SU578883A3 - Способ получени пиразолоизохинолинов или их солей - Google Patents

Description

СН j - СО О низший алкил СОо ноос . где R имеет указанные значени .

Первую стадию реакции провод т при кип чении приблизительно эквимол рных количеств обоих реакционных компонентов в бензоле или толуоле в качестве растворителей и в присутствии кислотного катализатора, такого, как д-толуолсульфонова  кислота или сол на  кислота. Кислотньш катализатор можно прибавл ть к реакционной смеси вместе с 2 амино - 3,4 - дигидро - 1 (2Н) изохинолином .

Полученное таким образом основание Шиффа илклизуют при кип чении в низшем алканоле в присутствии сильного основани , например низшего алкогол та щелочного металла, в 5,6 - дигидропиразоло (5Л-а) изохинолин - 1 карбоновую кислоту .

Затем производные карбоновой кислоты перевод т в соответствуюшее декарбоксилированное соединение с помощью концентрированной серной кислоты в этаноле при кип чении.

Дегадрированием 5,6 - дигидропиразоло (5,1-а) изохинолнна получают соответствующие целевые продукты, причем в качестве дегидрирующих средств примен ют N бромацетамид, серу, Brj, тетраацетат свшща, ацетат ртути, хлоранил, дихлордицианохинон или двуокись марганца.

Процесс провод т в присутствии растворител , главным образом в инертных органических жидкост х , таких как бензол, диоксан, тетрагидрофуран или тетрахлористый углерод и т.п. Дегидрирующие средства могут примен тьс  в тех же количествах , что и исходные вещества, а также в значительном мол рном избытке.

Пример 1. 2 - (3 метоксифенил) - 5,6 дигидропиразоло {5,1-а) изохинолин - 1 - карбонова  кислота.

.7,3 г 2 амнно - 3,4 - дигидроизохинолин - 1 (2Н) - она, 10 г этил- (м метоксибензоил) ацетата и каталитическое количество (1,58 г) 2 - амино 3 ,4 - дигидроизохииолин I (2Н) - он - л - толуол сульфоната подвергают взаимодействию в течение 3ч при кипении в 100мл бензола с применением аппарата Дина-Старка. После охлаждени  к смеси прибавл ют 200 мл эфира и затем отфильтровывают , «йшьтрат вьшаривают досуха и получают CHj- СОО низший апкил

5 15,82 Г основани  Шиффа (Tjcmi 200-210°С/

/0,01 мм рт.ст.).

К 350 мл трет.бутанола, в котором предварительно растворено 3,12 г кали , прибавл ют раствор из 14,65 г полученного основани  Шиффа в 150мл бутанола. Смесь подвергают взаимодействию в течение 10ч при кипении, после чего растворитель упаривают. Остаток раствор ют в воде и водный раствор подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, и после перекристаллизации из метанола получают 10,64 г nejieBoro соединени  (Тлл. 190°С, с разложением).

Пример 2. Согласно примеру 1 получают 2) 2 фенил - 5,6 - дигидропиразол (5,1-а) изохинолин - 1- карбоновую кислоту (Т.пл. 208-210° С с разложением ).

Пример 3.2 - (л - метоксифенил) - 5,6 -дигидропиразол (5,1-а) изохинолин.

7,18 г 2 - (м- метоксифенил) - 5,6 - дигидропиразол (5,1 - а) изохинолин - 1 - карбоновой кислоты в 315мл 95%-ного этанола обрабатьшают 3,59мл серной кислоты в течение 21 ч при кипении.

,После этого растворитель упаривают, а остаток промывают подр д водным раствором углекислого натри  и водой. После экстрагировани  хлористым метиленом органический раствор промывают водой и высушивают досуха. Остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира, причем получают 6 г целевого соединени  (Т.пл. 92-93°С).

Пример 4. Согласно примеру 3 получают 4) 2 фенил - 5,6 - дигидропиразоло (5,1-а) изохинолин (Тдл. 88-89°С).

Пример 5. 2 - (м - метоксифенил) - пиразоло (5,1-а) изохинолин.

К раствору из 2,5 г 2 - (м - метоксифенил) - 5,6 дигидропиразоло (5,1-а) изохинолина в 100мл бензола прибавл ют постепенно при перемешивании 30 г двуокиси марганца. Полученную смесь выдер )|давают при перемешивании в течение 5 суток при кипении и затем отфильтровывают. После выпаривани  и перекристаллизации твердого остатка из изопропилового эфира получают 1 г целевого соединени  (Тлл 109-111°С).

При м е р 6. 2 - фенилпиразоло (5,1-а) изохино;шн /

Claims (2)

1. Соединение получают аналогично примеру 5, исход  от соответствующего 5,6 - дигидропроизводного (Т.пл. 120-121°С). Формула изобретени  1. Способ получени  пиразолоиэохинолинов формулы / 1(-.R где R - водород или низша  алкокси- группа, или их солей, отличающийс  тем, что 2 .амиио - 3,4 - дигидро - 1{2Н)- изохинолинои подвергают взаимодействию с бензоилацетатом формулы ПСДCOQ д„ где R имеет указа1шые значени , в органическом растворителе в присутствии кислотного катализатора и полученное таким образом основание Шиффа перевод т в 5,6 - дигидропираэоло (5,1-а) изохино ин I карбоирвую кислоту формулы III при кип чении реакционной массы в среде низшего спирта в присутствии сильного основани  и подвер-. гают декарбоксилированию указанную 5,6 - дигидропиразоло (5,1-а) изохинолин - 1 - карбоновую кислоту кип чением реакционной массы в среде низшего спирта с концентрированной серной кислотой , полученный 5,6 - дигидропиразоло (5,1-а)изохинолин дегидрируют с вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. 2. Способ по п. 2, отличающийс  тем,что в качестве дегидрирующего средства примен ют, например, окись марганца. Источники информации, прин тые во внимание при зкспергизе: 1. Вейганд - Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Хими , 1968, с. 684-686.