SU818487A3 - Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй - Google Patents
Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU818487A3 SU818487A3 SU792707651A SU2707651A SU818487A3 SU 818487 A3 SU818487 A3 SU 818487A3 SU 792707651 A SU792707651 A SU 792707651A SU 2707651 A SU2707651 A SU 2707651A SU 818487 A3 SU818487 A3 SU 818487A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- deoxy
- solvent
- mixture
- residue
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical class C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 25
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 claims description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 claims description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 claims description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 claims description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- UPQNPBHYPACBSK-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;sodium Chemical compound [Na].CS(C)=O UPQNPBHYPACBSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- UKTNDLHXQNQKBH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-indole;1h-indole Chemical class C1=CC=C2NCCC2=C1.C1=CC=C2NC=CC2=C1 UKTNDLHXQNQKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N sodium methylsulfinylmethylide Chemical compound [Na+].CS([CH2-])=O CWXOAQXKPAENDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/04—Dimeric indole alkaloids, e.g. vincaleucoblastine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к способу · получения не описанных в литературе димерных 4-дезацетилиндолдигидроиндолов формулы
СгН5 общей
их солей, обладающих фармакологи
или ческой активностью. 25 ~ Известен способ получения оксисоединений, заключающийся в щелочном гидролизе эфиров уксусной кислоты £1]. Цель изобретения - расширение ассортимента фармакологически активних димерных индолдигидроиндолов или 30.
их солей за счет использования для их получения известного способа.
.Поставленная цель достигается тем, что в способе получения димерных 4-дезацетилиндолдигидроиндолов общей .формулы (1) , где R - водород, a R*2 — метил или формил, иди их солей, .заключающемся в том, что соединение общей формулы (1), где R ацетил, a R^ имеет вышеуказанные значения, подвергают гидролизу в присутствии основания в растворителе.
В качестве основания предпочтителЕно используют карбонат натрия, а в качестве растворителя - безводный метанол. ,
При использовании карбоната натрия в метиловом спирте процесс желательно проводить при температуре ки-, пения. Из оснований могут применяться трет-бутилат калия, метилат или этилат натрия или калия, пиридин, триэтиламин или др>гце третичные амины, мочевйна в полярных органических растворителях,'таких как низшие спирты. Могут также применяться разбавленные растворы гидроокиси калия или натрия, например, в. метиловом спирте, такие основания, как гидридв натрия или лития в бензоле, эфире, тетрагидрофуране или натриевую соль диметилсульфоксида в диметилсульфоксиде, и процесс проводят при температуре от комнатной (25°С) до точки кипения растворителя.
Пример 1. Получение 4-деэ- $ окси-4-деэацетил-1-формиллейрозидина. · .
900 мг трехокиси хрома растворяют в 10 мл уксусной кислоты и 1 мл вода. Этот раствор по каплям добав- ,θ ляют в течение 5 мин к перемешиваемому раствору 794 мг 4-дезоксивинбластин В в 95 мл ацетона и 50 мл ледяной уксусной кислоты при температуре около-50°С.
Реакционную смесь перемешивают ' 5 при этой температуре около 30 мин, затем охлаждают до -64°С, при этой тетературе добавляют 19 мл 14-водного гидрата окиси аммония. Затем реакционную смесь выливают в смесь . 20 льда и вода и водный слой экстрагируют троекратно 240 мл хлороформа. Органические слои объединяют и объединенные слои отмывают разбавленным водным бисульфатом натрия, разделяют, 25 сушат, получают 648 мг желтого твердого вещества. Тонкослойнай хроматография остатка, полученного непосредственно после окисления смеси до ее очистки, показывает наличие большого эд и малого пятна и присутствие следов других компонентов. Перекристаллизацией остатка из безводного этанола получают чистое кристаллическое вещество, которое отделяют и промывают холодным этанолом.
Хроматографию полученного кристаллического свободного основания на г двуокиси кремния с использованием системы растворителей, состоящей из смеси дихлорметана и этилацетата в отношении 1:1, содержащей 20,30,45 и 60 об.% метанола в качестве подвижной фазы, проводят следующим образом:
Система
1:1(20%) 1:1(30%) 1:1(45%) 1:1(60%) и получают фракции:
Количество
200
100
100
400
Объем элюата, мл
160
100
120
120 фракции 4-7 объединяют и получают
597 мг окрашенного в коричневый цвет 60 остатка, который дает 435 мг белого кристаллического 4-дезокси-1-формиллейрозидина)(цз этилового спирта!.
Масс-спектр (m/е): 808 (Мт), 806, 777, 775. 336, 138, 136; 05
ИК-спектр, хлороформ, см**: 3470, 1743, 1690, 1222.
УФ-спектр, спирт, нм: 210, 222, 254, 290, 298,
ЯМР-спектр при 100 МГц, метильные синглеты: 3,87, 3,65 и 2,07сР.
рКа = 9,0 и 4,9 (66%-ный диметилформамид).
Сульфат этого соединения получают растворением 435 мг свободного основания в 10 мл горячего этанола и добавлением 1,5 мп 2%-й серной кислоты в этаноле. Кристаллический сульфат 4-дезокси-1-формиллейрозидина осаждают при охлаждении.
Около 744 мг 4-деэокси-1-формиллейрозидина смешивают с 10 мл безводного метанола и смесь нагревают при температуре кипения, соединение растворяется и дает прозрачный раствор. 200 мг твердого углекислого’ натрия добавляют в реакционную смесь и перемешивают ее 7,2 ч. Тонкослойная хроматография реакционной смеси показывает полное исчезновение исходного 4-дезокси-1-формиллейрозидина. Растворитель выпаривают, а остаток, содержащий 4-дезокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин, обрабатывают дихлорэтаном и водой. Органический слой отделяют сушат, растворитель выпаривают и получают 506 мг твердого вещества, которое представляет собой чистый 4-деэокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин.
Масс-спектр (m/е): 766 (М+), 764, 735, 254, 252, 205, 138;
Ик-спектр, хлороформ, см'*: 3450, 1734, 1680, 1596, 1495, 1456, 1434, Соответствующая сульфатная соль образуется,как ив предыдущем примере, с использованием ацетона в качестве растворителя и 0,26 мп 2%-ной серной кислоты в этиловом спирте. Могут применяться и другие растворители, но предпочтительно использование растворителя, в котором основание легко растворимо, а сульфатная соль, в сущности, нерастворима.
4-Дезокси-4-деацетилвинкристин и его сульфат получают аналогичным способом из 4 дезоксивинкристина.
Пример 2.Получение 4-деэоксицетил-лейрозина.
Готовят реакционную смесь, содержащую 1,48 г 4-дезоксивинбластина В, 1 г карбоната натрия'и 100 мп метанола и нагревают при температуре кипения в атмосфере азота. Тонкослойная хроматография продуктов реакции через 2 ч показывает, что реакция гидролиза с удалением 4-ацетильной группы наполовину заканчивается. После выдержки реакционной смеси в течение ночи при комнатной температуре, ее нагревают при температуре кипения в течение 8,5 ч. Тонкослойная хроматография реакционной дмеси с использованием смеси растворителей из
81848 простого эфира, диэтиламина, толуола в соотношении 20:1:1 показывает, что реакция заканчивается. Растворитель испаряют из реакционной смеси, а полученный остаток растворяют в смеси дихлорметана и вода. Фазу ди- хлорметана отделяют и сушат. После 9 испарения дихлорметана получают остаток , тонкослойная хроматография которого указывает на присутствие очень полярного вещества и ожидаемого 4-деэокси -4-деацетил-лейрозина.. Остаток (1,33 г) растворяют в бензоле, полярное вещество отделяют фильтрацией. Фильтрат выпаривают досуха, и остаток (500 мг) подвергают хроматографии на силикагеле с ис- 1$ пользованием система растворителей из простого эфира, диэтиламина и толуола в отношении 20:1:1 ( с увеличивающимися количествами метанола) в качестве подвижной фазы. Проводят 20 тонкослойную хроматографию и Фракции, содержащие 4-дезокси-4-деацетил-лейроэидин, объединяют, и после испарения растворителя выход свободного основания составляет 348 мг. Остаток 06-25 рабатывают 1,28 мл 2%-й серной кислоты в метаноле, полученный раствор фильтруют. Выход сульфата 4-дезокси-4-деацетиллейрозидина 315 мг.
Масс-спектр (m/е); 752 (м) , 750, 693, 691, 555, 338, 240, 138; w
Ик-спектр, хлороформ, см*^: 3455, 1724, 1610. 1497, 1457, 1431. Соединения общей формулы (1) проявляют высокую противоопухолевую активность. 35
Claims (2)
- тетрагидрофуране или натриевую соль диметилсульфоксида в диметилсульфокс де, и процесс провод т при температуре от комнатной () до точки ки пени растворител . Пример 1. Получение 4-деэокси-4-деэацетил-1-формиллейроэидина . . . . . 900 мг трехокиси хрома раствор ют в 10 мл УКСУСНО.Й кислоты и 1 мл вода. Этот раствор по капл м добавл ют в течение 5 мин к перемешиваем му раствору 794 мг 4-дезоксивинблас В в 95 мл ацетона и 50 мл лед ной уксусной кислоты при температуре ок ло-50с. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре около 30 мин, затем охлаждают до -64°С, при этой TewiepaType добавл ют 19 мл 14-водного гидрата окиси аммони . Затем реакционную смесь выливаиот в смесь льда и воды и водный слой экстрагируют троекратно 240 мл хлороформа. Органические слои объедин ют и объе диненные слои отмывают разбавленным водным бисульфатом натри , раздел ю сушат, получают 648 мг желтого твер дого вещества. Тонкослойна хромато графи остатка, полученного непосре ственно после окислени смеси до ее очистки, показывает наличие большог и малого п тна и присутствие следов других компонентов. Перекристаллиза цией остатка из безводного этанола получаиот чистое кристаллическое вещество , которое отдел ют и промываю холодным этанолом. Хроматографию полученного криста лического свободного основани на 50 г двуокиси кремни с использованием системл растворителей, состо щей из смеси дихлоометана и этилаце тата в отношении , содержащей 20,30,45 и 60 об.% метанола в качестве подвижной фазы, провод т сле дующим образом: СистемаKoJiH4ecTBO (20%)200 1:1(30%)100 1:1(45%)100 1:1(60%) и получают й акции: Объем элюата, м 160 100 фракции 4-7 объедин ют и получаю 597 мг окрашенного в коричневый цвет остатка, который дает 435 мг белого кристаллического 4-дезокси-1-формилл розидина)(из этилового спиртаХ. Масс-спектр (т/е) : 808 (ММ , 306 777, 775. 336, 13&, 136; ИК-спектр, хлороформ, 3470, 1743, 1690, 1222. УФ-спектр, спирт, нм: 210, 222, 254, 290, 298, ЯМР-спектр при 100 МГц, метильные синглеты: 3,87, 3,65 и 2,07сР. рКст 9,0 и 4,9 (66%-ный диметилформамид ). Сульфат этого соединени получгиот растворением 435 мг свободного основани в 10 мл гор чего зтанола и добавлением 1,5 МП 2%-й серной кислоты в этаноле. Кристаллический сульфат 4-дезокси-1--формиллейрозидина осаждают при охлаждении. Около 744 мг 4-дезокси-1-формиллейрозидина смешивсиот с 10 мл безводного метанола и смесь нагревают при температуре кипени , соединение раствор етс и дает прозрачный раствор. 200 мг твердого углекислого натри добавл ют в реакционную смесь и перемешивают ее 7,2 ч. тонкослойна хроматографи реакционной cMecji пок азывает полное исчезновение исходного 4-дезокси-1-формиллейрозидина. Растворитель выпаривают, а остаток, содержащий 4-дезокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин , обрабатывают дихлорэтаном и водой. Органический слой отдел ют сушат, растворитель выпаривают и получают 506 мг твердого вещества, которое представл ет собой чистый 4-деэокси-4-деацетил-1-формиллейрозидин . Масс-спектр (т/е): 766 (М) , 7б4, 735, 254, 252, 205, 138 Ик-спектр, хлороформ, см: 3450, 1734, 1680, 1596, 1495, 1456, 1434, Соответствующа сульфатна соль образуетс ,как ив предыдущем примере , с использованием ацетона в качестве растворител и 0,26 мл 2%-ной серной кислоты в этиловом спирте. Могут примен тьс и другие растворители, но предпочтительно использование растворител , в котором основание легко растворимо, а сульфатна соль, в сущности , нерастворима. 4-Дезокси-4-деацетилвинкристин и его сульфат получают анешогичным способом из 4 дезоксивинкристина. Пример 2.Получение 4-дезоксицетил-лейррзина . Готов т реакционную смесь, содержащую 1,48 г 4-дезоксивинбластина В, 1 г карбоната натри и 100 мл метанола и нагревают при температуре кипени в атмосфере азота. Тонкослойна хро1матографи продуктов реакции через 2 ч показывает, что реакци гидролиза с удалением 4-ацетильной группы наполовину заканчиваетс . После выдержки реакционной смеси в течение ночи при комнатной температуре, ее нагревают при температуре кипени в течение 8,5 ч. Тонкослойна хроматографи реакционной {:меси с использованием смеси растворителей из прсютого эфира диэтиламина, толуола в соотношении 20:1:1 показывает, что реакци заканчиваетс . Растворитель испар ют из реакционной смеси, а полученный остаток раствор ют в смеси лихлорметана и воды. Фазу дихлорметана отдел ют и сушат. После испарени дихлррметана получают «эстатсж , тонкослойна хроматографи которого указьшает на присутствие очень пол рного вещества и ожидаемого 4-деэокси -4-деацетиЛ-леЯроэина.. Остаток (1,33 г) {раствор ют в бензоле , пол рное вещество отдел ют фильтрацией. Фильтрат выпаривают досуха , и остаток (500 мг) подвергают зфомаюгр афии Нс1 силикагеле с использсванием система растворителей и простого эфира, диэтиламина и толуол в отношении 20:1:1 ( с увеличивающимис количествами метанола) в качестве подвижной фазы. Провод т , тонкослойную хроматографию и Фракции срдержаище 4-дезокси-4-деацетил-лейрозидин , объедин ют, и после испарейи растворител выход свободного ос новани составл ет 348 мг. Остаток о рабатывают 1,28 мл 2%-й серной кислоты в метаноле, полученный раствор фильтруют. Выход сульфата 4-дезокси-4-деацетнллейрозиднна 315 мг. Масс-спектр (т/е)j 752 {м1 , 750 693, 691, 555, 338, 240, 138; Ик-спектр, хлороформ, см : 3455, 1724, 1610. 1497, 1457, 1431. Соединени общей формулы (1) про вл ют высокую противоопухолевую активность. Формула изобретени 1. Способ получени димерных 4дезацетилИИдолдигидроиндолов обцей ормулыCjHs R - водород R - метил или , или их солей, отличающийс тем, что, соединение общей формулы (1), где R имеет вышеуказанные значени , а R - ацетил, подвергают гидролизу в присутствии основани в растворителе с последующим выделением целевого продукта в свободном виде илн в виде соли.
- 2. Способ по п. 1,-отличающ и и с тем/ что в качестве основани использувмт карбонат натри , а в качестве растворител - безводный метанол. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Войганд-Хильгетаг. Метод|ы эксперимента в органической . 1968, с. 365. Хими
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76059577A | 1977-01-19 | 1977-01-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU818487A3 true SU818487A3 (ru) | 1981-03-30 |
Family
ID=25059580
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782568899A SU703024A3 (ru) | 1977-01-19 | 1978-01-18 | Способ получени димерного 1-формилиндолдигидроиндола или его солей |
| SU792707651A SU818487A3 (ru) | 1977-01-19 | 1979-01-15 | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782568899A SU703024A3 (ru) | 1977-01-19 | 1978-01-18 | Способ получени димерного 1-формилиндолдигидроиндола или его солей |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4143041A (ru) |
| BE (1) | BE862971A (ru) |
| ES (1) | ES466127A1 (ru) |
| HU (2) | HU182952B (ru) |
| PL (1) | PL113026B1 (ru) |
| SU (2) | SU703024A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA78327B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5127633A (en) * | 1990-02-14 | 1992-07-07 | Paul Wirth S.A. | Apparatus for installing or removing shaft furnace tuyeres or tymps |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2296418B1 (ru) * | 1974-12-30 | 1978-07-21 | Anvar | |
| HU181746B (en) * | 1980-10-22 | 1983-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for preparing vinblastine and leurosidine derivatives |
| US4558053A (en) * | 1983-12-21 | 1985-12-10 | Eli Lilly And Company | Naphthalene-1,5-disulfonate salts of dimeric indole-dihydroindole alkaloids |
| US4897477A (en) * | 1985-03-12 | 1990-01-30 | University Of Vermont & State Agricultural College | Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds |
| US4841045A (en) * | 1985-03-12 | 1989-06-20 | University Of Vermont & State Agricultural College | Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds |
| EP0215058A1 (en) * | 1985-03-12 | 1987-03-25 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Synthesis of vinblastine and vincristine type compounds |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3392173A (en) * | 1964-03-09 | 1968-07-09 | Lilly Co Eli | Novel acyl derivatives of desacetyl-vincaleukoblastine and processes for their preparation |
| US4029663A (en) * | 1975-07-10 | 1977-06-14 | Eli Lilly And Company | Dimeric anhydro-vinca derivatives |
-
1977
- 1977-11-25 US US05/853,979 patent/US4143041A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-01-17 HU HU78EI775A patent/HU182952B/hu unknown
- 1978-01-17 HU HU822445A patent/HU184009B/hu unknown
- 1978-01-17 BE BE1008645A patent/BE862971A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-18 SU SU782568899A patent/SU703024A3/ru active
- 1978-01-18 ES ES466127A patent/ES466127A1/es not_active Expired
- 1978-01-18 ZA ZA00780327A patent/ZA78327B/xx unknown
- 1978-01-19 PL PL1978217219A patent/PL113026B1/pl unknown
-
1979
- 1979-01-15 SU SU792707651A patent/SU818487A3/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5127633A (en) * | 1990-02-14 | 1992-07-07 | Paul Wirth S.A. | Apparatus for installing or removing shaft furnace tuyeres or tymps |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU703024A3 (ru) | 1979-12-05 |
| US4143041A (en) | 1979-03-06 |
| PL113026B1 (en) | 1980-11-29 |
| HU184009B (en) | 1984-06-28 |
| BE862971A (fr) | 1978-07-17 |
| ZA78327B (en) | 1979-08-29 |
| HU182952B (en) | 1984-03-28 |
| ES466127A1 (es) | 1978-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU508193A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов | |
| US2883384A (en) | Production of reserpine and analogs thereof | |
| SU447886A1 (ru) | Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы | |
| SU818487A3 (ru) | Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй | |
| EP0080229B1 (en) | Salicylic derivatives of n-acetylcysteine | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| SU659095A3 (ru) | Способ получени производных даунорубицина или их солей | |
| HRP20000054A2 (en) | Improved process for antiparasitic agent | |
| JPS6360031B2 (ru) | ||
| SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
| IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
| SU440830A1 (ru) | ||
| JP2000503666A (ja) | Ｍａｐｐｉａ ｆｏｅｔｉｄａから単離したカンプトセシン―骨格化合物および新規な医薬ならびに治療薬のためのシントンとしてのその使用 | |
| SU751328A3 (ru) | Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей | |
| JPH0747587B2 (ja) | リセルゴール誘導体の製造方法 | |
| US2926167A (en) | Process of esterifying ib-hydroxy | |
| US2788347A (en) | Reserpic acid lactone | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner | |
| US3113970A (en) | Process for preparing benzophenone compounds | |
| JPS6152839B2 (ru) | ||
| Tedeschi et al. | Isolation, characterization, and synthesis of trans-pilosine stereoisomers occurring in nature. Circular dichroism and mass spectral studies | |
| US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
| US4386205A (en) | Resolution of racemic 5-phenyl-2-pentanol | |
| JPS58135884A (ja) | ビンカミン酸エステルの製造方法 | |
| SU507038A1 (ru) | Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров |