SU458131A3 - Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты - Google Patents
Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислотыInfo
- Publication number
- SU458131A3 SU458131A3 SU1709973A SU1709973A SU458131A3 SU 458131 A3 SU458131 A3 SU 458131A3 SU 1709973 A SU1709973 A SU 1709973A SU 1709973 A SU1709973 A SU 1709973A SU 458131 A3 SU458131 A3 SU 458131A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- sulfoxide
- mmol
- salicylidene
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D499/42—Compounds with a free primary amino radical attached in position 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
гидрид, бензойный ангидрид и фталевый ангидрид ) ; четыреххлористое олово и хлористый алюминий. Аминные солевые катализаторы включают, например, пиридиновые соли метапсульфокислоты , /7-толуолсульфокислоты, дихлорметанфосфорной кислоты, нафталин-2сульфокислоты и трифторуксусной кислоты. Могут быть использованы различные соли азотистых оснований фосфорной и серной кпслот с , предпочтительно выше 7. Могут примен тьс различные первичные, вторичные и третичные моно- и полифункциональные азотистые основани , включающие хинолин, бензимидазол и их замещенные аналогии; анилин и диметиланилин.
Растворители, пригодные дл данного процесса , содержат толуол, диметилформамид, диглим, ксилол, диметилацетамид, бензол, этилендихлорид и тетраметилмочевина.
Продукты выдел ют известными способами.
Конечный продукт, представл ющий собой Шиффово основание, может быть гидролизован дл получени 7-аминоцефалоспорановой кислоты.
Пример 1. N-Бензилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты. Сульфоксид метилового эфира.
A.Получение N-бензилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты.
73,8 ммолей третичнооктиламиновой соли N-бензилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты добавл ют к 240 мл метиленхлорида, охлажденного до О-5° (водно-лед на бан ). После диспергировани добавл ют 158,4 ммол бензальдегнда. Вслед за этим следует добавление в течение более 30 мин 8 мл тетрагидрофуранового раствора, содержащего 76,2 ммол трифторуксусной кислоты. В процессе добавлени этого раствора реакционна смесь постепенно делаетс прозрачной и, наконец , превращаетс в светлый, слегка желтый раствор. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры в течение более, чем одного часа перед концентрированием ее до Уз первоначального объема в вакууме при температуре, не превышающей 30°С. При охлаждении концентрата в холодильнике выкристаллизовываетс желаемый продукт с выходом около 82 мол. %.
B.Получение метилового эфира N-бензилиден-6-аминопенициллановой кислоты.
35 ммолей N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 25 мл диглима и к раствору добавл ют избыток диазометана в эфире. Смесь оставл ют на 15 мин перед упариванием ее до Vs первоначального объема. Охлажденный эфир выкристаллизовываетс с 82%-ным выходом.
В. Получение сульфоксида метилового эфира N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты .
3,2 ммол метилового эфира N-бензилиден6-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 50 мл абсолютного диоксана и к раствору прикапывают 3,2 ммол ж-хлорпербензойной кислоты , растворенной в 20 мл диоксана. Реакционную смесь оставл ют при комнатной температуре до полного отсутстви реакции на надкислоту. Затем реакционную смесь разбавл ют хлороформом и промывают водным раствором при рН 7,2. Органический слой сушат и выпаривают до получени коричневого масла. Его очисткой получаетс желаемый продукт приблизительно с 20%-ным выходом.
Пример 2. Сульфоксид метилового эфира N-салицилиден-б - амииопенициллановой кислоты .
А. Получение N-салицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты.
25,2 ммолей третично-октиламиновой соли N-салицилиден - 6-аминопенициллановой кислоты добавл ют к 100 мл метиленхлорида и охлаждают до 5°. После диспергировани добавл етс 50 ммолей салицилового альдегида с последующим добавлением 25,7 ммолей трифторуксусной кислоты. Продукт выкристаллизовывают во врем реакции приблизительно с 78%-ным выходом. Б. Получение метилового эфира N-салицилиден-6-аминопенициллановой кислоты.
25 ммолей N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 26 мл метанола и к полученному раствору добавл ют избыток эфирного раствора диазометана. Смесь
оставл ют сто ть в течение 15 мин перед упариванием досуха дл получени желтого масла . Масло промывают разбавленным холодным основанием дл получени сложного эф1Ира с приблизительным выходом 92%.
В. Получение сульфоксида сложного эфира N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты .
27,2 ммол метилового эфира N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 360 мл абсолютного дихлорметана. К полученному раствору медленно добавл ют 27,2 ммол л-хлорпербензойной кислоты, растворенной в 40 мл абсолютного дихлорметана . Реакционную смесь выдерживают в течение 45 мин перед разбавлением дихлорметаном и промыванием водным раствором при рН 7,2. Органический экстракт сушат и выпаривают дл получени желаемого сульфоксида с выходом около 78%. После однократной
перекристаллизации вещество имеет т. пл. около 146-149°С.
Пример 3. Сульфоксид трихлорэтилового эфира N-салицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты.
А. Получение трихлорэтилового эфира Nсалицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты .
29,9 ммолей N-салицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты раствор ют в 150 мл дихлорметана и добавл ют 165 ммолей 2,2,2трихлорэтанола с последующим добавлением 29,9 ммолей дициклогексилкарбодиимида. Последний раствор ют быстро, после чего следует осаждение дициклогексилмочевины. После перемешивани в течение 90 мин мочевину отфильтровывают и промывают дихлорметаном . Фильтрат разбавл ют дихлорметаном и промывают холодной водой при рН 3,5 и снова при рН 7,2. Органический слой выпаривают досуха и обрабатывают бензолом. После удалени твердого вещества бензол выпаривают в вакууме. Получающеес масло перекристаллизовывают из смеси хлороформа с эфиром дл получени желаемого продукта, имеющего т. пл. около 145-150°С с выходом около 69%.
Б. Получение сульфоксида трихлорэтилового эфира N-салицилидеи-б-аминопенициллаиовой кислоты.
Следу методике примера 2В, но замен эквивалентное количество метилового эфира N-салицилиден - 6-амипопенициллановой кислоты , получают сульфоксид трихлорэтилового эфира с выходом около 77% и т. пл. около 138-155°С.
Пример 4. Сульфоксид N-салицилиден6 - аминопенипнллановой кислоты.
312 ммолей (1,00 г) N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 300 мл метиленхлорида. К полученному раствору при комнатной температуре в течение более 20 мин добавл ют раствор 312 ммолей -хлорпербензойной кислоты в 100 мл метиленхлорида . Реакнию заканчнвают в течение 30 мин. Смесь концентрируют и растирают с эфиром. Выход составл ет около 90%.
Пример 5. Сульфоксид 2,2,2-трнхлорэтилового эфира N-салинилиден-б-аминопенициллановой кислоты.
22,5 ммолей сульфоксида N-салицилиден-баминопенициллановой кислоты раствор ют в дихлорметане и 112,5 ммол х пиридипа. К хорошо перемешиваемому раствору добавл ют 112,5 ммолей трихлорэтанола и 22,5 ммол дициклогексилкарбодиимида . Через 90 мин выпавшую в осадок дициклогексплмочевину отфильтровывают , промывают слабой кислотой и основанием, сушат и выпаривают в вакууме. Обработкой бензолом и выпариванием фильтрата получают желаемый продукт с выходом около 75%.
Пример 6. Сульфоксид метилового эфира N-салицилиден - 6 - аминопениииллановой кислоты.
А. Получение сульфоксида 6-аминопеннниллановой кислоты.
9,26 ммолей 6-аминопенициллановой кислоты смешивают со 100 мл воды. К полученному шламу нри 5°С добавл ют 9,26 мл 1 н. раствора сол ной кислоты. В течение более 20 мин добавл ют 9,3 ммол .м-хлорпербензой ой кислоты в 100 мл диоксана. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре в течение 2 час. После этого анализ методом тонкослойной хроматографии на силикагеле показывает, что все исходное вещество вступило в реакцию и определ етс только один продукт. Диоксан удал ют при пониженном давлении и ж-хлорбензойную кислоту экстрагируют эфиром. Продукт сушат при температуре ниже 0° дл удалеин воды.
Б. Получение сульфоксида метилового эфира 6-аминоненициллановой кислоты. 4 ммол сульфоксида 6-аминоненицнллановой кислоты раствор ют в 75 мл метанола. К полученному раствору нри 5°С добавл ют 12 ммолей диазометана в 40 мл эфира. Раствор перемешивают в течение 30 мин и растворнтели удал ют при пониженном давлении дл выделени желаемого продукта.
В. Получение сульфоксида метилового эфира N-салицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты.
Суспензию 0,1 мл сульфоксида метилового эфира 6-аминопенидиллановой кислоты в 200 мл хлороформа обрабатывают 0,11 мол ми салицилового альдегида и к смеси добавл ют 0,1 мл триэтиламина. После перемешивани при комнатной температуре в течение 4 час смесь нромывают холодным 1%-ным водным раствором бнкарбоната натри и холодрюй водой. После сушки над сульфатом натри примерно около часа раствор выпаривают досуха дл выделени продукта, который образует порошок при растирании с эфиром .
П р и м е р 7. Сульфоксид N-салицилнден6-аминопенициллановой кислоты.
9,26 ммолей 6-амннопенициллаиовой кислоты раствор ют в 100 мл воды и охлаждают до 5°С. К полученному раствору добавл ют 9,26 мл 1 н. раствора сол ной кислоты. Затем в течение более 20 мин к раствору добавл ют 9,20 млюлей .w-хлорпербензойной кислоты в 100 мл дноксана. Смесь перемешивают в течение 2 час при 5°С. По данным анализа методом тонкослойной хроматографии, не остаетс никакого исходного вещества и образуетс сульфоксид 6-аминопеннцнллаповой кислоты . Растворители концентрируют выиариванием и л-хлорбензойную кислоту экстрагируют эфиром. Раствор сульфоксида 6-аминопепицнллановой кислоты перемешивают с салициловым альдегидом в течение 30 мин и затем выпаривают досуха при пониженном давлении . Остаток раствор ют с хлороформом и отфильтровывают . Выпаривание хлороформа н растирание с эфиром приводит к выделению
конечного продукта.
П р и м е р 8. Сульфоксид бензилового эфира N - салицилиден-6-аминопенпциллановой кислоты. Замен 2,2,2-трихлорэтанол (см. прнмер 5)
на 0,112 молей бензилового снирта, получают желаемый продукт.
П р и мер 9. Сульфоксид р-метоксибензилового эфира N-салицилиден-б-аминопенициллаиовой кислоты.
Замен 2,2,2-трихлорэтанол (см. пример 5) па 0,112 молей р-метоксибензилового спирта получают желаемый продукт.
Пример 10. Сульфоксид триметнлацетилоксиметиловый эфир N-салицилиден - 6 - амииопенициллановой кислоты. Пример 11. Сульфоксид метилового эфира N-триметилацетилидеиа-б-аминопенициллановой кислоты. Раствор 1 экв. триметилацетилальдегида и I экв. сульфоксида метилового эфира 6-аминопенициллаиовой кислоты в бензоле обрабатывают избытком осушающего агеита в течение ночи при комнатной температуре. Выпаривание при пониженном давлении приводит к получению продукта в виде масла. Подобным же способом, следу процедуре примера 6 и 7 и замен салициловый альдегид этих примеров на эквивалентное количество указанного альдегида, получают указанные Шиффовы основани сульфоксида 6-аминопенициллановой кислоты либо в свободной форме , либо в виде метилового спирта, приведенные в табл. 1. Таблица 1 Получаемое Шиффово Альдегид основание 1-Нафтилальдегид 1-Нафтилиден л-Нитробензилиден .«-Нитробензальдегид / -Хлорбензальдегид р- Xлорбенз ил идеи /г-Карбометоксибен/ -Карбометоксибензальдегид . /)-Этоксибензилиден / -Этоксибензальдегид о-Диэтиламинобено-Диэтиламинобензизальдегид к-Октальдегид н-Октилиден Фенилацетальдегид Фенилэтилиден 2-Фурфурол 2-Фурилметилиден Пример 21. Сульфоксид бензоилоксиметилового эфира N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты. А. Получение бензоилоксиметилового эфира N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты . К раствору 100 ммолей N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты в 250 мл метиленхлорида добавл ют 100 ммолей триэтиламина с последующим прикапыванием 100 ммолей бензоилоксиметилхлорида в 50 мл метиленхлорида. В процессе добавлени реакционную смесь энергично перемешивают при 20-25°С. Затем реакционную смесь разбавл ют абсолютным эфиром дл осаждени сол нокислого триэтиламина и фильтрат концентрируют при пониженном давлении дл получени желаемого продукта. Б. Получение сульфоксида бензоилоксиметилового эфира N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты. Следу методике примера 1 Б, но замен метиловый эфир N-бензилиден-б-аминопенициллановой кислоты на эквивалентное количество бензоилоксиметилового эфира N-бензилиден-6-аминопенициллановой кислоты, получают желаемый продукт. Пример 22. Сульфоксид р-метоксибензилового эфира N-салицилнден-б-аминопенициллаповой кислоты. А. Получение N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты. 300 г N-свлицилиден-б-аминопенициллановой кислоты, третично-н-октиламиновой соли смешивают с 1200 мл метилендихлорида. В течение более 15 мин периода времени в полученный шлам добавл ют раствор 51,6 мл трифторуксусной кислоты в 135 мл метилендихлорида . Соль раствор ют и через несколько минут выкристаллизовывают свободную кислоту в виде больших пр моугольных призм. Смесь охлаждают и перемешивают в течение 2 час. После фильтровани кристаллы дважды по 160 мл промывают метилендихлоридом. Выход составл ет около 209,4 г (теоретический выход 212 г). Б. Получение сульфоксида N-салицилиден6-аминопенициллановой кислоты. 11,4 г N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты (определенное с таким расчетом, чтобы иметь 10 г чистой кислоты) раствор ют в 100 мл изобутилацетата и в течение более 30 мин добавл ют раствор 6,3 г и-хлорпербензойной кислоты (85%-ной чистоты) в 20 мл изобутилацетата. После часа перемешивани при комнатной температуре (отрицательна иодкрахмальна реакци ) отфильтровывают тонкие иглы и промывают 10 мл изобутилацетата . Выход продукта составл ет около 7,66 г. Перекристаллизаци из метанола дает продукт , отвечающий следующим данным анализа . Вычислено, .%,: С 53,55; Н 4,79; N 8,33; S 9 53 CisHieNaOsS (мол. в. 336,37). Найдено, %: С 53,66; Н 4,72; N 8,37; S 9,69. С. Получение сульфоксида р-метоксибензилового эфира N-салицилиден-б-аминопенициллаповой кислоты. 16,8 г сульфоксида N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты взбалтывают в 200 мл метилендихлорида (высушенного на молекул рных ситах) и охлаждают до 3-5°С. Добавл ют 8,15 мл пиридина (100 ммолей) и затем 12,5 мл р-метоксибензилового спирта (100 ммолей). Раствор становитс прозрачным . После этого в течение более 30 мин при 3-5° прикапывают раствор 12,5 г дициклогексилкарбодиимида (60 ммолей) и 50 мл высушенного метилендихлорида. Через 5 мин после начала добавлени начинает выпадать в осадок дициклогексилмочевина, что указывает на протекание реакции. Реакцию продолжают 30 мин на холоде и заканчивают через 30 мин при комнатной температуре и 1 час при 35-40°. После выдерживани смеси на холоде в течение часа отфильтровывают побочный продукт дициклогексилмочевины. Затем фильтрат дважды по 200 мл промывают водой - один раз при рН 3,5 и затем при рН 7,5. После разделени метилендихлоридный раствор сушат над 20 г безводного сульфата магни , отфильтровывают и фильтр промывают 35 мл высушенного метилендихлорида . Фильтрат концентрируют в вакууме примерно до 75 мл, фильтруют и смешивают со 100 мл изопропилового спирта. Оставшийс метилендихлорид удал ют дальнейшим концентрированием и продукт выкристаллизовывают в течение часа при комнатной температуре и в течение часа на холоде. После фильтровани осадок промывают 25 мл изопропилового спирта и 40 мл эфира и носле сушки получают около 17,6 г продукта. Выход продукта около 77%; т. пл. 127-129°С. Вычислено, %: С 60,51; Н 5,30; N 6,14; S 7,02. С2зН24Н2Об5 (мол. В. 456.52). Найдено, %: С 60,63; Н 5,31; N 6,06; S 7,04. Пример 23. Метиловый эфир N-салицилиден - 7 - амине - 3 - дезацетоксицефалоспоранова кислота. 2,5 ммол сульфоксида метилового эфира N-салицилиден - 6 - аминопенициллаповой кислоты суспензируют в 15 мл толуола и добавл ют в достаточном количестве р-толуолсульфокислоту , котора служит катализатором. Реакционную смесь в течение часа нагревают с обратным холодильником. После охлаждени раствор разбавл ют хлороформом и промывают водным раствором, имеющим рН 7,2. Органический экстракт сушат и выпаривают до получени масла. Очистка масла методом препаративной тонкослойной хроматографии па снликагеле дает желаемый перегруппированный продукт, имеющий т. пл. 167-169°С. Пример 24. Трихлорэтиловый эфир Nсалицилидеп-7-амино - 3 - дезацетоксицефалоспорановой кислоты. 1,5 ммол сульфоксида 2,2,2-трихлорэтилового эфира N-салицилидеи-б-амииопенициллановой кислоты раствор ют в 50 мл диметилформамида и к полученному раствору добавл ют 1 мл уксусного ангидрида. Реакционный сосуд на один час погружают в масл ную баню при 125°С. Затем днметилформамид выпаривают в вакууме, что приводит к получению коричневого масла. Желаемый перегруппированный продукт отдел ют методом препаративной топкослойной хроматографии на силикагеле. Пример 25. Метиловый эфир N-салицилиден - 7 - амино - 3 - дезацетоксицефалоспорановой кислоты. 0,29 ммол сульфоксида метилового эфира N-салицилиден - 6 - аминопенициллановой кислоты раствор ют в 10 мл диметилформамида и к нолучепному раствору добавл ют 0,12 мл уксусного ангидрида. После этого реакционный сосуд на один час погружают в масл ную баню при 125°С. Затем диметилформамид выпаривают в вакууме до получени коричневого масла. Желаемый перегруппированный продукт выдел ют при помощи препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле. Пример 26. Метиловый эфир N-бензилиден - 7 - амино - 3 - дезацетоксицефалоспорановой кислоты. Следу методике примера 23, но использу эквивалентное количество сульфоксида метилового эфира N-бензилиден-б-амиРюпенициллановой кислоты вместо соединени N-салицилидена , получают метиловый эфир N-бензилиден - 7 - амино - 3 - дезацетоксицефалоспораиовой кислоты. Пример 27. р-Метоксибеизиловый эфир N-салицилиден - 7 - амино - 3 - дезацетоксицефалоспорановой кислоты. Следу методике примера 23, по использу 2,5 ммол сульфоксида р-метоксибензилового эфира N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты вместо сульфоксида, примен емого в примере, получают желаемый продукт. П р и м е р 28. 2,2,2-Трихлорэтиловый эфир N-caлипнлидeн-7-aмииo - 3 - дезацетоксицефалоспорановой кислоты. Следу методике примера 23, но примен 2,5 ммол сульфоксида 2,2,2-трихлорэтилового эфира N-салицилиден - 6 - амииопенициллановой кислоты вместо сульфоксида, использованного в примере, получают желаемый продукт. Пример 29. Бензоилоксиметил N-eeHзилиден - 7 - амино - 3 - дезацетоксицефалоспораиат . Следу методике примера 23, по примен эквивалентное количество сульфоксида бензоилоксиметилового эфира N-бензилиден-баминопенициллановой кислоты вместо сульфоксида метилового эфира N-салицнлиден-бамипопенициллановой кислоты, получают желаемый продукт. Следу методике примера 23, но примен 2,5 ммол указанного сульфоксида метилового эфира N-X-6-аминопенициллановой кислоты вместо сульфоксида метилового эфира N-салицилиден-б-аминопенициллановой кислоты , получают метиловые эфиры N-X-7-амино-З-дезацетоксицефалоспорановой кислоты, приведенные в табл. 2. Таблица 2 Пример 40. р-Метоксибензиловый эфир -caлицилидeн-7-aминo - 3 - дезацетоксицеалоснорановой кислоты. 500 мг сульфокснда р-метоксибензилового фира :N-caлицилидeн - 6 - аминоненицилланоой кислоты раствор ют в 75 мл бензола с оследующим добавлением к полученному ратвору 100 мг пиридиновой соли дихлорметилосфорной кислоты, 0,1 мл салицилового аль
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8494670A | 1970-10-28 | 1970-10-28 | |
US160935A US3862181A (en) | 1970-10-28 | 1971-07-08 | Process for preparing cephalosporins |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU458131A3 true SU458131A3 (ru) | 1975-01-25 |
Family
ID=26771608
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1709973A SU458131A3 (ru) | 1970-10-28 | 1971-10-28 | Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3862181A (ru) |
AT (1) | AT309685B (ru) |
BE (1) | BE774631A (ru) |
BR (1) | BR7107181D0 (ru) |
CH (1) | CH546258A (ru) |
DD (1) | DD94816A5 (ru) |
DE (1) | DE2153600A1 (ru) |
ES (1) | ES396456A1 (ru) |
FR (1) | FR2113352A5 (ru) |
GB (1) | GB1367957A (ru) |
HU (1) | HU163351B (ru) |
IE (1) | IE35781B1 (ru) |
IL (1) | IL38027A (ru) |
NL (1) | NL7114840A (ru) |
PH (1) | PH9733A (ru) |
PL (1) | PL87772B1 (ru) |
RO (1) | RO57922A (ru) |
SU (1) | SU458131A3 (ru) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2265798C2 (de) * | 1971-06-24 | 1985-09-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka | Verfahren zur Herstellung von Oxoazetidin-Derivaten |
JPS536158B2 (ru) * | 1972-03-23 | 1978-03-04 | ||
JPS4970989A (ru) * | 1972-11-15 | 1974-07-09 | ||
GB1468068A (en) * | 1974-10-03 | 1977-03-23 | Farmaceutici Italia | Preparation of cephalosporin precursors |
US4232030A (en) * | 1977-09-15 | 1980-11-04 | Merck & Co., Inc. | Substituted N-methylene derivatives of thienamycin sulfoxide and sulfone |
US4150145A (en) * | 1977-09-15 | 1979-04-17 | Merck & Co., Inc. | N-alkylated derivatives of thienamycin sulfoxide and sulfone |
US4358447A (en) * | 1979-04-27 | 1982-11-09 | Merck & Co., Inc. | 7-N-Heterocyclyl cephalosporins |
PA8579701A1 (es) * | 2002-08-23 | 2005-05-24 | Pfizer Prod Inc | Profarmaco inhibidor de beta-lactamasa |
WO2004108733A1 (en) * | 2003-06-05 | 2004-12-16 | Pfizer Products Inc. | Beta-lactamase inhibitor prodrug |
FR3130227B1 (fr) | 2021-12-13 | 2023-11-03 | Psa Automobiles Sa | Procédé et dispositif de contrôle d’accélération d’un véhicule |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3275626A (en) * | 1962-07-31 | 1966-09-27 | Lilly Co Eli | Penicillin conversion via sulfoxide |
US3544581A (en) * | 1965-07-22 | 1970-12-01 | Bristol Myers Co | Production of 6-amino-penicillanic acid sulfoxide |
US3647786A (en) * | 1968-10-03 | 1972-03-07 | Lilly Co Eli | Preparation of cephalosporin sulfoxides |
US3632850A (en) * | 1969-03-18 | 1972-01-04 | Lilly Co Eli | Cephalexin synthesis |
US3647781A (en) * | 1969-08-14 | 1972-03-07 | Squibb & Sons Inc | Imines of nitroheterocyclic aldehydes and compounds of the penicllanic acid or cepham series |
-
1971
- 1971-07-08 US US160935A patent/US3862181A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-10-26 DD DD158565A patent/DD94816A5/xx unknown
- 1971-10-27 BR BR007181/71A patent/BR7107181D0/pt unknown
- 1971-10-27 DE DE19712153600 patent/DE2153600A1/de active Pending
- 1971-10-28 FR FR7138767A patent/FR2113352A5/fr not_active Expired
- 1971-10-28 NL NL7114840A patent/NL7114840A/xx unknown
- 1971-10-28 PL PL1971151260A patent/PL87772B1/pl unknown
- 1971-10-28 IE IE1371/71A patent/IE35781B1/xx unknown
- 1971-10-28 AT AT933071A patent/AT309685B/de active
- 1971-10-28 BE BE774631A patent/BE774631A/xx unknown
- 1971-10-28 ES ES396456A patent/ES396456A1/es not_active Expired
- 1971-10-28 RO RO68587A patent/RO57922A/ro unknown
- 1971-10-28 CH CH1571071A patent/CH546258A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-10-28 SU SU1709973A patent/SU458131A3/ru active
- 1971-10-28 IL IL38027A patent/IL38027A/xx unknown
- 1971-10-28 GB GB5022071A patent/GB1367957A/en not_active Expired
- 1971-10-28 HU HUSU686A patent/HU163351B/hu unknown
- 1971-10-28 PH PH12974*UA patent/PH9733A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RO57922A (ru) | 1975-06-15 |
IL38027A (en) | 1975-05-22 |
HU163351B (ru) | 1973-07-28 |
ES396456A1 (es) | 1975-02-01 |
NL7114840A (ru) | 1972-05-03 |
IE35781L (en) | 1972-04-29 |
PH9733A (en) | 1976-02-27 |
CH546258A (fr) | 1974-02-28 |
DE2153600A1 (ru) | 1972-05-31 |
US3862181A (en) | 1975-01-21 |
DD94816A5 (ru) | 1973-01-05 |
AT309685B (de) | 1973-08-27 |
IE35781B1 (en) | 1976-05-26 |
GB1367957A (en) | 1974-09-25 |
BE774631A (fr) | 1972-04-28 |
BR7107181D0 (pt) | 1973-08-16 |
PL87772B1 (en) | 1976-07-31 |
FR2113352A5 (ru) | 1972-06-23 |
IL38027A0 (en) | 1971-12-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU577982A3 (ru) | Способ получени 2-тетрагидрофурфурил6,7-бензоморфанов или их солей | |
SU458131A3 (ru) | Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты | |
SU837319A3 (ru) | Способ получени оптических изомеров -(2-бЕНзгидРилэТил)- -(1-фЕНилэТил)-АМиНА или иХ СОлЕй | |
SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
SU453830A3 (ru) | Способ получения соответственно замещенного фенацетилгуанидина | |
SU417944A3 (ru) | Способ получения алкалоидов | |
SU818487A3 (ru) | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй | |
US3036081A (en) | 4, 5-benzo tryptamine and process of producing same | |
SU900802A3 (ru) | Способ получени этиленимино-циано-азометинов | |
US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
SU563918A3 (ru) | Способ получени цефалоспорановых производных или их солей, или сложных эфиров | |
SU925251A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
KR830001969B1 (ko) | 6―{D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
SU516353A3 (ru) | Способ получени 1-монозамещенных карбамоил-2-бензимидазолилкарбаматов | |
SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
US3699096A (en) | Process for preparing penicillin derivatives | |
US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
US3372158A (en) | Process for the preparation of penicillins | |
JPH078853B2 (ja) | ドーパミン誘導体の製法 | |
SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
JP3184345B2 (ja) | 5−クロロオキシインドールの製造方法 | |
KR890001285B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
SU482453A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3 | |
SU632695A1 (ru) | Способ получени 2-оксо-4-фенил-5карбэтокси-6-метилпиримидина | |
SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim |