SU751328A3 - Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей - Google Patents

Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU751328A3
SU751328A3 SU772553849A SU2553849A SU751328A3 SU 751328 A3 SU751328 A3 SU 751328A3 SU 772553849 A SU772553849 A SU 772553849A SU 2553849 A SU2553849 A SU 2553849A SU 751328 A3 SU751328 A3 SU 751328A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
gellebrigenin
general formula
salts
substituted
Prior art date
Application number
SU772553849A
Other languages
English (en)
Inventor
Изаац Отто
Поссельт Клаус
Утеманн Хорст
Тимер Клаус
Original Assignee
Дегусса (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса (Фирма) filed Critical Дегусса (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU751328A3 publication Critical patent/SU751328A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J43/00Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J19/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 by a lactone ring
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J41/00Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0055Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Предлагаетс  способ получени  новых соединений класса буфадиенолидов , конкретно ацилпроизводных геллебригенина общей формулы где RI - СНО- или СН2ОН-группы; R - алкенйльна  группа ,, циклоалкильна  группа алкильиа  группа Cj-C, котора  может быть замещена карбалкоксигруппой Cj.-C5 или карбоксигруппой, алкоксиалкильна  группа замещенна  карбоксигруппой фенильна  группа или фениль на  группа, замещенна  нитро- или карбоксильной группой , или их солей, обладающих ценными фармакологическими -свойствами. Известен моноацетат геллебригенина формулы , ™ . ° t про вл ющий фармакологическую активность 1 . Использование известной реакции взаимодействи  спиртов с хлорангидридами или ангидридами карбоновых кислот 2 позвол ет получать новые ацилпроизводные геллебригенина общей формулы 1. Цель изобретени  - расширение ассортимента стероидных соединений, обладающих фармакологической активностью . Предлагаемый способ заключаетс  в том, что геллебригенин общей формулыСНз EirN-г-чГу.о
где Rj имеет указанные значени ;
Z - гидроксильна  группа илиато
галоида,
подвергают взаимодействию с х орангидридом или ангидридом кислоты общей формулы
R-COOH , . (3)
где R имеет указанные значени , и по мере надобности в полученных соединени х общей формулы 1, где RJ - формильна  группа, последнюю восстанавливают до СН ОН-группы, после чего целевые продукты выдел ют в свободном виде или в виде соле
Пример 1о Геллебригении-3/Ь-бутират .
2,08 г геллебригенина (0,005 мол раствор ют в 20 мл пиридина и добавл ют 15 мл ангидрида нормальной масл ной кислоты. Смесь оставл ют на 60 ч. Добавл ют 300 мл диэтилового эфира. При сто нии в холодильнике спуст  ночь осаждаютс  кристаллы , которые отсасывают, промывают эфиром и сушат. Полученный продукт хроматографируют на силикагеле и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола. Получают 1,2 г белых иголочек, т.пл. 212°С.
Пример 2. Геллебригенин-Зр-изобуткрат . 2,08 г (0,005 моль) геллебригенина раствор ют в 20 мл пиридина и добавл ют 10 мл ангидрида изомасл ной кислоты. Спуст  24 ч добавл ют 400 мл диэтилового эфира и оставл ют на ночь в холодильнике дл  кристаллизации. С помощью хроматографии на колонне вещество очищают на силикагеле и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола , т.пл. 250°С, выход 1,5 г.
П р и м е р 3. З а-Сложный эфир изовалериановой кислоты геллебригенина .
2,08 г (0,005 моль) геллебригенина в 20 мл пиридина вместе с 10 мл
ангидрида чзовалериановой кислоты в течение 1 ч нагревают до кипени . После .охлаждени  добавл ют 4ЮО мл диэтилового эфира. При помещении в холодильник выкристаллизовываетс  целевой продукт, который очищают с помощью хроматографии на колонне и перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, т.пл. 196-199°С, выход 1,5г.
Пример 4. эр-(3,3-Сложный эфиЕ диметилакрилоБой кислоты) геллебригенина .
Под струей азота суспендируют 20 г геллебригенина (0,048 моль) в 400 мл сухого дихлорметана. Добавл ют 20 мл (20 г, 0,148 моль) свежего дистиллированного хлорангидрида диметилакриловой кислоты и нагреваю при перемешивании в течение 1,5 ч с обратньзм холодильником, при этом следует обратить внимание на исключение влажности. Геллебригени раствор етс . Провод т охлаждение и дл  разрушени  избытка хлорангидрида кислоты добавл ют 20 мл абсолютного метанола . Происходит образование сол ной кислоты, дл  полного разрушени  остатков хлорангидрида кислоты провод т дальнейшее кип чение в течение 30 мин с обратным холодильником. Охлажденную реакционную смесь в
делительной воронке встр хивают со
100 мл воды, затем три раза с насыщенным раствором NaHCO;} (по 100 мл) и еще один раз со 100 мл воды. Раствор дихлорметана просушивают с помощью безводного сульфата натри  и сгущают в вакууме. К образовавшемус  желтому маслу добавл ют 50 мл сухого хлороформа и перемешивают его в 150 мл петролейного эфира (т.кип. 50-70°С), причем осаждаетс  продукт
0 реакции (24,8 г). Дальнейшую очистку производ т с помощью хроматографии с силикагелем (Гедуран S 100, 0,0630 ,200 меш) при 20С.
Сырой продукт помещс1ют в 50 мл
5 хлороформа этанола (38% хлороформа, 2% этанола) и располагают в колонке (длина 132 см, внутренний диаметр 6 см). Вымывание производ т такой же смесью растворителей. С помощью окрашенной в коричневый цвет охлаждающей рубашки обеспечивает хорошую светозащиту и поддерживают посто нную температуру 20°С. Скорость пропускани  составл ет 115 мл/мин. Отдельные компоненты улавливают отдельно .
Основную фракцию сгущают в вакууме почти досуха, затем добавл ют 50 мл CHClj и осаждают 1,5 л петролейного эфира (т.кип. 50-70с) , отсасывают
и сушат при 50°С в вакууме, выход 15 г (62,6%), т.пл, 194-19б°С.
Пример 5. Зр-Сложный эфир кротоновой кислоты геллебригенина. 6,8 г Со,О163 моль) геллебригенина кип т т в 210 мп хлороформа и
б мл хлорангидрида кротоновой кислоты в., течение 1 ч с обратным холодильником . Обработку провод т так же, как в примере 4. Продукт реакции
дважды перекристаллизовывают из метанола , выход 0,8 г, т.пл. 202-204с.
Пример 6. Геллебригенин-Зр- (3,3-диметилбутират).
2,8 г 0,0067 моль геллебригенина в 60 мл метиленхлорида вместе с
15 мл 3,3-хлорангидрида диметилмасл ной кислоты в течение 2 ч кип т т с обратным холодильником. Затем реакционный раствор трижды промывают водой и трижды насыщенным раствором
бикарбоната натри , сушат над сульфатом магни  и отгон ют растворитель. К остатку добавл ют диэтйловый эфир и оставл ют на ночь,, причем кристаллизуетс  иырой продукт реакции. Из
120 мл метанола осуществл ют перекристаллизацию , выход 1,8 г, т.пл. 237°С.
Пример 7. Зр -Сложный эфир каприлрвой кислоты геллебригекина
2,08 г (0,005 моль) геллебригенина нагревают в 20 мл пиридина и 10 мл ангидрида каприловой кислоты в течение 2 ч с обратным холодильником . Целевой продукт осаждают диметиловым эфиром, хроматографируют на силикагельной колонне и перекристаллизовывают из 50%--ного водного этанола , выход 1,1 г, т.пл. 189-191-с.
Пример 8. 3|5-Сложный эфир декановой кислоты геллебригенина.
2,08 г (0,005 моль) геллебригенина кип т т в 20 мл пиридина с 10мл ангидрида декановой кислоты в течение 3 ч с обратным холодильником. После охлаждени  продукт дает осадок в результате добавлени  500 мл воды осуществл ют хроматографию на силикагельной колонне и перекристаллизовывают из 66%-ного водного этанола , выход 1,6 г, т.пл. 188°С.
Пример 9. Геллебригенин-3|3-бензоат .
3 г (0,007 моль) геллебригенина раст:дор ют в 25 мл пиридина, добавл ют 2,8 г ангидрида бензойной кислоты и кип т т в течение 5 ч с обратным холодильником. После добавлени  диэтилового эфира осаждаетс  целевой продукт-, который сначала подвергают хроматографии на силикагельной колонне, а затем перекристаллизовывают из 50%-ного водного этанола, выход 0,8 г, т.пл. 238240°С .
Пример 10. Геллебригенин- 3(5-полуфталат.
2,08 г (0,005 моль) геллебригенина соответственно примеру 9 этерифицируют 10 г ангидрида фталевой кислоты в 20 мл пиридина. После хроматографии на силикагеле продукт реакции раствор ют в 20 мл гор чего этанола и осаждают 250 мл диизопропилового эфира, выход 0,8 г, т.пл. 163-165С.
Пример 11. Геллебригенин-3 (5-(3,5-динитробензоат) .
2,08 г (0,005 моль) гелебригенина кип т т в 20 мл пиридина с 5 г 3,5-динитробензоилхлорида в течение 8 ч с обратным холодильником. Продук реакции осаждают водой, хроматографируют на силикагеле, а затем промывают в хлороформе и осаждают петролейным эфиром, выход 0,5 г, т.пл. 172°С.
Пример 12. Геллебригенин-Зр-монометилсебакат .
3 г (0,0072 моль) геллебригенина кип т т в 100 мл метиленхлорида с 3 мл триэтиламина и 3 мл 9-сложного метилового эфира хлорформилнонановой кислоты в течение 7 ч с обрат- .
ным холодильником, причем спуст  3 ч еще раз добавл ют по 3 мл триэтиламина и 9-сложного метилового эфира хлорформнлнонановой кислоты. Спуст  ночь реакционный раствор фильтруют, три раза промывают водой, сушат над сульфатом магни  и отфильтровывают растворитель.
Осадок в течение 2 ч перемешивают с эфиром, причем осаждаетс  3 г продукта реакции, которые последова0 тельно перекристаллизовывают из 30 мл изопропанола и 15 мл метанола, выход 1,8 г, т.пл. 150-152с.
Пример 13. Геллебригенин-3|Ь-полудигликол т .
2 г (0,005 моль) геллебригенина раствор ют в 10 мл пиридина и добавл ют раствор 5 г ангидрида дигликолевой кислоты в 10 мл пиридина. Раствор оставл ют на 24 ч при комнатной тем0 пературе. Выкристаллизовывают 2,6 г целевого вещества, которое перекристаллизовывают из 230 мл 80%-ного этанола, выход 1,6 г, т|пл. 239-240-с.
Пример 14. Зр-Сложный эфир циклопропанкарбоновой кислоты геллебригенина .
800 мг геллебригенина суспендируют в 50 мл CHjCEj, добавл ют 1 г хлорида циклопропанкарбоновой кис0 лоты и кип т т в течение 4 ч с обратным холодильником. Пеоеработку и хроматографию на колонне с целью очистки производ т так же, как в примере 4, выход 500 мг, т.пл. 140/240°С.
5
Пример 15. Геллебригенол-Зр- (3,3-диметилакрилат).
1 г (0,002 моль) геллебригенин-3 (Ь- (3,3-диметилакрилата) раствор ют в 60 мл абсолютного тетрагидро0 фурана и обрабатывают 60 мл свежеприготовленного раствора три-трет-бутоксиалюминийгидрида лити  в тетрагидрофуране при температуре 20с. После взаимодействи  в тече5 ние 1 ч обрабатывают 5%-ной уксусной кислотой и многократно экстрагируют хлороформом. Раствор концентрируют и реакционный продукт высаживают , прибавл   петролейный эфир, выход 49,8%, т.пл. 140-142°С.
Пример 16. Эфир 3|5-циклогексанкарбоновой кислоты и геллебригенина .
2. г геллебригенина суспендируют
5 в 100 мл затем прибавл ют 4 мл хлорангидрида циклогексанкарбоновой кислоты и кип т т 4 ч с дефлегмацией . .
После охлаждени  дл  разложени 
0 избытка хлорангидрида кислоты прибавл ют 2 мл абсолютного метанола и нагревают еще 30 мин при дефлегмации.
Охлажденную реакционную смесь встр хивают в делительной воронке
5 с 10 мл воцы, затем трижды с насы

Claims (2)

  1. Формула изобретения
    0 Способ получения ацилпроизводных
    геллебригенина общ 15 ОН ей формулы и )Н ‘11
    где R^ — СНО или СН2ОН?
    20 R — алкенильная группа Cj-C^, циклоалкильная группа С3-С^, алкильная группа С3)2, которая может быть замещена КарбОКСИГруППОЙ Сд—С5ИЛИ
    25 карбоксигруппой, алкоксиалкильная группа С^-Сб, замещенная карбоксигруппой, фенильная группа или фенильная группа, замещенная нит30 ро- или карбоксильной группой, или их солей, отличающийся тем, что гелпебригении общей формулы где Rj имеет указанные значения· Z — гидроксильная группа или атом галоида,
    Подвергают взаимодействию с хлоран43 гидридом или ангидридом кислоты общей формулы . _.
    Р-СООН где R^имеет указанные значения, _ и по мере надобности в полученных
    50 соединениях общей формулы 1, где Ri — формильная группа, последнюю восстанавливают до СН2ОН-группы, после чего целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде солей.
    55 , ’. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
    1. Chen К.К. et al. The cardiac action of he!1eboru$ glycosides and their aglycones. — I.Pharmacol.
    60 eXper. Therapy, 99 (1950), p. 395-400.
  2. 2. Бюллер К., Пирсон Д. Органичес-iJ кие синтезы. - М., 1973, ч. 2, с.288.
    Тираж 495 Подписное
    Филиал ППП ’'Патент*', г. Ужгород, ул. Проектная,4
SU772553849A 1976-12-17 1977-12-15 Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей SU751328A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB52759/76A GB1577633A (en) 1976-12-17 1976-12-17 Acyl derivatives of hellebrigenin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU751328A3 true SU751328A3 (ru) 1980-07-23

Family

ID=10465185

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772553849A SU751328A3 (ru) 1976-12-17 1977-12-15 Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей
SU782701599A SU795487A3 (ru) 1976-12-17 1978-12-25 Способ получени производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782701599A SU795487A3 (ru) 1976-12-17 1978-12-25 Способ получени производных геллебри-гЕНиНА или иХ СОлЕй

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS591279B2 (ru)
AT (1) AT372391B (ru)
BE (1) BE861968A (ru)
CH (1) CH639107A5 (ru)
DD (1) DD133151A5 (ru)
DE (1) DE2755122C2 (ru)
ES (2) ES465136A1 (ru)
FI (1) FI58135C (ru)
FR (1) FR2374336A1 (ru)
GB (1) GB1577633A (ru)
HU (1) HU176767B (ru)
IT (1) IT1113251B (ru)
PL (1) PL110178B1 (ru)
SU (2) SU751328A3 (ru)
ZA (1) ZA777494B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572595C2 (ru) * 2010-04-27 2016-01-20 Фарма Мар, С.А. Противораковые стероидныелактоны, ненасыщенные в положении 7(8)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61158784U (ru) * 1985-03-25 1986-10-01
EP1108702A1 (en) * 1999-12-13 2001-06-20 Kvaerner Process Technology Limited Process for the co-production of aliphatic diols and cyclic ethers
WO2010102673A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Unibioscreen S.A. Hellebrin and hellebrigenin derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1901484A1 (de) * 1969-01-14 1970-10-29 Hoechst Ag Herzwirksame Oxyester von Steroid-Cardenoliden und -Bufandienoliden und Verfahren zu ihrer Herstellung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2572595C2 (ru) * 2010-04-27 2016-01-20 Фарма Мар, С.А. Противораковые стероидныелактоны, ненасыщенные в положении 7(8)

Also Published As

Publication number Publication date
ES465135A1 (es) 1978-10-01
AT372391B (de) 1983-09-26
DE2755122C2 (de) 1983-06-30
DE2755122A1 (de) 1978-06-22
FI58135B (fi) 1980-08-29
JPS5395956A (en) 1978-08-22
BE861968A (fr) 1978-06-16
PL110178B1 (en) 1980-07-31
HU176767B (en) 1981-05-28
IT1113251B (it) 1986-01-20
FR2374336A1 (fr) 1978-07-13
ATA903877A (de) 1983-02-15
ZA777494B (en) 1979-02-28
FR2374336B1 (ru) 1980-11-07
GB1577633A (en) 1980-10-29
ES465136A1 (es) 1979-01-01
CH639107A5 (de) 1983-10-31
JPS591279B2 (ja) 1984-01-11
FI58135C (fi) 1980-12-10
SU795487A3 (ru) 1981-01-07
FI773814A (fi) 1978-06-18
PL203030A1 (pl) 1979-03-26
DD133151A5 (de) 1978-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS582935B2 (ja) 5↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法
SU508193A3 (ru) Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов
RU2109743C1 (ru) Производные галантамина и фармацевтическая композиция
JPS6323878A (ja) 7−アシルオキシ−6−アミノアシルオキシポリオキシラブダンおよびその製法
JPS6277380A (ja) 複素環式化合物の製造法
FR2689508A1 (fr) Dérivés de l'imidazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique.
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU751328A3 (ru) Способ получени ацилпроизводных геллебригенина или их солей
FR2726273A1 (fr) Nouveaux derives de la diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
JPH0261950B2 (ru)
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
US4778903A (en) Substituted dihydrobenzopyrans
AU664559B2 (en) Synthesis of optically active lactones from L-aspartic acid and intermediates
JPH01305078A (ja) 新規なヘテロアロチノイド誘導体
US2740781A (en) 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5-cholestenes, 3, 26-dihydroxy-16, 22-imino-5, 16, 20(22)-cholestatrienes and derivatives thereof
JP2005504019A (ja) イソクマリンを調製するための方法
JP2886586B2 (ja) 新規グアニジノ安息香酸誘導体及びその酸付加塩
US2681340A (en) Amino esters
GB2212153A (en) Phenyl hydroxamic acids
RU2752064C1 (ru) Новый способ синтеза 3-о-сульфамата 16,16-диметил-d-гомоэквиленина
US5409952A (en) Heterocyclic compounds: 2-styryl-4H-1-benzopyran-4-ones
CN110669031B (zh) 天然产物异猴头菌酮j的全合成方法
US3973033A (en) Compositions and methods for producing a vasodilatory effect with a naphthyl tetrahydrofurfuryl amino-ester
SU1205770A3 (ru) Способ получени 7-ацетилспиро(бензо) ( @ )-фуран-2-( @ ),1-циклопропан-3-она
US3105850A (en) Process of preparing beta-4-methoxybenzoyl-beta-haloacrylic acids