JP2637659B2 - トランス−δ−９−テトラヒドロカンナビノールの製造方法 - Google Patents
トランス−δ−９−テトラヒドロカンナビノールの製造方法Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C37/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms by addition reactions, i.e. reactions involving at least one carbon-to-carbon unsaturated bond
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- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】カンナビノイド化合物は大麻種か
ら単離された含有物質である。生理的活性の基礎として
トランス−δ−９−テトラヒドロカンナビノール（Δ9
−ＴＨＣ）は本質的な意味を有する。この化合物はまた
６ａ，７，８，１０ａ−テトラヒドロ−６，６，８−ト
リメチル−３−ペンチル−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピ
ラン−１−オールとも称される。向精神性であるがしか
し習慣性を生じさせない性質が医薬物質として関心ある
ものとしている。
ら単離された含有物質である。生理的活性の基礎として
トランス−δ−９−テトラヒドロカンナビノール（Δ9
−ＴＨＣ）は本質的な意味を有する。この化合物はまた
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リメチル−３−ペンチル−６Ｈ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピ
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し習慣性を生じさせない性質が医薬物質として関心ある
ものとしている。
【０００２】
【従来の技術】技術的観点からΔ9 −ＴＨＣの種々の製
造方法が使われている。しかしながら、既知の方法は、
既知の合成において目的の最終生成物から除去すること
が困難な多くの副生成物生成する点において不利であ
る。最終生成物はしばしば樹脂状として存在するので、
精製は直接容易ではない。これらの不利益のため大量生
産において非常な困難が生ずる。
造方法が使われている。しかしながら、既知の方法は、
既知の合成において目的の最終生成物から除去すること
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精製は直接容易ではない。これらの不利益のため大量生
産において非常な困難が生ずる。
【０００３】本明細書中に記載する６，１２−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−カンナビジオールは合成的に製造さ
れ、δ−９−テトラヒドロ−カンナビノールの製造のた
めの中間体として使用される。文献（Ｇａｒｒｅｔｔ
ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６７，１９７８，ｐｐ２
７−３２）への言及は酸性溶剤中でのδ−９−ＴＨＣか
らの４種類の他の分解生成物の１つとしての分析的クロ
マトグラフィー分離に直接関連する。この化合物は従来
調製的量で製造されており、なおある種の反応のために
使用される。この化合物の生理的データーはこの明細書
により始めて知られる。
−６−ヒドロキシ−カンナビジオールは合成的に製造さ
れ、δ−９−テトラヒドロ−カンナビノールの製造のた
めの中間体として使用される。文献（Ｇａｒｒｅｔｔ
ら、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．６７，１９７８，ｐｐ２
７−３２）への言及は酸性溶剤中でのδ−９−ＴＨＣか
らの４種類の他の分解生成物の１つとしての分析的クロ
マトグラフィー分離に直接関連する。この化合物は従来
調製的量で製造されており、なおある種の反応のために
使用される。この化合物の生理的データーはこの明細書
により始めて知られる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、トラ
ンス−δ−９−テトラヒドロカンナビノールを十分な純
度で且つ多量に製造することができる方法を提供するこ
とである。
ンス−δ−９−テトラヒドロカンナビノールを十分な純
度で且つ多量に製造することができる方法を提供するこ
とである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば上記の課
題は、中間体として６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキ
シ−カンナビジオールを製造し、これを結晶化により精
製することにより解決される。この中間体は最終的に縮
合環化により目的のδ−９−ＴＨＣに転換され得る。
題は、中間体として６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキ
シ−カンナビジオールを製造し、これを結晶化により精
製することにより解決される。この中間体は最終的に縮
合環化により目的のδ−９−ＴＨＣに転換され得る。
【０００６】
【具体的な説明】本発明の製造方法は次の製造方法によ
り説明される。
り説明される。
【化６】
【０００７】本発明によればまず、１，３−ジヒドロキ
シ−２−〔６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチ
ル）−３−メチル−２−シクロヘキセン−１−イル〕−
５−ペンチル−ベンゼンとも称される中間体６，１２−
ジヒドロ−６−ヒドロキシカンナビジオールを製造する
ことができる。この化合物は上記の反応式において記号
（Ｉ）により示される。本発明の中間体６，１２−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−カンナビジオールの合成のた
め、容易に入手可能な出発化合物であるオリーブトール
〔式（II）〕及びシス−ｐ−メンツ−２−エン−１，８
−ジオール〔式(III）〕から出発する。
シ−２−〔６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチ
ル）−３−メチル−２−シクロヘキセン−１−イル〕−
５−ペンチル−ベンゼンとも称される中間体６，１２−
ジヒドロ−６−ヒドロキシカンナビジオールを製造する
ことができる。この化合物は上記の反応式において記号
（Ｉ）により示される。本発明の中間体６，１２−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−カンナビジオールの合成のた
め、容易に入手可能な出発化合物であるオリーブトール
〔式（II）〕及びシス−ｐ−メンツ−２−エン−１，８
−ジオール〔式(III）〕から出発する。
【０００８】反応は適当な溶剤中で行われ、この場合溶
剤として芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はトリクロロエチレン、エー
テル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル又はテトラヒドロフランが適当な溶剤として挙げられ
る。さらに、前記溶剤の混合物を特に使用することがで
き、本発明の反応においてトルエン、ベンゼン、塩化メ
チレン及びクロロホルムが使用される。
剤として芳香族炭化水素、例えばベンゼン又はトルエ
ン、ハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタン又はトリクロロエチレン、エー
テル、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル又はテトラヒドロフランが適当な溶剤として挙げられ
る。さらに、前記溶剤の混合物を特に使用することがで
き、本発明の反応においてトルエン、ベンゼン、塩化メ
チレン及びクロロホルムが使用される。
【０００９】本発明の反応は適当な触媒の存在下で行わ
れ、この場合プロトン酸、例えばハロゲン化水素酸、硫
酸、リン酸、過塩酸、有機スルホン酸、例えばメタンス
ルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、有機カルボン
酸、例えば蓚酸、トリフルオロ酢酸又は他のルイス酸、
例えば三弗化硼素、塩化第二鉄、塩化亜鉛、臭化亜鉛、
塩化錫（IV）、塩化チタン又はヨウ素が適当である。さ
らに、場合によっては個々の触媒の混合物を使用するこ
ともできる。
れ、この場合プロトン酸、例えばハロゲン化水素酸、硫
酸、リン酸、過塩酸、有機スルホン酸、例えばメタンス
ルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸、有機カルボン
酸、例えば蓚酸、トリフルオロ酢酸又は他のルイス酸、
例えば三弗化硼素、塩化第二鉄、塩化亜鉛、臭化亜鉛、
塩化錫（IV）、塩化チタン又はヨウ素が適当である。さ
らに、場合によっては個々の触媒の混合物を使用するこ
ともできる。
【００１０】本発明の範囲内で塩酸及びｐ−トルエンス
ルホン酸が特に好ましい。この方法は約−３０℃〜＋５
０℃の温度において行うことができ、０℃〜２０℃の温
度が好ましい。反応時間は使用される溶剤、触媒及び反
応温度に従う。反応時間は数分間〜数時間であることが
できる。製造された中間体は次に結晶化により容易にさ
らに精製することができる。結晶化のために石油エーテ
ルを使用するのが特に好ましい。
ルホン酸が特に好ましい。この方法は約−３０℃〜＋５
０℃の温度において行うことができ、０℃〜２０℃の温
度が好ましい。反応時間は使用される溶剤、触媒及び反
応温度に従う。反応時間は数分間〜数時間であることが
できる。製造された中間体は次に結晶化により容易にさ
らに精製することができる。結晶化のために石油エーテ
ルを使用するのが特に好ましい。
【００１１】縮合環化により６，１２−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−カンナビジオールからトランス−δ−９−
テトラヒドロカンナビオール（Δ9 −ＴＨＣ）を製造す
ることができる。この反応は適当な溶剤中適当な触媒及
び水結合剤の存在下で行われる。溶剤として炭化水素、
例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エー
テル、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、塩
素化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタンが使用される。好ましくは塩化メチレン及
びクロロホルムが使用される。溶剤の混合物を使用する
こともできる。縮合環化のための触媒としてルイス酸、
例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、三弗化硼素、塩化第二鉄、
塩化錫（IV）、塩化チタン又はヨウ素が使用され、塩化
亜鉛及び臭化亜鉛が特に好ましい。
ヒドロキシ−カンナビジオールからトランス−δ−９−
テトラヒドロカンナビオール（Δ9 −ＴＨＣ）を製造す
ることができる。この反応は適当な溶剤中適当な触媒及
び水結合剤の存在下で行われる。溶剤として炭化水素、
例えばヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エー
テル、芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、塩
素化炭化水素、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタンが使用される。好ましくは塩化メチレン及
びクロロホルムが使用される。溶剤の混合物を使用する
こともできる。縮合環化のための触媒としてルイス酸、
例えば塩化亜鉛、臭化亜鉛、三弗化硼素、塩化第二鉄、
塩化錫（IV）、塩化チタン又はヨウ素が使用され、塩化
亜鉛及び臭化亜鉛が特に好ましい。
【００１２】水結合剤として中性剤、例えば硫酸マグネ
シウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム又は分子篩が
使用され、最後に挙げた特に好ましい。反応は約−２０
℃〜対応する溶剤の沸点の温度で行われる。必要な反応
時間は触媒、溶剤、水結合剤、及び反応温度に依存す
る。すなわち所与の条件により数分間〜数日間の期間が
用いられる。本発明の反応を、Δ−９−ＴＨＣの合成の
ために同様に用いることができる官能性誘導体を用いて
行うことができることは当業者に自明である。
シウム、硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム又は分子篩が
使用され、最後に挙げた特に好ましい。反応は約−２０
℃〜対応する溶剤の沸点の温度で行われる。必要な反応
時間は触媒、溶剤、水結合剤、及び反応温度に依存す
る。すなわち所与の条件により数分間〜数日間の期間が
用いられる。本発明の反応を、Δ−９−ＴＨＣの合成の
ために同様に用いることができる官能性誘導体を用いて
行うことができることは当業者に自明である。
【００１３】容易に入手できる出発物質から出発して中
間体である６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カン
ナビジオールを単純な方法で且つ良好な収率で得るこ
と、及びこの生成物を大きな困難を伴わないで精製する
ことができることが本発明の方法において有利である。
本発明の中間体から出発して非常に純粋な、すなわち異
性体の少ないΔ9 −ＴＨＣを得ることがき、こうして得
られたＴＨＣの精製はシリカゲルカラムからの簡単な溶
出により行うことができる。記載される方法によりΔ9
−ＴＨＣの高い再現性ある収率が達成され、そして最終
生成物の製造も技術的範囲内で可能である。
間体である６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カン
ナビジオールを単純な方法で且つ良好な収率で得るこ
と、及びこの生成物を大きな困難を伴わないで精製する
ことができることが本発明の方法において有利である。
本発明の中間体から出発して非常に純粋な、すなわち異
性体の少ないΔ9 −ＴＨＣを得ることがき、こうして得
られたＴＨＣの精製はシリカゲルカラムからの簡単な溶
出により行うことができる。記載される方法によりΔ9
−ＴＨＣの高い再現性ある収率が達成され、そして最終
生成物の製造も技術的範囲内で可能である。
【００１４】実施例１． ６，１２−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−カンナビジオールの製造 ９０ｇのオリーブトールを８５ｇのシス−ｐ−メンツ−
２−エン−１，８−ジオール及び４ｇのｐ−トルエンス
ルホン酸・Ｈ2 Ｏと共に４Ｌの塩化メチレン中で２０℃
にて２４時間攪拌した。次に２００mlの４％炭酸カリウ
ム溶液により抽出し、そして有機相を真空中で油状に濃
縮した。こうして約１７０ｇの残渣を得、これを１Ｌの
石油エーテル（５０／７０）に溶液し、そして３００ml
ずつの０．５Ｎ水酸化ナトリウムにより３回抽出した。
ドロキシ−カンナビジオールの製造 ９０ｇのオリーブトールを８５ｇのシス−ｐ−メンツ−
２−エン−１，８−ジオール及び４ｇのｐ−トルエンス
ルホン酸・Ｈ2 Ｏと共に４Ｌの塩化メチレン中で２０℃
にて２４時間攪拌した。次に２００mlの４％炭酸カリウ
ム溶液により抽出し、そして有機相を真空中で油状に濃
縮した。こうして約１７０ｇの残渣を得、これを１Ｌの
石油エーテル（５０／７０）に溶液し、そして３００ml
ずつの０．５Ｎ水酸化ナトリウムにより３回抽出した。
【００１５】石油エーテル相をシリカゲルカラム（シリ
カゲル約５００ｇ）に適用し、そして石油エーテル（５
０／７０）及びジイソプロピルエーテル（２：１）の混
合物により溶出した。溶出液を真空濃縮し、そして残渣
（約１０２ｇ）を６００mlの石油エーテル（５０／７
０）から結晶化した。６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−カンナビジオールの特徴付けにおいて次の測定値
が得られた。融点 ：７７℃〜７７．５℃。施光度 ：〔α〕b 20＝−７０．３°（ｃ＝１．００：Ｃ
ＨＣｌ3 ）。
カゲル約５００ｇ）に適用し、そして石油エーテル（５
０／７０）及びジイソプロピルエーテル（２：１）の混
合物により溶出した。溶出液を真空濃縮し、そして残渣
（約１０２ｇ）を６００mlの石油エーテル（５０／７
０）から結晶化した。６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−カンナビジオールの特徴付けにおいて次の測定値
が得られた。融点 ：７７℃〜７７．５℃。施光度 ：〔α〕b 20＝−７０．３°（ｃ＝１．００：Ｃ
ＨＣｌ3 ）。
【００１６】紫外線スペクトル（ＵＶ）： λｍａｘ（エタノール９５％）２７５nm（ε１０２４） λｍａｘ（エタノール９５％）２８１nm（ε９８７）赤外線スペクトル ：（ＩＲ，ＫＢr ペレット）〔ｃｍ〕
-1 ３３９２，２９５６，２９３０，２８５９，１６３
０，１５８２，１４４６，１３７９，１３６９，１３３
５，１３０８，１２３１，１２０２，１１８６，１１５
８，１０７６，１０４６，１０２８。
-1 ３３９２，２９５６，２９３０，２８５９，１６３
０，１５８２，１４４６，１３７９，１３６９，１３３
５，１３０８，１２３１，１２０２，１１８６，１１５
８，１０７６，１０４６，１０２８。
【００１７】マススペクトル：（ＭＳ，７０ｅＶ，Ｅ
Ｉ）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ+ ，１０），３１４（２９），
２９９（３７），２９７（１０），２８６（１２），２
７１（４４），２５８（１３），２４６（１１），２４
３（１３），２３１（１００），１９３（２５），１７
４（１２），１３７（１４），９３（１８），５９（２
５），４３（６３）；ＴＭＳ−Ｄｅｒｉｖａｔ：ｍ／ｚ
５４８（Ｍ+ ）。
Ｉ）ｍ／ｚ ３３２（Ｍ+ ，１０），３１４（２９），
２９９（３７），２９７（１０），２８６（１２），２
７１（４４），２５８（１３），２４６（１１），２４
３（１３），２３１（１００），１９３（２５），１７
４（１２），１３７（１４），９３（１８），５９（２
５），４３（６３）；ＴＭＳ−Ｄｅｒｉｖａｔ：ｍ／ｚ
５４８（Ｍ+ ）。
【００１８】核磁気共鳴：（ 1Ｈ−ＮＭＲ，６０ ＭH
z，ＣＤＣｌ3 ）δ（ppm ）０．８８（ｔｒ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3 −１８），１．２５（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3 −１２）
１．３０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2 −１７，ＣＨ2 −１６），
１．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 −１５），１．７０（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ−７ａ），１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 −１
１），１．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−６ａ），１．９７
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−７β），２．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 −８），２．４４（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ2 −１４），
３．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−１０ａ），５．６６（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ−１０），６．３７（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍ．
Ｈ）。
z，ＣＤＣｌ3 ）δ（ppm ）０．８８（ｔｒ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3 −１８），１．２５（ｓ，６Ｈ，ＣＨ3 −１２）
１．３０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2 −１７，ＣＨ2 −１６），
１．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 −１５），１．７０（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ−７ａ），１．８０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3 −１
１），１．９０（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−６ａ），１．９７
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−７β），２．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
2 −８），２．４４（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ2 −１４），
３．８５（ｍ，１Ｈ，ＣＨ−１０ａ），５．６６（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ−１０），６．３７（ｓ，２Ｈ，ａｒｏｍ．
Ｈ）。
【００１９】 キャピラリーガスクロマトグラフィー：（ＫＧＣ，Ｊ＆Ｗ ＤＢ５−１５Ｎ， ６０℃〜２５０℃，５℃／分＋３０分間アイソサーム：相対保持時間〔ＲＲＴ〕 ｎ−ヘキサデカン ＲＲＴ １，０００ ６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カンナビジオール のプローブＡ ＲＲＴ ２，１２１ ６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カンナビジオール のプローブＢ（ＴＭＳ−誘導体） ＲＲＴ １，９４６
【００２０】実施例２． トランス−δ−９−テトラヒ
ドロカンナビノールの製造 １０ｇの６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カンナ
ビノールを３００mlの塩化メチレン中に溶解し、そして
２０ｇの臭化亜鉛及び１５ｇの分子篩３Åの存在下で２
４時間還流下に維持した。次に濾過し、そして濾液を濃
縮した。残渣を１００mlの石油エーテルに溶解し、そし
てシリカゲルカラム（シリカゲル約１００ｇ）に適用し
た。次に石油エーテルで溶出し、そして溶出液を濃縮し
た。残渣とてΔ9 −ＴＨＣを９６％以上の純度で得るこ
とができた。
ドロカンナビノールの製造 １０ｇの６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−カンナ
ビノールを３００mlの塩化メチレン中に溶解し、そして
２０ｇの臭化亜鉛及び１５ｇの分子篩３Åの存在下で２
４時間還流下に維持した。次に濾過し、そして濾液を濃
縮した。残渣を１００mlの石油エーテルに溶解し、そし
てシリカゲルカラム（シリカゲル約１００ｇ）に適用し
た。次に石油エーテルで溶出し、そして溶出液を濃縮し
た。残渣とてΔ9 −ＴＨＣを９６％以上の純度で得るこ
とができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭59−112982（ＪＰ，Ａ) 米国特許4116979（ＵＳ，Ａ) Ｊ．ＰＨＡＲＭ．ＳＣＩ．，67〜１！ （1978）Ｐ．27−32
Claims (13)
- 【請求項１】 次の式： 【化１】 で表わされる６，１２−ジヒドロ６−ヒドロキシカンナ
ビジオールの製造方法であって、次の式： 【化２】 で表わされるオリベトールと、次の式： 【化３】 で表わされるｃｉｓ−ｐ−メンツ−２−エン−１，８−
ジオールとを、溶剤中で触媒を用いて反応せしめ、そし
て場合によっては反応生成物を結晶化により精製するこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】 前記溶剤が芳香族炭化水素、ハロゲン化
炭化水素、エーテル又はこれらの混合物である、請求項
１に記載の方法。 - 【請求項３】 前記溶剤がトルエン、ベンゼン、メチレ
ンクロライド、クロロホルム又はこれらの混合物であ
る、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 前記触媒としてプロトン酸、有機スルホ
ン酸又は他のルイス酸を使用する、請求項１〜３のいず
れか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 前記触媒として塩酸又はｐ−トルエンス
ルホン酸を使用する、請求項４に記載の方法。 - 【請求項６】 ６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−
カンナビジオールを石油エーテルからの結晶化によりさ
らに精製する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項７】 次の式（IV）： 【化４】 により表わされるトランス−δ−９−テトラヒドロカン
ナビノールの製造方法であって、請求項１〜６のいずれ
か１項に記載の工程を実施することにより次の式： 【化５】 により表わされる６，１２−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−カンナビジオールを得、これを縮合環化することを特
徴とする方法。 - 【請求項８】 前記縮合環化を炭化水素、芳香族炭化水
素又は塩素化炭化水素の溶剤中で行う、請求項７に記載
の方法。 - 【請求項９】 前記溶剤として塩化メチレン又はクロロ
ホルムを用いる、請求項８に記載の方法。 - 【請求項１０】 触媒としてのルイス酸の存在下で前記
縮合を行う、請求項７〜９のいずれか１項に記載の方
法。 - 【請求項１１】 触媒として塩化亜鉛又は臭化亜鉛を用
いる、請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 水結合剤の存在下で縮合環化を行う、
請求項７〜１１のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】 前記水結合剤が分子篩である、請求項
１２に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE41004418 | 1991-01-09 | ||
| DE4100441A DE4100441A1 (de) | 1991-01-09 | 1991-01-09 | Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06340650A JPH06340650A (ja) | 1994-12-13 |
| JP2637659B2 true JP2637659B2 (ja) | 1997-08-06 |
Family
ID=6422735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4002315A Expired - Fee Related JP2637659B2 (ja) | 1991-01-09 | 1992-01-09 | トランス−δ−９−テトラヒドロカンナビノールの製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5227537A (ja) |
| EP (1) | EP0494665B1 (ja) |
| JP (1) | JP2637659B2 (ja) |
| AT (1) | ATE121066T1 (ja) |
| DE (2) | DE4100441A1 (ja) |
| DK (1) | DK0494665T3 (ja) |
| ES (1) | ES2071351T3 (ja) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342971A (en) * | 1992-12-29 | 1994-08-30 | The Australian National University | Process for the preparation of dibenzo[b,d]pyrans |
| JP2002512188A (ja) | 1998-04-21 | 2002-04-23 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 抗酸化剤及び神経保護剤としてのカンナビノイド類 |
| US6274635B1 (en) | 1999-03-22 | 2001-08-14 | Immugen Pharmaceuticals Inc. | Alkylated resorcinol derivatives for the treatment of immune diseases |
| US6566560B2 (en) | 1999-03-22 | 2003-05-20 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Resorcinolic compounds |
| AU2002213429A1 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral methods and compounds |
| WO2002026224A2 (en) * | 2000-09-28 | 2002-04-04 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation |
| DE10051427C1 (de) | 2000-10-17 | 2002-06-13 | Adam Mueller | Verfahren zur Herstellung eines Tetrahydrocannabinol- und Cannabidiol-haltigen Extraktes aus Cannabis-Pflanzenmaterial sowie Cannabis-Extrakte |
| DE10106024B4 (de) * | 2001-02-09 | 2004-10-14 | Thc Pharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Dronabinol |
| AU2008200935B2 (en) * | 2001-02-05 | 2010-02-04 | Thc Pharm The Health Concept Gmbh | Method for the Production of Dronabinol |
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| GB0112752D0 (en) * | 2001-05-25 | 2001-07-18 | Johnson Matthey Plc | Synthesis of cannabinoids |
| AU2002331595A1 (en) * | 2001-08-15 | 2003-03-03 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of | Novel vasoconstrictor cannabinoid analogs |
| AU2003214226A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-10-08 | Immugen Pharmaceuticals, Inc. | Topical formulations of resorcinols and cannibinoids and methods of use |
| CA2455129C (en) * | 2002-08-14 | 2013-10-22 | Gw Pharma Limited | Improvements in the extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
| US7344736B2 (en) * | 2002-08-14 | 2008-03-18 | Gw Pharma Limited | Extraction of pharmaceutically active components from plant materials |
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| JP2007501279A (ja) * | 2003-05-20 | 2007-01-25 | ユニバーシティ・オブ・テネシー・リサーチ・ファウンデイション | カンナビノイド誘導体、その製造方法、および使用 |
| EP1732908A1 (en) * | 2004-04-07 | 2006-12-20 | Cedarburg Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the synthesis of delta-9 tetrahydrocannabinol |
| US7323576B2 (en) | 2004-10-01 | 2008-01-29 | Alphora Research Inc. | Synthetic route to dronabinol |
| TWI436991B (zh) | 2004-11-22 | 2014-05-11 | Euro Celtique Sa | 用於純化反-（-）-△９-四氫大麻酚與反-（＋）-△９-四氫大麻酚之方法 |
| TWI366460B (en) | 2005-06-16 | 2012-06-21 | Euro Celtique Sa | Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms |
| DE102005028937B4 (de) * | 2005-06-22 | 2009-07-23 | Bionorica Ag | Verfahren zur Herstellung von Dronabinol |
| EP1928853A4 (en) * | 2005-09-29 | 2011-02-16 | Amr Technology Inc | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF DELTA-9-TETRAHYDROCANNABINOL |
| US8323211B2 (en) * | 2006-06-01 | 2012-12-04 | Daniel Larkin | Sexually transmitted infection sampling device |
| CA2992923C (en) | 2014-07-21 | 2021-06-29 | Pharmaceutical Productions, Inc. | Solid dosage form composition for buccal and sublingual administration of cannabinoids |
| US20170008869A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-12 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
| US10239808B1 (en) | 2016-12-07 | 2019-03-26 | Canopy Holdings, LLC | Cannabis extracts |
| EP3600361A4 (en) | 2017-03-24 | 2021-01-06 | Trait Biosciences, Inc. | HIGH LEVEL IN VIVO BIOSYNTHESIS AND ISOLATION OF WATER-SOLUBLE CANNABINOIDS IN PLANT SYSTEMS |
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