SU553935A3 - Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей - Google Patents
Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солейInfo
- Publication number
- SU553935A3 SU553935A3 SU1993873A SU1993873A SU553935A3 SU 553935 A3 SU553935 A3 SU 553935A3 SU 1993873 A SU1993873 A SU 1993873A SU 1993873 A SU1993873 A SU 1993873A SU 553935 A3 SU553935 A3 SU 553935A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- acetone
- filtered
- stirred
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Из реакционноспособных производных формулы I можно нспользовать ацеталь амида кислоты, низшие диалкилсульфатные комплексы с соединени ми формулы 1 или галогениды амидов кислот, получаемые при обработке соединени формулы I галогенирующим агентом . Выход целевых продуктов достигает 70- 90%. Чистота продуктов высока . Предлагаемый способ прост. Реакцию провод т в одну стадию, раствор или суспендиру реагенты в органическом растворителе, предпочтительно в отсутствии влаги, так как реакционноспособные производные соединени формулы 1 гидролизуютс в присутствии воды. При применении ацетал амида кислоты предпочтительнее проведение реакции в хлористом метилене, хлороформе, ацетоне с небольшим количеством формамида, метаноле и метиловом эфире муравьиной кислоты. В трех первых реакционных средах необходимо присутствие сильного третичного амина, чтобы получить целевой продукт с высокими выходом и степенью чистоты. В метаноле реакци протекает без добавлени третичного амина, так как слабощелочной ацеталь амида кислоты способен образовывать соль с 6-АПК в такой среде. Примером подход ших сильных третичных аминов могут служить триэтиламин и М,Ы-диизопроиилэтиламин . Пиридин, N-метилморфолин или триэтаноламин слишком слабы и не год тс в данном случае. Можно проводить реакцию, примен эквивалентные количества реагентов, однако же .лательно брать небольшой (20-30%) избыток ацетал амида кислоты и третичного амина. Исходную соль 6-АПК и третичного амина получают заранее или провод т частичное взаимодействие 6-АПК с третичным амином перед добавлением ацетал амида кислоты. Реакцию провод т при температуре ниже комнатной, предпочтительно при О-5°С, но можно проводить ее и при более низкой температуре , например при 25°С. Продолжительность реакции зависит от примен емых реагентов и растворителей и наличи третичного амина, обычно она составл ет 1-6 час. При использовании комплекса низший диалкилсульфат - соединение формулы I реакцию провод т в хлористом метилене или метаноле . В этом случае необходимо примен ть по крайней мере один эквивалент сильного третичного амина, чтобы предотвратить размыкание кольца |3-лактама в целевом соединении и 6-АПК. Чаше всего берут 1,5-3 эквивалента третичного амина и избыток (20-30%) комплекса . Когда в качестве реакционной среды примен ют хлористый метилен, желательно растворить большую часть 6-АПК в виде соли с тре34 тичным амином перед добавлением комплекса . Температура реакции О-5°С, но можно проводить процесс при более высокой (выше комнатной) или при более низкой (около - 10°С) температуре. Врем реакции 1-6 час. При использовапии галогенидов амида кислоты - реакцию провод т только в хлористом метилене, хлороформе и подобном инертном растворителе, так как галогениды амида кислоты очень реакционноспособы. В этом случае следует примен ть 2-3 эквивалента третичного амина дл зашиты кольца р-лактама в целевом продукте и 6-АПК. Перед добавлением галогенида амида кислоты следует растворить большую часть соли 6-АПК и третичного амина. Температура реакции (-50)-0°С, продолжительность 45 мин. Реакционную смесь, содержащую стабильную соль третичного амина и одного из целевых соединений, а в некоторых случа х сам цвиттер-ион, фильтруют дл удалени непрореагировавшей 6-АПК, выпаривают в вакууме, раствор ют остаток в подход щем растворителе , добавл ют другой растворитель, в котором целевой продукт мало растворим, или предпочтительпо выдел ют цвиттер-ион при добавлении неорганической или органической кислоты. При получении больших количеств продуктов желательно удаление возможных остатков реакционной среды при добавлении более высококип щего растворител , например метилэтилкетона (МЭК), иногда вместе с кислотой , используемой дл выделени цвиттериона , с последующим выпариванием в вакууме . Комбинацию третичного амина, растворител и кислоты можно подбирать таким образом , чтобы цвиттер-ион осаждалс , а образовавша с при нейтрализации соль амина оставалась в растворе. Дл выделени цвиттер-иона можно примеп ть п-толуолсульфокислоту, растворенную в ацетоне или МЭК, а также другие подход щие кислоты и растворители. Исходные реагенты получают известными способами. Получепный продукт-сырец имеет высокую степень чистоты (97-98% по данным йодометрического титровани ). Дл достижени стабильности необходимо, чтобы конечный продукт содержал минимум загр знений. Продукт-сырец можно дополнительно очисить нутем перекристаллизации из подход щего растворител . В некоторых случа х продукт-сырец можно ревратить в его гидрат, который перекристаллизовывают из подход щего растворител , например из смеси формамида и ацетона, до бразовани безводного целевого соединени . Целевые соединени можно выдел ть как аковые или в виде солей, например солей
щелочных металлов, аммониевых или аминных солей, солей с кислотами, такими, как сол на , фосфорна , азотна , вннна , малеинова и толуолсульфонова .
Изобретение предусматривает все возможные изомерные формы целевых соединений в зависимости от различных заместителей, в то врем как ноловина б-АПК имеет конфигурацию , цолучаемую в процессе ферментации.
В примерах 1 -13 получают 6- (гексагидро1Н-азецин-1-ил ) - метиленамино -пенициллановую кислоту.
Пример 1. 6-АПК (2,48 г), триэтиламин (1,62 мл) и диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальдегид (2,98 г) перемешивают 2,5 час в хлористом метилене (40 мл) при О-5°С, фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в ацетоне (50 мл), нейтрализуют моногидратом п-толуолсульфокислоты (1,9 г) в ацетоне (25 мл) при перемешивании и колшатной температуре в присутствии затравки, выдерживают 1,5 час при О-5°С и фильтруют.
Пример 2. Суспензию 6-АПК (2,48 г) в 40 мл хлороформа перемешивают 4,5 час при О-5°С с триэтнламином (1,62 мл) и диметилацеталем 1-гексаметилениминокарбоксальдегида (2,25 г). Полученную мутную жидкость фильтруют с «Дикалитом, фильтрат выпаривают в вакууме и полученное масло раствор ют в ацетоне (50 мл), добавл ют раствор моногидрата п-толуолсульфокислоты (1,9 г) в ацетоне (25 мл), перемешивают 0,5 час при комнатной температуре и 1 час при О-5°С. Кристаллический нродукт отфильтровывают, промывают ацетоном и высушивают в эксикаторе .
Пример 3. 6-АПК (2.48 г) суспендируют в смеси формамида (0,5 мл) и ацетона (25 мл), добавл ют триэтиламии (1,62 мл) и диметилацеталь 2-гексаметилепиминокарбоксальдегнда (2,37 мл), перемешивают 5 час при 0°С и фильтруют с «Дикалитом. К фнльтраTV добавл ют при перемепшвании в присутствии затравки раствор моногидрата п-толуолсульфокислоты (1,9 г) в ацетоне (25 мл), отфильтровывают осадок и промывают его ацетоном .
Пример 4. 6-АПК (2,48 г), М,Н-диизопропилэтиламин (1,95 мл) и диметилацеталь 1гексаметилениминокарбоксальдегила (2,37 мл) перемешивают 3.5 час ппи О-5°С в хлористом метилене (40 мл). После фильтровани с «.Пикалитом и выпаривани фильтрата по .тучают маслообпазный остаток, который раствор ют в трет-бутаноле (50 мл). К раствору при перемешивании и комнатной температуре добавл ют раствор хлористого водорода в и опропаноле (В н.. 1,44 мл) и трет-бутанол (20 мл). Осадок отфильтровывают, промывают тоет-бутанолом и эфиром и сушат.
По им ер 5. 6-АПК (2,48 г), триэтиламин (1,64 мл) и диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальдегида (2,37 мл) перемешивают 3 час при О-5°С в хлористом метилене
(40 мл), фильтруют с «Дикалитом, выпаривают фильтрат в вакууме, добавл ют к остатку ацетон (50 мл) и лед ную уксусную кислоту (0,66 мл) нри перемешивании, отдел ют осадок и высушивают.
При замене уксусной кислоты на бензойную (1,4 г) получают целевой продукт с хорошим выходом. Пример 6. 6-АПК (2,48 г), триэтиламин
(1,62 мл) и диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальдегида (2,37 мл) перемешивают 3,5 час в хлористом метилене (40 мл) при О-5°С, фильтруют с «Дикалитом, выпаривают фильтрат в вакууме, к остатку в ацетоне (15 мл) добавл ют при перемешивании
эфир (О-5°С) нри комнатной температуре,
выдерживают 1,5 час, фильтруют и получают
кристаллический продукт.
Пример 7. 6-АПК (10,0 г), триэтиламин
(7,0 мл) и диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальдегида (10,9 мл) перемешивают 1,5 час в метаноле (50 мл) при О-5°С, фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, перенос т остаток в МЭК (45 мл), содержащий моногидрат п-толуолсульфокислоты (8,0 г), удал ют растворитель в вакууме, до (5авл ют к остатку МЭК (50 мл), добавл ют триэтилал1ин до рП 7,2, перемешивают 1 час при О-5°С, отфильтровывают кристаллы и
промывают их МЭК.
Пример 8. 6-АПК (10,0 г) и диметилацеталь 1-гексаметиленимицокарбоксальдегида (10,0 мл) перемешивают 5 час в метаноле (50 мл) при 20-25°С, фильтруют, выпаривают в вакууме, суспендируют остаток в МЭК (45 мл), выпаривают в вакууме, добавл ют к остатку МЭК (50 мл) и моногидрат п-толуолсульфокислоты до рП 7,5, перемешивают 1 час при О-5°С, отфильтровывают кристаллы и промывают их МЭК.
Пример 9. 6-АПК (21,6 г), триэтиламин (23.6 мл) и комплекс N-(Ьopмилгeкcaмeтилeттимин-диметилсульфат (32.9 г) перемешивают 2 час в метаноле (85 мл) при О-5°С,
фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме и остаток перенос т в (ИО мл), содержапи-1Й моногидрат п-толуолсульфокислоты (14.3 г). После удалени растворител в вакууме добавл ют к остатку МЭК (ПО мл) н
триэтпламин до пП 7,3, перемешивают 1 час при О-5°С, отфильтровывают кристаллы и промывают их МЭК.
Пример 10. 6-АПК (21,6 г) и триэтиламин (17,8 мл) перемешивают 2 час в хлористом метилепе (85 мл) при О-5°С, добавл ют диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальлегида (22,4 г), перемешивают 2 час при той же температуре, фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, перенос т остаток в
(ПО мл), содержаший моногидрат п-толуолсхмьфокислоты (19,0 г), выпаривают в вакууме , добавл ют к остатку МЭК (110 мл), приливают триэтиламин до рН 7,3, перемешивают 1 час при О-5°С, отфильтровывают кристаллы и промывают их МЭК. Пример 11. б-АПК (21,6 г) и триэтиламин (31,4 мл) перемешивают 2 час в хлористом метилене (85 мл) при , добавл ют комплекс диметилсульфат - N-формилгексаметиленимин (32,9 г), перемешивают 2 час ири той же тел пературе, фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, перенос т остаток в МЭК (110 мл), содержащий моногидрат п-толуолсульфокислоты (19,0 г), удал ют растворитель в вакууме, добавл ют к остатку МЭК (110 мл) и триэтиламин до рН 7,2, перемешивают 1 час при О-5°С, фильтруют и промывают кристаллы МЭК. Пример 12. 6-АПК (2,2 г), пиридин (0,81 мл) и диметилацеталь 1-гексаметилениминокарбоксальдегида (5,5 мл) перемешивают 1,5 час в метаноле (30 мл) при О-5°С, слегка мутную жидкость фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют остаток в ацетоне (50 мл), пейтрализ)ют моногидратом п-толуолсульфокислоты (1,9 г) при перемешивании в присутствии затравки ирп О-5°С, отдел ют кристаллы и промывают их ацетоном (10 мл) и эфиром (20 мл). Пример 13. 6-АПК (2,2 г) и триэтиламин (4,2 мл) перемешивают 1 час в безводном хлороформе (25 мл) при комнатной температуре , охлаждают до -45°С и медленно добавл ют 1,82 г хлорамида кислоты, полученного при взаимодействии N-формилгексаметиленимипа с хлористым оксалилом в безводном хлороформе (15 мл), наблюда повышение температуры до -25°С. В течение послегтуюпих 45 мин температура повышаетс до 0°С. После этого раствор выпаривают в вакууме , смешивают остаток с ацетоном (25мл), фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, перенос т остаток в МЭК и добавл ют п-толуолсульфокислоту (1,7 г). Цвиттер-ион выпалает в осадок. 27 г полученной 6-(гексагидро-1Н-азепин1-ил )-метиленамино - иенициллановой кислоты суспендируют в ацетоне (50 мл), раствор ют в воде (32 мл), добавл ют ацетон (200 мл), отфильтровывают тригидрат указанной кислоты, промывают ацетоном и сушат . Пример 14. Раствор моногидрата п-толуолсульфокислоты (9,5 г) в изопропаноле (60 мл) добавл ют при перемешивапии и комнатной температуре к суспензии тригп.трата 6-Г(гексагидро-1Н-азепин-1-ил) - метилена мино1-пенипиллановой кислоты (19 г) в изопропаноле (100 мл), фильтруют раствоо. ппиливают изопропиловый эфир (100 мл), внос т затравку, добавл ют изопропиловый эфир (50 мл), отсасывают кристаллы п-толуолсульфоната и промывают изопропиловым эфиром. Пример 15. Тригидрат 6-(гексагидро-1Назепин-1-ил-метиленамипо - пенициллановой кислоты (19 г) в ацетоне (125 мл) при медленном добавлении бензолсульфокислоты (8 г) раствор ют в ацетоне (25 мл), перемешивают при О-5°С, отсасывают бензолсульфоннт , иромывают его ацетоном (25 мл) и эфиром (25 мл) и перекристаллизовывают из смеси метанол-эфир (110-200 мл). Пример 16. К перемешиваемой суспензии тригидрата 6-(гексагидро-1Н-азепин-1-ил)метилепамиио -пенициллановой кислоты (19 г) в ацетоне (125 мл) при комнатной температуре добавл ют раствор .малеиновой кислоты (6 г) в ацетоне (25 мл), фильтруют и выдел ют моногидрат малеата при добавлении циклогексана (100 мл). Растворимость малеата в воде (5%) меньше растворимости п-толуол- ц бензолсульфоната. Пример 17. Профильтрованный раствор тригидрата 6- (гексагидро-1Н-азепин-1-ил)метиле;1амицо - пенициллановой кислоты (3,8 г) и тригидрата 2-нафталинсульфокислоты (2,6 г) Б ацетоне (50 мл) выпаривают в вакууме, растирают остаток в эфире (75 мл) и кристаллизуют при растирании в этилацетате (25 мл). Полученный 2-нафталинсульфонат мало растворим в воде. Пример 18. К тригидрату 6-(гексагидро1П-азеппн-1-ил ) - метиленамино - пенициллановой кислоты (11,4 г) в изопропиловом зфирс (50 мл) добавл ют раствор 2-этилгексаната натри (5,1 г) в ацетоне (45 мл) при перемешивапни и комнатной температуре, приливают изопропиловый эфир (75 мл), отфильтровывают натриевую соль и перекристаллизовывают из смеси 95%-ный пропанол-эфир . Ппимер 19. Суспензию 6-АПК (2,48 г) в 40 мл хлористого метилена перемешивают 2 час ири О-5°С с триэтиламином (1,62 мл) н l,l-ди.vIeтoкcцтpимeтилaминoм (1,55 г), мутповатый раствор фильтруют с «Дикалитом, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют маслообразный остаток в ацетоне (50 мл) и при перемешивании и О-5°С добавл ют моногидрат п-толуолсульфокислоты (2,14 г). Осадок 6-(КД -диметилформамидино-М) - пенидпллановой кислоты отдел ют, промывают ацетоном и перекристаллизовывают из ацетона , воды, ацетона (10, 8, 30 мл). Т. пл. 173- (разл.); alir +318° (, вода). Пример 20. Суспензию 6-АПК (5,0 г) в 80 мл хлористого метилена перемешивают 225 мин при О-5°С с триэтиламином (3,24мл) и М-(димстохсиметил)-пропиламином (5,25 г), фильтруют, выпаривают фильтрат в вакууме, раствор ют маслообразный остаток в ацетоне (50 мл), добавл ют моногидрат п-толуолсул ;фокпслоты (3,8 г), осадок кристаллизуют из смеси 96%-ный этанол-амилацетат ( 50-125 мл) ц цолучают 6-(К К-дипропилформамидино-N ) -пенициллановую кислоту, т. пл. 154-156°С (разл.); ajD + 305° ( , вода). Пример 21. 6-АПК (4,96 г), триэтиламин (3,24 мл) и Ы-(диметоксиметил)-Ы-метилбензиламин (5,84 г) перемешивают 2 час цри О- 5°С в хлористом метилеие (80 мл), фильтруют , выпаривают фильтрат в вакууме, перенос т маслообразный остаток в ацетон (75 мл)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB541473A GB1417099A (en) | 1973-02-02 | 1973-02-02 | Method for the production of derivatives of 6-aminopenicillanic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU553935A3 true SU553935A3 (ru) | 1977-04-05 |
Family
ID=9795736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1993873A SU553935A3 (ru) | 1973-02-02 | 1974-02-01 | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6037117B2 (ru) |
AR (1) | AR202703A1 (ru) |
AT (1) | AT329178B (ru) |
AU (1) | AU475538B2 (ru) |
BG (1) | BG21033A3 (ru) |
CA (1) | CA1014549A (ru) |
CH (1) | CH593979A5 (ru) |
CS (1) | CS182807B2 (ru) |
DD (1) | DD109636A5 (ru) |
DE (1) | DE2404587C2 (ru) |
DK (1) | DK141754B (ru) |
ES (1) | ES422873A1 (ru) |
FI (1) | FI60017C (ru) |
GB (1) | GB1417099A (ru) |
HU (1) | HU167788B (ru) |
NL (1) | NL7400972A (ru) |
NO (1) | NO147565C (ru) |
PL (1) | PL88593B1 (ru) |
SE (1) | SE412392B (ru) |
SU (1) | SU553935A3 (ru) |
YU (1) | YU39649B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU566843A1 (ru) * | 1975-01-06 | 1977-07-30 | Ордена Трудового Красного Знамени Институт Органической Синтеза Ан Латвийской Сср | Способ получени производных 6- -амидинопенициллановой кислоты |
LU77362A1 (ru) * | 1977-05-17 | 1979-01-19 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE758782A (fr) * | 1969-11-11 | 1971-05-10 | Leo Pharm Prod Ltd | Nouveaux derives d'acide 6-amidino penicillanique leur procede de preparation et leurs applications comme antibiotiques |
GB1293590A (en) * | 1969-11-11 | 1972-10-18 | Leo Pharm Prod Ltd | New penicillanic acid derivatives |
GB1315566A (en) * | 1970-11-06 | 1973-05-02 | Leo Pharm Prod Ltd | Penicillanic acid derivatives |
-
1973
- 1973-02-02 GB GB541473A patent/GB1417099A/en not_active Expired
-
1974
- 1974-01-16 AT AT33074*#A patent/AT329178B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-01-22 AR AR252017A patent/AR202703A1/es active
- 1974-01-24 NL NL7400972A patent/NL7400972A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-01-25 HU HULE732A patent/HU167788B/hu not_active IP Right Cessation
- 1974-01-28 FI FI224/74A patent/FI60017C/fi active
- 1974-01-28 CS CS7400000539A patent/CS182807B2/cs unknown
- 1974-01-29 DK DK44474AA patent/DK141754B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-01-29 YU YU203/74A patent/YU39649B/xx unknown
- 1974-01-29 CA CA191,180A patent/CA1014549A/en not_active Expired
- 1974-01-31 PL PL1974168467A patent/PL88593B1/pl unknown
- 1974-01-31 DD DD176296A patent/DD109636A5/xx unknown
- 1974-01-31 DE DE2404587A patent/DE2404587C2/de not_active Expired
- 1974-01-31 AU AU65055/74A patent/AU475538B2/en not_active Expired
- 1974-02-01 NO NO740341A patent/NO147565C/no unknown
- 1974-02-01 SU SU1993873A patent/SU553935A3/ru active
- 1974-02-01 JP JP49012889A patent/JPS6037117B2/ja not_active Expired
- 1974-02-01 BG BG25676A patent/BG21033A3/xx unknown
- 1974-02-01 CH CH143674A patent/CH593979A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-01 SE SE7401380A patent/SE412392B/sv not_active IP Right Cessation
- 1974-02-02 ES ES422873A patent/ES422873A1/es not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI60017B (fi) | 1981-07-31 |
ES422873A1 (es) | 1976-05-01 |
HU167788B (ru) | 1975-12-25 |
ATA33074A (de) | 1975-07-15 |
AT329178B (de) | 1976-04-26 |
DK141754C (ru) | 1980-11-03 |
CA1014549A (en) | 1977-07-26 |
DK141754B (da) | 1980-06-09 |
DE2404587A1 (de) | 1974-08-15 |
PL88593B1 (ru) | 1976-09-30 |
SE412392B (sv) | 1980-03-03 |
AU475538B2 (en) | 1976-08-26 |
AR202703A1 (es) | 1975-07-15 |
AU6505574A (en) | 1975-07-31 |
FI60017C (fi) | 1981-11-10 |
DE2404587C2 (de) | 1982-12-23 |
GB1417099A (en) | 1975-12-10 |
NO740341L (no) | 1974-08-05 |
YU20374A (en) | 1982-02-28 |
NO147565B (no) | 1983-01-24 |
NO147565C (no) | 1983-05-04 |
YU39649B (en) | 1985-03-20 |
CS182807B2 (en) | 1978-05-31 |
DD109636A5 (ru) | 1974-11-12 |
CH593979A5 (ru) | 1977-12-30 |
NL7400972A (ru) | 1974-08-06 |
JPS6037117B2 (ja) | 1985-08-24 |
JPS49102690A (ru) | 1974-09-27 |
BG21033A3 (ru) | 1976-01-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3174964A (en) | Derivatives of 6-aminopenicillanic acid | |
SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
DK143342B (da) | Cephalosporin-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cphalexon og fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser | |
US3325477A (en) | Phenyl- and thienyl-acetamido penicillins | |
US3960940A (en) | Process for the preparation of D(-)-penicillamine and salts thereof | |
US3405165A (en) | Sulfonic acid compound | |
US2829157A (en) | Novel hydantoic acids and their alkyl esters | |
DK156221B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicillansyre- og cephalosporansyrederivater | |
JP2507505B2 (ja) | セファロスポリン誘導体の新規製造方法 | |
US2650922A (en) | Disubstituxed derivatives of g-amino | |
US3479401A (en) | Guanidinoaryl and guanidinomethylaryl compounds | |
US3160631A (en) | Derivatives of cephalosporin c | |
US3245998A (en) | Processes for the production of picolinic acid dericatives | |
US3932439A (en) | N-substituted cycloserine compounds, salts thereof, and processes for preparing them | |
US3699096A (en) | Process for preparing penicillin derivatives | |
CA1052771A (en) | METHOD OF PRODUCING 6-.beta.-AMIDINOPENICILLANIC ACID DERIVATIVES | |
US3296250A (en) | 4-thiazolylmethylpenicillins | |
SU598900A1 (ru) | Способ получени производных 8-азаксантинов | |
US2687413A (en) | Preparation of alkali metal penicillinates | |
US2492243A (en) | Esters of penillic and isopenillic acids | |
US2697095A (en) | Penicillin salts of glycine-diphenylamides | |
US3290290A (en) | Aliphatic keto penicillins | |
US2776978A (en) | X-diamevotmazoles containing a halo- | |
US2790808A (en) | Novel chemical compounds |