CN103965041A - 2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法 - Google Patents

2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：它是以2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤CH3(CH2)nCOX为原料，在缚酸剂的存在下，于有机溶剂中，在0-20℃反应，反应完成后进行后处理得到的，合成路线如下：

Description

2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法
技术领域
本发明涉及2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，属于精细化工领域。
背景技术
2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯是一种可逆热致变色油墨溶剂。可逆热致变色油墨是一类当温度达到某一特定的范围时，油墨的颜色会发生改变，而当温度恢复到初温后，颜色也会随之复原的智能型油墨。可逆热致变色油墨的微胶囊变色颜料主要由电子给予体，电子接受体、溶剂三部分组成，其中决定颜色的是电子给予体，决定显色深浅的是电子接受体，溶剂则决定变色温度。可逆热致变色油墨的应用极其广泛，如航空航天、能源利用、化学防伪等领域。
癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯，CAS：848484-93-5，分子式：C25H34O3。其熔点为62.1～64.8℃，有合适的加工和变色温度，是一种较为常用的可逆热致变色油墨溶剂。
癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯具有如下结构式：
月桂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯，CAS：794564-07-1，分子式：C27H38O3。其熔点为67.1～69.9℃，其熔点稍高于癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯，也是一种较为常用的可逆热致变色油墨溶剂。
月桂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯具有如下结构式：
其它2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯也有其各自的优点，如硬脂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯的熔点为77.7～80.0℃，可作为变色温度较高的可逆热致变色油墨溶剂；而丁酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯可作为变色温度较低的可逆热致变色油墨溶剂。可根据变色温度和用途的不同选择合适的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯作为可逆热致变色油墨溶剂。
酯的合成方法很多：①羧酸和醇脱水酯化；②羧酸盐和卤素作用；③羧酸盐和硫酸酯、磺酸酯作用；④酸酐和醇、酚反应；⑤酰氯和醇、酚反应；⑥羧酸酯和醇、酚酯交换反应；⑦腈的醇解反应，主要方法如下：
(1)羧酸和醇的酯化反应
该类反应速度一般反应很慢，需要加入催化剂加速它的进行。催化剂中最常用的是酸，如硫酸，盐酸，固体酸等。酯化反应是可逆反应，酯化时要用物理方法或化学方法把缩合所形成的水不断除去，以提高酯的产率。Harrison等人用浓硫酸作为催化剂，分子篩作为脱氺剂合成壬酸甲酯，收率可达96％。
(2)羧酸盐与卤代烃(或芳侧链的卤代烃)作用生成酯
该反应可以在溶剂中进行，常用溶剂如：苯、甲苯、乙酸、乙醇；也可以不在溶剂中进行，如在氧化亚铜、汞盐、乙酸铅或其它催化剂存在下加热(无水条件下)进行酯化反应。这种方法一般用来酯化比较昂贵的酸，或芳族和脂族位阻较大的酸。如：
(3)酸酐和醇、酚的酯化反应
酸酐的酰化能力很强，当加入少量的(几滴)硫酸催化，酯化反应能在很短的时间内完成，几乎是定量的。反应中，催化剂硫酸提供质子，酸酐接受质子形成酰基正离子，与醇、酚完成酰化反应后又释出质子。如：
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种以2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤为原料制备2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：它是以2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤CH3(CH2)nCOX为原料，在缚酸剂的存在下，于有机溶剂中，在0-20℃反应，反应完成后进行后处理得到的，合成路线如下：
其中n选自2-18中的任一整数，X为F，Cl，Br或I。
按上述方案，上述制备方法具体为：在反应容器中加入2-(4-苄氧基)苯基乙醇、缚酸剂和有机溶剂，冷却至-5-10℃，然后向其中逐滴加入脂肪酰卤CH3(CH2)nCOX，控温进行反应，待2-(4-苄氧基)苯基乙醇反应完全后，后处理得到2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯。
按上述方案，所述的X基团优选为Cl。
按上述方案，所述2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤的摩尔比为1∶1.2-1∶2.5。
按上述方案，所述的有机溶剂为丙酮，丁酮，氯化烷，四氢呋喃，二氧六环，苯，甲苯，二甲苯，正己烷，环己烷、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿中的一种或一种以上的混合，优选为二氯甲烷或氯仿。
按上述方案，所述缚酸剂为二乙胺，三乙胺，吡啶，哌啶，咪唑，N，N-二甲基苯胺，4-甲基吡啶，醋酸钠，醋酸钾，碳酸钾，碳酸钠或碳酸氢钠，所述缚酸剂和2-(4-苄氧基)苯基乙醇的摩尔比为1.2∶1-2.5∶1。
按上述方案，所述有机溶剂与水不互溶时，如二氯甲烷等，所述后处理为反应完成后直接加水，分出有机层，将有机层分别碱洗，酸洗，水洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后，重结晶而得；所述有机溶剂与水互溶时，如四氢呋喃等，所述后处理为先过滤除去反应液中的盐，减压脱溶，再用乙酸乙酯萃取，将有机层分别碱洗，酸洗，水洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后，重结晶而得。
按上述方案，所述的重结晶溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇中的一种或几种。
本发明使用的原料2-(4-苄氧基)苯基乙醇可以是市购的，也可以按已报道方法进行合成(Lebegue etal，Journal of Medicinal Chemistry，2005，48(23)：7363-7373)，2-(4-苄氧基)苯基乙醇结构式如下：
2-(4-苄氧基)苯基乙醇可以从对羟基苯乙醇出发，醚化得到2-(4-苄氧基)苯基乙醇。合成路线如下：
本发明使用的脂肪酰卤可以是市购的，也可以是按传统方法自己制备的(李志刚等，大连理工大学学报，2002，42(5)：531-534)。
本发明采用脂肪酰卤为酰化试剂，用碱性物质作为缚酸剂，在有机溶剂中，进行脂肪酰卤的醇解反应，底物转化率在95-99％，选择性可达95-99％，色谱收率可达95-98％。粗品经重结晶纯度≥99％。转化率高，选择性好。
具体实施方式
对比例1
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、2.10g(0.012mol)正癸酸、0.10g浓硫酸、50ml甲苯，加热回流6h，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸钠干燥，减压蒸出甲苯，得癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，甲醇重结晶得白色固体癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯0.46g，收率12.0％(HPLC：99.1％)。
对比例2
在装有回流冷凝管和油水分离器的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、2.10g(0.012mol)正癸酸、0.10g对甲苯磺酸、50ml氯仿，加热回流至无水分出，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸钠干燥，减压蒸出氯仿，得癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，甲醇重结晶得白色固体癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯1.53g，收率40.0％(HPLC：99.3％)。
对比例3
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、2.10g(0.012mol)正癸酸、0.10g浓硫酸、2g3A分子筛、50ml氯仿，加热回流10h，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸钠干燥，减压蒸出氯仿，得癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，正丁醇重结晶得白色固体癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯2.00g，收率53.0％(HPLC：99.7％)。
对比例4
在装有回流冷凝管和油水分离器的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、2.10g(0.012mol)正癸酸、0.30g固体超强酸SO4 2-/TiO2催化剂、50ml甲苯，加热回流至无水分出，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，减压蒸出甲苯，得癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，甲醇重结晶得白色固体癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯1.53g，收率55.0％(HPLC：99.0％)。
实例1：
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、1.22g(0.012mol)三乙胺、50ml氯仿，冰水冷却至5～10℃，滴加2.29g(0.012mol)正癸酰氯的氯仿溶液(20min滴完)，反应温度控制在20℃以下，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，蒸出氯仿，得癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，甲醇重结晶得白色固体癸酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯3.68g，收率96.0％(HPLC：99.8％)。
实例2：
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、0.95g(0.012mol)吡啶、50ml二氯甲烷，冰水冷却至0～5℃，滴加1.28g(0.012mol)正丁酰氯的二氯甲烷溶液(20min滴完)，反应温度控制在20℃以下，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸钠干燥，蒸出二氯甲烷，得丁酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，异丙醇重结晶得白色固体丁酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯2.89g，收率97.0％(HPLC：99.6％)。
实例3：
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、3.46g(0.025mol)碳酸钾、50ml四氯化碳，冰盐浴冷却至-5～5℃，滴加2.63g(0.012mol)月桂酰氯的四氯化碳溶液(20min滴完)，反应温度控制在15℃以下，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，蒸出四氯化碳，得月桂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，异丙醇重结晶得白色固体月桂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯3.91g，收率95.3％(HPLC：99.4％)。
实例4：
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、2.02g(0.020mol)三乙胺、50ml二氯甲烷，冰水冷却至0～10℃，滴加6.06g(0.020mol)硬脂酰氯的二氯甲烷溶液，反应温度控制在20℃以下，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。向反应液中加入50ml水，分出有机层，有机层用依次经碱洗、酸洗，最后水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，蒸出二氯甲烷，得硬脂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，乙醇重结晶得白色固体硬脂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯4.63g，收率91.6％(HPLC：99.2％)。
实例5：
在装有回流冷凝管的三口瓶中加入2.28g(0.010mol)2-(4-苄氧基)苯基乙醇、3.03g(0.025mol)N，N-二甲基苯胺、50ml四氢呋喃，冰水冷却至0～5℃，滴加7.57g(0.025mol)硬脂酰氯的四氢呋喃溶液，反应温度控制在15℃以下，TLC监测反应至2-(4-苄氧基)苯基乙醇完全消失，停止反应。过滤除去反应液中的盐，减压蒸出四氢呋喃。乙酸乙酯溶解剩余物，有机层用10％NaOH水溶液洗涤两次(50ml×2)，10％HCl水溶液洗涤两次(50ml×2)，水洗至中性，有机层无水硫酸镁干燥，减压蒸出乙酸乙酯，得硬脂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯粗品，乙醇重结晶得白色固体硬脂酸2-(4-苄氧基苯基)乙酯4.63g，收率97.6％(HPLC：99.5％)。

Claims (8)

1.2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：它是以2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤CH3(CH2)nCOX为原料，在缚酸剂的存在下，于有机溶剂中，在0-20℃反应，反应完成后进行后处理得到的，合成路线如下：
其中n选自2-18中的任一整数，X为F，Cl，Br或I。
2.根据权利要求1所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：它是在反应容器中加入2-(4-苄氧基)苯基乙醇、缚酸剂和有机溶剂，冷却至-5-10℃，然后向其中逐滴加入脂肪酰卤CH3(CH2)nCOX，控温进行反应，待2-(4-苄氧基)苯基乙醇反应完全后，后处理得到2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯。
3.根据权利要求1或2所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述的X为Cl。
4.根据权利要求1或2所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述2-(4-苄氧基)苯基乙醇和脂肪酰卤的摩尔比为1∶1.2-1∶2.5。
5.根据权利要求1或2所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为丙酮，丁酮，氯化烷，四氢呋喃，二氧六环，苯，甲苯，二甲苯，正己烷，环己烷、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿中的一种或一种以上的混合，优选为二氯甲烷或氯仿。
6.根据权利要求1或2所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为二乙胺，三乙胺，吡啶，哌啶，咪唑，N，N-二甲基苯胺，4-甲基吡啶，醋酸钠，醋酸钾，碳酸钾，碳酸钠或碳酸氢钠，所述缚酸剂和2-(4-苄氧基)苯基乙醇的摩尔比为1.2∶1-2.5∶1。
7.根据权利要求1或2所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂与水不互溶时，所述后处理为反应完成后直接加水，分出有机层，将有机层分别碱洗，酸洗，水洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后，重结晶而得；所述有机溶剂与水互溶时，所述后处理为先过滤除去反应液中的盐，减压脱溶，再用乙酸乙酯萃取，将有机层分别碱洗，酸洗，水洗，无水硫酸钠干燥，减压脱溶后，重结晶而得。
8.根据权利要求7所述的2-(4-苄氧基苯基)乙醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于：所述的重结晶溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇中的一种或几种。
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