CN101422450A - 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 - Google Patents
一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101422450A CN101422450A CNA2008101990126A CN200810199012A CN101422450A CN 101422450 A CN101422450 A CN 101422450A CN A2008101990126 A CNA2008101990126 A CN A2008101990126A CN 200810199012 A CN200810199012 A CN 200810199012A CN 101422450 A CN101422450 A CN 101422450A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- blood
- lowering
- bean
- keto acid
- blood sugar
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 239000008280 blood Substances 0.000 title claims description 51
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title claims description 50
- 235000010773 Cajanus indicus Nutrition 0.000 title claims description 6
- 241000220450 Cajanus cajan Species 0.000 title 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 title 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims abstract description 75
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims abstract description 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 19
- -1 resveratrol compound Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 claims description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 25
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 23
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 16
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 8
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 102100033001 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Human genes 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 claims description 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 6
- 244000105627 Cajanus indicus Species 0.000 claims description 5
- 101001087394 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 1 Proteins 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 241000124033 Salix Species 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 4
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims description 2
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 claims description 2
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 claims 2
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 abstract description 5
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 abstract 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 abstract 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 16
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical class ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 14
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 13
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 13
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 10
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 7
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-1-ene Chemical group CC(C)C=C YHQXBTXEYZIYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 6
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 6
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 6
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 5
- QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethoxyethane Chemical compound ClC(Cl)Cl.CCOCC QSKWJTXWJJOJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 230000003579 anti-obesity Effects 0.000 description 4
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 4
- 230000001610 euglycemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- KZTSLHQKWLYYAC-GOSISDBHSA-N (2r)-4-hexadecanoyl-3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2h-furan-5-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C1=C(O)[C@@H](CO)OC1=O KZTSLHQKWLYYAC-GOSISDBHSA-N 0.000 description 3
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- NFAWEPOBHKEHPO-ZHACJKMWSA-N Longistylin C Chemical compound COC1=CC(O)=CC(\C=C\C=2C=CC=CC=2)=C1CC=C(C)C NFAWEPOBHKEHPO-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOCC HWJHWSBFPPPIPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- HPQIYBHUJSJOMV-UHFFFAOYSA-N longistylin C Natural products COc1cc(C=Cc2ccccc2)ccc1CC=C(C)C HPQIYBHUJSJOMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 3
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical group CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 5-[[(2r)-2-benzyl-3,4-dihydro-2h-chromen-6-yl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound S1C(=O)NC(=O)C1CC1=CC=C(O[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)CC2)C2=C1 MVDXXGIBARMXSA-PYUWXLGESA-N 0.000 description 2
- 101000852815 Homo sapiens Insulin receptor Proteins 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102100036721 Insulin receptor Human genes 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N darglitazone Chemical compound CC=1OC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1CCC(=O)C(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O QQKNSPHAFATFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950006689 darglitazone Drugs 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 229950002375 englitazone Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000004155 insulin signaling pathway Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical group O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-L 4-nitrophenyl phosphate(2-) Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(OP([O-])([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical class ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical class CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007945 N-acyl ureas Chemical class 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 108010015847 Non-Receptor Type 1 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 102100038824 Peroxisome proliferator-activated receptor delta Human genes 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 101100448561 Streptomyces coelicolor (strain ATCC BAA-471 / A3(2) / M145) glgE2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 description 1
- 230000004736 colon carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- ZZCHHVUQYRMYLW-HKBQPEDESA-N farglitazar Chemical compound N([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)OCCC=1N=C(OC=1C)C=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 ZZCHHVUQYRMYLW-HKBQPEDESA-N 0.000 description 1
- 229950003707 farglitazar Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007866 hepatic necrosis Effects 0.000 description 1
- 206010019692 hepatic necrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- MPDBOKIOROLWQP-UHFFFAOYSA-N longistylin A Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(C=CC=2C=CC=CC=2)=C1 MPDBOKIOROLWQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008558 metabolic pathway by substance Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 239000003592 new natural product Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 108091008765 peroxisome proliferator-activated receptors β/δ Proteins 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N phenformin Chemical compound NC(=N)NC(=N)NCCC1=CC=CC=C1 ICFJFFQQTFMIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003243 phenformin Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M potassium;4-amino-3,5,6-trichloropyridine-2-carboxylate Chemical compound [K+].NC1=C(Cl)C(Cl)=NC(C([O-])=O)=C1Cl ZRHANBBTXQZFSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N protoneodioscin Natural products O(C[C@@H](CC[C@]1(O)[C@H](C)[C@@H]2[C@]3(C)[C@H]([C@H]4[C@@H]([C@]5(C)C(=CC4)C[C@@H](O[C@@H]4[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]6[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O6)[C@H](CO)O4)CC5)CC3)C[C@@H]2O1)C)[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 LVTJOONKWUXEFR-FZRMHRINSA-N 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 238000003571 reporter gene assay Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
本发明公开了一种具有降血糖和降脂减肥作用的天然药物，该药物为菧类化合物树豆酮酸A，可制成药物制剂治疗糖尿病或肥胖症，也可以制造有益于糖尿病患者或肥胖患者的保健食品。本发明同时公开了含有树豆酮酸A的一种植物来源的组合物，及其用来治疗糖尿病的药物及保健食品用途。
Description
技术领域
本发明涉及具有新化学结构的一种菧类天然药物树豆酮酸A，可以制造降血糖和降脂减肥药物或保健食品；以及一种植物来源的含有这种新菧类化合物树豆酮酸A的组合物，可以制造降血糖药物或保健食品。
背景技术
糖尿病是由胰岛素分泌不足和(或)胰岛素抵抗引起的以高血糖为主要表现，涉及多种物质代谢紊乱的综合征。随着人们生活方式的改变，糖尿病的患病率呈上升趋势，流行病学调查显示：糖尿病高发于发展中国家，2005年全球有2.2亿人患糖尿病，我国就有4000万患者。另外还有更多的人存在着糖耐受性降低的风险。约90％为2型糖尿病。糖尿病发病缓慢，症状隐匿，病情复杂，病情进展常伴心脑血管、肾、眼及神经病变等并发症。据Research & Martcets公司公布的《2011年糖尿病市场前景》报告显示，2005年全球的糖尿病药物已达到了186亿美元的市场规模，据推测目前已超过250亿美元。
糖尿病在临床上分成1型和2型。1型多以胰岛素及其类型物进行治疗。2型糖尿病的治疗药物较多，目前常见的抗糖尿病药物按药物来源与作用机理进行分类，主要有胰岛素及其类似物(主要用于1型糖尿病)，黄酰脲类，双胍类，α-葡萄糖苷酶抑制剂，非黄脲类胰岛素分泌促进剂，胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类)及以天然药物和中成药等类型。
磺脲类是临床应用最早且目前也仍在广泛使用的口服降糖药。常用的有格列本脲，格力吡嗪，格列齐特，格列喹酮和格列美脲等，这类药物可刺激B-细胞分泌和释放胰岛素，因此其降糖作用有赖于还有相当数量有功能的胰腺B-细胞。总体来讲，这类药物比较安全，不良反应率较低，只是长期使用容易引起低血糖。
双胍类降糖药早在1957年就开始用于临床，常用的有二甲双胍，苯乙双胍等。双胍类药物可促进周围组织对葡萄糖的摄取与利用，增加肌肉组织中的糖的无氧酶解，减少葡萄糖在肠道的吸收，还可抑制胆固醇的生物合成和贮存，降低甘油三酯和总胆固醇的水平。双胍类药物不刺激胰腺分泌胰岛素，它不仅抑制葡萄糖在肠道中的吸收，还阻碍维生素B12的吸收，可引起营养吸收不良，体重降低，特别适合于肥胖和伴有高血脂的病人。但它常伴着严重的毒副作用(高达50％)，如乳酸酸性中毒，甚至酮脲等，严重地限制了它的应用。
α--葡萄糖苷酶抑制剂。有别于前面两类抗糖药物，α--葡萄糖苷酶抑制剂的降糖机制为在小肠中竞争性抑制-葡萄糖苷酶的活性，淀粉等碳水化合物水解产生葡萄糖减慢，延缓肠道对葡萄糖的吸收，因此有利于降低餐后的血糖水平。其副作用主要是由于碳水化合物在肠道停留和酶解所引起的肠道不适。目前常用的药物是阿卡波糖和优格列波等。
非磺脲类胰岛素分泌促进剂。有瑞格列奈和那格列奈，其作用机制是通过关闭ATP依赖性钾通道，使-细胞去极化、打开钙通道而使钙流入增加，最后诱导B-细胞分泌胰岛素。这类药物比较适合于调节用餐时调节血糖，而且它无论空腹或进食时均吸收良好，对空腹及餐后2小时血糖控制均有很好的效果。
胰岛素增敏剂。如噻吩烷二酮类(TZDs)的“胰岛素增敏剂”，通过改善胰岛素抵抗状态纠正糖与脂代谢异常。它对胰岛素的分泌没有影响。这类药物先后上市的有曲格列酮(Troglitazone，TRG)，罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)，恩格列酮(Englitazone，ENG)等。早期上市的曲格列酮发现具有严重的肝毒性，甚至出现肝衰竭而死亡，现已停止使用。罗格列酮的降糖作用较毒副作用相对较小，已被批准在我国正式临床使用。由于这类药物可能具有巨大的市场潜力和应用前景，国际上对该类药物的研究与开发仍为热点，目前正在等待上市的有英国葛兰素史克公司的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制药公司的达格列酮(Darglitazone)等。这类药物的作用机制之一，是通过作用于核受体过氧化物酶体增殖子活化受体-r(peroxisome proliferation-activated receptor，PPAR-r)起作用，它们通过激活PPAR-r核受体而提高胰岛素受体的敏感性从而改善糖代谢紊乱从而起到降血糖的作用。
目前，国内市场还可见一些有效中西药复方制剂，如消渴丸等；但纯中药或植物来源的糖尿病药，限于其作用和机理不够确切，临床应用面还十分有限。
尽管市场上有许多的治疗糖尿病的药物，但它们或多或少都存在着疗效不足或(和)毒副作用较大等问题。比如说，由于2期糖尿病主要是由于胰岛素抵抗所致，而其机体内本身的胰岛素水平并不低。因此不难想象单纯刺激胰岛素分泌的药物对这批胰岛素抵抗的患者是没有作用的。过多的胰岛素分泌并不能起到降低血糖的效果，而且在胰岛素抵抗地情况下过多地分泌胰岛素可能导致胰岛素过高症(hyperinsulinemia)，增加IGF-1等生长因子的水平，影响NF-kB和PPAR-r核转录因子的信号途径，最终可能影响直肠细胞的正常功能而导致直肠癌[Komnou D，et al.，Insulin resistance and its contribution to colon carcinogenesis.Eup.Biol.Med.2003，228(4)：396-405]。
即使被作为最有前景、研究也最为活跃的属“胰岛素增敏剂”的TZD类抗糖尿病药物，在安全性和副作用等方面也存在隐患。除曲格列酮(TRG)由于严重的肝毒(甚至导致肝坏死而需肝移植)而被市场召回外，另一个同类药物罗格列酮(RSG，Avandra)由于可能导致心脏出现问题而被FDA要求在生产包装上提出“警示”(http://www.fda./consumer/updates/avandia052507.html)，因此，人们对这一家族药物的其它成员的安全性也提高了警惕。另一方面，这类药物通过激活PPAR-r受体活性从而增强胰岛素敏感性的同时，还可增加脂肪细胞的增殖，从而导致体重增加甚至肥胖等。所有这些都限制了现有抗糖尿病药物的广泛使用。因此，人们迫切需要活性更强同时又更加安全的抗糖尿病新药。
我国有长期使用中草药和天然药物治疗糖尿病的历史，市场上也有许多的抗糖尿病中药制剂，有些取得了不错的疗效，至于中医药典籍中记载有抗糖尿病作用的中草药或者植物药或者植物药就更多了。虽然这些中药制剂可能存在质量和疗效不够稳定，但是它们都有一个共同的特点就是毒副作用比较小和作用机制“多靶”的特点。这就提示其中可能会有抗糖尿病的活性成分，且可能毒副作用要较传统的化学药物要小，正是基于这样一个前提，我们对一些有记载用于治疗肥胖和糖尿病的中药和植物进行化学成分研究，并结合与糖尿病和肥胖有关的细胞和分子模型进行活性筛选，以图发现新型和有良好应用前景和市场潜力的天然抗糖尿病新药。
发明内容
本发明的目的是提供了一种与已知降血糖药物或降脂减肥药物的化学结构均不相同的具有特定菧类化合物结构的新药树豆酮酸A。
本发明的目的是这样实现的：具有结构式I所示的化学结构；
结构式I
本发明所说的具有特定菧类化合物结构的新药，是指具有如结构式I所示的化学结构的化合物树豆酮酸A，并首次公开了其降血糖和降脂减肥方面的药用价值。
本发明所说的一种植物来源的菧类化合物树豆酮酸A的组合物，是指含有树豆酮酸A的组合物，并首次公开了其降血糖方面的药用价值。
本发明所说的特定菧类化合物新药树豆酮酸A，可以从豆科植物树豆提取得到，树豆又名木豆或柳豆，学名是Cajanus cajan(L.)Millsp.。
本发明所说的一种植物来源的菧类化合物树豆酮酸A的组合物，可以从豆科植物树豆提取得到，树豆又名木豆或柳豆，学名是Cajanus cajan(L.)Millsp.。
本发明所说的提取，是本领域工作人员都能够理解和采用的方法。用含水占体积百分数1％-90％的甲醇或乙醇或丙醇或丙酮，或水饱和的乙酸乙酯、水饱和的氯仿、水饱和的二氯甲烷或者水饱和的正丁醇，在室温条件下或者在加热条件下，从植物，特别是从树豆叶中溶出化学结构符合结构式I的菧类化合物。加热提取时需要加热至30℃以上，溶剂沸点温度以下。提取物再采用本领域工作人员都能够掌握和采用的柱色谱或薄层色谱的方法分离纯化。所用色谱柱填料为硅胶，或辛烷基烷化硅胶，或十八烷基烷化硅胶，或葡聚糖凝胶；所用薄层色谱分离材料为硅胶，或辛烷基烷化硅胶，或十八烷基烷化硅胶。色谱法分得的纯品化合物经过对该化合物测得的核磁共振、质谱、红外光谱、紫外光谱数据的综合解析，识别和确定为所述结构。
本发明的特点在于：
(1)新的具有显著降血糖和降脂减肥作用的树豆酮酸A的结构；而且揭示了这种化合物降血糖作用的机理适用于治疗糖尿病患者包括超重和伴有高血脂的糖尿病患者。
(2)一种植物来源的菧类化合物树豆酮酸A的组合物，具有显著的降血糖药效，可以制备降血糖药物或保健食品。
(3)药物树豆酮酸A可以从完全无毒的植物树豆叶中提取，安全性高。经发明人研究，从树豆叶中提取的降血糖和降脂减肥活性成分树豆酮酸A的含量达到药材干重的0.02％，有较好工业规模生产意义。
本发明所述的具有菧类结构特征的降血糖和减肥药物的主要药效学研究结果。
本发明所述的具有菧类结构特征的降血糖和减肥药物树豆酮酸A，可以制成片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂、注射剂等任何一种药学上可接受的剂型，运用于临床治疗；同时公开的一种植物来源的菧类化合物树豆酮酸A的组合物，具有显著的降血糖药效，可以制备降血糖药物或保健食品。因此，本专利的应用前景十分广阔。
植物药抗糖尿病研究的部分成果，本发明发现了豆科植物树豆(Cajanus Cajan(L.)Millsp.)提取物(100mg/Kg，腹腔注射)在ob/ob型先天肥胖小鼠以及db/db型糖尿病小鼠试验中表现出明显的降血糖作用，对糖的耐受性也明显提高。随后进行的化学成分研究分离和鉴定了一系列的菧类(二苯乙烯类)化合物并发现其中化合物4(见结构式图)，在动物体内具有良好的降血糖和减肥活性，它的化学结构经红外光谱(IR)、质谱(MS)和核磁共振光谱(NMR)分析，证明为具有全新结构的菧类衍生物，命名为树豆酮酸A。
附图说明
图1从树豆叶分离纯化的化合物结构。
试验组8mg/Kg(n＝6) 对照组(n＝6)
图2树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)对成年ob/ob小鼠空腹血糖的影响。
图3树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)促使ob/ob小鼠糖耐受性提高
试验组8mg/Kg(n＝6) 对照组(n＝6)
图4树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)明显减轻ob/ob小鼠的体重
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明的内容，本领域技术人员能够了解本发明具有菧类结构特征的降血糖和减肥药物成分的获取方法和及其药理作用特点，但是这些实施例不得理解为对本发明权利要求的限制。
实施例1
提取分离乙醇、甲醇、石油醚、氯仿等溶剂为国产分析纯试剂；层析硅胶为青岛海洋化工厂分厂产品。
取树豆叶20kg用95％的乙醇回流提取三次，合并提取液减压回收乙醇得浸膏1300g。取适量浸膏，于60℃热水中充分搅拌后静置沉淀，过滤。沉淀加甲醇溶解，拌硅胶，除去甲醇后依次用石油醚、氯仿提取。得石油醚提取物、氯仿提取物、残渣三个部分。
将氯仿提取物上硅胶柱，依次用50-50、30-70、10-90石油醚-氯仿及90：10石油醚-丙酮洗柱。取50-50石油醚-氯仿洗脱部分再上硅胶柱，98-2石油醚-丙酮洗柱，流出液浓缩后析出白色针状结晶，甲醇洗涤得化合物3；在30-70石油醚氯-仿洗脱部分析出白色针状结晶，石油醚-氯仿中重结晶得化合物1；10-90石油醚-氯仿洗脱部分析出白色针状结晶，经石油醚-氯仿中重结晶得化合物2；90：10石油醚-丙酮洗脱部分分别析出无色结晶化合物4和5。
实施例2
化合物的结构鉴定
紫外光谱用北京普析通用仪器公司TU-1901紫外可见分光光度计测定；红外光谱用美国ANALECT RFX65A型光谱仪测定；质谱用QP5000质谱仪或美国API2000LC/MS/MS系统测定；核磁共振谱用德国-瑞士Bruker公司的DRX-400型400兆超导核磁共振仪测定，TMS做内标。
结构式参见附图1，13C核磁共振数据见表1。
化合物1：C20H22O2；白色针状结晶，易溶于氯仿、微溶于甲醇；与FeCl3反应呈黄色。质谱给出m/z 294的分子离子峰，结合碳谱的20个碳信号和氢谱显示的22个质子信号得出分子式为C20H22O2；红外光谱在3303cm-1有强吸收，提示有羟基；核磁共振氢谱信号表明存在一个异戊烯基：δ3.41(2H，d，J＝7Hz)，δ5.10(1H，t，J＝7Hz)，δ1.67，1.76(各3H，s)；一个甲氧基：δ3.78(3H，s)；一个反式取代双键δ6.92，7.32(各1H，dd，J＝16Hz)及一个单取代苯结构：δ7.47(2H，d，J＝7.5Hz)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5)。碳谱的20个碳信号中，除去一个异戊烯基和一个甲氧基还余下14个碳，且全为sp2碳，据此推测化合物1为反式二苯乙烯类化合物，所有取代基都处于其中的一个苯环上；氢谱中δ6.68和6.36(各1H，d，J＝2.5Hz)信号表明该取代苯环上只有两个处于间位质子，取代基分别为异戊烯基、甲氧基及羟基。经与树豆中已分离出的单体longistylin C的光谱数据对照[陈迪华，等.树豆叶化学成分研究.中草药，1985；16(10)：2-7]，二者的数据完全相符，可知化合物1为longistylin C，即2-异戊烯基-3甲氧基-5羟基菧。
结构参数：
化合物1：质谱m/z：294(M+)，279，251，226，203，188，162，77；红外光谱vmaxcm-1：3303，3057，3022，2959，2924，1630(w)，1595，1461，1433；1H-NMR(CDCl3)δppm：7.47(2H，d，J＝7.5Hz，2′，6′-H)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz，3′，5′-H)，7.26(1H，t，J＝7.5，4′-H)，7.32，6.92(各1H，d，J＝16Hz，7，8-H)，6.68，6.36(各1H，d，J＝2.5Hz，4，6-H)，5.10(1H，t，J＝7Hz，2＂-H)，4.87(1H，m，OH)，3.78(3H，s，OCH3)，3.41(2H，d，J＝7Hz，1＂-H)，1.67，1.76(各3H，s，4＂，5＂-CH3)。
化合物2：C20H22O2；白色针状结晶，易溶于氯仿、丙酮，微溶于甲醇；与FeCl3反应呈黄色。质谱给出m/z 294的分子离子峰，结合碳谱和氢谱得出分子式为C20H22O2；与化合物1一样，2的核磁共振谱中也出现异戊烯基、一个甲氧基、一个反式取代双键、一个单取代苯基及两个处于间位质子信号，仅化学位移有差别。经与树豆中已分离出的单体longistylinA的光谱数据对照[陈迪华，等树豆叶化学成分研究中草药，1985；16(10)：2-7]，各信号均相符合，由此确定化合物2为longistylinA，即2-异戊烯基-3甲氧基-5羟基菧。
结构参数：
化合物2：质谱m/z：294(M+)，279，239，226，209，178，165，152，128，115，91，77；红外光谱vcm-1：3557，3022，2966，2924，2853，1581，1510，1454；1H-NMR(CDCl3)δppm：7.50(2H，d，J＝7.5Hz，2′，6′-H)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz，3′，5′-H)，7.25(1H，t，J＝7.5，4′-H)，7.04，7.00(各1H，d，J＝16.5Hz，7，8-H)，6.65，6.63(各1H，d，J＝1.5Hz，4，6-H)，5.29(1H，s，OH)，5.24(1H，t，J＝7Hz，2＂-H)，3.87(3H，s，OCH3)，3.41(2H，d，J＝7Hz，1＂-H)，1.81，1.74(各3H，s，4＂，5＂-CH3)。
化合物3：C21H20O4；白色针状结晶，易溶于氯仿、微溶于甲醇；与FeCl3反应呈灰黑色。质谱给出m/z 336的分子离子峰，结合碳谱和氢谱得出分子式为C21H20O4；3的核磁共振谱同样显示存在一个异戊烯基、一个甲氧基、一个单取代苯基及两个孤立质子信号(无远程偶合)，但反式取代双键质子偶合信号消失、同时多出一个酯基碳(δ166.3)信号。鉴于前人曾从树豆叶中分离到一个含2-羧基的菧类化合物(6)[陈迪华，等.木豆叶化学成分研究.中草药，1985；16(10)：2-7]，3与之相比少两个氢，我们推测3为羧基与反式取代双键碳之间形成内酯键的产物。经远程13C-1H相关谱证实其内酯结构，同时证明羟基，甲氧基，异戊烯基分别存在于3，5，6位。3为新化合物，命名为树豆内酯A(cajanolactone A)。
结构参数：
化合物3：UV λmax nm：265，318，350；IR vmax cm-1：3426，2975，1687，1629，1612，1575，1498，1469，1380；质谱m/z：336，321，268，215，105，77；1H-NMR(CDCl3)δppm：11.28(1H，s，OH)，7.82(2H，d，J＝8.0Hz，2′，6′-H)，7.44(3H，m，3′，4′，5′-H)，7.04(1H，s，7-H)，6.52(1H，s，3-H)，5.05(1H，brs，2＂-H)，3.89(3H，s，OCH3)，3.45(2H，brd，J＝4Hz，1＂-H)，1.84，1.68(各3H，s，4＂，5＂-CH3)。
化合物4：C21H20O4；白色条状结晶，易溶于氯仿、微溶于甲醇；与FeCl3反应呈灰黑色。质谱给出m/z 354的分子离子峰，结合碳谱和氢谱得出分子式为C21H22O5。4的13C核磁共振谱与3比较，大部分数据一致，但反式取代双键碳信号消失，多出δ41.1(CH2)，196.6(C)两个碳信号，而酯碳化学位移向低场移动了3ppm，同时1H-NMR谱中出现δ 13.5的COOH信号。由此推测化合物4为3分子内内酯环开环形成酮基和羧基的产物。经比较二者的氢谱数据，进一步确证4的结构(见附图1)。4为新化合物，命名为树豆酮酸A(Cajanonic acid A)。
结构参数：
化合物4：IR vmax cm-1：3296，2976，1640，1580，1460，1370；MS m/z：354(M+)，105(C6H5-CO)，77；1H-NMR(DMSO-d6)δppm：13.50(1H，s，COOH)，12.01(1H，OH)，8.02(2H，d，J＝7.2Hz，C2′，C6′-H)，7.64-7.40(3H，m，C3′，C4′，C5′-H)，6.49(1H，s，C6-H)，4.85(1H，s，8-OH)，4.66(1H，brs，2＂-H)，3.82(3H，s，OCH3)，3.17(2H，s，7-H)，3.16(2H，d，J＝4Hz，1＂-H)，1.60，1.50(各3H，s，4＂，5＂-CH3)。
化合物5：化合物5：C21H20O4；白色条状结晶，易溶于氯仿、微溶于甲醇；与FeCl3反应呈灰黑色。质谱给出m/z 354的分子离子峰，结合碳谱和氢谱得出分子式为C21H22O5，分子量比3多18。5的13C核磁共振谱与3比较，大部分数据一致，但反式取代双键碳信号消失，同时多出δ37.4(CH2)，106.8(C)两个碳信号，单取代苯基1-碳化学位移向低场移动5.2ppm。由此推定5为3的双键与一个水分子加成形成的半缩酮内酯。经比较二者的氢谱数据，进一步确定5的结构(见附图1，从树豆叶分离纯化的化合物结构)。5为新化合物，命名为树豆内酯B(cajanolactone B)。
结构参数：
IR vmax cm-1：3296，2976，1640，1580，1460，1370；MSm/z：354(M+)，336，321，268，77；1H-NMR(DMSO-d6)δppm：11.41(1H，OH)，8.02(2H，d，J＝7.2Hz，C2′，C6′-H)，7.64-7.40(3H，m，C3′，C4′，C5′-H)，6.49(1H，s，C6-H)，4.90(1H，s，8-OH)，4.66(1H，brs，2＂-H)，3.82(3H，s，OCH3)，3.25(2H，s，7-H)，3.16(2H，d，J＝4Hz，1＂-H)，1.65，1.50(各3H，s，4＂，5＂-CH3)。
表1 化合物1，2，3，4，5的13C-核磁共振数据
实施例3
一种天然植物来源的菧类化合物组合物的降血糖作用
待测试活性的药物：树豆叶甲醇提取物的氯仿部位。
化学成分特征：前已述及，该氯仿部位含有新发现的三种芪类化合物树豆内酯A(cajanolactone A，3)，树豆酮酸A(Cajanonic acid A，4)和树豆内酯B(cajanolactone B，5)；以及已知的芪类化合物longistylin C(1)，Longstylin A(2)。称为树豆酮酸A组合物。
药理实验方法：空腹血糖的测定：在动物空腹4小时后取血(从早上9:00开始)第0天(未给药)、第5天和第12天(最后一天给药)。尾静脉取血。血糖在下午1.00pm用葡萄糖分析仪测定(Hemocue AB，Angelholm，Sweden)。见表2
结果：ob/ob鼠在第0天有很高的空腹血糖(239±15.0)mg/dL。给药5天后，血糖水平明显降低[(170±16.0)mg/dL；对照组(246±17.0)mg/dL；P<0.01]。给药12天后，ob/ob鼠的糖水平已到正常水平[(126±20.0)mg/dL；对照组(240±14.5)mg/dL；P<0.01]，说明给药5天，树豆酮酸A组合物，即树豆叶甲醇提取物的氯仿部位就能显著降低ob/ob鼠的空腹血糖值。
实施例4
新菧类化合物的降血糖作用
待测试活性的药物：树豆酮酸A
方法：空腹血糖的测定动物空腹4小时，给药后，在第0天(未给药)、第5天和第12天的上午9点，尾静脉取血，在下午1:00用葡萄糖分析仪测定血糖(Hemocue AB，Angelholm，Sweden)。
结果：见图2，树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)对成年ob/ob小鼠空腹血糖的影响。
试验组8mg/kg(n＝6) 对照组(n＝6)
血糖水平在给药第5天和第12天与对照组比较，均明显降低(P<0.01)
与糖尿病患者一样，ob/ob小鼠在第0天有很高的空腹血糖(238±21.5)mg/dL。给药5天后，血糖水平明显降低[(161±15.4)mg/dL；对照组(243±21)mg/dL；P<0.01]。给药12天后，ob/ob小鼠的血糖水平已到正常水平[(119±3.3)mg/dL；对照组(240±12.9)mg/dL；P<0.01]，说明给药5天，树豆酮酸A就能显著降低ob/ob小鼠的空腹血糖值。
实施例5
新菧类化合物的降血糖作用
待测试活性的药物：树豆酮酸A
方法：糖耐受试验。在第0天(未给药)和第12天(最后一天给药)进行。动物空腹4小时，腹腔注射葡萄糖2g/Kg，然后在时间点0(未注射前)，给糖后30、60和120分钟点取尾静脉血测血糖。
结果：见图3，树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)促使ob/ob小鼠糖耐受性提高。
从图中可以看出，在第0天时，对照组的ob/ob小鼠的血糖呈现基线高血糖(basalhyperglyemia)。腹腔注射葡萄糖后，高血糖症明显加深，120分钟以后仍未能回到基线，表明它为糖不耐受性，给药12天后，ob/ob小鼠的糖耐受性明显改善，达到22％。
(A)图为给药组结果(n＝6)，(B)图为不给药的对照组结果(n＝6)。说明：在60至120分钟后，给药组的血糖下降较对照组有显著差别(P<0.01)。
实施例6
新菧类化合物的降脂减肥作用
对照组从0到12天体重有增加的趋势。给药组的ob/ob小鼠的体重明显降低，从第0天(给药前)的(62.5±2.9)g到第12天的(58.1±3.2)g(P<0.05)
结果：见图4，树豆酮酸A(8mg/Kg，腹腔注射)明显减轻ob/ob小鼠的体重
8mg/kg(n＝6) 对照组(n＝6)
实施例7
新菧类化合物的降血糖作用机理
(一)蛋白酪氨酸磷酸酶1B试验
A方法原理：
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)是典型的非受体型PTPase家族的成员之一，在胰岛素信号通路中起着重要的负调控作用。是治疗糖尿病和肥胖症的新靶点。寻找PTP1B的特异性抑制剂，通过抑制PTP1B的活性来提高胰岛素信号通路的敏感性。对糖尿病和肥胖症治疗有着重要的应用前景.
PTPIB的抑制活性是通过以p-nitrophenyl phosphate(PNPP)为底物的方法来测定的[Shreslha，S.et.al.，Bioorg.Med.Chem.2007，15，6535]。测定时，PTPIB和待测化合物共同培养10分钟后加入底物PNPP来启动催化反应。IC50则为其抑制50％PTPase酶活性的浓度。Reseveratral作为阳性对照物。IC50＝100μM，另一阳性对照物钼酸钠(Na2MoO4·2H2O)的IC50＝21μM，另外一个阳性对照物RK-682的IC50＝45μM。
B结果：见表3。
表3 树酮酸A明显抑制PEP1B的活性，IC50＝3.5μM
| 化合物 | C50(μM) |
| 2 | 28 |
| 1 | 58 |
| 3 | 125 |
| 树豆酮酸A | 4.5 |
| Molybdate* | 25 |
| RK-682* | 54 |
*为阳性药物对照品。
RK-682是从微生物提取的代谢产物，现已常规用作PTPase酶抑制实验的阳性对照物，从上述结果可以看到树酮酸A具有很强的抑制PTPIB的活性，从机理上证明它的降血糖和减肥作用。
(二)PPAR试验
A方法原理
PPAR-r是一类对脂类代谢，糖尿病以及炎症密切相关的重要核转录因子。它是噻吩烷二酮(TZDs)类抗糖尿病药物“胰岛素增敏”的重要作用靶点。上市的TZD类药物都是PPAR-r的活化剂(agonist)。它们通过激活PPAR-r核受体而提高胰岛素受体的敏感性从而改善糖代谢紊乱而起到降血糖的作用。然后，PPAR-r活化剂作为抗糖尿病药物有一个明显的缺陷就是PPAR-r的活化剂在提高胰岛素敏感性的同时，同样会刺激脂肪细胞的增殖，因此，患者长期服用这类药物后身体会发胖[Harrington，wwetal.，PPAR Research，2007，2007：97125]。
这一问题的存在，有可能使得这种疗法陷入“肥胖—2型糖尿病—TZD药物治疗—降糖+肥胖—胰岛素抵抗—2型糖尿病”的怪圈。很显然，特异性的PPAR-r激活剂并不是最佳的2型糖尿病治疗药物。
材料与方法：
利用基于细胞的报告基因检测法(cell-based reporter gene assay)[Krey，G.et al.，MolecualrEndocrinology 1997；11：779-791].
B结果：见表4。
表4 树酮酸A明显抑制PPAR-r的活性
结果表明：树酮酸A能明显抑制PPAR-r的活化，IC50＝6.9μM。
树豆酮酸A对PPAR--α和PPAR-δ无作用，是PPAR-r的特异性配体。但与TZD药物的作用机制不同的是，它是PPAR-r的特异性抑制剂(antagonist)(IC50＝6.9μM)。
前已证明，树豆酮酸A在体内具有减肥作用，因此，这一发现无论从理论上和应用前景上都有重大意义。它与文献报道的特异性的PPAR-r抑制剂具有的降糖和减肥的双重作用[Rieusset，J.etal.Molecular Endocrinology 2002；16(11)：2628-2644；Nishiu，J.et al.，Diabetes，Obesityare metabolism 2006；8：508-516]相似。
因此，树豆酮酸A为新的天然产物PPAR-r抑制剂，并具有降糖和减肥的双重功效。
树豆酮酸A还同时作用在另一个靶点PTPIB上，两者都佐证了它的降糖和减肥作用机制。
Claims (10)
1.一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于这种菧类化合物具有结构式I所示的化学结构；
结构式I
2.根据权利要求1所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于这种组合物含有结构式I所示结构的菧类化合物树豆酮酸A。
3.根据权利要求1或2所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所述的菧类化合物树豆酮酸A从豆科植物树豆提取得到，树豆又名木豆或柳豆，学名是Cajanus cajan(L.)Millsp.。
4.根据权利要求2所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所述的含有菧类化合物树豆酮酸A的组合物可以从豆科植物树豆提取和制备，树豆又名木豆或柳豆，学名是Cajanus cajan(L.)Millsp.。
5.根据权利要求1或2所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所述的含有芪类化合物树豆酮酸A的组合物有明显的降血糖作用；通过腹腔注射该菧类化合物100mg/kg，与对照组动物相比，可使db/db型糖尿病小鼠的血糖比对照组动物明显降低；试验组动物到给药的第5天时血糖明显降低；在给药的第12天，试验组动物的空腹血糖水平下降到对照组水平；对糖的耐受性也明显提高。
6.根据权利要求1所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所述的芪类化合物树豆酮酸A有明显的降脂减肥作用；通过腹腔注射该芪类化合物8mg/kg，可使ob/ob型先天性肥胖小鼠的体重比对照组动物明显降低；到给药的第12天时体重降低达7％以上。
7.根据权利要求1所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所述的芪类化合物树豆酮酸A降血糖的作用机理涉及到作用于包括PPARγ和PTP1B在内的分子靶点；经测定，该树豆酮酸A对PPARγ和PTP1B的半数有效浓度IC50分别是8μM和4.5μM。
8.根据权利要求1所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所制备的糖尿病或肥胖症药物是以所述芪类化合物树豆酮酸A作为药物的活性成分，制成的片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂、注射剂等任何一种药剂学上可接受的剂型。
9.根据权利要求2所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所制备的糖尿病药物是以所述芪类化合物树豆酮酸A的组合物作为药物的活性成分，制成的片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂、注射剂等任何一种制剂学上可接受的剂型。
10.根据权利要求1和2所述的一种具有降血糖和降脂减肥作用的菧类天然药物，其特征在于所制备的有益于糖尿病人群的保健食品是以所述菧类化合物树豆酮酸A或者其组合物作为保健食品的活性成分，制成的片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、缓释制剂、控释制剂、纳米制剂等任何一种制剂学上可接受的剂型。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101990126A CN101422450B (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2008101990126A CN101422450B (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101422450A true CN101422450A (zh) | 2009-05-06 |
| CN101422450B CN101422450B (zh) | 2011-11-09 |
Family
ID=40613479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2008101990126A Expired - Fee Related CN101422450B (zh) | 2008-10-09 | 2008-10-09 | 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101422450B (zh) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102670576A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-09-19 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a在制备糖尿病伴随症及高脂血症药物中的应用 |
| WO2013013417A1 (zh) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | 广州市允中投资发展有限公司 | 具有菧类化合物结构的降血糖和减肥药物 |
| CN103351285A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-16 | 广州中医药大学热带医学研究所 | 菧类化合物及其在制备骨质疏松症及高脂血症药物中应用 |
| CN103356607A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-23 | 广州中医药大学热带医学研究所 | 树豆内酯a在制备治疗骨质疏松症药物中的应用 |
| CN103772189A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-05-07 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法 |
| CN103804187A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-05-21 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物树豆酮酸a的合成方法 |
| CN106117156A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-16 | 南通大学 | 一种含5‑苯基异噁唑类菧类化合物及其制备方法 |
| CN106309419A (zh) * | 2015-06-19 | 2017-01-11 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a及其类似物在制备治疗骨质疏松症药物或保健食品中的应用 |
| CN106397207A (zh) * | 2016-05-13 | 2017-02-15 | 贵州医科大学 | 树豆酮酸a结构类似物、其组合物及其在药物中的应用 |
| WO2019053159A1 (en) * | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Nestec S.A. | MERETERPENOID COMPOUNDS FOR USE IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDER |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109105894A (zh) * | 2017-06-22 | 2019-01-01 | 宋祖莹 | 树豆萃取方法及其应用 |
-
2008
- 2008-10-09 CN CN2008101990126A patent/CN101422450B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013013417A1 (zh) * | 2011-07-28 | 2013-01-31 | 广州市允中投资发展有限公司 | 具有菧类化合物结构的降血糖和减肥药物 |
| CN104470514A (zh) * | 2011-07-28 | 2015-03-25 | 广州市允中投资发展有限公司 | 具有菧类化合物结构的降血糖和减肥药物 |
| CN102670576B (zh) * | 2012-04-20 | 2014-04-02 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a在制备糖尿病伴随症及高脂血症药物中的应用 |
| CN102670576A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-09-19 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a在制备糖尿病伴随症及高脂血症药物中的应用 |
| WO2013155739A1 (zh) * | 2012-04-20 | 2013-10-24 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a在制备糖尿病伴随症及高脂血症药物中的应用 |
| CN103351285B (zh) * | 2013-06-27 | 2015-05-06 | 广州中医药大学热带医学研究所 | 菧类化合物及其在制备骨质疏松症及高脂血症药物中应用 |
| CN103356607A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-23 | 广州中医药大学热带医学研究所 | 树豆内酯a在制备治疗骨质疏松症药物中的应用 |
| CN103351285A (zh) * | 2013-06-27 | 2013-10-16 | 广州中医药大学热带医学研究所 | 菧类化合物及其在制备骨质疏松症及高脂血症药物中应用 |
| CN103804187A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-05-21 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物树豆酮酸a的合成方法 |
| CN103804187B (zh) * | 2014-01-23 | 2015-04-22 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物树豆酮酸a的合成方法 |
| CN103772189B (zh) * | 2014-01-23 | 2015-05-27 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法 |
| CN103772189A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-05-07 | 苏州美诺医药科技有限公司 | 一种菧类化合物甲基树豆酮酸a的合成方法 |
| CN106309419A (zh) * | 2015-06-19 | 2017-01-11 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a及其类似物在制备治疗骨质疏松症药物或保健食品中的应用 |
| CN106309419B (zh) * | 2015-06-19 | 2019-09-10 | 广州允中生物科技有限公司 | 树豆酮酸a及其类似物在制备治疗骨质疏松症药物中的应用 |
| CN110563690A (zh) * | 2016-05-13 | 2019-12-13 | 贵州医科大学 | 树豆酮酸a结构类似物、其组合物及其在药物中的应用 |
| CN106397207A (zh) * | 2016-05-13 | 2017-02-15 | 贵州医科大学 | 树豆酮酸a结构类似物、其组合物及其在药物中的应用 |
| CN106397207B (zh) * | 2016-05-13 | 2020-12-08 | 贵州医科大学 | 树豆酮酸a结构类似物、其组合物及其在药物中的应用 |
| CN106117156A (zh) * | 2016-06-14 | 2016-11-16 | 南通大学 | 一种含5‑苯基异噁唑类菧类化合物及其制备方法 |
| CN106117156B (zh) * | 2016-06-14 | 2019-12-17 | 南通大学 | 一种含5-苯基异噁唑类菧基团的化合物及其制备方法 |
| WO2019053159A1 (en) * | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Nestec S.A. | MERETERPENOID COMPOUNDS FOR USE IN THE PREVENTION AND TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDER |
| US11510890B2 (en) | 2017-09-15 | 2022-11-29 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Meroterpenoid compounds for use in the prevention and treatment of a neurological disorder |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101422450B (zh) | 2011-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101422450B (zh) | 一种具有降血糖和减肥作用的菧类天然药物 | |
| Yang et al. | Anti-diabetic effects of Panax notoginseng saponins and its major anti-hyperglycemic components | |
| Xie et al. | Effect of ethanolic extracts of Ananas comosus L. leaves on insulin sensitivity in rats and HepG2 | |
| EP1911456B1 (en) | A medicine for abstaining from addiction to drugs and process thereof | |
| CN101450963B (zh) | 葫芦烷型三萜皂苷化合物、其药物组合物及其制备方法和用途 | |
| Zhen et al. | Anti-diabetic effects of a Coptis chinensis containing new traditional Chinese medicine formula in type 2 diabetic rats | |
| Ma et al. | Effects of a rhizome aqueous extract of Dioscorea batatas and its bioactive compound, allantoin in high fat diet and streptozotocin-induced diabetic mice and the regulation of liver, pancreas and skeletal muscle dysfunction | |
| CN109078011A (zh) | 鸢尾苷元及其衍生物在防治胰岛素抵抗疾病药物中的应用 | |
| CN108440292B (zh) | 异序乌桕素a-h及其药物组合物和其应用 | |
| CN102697781B (zh) | 胡芦巴碱作为制备防治糖尿病及其并发症药物的应用 | |
| CN110483552A (zh) | 一种单萜吲哚生物碱类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN101570557B (zh) | 一种青钱柳中的化合物及其在医药领域的应用 | |
| KR100979459B1 (ko) | 근육세포에서 포도당 흡수를 증가시키는 데이츄 추출물과이로부터 분리한 4ｈ-크로멘-4-온 유도체 | |
| CN106539786A (zh) | 一种组胺h1受体拮抗剂及其筛选方法和应用 | |
| CN108014118A (zh) | 一种三七皂苷Ft1的用途 | |
| CN107778340A (zh) | (20S,24R)‑20,24‑环氧达玛烷‑3β,12β,25‑三醇及其应用 | |
| CN102626407A (zh) | 异瑞香新素化合物在制备抗糖尿病药物中的应用 | |
| CN115068486A (zh) | 乳香酸类化合物作为ltb4受体抑制剂的用途 | |
| CN111249271A (zh) | 用于治疗糖尿病的药剂及其制备方法和应用 | |
| CN112451558A (zh) | 牛大力醇提物在制备降糖或降脂药物、保健品中的应用 | |
| CN109985045A (zh) | 桦木酸作为瘦素增敏剂制备治疗瘦素抵抗相关药物的用途 | |
| CN106608899B (zh) | 20(r)-原人参三醇及衍生物的制备方法和医药用途 | |
| CN116036148B (zh) | 一种滇白珠提取物及其制备方法和应用 | |
| CN101879178B (zh) | 知母皂苷biii的医药用途 | |
| CN101775026B (zh) | 螺环生物碱化合物及含其的药物组合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: GUANGZHOU YUNZHONG BIOTECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: GUANGZHOU YUNZHONG INVESTMENT DEVELOPMENT CO., LTD. Effective date: 20120222 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 511400 GUANGZHOU, GUANGDONG PROVINCE TO: 511400 ZHONGSHAN, GUANGDONG PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120222 Address after: 511400 Ma Xin logistics storage and Transportation Co., Ltd. B5 building, Garden Road, Huangpu town, Zhongshan, Guangdong Patentee after: Guangzhou Yunzhong Biotechnology Co., Ltd. Address before: Panyu District City, Guangzhou City, 511400 North Street Bridge in Guangdong Province along the 39 Lane Street No. 13 Patentee before: Guangzhou Yunzhong Investment Development Co., Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 511401 Meishan building, 63, 65, 67 and 69 Ring Road, Shiqiao Road, Guangzhou, Guangdong, Panyu District 403, China Patentee after: Guangzhou Yunzhong Biotechnology Co., Ltd. Address before: 511400 Ma Xin logistics storage and Transportation Co., Ltd. B5 building, Garden Road, Huangpu town, Zhongshan, Guangdong Patentee before: Guangzhou Yunzhong Biotechnology Co., Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Room 2, building 13, 39 Lane 203, Qianjin Road, North Bridge Road, Panyu District, Guangdong, Guangzhou Patentee after: Guangzhou Yunzhong Biotechnology Co., Ltd. Address before: 511401 Meishan building, 63, 65, 67 and 69 Ring Road, Shiqiao Road, Guangzhou, Guangdong, Panyu District 403, China Patentee before: Guangzhou Yunzhong Biotechnology Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20111109 Termination date: 20191009 |