SU925251A3 - Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU925251A3 SU925251A3 SU802912148A SU2912148A SU925251A3 SU 925251 A3 SU925251 A3 SU 925251A3 SU 802912148 A SU802912148 A SU 802912148A SU 2912148 A SU2912148 A SU 2912148A SU 925251 A3 SU925251 A3 SU 925251A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- sodium
- alpha
- salt
- formula
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
К-N
(
н.
(И)
или ее дисолей кали , натри или аминов , таких как триэтиламин или прокаин , заключающийс в ацилировании У -амино-Уо/-метокси-3-(1-метилтетразол-5 Ил )тиометил-1-оксадетиа-3 цефем-4-карбоновой кислоты или ее производного производным ot-(п-оксифенил) малоновой кислоты с выделением целевого продукта в виде свободной дикислоты или ее дисоли 1 .
Соли дикислоты представл ют собой формы антибиотика, пригодные дл парэнтерадьного введени антибиотика.
как и в случае большинства ft -лактамовых антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины. Хот фармацевтически приемлемые соли окса-$ -лактамовой кислоты известны, они не получены в виде кристаллов с достаточной стабильностью. Например, динатриевую соль 7Э Г -кapбoкcи-t.- (n-oкcифeнил)aцeтaмидo -7 -метокси-3- (t-метилтетразол-5-ил)тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-А-карбоновой
кислоты динатриевую соль окса-/5-лактамовой дикислоты формулы
о
I
с I I 1 -.. -и
No oM tej-sJi
-оN-:
Со О на
ен,
(Ж)
о
получают в аморфном виде.
Цель изобретени - повышение ста:бильности солей окса- -лактамовых кислот.
Эта цель достигаетс насто щим способом получени новой кристаллической формы О-конфигурации полуторной натриевой соли 7 -М-карбокси-«1- (п-оксифенил)ацетамидо -7о1-метокси-3 (1-метилтетразол-5 йл)тирметил-1 -оксадетиа-3 цефем- -карбоновой кислоты полуторной натриевой D-соли окса- -лактамовой дикислоты) формулы I, который заключаетс в том, что К водному раствору смеси соединени формулы II и соединени формулы III в мольном соотношении соединени формулы II к соединению формулы ItI от 1:1 до 1:6, предпо4тительно от 1:1 до 1:2, соответственно добавл ют ацетон и раствор охлаждают до температуры от -35 ДО -ЮС.
Полуторную натриевую О-соль дикислоты формулы I получают в виде кристаллических игл, плав щихс в интервале от 175 до с разрушением. Ультрафиолетовый спектр поглощени .раствора этой соли в метиловом спирте имеет максимумы поглощени при 228 нм( 17300) и при 270 нм( f , 11800).
Соотное D-эпимера к L-эпимеру в полученной по предлагаемому способу полуторной натриевой соли определ ют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и это соотношение варьируетс от 93 до Э8 Dэпимера .
Солевую форму, получаемую по предлагаемому способу как полуторную натриевую соль, охарактеризовывают с помощью атомно-абсорбционного анализа продуктов, элементного анализа и титровани . Рассчитанное процентное содержание натри в полуторной натриевой соли равно 5,5б. Процентное содержание натри , полученное с помощью атомно-абсорбционного анализа с учетом содержани воды (определение воды по Карлу Фишеру) и присутстви некоторого количества ацетона в продукте, находитс в пределах ошибки эксперимента, хот и измен етс от кристаллизации к кристаллизации . Полуторна натриева D-соль в вод имеет первоначально рН а в результате титровани ее раствора в воде наблюдаютс следующие три значени рКа: рКа 2,S; рКа2 3«7; рКа 10,2. Полуторна натриева соль формулы I образует фармацевтически удоб ную кристаллическую форму, котора может быть использована дл приготов лени парэнтерально назначаемых рецептур . Согласно способу по изобретению смесь 0,1-дикислоты формулы I и 0,1-дийатриевой соли формулы III раствор ют в воде при 15-35 С и .раствор разбавл ют ацетоном до достижени точки помутнени , затем раст вор охлаждают до температуры кристаллизации от -35 до до тех пор, пока протекает кристаллизаци О-эпимерной полуторной натриевой соли , кристаллическую полуторную натриевую соль отдел ют от холодного раствора, промывают подход щим растворителем , таким как ацетон или диэтиловый эфир, и сушат. Кристаллизацию О-эПимерной полуторной натриевой соли вызывают путем добавлени в качестве затравки О-эпимера полуторной натриевой соли в холодный водный раствор в точке помутнени . В данном процессе фильтрат, остающийс после выделени полуторной натриевой 0-соли, можно снова исполь зовать дл получени дополнительного количества D-зпимера. Дл получени дополнительной полуторной натриевой D-соли фильтрат разбавл ют аце тоном до достижени точки помутнени и охлаждают до температуры кристаллизации . 0,1-дикислоту и ее 0,1-динатриеву соль можно смешивать вместе в различ ных пропорци х в твердом состо нии до растворени в воде, либо раствор ть в воде по отдельности и смешивать в виде растворов. Кроме того, раствор дикислоты и динатриевой соли дл использовани в данном способе может быть получен добавлением от 1 до 1,5 эквивалентов гидроокиси нат ри в суспензию аморфной О,.-дикисло ты в воде. 0,1-дикислота частично ра створима в воде. После этого конечный раствор разбавл етс ацетоном и охлаждаетс до температуры кристаллизации . Хот концентраци водного раствора D,L-дикислоты и 0,1-динатриевой соли не вл етс определ ющим параметром, однако наибольшие выходы полуторной натриевой D-соли наблюдаютс при концентрации раствора от 0,1 до 1 г суммарного веса 0,1-дикислоты и 0,и-динатриевой соли на 1 мл вОды. Как указано выше, 0,и-дикислота и 0,1-динатриева соль могут быть в растворе в различных соотношени х друг к другу. {Дольноеотношение D,Uдинатриевой соли к 0,1-дикислоте в растворе может быть равно от 1:1 до 6:1. При более высоких отношени х дисолй к дикислоте 0,1-динатриева соль может соосаждатьс с целевой полуторной натриевой 0-солью. Предпочтительное соотношение равно от 1 до 2 моль 0,1-динатриевой соли на 1 моль D,Lдикислоты . При разбавлении водного раствора. 0,и-динатриевой соли и D,L-дикислоты ацетоном точка помутнени достигаетс при содержании в разбавленном растворе от 80 до 90 по объему ацетона. Получаемые по предлагаемому способу кристаллы полуторной натриевой D-соли сальватированы ацетоном. Ацетон содержитс в виде сольвата в количестве приблизительно 1:1 ho отношению к полуторной соли. Ацетон слабо св зан с кристаллами полуторной соли и больша его часть может быть удалена выпариванием под вакуумом. Ацетон служит в качестве осадител , а также участвует в образовании кристаллического сольвата, и таким образом способствует образованию кристаллической полуторной натриевой соли. Чистоту полуторной натриевой D-соли можно повысить путем перекристаллизации . Например, полуторную натриевую О-соль раствор ют в воде и раствор разбавл ют ацетоном до точки помутнени . При выдерживании при температуре кристаллизации полуторна натриева D-соль вновь выпадает в осадок в виде кристаллических игл, сольватированных ацетоном. В соответствии с предлагаемым способом получают кристаллическую полуторную натриевую D-соль, практически свободную от L-эпимера. Используемое здесь выражение практически свободна от L-зпимера означает, что кристаллическа полуторна соль.содержи 90 или более D-эпимерной формы. Как отмечалось выше, соотношение D-эпимера и L-эпимера в кристалличе кой полуторной натриевой соли определ ют с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Примен ют следующую ВЭЖХ-систему: колонка Waters Associates Bondpak C-l8; скорость потока 3 мл/мин; рас воритель: 100 ч. 0,1 и. ацетата аммони , 6 ч. мetилoвoгo спирта; раст воритель образца фосфатный буфер, рН У,; концентраци образца 1 мг/м объем пробы 15 мкл. Пример. Смесь 0,5 г окси- -лактамной 0,1-дикислоты и 0,5г аморфной 0,1-динатриееой соли раствор ют в 1,5 мл воды и при комнатно температуре в раствор по порци м до бавл ют ацетон до по влени слабой мутности. Раствор охлаждают, затравливают кристаллами натриевой D-c ли и выдерживают при температуре пр лизительно -20°С в течение несколь ких часов. Кристаллическую полуторную натриевую О-соль, высадившуюс из холодного раствора, собирают путем фильтровани , промывают ацетоно и сушат под вакуумом. Сухие кристал лические иглы вес т 0,257 г. (ристаллы плав тс с разрушением при 175-180°С. Анализ с помощью жидкостной хроматографии высокого давлени показы вает, что кристаллический продукт содержит 93% О-эпймера и 7% L-эпимера . П р и м е р 2. Раствор 2,5 г 0,1-окси- f -лактамной динатриевой соли и 2,5 г 0,1-окси- -лактамной дикислоты в 5 мл воды разбавл ют ац тоном при комнатной температуре до достижени точки помутнени . Дл кр таллизации слабо мутный раствор охлвждэют до . Кристаллическую D-окси-J8-лактамную полуторную натриевую соль собирают путем фильтрации , промывают диэтиловым эфиром и сушат. Сухие кристаллы вес т 2,77 Фильтрат разбавл ют ацетоном до точки помутнени и выдерживают при . Вторичный выход полученной полуторной натриевой О-соли равен 0, г. Кристаллический продукт со держит 7,5 воды (Карл Фишер) и 96,7% О-эпимера (ВЭЖХ). П р и м е р 3. PafTBOp 0,6 г D,L -окси- -лактамной динат 5иевои соЛИ и 0,3 г D,L-дикислоты (соотношение 2:1) в 0,9 мл воды разбавл ют ацетоном доточки помутнени и выдерживают дл кристаллизации при температуре приблизительно -20°С. Кристаллы полуторной натриевой О-соли фильтруют, промывают и сушат. Кристаллический продукт весит 0,55 г. Пример. Перекристаллизаци D-окси- -лактамной полуторной натриевой соли. Раствор 2,068 г полуторной натриевой D-соли в 2 мл воды разбавл ют ацетоном до точки помутнени и после затравки выдерживают при температуре приблизительно -20°С. Первичный выход полуторной натриевой О-соли собирают фильтрованием, промывают и сушат. Бесцветный кристаллический продукт весит 9бО мг. Дл перекристаллизованной полуторной натриевой О-соли получены следующие аналитические-данные. Рассчитано,: С 2,03, Н 3, N и,71. C2oH|8,5NeOq Ма,,5-1НгО Найдено,%: С 2,00; Н 3,19; N 1i,52. Натрий по атомно-абсорбционному анализу. Рассчитано: Na 5,56 (с учетом 7,% воды и 5% ацетона). Найдено: Na 5,9. Отношение D/L (ВЭЖХ),%: 95,7; tJ. Титрование (N20): первоначально рН 3,8; рКа, 2,5; рКаг 3,7; рКа 10,2. При титровании дл завершени титровани образца полуторной натриевой соли от рН 3,7 до рН 5,7 требуетс 0,5 эквивалента гидроокиси натри . Кажущийс молекул рный вес (титрование ) 5бЗ; остаточные растворители (ЯМР): ацетон 5,15%; содержание воды (Карл Фишер) 7,36%, Удельное вращение: -l8,05 (рН 7,0, буфер); -Т11,53(рН 7,0, буфер). Пример5. В раствор 1 г (1,92 ммоль) аморфной 0,и-дикислоты в О,«8 мл воды добавл ют 2,28 мл гидроокиси натри (2,28 ммоль). После .добавлени основани раствор разбавл ют ацетоном до точки помутнени и охлаждают при температуре приблизительно . Холодный раствор затравливают кристаллами полуторной натриевой D-соли и выдерживают на холоде. Полуторную натриевую О-соль, выкри
Claims (2)
- Формула изобретения1. Способ получения кристаллической формы D-конфигурации полуторной925251 10 натриевой соли 7β~ [^-карбокси-d- (п-оксифенил)ацетамидо] -7* -метокси-3* -(1-метилтетразол-5“ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы I отличающийся тем, что к водному раствору смеси D,L-формы 7Д- [σί-карбокси-Л- (п-оксифенил)ацета мидо] -7с£“метокси-3- (1 -метилтетразол ~5_ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем -4-карбоновой кислоты формулы I I и Ο,ί-формы динатриевой соли , 7β -карбокси-d -(п-оксифенил) ацетамидо_/-7в< -метокси-3- (1 -метил тетразол-5'-ил) -тиометил-1 -оксадетиа- З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы I 11 в мольном соотношении соединения формулы II к соединению формулы III от 1:1 до 1:6 соответственно добавляют ацетон и раствор охлаждают до температуры от -35 до -10°C.
- 2. Способ поп.1,отличающ и й с я тем, что процесс ведут при мольном соотношении соединения формулы I I к соединению формулы I I I от 1:1 до 1:2 соответственно.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/032,840 US4259485A (en) | 1979-04-24 | 1979-04-24 | Crystallization process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU925251A3 true SU925251A3 (ru) | 1982-04-30 |
Family
ID=21867102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802912148A SU925251A3 (ru) | 1979-04-24 | 1980-04-23 | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259485A (ru) |
| EP (1) | EP0018760B1 (ru) |
| JP (1) | JPS55143992A (ru) |
| KR (1) | KR840000036B1 (ru) |
| AR (1) | AR225174A1 (ru) |
| AT (1) | AT368158B (ru) |
| AU (1) | AU531272B2 (ru) |
| BE (1) | BE882849A (ru) |
| BG (1) | BG34904A3 (ru) |
| CA (1) | CA1124236A (ru) |
| CH (1) | CH645901A5 (ru) |
| CS (1) | CS212347B2 (ru) |
| DD (1) | DD150205A5 (ru) |
| DE (1) | DE3067412D1 (ru) |
| DK (1) | DK172880A (ru) |
| EG (1) | EG14334A (ru) |
| ES (1) | ES490828A0 (ru) |
| FI (1) | FI801252A (ru) |
| FR (1) | FR2455043A1 (ru) |
| GB (1) | GB2047703B (ru) |
| GR (1) | GR68048B (ru) |
| HU (1) | HU182127B (ru) |
| IE (1) | IE49703B1 (ru) |
| IL (1) | IL59895A (ru) |
| IT (1) | IT1141294B (ru) |
| LU (1) | LU82384A1 (ru) |
| NZ (1) | NZ193482A (ru) |
| PH (1) | PH15146A (ru) |
| PL (1) | PL124423B1 (ru) |
| PT (1) | PT71115A (ru) |
| RO (1) | RO79315A (ru) |
| SU (1) | SU925251A3 (ru) |
| YU (1) | YU108180A (ru) |
| ZA (1) | ZA802329B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2555360C2 (ru) * | 2012-11-06 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения воды в координационных соединениях |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56103185A (en) * | 1980-01-22 | 1981-08-18 | Shionogi & Co Ltd | Malonamidoxa-dethia-cephem compound |
| JPS5711909A (en) * | 1980-06-23 | 1982-01-21 | Shionogi & Co Ltd | Stable freeze-dried preparation of beta-lactam |
| JPS597193A (ja) * | 1982-07-02 | 1984-01-14 | Shionogi & Co Ltd | マロニルメチル基の異性化方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1085392A (en) * | 1976-03-25 | 1980-09-09 | Masayuki Narisada | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporins |
| AU514377B2 (en) * | 1977-02-15 | 1981-02-05 | Shionogi & Co., Ltd. | l-OXADETHIACEPHAM COMPOUNDS |
| CA1100962A (en) * | 1977-04-28 | 1981-05-12 | Yoshio Hamashima | Haloarylmalonamidooxacephalosporins |
| JPS609718B2 (ja) * | 1977-08-25 | 1985-03-12 | 塩野義製薬株式会社 | チアジアゾリルチオセフアロスポリン類縁抗生物質 |
| BE871213R (fr) * | 1978-10-12 | 1979-02-01 | Shionogi & Co | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporines |
-
1979
- 1979-04-24 US US06/032,840 patent/US4259485A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-04-17 AT AT0207380A patent/AT368158B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-18 FI FI801252A patent/FI801252A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-04-18 EP EP80301269A patent/EP0018760B1/en not_active Expired
- 1980-04-18 BE BE1/9791A patent/BE882849A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-18 PT PT71115A patent/PT71115A/pt unknown
- 1980-04-18 CS CS802746A patent/CS212347B2/cs unknown
- 1980-04-18 ZA ZA00802329A patent/ZA802329B/xx unknown
- 1980-04-18 GB GB8012882A patent/GB2047703B/en not_active Expired
- 1980-04-18 CA CA350,223A patent/CA1124236A/en not_active Expired
- 1980-04-18 FR FR8008779A patent/FR2455043A1/fr active Granted
- 1980-04-18 NZ NZ193482A patent/NZ193482A/xx unknown
- 1980-04-18 DE DE8080301269T patent/DE3067412D1/de not_active Expired
- 1980-04-19 GR GR61721A patent/GR68048B/el unknown
- 1980-04-21 RO RO80100909A patent/RO79315A/ro unknown
- 1980-04-21 AU AU57633/80A patent/AU531272B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1980-04-21 IT IT21527/80A patent/IT1141294B/it active
- 1980-04-21 PL PL1980223649A patent/PL124423B1/pl unknown
- 1980-04-21 YU YU01081/80A patent/YU108180A/xx unknown
- 1980-04-21 PH PH23926A patent/PH15146A/en unknown
- 1980-04-22 BG BG047486A patent/BG34904A3/xx unknown
- 1980-04-22 LU LU82384A patent/LU82384A1/fr unknown
- 1980-04-22 EG EG246/80A patent/EG14334A/xx active
- 1980-04-22 CH CH309480A patent/CH645901A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 HU HU80987A patent/HU182127B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 AR AR280762A patent/AR225174A1/es active
- 1980-04-22 IE IE804/80A patent/IE49703B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 IL IL59895A patent/IL59895A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-23 SU SU802912148A patent/SU925251A3/ru active
- 1980-04-23 JP JP5485180A patent/JPS55143992A/ja active Granted
- 1980-04-23 ES ES490828A patent/ES490828A0/es active Granted
- 1980-04-23 DK DK172880A patent/DK172880A/da not_active IP Right Cessation
- 1980-04-24 KR KR1019800001690A patent/KR840000036B1/ko active
- 1980-04-24 DD DD80220683A patent/DD150205A5/de unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2555360C2 (ru) * | 2012-11-06 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения воды в координационных соединениях |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2081121C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров, соль клавулановой кислоты с амином | |
| AU615509B2 (en) | Temperature stable crystalline salts of 7-(alpha-(2- aminothiazol-4-yl)-alpha-(Z)-methoxyiminoacetamidol)-3- ((1-methyl-1-pyrrolidino)methyl)-3-cephem-4-carboxylate | |
| IE56488B1 (en) | Crystalline cephem-acid addition salts and process for their preparation | |
| SU925251A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации полуторной натриевой соли 7 @ -/ @ -карбокси- @ -(п-оксифенил) ацетамидо/-7 @ -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| IE862078L (en) | Cephalosporin salts | |
| SU458131A3 (ru) | Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты | |
| US4727070A (en) | 3-Propenzl cephalosporin isomer separation process and derivative | |
| SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
| JPH0631257B2 (ja) | セフブペラゾンの結晶性トリエチルアミン塩 | |
| US4168376A (en) | Process for crystalline sodium cefamandole | |
| CA1079736A (en) | Crystalline calcium di-clavulanate dihydrate | |
| SU860705A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации диаммониевой соли 7 - -карбокси- -( -оксифенил)ацетамидо/-7 -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| US3947414A (en) | Cefamandole derivatives | |
| DK167319B1 (da) | Stabilt hydrat af et penicillinderivat og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| CA1282407C (en) | Crystalline cephem carboxylic acid addition salt | |
| US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
| US4680389A (en) | Temperature stable crystalline di(1-methyl-2-pyrralidinone) and di(N-formylpyrrolidine) adducts of cephalosporin derivatives | |
| US3947415A (en) | Cefamandole derivatives | |
| DE2731261A1 (de) | 3-(alkylsulfonamidoalkyltetrazolylthiomethyl)-cephalosporin-derivate und ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| KR950013570B1 (ko) | 세포디짐 이나트륨염의 제조방법 | |
| DE1445685C (de) | 7-(alpha-AminophenyIacetamino)-cephaIosporansäure | |
| JPS63500721A (ja) | 化学化合物の新規製法 | |
| RU2135502C1 (ru) | Диаминовые соли клавулановой кислоты, способ их получения (варианты), способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, способ очистки клавулановой кислоты или ее соли | |
| JPH03153648A (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JPH023627A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 |