JPH0533955B2 - - Google Patents
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- JPH0533955B2 JPH0533955B2 JP62215369A JP21536987A JPH0533955B2 JP H0533955 B2 JPH0533955 B2 JP H0533955B2 JP 62215369 A JP62215369 A JP 62215369A JP 21536987 A JP21536987 A JP 21536987A JP H0533955 B2 JPH0533955 B2 JP H0533955B2
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- camptothecin
- dehydrocamptothecin
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- methanol
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、医薬又はその中間体の原料として
有用な、次式で表わされる新規なデヒドロカン
プトテシン及びその製造法に関する。
有用な、次式で表わされる新規なデヒドロカン
プトテシン及びその製造法に関する。
〔従来技術〕
カンプトテシンは、喜樹（Camptotheca
acuminata）及びクサミズキ（Nothapodytes
foetida）より単離された物質であり、それ自
体強い制癌活性を示すものであるが、毒性を有
するために、医薬品としての有用性は、自ら制
限されている。そこで、従来、このカンプトテ
シンを化学合成的に他の物質に誘導することに
より、制癌活性は維持せしめながら、かつ、毒
性においては、その低下を図るという試みがな
されてきた。
acuminata）及びクサミズキ（Nothapodytes
foetida）より単離された物質であり、それ自
体強い制癌活性を示すものであるが、毒性を有
するために、医薬品としての有用性は、自ら制
限されている。そこで、従来、このカンプトテ
シンを化学合成的に他の物質に誘導することに
より、制癌活性は維持せしめながら、かつ、毒
性においては、その低下を図るという試みがな
されてきた。
しかしながら、カンプトテシンが有機溶剤に
難溶であること、また、カンプトテシンがその
構造中に有するヘテロ環に由来して、新電子置
換反応に対する抵抗性を有することなど、他の
誘導体への変換に際し、種々の障害が存在して
いた。
難溶であること、また、カンプトテシンがその
構造中に有するヘテロ環に由来して、新電子置
換反応に対する抵抗性を有することなど、他の
誘導体への変換に際し、種々の障害が存在して
いた。
本発明者らは、天然由来のカンプトテシン誘
導体の検索を種々試みた結果、上記式（）で
示される新規なデヒドロカンプトテシンを抽
出・単離することに成功した。すなわち本発明
は、新規なカンプトテシン誘導体である上記式
（）のデヒドロカンプトテシン及びその製造
法を提供するものである。
導体の検索を種々試みた結果、上記式（）で
示される新規なデヒドロカンプトテシンを抽
出・単離することに成功した。すなわち本発明
は、新規なカンプトテシン誘導体である上記式
（）のデヒドロカンプトテシン及びその製造
法を提供するものである。
本発明に係るデヒドロカンプトテシンは、ク
サミズキ（Nothapodytes foetida）を原料と
し、それから、天然物化学における一般的な抽
出方法によつて抽出・単離することができる。
そのような抽出・単離法の具体的な一例を示す
と、クサミズキ（Nothapodytes foetida）の
材、葉、根などを(1)水、(2)アルカリ水溶液、例
えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウ
ム水溶液、および（又は）(3)有機溶媒、例えば
アセトン、クロロホルム、メタノール、エタノ
ールあるいはこれらの混合物等により抽出し、
そのエキスを、(1)濃縮し、その際、析出する沈
澱物を濾取し、アルコール又は酢酸エチルのよ
うな有機溶媒で洗浄する方法、あるいは(2)濃縮
しし、その濃縮エキスを粗シリカゲルクロマト
に付す方法、などを用いて前処理をした後、目
的の画分をジメチルスルホキシドのような溶解
力の強い水溶性溶剤に溶解し、充填剤としてオ
クタデシルシリル化などの化学的処理を施した
シリカゲルを用い、移動相としてリン酸塩水溶
液・アセトニトリル混液（この混液には、保持
時間の調整のため必要量のメタノールなどのア
ルコールを加えてもよい）を用いる条件でクロ
マトグラフイーにより分画する。上記画分をク
ロロホルムなどの非水溶性の有機溶媒を用いて
抽出し、水にて洗浄した後、有機溶媒層を溶媒
留去することにより、上記式（）で示される
デヒドロカンプトテシンが得られる。
サミズキ（Nothapodytes foetida）を原料と
し、それから、天然物化学における一般的な抽
出方法によつて抽出・単離することができる。
そのような抽出・単離法の具体的な一例を示す
と、クサミズキ（Nothapodytes foetida）の
材、葉、根などを(1)水、(2)アルカリ水溶液、例
えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウ
ム水溶液、および（又は）(3)有機溶媒、例えば
アセトン、クロロホルム、メタノール、エタノ
ールあるいはこれらの混合物等により抽出し、
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澱物を濾取し、アルコール又は酢酸エチルのよ
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しし、その濃縮エキスを粗シリカゲルクロマト
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的の画分をジメチルスルホキシドのような溶解
力の強い水溶性溶剤に溶解し、充填剤としてオ
クタデシルシリル化などの化学的処理を施した
シリカゲルを用い、移動相としてリン酸塩水溶
液・アセトニトリル混液（この混液には、保持
時間の調整のため必要量のメタノールなどのア
ルコールを加えてもよい）を用いる条件でクロ
マトグラフイーにより分画する。上記画分をク
ロロホルムなどの非水溶性の有機溶媒を用いて
抽出し、水にて洗浄した後、有機溶媒層を溶媒
留去することにより、上記式（）で示される
デヒドロカンプトテシンが得られる。
これまでに天然から得られているカンプトテ
シン誘導体としては、10−ヒドロキシカンプト
テシン、10−メトキシカンプトテシン、９−メ
トキシカンプトテシンなどが知られているが、
いずれもカンプトテシン骨格Ａ環の置換誘導体
である。これらのカンプトテシン誘導体を合成
する際においては、カンプトテシンを出発原料
として、誘導体への変換反応を行う場合が多
い。本発明に係る化合物（）は、カンプトテ
シンから誘導することは難しい。本発明に係る
化合物は、カンプトテシンと異なる出発原料と
して種々のカンプトテシン誘導体の合成にあた
り、極めて有用な物質である。特に、カンプト
テシンが、反応性に乏しいエチル基を有してい
るのに対し、この化合物（）は反応性に富ん
だビニル基を有するため、カンプトテシンから
誘導することが難しい種々の誘導体に導く際の
反応に応用し得るという利点を有する。
シン誘導体としては、10−ヒドロキシカンプト
テシン、10−メトキシカンプトテシン、９−メ
トキシカンプトテシンなどが知られているが、
いずれもカンプトテシン骨格Ａ環の置換誘導体
である。これらのカンプトテシン誘導体を合成
する際においては、カンプトテシンを出発原料
として、誘導体への変換反応を行う場合が多
い。本発明に係る化合物（）は、カンプトテ
シンから誘導することは難しい。本発明に係る
化合物は、カンプトテシンと異なる出発原料と
して種々のカンプトテシン誘導体の合成にあた
り、極めて有用な物質である。特に、カンプト
テシンが、反応性に乏しいエチル基を有してい
るのに対し、この化合物（）は反応性に富ん
だビニル基を有するため、カンプトテシンから
誘導することが難しい種々の誘導体に導く際の
反応に応用し得るという利点を有する。
実施例
クサミズキ（Nothapodytes foetida）の材
１Kgをメタノールにて抽出し、温時濾過した。
濾液を減圧にて濃縮し、得られる沈澱物を濾取
し、メタノールおよび酢酸エチルにて洗浄し、
粗固形物（1.4ｇ）を得た。この固形物0.1ｇを
ジメチルスルホキシド10mlに溶かした。この液
80μずつを次の条件でクロマトグラフイーに
て単離を行つた。
１Kgをメタノールにて抽出し、温時濾過した。
濾液を減圧にて濃縮し、得られる沈澱物を濾取
し、メタノールおよび酢酸エチルにて洗浄し、
粗固形物（1.4ｇ）を得た。この固形物0.1ｇを
ジメチルスルホキシド10mlに溶かした。この液
80μずつを次の条件でクロマトグラフイーに
て単離を行つた。
液体クロマトグラフイー操作条件
カラム：内径10mm、長さ300mmのステンレス環
に充填剤としてオクタデシルシリル化した5μ
ｍのシリカゲルを充填したもの 移動相：0.01Mリン酸二水素カリウム水溶液・ア
セトニトリル・メタノール混液（３：１：１） カラム温度：40°付近の一定温度 検出器：紫外線吸光光度計（測定波長254nｍ） 流 量：毎分３ml 上記の条件下で、主ピークであるカンプトテシ
ンのピークより約２〜５分速く検出されるピーク
相当分を分取し、その画分をクロロホルムにて３
回抽出し、得られたクロロホルム層を水で洗浄し
た後、クロロホルム留去し、ｎ−ヘキサンで洗浄
してデヒドロカンプトテシン（1.8mg）を得た。
このものは、下記分析データにより同定された。1 H−NMRδ（重クロロホルム中）： ms5.20（ｄ、1H、Ｊ＝16Hz、Ｈ−17）、 5.33（br.s、2H、Ｈ−５）、 5.39（ｄ、1H、Ｊ＝10Hz、Ｈ−18）、 5.40（ｄ、1H、Ｊ＝17Hz、Ｈ−18）、 5.78（ｄ、1H、Ｊ＝16Hz、Ｈ−17）、 5.89（dd、1H、Ｊ＝10Hzおよび17Hz、Ｈ−19）、 7.69（dt、1H、Ｊ＝２Hzおよび８Hz、Ｈ−10）、 7.80（ｓ、1H、Ｈ−14）、 7.86（dt、1H、Ｊ＝２Hzおよび８Hz、Ｈ−11）、 7.96（ｄ、1H、Ｊ＝８Hz、Ｈ−９）、 8.30（ｄ、1H、Ｊ＝８Hz、Ｈ−12）、 8.43（ｓ、1H、Ｈ−７） 質量分析：ｍ／z346（M+）、301、273 高分解能質量分析：ｍ／z346.0989（C20H14N2O4）
に充填剤としてオクタデシルシリル化した5μ
ｍのシリカゲルを充填したもの 移動相：0.01Mリン酸二水素カリウム水溶液・ア
セトニトリル・メタノール混液（３：１：１） カラム温度：40°付近の一定温度 検出器：紫外線吸光光度計（測定波長254nｍ） 流 量：毎分３ml 上記の条件下で、主ピークであるカンプトテシ
ンのピークより約２〜５分速く検出されるピーク
相当分を分取し、その画分をクロロホルムにて３
回抽出し、得られたクロロホルム層を水で洗浄し
た後、クロロホルム留去し、ｎ−ヘキサンで洗浄
してデヒドロカンプトテシン（1.8mg）を得た。
このものは、下記分析データにより同定された。1 H−NMRδ（重クロロホルム中）： ms5.20（ｄ、1H、Ｊ＝16Hz、Ｈ−17）、 5.33（br.s、2H、Ｈ−５）、 5.39（ｄ、1H、Ｊ＝10Hz、Ｈ−18）、 5.40（ｄ、1H、Ｊ＝17Hz、Ｈ−18）、 5.78（ｄ、1H、Ｊ＝16Hz、Ｈ−17）、 5.89（dd、1H、Ｊ＝10Hzおよび17Hz、Ｈ−19）、 7.69（dt、1H、Ｊ＝２Hzおよび８Hz、Ｈ−10）、 7.80（ｓ、1H、Ｈ−14）、 7.86（dt、1H、Ｊ＝２Hzおよび８Hz、Ｈ−11）、 7.96（ｄ、1H、Ｊ＝８Hz、Ｈ−９）、 8.30（ｄ、1H、Ｊ＝８Hz、Ｈ−12）、 8.43（ｓ、1H、Ｈ−７） 質量分析：ｍ／z346（M+）、301、273 高分解能質量分析：ｍ／z346.0989（C20H14N2O4）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるデヒドロカンプトテシン。 ２ クサミズキ（Nothapodytes foetida）を
原料として天然物化学における一般抽出法によ
り抽出・単離することを特徴とする式 で表わされるデヒドロカンプトテシンの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21536987A JPS6461482A (en) | 1987-08-31 | 1987-08-31 | Dehydrocamptothecin and production thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21536987A JPS6461482A (en) | 1987-08-31 | 1987-08-31 | Dehydrocamptothecin and production thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6461482A JPS6461482A (en) | 1989-03-08 |
| JPH0533955B2 true JPH0533955B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=16671153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21536987A Granted JPS6461482A (en) | 1987-08-31 | 1987-08-31 | Dehydrocamptothecin and production thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6461482A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0576680U (ja) * | 1992-03-04 | 1993-10-19 | 千住金属工業株式会社 | 自動はんだ付け装置用プリヒータ |
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1987
- 1987-08-31 JP JP21536987A patent/JPS6461482A/ja active Granted
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