JP3184345B2 - ５−クロロオキシインドールの製造方法 - Google Patents
５−クロロオキシインドールの製造方法Info
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- JP3184345B2 JP3184345B2 JP33585192A JP33585192A JP3184345B2 JP 3184345 B2 JP3184345 B2 JP 3184345B2 JP 33585192 A JP33585192 A JP 33585192A JP 33585192 A JP33585192 A JP 33585192A JP 3184345 B2 JP3184345 B2 JP 3184345B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はｐ−クロロ−ω−クロロ
アセトアニリドをFriedel-Crafts反応によって閉環して
５−クロロオキシインドールを製造する方法に関する。
アセトアニリドをFriedel-Crafts反応によって閉環して
５−クロロオキシインドールを製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−クロロオキシインドールは心臓薬或
いはリウマチの進行を止める薬効のある薬剤の合成中間
体であり、その製造方法は例えばRobin D. Clarkらに
よる方法（Synthesis, 871, 1991)、Thomas A. Fogli
aらによる方法（J. Org. Chem.33(12), 4440, 1968)、
Bryan B. Molloyらによる方法（U.S. Patent 388223
6)およびA.E. Kellieらによる方法（J. Chem. Soc. 3
809, 1956）等が知られている。
いはリウマチの進行を止める薬効のある薬剤の合成中間
体であり、その製造方法は例えばRobin D. Clarkらに
よる方法（Synthesis, 871, 1991)、Thomas A. Fogli
aらによる方法（J. Org. Chem.33(12), 4440, 1968)、
Bryan B. Molloyらによる方法（U.S. Patent 388223
6)およびA.E. Kellieらによる方法（J. Chem. Soc. 3
809, 1956）等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら上記の
〜の方法は、原料或いは試薬が高価である点、また
は多段階を要する等の欠点がありいずれの方法も工業的
に満足し得るものではない。唯一、の方法が原料的に
は容易かつ安価に入手しうる化合物を用いる方法である
が文献記載の方法は低収率である欠点を有する。すなわ
ち、文献中において、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを塩化アルミニウムと共に２２５℃で反応させた
場合には変化せず、塩化アルミニウムと共に２５０℃で
反応させた場合にわずかな収量でしか５−クロロオキシ
インドールが得られない旨の記載がなされている。
〜の方法は、原料或いは試薬が高価である点、また
は多段階を要する等の欠点がありいずれの方法も工業的
に満足し得るものではない。唯一、の方法が原料的に
は容易かつ安価に入手しうる化合物を用いる方法である
が文献記載の方法は低収率である欠点を有する。すなわ
ち、文献中において、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを塩化アルミニウムと共に２２５℃で反応させた
場合には変化せず、塩化アルミニウムと共に２５０℃で
反応させた場合にわずかな収量でしか５−クロロオキシ
インドールが得られない旨の記載がなされている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、このの
方法について低収率であるという問題点を解決すべくFr
iedel-Crafts反応の反応条件について鋭意検討を重ねた
結果、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対して
３倍モル以上の塩化アルミニウムを作用させれば目的物
が高収率で得られることを見出すと共にさらに種々の検
討を加えて本発明を完成した。
方法について低収率であるという問題点を解決すべくFr
iedel-Crafts反応の反応条件について鋭意検討を重ねた
結果、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対して
３倍モル以上の塩化アルミニウムを作用させれば目的物
が高収率で得られることを見出すと共にさらに種々の検
討を加えて本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明はｐ−クロロ−ω−クロロ
アセトアニリドを塩化アルミニウムを用いるFriedel-Cr
afts反応に付して閉環させて５−クロロオキシインドー
ルを製造するにあたり、ｐ−クロロ−ω−クロロアセト
アニリドに対して３倍モル以上の塩化アルミニウムを用
いることを特徴とするものである。
アセトアニリドを塩化アルミニウムを用いるFriedel-Cr
afts反応に付して閉環させて５−クロロオキシインドー
ルを製造するにあたり、ｐ−クロロ−ω−クロロアセト
アニリドに対して３倍モル以上の塩化アルミニウムを用
いることを特徴とするものである。
【０００６】すなわち、下記する比較例の記載から明ら
かな如く、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対
して１.５倍モルの塩化アルミニウムの使用では反応が
進行せず、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対
して３倍モルの塩化アルミニウムの使用によりはじめて
工業的に意味のある収量で目的物の５−クロロオキシイ
ンドールを得ることができたのである（実施例１）。
かな如く、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対
して１.５倍モルの塩化アルミニウムの使用では反応が
進行せず、ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに対
して３倍モルの塩化アルミニウムの使用によりはじめて
工業的に意味のある収量で目的物の５−クロロオキシイ
ンドールを得ることができたのである（実施例１）。
【０００７】本発明で用いられるｐ−クロロ−ω−クロ
ロアセトアニリドは、ｐ−クロロアニリンとクロルアセ
チルクロライドとの反応より容易に得られ、反応生成物
を特に精製して使用する必要はない。また塩化アルミニ
ウムの使用量はｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリド
に対して３倍モル以上、通常約３〜８倍モルである。好
ましくは約５〜６倍モル使用される。
ロアセトアニリドは、ｐ−クロロアニリンとクロルアセ
チルクロライドとの反応より容易に得られ、反応生成物
を特に精製して使用する必要はない。また塩化アルミニ
ウムの使用量はｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリド
に対して３倍モル以上、通常約３〜８倍モルである。好
ましくは約５〜６倍モル使用される。
【０００８】反応温度は通常１８０〜２５０℃、好まし
くは２２０〜２３０℃である。反応時間は通常２〜５時
間程度である。反応後目的物は常法により、例えば水等
のプロトン性溶媒を加えた後、濾過、分液、抽出等の操
作等を施すことにより取り出すことができる。取り出し
た目的物は再結晶、各種クロマトグラフィー等の操作を
施すことによりさらに精製することもできる。
くは２２０〜２３０℃である。反応時間は通常２〜５時
間程度である。反応後目的物は常法により、例えば水等
のプロトン性溶媒を加えた後、濾過、分液、抽出等の操
作等を施すことにより取り出すことができる。取り出し
た目的物は再結晶、各種クロマトグラフィー等の操作を
施すことによりさらに精製することもできる。
【０００９】
【発明の効果】本発明方法によればｐ−クロロ−ω−ク
ロロアセトアニリドから５−クロロオキシインドールが
容易にしかも高収率で得られる。
ロロアセトアニリドから５−クロロオキシインドールが
容易にしかも高収率で得られる。
【００１０】
【実施例】次に実施例に基づき本発明をより詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１１】実施例 １ １.４ｇのｐ−クロロアニリンを２５mlのジクロロメタ
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに４.５ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。放冷
後、水、メタノールを加えた。減圧濃縮によりメタノー
ルを除去した後酢酸エチルで抽出した。油層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し０.５８ｇ
の５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロアニ
リンを基準とした収率は３２％であった。
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに４.５ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。放冷
後、水、メタノールを加えた。減圧濃縮によりメタノー
ルを除去した後酢酸エチルで抽出した。油層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し０.５８ｇ
の５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロアニ
リンを基準とした収率は３２％であった。
【００１２】実施例 ２ １.４ｇのｐ−クロロアニリンを２５mlのジクロロメタ
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに７.５ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。放冷
後、水、メタノールを加えた。減圧濃縮によりメタノー
ルを除去した後酢酸エチルで抽出した。油層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し１.３ｇの
５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロアニリ
ンを基準とした収率は７１％であった。
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに７.５ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。放冷
後、水、メタノールを加えた。減圧濃縮によりメタノー
ルを除去した後酢酸エチルで抽出した。油層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し１.３ｇの
５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロアニリ
ンを基準とした収率は７１％であった。
【００１３】実施例 ３ ３０ｇのｐ−クロロアニリンを３００mlのジクロロメタ
ンに溶解し２６ｇのトリエチルアミンを加えた。この混
合液を０℃に冷やし、撹拌下２９ｇのクロルアセチルク
ロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹拌し
た。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し析出
した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで
抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過し
た後減圧濃縮し、粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニ
リドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセト
アニリドに１５７ｇの塩化アルミニウムを加えよく混合
した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。その後
冷却せずに液状の混合物を氷水に加え１時間放置した後
固体を濾別した。この固体に５００mlの酢酸エチルを加
え熱時濾過をした。濾液を減圧濃縮し酢酸エチルより２
度再結晶することにより２４ｇの５−クロロオキシイン
ドールを得た。ｐ−クロロアニリンを基準とした収率は
６１％であった。
ンに溶解し２６ｇのトリエチルアミンを加えた。この混
合液を０℃に冷やし、撹拌下２９ｇのクロルアセチルク
ロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹拌し
た。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し析出
した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで
抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過し
た後減圧濃縮し、粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニ
リドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセト
アニリドに１５７ｇの塩化アルミニウムを加えよく混合
した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。その後
冷却せずに液状の混合物を氷水に加え１時間放置した後
固体を濾別した。この固体に５００mlの酢酸エチルを加
え熱時濾過をした。濾液を減圧濃縮し酢酸エチルより２
度再結晶することにより２４ｇの５−クロロオキシイン
ドールを得た。ｐ−クロロアニリンを基準とした収率は
６１％であった。
【００１４】実施例 ４ １００ｇのｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリドに３
３０ｇの塩化アルミニウムを加えよく混合した後、２３
０℃に加熱し４時間反応した。放冷後、水、メタノール
を加え、減圧濃縮でメタノールを除去した。これに酢酸
エチルを加え抽出した後、この酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、６６
ｇの５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロ−
ω−クロロアセトアニリドを基準とした収率は８０％で
あった。
３０ｇの塩化アルミニウムを加えよく混合した後、２３
０℃に加熱し４時間反応した。放冷後、水、メタノール
を加え、減圧濃縮でメタノールを除去した。これに酢酸
エチルを加え抽出した後、この酢酸エチル層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し濾過した後、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、６６
ｇの５−クロロオキシインドールを得た。ｐ−クロロ−
ω−クロロアセトアニリドを基準とした収率は８０％で
あった。
【００１５】比較例 １ １.４ｇのｐ−クロロアニリンを２５mlのジクロロメタ
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに２.３ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。しか
し反応は進行せず目的物を得ることはできなかった。
ンに溶解し１.２ｇのトリエチルアミンを加えた。この
混合液を０℃に冷やし、撹拌下１.４ｇのクロルアセチ
ルクロライドを滴下した。滴下終了後、室温で１時間撹
拌した。その後減圧濃縮によりジクロロメタンを除去し
析出した固体に水酸化ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾
過した後減圧濃縮し粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセトア
ニリドを得た。得られた粗ｐ−クロロ−ω−クロロアセ
トアニリドに２.３ｇの塩化アルミニウムを加えよく混
合した。この混合物を２３０℃で４時間加熱した。しか
し反応は進行せず目的物を得ることはできなかった。
Claims (1)
- 【請求項１】 ｐ−クロロ−ω−クロロアセトアニリド
を塩化アルミニウムの存在下に閉環反応に付して５−ク
ロロオキシインドールを製造するにあたり、ｐ−クロロ
−ω−クロロアセトアニリドに対して３倍モル以上の塩
化アルミニウムを用いることを特徴とする５−クロロオ
キシインドールの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33585192A JP3184345B2 (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33585192A JP3184345B2 (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06184108A JPH06184108A (ja) | 1994-07-05 |
| JP3184345B2 true JP3184345B2 (ja) | 2001-07-09 |
Family
ID=18293104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33585192A Expired - Fee Related JP3184345B2 (ja) | 1992-12-16 | 1992-12-16 | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3184345B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100361974C (zh) * | 2005-12-31 | 2008-01-16 | 渤海大学 | 一种合成2-吲哚酮的方法 |
| CN102267934B (zh) * | 2010-06-02 | 2013-04-17 | 金凯美(大连)医药科技有限公司 | 一种6-甲氧羰基吲哚酮的制备方法 |
-
1992
- 1992-12-16 JP JP33585192A patent/JP3184345B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06184108A (ja) | 1994-07-05 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |