JP2637659B2 - トランス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールの製造方法 - Google Patents
トランス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールの製造方法Info
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
-
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- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
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Description
【0001】
【産業上の利用分野】カンナビノイド化合物は大麻種か
ら単離された含有物質である。生理的活性の基礎として
トランス−δ−9−テトラヒドロカンナビノール(Δ9
−THC)は本質的な意味を有する。この化合物はまた
6a,7,8,10a−テトラヒドロ−6,6,8−ト
リメチル−3−ペンチル−6H−ジベンゾ〔b,d〕ピ
ラン−1−オールとも称される。向精神性であるがしか
し習慣性を生じさせない性質が医薬物質として関心ある
ものとしている。
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リメチル−3−ペンチル−6H−ジベンゾ〔b,d〕ピ
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し習慣性を生じさせない性質が医薬物質として関心ある
ものとしている。
【0002】
【従来の技術】技術的観点からΔ9 −THCの種々の製
造方法が使われている。しかしながら、既知の方法は、
既知の合成において目的の最終生成物から除去すること
が困難な多くの副生成物生成する点において不利であ
る。最終生成物はしばしば樹脂状として存在するので、
精製は直接容易ではない。これらの不利益のため大量生
産において非常な困難が生ずる。
造方法が使われている。しかしながら、既知の方法は、
既知の合成において目的の最終生成物から除去すること
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精製は直接容易ではない。これらの不利益のため大量生
産において非常な困難が生ずる。
【0003】本明細書中に記載する6,12−ジヒドロ
−6−ヒドロキシ−カンナビジオールは合成的に製造さ
れ、δ−9−テトラヒドロ−カンナビノールの製造のた
めの中間体として使用される。文献(Garrett
ら、J.Pharm.Sci.67,1978,pp2
7−32)への言及は酸性溶剤中でのδ−9−THCか
らの4種類の他の分解生成物の1つとしての分析的クロ
マトグラフィー分離に直接関連する。この化合物は従来
調製的量で製造されており、なおある種の反応のために
使用される。この化合物の生理的データーはこの明細書
により始めて知られる。
−6−ヒドロキシ−カンナビジオールは合成的に製造さ
れ、δ−9−テトラヒドロ−カンナビノールの製造のた
めの中間体として使用される。文献(Garrett
ら、J.Pharm.Sci.67,1978,pp2
7−32)への言及は酸性溶剤中でのδ−9−THCか
らの4種類の他の分解生成物の1つとしての分析的クロ
マトグラフィー分離に直接関連する。この化合物は従来
調製的量で製造されており、なおある種の反応のために
使用される。この化合物の生理的データーはこの明細書
により始めて知られる。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、トラ
ンス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールを十分な純
度で且つ多量に製造することができる方法を提供するこ
とである。
ンス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールを十分な純
度で且つ多量に製造することができる方法を提供するこ
とである。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明によれば上記の課
題は、中間体として6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキ
シ−カンナビジオールを製造し、これを結晶化により精
製することにより解決される。この中間体は最終的に縮
合環化により目的のδ−9−THCに転換され得る。
題は、中間体として6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキ
シ−カンナビジオールを製造し、これを結晶化により精
製することにより解決される。この中間体は最終的に縮
合環化により目的のδ−9−THCに転換され得る。
【0006】
【具体的な説明】本発明の製造方法は次の製造方法によ
り説明される。
り説明される。
【化6】
【0007】本発明によればまず、1,3−ジヒドロキ
シ−2−〔6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチ
ル)−3−メチル−2−シクロヘキセン−1−イル〕−
5−ペンチル−ベンゼンとも称される中間体6,12−
ジヒドロ−6−ヒドロキシカンナビジオールを製造する
ことができる。この化合物は上記の反応式において記号
(I)により示される。本発明の中間体6,12−ジヒ
ドロ−6−ヒドロキシ−カンナビジオールの合成のた
め、容易に入手可能な出発化合物であるオリーブトール
〔式(II)〕及びシス−p−メンツ−2−エン−1,8
−ジオール〔式(III)〕から出発する。
シ−2−〔6−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチ
ル)−3−メチル−2−シクロヘキセン−1−イル〕−
5−ペンチル−ベンゼンとも称される中間体6,12−
ジヒドロ−6−ヒドロキシカンナビジオールを製造する
ことができる。この化合物は上記の反応式において記号
(I)により示される。本発明の中間体6,12−ジヒ
ドロ−6−ヒドロキシ−カンナビジオールの合成のた
め、容易に入手可能な出発化合物であるオリーブトール
〔式(II)〕及びシス−p−メンツ−2−エン−1,8
−ジオール〔式(III)〕から出発する。
【0008】反応は適当な溶剤中で行われ、この場合溶
剤として芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はトリクロロエチレン、エー
テル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル又はテトラヒドロフランが適当な溶剤として挙げられ
る。さらに、前記溶剤の混合物を特に使用することがで
き、本発明の反応においてトルエン、ベンゼン、塩化メ
チレン及びクロロホルムが使用される。
剤として芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はトリクロロエチレン、エー
テル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル又はテトラヒドロフランが適当な溶剤として挙げられ
る。さらに、前記溶剤の混合物を特に使用することがで
き、本発明の反応においてトルエン、ベンゼン、塩化メ
チレン及びクロロホルムが使用される。
【0009】本発明の反応は適当な触媒の存在下で行わ
れ、この場合プロトン酸、例えばハロゲン化水素酸、硫
酸、リン酸、過塩酸、有機スルホン酸、例えばメタンス
ルホン酸又はp−トルエンスルホン酸、有機カルボン
酸、例えば蓚酸、トリフルオロ酢酸又は他のルイス酸、
例えば三弗化硼素、塩化第二鉄、塩化亜鉛、臭化亜鉛、
塩化錫(IV)、塩化チタン又はヨウ素が適当である。さ
らに、場合によっては個々の触媒の混合物を使用するこ
ともできる。
れ、この場合プロトン酸、例えばハロゲン化水素酸、硫
酸、リン酸、過塩酸、有機スルホン酸、例えばメタンス
ルホン酸又はp−トルエンスルホン酸、有機カルボン
酸、例えば蓚酸、トリフルオロ酢酸又は他のルイス酸、
例えば三弗化硼素、塩化第二鉄、塩化亜鉛、臭化亜鉛、
塩化錫(IV)、塩化チタン又はヨウ素が適当である。さ
らに、場合によっては個々の触媒の混合物を使用するこ
ともできる。
【0010】本発明の範囲内で塩酸及びp−トルエンス
ルホン酸が特に好ましい。この方法は約−30℃〜+5
0℃の温度において行うことができ、0℃〜20℃の温
度が好ましい。反応時間は使用される溶剤、触媒及び反
応温度に従う。反応時間は数分間〜数時間であることが
できる。製造された中間体は次に結晶化により容易にさ
らに精製することができる。結晶化のために石油エーテ
ルを使用するのが特に好ましい。
ルホン酸が特に好ましい。この方法は約−30℃〜+5
0℃の温度において行うことができ、0℃〜20℃の温
度が好ましい。反応時間は使用される溶剤、触媒及び反
応温度に従う。反応時間は数分間〜数時間であることが
できる。製造された中間体は次に結晶化により容易にさ
らに精製することができる。結晶化のために石油エーテ
ルを使用するのが特に好ましい。
【0011】縮合環化により6,12−ジヒドロ−6−
ヒドロキシ−カンナビジオールからトランス−δ−9−
テトラヒドロカンナビオール(Δ9 −THC)を製造す
ることができる。この反応は適当な溶剤中適当な触媒及
び水結合剤の存在下で行われる。溶剤として炭化水素、
例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エー
テル、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、塩
素化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタンが使用される。好ましくは塩化メチレン及
びクロロホルムが使用される。溶剤の混合物を使用する
こともできる。縮合環化のための触媒としてルイス酸、
例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、三弗化硼素、塩化第二鉄、
塩化錫(IV)、塩化チタン又はヨウ素が使用され、塩化
亜鉛及び臭化亜鉛が特に好ましい。
ヒドロキシ−カンナビジオールからトランス−δ−9−
テトラヒドロカンナビオール(Δ9 −THC)を製造す
ることができる。この反応は適当な溶剤中適当な触媒及
び水結合剤の存在下で行われる。溶剤として炭化水素、
例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エー
テル、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、塩
素化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタンが使用される。好ましくは塩化メチレン及
びクロロホルムが使用される。溶剤の混合物を使用する
こともできる。縮合環化のための触媒としてルイス酸、
例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、三弗化硼素、塩化第二鉄、
塩化錫(IV)、塩化チタン又はヨウ素が使用され、塩化
亜鉛及び臭化亜鉛が特に好ましい。
【0012】水結合剤として中性剤、例えば硫酸マグネ
シウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム又は分子篩が
使用され、最後に挙げた特に好ましい。反応は約−20
℃〜対応する溶剤の沸点の温度で行われる。必要な反応
時間は触媒、溶剤、水結合剤、及び反応温度に依存す
る。すなわち所与の条件により数分間〜数日間の期間が
用いられる。本発明の反応を、Δ−9−THCの合成の
ために同様に用いることができる官能性誘導体を用いて
行うことができることは当業者に自明である。
シウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム又は分子篩が
使用され、最後に挙げた特に好ましい。反応は約−20
℃〜対応する溶剤の沸点の温度で行われる。必要な反応
時間は触媒、溶剤、水結合剤、及び反応温度に依存す
る。すなわち所与の条件により数分間〜数日間の期間が
用いられる。本発明の反応を、Δ−9−THCの合成の
ために同様に用いることができる官能性誘導体を用いて
行うことができることは当業者に自明である。
【0013】容易に入手できる出発物質から出発して中
間体である6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カン
ナビジオールを単純な方法で且つ良好な収率で得るこ
と、及びこの生成物を大きな困難を伴わないで精製する
ことができることが本発明の方法において有利である。
本発明の中間体から出発して非常に純粋な、すなわち異
性体の少ないΔ9 −THCを得ることがき、こうして得
られたTHCの精製はシリカゲルカラムからの簡単な溶
出により行うことができる。記載される方法によりΔ9
−THCの高い再現性ある収率が達成され、そして最終
生成物の製造も技術的範囲内で可能である。
間体である6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カン
ナビジオールを単純な方法で且つ良好な収率で得るこ
と、及びこの生成物を大きな困難を伴わないで精製する
ことができることが本発明の方法において有利である。
本発明の中間体から出発して非常に純粋な、すなわち異
性体の少ないΔ9 −THCを得ることがき、こうして得
られたTHCの精製はシリカゲルカラムからの簡単な溶
出により行うことができる。記載される方法によりΔ9
−THCの高い再現性ある収率が達成され、そして最終
生成物の製造も技術的範囲内で可能である。
【0014】実施例1. 6,12−ジヒドロ−6−ヒ
ドロキシ−カンナビジオールの製造 90gのオリーブトールを85gのシス−p−メンツ−
2−エン−1,8−ジオール及び4gのp−トルエンス
ルホン酸・H2 Oと共に4Lの塩化メチレン中で20℃
にて24時間攪拌した。次に200mlの4%炭酸カリウ
ム溶液により抽出し、そして有機相を真空中で油状に濃
縮した。こうして約170gの残渣を得、これを1Lの
石油エーテル(50/70)に溶液し、そして300ml
ずつの0.5N水酸化ナトリウムにより3回抽出した。
ドロキシ−カンナビジオールの製造 90gのオリーブトールを85gのシス−p−メンツ−
2−エン−1,8−ジオール及び4gのp−トルエンス
ルホン酸・H2 Oと共に4Lの塩化メチレン中で20℃
にて24時間攪拌した。次に200mlの4%炭酸カリウ
ム溶液により抽出し、そして有機相を真空中で油状に濃
縮した。こうして約170gの残渣を得、これを1Lの
石油エーテル(50/70)に溶液し、そして300ml
ずつの0.5N水酸化ナトリウムにより3回抽出した。
【0015】石油エーテル相をシリカゲルカラム(シリ
カゲル約500g)に適用し、そして石油エーテル(5
0/70)及びジイソプロピルエーテル(2:1)の混
合物により溶出した。溶出液を真空濃縮し、そして残渣
(約102g)を600mlの石油エーテル(50/7
0)から結晶化した。6,12−ジヒドロ−6−ヒドロ
キシ−カンナビジオールの特徴付けにおいて次の測定値
が得られた。融点 :77℃〜77.5℃。施光度 :〔α〕b 20=−70.3°(c=1.00:C
HCl3 )。
カゲル約500g)に適用し、そして石油エーテル(5
0/70)及びジイソプロピルエーテル(2:1)の混
合物により溶出した。溶出液を真空濃縮し、そして残渣
(約102g)を600mlの石油エーテル(50/7
0)から結晶化した。6,12−ジヒドロ−6−ヒドロ
キシ−カンナビジオールの特徴付けにおいて次の測定値
が得られた。融点 :77℃〜77.5℃。施光度 :〔α〕b 20=−70.3°(c=1.00:C
HCl3 )。
【0016】紫外線スペクトル(UV): λmax(エタノール95%)275nm(ε1024) λmax(エタノール95%)281nm(ε987)赤外線スペクトル :(IR,KBr ペレット)〔cm〕
-1 3392,2956,2930,2859,163
0,1582,1446,1379,1369,133
5,1308,1231,1202,1186,115
8,1076,1046,1028。
-1 3392,2956,2930,2859,163
0,1582,1446,1379,1369,133
5,1308,1231,1202,1186,115
8,1076,1046,1028。
【0017】マススペクトル:(MS,70eV,E
I)m/z 332(M+ ,10),314(29),
299(37),297(10),286(12),2
71(44),258(13),246(11),24
3(13),231(100),193(25),17
4(12),137(14),93(18),59(2
5),43(63);TMS−Derivat:m/z
548(M+ )。
I)m/z 332(M+ ,10),314(29),
299(37),297(10),286(12),2
71(44),258(13),246(11),24
3(13),231(100),193(25),17
4(12),137(14),93(18),59(2
5),43(63);TMS−Derivat:m/z
548(M+ )。
【0018】核磁気共鳴:( 1H−NMR,60 MH
z,CDCl3 )δ(ppm )0.88(tr,3H,C
H3 −18),1.25(s,6H,CH3 −12)
1.30(m,4H,CH2 −17,CH2 −16),
1.57(m,2H,CH2 −15),1.70(m,
1H,CH−7a),1.80(s,3H,CH3 −1
1),1.90(m,1H,CH−6a),1.97
(m,1H,CH−7β),2.09(m,2H,CH
2 −8),2.44(dd,2H,CH2 −14),
3.85(m,1H,CH−10a),5.66(m,
1H,CH−10),6.37(s,2H,arom.
H)。
z,CDCl3 )δ(ppm )0.88(tr,3H,C
H3 −18),1.25(s,6H,CH3 −12)
1.30(m,4H,CH2 −17,CH2 −16),
1.57(m,2H,CH2 −15),1.70(m,
1H,CH−7a),1.80(s,3H,CH3 −1
1),1.90(m,1H,CH−6a),1.97
(m,1H,CH−7β),2.09(m,2H,CH
2 −8),2.44(dd,2H,CH2 −14),
3.85(m,1H,CH−10a),5.66(m,
1H,CH−10),6.37(s,2H,arom.
H)。
【0019】 キャピラリーガスクロマトグラフィー:(KGC,J&W DB5−15N, 60℃〜250℃,5℃/分+30分間アイソサーム:相対保持時間〔RRT〕 n−ヘキサデカン RRT 1,000 6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カンナビジオール のプローブA RRT 2,121 6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カンナビジオール のプローブB(TMS−誘導体) RRT 1,946
【0020】実施例2. トランス−δ−9−テトラヒ
ドロカンナビノールの製造 10gの6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カンナ
ビノールを300mlの塩化メチレン中に溶解し、そして
20gの臭化亜鉛及び15gの分子篩3Åの存在下で2
4時間還流下に維持した。次に濾過し、そして濾液を濃
縮した。残渣を100mlの石油エーテルに溶解し、そし
てシリカゲルカラム(シリカゲル約100g)に適用し
た。次に石油エーテルで溶出し、そして溶出液を濃縮し
た。残渣とてΔ9 −THCを96%以上の純度で得るこ
とができた。
ドロカンナビノールの製造 10gの6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−カンナ
ビノールを300mlの塩化メチレン中に溶解し、そして
20gの臭化亜鉛及び15gの分子篩3Åの存在下で2
4時間還流下に維持した。次に濾過し、そして濾液を濃
縮した。残渣を100mlの石油エーテルに溶解し、そし
てシリカゲルカラム(シリカゲル約100g)に適用し
た。次に石油エーテルで溶出し、そして溶出液を濃縮し
た。残渣とてΔ9 −THCを96%以上の純度で得るこ
とができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−112982(JP,A) 米国特許4116979(US,A) J.PHARM.SCI.,67〜1! (1978)P.27−32
Claims (13)
- 【請求項1】 次の式: 【化1】 で表わされる6,12−ジヒドロ6−ヒドロキシカンナ
ビジオールの製造方法であって、次の式: 【化2】 で表わされるオリベトールと、次の式: 【化3】 で表わされるcis−p−メンツ−2−エン−1,8−
ジオールとを、溶剤中で触媒を用いて反応せしめ、そし
て場合によっては反応生成物を結晶化により精製するこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項2】 前記溶剤が芳香族炭化水素、ハロゲン化
炭化水素、エーテル又はこれらの混合物である、請求項
1に記載の方法。 - 【請求項3】 前記溶剤がトルエン、ベンゼン、メチレ
ンクロライド、クロロホルム又はこれらの混合物であ
る、請求項2に記載の方法。 - 【請求項4】 前記触媒としてプロトン酸、有機スルホ
ン酸又は他のルイス酸を使用する、請求項1〜3のいず
れか1項に記載の方法。 - 【請求項5】 前記触媒として塩酸又はp−トルエンス
ルホン酸を使用する、請求項4に記載の方法。 - 【請求項6】 6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ−
カンナビジオールを石油エーテルからの結晶化によりさ
らに精製する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方
法。 - 【請求項7】 次の式(IV): 【化4】 により表わされるトランス−δ−9−テトラヒドロカン
ナビノールの製造方法であって、請求項1〜6のいずれ
か1項に記載の工程を実施することにより次の式: 【化5】 により表わされる6,12−ジヒドロ−6−ヒドロキシ
−カンナビジオールを得、これを縮合環化することを特
徴とする方法。 - 【請求項8】 前記縮合環化を炭化水素、芳香族炭化水
素又は塩素化炭化水素の溶剤中で行う、請求項7に記載
の方法。 - 【請求項9】 前記溶剤として塩化メチレン又はクロロ
ホルムを用いる、請求項8に記載の方法。 - 【請求項10】 触媒としてのルイス酸の存在下で前記
縮合を行う、請求項7〜9のいずれか1項に記載の方
法。 - 【請求項11】 触媒として塩化亜鉛又は臭化亜鉛を用
いる、請求項10に記載の方法。 - 【請求項12】 水結合剤の存在下で縮合環化を行う、
請求項7〜11のいずれか1項に記載の方法。 - 【請求項13】 前記水結合剤が分子篩である、請求項
12に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4100441A DE4100441A1 (de) | 1991-01-09 | 1991-01-09 | Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol |
DE41004418 | 1991-01-09 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06340650A JPH06340650A (ja) | 1994-12-13 |
JP2637659B2 true JP2637659B2 (ja) | 1997-08-06 |
Family
ID=6422735
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4002315A Expired - Fee Related JP2637659B2 (ja) | 1991-01-09 | 1992-01-09 | トランス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールの製造方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5227537A (ja) |
EP (1) | EP0494665B1 (ja) |
JP (1) | JP2637659B2 (ja) |
AT (1) | ATE121066T1 (ja) |
DE (2) | DE4100441A1 (ja) |
DK (1) | DK0494665T3 (ja) |
ES (1) | ES2071351T3 (ja) |
Families Citing this family (48)
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---|---|---|---|---|
US5342971A (en) * | 1992-12-29 | 1994-08-30 | The Australian National University | Process for the preparation of dibenzo[b,d]pyrans |
JP2002512188A (ja) | 1998-04-21 | 2002-04-23 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 抗酸化剤及び神経保護剤としてのカンナビノイド類 |
US6566560B2 (en) | 1999-03-22 | 2003-05-20 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Resorcinolic compounds |
HUP0203437A3 (en) | 1999-03-22 | 2003-07-28 | Immugen Pharmaceuticals Inc So | Use of resorcinol derivatives for producing pharmaceutical compositions for treatment of immune diseases |
AU2002213429A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral methods and compounds |
AU2001296402A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation |
DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
AU2008200935B2 (en) * | 2001-02-05 | 2010-02-04 | Thc Pharm The Health Concept Gmbh | Method for the Production of Dronabinol |
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CN1652766A (zh) * | 2002-03-18 | 2005-08-10 | 免疫力药品有限公司 | 间苯二酚和大麻素的局部制剂及其施用方法 |
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DE102005028937B4 (de) | 2005-06-22 | 2009-07-23 | Bionorica Ag | Verfahren zur Herstellung von Dronabinol |
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WO2019152736A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Canopy Holdings, LLC | Hemp powder |
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