CN100361974C - 一种合成2-吲哚酮的方法 - Google Patents
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Abstract
一种原料易得、工艺流程简单，收率高的合成2-吲哚酮的方法，其具体工艺步骤为：以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在180℃-240℃之间，反应30min-90min；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3%，熔点125.4℃-125.7℃。
Description
技术领域：
本发明涉及一种以苯胺为原料合成2-吲哚酮的方法。
背景技术：
2-吲哚酮本身是治疗精神病的药物，其结构类型与目前国内的几种精神病治疗药物不同，其毒副作用较轻。但吲哚酮更多是作为医药中间体来研究的，作为合成生产具有消炎、抗菌、镇痛之功效的2-吲哚酮化合物。近期研究表明，2-吲哚酮衍生物能在细胞中抑制HIV病毒，为开发预防及治疗艾滋病开辟了新的途径。其衍生物还可以用于防治因神经细胞退化症、癫痫、大脑局部贫血、外伤性神经细胞损伤、瘫痪及脊椎受伤而导致的哺乳动物神经细胞的死亡。现已有文献报道3-取代吲哚酮类化合物具有抗肿瘤活性。
现有国内外合成2-吲哚酮的主要方法有：
方法1
方法2
方法3
方法4
方法5
方法6
方法7
方法8
上述方法1、2、3、7、8中的原料都不易得到且价格也贵，收率不看好，不适于工业化大生产。方法5、6虽是分别以比较价廉易得的苯胺和邻硝基甲苯为原料，但其反应流程长，工艺复杂，收率低。方法4虽然工艺流程短，但其第二步产率仅44.7％。
发明内容：
本发明的目的是要解决现有技术存在的上述问题，提供一种原料易得、工艺流程简单，收率高的合成2-吲哚酮的方法。
本发明的技术解决方案为：以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，所述的氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，所述的路易斯酸催化剂为三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼，所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌，将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在180℃-240℃之间，反应30min-90min；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃，其化学反应式为：
上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应时用薄层板监控反应进程。
上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应后减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。
上述的合成2-吲哚酮的方法，在酰化反应时加入的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚。
上述的合成2-吲哚酮的方法，用有机溶剂提取、浓缩时，所说的有机溶剂为乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚。
上述的合成2-吲哚酮的方法，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6。
本发明的优点是：原料易得、工艺流程简单，收率高，二步工序的收率分别能达到81.3％和88.3％。
具体实施方式
实施例1：
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。
实施例2：
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为7.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。
实施例3：
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶1.0。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为1.0∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干上述溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为4.0∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。
实施例4：
在装有恒压滴液装置和搅拌装置的反应釜中放入苯胺和氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶1.5。再往反应釜中加入溶剂，所述的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚，溶剂的加入量以在反应时能够使反应物搅拌正常进行为准。再往恒压滴液装置中加入氯乙酰氯，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为1.5∶1.0。在强烈搅拌下，保持0℃-25℃使氯乙酰氯慢慢滴下。用薄层板监控反应进程，当苯胺反应完全时停止反应。减压蒸干上述溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的3/4，用有机溶剂萃取，所述的有机溶剂采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物，收率81.3％，熔点134.3℃-134.9℃。
往装有搅拌装置的反应釜中加催化剂和氯化物，所述的催化剂为路易斯酸，如三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼；所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌；然后把反应釜放入油浴中，剧烈搅拌的情况下加热到120℃-220℃之间加入上述苯胺的酰化物，催化剂、氯化物与酰化物的重量比为5.5∶1.0∶1.0，反应温度控制在180℃-240℃之间，反应时间为30min-90min，停止反应。往反应釜中加入冰水，冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6，加稀盐酸酸化至pH呈微酸性。然后用有机溶剂提取，所述的有机溶剂可采用乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，产率88.3％，熔点125.4℃-125.7℃。
Claims (6)
1.一种合成2-吲哚酮的方法，其特征是：以苯胺为原料，加入氢氧化钠，苯胺和氢氧化钠的摩尔比为1.0∶2.0～1.0，再加入溶剂，经与氯乙酰氯酰化反应生成苯胺的酰化物，氯乙酰氯与苯胺的摩尔比为2.0～1.0∶1.0；按照路易斯酸催化剂、氯化物与苯胺的酰化物的重量比为7.0～4.0∶1.0∶1.0，所述的路易斯酸催化剂为三氯化铝或三氯化铁或三氟化硼，所述的氯化物为氯化钠或氯化钾或氯化锌，将催化剂与氯化物搅拌后加热到120℃-220℃，将苯胺的酰化物加入其中，将反应温度控制在180℃-240℃之间，反应30min-90min；向反应生成物中加入冰水，再加入稀盐酸酸化至pH呈微酸性，然后用有机溶剂提取，浓缩，柱层析分离得产品2-吲哚酮，其化学反应式为：
2.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是：在酰化反应时用薄层板监控反应进程。
3.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是：在酰化反应后减压蒸干溶剂，然后加入水，水的加入量是反应釜容积的2/3～5/6，用有机溶剂萃取，萃取液浓缩后用柱层析分离得到苯胺的酰化物。
4.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是：在酰化反应时加入的溶剂为丙酮或三氯甲烷或乙酸乙酯或乙醚。
5.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是：用有机溶剂提取、浓缩时，所述的有机溶剂为乙酸乙酯或三氯甲烷或乙醚。
6.根据权利要求1所述的合成2-吲哚酮的方法，其特征是：冰水的加入量为反应釜容积的3/4～5/6。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPS59190967A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-10-29 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １−（２，６−ジフルオロフエニル）−２−インドリノン誘導体 |
| RO91514A2 (ro) * | 1985-05-15 | 1987-04-30 | Intreprinderea De Medicamente"Terapia",Ro | Procedeu de preparare a n-(2,6-diclorfenil)-2-indolinonei |
| JPH06184108A (ja) * | 1992-12-16 | 1994-07-05 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
| US5614637A (en) * | 1992-08-08 | 1997-03-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for preparing 1,3-dialkyl-5-hydroxyoxindoles and the ether derivatives thereof |
-
2005
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59190967A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-10-29 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | １−（２，６−ジフルオロフエニル）−２−インドリノン誘導体 |
| RO91514A2 (ro) * | 1985-05-15 | 1987-04-30 | Intreprinderea De Medicamente"Terapia",Ro | Procedeu de preparare a n-(2,6-diclorfenil)-2-indolinonei |
| US5614637A (en) * | 1992-08-08 | 1997-03-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for preparing 1,3-dialkyl-5-hydroxyoxindoles and the ether derivatives thereof |
| JPH06184108A (ja) * | 1992-12-16 | 1994-07-05 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | ５−クロロオキシインドールの製造方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Substituted oxindoles-I The preparation and spectralcharacteristics of some simple oxindole derivatives. A. H. BECKETT, ET AL.Tetrahedron,Vol.24 No.19. 1968 * |
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