、室温下１−クロ
ルホルミル−４−（１−ピはリジン）ピはリジン（２２
ｒｔ’ｉ、　Ｑ、０９５　ｍｍｏｆｆ　）を加え１時間
撹拌する。反応混合物を減圧下、乾固し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーによシ精製すると標記
化合物（２１３〃ｙ、　９６φ）が得られる。

ｍｐ、　　２６４−２６６℃（分解）（淡黄色針高、Ｂ
ｉｔＯＨよシ）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ５中）　δｐｐ
ｍ：　１．００（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

１．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、　１．５６−
２．２０（１６Ｈ，ｍ）　、３．１０−６．６０（１０
Ｈ，ｍ）、４．６０（ＩＨ，ｂｒ）、５．２５（２Ｈ，
ｓ）、５３０および５．６５（ｔｏｏ　ｌＨ’ｅ、ｄ、
、Ｔｚ１７Ｈｚ）、７．４７（ＩＨ，ｓ）。

７．４８−７．６２（２Ｈ，ｍ）　、７．７９（ＩＨ，
ｄｄ、、Ｔ＝１．５，８．０Ｈｚ）。

工ＲＷｘＢｒｃｒｎ−’　；　３４４０，３３６０，２
９１０．１７１２．１６５０．１６００゜ａｘ １４２４．１２１９，１１２６，１０１０，７５４　　
。

実施例　１９ ７−プチルー１２−（４−ジメチル°アミノー１−ピペ
リジノ）カルボニ口キンカンプトテシン７−プチル−１
２−ヒドロキシカンゾトテシン（実施例７診照：　５Ｑ
Ｉｌｖ、　０．１１６ｍｍｏｎ）をピリジン（３ｄ）に
溶解し、これに、室温下１−クロルホルミルー４−ジメ
チルアミノビはリジン（４４１Ｎ！、　０．２５ｍｍｏ
ｆｆｉ　）を加え２時間攪拌する。反応混合物を減圧下
、乾固し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製すると標記化合物（６１■、９０％）が得
られる。

ｍｐ、１４３１４５℃（分解）（淡黄色針高、ＦｉｔＯ
Ｈより）ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯλ５中）８２９ｍ　；　
０，９８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６．５Ｈｚ）。

１．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）　、　１．４１
−２．２３（１４Ｈ，ｍ）　、２．４３（６Ｈ，ｓ）、
２．８５（ＩＨ，ｂｒ）、３．１６（２Ｈ，ｔ、、Ｔ−
７，０Ｈｚ）。

５．２５（２Ｆ（、θ）、５．２９および５．６９（ｔ
ｗｏ　　ＩＨ’θ、　ｄ　、　Ｊ　ｔｘｒ１７Ｈ２）、
７．４８（ＩＨ，Ｓ）、７．５３−７．７４（２Ｈ１ｍ
）１７．９７（ＩＨ＋ｄｄ、Ｊ＝１．５．８０Ｈ２）。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒν　　帰　　、３４２０，２９３０，１７１０，１
６５２，１６００．１４１５゜ａｘ １２１９．１１８８，１０５２，１０３０，７５０゜実
施例　２０ ７−ニチルー１２−（４−（１−ビはリジン）−１−ピ
ペリジノコカルボニロキシカンプトテシン １２−クロルカルボニロキシ−７−エチルカンプトテゾ
ン（実施例１１参照：　５ｏｏｔグ、ｏ、６６ｍｍｏＩ
Ｖ、）を乾燥ジオキサン（５０ｒｄ）に懸濁し、これに
４−ビはリジノピホリジン（５００Ｒν、２．９８ｍｍ
ｏｎ　）を加え、室温下６時間攪拌する。その後、溶媒
を減圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによシ分離精製すると標記化合物（１８０１
１，４６，５％）が得られる。

このものの機器データは、前述の実施例１６のデータと
一致した。

実施例　２１ １２−（４−エチル−１−ピはラジノ）カルボニロキシ
ー７−メチルカンフトテシン 実施例１０で得られた１２−クロルカルボニロキシ−７
−メチルカンプトテシン（３００ｔＷ／、０．６８１ｍ
ｍｏλ）を乾燥ジオキサン（５０７りに懸濁し、これに
Ｎ−エチルピはラジン（５００〜、４．３９ｍｍｏｊＬ
　）を加え、室温下３時間攪拌する。その後、溶媒を減
圧下に留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより分離精製すると標記化合物（１２０■、３
４．０チ）が得られる。

このものの機器データは、前述の実施例１４のデータと
一致した。

実施例　２２ ７−ニチルー１２−［４−（１−ピにリジン）−１−ビ
はリジノ〕カルボニロキシカンプトテクン硫酸塩 実施例２０で得られた７−ニチルー１２−（４−（１−
ピはリジン）−１−ピはリジノ〕カルボニロキシカンプ
トテクン（５０〜、０．０８５ｍｍｏＪ＋１を純水５−
に溶解し、０．１規定硫酸（０，８５ｔｎｅ　）を加え
、沖過し、ろ液を凍結乾燥することによリ、標記物質が
淡黄色粉末として得られる。

ＫＢｒ　　−１。

工Ｒν　ｃｍ　　、　３４３０，２９２０，１７４０．
１７０２．１６５４．１６００゜ａｘ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＯＨ又はＯＣＯＹ
   であり、ＹはＣｌ、又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼であり、このＲ＾１およびＲ＾２は、それぞれ、Ｈ
   であるか又は置換基を有するアルキル基もしくは未置換
   のアルキル基であり、また、このＲ＾１とＲ＾２は一緒
   になつて、それらが結合しているＮ原子とともに複素環
   を形成していてもよく、その複素環は更に、該Ｎ原子の
   他に、異種原子を含んでいてもよく、ＲはＨ又は低級ア
   ルキル基である。ただし、ＸがＮＯ＿２、ＮＨ＿２又は
   ＯＨであるときは、Ｒは低級アルキル基である。） で表わされるカンプトテシン誘導体又はその構造中に存
   在するＮ原子におけるアンモニウム塩。