CN103772189B - 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法。该方法包括使式（I）化合物酯化生成式（II）化合物；使式（II）化合物还原生成式（III）化合物；使式（III）化合物取代生成式（IV）化合物；使式（IV）化合物取代生成式（V）化合物；使式（V）化合物烷基化生成式（VI）化合物；使式（VI）化合物酯水解生成式（VII）化合物；使式（VII）化合物脱羧生成式（VIII）化合物；使式（VIII）化合物脱水环合生成式（IX）化合物；使式（IX）化合物缩合生成式（X）化合物；使式（X）化合物五元环断裂生成式（XI）化合物；使式（XI）化合物缩合生成式（XII）化合物；使式（XII）化合物偶联生成式（XIII）化合物；使式（XIII）化合物酯水解生成式（XIV）化合物，即甲基树豆酮酸A。

Description

一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法
技术领域
本发明涉及一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，属于药物合成技术领域。
背景技术
菧类化合物树豆酮酸、甲基树豆酮酸A，其结构式如下：
菧类化合物树豆酮酸具有降血糖和降脂减肥的作用，已被人类知悉。然而，目前得到这种化合物的方法是从天然药物中提取。从天然药物中得到的化合物只是一类创新药物研究的前期阶段，即使一些天然活性化合物本身可以开发成为药物，但从成功分离、确定结构到真正开发成功要走很长一段道路。而且天然活性化合物因为存在某些缺陷，如含量太低，难以从天然原料中取材，天然原料野生存在少，或者难以规模化种植，导致难以将化合物大规模的提取利用，不能实现产业化运用。同时，天然活性化合物也存在某些缺陷，如药效不理想或存在一些毒副作用，需要进行结构修饰，甲基树豆酮酸A就是一种对菧类化合物树豆酮酸的药效结构的改进，目前尚未曾有菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成报道。
发明内容
鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提出一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，能够实现规模化的生产运用。
本发明的目的通过以下技术方案得以实现：
一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，包括如下步骤：
使式（I）化合物与无水乙醇酯化反应生成式（II）化合物；使式（II）化合物发生还原反应生成式（III）化合物；使式（III）化合物发生取代反应生成式（IV）化合物；使式（IV）化合物发生取代反应生成式（V）化合物；使式（V）化合物与丙二酸二乙酯发生烷基化反应，生成式（VI）化合物；使式（VI）化合物发生酯水解反应，生成式（VII）化合物；使式（VII）化合物发生脱羧反应，生成式（VIII）化合物；使式（VIII）化合物发生脱水环合反应，生成式（IX）化合物；使式（IX）化合物与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应，生成式（X）化合物；使式（X）化合物五元环氧化断裂，生成式（XI）化合物；使式（XI）化合物与苯甲酰氯和五氧化二磷发生缩合反应，生成式（XII）化合物；使式（XII）化合物与三丁基异戊烯基锡发生偶联反应，生成式（XIII）化合物；使式（XIII）化合物发生酯水解反应，生成式（XIV）化合物，即甲基树豆酮酸A；
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，该方法包括如下步骤：
步骤一，使式（I）化合物在浓硫酸催化下与过量无水乙醇发生酯化反应，得到式（II）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（I）化合物∶浓硫酸=1∶（4-6）；
步骤二，使式（II）化合物在溶剂无水乙醚中与四氢铝锂发生还原反应，得到式（III）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（II）化合物∶四氢铝锂=1∶（1.1-1.5）；
步骤三，使式（III）化合物在溶剂氯仿中与N-溴代丁二酰亚胺（NBS）发生取代反应，得到式（IV）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（III）化合物∶N-溴代丁二酰亚胺（NBS）=1∶1；
步骤四，使式（IV）化合物在溶剂无水乙醚中与二氯亚砜和三乙胺发生取代反应，得到式（V）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（IV）化合物∶二氯亚砜∶三乙胺=1∶（2.2-2.7）∶（1.8-2.2）；
步骤五，使式（V）化合物在溶剂DMSO中与强碱和丙二酸二乙酯发生烷基化反应，得到式（VI）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（V）化合物∶强碱∶丙二酸二乙酯=1∶（2-2.5）∶（1-1.5）；
步骤六，使式（VI）化合物在强碱水溶液中发生酯水解反应，得到式（VII）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（VI）化合物∶强碱=1∶（15-20）；
步骤七，使式（VII）化合物在二苯醚溶液中发生脱羧反应，得到式（VIII）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（VII）化合物∶二苯醚=1∶（6.5-10）；
步骤八，使式（VIII）化合物与多聚磷酸发生脱水环合反应，得到式（IX）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（VIII）化合物∶多聚磷酸=1∶（5-10）；
步骤九，使式（IX）化合物在溶剂无水甲醇中，与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应，得到式（X）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（IX）化合物∶甲醇钠∶草酸二乙酯=1∶（3-5）∶（1.2-1.8）；
步骤十，使式（X）化合物在溶剂THF溶液中，与KOH水溶液和过量双氧水反应，五元环氧化断裂，得到式（XI）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（X）化合物∶KOH=1∶（5-9）；
步骤十一，使式（XI）化合物与苯甲酰氯和五氧化二磷在无氧条件下发生缩合反应，得到式（XII）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（XI）化合物∶苯甲酰氯∶五氧化二磷=1∶（5-6.5）∶（1.8-2.8）；
步骤十二，使式（XII）化合物在DMF中、在二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯催化下和三丁基异戊烯基锡发生偶联反应，得到式（XIII）化合物，其中化合物用量以物质的量计，式（XII）化合物∶二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯∶三丁基异戊烯基锡=1∶（0.03-0.08）∶（3.2-4.2）；
步骤十三，使式（XIII）化合物与强碱溶液发生酯水解反应，生成式（XIV）化合物，即甲基树豆酮酸A，其中化合物用量以物质的量计，式（XIII）化合物∶强碱=1∶（1.2-1.8）。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中：
步骤一的无水乙醇既是反应物又是溶剂，用量为与式（I）化合物过量反应的量；
步骤二中无水乙醚为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（II）化合物；
步骤三中氯仿为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（III）化合物；
步骤四中无水乙醚为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（IV）化合物；
步骤五中DMSO为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（V）化合物；
步骤九中无水甲醇为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（IX）化合物；
步骤十中THF为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（X）化合物；
步骤十二中DMF为溶剂，用量为足量，即能够完全溶解式（XII）化合物。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法的流程如下：
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤五中，强碱为氢化钠，烷基化反应温度为70℃-90℃，反应时间为1h-4h。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤六中，强碱溶液为NaOH溶液，其浓度为8%-12%，酯水解反应温度为60℃-90℃，反应时间为12h-20h，操作时反应时间可为反应过夜。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤七中，式（VII）化合物脱羧反应的温度为160℃-180℃，反应时间为20min-60min。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤八中，式（VIII）化合物与多聚磷酸发生脱水环合反应时，包括如下步骤：步骤一，在50℃-80℃温度条件下，将式（VIII）化合物分批加入到液态的多聚磷酸中，搅拌混匀；步骤二，在80℃-90℃反应，反应时间为1.5h-2.5h。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，式（IX）化合物在无水甲醇中，与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应时，将式（IX）化合物溶于甲醇溶剂中或直接与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应，所述甲醇溶剂可以替换为包括但不限于正己烷。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤十一缩合反应的温度为190℃-200℃，反应时间为10min-30min。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤十二偶联反应的温度为115℃-135℃，反应时间为12h-20h，操作时反应时间可为反应过夜。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，步骤十三中，式（XIII）化合物与强碱溶液发生酯水解反应时，式（XIII）化合物先悬浮于乙醇溶液，再与强碱溶液发生酯水解反应，反应温度为60℃-90℃，反应时间为5h-8h，所述强碱溶液为浓度为5%-10%的KOH溶液。
上述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法中，优选的，该方法的各个步骤中还包括分离纯化的步骤。
本发明的突出效果为：
从简单易得的原料出发，经过共13步反应，即酯化、还原、取代、取代、烷基化、酯水解、脱羧、脱水环合、缩合、氧化断裂、缩合、偶联和酯水解，有效的得到了甲基树豆酮酸A，能够大批量的合成，能够实现规模化的生产运用。
具体实施方式
以下便结合实施例对本发明作进一步的详述，以使本发明技术方案更易于理解、掌握。
实施例
本实施例提供一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，用于合成甲基树豆酮酸A，包括如下流程和步骤：
1）化合物II的制备：
式I化合物（50g）溶于无水乙醇（250mL），将浓硫酸（75mL）滴加到混合溶液中去，反应液回流24小时。反应结束后，减压蒸去溶剂，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相依次用10%碳酸氢钠溶液和水洗涤多次，然后用无水硫酸镁干燥，浓缩得到55.3g无色液体化合物，产率为96%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（II）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.16(s,2H),6.58（s,1H），4.30(q,J=7.2Hz,2H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),1.29(t,J=7.2Hz,3H)。
2）化合物III的制备：
将式II化合物（50g）溶于无水乙醚（500mL）中，在-5℃下一次性加入四氢铝锂（11.7g），反应液回流1h后，冷却至-5℃。将蒸馏水（20ml）和15%NaOH（20ml）溶液加到反应液中，形成悬浊液，并过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液用乙酸乙酯萃取，将有机相合并并用无水硫酸钠干燥，浓缩得35g化合物，产率88%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（III）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.70(s,2H),6.30（s,1H），4.61(s,2H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.65(br,1H)
3）化合物IV的制备：
将式III化合物(35g)溶于氯仿（400ml）中，加入NBS（37g），混合物室温下搅拌5h，浓缩蒸去溶剂，用水稀释后，用乙酸乙酯/正己烷（3:1）混合溶剂萃取，收集有机相并依次用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥后浓缩得到化合物50.3g，产率为98%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（IV）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.59(s,1H),6.40（s,1H），4.61(s,2H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.65(br,1H)。
4）化合物V的制备：
将式IV化合物（45g）溶解在无水乙醚(500ml)中，接着添加二氯亚砜（53.5g）和三乙胺（36.8g）。反应液室温下搅拌8h，减压蒸去溶剂，底物分散于饱和碳酸氢钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠和水洗涤，无水硫酸钠干燥后浓缩得到化合物42g，产率为88%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（V）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.59(s,1H),6.40（s,1H），4.61(s,2H),3.92(s,3H),3.84(s,3H)。
5）化合物VI的制备：
在室温下，于100ml DMSO中加入5.6g氢化钠，而后缓慢加入19.2g丙二酸二乙酯。反应半小时后，将26.4g式（V）化合物溶于100ml DMSO，并缓慢加入到上述反应体系中，而后于80℃搅拌反应2小时。反应结束后，加入适量的水，用乙酸乙酯萃取4次。合并有机层，用水洗涤3次，经Na2SO4干燥旋干后得到38.2g化合物，产率为98.2%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（VI）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.52(s,1H),6.29(s,1H),4.13（q,J=7.2Hz,4H），3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.50（t,J=6.4Hz,1H），3.42（d,J=6.8Hz,2H），1.29（t,J=7.2Hz,6H）。
6）化合物VII的制备：
将45g式（VI）化合物溶于800ml10%NaOH水溶液中，加热至80℃反应过夜。反应完全后，用稀盐酸将反应体系调至PH=3-4，以乙酸乙酯萃取3遍，旋干即得103.6g化合物，产率为83.8%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（VII）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.52(s,1H),6.29(s,1H),3.91（t,J=6.4Hz,1H），3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.18（d,J=6.8Hz,2H）。
7）化合物VIII的制备：
称取25g式（VII）化合物，加入100ml二苯醚，于160℃搅拌反应半小时。反应完全后，冷却，在搅拌下加入800mL正己烷，待沉淀析出完全后抽滤，正己烷洗涤干燥后得到12.3g淡黄色固体化合物，产率为57%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（VIII）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.52(s,1H),6.29(s,1H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),2.79（t,J=5.2Hz,2H），2.51（t,J=5.2Hz,2H）。
8）化合物IX的制备：
于500ml圆底烧瓶中加入117g多聚磷酸（PPA），加热到60℃搅拌待PPA变成流动性为较好的液态后，分批加入16.75g式（VIII）化合物，然后升温至80℃-90℃反应。反应2小时后，在搅拌下，将反应液倒入500ml冰水中。加入乙醚混悬，抽滤，滤饼用少量乙醚洗涤干燥得到产品8.3g化合物，产率为60%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（IX）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.37(s,1H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.14（t,J=5.2Hz,2H），2.57（t,J=6.8Hz,2H）。
9）化合物X的制备：
于50mL无水甲醇中，依次加入3.0g甲醇钠，5.1g式（IX）化合物和50mL正己烷。反应半小时后，再加入4.0g草酸二乙酯，并搅拌过夜。将反应液浓缩后，加入适量1N HCl中和，抽滤，滤饼依次并用1N HCl，水和乙醚洗涤，干燥得到6.2g化合物，收率为94%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（X）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.47(s,1H),3.92(s,3H),3.84(s,3H)，3.77（s,3H），3.67（s,2H）。
10）化合物XI的制备：
将式（X）化合物悬浮于20mL THF中，冰浴冷却后依次加入25mL18%KOH水溶液和44mL双氧水。反应体系搅拌过夜后，浓缩，水相用1N HCl酸化，过滤，干燥得到3.2g化合物，收率为64%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（XI）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.76(s,1H),3.92(s,3H),3.84(s,3H),3.70(s,2H)。
11）化合物XII的制备：
在氮气保护和192℃下，向5.0g式（XI）化合物中依次加入15mL苯甲酰氯和5.0g五氧化二磷，15分钟后，将反应液倒入到锥形瓶中，反应瓶用二氯甲烷洗并倒入锥形瓶。有机相依次用水，饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，干燥后，经柱层析（使用乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱，收集乙酸乙酯/正己烷=1:（2-1）时的产物）得到2.2g化合物，收率为40%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（XII）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.84～7.87(m,2H),7.37～7.40(m,3H),7.27(s,1H),6.46(s,1H),3.98(s,3H),3.96(s,3H)。
12）化合物XIII的制备：
在氮气保护下，于118mL DMF中，依次加入4.7g式（XII）化合物，0.5g二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯PdCl2(dppf)和16.5g三丁基异戊烯基锡。于125℃搅拌过夜后，将反应液浓缩，经柱层析（使用乙酸乙酯/正己烷梯度洗脱，收集乙酸乙酯/正己烷=1:50时的产物）得到粗品，再用热乙醇洗，过滤得到2.0g化合物，收率为44%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（XIII）化合物，核磁数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85～7.87(m,2H),7.40～7.47(m,3H),6.97(s,1H),6.51(s,1H),5.06～5.10(t,J=4.8Hz,1H);4.02(s,3H),3.96(s,3H),3.49～3.50(d,J=3.2Hz,2H),1.86(s,3H),1.70(s,3H)。
13）甲基树豆酮酸A(即化合物XIV)的制备
将5.5g式（XIII）化合物悬浮于80mL EtOH中，并加入26.5mL5%KOH水溶液。加热回流6小时后，反应液用乙酸乙酯萃取，水相用1N HCl酸化，析出固体经过滤干燥得5.4g化合物，收率为93%。经过核磁检测，解析后确认该化合物为式（XIV）化合物（即甲基树豆酮酸A），核磁数据如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02～8.05(d,J=4.2Hz,2H),7.54～7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.45～7.48(t,J=7.4Hz,2H),6.52(s,1H),4.89～4.92(t,J=6.6Hz,1H),4.73(s,2H),4.02(s,3H),3.90(s,3H),3.26～3.28(d,J=3.0Hz,2H),1.57(s,3H),1.56(s,3H)。
由上可见，本实施例从简单易得的原料出发，经过共13步反应，即酯化、还原、取代、取代、烷基化、酯水解、脱羧、脱水环合、缩合、氧化断裂、缩合、偶联和酯水解，有效的得到了甲基树豆酮酸A，能够大批量的合成，能够实现规模化的生产运用。

Claims (10)

1.一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，包括如下步骤：
使式(I)化合物与无水乙醇酯化反应生成式(II)化合物；使式(II)化合物发生还原反应生成式(III)化合物；使式(III)化合物发生取代反应生成式(IV)化合物；使式(IV)化合物发生取代反应生成式(V)化合物；使式(V)化合物与丙二酸二乙酯发生烷基化反应，生成式(VI)化合物；使式(VI)化合物发生酯水解反应，生成式(VII)化合物；使式(VII)化合物发生脱羧反应，生成式(VIII)化合物；使式(VIII)化合物发生脱水环合反应，生成式(IX)化合物；使式(IX)化合物与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应，生成式(X)化合物；使式(X)化合物五元环氧化断裂，生成式(XI)化合物；使式(XI)化合物与苯甲酰氯和五氧化二磷发生缩合反应，生成式(XII)化合物；使式(XII)化合物在二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯催化下与三丁基异戊烯基锡发生偶联反应，生成式(XIII)化合物；使式(XIII)化合物发生酯水解反应，生成式(XIV)化合物，即甲基树豆酮酸A；
。
2.根据权利要求1所述的一种菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，包括如下步骤：
步骤一，使式(I)化合物在浓硫酸催化下与过量无水乙醇发生酯化反应，得到式(II)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(I)化合物∶浓硫酸＝1∶(4-6)；
步骤二，使式(II)化合物在溶剂无水乙醚中与四氢铝锂发生还原反应，得到式(III)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(II)化合物∶四氢铝锂＝1∶(1.1-1.5)；
步骤三，使式(III)化合物在溶剂氯仿中与N-溴代丁二酰亚胺发生取代反应，得到式(IV)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(III)化合物∶N-溴代丁二酰亚胺＝1∶1；
步骤四，使式(IV)化合物在溶剂无水乙醚中与二氯亚砜和三乙胺发生取代反应，得到式(V)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(IV)化合物∶二氯亚砜∶三乙胺＝1∶(2.2-2.7)∶(1.8-2.2)；
步骤五，使式(V)化合物在溶剂DMSO中与强碱和丙二酸二乙酯发生烷基化反应，得到式(VI)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(V)化合物∶强碱∶丙二酸二乙酯＝1∶(2-2.5)∶(1-1.5)；
步骤六，使式(VI)化合物在强碱水溶液中发生酯水解反应，得到式(VII)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(VI)化合物∶强碱＝1∶(15-20)；
步骤七，使式(VII)化合物在二苯醚溶液中发生脱羧反应，得到式(VIII)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(VII)化合物∶二苯醚＝1∶(6.5-10)；
步骤八，使式(VIII)化合物与多聚磷酸发生脱水环合反应，得到式(IX)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(VIII)化合物∶多聚磷酸＝1∶(5-10)；
步骤九，使式(IX)化合物在溶剂无水甲醇中，与甲醇钠、草酸二乙酯发生缩合反应，得到式(X)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(IX)化合物∶甲醇钠∶草酸二乙酯＝1∶(3-5)∶(1.2-1.8)；
步骤十，使式(X)化合物在溶剂THF中，与KOH水溶液和过量双氧水反应，五元环氧化断裂，得到式(XI)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(X)化合物∶KOH＝1∶(5-9)；
步骤十一，使式(XI)化合物与苯甲酰氯和五氧化二磷在无氧条件下发生缩合反应，得到式(XII)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(XI)化合物∶苯甲酰氯∶五氧化二磷＝1∶(5-6.5)∶(1.8-2.8)；
步骤十二，使式(XII)化合物在DMF中、在二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯催化下和三丁基异戊烯基锡发生偶联反应，得到式(XIII)化合物，其中化合物用量以物质的量计，式(XII)化合物∶二氯1,1'-双(二苯基膦)二茂铁钯∶三丁基异戊烯基锡＝1∶(0.03-0.08)∶(3.2-4.2)；
步骤十三，使式(XIII)化合物与强碱溶液发生酯水解反应，生成式(XIV)化合物，即甲基树豆酮酸A，其中化合物用量以物质的量计，式(XIII)化合物∶强碱＝1∶(1.2-1.8)。
3.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤五中，强碱为氢化钠，烷基化反应温度为70℃-90℃，反应时间为1h-4h。
4.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤六中，强碱溶液为NaOH溶液，其浓度为8％-12％，酯水解反应温度为60℃-90℃，反应时间为12h-20h。
5.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤七中，式(VII)化合物脱羧反应的温度为160℃-180℃，反应时间为20min-60min。
6.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤八中，式(VIII)化合物与多聚磷酸发生脱水环合反应时，包括如下步骤：步骤一，在50℃-80℃温度条件下，将式(VIII)化合物分批加入到液态的多聚磷酸中，搅拌混匀；步骤二，在80℃-90℃反应，反应时间为1.5h-2.5h。
7.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤十一缩合反应的温度为190℃-200℃，反应时间为10min-30min。
8.根据权利要求2所述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤十二偶联反应的温度为115℃-135℃，反应时间为12h-20h。
9.根据权利要求2所述的菧类化合物甲基树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：步骤十三中，式(XIII)化合物与强碱溶液发生酯水解反应时，式(XIII)化合物先悬浮于乙醇溶液，再与强碱溶液发生酯水解反应，反应温度为60℃-90℃，反应时间为5h-8h，所述强碱溶液为浓度为5％-10％的KOH溶液。
10.根据权利要求2所述的菧类化合物树豆酮酸A的合成方法，其特征在于：该方法的各个步骤中还包括分离纯化的步骤。
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