JPS582935B2 - 5↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 - Google Patents
5↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS582935B2 JPS582935B2 JP53007118A JP711878A JPS582935B2 JP S582935 B2 JPS582935 B2 JP S582935B2 JP 53007118 A JP53007118 A JP 53007118A JP 711878 A JP711878 A JP 711878A JP S582935 B2 JPS582935 B2 JP S582935B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- lower alkyl
- compound
- alkyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式(I):
(式中、Arはフエニル基またはハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、メチルチオ基
もしくはシアノ基による単置換フエニル基を意味し、R
1は水素原子または低級アルキル基を意味し、R2は水
素原子またはメチル基を意味するが、R2が水素原子を
意味するときは、R1は低級アルキル基を意味し、R2
がメチル基を意味するときは、Arはフエニル基または
ハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ
基による単置換フエニル基を、R1は水素原子を意味す
る。
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、メチルチオ基
もしくはシアノ基による単置換フエニル基を意味し、R
1は水素原子または低級アルキル基を意味し、R2は水
素原子またはメチル基を意味するが、R2が水素原子を
意味するときは、R1は低級アルキル基を意味し、R2
がメチル基を意味するときは、Arはフエニル基または
ハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アルコキシ
基による単置換フエニル基を、R1は水素原子を意味す
る。
)で表わされる5−アロイルピロール誘導体およびその
治療学的に受入れられる塩類の製造法に関する。
治療学的に受入れられる塩類の製造法に関する。
一般式(I)で表わされる本発明による目的化合物は、
それ自身消炎剤として、また合成中間体として有用であ
る。
それ自身消炎剤として、また合成中間体として有用であ
る。
本発明によれば、(a)一般式(■):
(式中、Arは前掲と同じものを意味し、R′は有機基
を意味するか,あるいは窒素原子と共に環を形成してい
てもよい。
を意味するか,あるいは窒素原子と共に環を形成してい
てもよい。
)で表わされるアミド化合物と、一般式(III)(式
中、R1およびR2は前掲と同じものを意味する。
中、R1およびR2は前掲と同じものを意味する。
)で表わされる化合物とを縮合剤の存在下に反応させる
ビールスマイヤー(Vilsmeier)アロイル化法
によって、一般式(IV): (式中、R1,R2およびArは前掲と同じものを意味
する。
ビールスマイヤー(Vilsmeier)アロイル化法
によって、一般式(IV): (式中、R1,R2およびArは前掲と同じものを意味
する。
)で表わされる化合物を得、次いで該化合物を加水分解
することによって、一般式(I)で表わされる化合物を
得ることができ、また(b)一般式(V):(式中、A
r′は低級アルキル基による単置換フエニル基を意味す
る。
することによって、一般式(I)で表わされる化合物を
得ることができ、また(b)一般式(V):(式中、A
r′は低級アルキル基による単置換フエニル基を意味す
る。
)で表わされる混合酸無水物を用いて、トリフルオ口酢
酸の存在下に、一般式(VI): (式中、R1′は低級アルキル基を意味する。
酸の存在下に、一般式(VI): (式中、R1′は低級アルキル基を意味する。
)で表わされる化合物をアロイル化して、一般式(VI
I): (式中、R1′およびAr′は前掲と同じものを意味す
る。
I): (式中、R1′およびAr′は前掲と同じものを意味す
る。
)で表わされる化合物を得、次いで該化合物を加水分解
することによって、一般式(I)においてArが低級ア
ルキル基による単置換フエニル基、R1が低級アルキル
基、R2が水素原子である化合物を得ることができる。
することによって、一般式(I)においてArが低級ア
ルキル基による単置換フエニル基、R1が低級アルキル
基、R2が水素原子である化合物を得ることができる。
本明細書中における「低級アルキル基」とは、炭素数1
〜約6の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を意味し,例
えばメチル基、エチル基、プロビル基、イソプロビル基
、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基が挙げられる。
〜約6の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基を意味し,例
えばメチル基、エチル基、プロビル基、イソプロビル基
、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基が挙げられる。
「低級アルコキシ基」は炭素数1〜約6の直鎖または分
枝鎖飽和炭化水素基より成り、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基が挙げられる
。
枝鎖飽和炭化水素基より成り、例えばメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基が挙げられる
。
上記式(II)中R′で示される有機基の好ましい例と
しては低級アルキル基が挙げられる。
しては低級アルキル基が挙げられる。
上記(a)法における化合物(II)と化合(III)
との反応は、縮合剤の存在下、好ましくは不活性溶媒中
で行われる。
との反応は、縮合剤の存在下、好ましくは不活性溶媒中
で行われる。
縮合剤としては、例えばオキシ塩化リンが、また不活性
溶媒としては、例えばトリクロルエチレン、塩化メチレ
ン、1,2−ジクロルエタンが挙げられる。
溶媒としては、例えばトリクロルエチレン、塩化メチレ
ン、1,2−ジクロルエタンが挙げられる。
一般式(III)においてR2がメチル基を意味する化
合物は、例えば下記反応式に示すようにして製造するこ
とができる。
合物は、例えば下記反応式に示すようにして製造するこ
とができる。
化合物(VIII)を程よく濃厚なアルカリ、例えば2
5〜50%水性水酸化ナトリウムで加水分解して対応遊
離ジカルボン酸(IX)を生成し、次いで該化合物を低
級アルカノール酸性溶液で部分再エステル化して化合物
(X)を得、更にこれを、好ましくは窒素気流中で加熱
することにより3位のカルボキシル基を脱炭酸せしめて
化合物(■′)を得ることができる。
5〜50%水性水酸化ナトリウムで加水分解して対応遊
離ジカルボン酸(IX)を生成し、次いで該化合物を低
級アルカノール酸性溶液で部分再エステル化して化合物
(X)を得、更にこれを、好ましくは窒素気流中で加熱
することにより3位のカルボキシル基を脱炭酸せしめて
化合物(■′)を得ることができる。
上記(b)法における化合物(V)と化合物(VI)と
の反応は,好ましくは不活性溶媒中で行なわれ,不活性
溶媒としては、例えばクロロホルム,塩化メチレン等が
挙げられる。
の反応は,好ましくは不活性溶媒中で行なわれ,不活性
溶媒としては、例えばクロロホルム,塩化メチレン等が
挙げられる。
一般式(V)で表わされる混合酸無水物は、通常Ar′
COOHで示される適当なカルボン酸と無水トリフルオ
ロ酢酸七を反応させることにより得られる。
COOHで示される適当なカルボン酸と無水トリフルオ
ロ酢酸七を反応させることにより得られる。
混合酸無水糎(V)の製造法並びに化合物(VI)との
反応を式で示せば,以下の通りである。
反応を式で示せば,以下の通りである。
(式中,R1′およびAr’は前掲と同じものを意味す
る。
る。
)上記(a)または(b)法によって得られる化合物(
IV)または(VII)を、常法に従って加水分解する
ことにより、本発明化合物(I)を得ることができる。
IV)または(VII)を、常法に従って加水分解する
ことにより、本発明化合物(I)を得ることができる。
例えば、適量の水酸化ナトリウム水溶液の存在下に、必
要ならばメタノール、エタノールのようなアルコール類
を併用して、化合物(IV)または(VII)を加熱還
流させた後、反応液を塩酸または硫酸等を用いて酸性処
理して、本発明化合物(I)に変換することができる。
要ならばメタノール、エタノールのようなアルコール類
を併用して、化合物(IV)または(VII)を加熱還
流させた後、反応液を塩酸または硫酸等を用いて酸性処
理して、本発明化合物(I)に変換することができる。
なお、化合物(VII)の加水分解に際しては、緩和な
反応条件を採用することによって対応する酸アミド類を
いったん単離し、次いでこれをより強力に加水分解する
ことによって、対応する式(I)の化合物を得ることも
できる。
反応条件を採用することによって対応する酸アミド類を
いったん単離し、次いでこれをより強力に加水分解する
ことによって、対応する式(I)の化合物を得ることも
できる。
一般式(I)で表わされる化合物の対応塩類は、その酸
類を当量より少過剰の適当な塩基で処理することにより
容易に生成される。
類を当量より少過剰の適当な塩基で処理することにより
容易に生成される。
以下の諸実施例は本発明の範囲を例示するために提示さ
れるのであって、それを限定する意味はない。
れるのであって、それを限定する意味はない。
参考例 1
3−カルボキシ−4−メチルピロール−2−酢酸
Treibs & Hintermeier,Chem
.Ber.87,1167(1954)に記載の方法に
従って合成した、3−メトキシカルボニル−4−メチル
ピロール−2−酢酸メチル136g(0.65mol)
を25%水酸化ナトリウム1360mlに懸濁し、水蒸
気浴上で2.5時間加熱する。
.Ber.87,1167(1954)に記載の方法に
従って合成した、3−メトキシカルボニル−4−メチル
ピロール−2−酢酸メチル136g(0.65mol)
を25%水酸化ナトリウム1360mlに懸濁し、水蒸
気浴上で2.5時間加熱する。
反応混合物を氷−塩酸中に注入する。
沈澱物を戸取し、風乾し、目的物108g(収率87%
)を得る。
)を得る。
融点188〜190℃(分解)。
参考例 2
3−カルボキシ−4−メチルピロール−2−酢酸エチル
3−カルボキシ−4−メチルピロール−2−酢酸107
g(0.57mol)を1%エタノール性塩酸1l中に
加え、室温で2時間攪拌する。
g(0.57mol)を1%エタノール性塩酸1l中に
加え、室温で2時間攪拌する。
沈澱物を濾取する。
濾液を濃縮することにより第二結晶を得る。
先に得られた結晶と合わせ、合計107g(収率89%
)の目的物を得る。
)の目的物を得る。
173〜175℃(分解)。
参考例 3
4−メチルピロール−2−酢酸エチル
3−カルボキシ−4−メチルピロール−2−酢酸エチル
107gを窒素気流中で220〜240℃に5.5時間
加熱する。
107gを窒素気流中で220〜240℃に5.5時間
加熱する。
油状残渣を減圧蒸留すると目的物65.7g(収率78
%)を得る。
%)を得る。
沸点195〜200℃(1mmHg)。
実施例 1
1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−酢
酸メチル N,N−ジメチルトルアミド16.2gをトリクロルエ
チレン25mlに加え、更にオキシ塩化リン15.4g
を加え、混合物を加熱還流させる。
酸メチル N,N−ジメチルトルアミド16.2gをトリクロルエ
チレン25mlに加え、更にオキシ塩化リン15.4g
を加え、混合物を加熱還流させる。
反応は60℃において始まる(発熱反応)。
30分間加熱還流させた後、1−メチルピロール−2−
酢酸メチル15.3gのトリクロルエチレン25ml溶
液を3〜4分内に加え、加熱還流を1時間続ける。
酢酸メチル15.3gのトリクロルエチレン25ml溶
液を3〜4分内に加え、加熱還流を1時間続ける。
反応混合物を室温まで冷却し、水冷しながら(反応器内
側の温度は最高30℃)、酢酸ナトリウム68gの水1
00ml溶液を滴下する。
側の温度は最高30℃)、酢酸ナトリウム68gの水1
00ml溶液を滴下する。
次いでこの混合物を15分間加熱還流させた後、有機層
を分離し、40mlの水2分画で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。
を分離し、40mlの水2分画で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥する。
溶媒を減圧下(10mm,60℃)除去し、得られる褐
色油状残渣にイソプロピルアルコール15mlを加え、
−5℃に冷却する。
色油状残渣にイソプロピルアルコール15mlを加え、
−5℃に冷却する。
一夜で晶出が起こる。
結晶を分離し、乾燥して、目的物を得る。
収量16〜17g(収率57〜60%)実施例 2
5−(p−クロルベンゾイル)−4−メチルピロール−
2一酢酸エチル N,N−ジメチルーp−クロルベンズアミド3 3g(
0.18mol)とオキシ塩化リン27.5g(0.1
8mol)をジクロルエタン60mlに溶解させ、30
分間加熱還流させた後、4−メチルピロール−2一酢酸
エチル30g(0.18mol)のジクロルエタン60
ml溶液を加え,この混合物を1時間加熱還流させる。
2一酢酸エチル N,N−ジメチルーp−クロルベンズアミド3 3g(
0.18mol)とオキシ塩化リン27.5g(0.1
8mol)をジクロルエタン60mlに溶解させ、30
分間加熱還流させた後、4−メチルピロール−2一酢酸
エチル30g(0.18mol)のジクロルエタン60
ml溶液を加え,この混合物を1時間加熱還流させる。
水浴温度まで冷却し、酢酸ナトリウム100gの水18
0ml溶液を徐々に加える。
0ml溶液を徐々に加える。
この混合物を15分間加熱還流させた後、氷水中に注入
し、クロロホルムで数回抽出する。
し、クロロホルムで数回抽出する。
有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、フラッシ
ュ蒸発させ、暗色油状物を得る。
ュ蒸発させ、暗色油状物を得る。
これをメタノールから再結晶すると、目的物29.7g
(収率54%)を褐色固体として得る。
(収率54%)を褐色固体として得る。
融点122〜124℃。
実施例 3
N,N−ジメチル−p−クロルベンズアミドの代わりに
当量のN,N−ジメチルベンズアミド、N,N−ジメチ
ル−p−トルアミドあるいはN,N−ジメチル−p−ア
ニスアミドを用い、実施例2と同様に反応処理して次の
化合物を得る。
当量のN,N−ジメチルベンズアミド、N,N−ジメチ
ル−p−トルアミドあるいはN,N−ジメチル−p−ア
ニスアミドを用い、実施例2と同様に反応処理して次の
化合物を得る。
5−ベンゾイル−4−メチルピロール−2−酢酸エチル
、融点82〜84℃; 4−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−酢
酸エチル、融点90〜93℃; 5−(p−アニソイル)−4−メチルピロール−2−酢
酸エチル、融点63〜66℃。
、融点82〜84℃; 4−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−酢
酸エチル、融点90〜93℃; 5−(p−アニソイル)−4−メチルピロール−2−酢
酸エチル、融点63〜66℃。
実施例 4
1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−ア
セトニトリルおよび1−メチル−5−(p−トルオイル
)ピロール−2−アセトアミド 無水トリフルオロ酢酸21.0g(0.1mol)を塩
化メチレン50mlに溶解し、p−トルイル酸13.7
g(0.1mol)を加える。
セトニトリルおよび1−メチル−5−(p−トルオイル
)ピロール−2−アセトアミド 無水トリフルオロ酢酸21.0g(0.1mol)を塩
化メチレン50mlに溶解し、p−トルイル酸13.7
g(0.1mol)を加える。
この溶液を5℃に冷却し、1−メチルピロール−2−ア
セトニトリル12.0g(0.1mol)の溶液を徐々
に加える。
セトニトリル12.0g(0.1mol)の溶液を徐々
に加える。
この混合物を5℃において2時間攪拌した後、1時間室
温まで暖まるままにしておく。
温まで暖まるままにしておく。
反応混合物を炭酸水素ナ
チレンで抽出する。
有機層をブラインで洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下蒸発乾固する。
減圧下蒸発乾固する。
1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−ア
セトニトリルの生成が薄層クロマトグラフイーによって
確認される。
セトニトリルの生成が薄層クロマトグラフイーによって
確認される。
上記ニトリル体を単離することなく、エタノール80m
lにとり、10%水酸化ナトリウム80mlと共に20
分間加熱還流させる。
lにとり、10%水酸化ナトリウム80mlと共に20
分間加熱還流させる。
冷却すると、1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロ
ール−2−アセトアミド4.0gの沈澱が得られる。
ール−2−アセトアミド4.0gの沈澱が得られる。
これを濾取、エタノールで洗浄し、乾燥する。
融点260℃。
実施例 5
対応するピロール誘導体と対応するN,N−ジメチルア
ミド誘導体を用い、実施例1と同様に反応処理して表1
に示す化合物を得る。
ミド誘導体を用い、実施例1と同様に反応処理して表1
に示す化合物を得る。
表1
実施例 6
5−(p−クロルベンゾイル)−1−メチルピロール−
2−酢酸およびそのナトリウム塩5−(P−クロルベン
ゾイル)−1−メチルピロール−2−酢酸エチル3.0
6g(0.01mol)を0.5N水酸化ナトリウム溶
液25mlに懸濁し、30分間加熱還流させる。
2−酢酸およびそのナトリウム塩5−(P−クロルベン
ゾイル)−1−メチルピロール−2−酢酸エチル3.0
6g(0.01mol)を0.5N水酸化ナトリウム溶
液25mlに懸濁し、30分間加熱還流させる。
この溶液の約%を冷却し、エーテルで洗浄し、希塩酸で
酸性化する。
酸性化する。
析出する沈澱物を沢取し、エタノール−水から晶出させ
て融点189〜191℃の目的物(遊離酸)を得る。
て融点189〜191℃の目的物(遊離酸)を得る。
これをエタノールー水から再結晶すると融点は193〜
195℃となる。
195℃となる。
前記の反応液の他の2を水浴中で冷却し、析出する黄色
沈澱物を戸取して目的物(ナトリウム塩)を得る。
沈澱物を戸取して目的物(ナトリウム塩)を得る。
実施例 7
5−(p−シアノベンゾイル)−1−メチルピ.ロール
−2−酢酸 5−(p−シアノベンゾイル)−1−メチルピロール−
2−酢酸エチル0.5g(0.0017mol7)のエ
タノール3ml溶液を加熱還流させながら、1N水酸化
ナトリウム溶液1.7mlを滴下する。
−2−酢酸 5−(p−シアノベンゾイル)−1−メチルピロール−
2−酢酸エチル0.5g(0.0017mol7)のエ
タノール3ml溶液を加熱還流させながら、1N水酸化
ナトリウム溶液1.7mlを滴下する。
その混合物を3分間加熱還流させた後、エタノールを減
圧留去する。
圧留去する。
残留物を水で希釈し、希塩酸で酸性化する。
析出する白色固体を沢取して目的物を得る。
融点196〜198℃。実施例 8
5−ベンゾイル−4−メチルピロール−2−酢酸
5−ベンゾイル−4−メチルピロール−2−酢酸エチル
2.0gをエタノール20mlに溶解し、更に1N水酸
化ナトリウム溶液20mlを加え30分間加熱還流させ
る。
2.0gをエタノール20mlに溶解し、更に1N水酸
化ナトリウム溶液20mlを加え30分間加熱還流させ
る。
溶媒を減圧留去し、残留物を水に溶解し、エーテルで洗
浄した後、希塩酸で酸性化する。
浄した後、希塩酸で酸性化する。
析出する結晶性固体1.6gを濾取し、アセトン−水か
ら再結晶して目的物を得る。
ら再結晶して目的物を得る。
融点167〜168℃。
実施例 9
対応するエステル類を用い、実施例6〜8と同様に反応
処理して表2に示す化合物を得る。
処理して表2に示す化合物を得る。
実施例 10
1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−酢
酸 1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−ア
セトニトリル3.67g(0.015mol)に1N水
酸化ナトリウム溶液24mlと95%エタノール50m
lを加え、24時間攪拌下に加熱還流させる。
酸 1−メチル−5−(p−トルオイル)ピロール−2−ア
セトニトリル3.67g(0.015mol)に1N水
酸化ナトリウム溶液24mlと95%エタノール50m
lを加え、24時間攪拌下に加熱還流させる。
反応液を希塩酸で酸性化した水中に注入する。
白色固体が沈澱し、それをエーテルで抽出する。
エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を留去して白色固体の目的物を得る。
ムで乾燥し、溶媒を留去して白色固体の目的物を得る。
これをイソプロビルアルコールから2回再結晶すると融
点は155〜157℃となる。
点は155〜157℃となる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式: (式中、Arはフエニル基またはハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、メチルチオ基
もしくはシアン基による単置換フエニル基を意味し、R
′は有機基を意味するか,あるいは窒素原子と共に環を
形成していてもよい。 )で表わされるアミド化合物を用いて、縮合剤の存在下
に、一般式: (式中、R1は水素原子または低級アルキル基を意味し
、R2は水素原子またはメチル基を意味するが、R2が
水素原子を意味するときは、R1は低級アルキル基を意
味し、R2がメチル基を意味するときは、R1は水素原
子を意味する。 )で表わされる化合物をアロイル化し、一般式:(式中
、R1,R2およびArは前掲と同じものを意味するが
、R2がメチル基を意味するときは、Arはフエニル基
またはハロゲン原子、低級アルキル基もしくは低級アル
コキシ基による単置換フエニル基を意味する。 )で表わされる化合物を得、次いで該化合物を加水分解
することを特徴とする一般式: (式中、R1,R2およびArは前掲と同じものを意味
する。 )で表わされる5−アロイルピロール誘導体およびその
治療学的に受入れられる塩類の製造法。 2 一般式: (式中,Ar′は低級アルキル基による単置換フエニル
基を意味する。 )で表わされる混合酸無水物を用いて、トリフルオ口酢
酸の存在下に、一般式: (式中、R1は低級アルキル基を意味する。 )で表わされる化合物をアロイル化し、一般式:(式中
、R1′およびAr′は前掲と同じものを意味する。 )で表わされる化合物を得、次いで該化合物を加水分解
することを特徴とする一般式: (式中、R1′およびAr’は前掲と同じものを意味す
る。 )で表わされる5−アロイルピロール誘導体およびその
治療学的に受入れられる塩類の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US595870A | 1970-01-26 | 1970-01-26 | |
US338461A US3865840A (en) | 1970-01-26 | 1973-02-16 | Process of preparing 1,4-diloweralkyl-3-loweralkoxy-carbonyl-2-acetates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5533401A JPS5533401A (en) | 1980-03-08 |
JPS582935B2 true JPS582935B2 (ja) | 1983-01-19 |
Family
ID=26674970
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53007119A Expired JPS582936B2 (ja) | 1970-01-26 | 1978-01-25 | 5↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 |
JP53007118A Expired JPS582935B2 (ja) | 1970-01-26 | 1978-01-25 | 5↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 |
JP7603380A Granted JPS55162767A (en) | 1970-01-26 | 1980-06-05 | Manufacture of 1*44dialkyll33alkoxycarbonylpyrrolee22acetic acid alkylester |
JP55076034A Expired JPS591711B2 (ja) | 1970-01-26 | 1980-06-05 | 5−テノイルピロ−ル酢酸誘導体の製造法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP53007119A Expired JPS582936B2 (ja) | 1970-01-26 | 1978-01-25 | 5↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP7603380A Granted JPS55162767A (en) | 1970-01-26 | 1980-06-05 | Manufacture of 1*44dialkyll33alkoxycarbonylpyrrolee22acetic acid alkylester |
JP55076034A Expired JPS591711B2 (ja) | 1970-01-26 | 1980-06-05 | 5−テノイルピロ−ル酢酸誘導体の製造法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US3752826A (ja) |
JP (4) | JPS582936B2 (ja) |
AT (4) | AT313271B (ja) |
BE (1) | BE762060R (ja) |
CH (2) | CH566984A5 (ja) |
DE (1) | DE2102746A1 (ja) |
FR (1) | FR2081455B2 (ja) |
GB (1) | GB1327308A (ja) |
NL (1) | NL7101016A (ja) |
SE (1) | SE389670B (ja) |
Families Citing this family (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3998844A (en) * | 1975-06-02 | 1976-12-27 | Mcneil Laboratories, Incorporated | Uncatalyzed aroylation of 1-alkylpyrrole-2-acetic acid derivatives |
US4048191A (en) * | 1975-06-27 | 1977-09-13 | Mcneil Laboratories, Incorporated | Halo-substituted 1-loweralkyl-5-aroylpyrrole-2-acetic acid compounds |
US4185100A (en) * | 1976-05-13 | 1980-01-22 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
US4125537A (en) * | 1977-02-07 | 1978-11-14 | Mcneil Laboratories, Incorporated | Preparation of pyrrole-2-acetates |
DE2819463A1 (de) * | 1977-05-10 | 1978-11-16 | Beecham Group Ltd | N-methyl-pyrrol-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische praeparate |
US4200645A (en) * | 1977-05-10 | 1980-04-29 | Beecham Group Limited | Pyrrole derivatives |
GB1592996A (en) * | 1977-10-10 | 1981-07-15 | Rolland Sa A | Acylated pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof |
GB1592997A (en) * | 1977-10-14 | 1981-07-15 | Rolland Sa A | Aroyl-pyrrole carboxylic acids and derivatives thereof |
SE435278B (sv) * | 1977-12-08 | 1984-09-17 | Sagami Chem Res | 5-cyano-1-legre(c?711?71-?714)alkyl-pyrrol-2-ettiksyra, framstellning derav och anvendningen som mellanprodukt vid framstellning av terapeutiskt verksamma pyrrolderivat |
EP0006845B1 (en) * | 1978-07-10 | 1982-02-03 | McNeilab, Inc. | Pharmaceutical composition comprising a 5-aroyl-1-c1-5 alkyl-pyrrole-2-acetic acid compound and acetaminophen or acetylsalicylic acid |
JPS5517305A (en) * | 1978-07-21 | 1980-02-06 | Mcneilab Inc | Antiiarthritis synergism |
CA1105039A (en) * | 1978-10-19 | 1981-07-14 | Douglas A. Robinson | Process for producing substituted pyrrole diesters |
EP0010553B1 (en) * | 1978-10-27 | 1983-05-18 | McNeilab, Inc. | Process of reducing a loweralkyl 1-loweralkyl-pyrrole-2-glyoxylate to a loweralkyl 1-loweralkyl-pyrrole-2-acetate |
US4246175A (en) * | 1979-05-29 | 1981-01-20 | Ethyl Corporation | Synthesis of 5-cyano-1-hydrocarbylpyrrole-2-acetic acid |
US4213905A (en) * | 1979-06-25 | 1980-07-22 | Mcneilab, Inc. | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts |
EP0023938B1 (en) * | 1979-08-13 | 1983-07-20 | McNeilab, Inc. | Preparation of pyrrole-2-acetates |
US4363918A (en) * | 1979-09-11 | 1982-12-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Method of preparing 1-alkyl-3-carboxy-1H pyrrole-2-acetic acids |
US4284562A (en) * | 1979-11-27 | 1981-08-18 | Mcneilab, Inc. | Process for preparing pyrrole-2-acetic acids |
US4255335A (en) * | 1980-04-03 | 1981-03-10 | Mcneilab, Inc. | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid derivatives |
US4565879A (en) * | 1980-04-04 | 1986-01-21 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
US4565878A (en) * | 1980-04-04 | 1986-01-21 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
US4333878A (en) * | 1980-04-04 | 1982-06-08 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
US4388468A (en) * | 1980-04-04 | 1983-06-14 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
US4374255A (en) * | 1980-04-04 | 1983-02-15 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
NZ196700A (en) * | 1980-04-18 | 1983-04-12 | Smith & Nephew Ass | Anti-inflammatory compositions containing 5-benzoyl-1-methylpyrrole-2-acetic acid derivatives |
US4299770A (en) * | 1980-05-29 | 1981-11-10 | Mallinckrodt, Inc. | Recovery of substituted pyrrole acetate |
US4396626A (en) * | 1980-10-09 | 1983-08-02 | Beecham Group Limited | Cyclic compounds and their use |
CA1161851A (en) * | 1980-11-03 | 1984-02-07 | G. Patrick Stahly | Process for producing substituted pyrroles |
ES8200092A1 (es) * | 1980-11-11 | 1981-10-16 | Calzada & Co | Procedimiento para la sintesis de esteres de la n-(4'hidro- xifenil) acetamida con acidos 5-benzoil-1-metilpirrol-2-ace-tico |
US4451658A (en) * | 1980-11-24 | 1984-05-29 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
WO1982002044A1 (en) * | 1980-12-15 | 1982-06-24 | Corp Ethyl | Preparation of pyrrole esters |
US4374254A (en) * | 1981-01-23 | 1983-02-15 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
AT370721B (de) * | 1981-02-24 | 1983-04-25 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der |
US4322427A (en) * | 1981-04-16 | 1982-03-30 | Bristol-Myers Company | Analgetic compositions and methods of use |
US4511576A (en) * | 1981-04-23 | 1985-04-16 | Pfizer Inc. | Antidiabetic pyrrolecarboxylic acids |
US4374997A (en) * | 1981-06-04 | 1983-02-22 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of zomepirac and related compounds |
US4380645A (en) * | 1981-12-11 | 1983-04-19 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing Benzoxepino- or Benzthiapino[4,3-b]pyrrole-2-acetic acids |
US4455433A (en) * | 1981-11-02 | 1984-06-19 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
US4383117A (en) * | 1981-11-02 | 1983-05-10 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
ES507179A0 (es) * | 1981-11-16 | 1982-08-16 | Pharmedical Sa Lab | Procedimiento de preparacion de derivados del acido 2-pirrol-acetico. |
DE3145510A1 (de) * | 1981-11-17 | 1983-05-26 | Rütgerswerke AG, 6000 Frankfurt | Verbessertes verfahren zur herstellung von 1h-pyrrol-2-essigsaeureestern |
IT1210673B (it) * | 1982-02-26 | 1989-09-20 | Medosan Ind Biochimi | Antinfiammatoria amidi pirrolacetiche ad attivita' |
IT1148117B (it) * | 1982-03-05 | 1986-11-26 | Medosan Ind Biochimi | Attivita'antiflogistica,analgesica,antipiretica,mucolitica e seda tiva della tosse dell'1 metil-5-p-tolilpirrol-2-acetato di 2'metossi-fenile |
EP0089393A1 (en) * | 1982-03-23 | 1983-09-28 | Ethyl Corporation | Process for producing substituted pyrroles |
IT1151731B (it) * | 1982-04-21 | 1986-12-24 | Montedison Spa | Processo per la preparazione dell'acido 3-carbossi-1,4-dimetilpirrol-2-acetico |
HU187137B (en) * | 1982-06-22 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing esters of 1-alkyl- orl,4-dialkyl-1h-pyrrol-acetic acid |
IT1153750B (it) * | 1982-09-21 | 1987-01-14 | Montedison Spa | Processo per la preparazione dell'acido 3-carbossi-1-metilpirrol-2-acetico |
US4585784A (en) * | 1983-01-26 | 1986-04-29 | Mcneilab, Inc. | Pyrrole-2-acetylamino acid derivative compounds |
YU251283A (en) * | 1983-01-26 | 1986-04-30 | Mcneilab Inc | Process for obtaining pyrrol-2-acetylamino acid derivatives |
IT1203656B (it) * | 1983-06-10 | 1989-02-15 | Medosan Ind Biochimi | Attivita' antiaggregante piastrinica,antiinfiammatoria e broncolitica di esteri aroilpirrol e pirrilfenil acetici delle 7 (w-ossialchil) teofilline |
IT1197688B (it) * | 1983-07-29 | 1988-12-06 | Medosan Ind Biochimi | Attivita' antiflogistica,analgesica,antipiretica ed antiaggregante piastrinica di 1-metil-5-metilbenzoilpirrol-2-acetamido acetanilidi |
FR2564831B3 (fr) * | 1984-05-25 | 1986-09-05 | Rolland Sa A | Nouveaux derives des acides aroyl- ou hydroaroyl n-alcoyl pyrrolyl-2 carboxyliques et nouvelles compositions pharmaceutiques a action immuno-suppressive |
JPS61277704A (ja) * | 1985-06-03 | 1986-12-08 | 発研株式会社 | 路面円形切断機 |
JPS61206707U (ja) * | 1985-06-11 | 1986-12-27 | ||
US4937368A (en) * | 1987-01-14 | 1990-06-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
US4874872A (en) * | 1987-01-14 | 1989-10-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-A]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
US4835288A (en) * | 1987-01-14 | 1989-05-30 | Syntex Inc. | Process for preparing (+)-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrrole-1,7-dicarboxylates |
US5235068A (en) * | 1988-04-28 | 1993-08-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for producing acylaromatic compounds |
JPH0830014B2 (ja) * | 1988-04-28 | 1996-03-27 | 住友化学工業株式会社 | 芳香族化合物のアシル化方法 |
US5360881A (en) * | 1989-06-14 | 1994-11-01 | Societe Francaise Hoechst | Method of cross-linking ethylene monomers using diallyloxyacetic acid and its basic addition salts as cross-linking agents |
AU658373B2 (en) * | 1990-11-06 | 1995-04-13 | Fgn, Inc. | Esters and amides of substituted pyrrole acetic acids |
JPH10506892A (ja) * | 1994-09-27 | 1998-07-07 | 小野薬品工業株式会社 | 5員複素環化合物、それらを有効成分として含有する薬剤 |
US5622948A (en) * | 1994-12-01 | 1997-04-22 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents |
US5859042A (en) * | 1995-09-27 | 1999-01-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Five membered heterocyclic compounds |
CA2256609C (en) * | 1996-05-30 | 2005-07-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5-aroylpyrrol-2-ylmethylarene derivatives as inhibitors of prostaglandin g/h synthase |
CN1136197C (zh) * | 1996-05-30 | 2004-01-28 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 新的哒嗪酮衍生物 |
US5858694A (en) * | 1997-05-30 | 1999-01-12 | Cell Pathways, Inc. | Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions |
CA2238283C (en) * | 1997-05-30 | 2002-08-20 | Cell Pathways, Inc. | Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions |
US6410584B1 (en) * | 1998-01-14 | 2002-06-25 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
US6130053A (en) * | 1999-08-03 | 2000-10-10 | Cell Pathways, Inc. | Method for selecting compounds for inhibition of neoplastic lesions |
US5939417A (en) * | 1998-10-19 | 1999-08-17 | Cell Pathways Inc | 1,3,6-trihydro-6-aza-3-oxapentalen-2-one derivatives for the treatment of neoplasia |
US6133271A (en) * | 1998-11-19 | 2000-10-17 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives |
US6187779B1 (en) | 1998-11-20 | 2001-02-13 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives |
US6369092B1 (en) | 1998-11-23 | 2002-04-09 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted benzimidazole derivatives |
US6486155B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-11-26 | Cell Pathways Inc | Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives |
US6077842A (en) * | 1998-11-24 | 2000-06-20 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with pyrazolopyridylpyridazinone derivatives |
US6034099A (en) * | 1998-11-24 | 2000-03-07 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic lesions by administering 4-(arylmethylene)- 2, 3- dihydro-pyrazol-3-ones |
US6025394A (en) | 1999-01-29 | 2000-02-15 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols |
US6020379A (en) * | 1999-02-19 | 2000-02-01 | Cell Pathways, Inc. | Position 7 substituted indenyl-3-acetic acid derivatives and amides thereof for the treatment of neoplasia |
US6555547B1 (en) | 2000-02-28 | 2003-04-29 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating a patient with neoplasia by treatment with a vinca alkaloid derivative |
US6569638B1 (en) | 2000-03-03 | 2003-05-27 | Cell Pathways, Inc | Method for screening compounds for the treatment of neoplasia |
US20030162824A1 (en) * | 2001-11-12 | 2003-08-28 | Krul Elaine S. | Methods of treating or preventing a cardiovascular condition using a cyclooxygenase-1 inhibitor |
HUE026285T2 (en) * | 2003-02-06 | 2016-05-30 | Dompe Farm Spa | 2-arylacetic acid compounds and their derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
WO2009072139A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Matrix Laboratories Limited | Process for producing 2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)- pyrrol-2- yl]acetic acid or salt thereof |
JP5688366B2 (ja) | 2008-08-15 | 2015-03-25 | エヌサーティー・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | 治療薬剤としての、s−ニトロソグルタチオンレダクターゼの新規ピロール阻害剤 |
SI2318006T1 (sl) * | 2008-08-15 | 2017-01-31 | Nivalis Therapeutics, Inc. | Novi pirolni inhibitorji S-nitrozoglutation reduktaze kot terapevtska sredstva |
US8642628B2 (en) | 2008-08-15 | 2014-02-04 | N30 Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase |
CN103435527B (zh) * | 2013-09-03 | 2015-09-23 | 张家港市信谊化工有限公司 | 一种非甾体抗炎药托美汀的制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS4317963Y1 (ja) * | 1966-05-04 | 1968-07-25 | ||
SE338993B (ja) * | 1967-07-26 | 1971-09-27 | Mcneilab Inc |
-
1970
- 1970-01-26 US US00005958A patent/US3752826A/en not_active Expired - Lifetime
-
1971
- 1971-01-21 DE DE19712102746 patent/DE2102746A1/de not_active Withdrawn
- 1971-01-22 CH CH667973A patent/CH566984A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-01-22 CH CH101571A patent/CH547279A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-01-25 AT AT700772A patent/AT313271B/de active
- 1971-01-25 AT AT59271A patent/AT313268B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-01-25 SE SE7100820A patent/SE389670B/xx unknown
- 1971-01-25 AT AT700672A patent/AT313270B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-01-25 FR FR7102343A patent/FR2081455B2/fr not_active Expired
- 1971-01-25 AT AT700572A patent/AT308735B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-01-26 BE BE762060A patent/BE762060R/xx active
- 1971-01-26 NL NL7101016A patent/NL7101016A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-04-19 GB GB2020071A patent/GB1327308A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-02-16 US US338461A patent/US3865840A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-06-17 US US05/479,733 patent/US4070368A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-01-25 JP JP53007119A patent/JPS582936B2/ja not_active Expired
- 1978-01-25 JP JP53007118A patent/JPS582935B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-06-05 JP JP7603380A patent/JPS55162767A/ja active Granted
- 1980-06-05 JP JP55076034A patent/JPS591711B2/ja not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS55162767A (en) | 1980-12-18 |
AT313270B (de) | 1974-02-11 |
JPS591711B2 (ja) | 1984-01-13 |
AT308735B (de) | 1973-07-25 |
AT313271B (de) | 1974-02-11 |
BE762060R (ja) | 1971-07-26 |
US3865840A (en) | 1975-02-11 |
SE389670B (sv) | 1976-11-15 |
US4070368A (en) | 1978-01-24 |
US3752826A (en) | 1973-08-14 |
CH566984A5 (ja) | 1975-09-30 |
FR2081455A2 (ja) | 1971-12-03 |
JPS582936B2 (ja) | 1983-01-19 |
CH547279A (de) | 1974-03-29 |
NL7101016A (ja) | 1971-07-28 |
JPS5745428B2 (ja) | 1982-09-28 |
AT313268B (de) | 1974-02-11 |
GB1327308A (en) | 1973-08-22 |
FR2081455B2 (ja) | 1974-09-06 |
JPS55162766A (en) | 1980-12-18 |
DE2102746A1 (de) | 1971-08-12 |
JPS5533401A (en) | 1980-03-08 |
JPS5533402A (en) | 1980-03-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS582935B2 (ja) | 5↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 | |
US4107310A (en) | Quinoline-3-carboxamides | |
FI66368C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 6,1-dihydro-11-oxodibens(b e)oxepin-2-aettiksyraderivat | |
US4327222A (en) | 3,4-Diarylisoxazol-5-acetic acids and process for making same | |
JPH0742290B2 (ja) | 1,2−ジヒドロ−3H−ピロロ〔1,2−α〕ピロール−1−カルボン酸エステルの5位のアロイル化方法 | |
DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
US4444981A (en) | 10 Oxo-4,5-dihydro-10H-benzo 5,6 cycloheph[1,2-B]pyrryls | |
JPS5829950B2 (ja) | 環状イミノカルボン酸誘導体およびその塩類 | |
JP2931986B2 (ja) | アラルキルアミン誘導体 | |
IL143875A (en) | Method for preparation of citalopram | |
IL38023A (en) | Isoindoline derivatives and process for their preparation | |
US4118504A (en) | Isoindoline derivatives for treating pain | |
EP0142754A2 (en) | 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS6031823B2 (ja) | カルバゾ−ル誘導体の製造方法 | |
JP2571828B2 (ja) | 右旋性の3−(3−ピリジル)−1h,3h−ピロロ[1,2‐c]‐7‐チアゾールカルボン酸の製造方法 | |
KR930003611B1 (ko) | 퀴놀론 카복실산 유도체의 제조방법 | |
JPH0841029A (ja) | 3−置換キノリン−5−カルボン酸誘導体およびその製造法 | |
US3678058A (en) | 1,3,4,9B-TETRAHYDRO-2(2H)-INDENO-{8 1,2-c{9 PYRIDINES | |
JP2005504019A (ja) | イソクマリンを調製するための方法 | |
JPS5821626B2 (ja) | チカンサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
GB2030136A (en) | 1-phthalazone derivatives and acid addition salts their preparation and compositions containing them | |
HU196758B (en) | Process for production of 3-hidroxi-methil-quinolines and medical compositions containing them | |
JPH054386B2 (ja) | ||
JP3523874B2 (ja) | 中間体としてのキノロン二硫化物 | |
JPS59176234A (ja) | p‐ニトロフエニル3−ブロモ−2,2−ジエトキシ−プロピオネート |