SU507038A1 - Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров - Google Patents

Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров Download PDF

Info

Publication number
SU507038A1
SU507038A1 SU742021961A SU2021961A SU507038A1 SU 507038 A1 SU507038 A1 SU 507038A1 SU 742021961 A SU742021961 A SU 742021961A SU 2021961 A SU2021961 A SU 2021961A SU 507038 A1 SU507038 A1 SU 507038A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
thieno
benzothiazine
methyl
carboxylic acid
dialkylaminoalkyl
Prior art date
Application number
SU742021961A
Other languages
English (en)
Inventor
В.И. Шведов
О.Б. Романова
В.К. Васильева
Н.А. Новицкая
Г.Н. Першин
А.Н. Гринев
Original Assignee
Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе filed Critical Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority to SU742021961A priority Critical patent/SU507038A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU507038A1 publication Critical patent/SU507038A1/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ SAflEi'JEH- НЫХ 4Н-ТИЕНО

Description

Изобретение относитс  .к способу получени  неописанных в литературе замещенных 4Н-тиено (2,3-в) (1,4)-бе зотиазин-3-карбоновых кислот илн и диалк ламиноалкилрвых эФиров общей формулы а. также их солей, где R - низший алкил-; водород, диалкиламиноалки водород, галоид, карбалкокси . Известен способ получени  произ водных 2-метил-3-карбалкокси-4Н-ти ено-(2,3-Ь)(1,4)-бензотиазина обще формулы воос 4 -R V--Tf V i rtxkft А, где R алкил; к.-..н,алкил , галоген, циклизацией 2-метил-3-карбалкоксиокси- (или метокси)-5-(2-аминоарилти тиофена в присутствииокаталитичес ,ких количеств йода. Однако в литер -туре нет сведений, о способе получени  соединений общей формулы I , По лученные соединени  представл ют и терес как промежуточные в синтезе биологически активных веществ. Согласно изобретению описываетс  способ получени  соединений фор мулы I , заключающийс  в том, что производное 4Н-тиено-{2,3-Ь) (1,4)бензотиазина общей формулы 11 BiOOC у. где R, и RJ имеют внщеуказанные значени , подвергают щелочному гидролизу при нагревании с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или ее соли или переведением полученной соли в диалкиламиноалкиловый эфир взаимодействием с диалкиламино алкилгалогенидом в среде органического растворител . Пример 1. 1-Метил-4Н-тиено-(2,3 (1,4) -бензотиазин-3-карбонова:  кис лота, Смес-ь 2,9 г (0,01 моль) этилово эфира 2-метил-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4 бензотиазин-2-карбоновой кислоты кип т т в течение 30 мин в 30 мл этилового спирта, после чего реакционную массу охлаждают и ВЕЛливают в воду. Водный раствор обрабатываю углем и подкисл ют уксусной кислот до 5-6. Выпав1иий осадок отдел ют, промывают водой, сушат и получают 2,3 г (88%) 2-метил-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин 3-карбоновой кислоты с т.пл. (из диоксана) с разлох ением. Найдено, %: С 54,80; 54,94; Н 3,46 3,80; N 5,29; 5,40; S 24,24, 24,34. С .jH N0,3,2 Вычислено, %: С 54,73; Н 3,45; N 5,32, S 24,35. Пример 2. 2-Метил-б-хлор-4Н-тиено (2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3-карбонова  кислота. Из 9,.8 г (0,03 моль) этилового эфира 2 метил-б-хлор-4н-тиенО- (2,3-Ь) (1,4}-бензотиазин-3 карбоновой кислоты , 2,4 г (0,06 моль) едкого натра и 100 мл этилового спиртааналогично вышеприведенному примеру получают 7,6 г (85%) 2-метил-б-хлор-4Н-тиено (2f3-b) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 265-2б7°Су (из диоксана) с разложением. Найдено, %: С 48,54; 48,45 Н 2,74; 2,67; С2 11,96; 11,71; S 21,93; 21,86. c gHgCeNO Sg. Вычислено, %: С 48,39; Н 2,70; Св i;,90; S 21,56. Пример 3. 2-Метил-6-бром-4Н-тиено (2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбонова  кислота. Аналогично примеру 1 из 3,7 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метилб-бром-4Н-тиено- (2, 3-Ь) (1,4)-бензотиа1зин-2-карбонов .ой кислоты, 0,8 г (0,02 моль) едкого натра и 40 мл этилового спирта получают 2,96 г (90%) 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 272у5-273,5 iCj-(из диокеана ) с разложением Найдено, %: С 42., 21; 42,06; Н 2,44; 2,46; Вг 23,24; 23,59; S- 18,93; 18,88.. с НдВгыОгЗз. Вычислено, %: С 42,11; Н 2,36; Вг 23,35, S 18,74, Пример 4. Хлоргидрат диэтиламиноэтилового эЪира 2-метил-4Н-тиено (2,3-в) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты.. К 2.,6 г (0,01 моль) 2-метил-4Нтиено- (2,3-в)(1,4)-бензотиазин-3-. . карбоновой кислоты в 20 мл изопропилового спирта прибавл ют 0,23 г (0,01 г атом) металлического натри  в 2 мл метилового спирта перемешивают 30 мин, после чего добавл ют 1,1 Т (0,01 моль) диэтиламиноэтилхлорида и реакционную ьассу кип т т в течение 4 ч. Затем охлаждают,выливают в воду, экстрагирую.т эфиром, эфирную выт жку промывают водой, сушат, а растворитель отгон ют. Остаг ток раствор ют в сухом , подкнсл ют эфирным раствором хлористого водорода, после чего отдел ют осадок, промывают его эйиром, сувла и получают 2,25 г (56%) хлоргидрат дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил 4й-тиено-(2,3-Ь)(1,4)-бенэотиазин3-карбоновой кислоты с т.пл. 207208 С , (из этанола) . Найдено, %: С 53,95; 54 ,12; Н 5,81; 6,08; се 8,98; 8,74; N 7,04, 6,73; S 16,11. ,N202S,j HCgV Вычислено, %: С 54,18; Н 5,81; се 8,89; N 7,02; S 16,07. Пример 5. Диэтиламиноэтиловый эфир- 2-метил-6-хлор-4Н-тиено-(2,ЗЬ ( 1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кис лоты. . Из 3 г (0,01 моль) 2-метил-6-хл 4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазинкарбоновой кислоты, 0,23 г (0,01- г атом) металлического натри  в 2 м метанола, 20 мл изопропилового спирта и 1,1 г (0,01 моль) диэтиламиноэтилхлорида аналогично вышепр веденному примеру получают 2,3 г (58%) дйэтиламиноэтилового эфира. 2-метил-6-хлор-4Н-тиено-(2,3-Ь(1,4 бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 65-6бс (из этанола) . Найдено, %: С 54,72; 54,60; Н 5,34; 5,30; С 8,75; 9,06; N 7,29; 7,-61; S 15,93;16,31. . Вычислено, %: С 54,46; Н 5,33, Cf 8,93; N 7,06; S 16,16. Цолученное соединение может быт переведено в хлоргидрат диэтиламин этилового эфира 2-метил-6-хлор-4Нтиено- (2,3-в) (1,4) -бензотиазий-3карбоновой кислоты с т.пл. 18518бС (из этанола) с разложением. Найдено, %: С 50.,03; 50.,01; Н 5.,01; 5.,29; Cg 1.6,05; 16,02; ,N 6,21;--6,31; S 44,90, 15,01. , CgN202S2-HCe. Вычислено, %: С 49,88; Н 5,12; се- 16,36; N 6,46; S 14,80. Пример 6. Диэтиламиноэтиловый эфир 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3 (1,4)-бе нзотиазин-3-карбоновой кис лоты. Аналогично ВЕЛшеприведенному при меру из 3,4 г (0,01 моль) 2-метил6-бром-4Н-тиено- (2,3-Ь)(1,4)-бензо тиазин-3-карбоновой кислоты , О ,23 (0,01 г атом) металлического натри  в 2 МП метанола, 30 мл.изопропилового спирта и 1,1 г (0,01 моль диэтиламиноэтилхлорида получают 2,5 г (57%) дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,З ( 1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кис лоты с т.пл. 63-64°С (из смеси метанол: ацетсн-3:1) . I Найдено, %: С 49., 12; 49.,05; Н 4.,84; 4;,88; Вг 18,27; 18,20; N 6,05; 6,09; S 14,64; 14,28. . le i 2 2 Вычислено,- %;. С 48,97; Н 4,80; Вг 18,10; N 6,35; S 14,53. Хлоргидрат дйэтиламиноэтилового эфира 2-метил-6-бром-4Н-тиено (2,З-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты имеет т.пл. 195-196°iCv (из этанола). Найдено, %: С 45,10; 45,40; Н 5,00; 5,00; Вг+С. 24,14; 24,41; N 5,85, 5,47, S 13,51, 13,43. .205S,HC. Вычислено, %: С 45,25;. Н 4,64; сК+Бг 24,14, N 5,89, S13,41. Пример 7. Хлоргидрат диметиламинопропилового эфира 2-метил-4Н-тиено (2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты.. .. Из 2,6 г (0,01 моль) 2-метил-4Н- / тиено-(2,З-Ь)(1,4)-бензотиазин-3- . карбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г атом) металлического натри  в 2 мл метанола, 20 мл изопропилового спирта и 1,22 г (0,01 моль) диметиламинсчропилхлорида аналогично примеру 4 получают 1,54 г (40%) диметиламинопропилового эфира 2-метил-4Н-тиено- (2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл. 210-211°,( (из абсолютного этанола). Найдено, %: С 53,17; 53,07; Н 5,39; 5,37; СР 8.,96; 9,09; N 7,08; 7,30; S 16,66; 16,67. С,7 . Вычислено., %: С 53., 04; Н 5,50; се 9,21; N 7,28; S 16,66. Пример 8. Хлоргидрат диметиламино пропилового. эфира 2-метил-6-хлор4Н-тиено- (2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3карбоновой кислоты. Аналогично примеру 4 из 3 г (0,01 моль) 2-метил-6-хлор-4Н-тиено (2, З-Ь) (1,4.) -бензотиази.н-3-карбоновой кислоты, 0,23 г (0,01 г атом) металлического натри  в 2 мл мета нола, 1,22 г (0,01 моль) диметиламинопропилх .лорида и 20 изопропилового . спирта получают 1,77 г (42,5%) хлоргидрата диметиламинопропилового .. эфира 2-метил-6-хлор-41тиено- (2,3-Ь)(1,4)-бензотиазин-3карбоновой кислоты с т.пл. 185-186 ,С/ (из абсолютного этанола) с разложением . Найдено, %: С 48,86; 48,80; Н 5,00; 4,70; С 16,96; 16,91; N 6,63; 6,60; S 15,45; 15,37. CeWjO S - НС. Вычислено, %: С 48,68; Н 4,81; СЕ 16,91; N 6,68; S 15,29. Пример 9. Диметиламинопропиловый эфир 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты . . В реакцию берут 3,4 г (0,01 моль) 2-метил-6-бром-4Н-тиено-(2,3-Ь)(1,4)бензотиазин-3-карбоновой кислоты. 0,23 г (0,01 г атом) металлического натри  в 2 МП метанола, 1,22 г ( 0,01 моль) диметиламинопропилхлорида , 25 мл изопропилового спирта и аналогично примеру 5 получают 1,95 (46.%) диметиламинопропилового эфира 2-метил-6-бром-4Ч-тиено-(2,З-Ь) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновой кислоты с т.пл, 89,5-81,5°С (из метанола ) . %s С 47,90; 47,73; Найдено Вг 18,91; Н 4,30; 4,60; N 6,75; S 15,06. Со Н/9 BrNgOjSp. Вычислено, 47,77; Н 4,48; Вг 13,70, N 6,55, S 15,01. Хлоргидрат диметиламинопропилового эфира 2-метил-6-бром-4Нтиено- (2,З-Ь)(1,4)-бенэотиазин-3карбоновой кислоты имеет т.пл. 214215 .С (из абсолютного этаноЛа) . Найдено, %: С 43,85; 43,68; Н 4,50; 4,27; Вг+Сб 24,75; 25,05; N 5,81; 5,78; S 13,81; 13,69. . Вычислено, %: С 44,02; Н 4,35; Вг+се 24,87; N 6,04, S 13.82.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 4Н-ТИЕНО(2,3 -Ь)41,4)-БЕНЗОТИАЗИН—3-КАРБОНОВЫХ кислот или их диАЛКИЛАМИНОАЛКИЛОВЧХ ЭФИРОВ общей формулы где Fj - низший алкил;
    R? - водород, диалкиламиноалкил;
    ГЦ - водород, галоид, карбалкокси, отличающийся тем, что производное 4Н-тиено- (2,3-в) (1,4)бензотиазина общей Формулы’ где R^ и имеют указанные значения, подвергают щелочному гидролизу при нагревании с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или соли известным способом, или переведением полученной соли в диалкиламиноалкиловый эфир взаимодействием с диалкиламиноалкилгалогенидом в среде органического растворителя.
SU742021961A 1974-05-05 1974-05-05 Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров SU507038A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU742021961A SU507038A1 (ru) 1974-05-05 1974-05-05 Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU742021961A SU507038A1 (ru) 1974-05-05 1974-05-05 Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU507038A1 true SU507038A1 (ru) 1983-12-15

Family

ID=20583834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742021961A SU507038A1 (ru) 1974-05-05 1974-05-05 Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU507038A1 (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU552025A3 (ru) Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов
SU578883A3 (ru) Способ получени пиразолоизохинолинов или их солей
Snyder et al. The synthesis of an indazole analog of DL-tryptophan
GB1563842A (en) Phenyl-acetic acids and derivatives thereof
SU447886A1 (ru) Способ получени защищенной 4,6-0-алкилиден- - -глюкопиранозы
SU1722228A3 (ru) Способ получени производных хинолинкарбоновой кислоты или ее метансульфонатной соли
CH495981A (fr) Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one
SU923368A3 (ru) Способ получени производных бензимидазола или их солей
SU507038A1 (ru) Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров
US3560525A (en) 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives
SU498912A3 (ru) Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора
SU465788A3 (ru) "Способ получени производных спиро (дибензо (а- ) -циклогептадиили три) ен-5:2" (4"-аминометилдиоксалана 1"3")
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
US3325515A (en) Coumarin derivatives and their preparation
US2861074A (en) Substituted hydroxyergolenes
JPH0116837B2 (ru)
NO832810L (no) 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling.
SU538662A3 (ru) Способ получени производных 2-бензоил-3-аминопиридина или их солей
US4009172A (en) 2,3,3A,6,7,7A-Hexahydro-thieno[3,2-b]pyridin-(4H)5-ones
JP2005504019A (ja) イソクマリンを調製するための方法
Jones Preparation and Cyclization of Diethyl α, α-Diethoxy-α'-ethoxalylglutarate and Diethyl α, α-Diethoxy-α'-formylglutarate
US3287459A (en) Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines
US3412109A (en) Process for 2-alkoxy-2, 3-dihydro 5-benzofuranols
CN113912544B (zh) 一种5-溴-1-甲基吲唑的制备方法
SAIGA et al. Synthesis of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-β-carboline derivatives as hepatoprotective agents. IV. Positional isomers of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-2-methylthiothiocarbonyl-β-carboline-3-carboxylic acid and its 1-alkylated derivatives