CS212347B2 - Method of preparation of the d-sesquisodium salt x diacid oxa- betha - lactane - Google Patents
Method of preparation of the d-sesquisodium salt x diacid oxa- betha - lactane Download PDFInfo
- Publication number
- CS212347B2 CS212347B2 CS802746A CS274680A CS212347B2 CS 212347 B2 CS212347 B2 CS 212347B2 CS 802746 A CS802746 A CS 802746A CS 274680 A CS274680 A CS 274680A CS 212347 B2 CS212347 B2 CS 212347B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- salt
- diacid
- sesquisodium
- oxa
- acetone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Tento vynález se týká způsobu přípravy krystalického, v podstatě čistého D-isomeru seskvisodné soli dikyseliny ' oxa-beta-lakaamu s antibioiCcýfai účinky vzorce I.
COOH
CH3 (I)
Toto antibiotiUm bylo již popsáno v US patentu č. 4 138 486 ze 6. února 1979 a je značně účinné při léčení infekčních chorob působených jak grampoolUvními, tak gramnegativními bakteriemi.
Toto antibioikum je členem skupiny antibiotik, která má společné znaky s cefalosp^o^inovou skupinou antibiotik, nicméně se od této skupiny liší chemicky 1 biologicky. Strukturně se oddišují hlavně v tom, že obsahuj kyslíkový atom místo atomu síry u cefalosporinů. Dále se liší způsoby přípravy, které jsou jiné u oxa-beta-laktamů a jiné u semlisytttických cefalosporinových antibiotik. Biologicky. se tato antibiotika oddišují od cefalospooinů v první řadě vysokou účinnootí vůči pseudomonas a dalším gre^i^(^eg^1ti^vn^:^m bakteriím.
Látka vzorce I ve f^o^raě dvojsodné soli a v DjL-koonigiuraci na chirálním centru v alfa-karboxy-^-hydro^fernyacetyl) postraním řetězci byla připravena již ’ dříve. Nicméně D-epimer a způsob jeho přípravy nebyly dosud popsány. Dále, známé způsoby přípravy této dvojsod-r né soli vedly k nekrystaickým amoorfním pevným lákkám se stabilitnílt charakteгi8tiкali prokazujícími nevhodnost pro pooiužtí ve farmaceutických přípravcích.
DroOsodná sůl D,L-ddkyšaliny vzorce I má chemický název dvojsodná sůl kyseliny 7-beta- [DL- [karbbxy/ 4-hydrox;y?enyl/acetyl] amino] -7-alfa-me thooyy3-[[/ 1-me 1 H-t e traz ol-5-yl/thio]methyl]-8-oxo-5-oxa-1-azabicyklo [4,1,O]okt-2-en-karboxylové. V tomto textu je tato dvojsodná sůl pro zjednodušení označována jako dvojsodná sůl. oxa-beta-laktamu a volná diky selina jako dikyselina oxa-beta-laktamu.
Cílem tohoto vynálezu je způsob přípravy D-seskvisodné soli dikyseliny oxa-beta-laktamu s antibiotikými účinky vzorce I
COOH
N—N
I
CH3
Ci) v podstatě prosté L-formy.
Tento D-epimer seskvisodné soli vykazuje vyšší aatibilticklu účinnost než D,L-dvojsodná sůl vůči některým organismům (např. E. coli).
Tento vynález zahrnuje způsob přípravy D-seskvisodné soli dikyseliny oxa-beta-likttmiu vzorce I
(I) v poddtatě prosté --formy, vyznnču jící se tím, že se
1. přidá aceton k vodnému roztoku obsahujícímu D^-dvojsodnou sůl vzorce II
COCT Na+
CH3 (II) a D^-tyKn-inu vzorce I
HO
COOH CH3 (I) v molárním poměru dvojsodná soli k dikysellně v rozmezí od ku 1 do 6 ku 1 a
2. roztok se ochladí na teplotu mezi -35 °C až -10 °C.
D^seskrLs^odná sůl dikyseliny vzorce I se získá ve formě krystalických jehlic tajících při 175 až 180 °C za rozkladu. Utrafialové spektrum této látky v m ethanolu vykazuje absorpční maxima při 228 nm (epsi1on 17,300) a 270 nm . (epsilon 11,800).
Poměr D-epimeru к L-epimeru v seskvisodné soli získané tímto postupem se stanoví vysok od činnou kapalinovou chromatografií (HPLC) a kolísá od 93 % do 98 %.
Charakterizace formy soli získané uvedeným postupem jako seskvisodné soli je založena na výsledcích analýzy atomovou absorpcí, elementární analýzou a titrací. Vypočtený procentuální obsah sodíku v seskvisodné soli je 5,56· Procentuální obsah sodíku nalezený metodou atomové absorpce a korigovaný na obsah vody (stanovený metodou podle K. Fischera) a na přítomnost acetonu v produktu byl v mezích experimentální chyby, ačkoli se liSil v jednotlivých případech krystálizace.
Počáteční pH D-seskvisodné soli ve vodě bylo 3,8 a při titraci ve vodě byly zjiStěny tři hodnoty pKa: pKa^ 2,5, pKa2 3,7 a pKa^ 10,2. *
Seskvisodná sůl D-1-oxa-beta-laktamu podle tohoto vynálezu poskytuje farmaceuticky vhodnou krystalickou formu, kterou lze užít při přípravě přípravků pro parenterální podání.
D-epimer seskvisodné soli oxa-beta-laktamu se připraví postupem podle vynálezu z amorfní dvojsodné D,L-soli a dikyseliny D,L-oxa-beta-laktamu. Způsobem podle tohoto vynálezu se směs D,L-dikyseliny vzorce I a D,L-dvojsodné soli rozpustí ve vodě při teplotě v rozmezí 15 aŽ 35 °C a roztok se ředí acetonem, až roztok dosáhne bodu zákalu. Roztok se pak ochladí na krystalizační teplotu mezi -35 a -10 °C, až dojde ke krystalizaci. Krystalická seskvisodné sůl se oddělí z chladného roztoku a promyje se vhodným rozpouštědlem, jako je aceton nebo diethylether, a vysuší se.
Krystal!zace seskvisodné soli D-epimeru se zvýší naočkováním .vodného roztoku při bodu zákalu 8eskvisodnou solí D-epimeru.
Filtrát zbývající po oddělení D-seskvisodné soli může být znovu použit v tomto postupu, aby se získal další podíl D-epimeru. Tento filtrát se zředí acetonem opět až do bodu zákalu a ochladí se na krystalizační teplotu za vzniku dalšího podílu D-seskvisodné soli.
Dikyselina D,L-oxa-beta-laktemu a její dvojsodné sůl mohou-být smíchány v různých poměrech v pevném stavu před rozpuštěním ve vodě nebo mohou být odděleně rozpuštěny ve vodě a jejich roztoky potom smíseny. Alternativně lze připravit roztok dikyseliny a dvojsodné soli pro postup podle vynálezu přidáním od 1 do 1,5 ekvivalentu hydroxidu sodného к suspenzi amorfní D,L-kyseliny ve vodě. D,L-kyselina je Částečně rozpustná ve vodě. Vzniklý roztok se pak zředí acetonem a ochladí se na krystalizační teplotu podle postupu tohoto vynálezu.
Ačkoliv koncentrace D,L-dlkyseliny a D,L-dvojsodné soli ve vodném roztoku se nezdá být rozhodující, získají se vyšší výtěžky D-seekvisodné soli, je-li koncentrace roztoku od 0,1 do 1 g celkové hmotnosti D,L-dikyseliny a D,L-dvojsodné soli v jednom mililitru vody.
Jak bylo uvedeno výše, D,L-dikyselina a D,L-dvojsodná sůl mohou být přítomny v roztoku v různých vzájemných poměrech. V tomto postupu může být molámí poměr D,L-dvojsodné soli к D ,L-diky sel i ně v roztoku od 1:1 do 6:1. Při vyšších poměrech dvojsodné soli к diky seli ně může dojít ke strhávání D,L-dvojsodné soli к požadované D-seskvisodné soli. Výhodný poměr je od 1 do 2 molů D,L^dvojsodné soli na 1 mol D,L-dikyseliny.
Při ředění vodného roztoku D,L-dvojsodné soli a D,L-dikyseliny acetonem je dosaženo bodu zákalu, když zředěný roztok obsahuje 80 až 90 objemových procent acetonu.
Krystaly D-seskvisodné soli získané způsobem podle vynálezu jsou solvatovány acetonem. Aceton je v solvátu přítomen přibližně v poměru 1:1 к seskvisodné soli. Aceton je v krystalech seskvisodné soli volně vázán a většinu acetonu lze odpařit ve vakuu.
Aceton užitý v postupu slouží jako látka zamezující rozpouštění a tvoří také krystalický solvát a tak podporuje tvorbu krystalické seskvisodné soli.
Čistotu D-seakviaodné soli lze rekryatalizací za podmínek podle vynálezu. Například D-seakviaodné sůl se rozpistí ve vodě a roztok se zředí acetonem až k bodu zákalu . Stáním při krystalizaění teplotě se opět vysráží D-aeskvisodná sůl ve formě krystalických jehlic eolvatovaných acetonem.
Způsob podle vynálezu po Bytuje krystalickou D-eeskvlsodnou sůl v podstatě prostou L-epimeru. Výraz v podstatě proatá L-epimeru zde použitý se vztahuje na krystalickou seksvisodnou sůl obsáhijící 90 % nebo více D-epimern£ formy.
Jak bylo uvedeno výěe, poměr D-epimeru k L-epimeru v krystalické seskvisodné soli byl stanoven vysokoúěinnou kapalinovou cbromattgrrfií (HPW). Použitý HPLC systém charakterizují tyto údaje:
| Kolona: | Water*B Assoocates Bonapak C-18 |
| Průtok: Roopooutědlo: RooporUtědlo.vzorku: | 3 ml/min 0,1N octan amonný - 100 dílů aathylalkohol - - 6 dílů fosfátový pf pH 7,4 |
| Koncentrace vzorku: Objem vzorku: | 1 mr/ml 15 milkooitrů |
Násadu jící příklady dále popisují způsob podle vynálezu.
Přikladl
Směs 0,5 r dikyseliny o:xt-bett-laktaau a 0,5 r amorfní dieodné soli se rozpuusí v 1,5 ml vody a po Částech se přidává aceton až do vzniku slabého zákalu. Roztok se ochladí, naočkuje krystaly D-sodné soli a ponechá při teplotě asi -20'°C několik hodin. Krystalická D-seskvisodná sůl vysrážená z chladného roztoku se odfltruje, promyje acetonem a suší ve vakuu. Suché krystalické jehlice váží 0,257 g. Krystaly tají za rozkladu při 175 až 180 °C.
Analýzou vysokotlakém kapalinovou chrrmattrrrfií bylo zjištěno v krystaicckém ma^eiálu 93 % D-epimeru a· . 7 % L-epimeru. '
Příklad 2
Roztok 2,5 r D,L-oxa-betα-laktamové d^odné soli a 2,5 r dikyseliny D,L-oratbbtatlakttmu v 5 ml vody se ředí acetonem při teplotě místnosti až do dosažení bodu zákalu. Slabě turbidický roztok se pro Crystaliztel ochladí na -20 °C. KrystаlieCá seskvisodné sůl D-oxa-beta·аlаktааu se odfiltruje, promyje ϋnthylethenea a suší. Suché krystaly váží 2,77 r.
Filtrát se zředí acetonem do dosažení bodu zákalu a ponechá při -20 °C. Získaný druhý podíl D-seskvisodné soli vážil 0,249 g. Krystálický produkt obsahoval 7,7 % vody (Karl Fischer) a 96,7 % formy D (HPJL).
Příklad 3
Roztok 0,6 r disodné soli D^-cxo^ata-la^amu a 0,3 r DL-diky šaliny (poměr 2:1) . v 0,9 ml vody se zředí acetonem do bodu zákalu a pak ponechá krystalizovat stáním asi při -20 °C. Krystaly D-seskvisodné soli se oddiltrují, prommyjí á suší. Krystalický produkt vážil 0,55 r.
Příklad 4
Retky ssalizace D-oxa-beta-laktamové seskvisodné soli
Roztok 2,068 g D-seskvisodné soli ve 2 ml vody se zředí acetonem do bodu zákalu a pak ponechá stát po naočkování při asi -20 °C.· První poddl D-seskvisodné soli se oddělí filtrací, pro^je a suší. Bezbarvý krystalický produkt vážil 960 mg.
Nááledující analytické údaje byly'získány pro rekrystalovanou D-eeskvisodnou sůl.
Miikoanalýza pro €20Η19Ν6°9θίΙβ1,5 · 1H2° vypočteno: 41,99 % C, 3,67 % H, 14,69 %N, nalezeno: 42,00 % C, 3,19 % H, 14,52 % N.
Sodík atomovou absorpcí:
| vypočteno: 5,56 Na | (korigováno na 7,4 % vody a 5 % acetonu) |
| Poměr D/L (HRD: D L | 95,7 « 4,3 % |
Titrace (HgO): počáteční pH 3,8; pKa, 2,5;
pKag 3,7; pKa-j 10,2.
Pro titraci vzorku seskvisodné soli vypočteno 0,5 ekvivalentu hydroxidu sodného pro úplnou titraci z pH 3,7 na pH 5,7.
| Pddnnivá molekulová hmoonost (titraci): | 563 |
| Pbylé rozpouštědlo (NMR): | aceton 5,15 % |
| Obsah vody (Karl Fischer): Speecfické otáčivost: | 7,36 % |
M = -18,05° (puf* pH 7,0)
L JD
365
-111,53 (pufr pH 7,0)
P ř í k 1 a d 5
K roztoku 1 g (1,92 mmal) amoofní DjL-dúkPseliny v 0,48 ml vody se přidá 2,28 ml 1K hydroxidu sodného (2,28 mrnmol. Po přidání báze ee roztok zředí acetonem do bodu zákalu a ochladí na teplotu asi -20 °C. Chladný roztok se naočkuje krystaly D-seskvisodné soli a ponechá stát v chladu. Vykrrysaluje D-seskvisodná sůl, odiltruje se a suší. Krystaly váží 0,441 g.
T VYNÁLE ZU
Claims (2)
1. Způůso přřpravy --seskisodné ssll dikysellny oxa-beta-laktamu vzorce 1
COOH
CH3 v podstatě prosté L-formy, vyznačující se tím, že se přidá aceton k vodnému roztoku obsahujícímu D,L-disodnou sůl vzorce II ho-/A-ch-c~nh—j—n—n
COO-Ná*· Q-^NyJ-CH2-S —4ΝΛ
COO“Na+ CH3 a D,L-(d.tyselinu vzorce I
COOH
CH3 v molárním poměru . Sisoli k Sikyselině od 1 ku 1 do 6 ku 1, a roztok se ochladí na teplotu mezi -35 a -10 °C.
2. Způsob podle bodu 1, vyznnčuuící se tím, že se použije D,L-dlsodná sůl a D,L-dikyselína v molároím poměru 1:1 až 2:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/032,840 US4259485A (en) | 1979-04-24 | 1979-04-24 | Crystallization process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212347B2 true CS212347B2 (en) | 1982-03-26 |
Family
ID=21867102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS802746A CS212347B2 (en) | 1979-04-24 | 1980-04-18 | Method of preparation of the d-sesquisodium salt x diacid oxa- betha - lactane |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4259485A (cs) |
| EP (1) | EP0018760B1 (cs) |
| JP (1) | JPS55143992A (cs) |
| KR (1) | KR840000036B1 (cs) |
| AR (1) | AR225174A1 (cs) |
| AT (1) | AT368158B (cs) |
| AU (1) | AU531272B2 (cs) |
| BE (1) | BE882849A (cs) |
| BG (1) | BG34904A3 (cs) |
| CA (1) | CA1124236A (cs) |
| CH (1) | CH645901A5 (cs) |
| CS (1) | CS212347B2 (cs) |
| DD (1) | DD150205A5 (cs) |
| DE (1) | DE3067412D1 (cs) |
| DK (1) | DK172880A (cs) |
| EG (1) | EG14334A (cs) |
| ES (1) | ES490828A0 (cs) |
| FI (1) | FI801252A (cs) |
| FR (1) | FR2455043A1 (cs) |
| GB (1) | GB2047703B (cs) |
| GR (1) | GR68048B (cs) |
| HU (1) | HU182127B (cs) |
| IE (1) | IE49703B1 (cs) |
| IL (1) | IL59895A (cs) |
| IT (1) | IT1141294B (cs) |
| LU (1) | LU82384A1 (cs) |
| NZ (1) | NZ193482A (cs) |
| PH (1) | PH15146A (cs) |
| PL (1) | PL124423B1 (cs) |
| PT (1) | PT71115A (cs) |
| RO (1) | RO79315A (cs) |
| SU (1) | SU925251A3 (cs) |
| YU (1) | YU108180A (cs) |
| ZA (1) | ZA802329B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56103185A (en) * | 1980-01-22 | 1981-08-18 | Shionogi & Co Ltd | Malonamidoxa-dethia-cephem compound |
| JPS5711909A (en) * | 1980-06-23 | 1982-01-21 | Shionogi & Co Ltd | Stable freeze-dried preparation of beta-lactam |
| JPS597193A (ja) * | 1982-07-02 | 1984-01-14 | Shionogi & Co Ltd | マロニルメチル基の異性化方法 |
| RU2555360C2 (ru) * | 2012-11-06 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения воды в координационных соединениях |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1085392A (en) * | 1976-03-25 | 1980-09-09 | Masayuki Narisada | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporins |
| GB1557552A (en) * | 1977-02-15 | 1979-12-12 | Shionogi & Co | 1 oxadethiacepham compounds |
| CA1100962A (en) * | 1977-04-28 | 1981-05-12 | Yoshio Hamashima | Haloarylmalonamidooxacephalosporins |
| JPS609718B2 (ja) * | 1977-08-25 | 1985-03-12 | 塩野義製薬株式会社 | チアジアゾリルチオセフアロスポリン類縁抗生物質 |
| BE871213R (fr) * | 1978-10-12 | 1979-02-01 | Shionogi & Co | Arylmalonamido-1-oxadethiacephalosporines |
-
1979
- 1979-04-24 US US06/032,840 patent/US4259485A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-04-17 AT AT0207380A patent/AT368158B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-18 GB GB8012882A patent/GB2047703B/en not_active Expired
- 1980-04-18 BE BE1/9791A patent/BE882849A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-18 PT PT71115A patent/PT71115A/pt unknown
- 1980-04-18 FR FR8008779A patent/FR2455043A1/fr active Granted
- 1980-04-18 CS CS802746A patent/CS212347B2/cs unknown
- 1980-04-18 FI FI801252A patent/FI801252A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-04-18 EP EP80301269A patent/EP0018760B1/en not_active Expired
- 1980-04-18 CA CA350,223A patent/CA1124236A/en not_active Expired
- 1980-04-18 NZ NZ193482A patent/NZ193482A/xx unknown
- 1980-04-18 ZA ZA00802329A patent/ZA802329B/xx unknown
- 1980-04-18 DE DE8080301269T patent/DE3067412D1/de not_active Expired
- 1980-04-19 GR GR61721A patent/GR68048B/el unknown
- 1980-04-21 AU AU57633/80A patent/AU531272B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1980-04-21 IT IT21527/80A patent/IT1141294B/it active
- 1980-04-21 RO RO80100909A patent/RO79315A/ro unknown
- 1980-04-21 PH PH23926A patent/PH15146A/en unknown
- 1980-04-21 PL PL1980223649A patent/PL124423B1/pl unknown
- 1980-04-21 YU YU01081/80A patent/YU108180A/xx unknown
- 1980-04-22 AR AR280762A patent/AR225174A1/es active
- 1980-04-22 CH CH309480A patent/CH645901A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 LU LU82384A patent/LU82384A1/fr unknown
- 1980-04-22 EG EG246/80A patent/EG14334A/xx active
- 1980-04-22 HU HU80987A patent/HU182127B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 BG BG8047486A patent/BG34904A3/xx unknown
- 1980-04-22 IL IL59895A patent/IL59895A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-04-22 IE IE804/80A patent/IE49703B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-04-23 JP JP5485180A patent/JPS55143992A/ja active Granted
- 1980-04-23 DK DK172880A patent/DK172880A/da not_active IP Right Cessation
- 1980-04-23 ES ES490828A patent/ES490828A0/es active Granted
- 1980-04-23 SU SU802912148A patent/SU925251A3/ru active
- 1980-04-24 KR KR1019800001690A patent/KR840000036B1/ko active
- 1980-04-24 DD DD80220683A patent/DD150205A5/de unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS220790B2 (en) | Method of separation of the -6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene vinegar acid from the mixtures of the a/-/-6-methoxy-alpha-methyl-2/naphtalene vinegar acid or salts thereof | |
| NL192266C (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een kristallijn cefepime-dihydrochloride alsmede het kristallijne dihydrochloride en mengsels die het bevatten. | |
| EP0112550B1 (de) | Kristallisierte Cephem-Säureadditionssalze und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US4727065A (en) | Bis-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)-phosphonate, a method of preparing same, and pharmaceutical compositions containing same | |
| CS212347B2 (en) | Method of preparation of the d-sesquisodium salt x diacid oxa- betha - lactane | |
| AT392643B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen derivaten der 7-(d-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)-acetamido)-3- ((z)-1-propenyl)ceph-3-em-4-carbonsaeure | |
| EP0027597A1 (en) | Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2R-cis)-(3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| CZ266697A3 (en) | Salts of clavulanic acid | |
| HU193534B (en) | Process for producing salts of n-/phosphono-methyl/-glycine | |
| SU860705A3 (ru) | Способ получени кристаллической формы D-конфигурации диаммониевой соли 7 - -карбокси- -( -оксифенил)ацетамидо/-7 -метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| US4791196A (en) | Crystalline cephem carboxylic acid addition salt | |
| EP0261823A1 (en) | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same | |
| JPH0157115B2 (cs) | ||
| HU180161B (en) | Process for preparing crystalline,stable prostaglandin f down 2alpha with a melting point over 35 c from contaminated prostaglandin f down 2alpha containing 50-98% prostaglandin f down 2alpha | |
| GB2129429A (en) | B-lactam antibiotics | |
| IE45684B1 (en) | Crystallised potassium salt of adenosine5-5'-diphosphoric acid and process for its preparation |