CN102627627A - 一种2-噻吩甲醛的合成方法 - Google Patents

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苗茂谦
张照昱
王利珍
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Abstract

一种2-噻吩甲醛的合成方法，以噻吩、固体光气和N,N-二甲基甲酰胺为原料，氯苯为溶剂进行合成。本发明提供了一种合成2-噻吩甲醛的新途径。本发明方法具有成本低、操作简便、污染小、设备投资少等特点。

Description

一种2-噻吩甲醛的合成方法
技术领域
本发明涉及一种2-噻吩甲醛的合成方法，尤其是一种以噻吩、固体光气和N,N-二甲基甲酰胺为原料经一步反应合成2-噻吩甲醛的合成方法。
背景技术
2-噻吩甲醛是一些药物的中间体，如替尼酮、替尼泊苷、抗虫灵、噻氯吡啶、氯吡格雷、普拉格雷等，其结构式如下：
Figure 404385DEST_PATH_IMAGE001
2-噻吩甲醛有多种合成方法。
（1）文献EP0439404将噻吩和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)放入反应瓶中，滴加三氯氧磷发生亲电反应得到2-噻吩甲醛，其反应方程式为：
Figure 218757DEST_PATH_IMAGE002
该方法所用的原料DMF、POCl3价格均较低，所得产物收率中等，工艺成熟，是目前工业化生产所采用的方法。该方法除了收率不很高外， POCl3的废水处理也较困难。
（2）文献Zh.Org.Khim,1966,2(12),2197-201报道由2-噻吩甲酰氯制备2-噻吩甲醛，其反应方程式为：
Figure 103536DEST_PATH_IMAGE003
该方法先由噻吩合成2-噻吩甲酰氯，然后再合成2-噻吩甲醛，需两步反应，反应中所使用的特丁醇铝钠较贵，收率不高。
（3）J. Am. Chem. Soc.1997,119, 12661-12662报道了由2-噻吩甲醇制备2-噻吩甲醛，其反应方程式为：
Figure 370570DEST_PATH_IMAGE004
该方法先由噻吩合成2-噻吩甲醇，其后氧化得到2-噻吩甲醛，也需两步反应且收率较低。反应中用到了Ru催化剂，成本高。
(4)WO00/12457报道由2-噻吩甲酸还原制备2-噻吩甲醛，其反应方程式为：
Figure 569470DEST_PATH_IMAGE005
该方法先由噻吩合成2-噻吩甲酸，然后还原得2-噻吩甲醛，步骤较多，收率不高，反应所用的Pd(PPh3)4和(t-BuCO)2价格较贵。
（5）EP0595328报道由噻吩与光气合成2-噻吩甲醛，其反应方程式为：
Figure 300666DEST_PATH_IMAGE006
该方法的优点是一步合成了目的产物2-噻吩甲醛，收率高。其缺点是光气毒性很大，污染严重，较难用于工业化生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题主要是针对现有技术使用光气毒性太大，难以用于工业化生产2-噻吩甲醛，或收率不高以及需两步反应才能得到产物的不足。
本发明的目的在于提供一种2-噻吩甲醛的合成方法，具有生产成本低、操作简单、污染小、适合于工业化生产的方法。
本发明解决上述问题以及实现上述目的是通过以下技术方案来实现的：
以噻吩、三光气和N,N-二甲基甲酰胺为原料，在低温下混合反应，然后逐步升温至一定温度直至反应完成，经后处理即得2-噻吩甲醛。其反应方程式如下：
Figure 294029DEST_PATH_IMAGE007
本发明方法反应所用的溶剂为庚烷、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯；反应所用原料噻吩:三光气:N,N-二甲基甲酰胺摩尔比=1:(0.3-0.7):(1.5-3.0），优选摩尔比为1:0.5:2.6。
本发明上述所提供的一种2-噻吩甲醛的合成方法，与现有技术相比，其优点与积极效果在于本发明方法反应采用了固体光气作为原料之一，使用安全方便、毒性小、污染小、收率高；本发明方法反应采用了噻吩作为起始原料一步合成2-噻吩甲醛，成本低、设备投资少，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面用实施例对本发明的具体实施方式作出说明。
实施例1
在反应瓶中放入0.5mol噻吩，1.3mol N,N-二甲基甲酰胺，在0℃下缓慢滴加由0.25mol固体光气溶于200ml氯苯的溶液。滴毕，0℃下继续搅拌1h，升温至50℃，搅拌反应3小时，升温至75～85℃反应3h，冷却至30℃，加入冰水水解，用稀氢氧化钠溶液中和，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗、干燥、减压蒸馏得2-噻吩甲醛48.8g，收率87%。
实施例2
在反应瓶中放入0.5mol噻吩，0.75mol N,N-二甲基甲酰胺，在0℃下缓慢滴加由0.15mol固体光气溶于150ml氯苯的溶液。滴毕，0℃下继续搅拌1h，升温至50℃，搅拌反应3小时，升温至75～85℃反应3h，冷却至30℃，加入冰水水解，用稀氢氧化钠溶液中和，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗、干燥、减压蒸馏得2-噻吩甲醛36.3g，收率72%。
实施例3
在反应瓶中放入0.5mol噻吩，1.5mol N,N-二甲基甲酰胺，在0℃下缓慢滴加由0.35mol固体光气溶于250ml氯苯的溶液。滴毕，0℃下继续搅拌1h，升温至50℃，搅拌反应3小时，升温至75～85℃反应3h，冷却至30℃，加入冰水水解，用稀氢氧化钠溶液中和，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗、干燥、减压蒸馏得2-噻吩甲醛49.3g，收率88%。 

Claims (2)

1.一种2-噻吩甲醛的合成方法，其所述方法是：将噻吩和N,N-二甲基甲酰胺加入反应器中，在0℃下缓慢滴加由三光气和氯苯组成的溶液；滴毕，0℃下继续搅拌1h，升温至一定温度反应；反应毕，冷却至30℃，加入冰水中进行水解，用稀氢氧化钠溶液中和，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并用水洗、干燥、减压蒸馏得2-噻吩甲醛；
其所述方法采用的原料按摩尔比为噻吩:三光气:N,N-二甲基甲酰胺 =1:(0.3-0.7):(1.5-3.0）。
2.根据权利要求1所述的方法，其所述方法是合成2-噻吩甲醛所用的原料进一步的摩尔比为：噻吩:三光气:N,N-二甲基甲酰胺=1:0.5:2.6。
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