KR790001070B1

KR790001070B1 - 세팔로스포린의 제조방법

Info

Publication number: KR790001070B1
Application number: KR750002625A
Authority: KR
Inventors: 몽구찌 리카르도; 피훼리 지오르지오; 핀자 마리오
Original assignee: 브루노 니콜라우스; 아이. 에스. 에프. 에스. 피. 에이.
Priority date: 1975-12-01
Filing date: 1975-12-01
Publication date: 1979-08-24

Abstract

내용 없음.

Description

세팔로스포린의 제조방법

본 발명은 반합성 세팔로스포린, 특히 다음 구조식(I)의 7-(α-아미노페닐아세트아미도)3-메틸-3-세펨-4-카복실산이나 분리된 에피머의 제조방법에 관한 것이다.

여기서 별표 탄소는 부제의 중심을 의미한다.

상기 화합물은 광범위하게 그림-양성 및 그람-음성균에 의해서 일어나는 질병을 치료하는데 효과적인 광범위한 항생물질로서 문헌에 알려져 있다. 이 화합물의 R(-)형은 일반명 세팔렉신으로 잘 알려져 있다:

상기의 화합물은 수많은 방법으로 제조할 수 있다.

이러한 방법들은 일반적으로 7-아미노-3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 α-아미노페닐초산클로라이드나 그 무수물 혹은 혼합 무수물 중의 하나와 반응시키는 것이다.

이제 본 발명은 구조식(I)의 7-(α-아미노페닐아세트아미도)-3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 순수한 형태로 그 상응하는 구조식(II)의 7-(α-하이드라지노페닐아세트아미도)3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 보호시켜 촉매적으로 환원시켜 제조하는 새로운 방법이다.

본 발명의 방법에 따르면, 일본특허원 제 38,651/75호에 기술된 바대로 제조한 구조식(II)의 7-(α-하이드라지노페닐아세트아미도)-3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 보호시켜 적합한 촉매 즉, 예를 들면 라니닉켈 존재하에 적합한 용매 중에서 수소화시킨다.

그리고 반응액으로부터 구조식(I)의 7-(α-아미노페닐아세트아미도)3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 그대로 혹은 염의 형태로 분리한다.

보호기를 위한 시약으로는 O,N-비스-트리메틸실릴아세트아마이드나 트리메틸실릴아세트아마이드, 비스트리메틸실릴우레아, 헥사메틸디실라잔과 같은 실릴화제가 좋다.

용매로서는 테트라하이드로후란이나 초산에틸, 염화메틸렌과 같은 비점이 낮은 것을 사용할 수 있다.

다음의 실시예는 그것에 제한하는 것이 아니라 본 발명을 설명하기 위한 것이다.

[실시예]

염화메틸 50ml중의 7-[R(-)-α-하이드라지노페닐아세트아미도-3-메틸-3-세펨-4-카복실산 5g의 현탁액에 실온에서 교반하면서 헥사메틸디실라잔 6.91g을 가한다.

이 혼합물을 질소가스하에서 1시간 동안 환류시키고, 20℃로 냉각시킨 후 디클로로메탄에 현탁시킨 라니 닉켈을 신속히 가한다. (라니 닉켈은 미리 테트라하이드로후란과 메틸렌클로라이드로 세척함). 이 혼합물을 수소 가스하에서 35℃로 24시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각시킨 후 진공여과하여 촉매를 제거하고, 여액에 에타놀 10ml와 에틸 에테르 100ml를 가한다. 침전을 진공하 모아 냉수 20ml에 취하여 20% 염산으로 pH2로 산성화하고 불용성 잔유물을 분리하고 수성 여액에 메타놀 20ml를 가한다. 그 다음 트리메틸아민으로 pH를 3.2-3.8로 조절하고, 이리하여 얻어진 현탁액에 아세톤 20ml를 가하고 다시 트리에틸아민으로 pH4.2로 조절한다. 이 혼합물을 1시간 동안 교반하고 0℃로 냉각시킨다.

여과하여 융점 180-182℃(분해)의 7[R(-)-α-아미노페닐아세트아미도]3-메틸-3-세펨-4-카복실산(세팔렉신)1수화물이 얻어진다.

Claims

구조식(II)의 7-(α-하이드라지노페닐아세트아미도)3-메틸-3-세펨-4-카복실산을 미리 보호시켜 촉매적으로 환원시켜 구조식(I)의 7-(α-아미노페닐아세트아미도)3-메틸-3-세펨-4-카복실 산을 제조하는 방법.

여기서 탄소의 별표는 부제의 중심을 의미한다.