JPS62195384A - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
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- JPS62195384A JPS62195384A JP3723386A JP3723386A JPS62195384A JP S62195384 A JPS62195384 A JP S62195384A JP 3723386 A JP3723386 A JP 3723386A JP 3723386 A JP3723386 A JP 3723386A JP S62195384 A JPS62195384 A JP S62195384A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な水溶性のカンプトテシン誘導体に関す
るものである。更に詳しく言えば、（式中、Ｒは水素原
子もしくは低級アルキル基であり、ｘ■は無機又は有機
の陽イオンを表わし、硫酸エステル基の置換位置は、Ａ
環の９位、１０位、１１位もしくは１２位であることを
示す）で表わされる新規な水溶性のカンプトテシン誘導
体を提供するものである。
るものである。更に詳しく言えば、（式中、Ｒは水素原
子もしくは低級アルキル基であり、ｘ■は無機又は有機
の陽イオンを表わし、硫酸エステル基の置換位置は、Ａ
環の９位、１０位、１１位もしくは１２位であることを
示す）で表わされる新規な水溶性のカンプトテシン誘導
体を提供するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Ｃ！ａｍｐｔｏｔｈｅ
ｃａａａｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害
作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特
徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な
作用機作をもつ抗ｆｌ！！瘍性物質で１）、マウス白血
病Ｌ １２１０、ラットウォーカー２５６肉腫など実験
移植癌に対して、強力な制癌効果を示すことが認められ
ているが、毒性作用を有するために、医薬品としての有
用性がおのずから、制限されている現状にある。
ｃａａａｕｍｉｎａｔａ Ｎｙｓｓａｃｅａｅ）等から
抽出・単離されるアルカロイドで、強力な核酸合成阻害
作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特
徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独特な
作用機作をもつ抗ｆｌ！！瘍性物質で１）、マウス白血
病Ｌ １２１０、ラットウォーカー２５６肉腫など実験
移植癌に対して、強力な制癌効果を示すことが認められ
ているが、毒性作用を有するために、医薬品としての有
用性がおのずから、制限されている現状にある。
本発明者らは、これまでに、天然の力／プトテシンに化
学的修飾を施すことによシ、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシ／誘導体を得ようとす
る多数の試みを行ってきた。そして、これまでに得られ
たカンプトテシン誘導体のうち、特に、７位にアルキル
基を有する化合物がよ、シ強い制癌活性を有すること、
また、Ａ項（９−１１０−１１１−又は１２位）に水酸
基を有する化合物に毒性の改良が見られることなどの結
果から、さらに、７−低級アルキル−Ａｌｌヒドロキシ
置換カンプトテシン銹導体を合成した。しかしながら、
これらの化合物群はいずれも水に難溶なため、医薬とし
て投与する上で難点がある。
学的修飾を施すことによシ、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシ／誘導体を得ようとす
る多数の試みを行ってきた。そして、これまでに得られ
たカンプトテシン誘導体のうち、特に、７位にアルキル
基を有する化合物がよ、シ強い制癌活性を有すること、
また、Ａ項（９−１１０−１１１−又は１２位）に水酸
基を有する化合物に毒性の改良が見られることなどの結
果から、さらに、７−低級アルキル−Ａｌｌヒドロキシ
置換カンプトテシン銹導体を合成した。しかしながら、
これらの化合物群はいずれも水に難溶なため、医薬とし
て投与する上で難点がある。
本発明者らは、これらＡｍ（９位、１０位、１１位又は
１２位）の水酸基に対して適当な塩基の存在下、硫酸−
ピリジン錯体（Ｓ０３−ピリジンコンプレックス）で処
理することにより水溶性の硫酸エステル誘導体へ導ひく
ことに成功した。
１２位）の水酸基に対して適当な塩基の存在下、硫酸−
ピリジン錯体（Ｓ０３−ピリジンコンプレックス）で処
理することにより水溶性の硫酸エステル誘導体へ導ひく
ことに成功した。
これらのものは、水溶性とした際にも比較的安定であり
、医薬としての投与上の問題にも解決を与えるものであ
る。
、医薬としての投与上の問題にも解決を与えるものであ
る。
従来、カンプトテシン誘導体を水溶性化する方法の一つ
として、］！ｉ環（ラクトン環）の開環によるカルボン
酸のナトリウム塩とする方法が知られているが、このも
のは、薬理活性の点で、それが、数分の−に減弱してし
まうという欠点を有する。
として、］！ｉ環（ラクトン環）の開環によるカルボン
酸のナトリウム塩とする方法が知られているが、このも
のは、薬理活性の点で、それが、数分の−に減弱してし
まうという欠点を有する。
本発明に係る前記水溶性誘導体は、Ｅ環（ラクトン環部
）の構造が、開環せずに、そのまま維持されているもの
であり、生体内では、硫酸エステラーゼなど（スルファ
ターゼ、スルホヒドラーゼ等）の酵素の作用により容易
に、Ａ環とドロキシ基遊離型（活性型）に変換されるこ
とが予想される。
）の構造が、開環せずに、そのまま維持されているもの
であり、生体内では、硫酸エステラーゼなど（スルファ
ターゼ、スルホヒドラーゼ等）の酵素の作用により容易
に、Ａ環とドロキシ基遊離型（活性型）に変換されるこ
とが予想される。
本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体およびその製
造法につき、以下に詳細に説明する。
造法につき、以下に詳細に説明する。
本発明に係る前記式（１）で表わされる新規なカンプト
テシン誘導体（硫酸エステル体）は、相当スるＡ環−ヒ
ドロキシカンプトテシン誘導体又は７−低級アルキル−
Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンを無水溶媒中、適当な
塩基の存在下無水硫酸・ピリジン錯体で処理することに
よシ製造することができる（チャート１参照）。出発物
質となるＡｍ−ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級
アルキル−Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンは本発明者
らによる方法によシ製造することができる（特開昭５９
−１６０，９４４．同５９−１６０，９４５、同５８−
１３４，０９５％同５８−１５２，８８８、同５８−３
９，６８３、同５８−３９，６８４、同５８−３９，６
８５、同５６−１５８，７８６各公報参照）。
テシン誘導体（硫酸エステル体）は、相当スるＡ環−ヒ
ドロキシカンプトテシン誘導体又は７−低級アルキル−
Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンを無水溶媒中、適当な
塩基の存在下無水硫酸・ピリジン錯体で処理することに
よシ製造することができる（チャート１参照）。出発物
質となるＡｍ−ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級
アルキル−Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンは本発明者
らによる方法によシ製造することができる（特開昭５９
−１６０，９４４．同５９−１６０，９４５、同５８−
１３４，０９５％同５８−１５２，８８８、同５８−３
９，６８３、同５８−３９，６８４、同５８−３９，６
８５、同５６−１５８，７８６各公報参照）。
〕
］
〕
チャート１゜
Ａ環ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級アルキル−
丸環ヒドロキシカンプトテシンを適当な溶媒例えば、エ
ーテル、ジオキサン、ＴＨＦ’。
丸環ヒドロキシカンプトテシンを適当な溶媒例えば、エ
ーテル、ジオキサン、ＴＨＦ’。
アセトン、塩化メチレン、クロロホルム％ジクロロエタ
ン、ＤＭＦ、 ピリジン等に溶解もしくは懸濁し、必要
に応じ（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過剰
量例えば、１．５〜２０当量の三級アミン（例えば、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、亙−メチルピロリジン、旦−メチルビはリジン、旦
−メチルモルホリン等）（１，５〜２０当量）の存在下
、無水硫酸−ピリジン錯体（８０３−ぎりジンコンプレ
ックス）例えば１．５〜１５当量を加え、室温で（もし
くは加熱下で）、反応が終了するまで攪拌する。その後
、減圧下に乾固し、残留物をそのまま再結晶するか、Ｏ
Ｄ日カラムクロマトにより精製することにより、目的の
硫酸エステルのピリジニウム塩もしくは用いたアミンに
対応するアンモニウム塩が得られる。
ン、ＤＭＦ、 ピリジン等に溶解もしくは懸濁し、必要
に応じ（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過剰
量例えば、１．５〜２０当量の三級アミン（例えば、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、亙−メチルピロリジン、旦−メチルビはリジン、旦
−メチルモルホリン等）（１，５〜２０当量）の存在下
、無水硫酸−ピリジン錯体（８０３−ぎりジンコンプレ
ックス）例えば１．５〜１５当量を加え、室温で（もし
くは加熱下で）、反応が終了するまで攪拌する。その後
、減圧下に乾固し、残留物をそのまま再結晶するか、Ｏ
Ｄ日カラムクロマトにより精製することにより、目的の
硫酸エステルのピリジニウム塩もしくは用いたアミンに
対応するアンモニウム塩が得られる。
更に、必要に応じ、このものに適当な金属塩基例えば、
炭酸水素ナトリウム、水酸化す） ＩＪウム、炭酸カリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグネシウム等を対応するモル量で加え、
乾固又は凍結乾燥又は０ＤＥＩカラムクロマトによる精
製を行うことによシ硫酸エステルの金属塩を得ることが
できる。
炭酸水素ナトリウム、水酸化す） ＩＪウム、炭酸カリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化カルシ
ウム、水酸化マグネシウム等を対応するモル量で加え、
乾固又は凍結乾燥又は０ＤＥＩカラムクロマトによる精
製を行うことによシ硫酸エステルの金属塩を得ることが
できる。
本発明によシ提供される新規なカンプトテシン誘導体は
、抗ｍ瘍性物質として、医薬ならびにその中間体の用途
に、有用な化合物である。
、抗ｍ瘍性物質として、医薬ならびにその中間体の用途
に、有用な化合物である。
以下に本発明の実施例を掲げる。
実施例で用いられた合成法は以下のとおシである。
（合成法）
出発物質となる丸環に水酸基を有するカンプトテシン誘
導体を適当な溶媒（例えば、エーテル、ジオキサン、Ｔ
Ｅｆｌ？’、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、ＤＭＦ１ヒリジン等）に溶解もしくは懸濁し、必
要に応じ（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過
剰量の三級アミン（例えば１．５〜２０当量のトリエチ
ルアミン）の存在下、過剰の無水硫酸−ピリジン錯体（
Ｓｏ！−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｃｏｍｐｌｅｘ、Ａ１４ｒ
ｉｃｈ社製）（例えば、１．５〜１５当量）を加え、室
温下（もしくは加熱下）反応終了まで（ＴＩＩＧでチェ
ック＋例えばＭｅｒａｋ社製ＲＰ −１３シリカプレー
トを用い、メタノール−水−Ｂｒｉｎｅ ６ ：２ ：
２で展開）攪拌（約５〜４８ｈ）する。次に減圧下溶媒
を乾固し、残留物をＯＤ日カラムによシ精製（水〜２０
チメタノールー水）することによシ出発物質のｈ環−ｏ
−硫酸エステルを用いたアミンに対応するアンモニウム
塩として得る。
導体を適当な溶媒（例えば、エーテル、ジオキサン、Ｔ
Ｅｆｌ？’、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、ＤＭＦ１ヒリジン等）に溶解もしくは懸濁し、必
要に応じ（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過
剰量の三級アミン（例えば１．５〜２０当量のトリエチ
ルアミン）の存在下、過剰の無水硫酸−ピリジン錯体（
Ｓｏ！−ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｃｏｍｐｌｅｘ、Ａ１４ｒ
ｉｃｈ社製）（例えば、１．５〜１５当量）を加え、室
温下（もしくは加熱下）反応終了まで（ＴＩＩＧでチェ
ック＋例えばＭｅｒａｋ社製ＲＰ −１３シリカプレー
トを用い、メタノール−水−Ｂｒｉｎｅ ６ ：２ ：
２で展開）攪拌（約５〜４８ｈ）する。次に減圧下溶媒
を乾固し、残留物をＯＤ日カラムによシ精製（水〜２０
チメタノールー水）することによシ出発物質のｈ環−ｏ
−硫酸エステルを用いたアミンに対応するアンモニウム
塩として得る。
更に必要に応じ、このものに適当な金属塩基（例えば、
炭酸水素す） ＩＪウム、水酸化カリウム等）を対応モ
ル加えて乾固し、再びＯＤ８カラムクロマトにより精製
することにより、硫酸エステルの金属塩を得る。
炭酸水素す） ＩＪウム、水酸化カリウム等）を対応モ
ル加えて乾固し、再びＯＤ８カラムクロマトにより精製
することにより、硫酸エステルの金属塩を得る。
実施例 １
１０−ヒドロキシカンフトチシン−１０−０−硫酸エス
テルトリエチルアンモニウム塩１０−ヒドロキシカンプ
トテシン（５００ｖ。
テルトリエチルアンモニウム塩１０−ヒドロキシカンプ
トテシン（５００ｖ。
１．３７ ｍｍｏｎ ）を出発物質として用い、クロロ
ホルム（１００ｍ）に懸濁し、これに塩基としてトリエ
チルアミン（２ｓｄ％ １４．３ｍｍｏｎ ’）の存在
下、硫酸−ピリジン錯体（２，０ｆ ｓ １３．６ ｍ
ｍｏｎ ）を加え反応させた後（室温）８ ｈ ） ｓ
減圧下溶媒を乾固し、残留物をＯＤ８カラムを用いて精
製することにより、目的の標記物質（７２０岬、９６．
１％）を得た。
ホルム（１００ｍ）に懸濁し、これに塩基としてトリエ
チルアミン（２ｓｄ％ １４．３ｍｍｏｎ ’）の存在
下、硫酸−ピリジン錯体（２，０ｆ ｓ １３．６ ｍ
ｍｏｎ ）を加え反応させた後（室温）８ ｈ ） ｓ
減圧下溶媒を乾固し、残留物をＯＤ８カラムを用いて精
製することにより、目的の標記物質（７２０岬、９６．
１％）を得た。
アセトニトリルよシ再結晶し４２０ａＦの淡黄色針状晶
を得た。
を得た。
ｍｐ、２００〜２０２℃
工ｐｖ””ｃｍ−１： ２９８０，２９４０，２６８０
，１７３５，１６５０，１５９０゜ａｘ １５００．１２５０，１１５５．１０４０．８３Ｑ。
，１７３５，１６５０，１５９０゜ａｘ １５００．１２５０，１１５５．１０４０．８３Ｑ。
ＩＨ−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭ８０−（１６中） ：
０．８８（３ＩＩ、ｔ、、ｒ−７Ｈｚ。
０．８８（３ＩＩ、ｔ、、ｒ−７Ｈｚ。
２Ｏ−ｃｕ２ｃｒａ３）、１．１６（（１，ｔ、、ｙｓ
−７ａｚ、ａｚｔｓ）、Ｌ８７（２ａ。
−７ａｚ、ａｚｔｓ）、Ｌ８７（２ａ。
ｑ、Ｊ−７Ｆｉｚ、２〇−坦２ＣＨ３人３．０７（６Ｈ
，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｎｌ！ｔ＝）、５２７ （２Ｈ、ｅ
、 ５−ＯＨ２）、５．４２（２Ｅ！、ｓ、１７−Ｃ
Ｈ２）、６．４９（ＩＨ。
，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｎｌ！ｔ＝）、５２７ （２Ｈ、ｅ
、 ５−ＯＨ２）、５．４２（２Ｅ！、ｓ、１７−Ｃ
Ｈ２）、６．４９（ＩＨ。
ｅ 、 ２Ｏ−ｏＨ）、７３１ （ＬＨ，ｓ 、 １４
−ｃａ）、７．６８〜８．１４ （３Ｈ、ｍ。
−ｃａ）、７．６８〜８．１４ （３Ｈ、ｍ。
９．１１．および１２−ＣＥＩ）、８．６１（ｌａ、ａ
、７−ａＨ）。
、７−ａＨ）。
実施例 ２
１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−０−硫酸エス
テルナトリウム塩 実施例１で得られたトリエチルアンモニウム塩（２００
”７％０．３７ ｍｍｏｎ ）を水（１０ｍ）に溶解し
、炭酸水素ナトリウム（５０１Ｎ？％０．６０ ｍｍｏ
ｎ ）を加え、乾固し、ＯＤＳカラムを用いて精製し、
溶媒を乾固し、残留物をエーテルで結晶化することによ
シ、目的のナトリウム塩（１６６−９，９７，１チ）を
得た。
テルナトリウム塩 実施例１で得られたトリエチルアンモニウム塩（２００
”７％０．３７ ｍｍｏｎ ）を水（１０ｍ）に溶解し
、炭酸水素ナトリウム（５０１Ｎ？％０．６０ ｍｍｏ
ｎ ）を加え、乾固し、ＯＤＳカラムを用いて精製し、
溶媒を乾固し、残留物をエーテルで結晶化することによ
シ、目的のナトリウム塩（１６６−９，９７，１チ）を
得た。
ｍｐ、 １５０〜１５４℃（分解）
工ＲｙＫＢｒｃＩｎ−’ ： ２９８０．２７００，１
７３８，１６５５．１５９０．１２３０゜ａｘ １１７Ｑ。
７３８，１６５５．１５９０．１２３０゜ａｘ １１７Ｑ。
実施例 ３
７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１ｏ−
ｏ−ａ酸エステルピリジニウム塩７−エチル−１０−ヒ
ドロキシカンプトテシンを出発物質として用い、ピリジ
ンを溶媒として、前記の合成法によシ製造した。エーテ
ルよシ結晶化することにより淡黄色粉末。
ｏ−ａ酸エステルピリジニウム塩７−エチル−１０−ヒ
ドロキシカンプトテシンを出発物質として用い、ピリジ
ンを溶媒として、前記の合成法によシ製造した。エーテ
ルよシ結晶化することにより淡黄色粉末。
ｍｐ、２３５〜２４０℃（分解）
ＫＢｒ 、−１。
工Ｒν 儒 、 ３５７０．３２２０，２９６０．１７
２５．１６５０，１５８０゜ａｘ １５６０．１５０５．１２４５，１１６５゜’Ｈ−ＮＭ
ＲＪ ｐｐｍ（ＤＭ８０−ｔ１６中） ： ０，８ｇ（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
２５．１６５０，１５８０゜ａｘ １５６０．１５０５．１２４５，１１６５゜’Ｈ−ＮＭ
ＲＪ ｐｐｍ（ＤＭ８０−ｔ１６中） ： ０，８ｇ（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
２Ｏ−ＣＨ２岨ミ）、１３３（３ａ、ｔ、ｙ−７Ｈｚ、
７−ＣＨ２０Ｈｘ）、１３２〜１．９２（２１，ｍ、
２Ｏ−ＣＨ２（！Ｈａ）、３．０９（２Ｈ，ｑ；Ｊ−７
ａｚ、７−ＣＨ２０Ｈ３）、５．１８（２Ｈ，ｓ、５−
０Ｈ２）、５．３３（２Ｈ，ｓ 、 １７−ｃａ２）、
７．２６（ＩＥｌ、ｓ、１４−０Ｈ）、７．４０〜７，
５Ｑ（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ、 ）、８．００−８．１０
（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ、）、８．５０〜８．９０（４Ｈ
，ｍ、 ａｒｏｍ、 ）。
７−ＣＨ２０Ｈｘ）、１３２〜１．９２（２１，ｍ、
２Ｏ−ＣＨ２（！Ｈａ）、３．０９（２Ｈ，ｑ；Ｊ−７
ａｚ、７−ＣＨ２０Ｈ３）、５．１８（２Ｈ，ｓ、５−
０Ｈ２）、５．３３（２Ｈ，ｓ 、 １７−ｃａ２）、
７．２６（ＩＥｌ、ｓ、１４−０Ｈ）、７．４０〜７，
５Ｑ（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ、 ）、８．００−８．１０
（２Ｈ，ｍ、ａｒｏｍ、）、８．５０〜８．９０（４Ｈ
，ｍ、 ａｒｏｍ、 ）。
実施例 ４
７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトテシ／−１０−
０−硫ｅエステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エｆルー１０−ヒドロキシカンゾトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
記合成法により製造した。
０−硫ｅエステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エｆルー１０−ヒドロキシカンゾトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
記合成法により製造した。
アセトニトリルよシ再結晶した。淡黄色プリズム晶。
ｍｐ、１２５〜１２８℃
工Ｒ１／ＫＢ”ｃＩｎ−’ ： ３４００．２８００，
２７２０，１７４０．１６５０，１５９０゜ＬＸ １５００．１４６０．１２２５．１１５０，１０３８゜
１［１−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６中） ：
０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７ａｚ。
２７２０，１７４０．１６５０，１５９０゜ＬＸ １５００．１４６０．１２２５．１１５０，１０３８゜
１［１−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６中） ：
０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７ａｚ。
２０−ａＨ２ｃｉｇ）、１．１７（９Ｈ，ｔ、、ｒ−７
Ｔｉｚ、Ｎｚｔ４）、１３２（３ＥＩ。
Ｔｉｚ、Ｎｚｔ４）、１３２（３ＥＩ。
ｔ 、 Ｊ＝７Ｈ２、７−ＯＥｆ２ｉｓ ）、１．８７
（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｏ−ｃａｚＯＨｘλ３、Ｑ
９（８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＮＫｔ４および７−ｃａ２
ｃａｓ）、５３２（２Ｈ。
（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｏ−ｃａｚＯＨｘλ３、Ｑ
９（８Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＮＫｔ４および７−ｃａ２
ｃａｓ）、５３２（２Ｈ。
８、５−ＣＨ２）、５．４３（２Ｈ，ｓ 、 １７−Ｃ
！Ｈ２）、６．４８ （Ｉ Ｅｌ 、 ｓ 、 ２Ｏ−
ＯＨ）、７．３０（ＬＨ，ｓ、１４−Ｃ！ＥＩ）、７．
７２（ＩＨ，ａｘａ、Ｊ＝２ａｚおよび９Ｈ２゜１１−
Ｃ！Ｈ）、７．９６（ＩＪｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、９−＋：
Ｆｌ）、８．１０（ＬＨ，ａ。
！Ｈ２）、６．４８ （Ｉ Ｅｌ 、 ｓ 、 ２Ｏ−
ＯＨ）、７．３０（ＬＨ，ｓ、１４−Ｃ！ＥＩ）、７．
７２（ＩＨ，ａｘａ、Ｊ＝２ａｚおよび９Ｈ２゜１１−
Ｃ！Ｈ）、７．９６（ＩＪｄ、、Ｔ＝２Ｈｚ、９−＋：
Ｆｌ）、８．１０（ＬＨ，ａ。
Ｊ＝９Ｈｚ、１２−０Ｈ）、３名０（ＩＨ，ｂｒ、ＨＮ
ｚｔｇ）。
ｚｔｇ）。
＋３ Ｘ−ＭＳル’ｚ ： ５７４［Ｍ”＋１］実施例
５ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトチシン−１０−
０−硫酸エステルＮ−メチルビにリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンゾトテシンを出発物
質として用い、塩基としてＮ−メチルビぼりジンを用い
、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化した
。淡黄色粉末。
５ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトチシン−１０−
０−硫酸エステルＮ−メチルビにリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンゾトテシンを出発物
質として用い、塩基としてＮ−メチルビぼりジンを用い
、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化した
。淡黄色粉末。
ｍｐ、１３６〜１３８℃
ｘＲｖＫＢ”ｃｍ−’ ： ３４００．２９４０，１７
３５．１６５０．１５８０，１２６４゜ａｘ １２１５．１０３８．８２２゜ ’Ｂ−１１ＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭ８０−ｄ６中’） ：
０８８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ−７Ｈｚ。
３５．１６５０．１５８０，１２６４゜ａｘ １２１５．１０３８．８２２゜ ’Ｂ−１１ＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭ８０−ｄ６中’） ：
０８８（３Ｈ，ｔ、、Ｔ−７Ｈｚ。
２Ｏ−ｃｕ２ｃａｓ ）、１．３１（３Ｈ，ｔ、、ｒ−
７ｕｚ、７−ｃｕ２ｃａａ）、２．５０〜２．９５（８
Ｈ，ｍ、 ２０−ｃｇ２ｃＨｇおよびピはリジン）、２
．７３（３Ｈ。
７ｕｚ、７−ｃｕ２ｃａａ）、２．５０〜２．９５（８
Ｈ，ｍ、 ２０−ｃｇ２ｃＨｇおよびピはリジン）、２
．７３（３Ｈ。
ｓ、Ｎ−Ｍｅ）、２Ｊ１１（）−３，４０（６Ｈ，ｍ、
７−ａＨ２ｃｒ１ａおよびピペリジン入５．３２（２Ｅ
Ｉ、 ｓ 、 ５−ｃｍ２）、５．４３（２Ｈ，ｓ 、
１７−ＣＨ２）、６．５０（ＩＨｌｓ 、 ２Ｏ−ｏ
Ｈ）、７３０（ＬＨ，ｓ 、 １４−ｃＨ）、７．７４
（ｌａ、ａｘａ 。
７−ａＨ２ｃｒ１ａおよびピペリジン入５．３２（２Ｅ
Ｉ、 ｓ 、 ５−ｃｍ２）、５．４３（２Ｈ，ｓ 、
１７−ＣＨ２）、６．５０（ＩＨｌｓ 、 ２Ｏ−ｏ
Ｈ）、７３０（ＬＨ，ｓ 、 １４−ｃＨ）、７．７４
（ｌａ、ａｘａ 。
Ｊ＝２Ｈｚおよび９Ｈｚ 、 １ｌ−（Ｈ）、７．９６
（ＬＨ，ａ、、ｒ−２Ｈｚ、９−０Ｈ）、８．１０（Ｉ
Ｈｌｄ、Ｊ−９Ｈ２，１２−ＣＨ）。
（ＬＨ，ａ、、ｒ−２Ｈｚ、９−０Ｈ）、８．１０（Ｉ
Ｈｌｄ、Ｊ−９Ｈ２，１２−ＣＨ）。
実施例 ６
ツーエチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
０−ａｅＲエステルトリプロピルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリプロピルアミンを用い、
前記合成法によシ製造した。
０−ａｅＲエステルトリプロピルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリプロピルアミンを用い、
前記合成法によシ製造した。
エーテルより結晶化し、淡黄色粉末。
ｍｐ、１０５〜１０８℃
工Ｒ，ＫＢｒ、−１： ３４３０．２９７０．１７３０
，１６５０，１５８０，１５６２゜ａｘ １１７０ 、８３０゜ Ｉ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ （ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６中）
： ０．９０（１２Ｈ，ｔ、、ｙ＝＝７Ｈｚ。
，１６５０，１５８０，１５６２゜ａｘ １１７０ 、８３０゜ Ｉ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ （ＤＭＳ Ｏ−ｄ ６中）
： ０．９０（１２Ｈ，ｔ、、ｙ＝＝７Ｈｚ。
２０−Ｃ！Ｈ２（Ｈ３およびＮＰｒＢ）、１．１０（３
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、７−Ｃ！Ｈ２０Ｈｇ）、１．２（
）−１，８０（８Ｈ，ｍ、 ２０−坦２ｃＨｓおよびＮ
Ｐｒ３）、２．９０＝３Ｊ３０（８Ｈ，ｍ、７−坦２
ＣＨ３およびＮＰｒ３）、５．３１（２Ｈ。
Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、７−Ｃ！Ｈ２０Ｈｇ）、１．２（
）−１，８０（８Ｈ，ｍ、 ２０−坦２ｃＨｓおよびＮ
Ｐｒ３）、２．９０＝３Ｊ３０（８Ｈ，ｍ、７−坦２
ＣＨ３およびＮＰｒ３）、５．３１（２Ｈ。
ｅ、５−ＣＨ２）、５．４２（２Ｈ，８，１７−ＣＨ２
）、６．４８ （Ｉ Ｆ！ 、 ｓ 、２Ｏ−ＯＨ）、
７３０（ＩＨ，ｅ 、 １４−ｃＨ）、７．７３ （Ｉ
Ｈ、ａｘａ 、 Ｊ＝２Ｈｚおよび９ ａ ｚ＋１１
−Ｃ！Ｉ（）、７．９６ （ＬＨ、ａ 、：ｒ＝２ｍｚ
、 ９−ｃｕ）、８．１０（ｌｕ、ａ、９ｈ）。
）、６．４８ （Ｉ Ｆ！ 、 ｓ 、２Ｏ−ＯＨ）、
７３０（ＩＨ，ｅ 、 １４−ｃＨ）、７．７３ （Ｉ
Ｈ、ａｘａ 、 Ｊ＝２Ｈｚおよび９ ａ ｚ＋１１
−Ｃ！Ｉ（）、７．９６ （ＬＨ、ａ 、：ｒ＝２ｍｚ
、 ９−ｃｕ）、８．１０（ｌｕ、ａ、９ｈ）。
実施例 ７
ツーエチル−１０−ヒドロキシカンゾトテシン−１０−
０−硫酸エステル−Ｎ−メチルピロリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基として、Ｎ−メチルピロリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルよシ結晶化し
た。淡黄色粉末。
０−硫酸エステル−Ｎ−メチルピロリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基として、Ｎ−メチルピロリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルよシ結晶化し
た。淡黄色粉末。
ｍＰ、１１４〜１１６℃
工Ｒ１／ＫＢ’ｃｍ−’ ： ３５７０，３２３０，
２９５０，２７００，１７３０，１６４８゜ａｘ １５８０．１４６２．１２２０．１１６５，１１０５゜
ＩＨ−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．８９（３ａ、ｔ、ｙ＝７Ｈｚ。
２９５０，２７００，１７３０，１６４８゜ａｘ １５８０．１４６２．１２２０．１１６５，１１０５゜
ＩＨ−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．８９（３ａ、ｔ、ｙ＝７Ｈｚ。
２Ｏ−ｃａ２ｃｕｓ）、１３２（３ｕ、ｔ、Ｊ−７ａｚ
、７−ｃｕ２ａａ３）、１．６〜２．０（６Ｈ，ｍ、
２ｏ−ｃＸ２ｔ、ａＡおよびピロリジン）、２．７３（
３Ｈ，８゜１ｌＭθ）、２．９〜３３（６Ｈ，ｍ、 ７
−ｃＸ２ｃａｓおよびピａ リ）ン）、５．３１ （２
ａ、 ｓ 、 ５−ＯＨ２）、５．４２（２Ｈ，ｔｓ
、 １７−ＣＨ２）、６．４７（ＩＥＩ。
、７−ｃｕ２ａａ３）、１．６〜２．０（６Ｈ，ｍ、
２ｏ−ｃＸ２ｔ、ａＡおよびピロリジン）、２．７３（
３Ｈ，８゜１ｌＭθ）、２．９〜３３（６Ｈ，ｍ、 ７
−ｃＸ２ｃａｓおよびピａ リ）ン）、５．３１ （２
ａ、 ｓ 、 ５−ＯＨ２）、５．４２（２Ｈ，ｔｓ
、 １７−ＣＨ２）、６．４７（ＩＥＩ。
８ 、２Ｏ−ＯＨ）、７．３０（ｌＨ，ｅ 、 １４−
Ｃ！Ｈ）、７．７２（ＩＨ，ａｘａ、Ｊ＝’ｌＨｚおよ
び９Ｈｚ 、 １ｌ−（Ｈ）、７．９６（ＩＦ（、（１
，、Ｔ＝２Ｈｚ、９−（Ｈ）、８．０９（ｌａ、ａ、Ｊ
−９ａｚ）。
Ｃ！Ｈ）、７．７２（ＩＨ，ａｘａ、Ｊ＝’ｌＨｚおよ
び９Ｈｚ 、 １ｌ−（Ｈ）、７．９６（ＩＦ（、（１
，、Ｔ＝２Ｈｚ、９−（Ｈ）、８．０９（ｌａ、ａ、Ｊ
−９ａｚ）。
実施例 ８
７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
０−硫酸エステルナトリウム塩実施例４で得られたトリ
エチルアンモニウム塩を炭酸水素ナトリウムを用いてカ
チオン交換を行うことにより製造した。エーテルより結
晶化した。無色粉末。
０−硫酸エステルナトリウム塩実施例４で得られたトリ
エチルアンモニウム塩を炭酸水素ナトリウムを用いてカ
チオン交換を行うことにより製造した。エーテルより結
晶化した。無色粉末。
ｍｐ、２１０〜２１２℃
ＫＢｒ −１。
工Ｒν α 、 ３４００．２９７０，２９３０，１７
４０，１６５０，１５９０゜ａｘ １５００．１２７０．１２２５．１０４０，８２６゜
１１（−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
８７（３Ｈ，ｔ、、ｒ−７ａｚ。
４０，１６５０，１５９０゜ａｘ １５００．１２７０．１２２５．１０４０，８２６゜
１１（−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
８７（３Ｈ，ｔ、、ｒ−７ａｚ。
２Ｑ−ＣＨ２巨Ｈ巨人３人１１ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ−
７Ｆｌｚ 、 ７−ＯＨ２旦」３）、２．Ｏト２．１５
（２Ｈ，ｍ、２Ｏ−ＣＨ２０■３）、３．１１ （２Ｈ
，ｑ 、 ：ｒ−７ａｚ 、 ７−ＣＨ２（Ｈ３）、４
．６０−４．９０（２Ｈ，ｍ、 １７−ａａ２）、５２
２Ｃ２■、８゜５−Ｃ！Ｈ２）、６．０７（ＩＨ，ｓ
、 ２Ｏ−ＯＨ）、７．６７（ＬＨ，ｓ、１４−ｃａ）
、７．７１（Ｌ Ｈ、ａｘａ 、 Ｊ−２ｇｚおよび９
Ｈｚ、１ｌ−ＯＨ）、７．９３（ＬＨ。
７Ｆｌｚ 、 ７−ＯＨ２旦」３）、２．Ｏト２．１５
（２Ｈ，ｍ、２Ｏ−ＣＨ２０■３）、３．１１ （２Ｈ
，ｑ 、 ：ｒ−７ａｚ 、 ７−ＣＨ２（Ｈ３）、４
．６０−４．９０（２Ｈ，ｍ、 １７−ａａ２）、５２
２Ｃ２■、８゜５−Ｃ！Ｈ２）、６．０７（ＩＨ，ｓ
、 ２Ｏ−ＯＨ）、７．６７（ＬＨ，ｓ、１４−ｃａ）
、７．７１（Ｌ Ｈ、ａｘａ 、 Ｊ−２ｇｚおよび９
Ｈｚ、１ｌ−ＯＨ）、７．９３（ＬＨ。
ａ、：ｒ＝２Ｈｚ、９−（１！Ｈ）％ ８．１０（ＩＥ
！、ａ、、Ｔ＝９Ｈｚ、１２−ＤＨ）。
！、ａ、、Ｔ＝９Ｈｚ、１２−ＤＨ）。
実施例 ９
７−エチル−１０−ヒドロキシカンフトチシン−１０−
０−硫酸エステルカリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸カ
リウムを用いてカチオン交換することにより製造した。
０−硫酸エステルカリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸カ
リウムを用いてカチオン交換することにより製造した。
エーテルより結晶化した。
淡黄色粉末。
ｍｐ、 １７７〜１８０℃
ＫＢｒ −１。
工Ｒν （１） 、 ３３８０．２９８０，１７４０．
１６６５．１５２０，１２２０゜ａｘ ＩＨ−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．９０（３Ｈ，ｔ、ｙ−７Ｈｚ。
１６６５．１５２０，１２２０゜ａｘ ＩＨ−ＮＭＲａ ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．９０（３Ｈ，ｔ、ｙ−７Ｈｚ。
２Ｑ−ｃｎ２ｃｕ３ ）、１．３３（３ａ、ｔ、Ｊ＝７
ａｚ、７−ｃｕ２ｃａｓ）、１．８０〜１．９５（２Ｈ
，ｍ、 ２Ｏ−ｃａ２ｃＨｓ ）、３．１４（２Ｈ，ｑ
ｊ＝７Ｈｚ、７−ＣＨ２０■３）、５．３４（２Ｈ，ｓ
、 ５−ＣＨ２）、５．４６ （２■、ｓ、１７−（
Ｈ２）、６．５３（ＩＨ，ｓ 、２Ｏ−ＯＨ）％ ７３
１ （ＩＨ，ｓ 、 １４−ａａ）、７．７３（ｌＨ。
ａｚ、７−ｃｕ２ｃａｓ）、１．８０〜１．９５（２Ｈ
，ｍ、 ２Ｏ−ｃａ２ｃＨｓ ）、３．１４（２Ｈ，ｑ
ｊ＝７Ｈｚ、７−ＣＨ２０■３）、５．３４（２Ｈ，ｓ
、 ５−ＣＨ２）、５．４６ （２■、ｓ、１７−（
Ｈ２）、６．５３（ＩＨ，ｓ 、２Ｏ−ＯＨ）％ ７３
１ （ＩＨ，ｓ 、 １４−ａａ）、７．７３（ｌＨ。
ｄＸｄ、、Ｔ−２Ｈｚおよび９Ｈｚ、１ｌ−１）、７．
９７（ｌａ、ａ、Ｊ＝２Ｈｚ。
９７（ｌａ、ａ、Ｊ＝２Ｈｚ。
９−ｃＦｉ）、８．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、 １
２−ｃＨ）。
２−ｃＨ）。
実施例 １０
９−ヒドロキシカンプトテシン−９−０−硫Ｆｔ＝エス
テルトリエチルアンモニウム塩 ９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質とした。淡黄
色粉末。
テルトリエチルアンモニウム塩 ９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質とした。淡黄
色粉末。
ｍＬ１７０〜１７３℃
工ｘｖＫＢ”ｏｎ−１： ３４３０，３０６０，２９
７０，２６８０，１７５０．１６５５゜ａｘ １５９０．１２５０，１２２８，１１５５，１０４０．
８２００１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６中）
： ０８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
７０，２６８０，１７５０．１６５５゜ａｘ １５９０．１２５０，１２２８，１１５５，１０４０．
８２００１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ａ６中）
： ０８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。
２ｏ−ｃａｚｃ且３）、１．１８（９Ｈ，ｔ、ｙ−７Ｈ
ｚ、Ｎｚｔ３）、１．８０−１．９５（２Ｆ！、ｍ、
２Ｏ−ＯＨ２ＣＨ＝ ）、３．０７（６Ｈ，（１、ｙ＝
７ａｚ、Ｎｍｔｘ）、５．３２（２Ｈ，ｓ、５−ａａ２
）、５．４４（２Ｈ，ｓ、１７−ａａ２）、６．５２（
ＩＨ。
ｚ、Ｎｚｔ３）、１．８０−１．９５（２Ｆ！、ｍ、
２Ｏ−ＯＨ２ＣＨ＝ ）、３．０７（６Ｈ，（１、ｙ＝
７ａｚ、Ｎｍｔｘ）、５．３２（２Ｈ，ｓ、５−ａａ２
）、５．４４（２Ｈ，ｓ、１７−ａａ２）、６．５２（
ＩＨ。
ｓ、２Ｏ−ＯＨ）、７．３６（ｌａ、 ｓ 、 １４−
ａＦＬ）、７．６７（ｌａ、ａ、Ｊ−９Ｈｚ。
ａＦＬ）、７．６７（ｌａ、ａ、Ｊ−９Ｈｚ。
１０−（ＩＨ）、７−８０ （Ｉ Ｈ、ｔ 、 Ｊ−９
ＥＩｚ 、１ｌ−ＯＥｉ）、７Ｊ １（Ｉ Ｈ、ｄ 。
ＥＩｚ 、１ｌ−ＯＥｉ）、７Ｊ １（Ｉ Ｈ、ｄ 。
、Ｔ＝９Ｈｚ、１２−０Ｈ）、８．８３（ｌｕ、ｓ、７
−ｃａ）。
−ｃａ）。
実施例 １１
７−エチル−９−ヒドロキシカンフトチシン−９−０−
硫１−ｒ−ステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−９−ヒドロキシカンフトチシンを出発原料
に用い、塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成
法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉
末。
硫１−ｒ−ステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−９−ヒドロキシカンフトチシンを出発原料
に用い、塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成
法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉
末。
ｍｐ、１６０〜１６２℃
ＫＢｒ −１。
工Ｒｖｃｍ 、３４００，３１７０，３０４０，２９
７０，１７４０，１６５０゜ａｘ １５９０、１４５５．１２６２．１２２０．１０３８．
１００２，７１８゜１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭ８０
−ｄ６中） ： ０．８８（３Ｈ，ｔ、、ｙ−７Ｈｚ。
７０，１７４０，１６５０゜ａｘ １５９０、１４５５．１２６２．１２２０．１０３８．
１００２，７１８゜１ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭ８０
−ｄ６中） ： ０．８８（３Ｈ，ｔ、、ｙ−７Ｈｚ。
２Ｏ−ａａ２ｃａａ）、１．１５（９ａ、ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、ｘｍｔｓ）、１３．０ （３Ｈ。
ｚ、ｘｍｔｓ）、１３．０ （３Ｈ。
ｔ、１ｍ７ａｚ、７−ｃａ２ｃａａ）、１．８ト１．９
５（２Ｈ，ｍ、２Ｏ−ｃａ２０Ｈｘ）、３．０４（６Ｈ
，ｑ、、ｙ−７ａｚ、Ｎｕｔ３）、３．４０〜３．５５
（２Ｈ＋ｍ。
５（２Ｈ，ｍ、２Ｏ−ｃａ２０Ｈｘ）、３．０４（６Ｈ
，ｑ、、ｙ−７ａｚ、Ｎｕｔ３）、３．４０〜３．５５
（２Ｈ＋ｍ。
７−ｃａ２Ｇ１！！ ）、５．３１（２Ｈ，５１，５−
０Ｈ）、５．４３（２Ｆ！、θ。
０Ｈ）、５．４３（２Ｆ！、θ。
１７−Ｏｌｌｌ）、６．５２（ＩＨ，ｓ、 ２ｏ−ｏａ
）ｓ ７．３０（ＩＨ，８，１４−ａｎ）、７．７０＝
７．９０（３Ｈ，ｍ、 １０−、１１−、および１２−
ｃＨ）。
）ｓ ７．３０（ＩＨ，８，１４−ａｎ）、７．７０＝
７．９０（３Ｈ，ｍ、 １０−、１１−、および１２−
ｃＨ）。
実施例 １２
７−プチルー９−ヒドロ・キシカンプトテシン−９−０
−硫酸ｘステルトリエチルアンモニウム塩 ７−プチルー９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質
とし、塩基としてトリエチルアミンを用い、前述の合成
法によシ製造した。エーテルよシ結晶化した。淡黄色粉
末。
−硫酸ｘステルトリエチルアンモニウム塩 ７−プチルー９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質
とし、塩基としてトリエチルアミンを用い、前述の合成
法によシ製造した。エーテルよシ結晶化した。淡黄色粉
末。
ｍｐ、１３９〜１４２℃
ＫＢｒ −１。
工Ｒν 譚 、 ３３００，１７２０，１６４０，１５
７０，１２１０．１０３０゜ａｘ ９９８．９５０゜ Ｉ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．８８（３ａ、ｔ、Ｊ＝７ｕｚ。
７０，１２１０．１０３０゜ａｘ ９９８．９５０゜ Ｉ Ｈ−ＮＭＲδｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ６中） ： ０
．８８（３ａ、ｔ、Ｊ＝７ｕｚ。
２０−ａｇ２ａａｓ）、Ｑ、９３ （３Ｈ、ｔ 、 、
Ｔ＝６Ｈ２、７−ＣＦ１２ＣＥ１２ＣＨ２ＣＦＱλ１．
１７（９Ｈ，ｔ、Ｊ−７ｕｚ、Ｎｚｔｓ）、１．５（）
”１．７０（４ｊｍ、７−ＣＨ２ＣＦｉ２坦２Ｃ■３）
、１．８（）”１．９５（２Ｈ，ｍ、２０−坦２ａａｓ
）、３−１０ （６１（＋ ｑ 、：ｆ−７Ｈｚ 、Ｎ
Ｗ ｔ３）、３．４（）”３．５０ （２Ｈ、ｍ 。
Ｔ＝６Ｈ２、７−ＣＦ１２ＣＥ１２ＣＨ２ＣＦＱλ１．
１７（９Ｈ，ｔ、Ｊ−７ｕｚ、Ｎｚｔｓ）、１．５（）
”１．７０（４ｊｍ、７−ＣＨ２ＣＦｉ２坦２Ｃ■３）
、１．８（）”１．９５（２Ｈ，ｍ、２０−坦２ａａｓ
）、３−１０ （６１（＋ ｑ 、：ｆ−７Ｈｚ 、Ｎ
Ｗ ｔ３）、３．４（）”３．５０ （２Ｈ、ｍ 。
７−ｃＨ２ＣＨ１２ＣＨ２Ｃ！ＨＡ ）、５２９（２ａ
、ｓ、５−ｃａ２）、５．４３ （２■。
、ｓ、５−ｃａ２）、５．４３ （２■。
ｓ 、 １７−０Ｈ２）、６．５１ （ｌＨ，ｅ 、
２Ｏ−ｏａ）、７．３０（ＩＨ，８，１４−０Ｈ）＊
７，７（）”７Ｊ３０（２Ｈ，ｍ、 １０−および１ｌ
−ｃａ）ｖ ７Ｊ３７（ＩＨ。
２Ｏ−ｏａ）、７．３０（ＩＨ，８，１４−０Ｈ）＊
７，７（）”７Ｊ３０（２Ｈ，ｍ、 １０−および１ｌ
−ｃａ）ｖ ７Ｊ３７（ＩＨ。
ｄＸｄ、Ｊ−２Ｈｚおよび９Ｈｚ 、 １２０Ｈ）。
実施例 １３
７−プチルー１１−ヒドロキシカンプトテシン−９−０
−（Ｆ［エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−プチルー１１−ヒドロキシカンプトテシンを出発°
物質とし、塩基としてトリエチルアミンを用い、前述の
合成法によシ製造した。エーテルより結晶化した。無色
粉末。
−（Ｆ［エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−プチルー１１−ヒドロキシカンプトテシンを出発°
物質とし、塩基としてトリエチルアミンを用い、前述の
合成法によシ製造した。エーテルより結晶化した。無色
粉末。
ｍｐ、１３９〜１４２℃
工ＲＩ／ＫＢｒｃＷＩ−’ ：３４００．２９４０．
１７４０，１６５２．１５９０．１２７０゜ａｘ １２２５．１１５０．１０３５，８２５゜Ｉ Ｈ−ＮＭ
Ｒδｐｐｍ （ＤＭ８０−ｄ ６中） ： ０Ｊ３８（
３Ｊｔ；、、Ｔ−７Ｈｚ。
１７４０，１６５２．１５９０．１２７０゜ａｘ １２２５．１１５０．１０３５，８２５゜Ｉ Ｈ−ＮＭ
Ｒδｐｐｍ （ＤＭ８０−ｄ ６中） ： ０Ｊ３８（
３Ｊｔ；、、Ｔ−７Ｈｚ。
２Ｏ−ＣＨ２ｒＡ１３ ）、０．９６ （３Ｈ、ｔ 、
、Ｔ−６Ｈｚ 、 ７−ａＨ２ｃＨｙｒ４２」Ｄ入１
．１７（９Ｈ，ｔ、、ｒ＝７Ｈ２，ＮＫｔ３）、１．４
５〜１．７５（４Ｈ，ｍ、７−Ｃ！Ｈ２ＣＨ２岨２ａａ
５）、１．８ト１．９５（２Ｈ，ｍ、 ２Ｏ−ａｕｚｃ
ｉ＋ｓ ）、３．０５〜３．１５（８Ｈ，ｍ、 ７−ｒ
ｒｇ２ｃｕ２ｃａ２ｃＨｓおよびＮＩＩ！ｔ３）、５．
３０（２Ｈ，ｓ、５−ｃＨ２）、５．４３（２Ｈ，ｓ、
１７−０Ｈ２）％ ６．５０（ＩＨ。
、Ｔ−６Ｈｚ 、 ７−ａＨ２ｃＨｙｒ４２」Ｄ入１
．１７（９Ｈ，ｔ、、ｒ＝７Ｈ２，ＮＫｔ３）、１．４
５〜１．７５（４Ｈ，ｍ、７−Ｃ！Ｈ２ＣＨ２岨２ａａ
５）、１．８ト１．９５（２Ｈ，ｍ、 ２Ｏ−ａｕｚｃ
ｉ＋ｓ ）、３．０５〜３．１５（８Ｈ，ｍ、 ７−ｒ
ｒｇ２ｃｕ２ｃａ２ｃＨｓおよびＮＩＩ！ｔ３）、５．
３０（２Ｈ，ｓ、５−ｃＨ２）、５．４３（２Ｈ，ｓ、
１７−０Ｈ２）％ ６．５０（ＩＨ。
ｓ、２Ｏ−ＯＨ）、７．３０（ｌＨ，θ、１４−０Ｈ）
、７．４５（ＩＨ，ａｘｄ、Ｊ＝２Ｈ２および９Ｈｚ、
１Ｏ−ＯＨ）％ ７．９４（ＩＥｉ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、 １２−ＤＨ）、８．０９（ｌａ、ａ、ｔ−ｇａｚ、
９−ｃＨ）。
、７．４５（ＩＨ，ａｘｄ、Ｊ＝２Ｈ２および９Ｈｚ、
１Ｏ−ＯＨ）％ ７．９４（ＩＥｉ、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
、 １２−ＤＨ）、８．０９（ｌａ、ａ、ｔ−ｇａｚ、
９−ｃＨ）。
実施例 １４
７−メチル−１２−ヒドロキシカンプトテシン−１２−
０−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−メチル−１２−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
述の合成法によシ製造した。
０−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−メチル−１２−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
述の合成法によシ製造した。
エーテルよシ結晶化した。淡黄色粉末。
ｍｐ、２１５〜２１８℃
工Ｒｖ二二二〇１１−１：３４１０，３０５０，２９８
０，１７４４，１６５５，１６０５゜１５２５ 、１２
６２ 、１２１８．１０２４，７６０゜ＩＨ−ＮＭＲａ
ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ４中） ： ０．８８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ−７Ｈ２゜２Ｏ−ＯＨ２ＣＥＩ３）、１．１７（
９ＩＩＩ、ｔ、ｙ−７Ｈｚ、ＮＦｉｔ３）、１８５〜１
．９５（２ＥＩ、ｍ、２０−坦２ＣＨり、２ｊ３５（３
Ｈ，ｇ、７−ｃＨ３）、３ｊ）５−３．１５（６Ｈｒ
ｍ＋ Ｎコｔ３）、５．２４（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨ２）
、５．３２（２Ｈ，ａ。
０，１７４４，１６５５，１６０５゜１５２５ 、１２
６２ 、１２１８．１０２４，７６０゜ＩＨ−ＮＭＲａ
ｐｐｍ（ＤＭＳＯ−ｄ４中） ： ０．８８（３Ｈ，
ｔ、Ｊ−７Ｈ２゜２Ｏ−ＯＨ２ＣＥＩ３）、１．１７（
９ＩＩＩ、ｔ、ｙ−７Ｈｚ、ＮＦｉｔ３）、１８５〜１
．９５（２ＥＩ、ｍ、２０−坦２ＣＨり、２ｊ３５（３
Ｈ，ｇ、７−ｃＨ３）、３ｊ）５−３．１５（６Ｈｒ
ｍ＋ Ｎコｔ３）、５．２４（２Ｈ，ｓ、５−ＣＨ２）
、５．３２（２Ｈ，ａ。
１７−ＣＨ１２）、６．６０（ＩＥｉ、 ｂｒ 、 ２
Ｏ−ＯＨ）、７．２４（ｌａ、 １１ 、１４−ｃａ）
、７．８０＝７．９０（ＩＨ，ｍ、 １Ｏ−ｃｉ）、８
．３（）”８．５５（２Ｈ，ｍ、９−および１ｌ−ＣＨ
）。
Ｏ−ＯＨ）、７．２４（ｌａ、 １１ 、１４−ｃａ）
、７．８０＝７．９０（ＩＨ，ｍ、 １Ｏ−ｃｉ）、８
．３（）”８．５５（２Ｈ，ｍ、９−および１ｌ−ＣＨ
）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子もしくは低級アルキル基であり、
Ｘ＾■は無機又は有機の陽イオンを表わす）で表わされ
るカンプトテシン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037233A JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037233A JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62195384A true JPS62195384A (ja) | 1987-08-28 |
| JPH0615546B2 JPH0615546B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=12491890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61037233A Expired - Fee Related JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615546B2 (ja) |
Cited By (6)
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|---|---|---|---|---|
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| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
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| CN113788839A (zh) * | 2020-08-21 | 2021-12-14 | 诺茗(北京)生物医药有限公司 | 一种水溶性抗肿瘤前药及其药物组合物和用途 |
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-
1986
- 1986-02-24 JP JP61037233A patent/JPH0615546B2/ja not_active Expired - Fee Related
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