JPH0615546B2 - 新規なカンプトテシン誘導体 - Google Patents
新規なカンプトテシン誘導体Info
- Publication number
- JPH0615546B2 JPH0615546B2 JP61037233A JP3723386A JPH0615546B2 JP H0615546 B2 JPH0615546 B2 JP H0615546B2 JP 61037233 A JP61037233 A JP 61037233A JP 3723386 A JP3723386 A JP 3723386A JP H0615546 B2 JPH0615546 B2 JP H0615546B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxycamptothecin
- salt
- sulfate
- ring
- ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な水溶性のカンプトテシン誘導体に関す
るものである。更に詳しく言えば、本発明は、式、 （式中、Ｒは水素原子もしくは低級アルキル基であり、
Ｘ は無機又は有機の陽イオンを表わし、硫酸エステル
基の置換位置は、Ａ環の９位、１０位、１１位もしくは
１２位であることを示す）で表わされる新規な水溶性の
カンプトテシン誘導体を提供するものである。
るものである。更に詳しく言えば、本発明は、式、 （式中、Ｒは水素原子もしくは低級アルキル基であり、
Ｘ は無機又は有機の陽イオンを表わし、硫酸エステル
基の置換位置は、Ａ環の９位、１０位、１１位もしくは
１２位であることを示す）で表わされる新規な水溶性の
カンプトテシン誘導体を提供するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Camptothecaacuminate
Nyssaceae）等から抽出・単離されるアルカロイドで、
強力な核酸合成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可
逆性を示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であ
り、マウス白血病Ｌ1210、ラットウォーカー256肉腫な
ど実験移植癌に対して、強力な制癌効果を示すことが認
められているが、毒性作用を有するために、医薬品とし
ての有用性がおのずから、制限されている現状にある。
Nyssaceae）等から抽出・単離されるアルカロイドで、
強力な核酸合成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可
逆性を示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であ
り、マウス白血病Ｌ1210、ラットウォーカー256肉腫な
ど実験移植癌に対して、強力な制癌効果を示すことが認
められているが、毒性作用を有するために、医薬品とし
ての有用性がおのずから、制限されている現状にある。
本発明者らは、これまでに、天然のカンプトテシンに化
学的修飾を施すことにより、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとす
る多数の試みを行ってきた。そして、これまでに得られ
てカンプトテシン誘導体のうち、特に、７位にアルキル
基を有する化合物がより強い制癌活性を有すること、ま
た、Ａ環（９−、１０−、１１−又は１２位）に水酸基
を有する化合物に毒性の改良が見られることなどの結果
から、さらに、７−低級アルキル−Ａ環ヒドロキシ置換
カンプトテシン誘導体を合成した。しかしながら、これ
らの化合物群はいずれも水に難溶なため、医薬として投
与する上で難点がある。
学的修飾を施すことにより、その薬理学的活性及び毒性
が改善された新しいカンプトテシン誘導体を得ようとす
る多数の試みを行ってきた。そして、これまでに得られ
てカンプトテシン誘導体のうち、特に、７位にアルキル
基を有する化合物がより強い制癌活性を有すること、ま
た、Ａ環（９−、１０−、１１−又は１２位）に水酸基
を有する化合物に毒性の改良が見られることなどの結果
から、さらに、７−低級アルキル−Ａ環ヒドロキシ置換
カンプトテシン誘導体を合成した。しかしながら、これ
らの化合物群はいずれも水に難溶なため、医薬として投
与する上で難点がある。
本発明者らは、これらＡ環（９位、１０位、１１位又は
１２位）の水酸基に対して適当な塩基の存在下、硫酸−
ピリジン錯体（SO3−ピリジンコンプレックス）で処理
することにより水溶性の硫酸エステル誘導耐へ導びくこ
とに成功した。これらのものは、水溶性とした際にも比
較的安定であり、医薬としての投与上の問題にも解決を
与えるものである。
１２位）の水酸基に対して適当な塩基の存在下、硫酸−
ピリジン錯体（SO3−ピリジンコンプレックス）で処理
することにより水溶性の硫酸エステル誘導耐へ導びくこ
とに成功した。これらのものは、水溶性とした際にも比
較的安定であり、医薬としての投与上の問題にも解決を
与えるものである。
従来、カンプトテシン誘導体を水溶性化する方法の一つ
として、Ｅ環（ラクトン環）の開環によるカルボン酸の
ナトリウム塩とする方法が知られているが、このもの
は、薬理活性の点で、それが、数分の一に減弱してしま
うという欠点を有する。
として、Ｅ環（ラクトン環）の開環によるカルボン酸の
ナトリウム塩とする方法が知られているが、このもの
は、薬理活性の点で、それが、数分の一に減弱してしま
うという欠点を有する。
本発明に掛かる前記水溶性誘導体は、Ｅ環（ラクトン環
部）の構造が、開環せずに、そのまま維持されているも
のであり、生体内では、硫酸エステラーゼなど（スルフ
ァターゼ、スルホヒドラーゼ等）の酵素の作用により容
易に、Ａ環ヒドロキシ基遊離型（活性型）に変換される
ことが予想される。
部）の構造が、開環せずに、そのまま維持されているも
のであり、生体内では、硫酸エステラーゼなど（スルフ
ァターゼ、スルホヒドラーゼ等）の酵素の作用により容
易に、Ａ環ヒドロキシ基遊離型（活性型）に変換される
ことが予想される。
本発明に係る新規なカンプトテシン誘導体およびその製
造法につき、以下に詳細に説明する。
造法につき、以下に詳細に説明する。
本発明に係る前記式(I)で表わされる新規なカンプトテ
シン誘導体（硫酸エステル体）は、相当するＡ環−ヒド
ロキシカンプトテシン誘導体又は７−低級アルキル−Ａ
環−ヒドロキシカンプトテシンを無水溶媒中、適当な塩
基の存在下無水硫酸・ピリジン錯体で処理することによ
り製造することができる（チャート１参照）。出発物質
となるＡ環−ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級ア
ルキル−Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンは本発明者ら
による方法により製造することができる（特開昭５９−
５１２８８、同５９−５１２８９、同５８−134,095、
同５８−152,888、同５８−39,683、同５８−39,684、
同５８−39,685、同５６−158,786各公報参照）。
シン誘導体（硫酸エステル体）は、相当するＡ環−ヒド
ロキシカンプトテシン誘導体又は７−低級アルキル−Ａ
環−ヒドロキシカンプトテシンを無水溶媒中、適当な塩
基の存在下無水硫酸・ピリジン錯体で処理することによ
り製造することができる（チャート１参照）。出発物質
となるＡ環−ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級ア
ルキル−Ａ環−ヒドロキシカンプトテシンは本発明者ら
による方法により製造することができる（特開昭５９−
５１２８８、同５９−５１２８９、同５８−134,095、
同５８−152,888、同５８−39,683、同５８−39,684、
同５８−39,685、同５６−158,786各公報参照）。
Ａ環ヒドロキシカンプトテシン又は７−低級アルキル−
Ａ環ヒドロキシカンプトテシンを適当な溶媒例えば、エ
ーテル、ジオキサン、THF、アセトン、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン、DMF、ピリジン等に溶
解もしくは懸濁し、必要に応じ（ピリジニウム塩以外の
塩を製造する場合）過剰量例えば、1.5〜２０当量の三
枚アミン（例えば、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）（1.5〜
２０当量）の存在下、無水硫酸−ピリジン錯体（SO3−
ピリジンコンプレックス）例えば1.5〜１５当量を加
え、室温で（もしくは加熱下で）、反応が終了するまで
攪拌する。その後、減圧下に乾固し、残留物をそのまま
再結晶するか、ODSカラムクロマトにより精製すること
により、目的の硫酸エステルのピリジニウム塩もしくは
用いたアミンに対応するアンモニウム塩が得られる。
Ａ環ヒドロキシカンプトテシンを適当な溶媒例えば、エ
ーテル、ジオキサン、THF、アセトン、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン、DMF、ピリジン等に溶
解もしくは懸濁し、必要に応じ（ピリジニウム塩以外の
塩を製造する場合）過剰量例えば、1.5〜２０当量の三
枚アミン（例えば、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−
メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）（1.5〜
２０当量）の存在下、無水硫酸−ピリジン錯体（SO3−
ピリジンコンプレックス）例えば1.5〜１５当量を加
え、室温で（もしくは加熱下で）、反応が終了するまで
攪拌する。その後、減圧下に乾固し、残留物をそのまま
再結晶するか、ODSカラムクロマトにより精製すること
により、目的の硫酸エステルのピリジニウム塩もしくは
用いたアミンに対応するアンモニウム塩が得られる。
更に、必要に応じ、このものに適当な金属塩基例えば、
炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化マグネシウム等を対応するモル量で加え、乾
固又は凍結乾燥又はODSカラムクロマトによる精製を行
うことにより硫酸エステルの金属塩を得ることができ
る。
炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化マグネシウム等を対応するモル量で加え、乾
固又は凍結乾燥又はODSカラムクロマトによる精製を行
うことにより硫酸エステルの金属塩を得ることができ
る。
本発明により提供される新規なカンプトテシン誘導体
は、抗腫瘍性物質として、医薬ならびにその中間体の用
途に、有用な化合物である。
は、抗腫瘍性物質として、医薬ならびにその中間体の用
途に、有用な化合物である。
以下に本発明の実施例を掲げる。
実施例で用いられた合成法は以下のとおりである。
（合成法） 出発物質となるＡ環に水酸基を有するカンプトテシン誘
導体を適当な溶媒（例えば、エーテル、ジオキサン、TH
F、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、DM
F、ピリジン等）に溶解もしくは懸濁し、必要に応じ
（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過剰量の三
級アミン（例えば1.5〜２０当量のトリエチルアミン）
の存在下、過剰の無水硫酸−ピリジン錯体（SO3−pyrid
ine-complex,Aldrich社製）（例えば、1.5〜１５当量）
を加え、室温下（もしくは加熱下）反応終了まで（TLC
でチェック＋例えばMerck社製RP−１８シリカプレート
を用い、メタノール−水−Brine６：２：２で展開）攪
拌（約５〜４８ｈ）する。次に減圧下溶媒を乾固し、残
留物をODSカラムにより精製（水〜２０％メタノール−
水）することにより出発物質のＡ環−Ｏ−硫酸エステル
を用いたアミンに対応するアンモニウム塩として得る。
導体を適当な溶媒（例えば、エーテル、ジオキサン、TH
F、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、DM
F、ピリジン等）に溶解もしくは懸濁し、必要に応じ
（ピリジニウム塩以外の塩を製造する場合）過剰量の三
級アミン（例えば1.5〜２０当量のトリエチルアミン）
の存在下、過剰の無水硫酸−ピリジン錯体（SO3−pyrid
ine-complex,Aldrich社製）（例えば、1.5〜１５当量）
を加え、室温下（もしくは加熱下）反応終了まで（TLC
でチェック＋例えばMerck社製RP−１８シリカプレート
を用い、メタノール−水−Brine６：２：２で展開）攪
拌（約５〜４８ｈ）する。次に減圧下溶媒を乾固し、残
留物をODSカラムにより精製（水〜２０％メタノール−
水）することにより出発物質のＡ環−Ｏ−硫酸エステル
を用いたアミンに対応するアンモニウム塩として得る。
更に必要に応じ、このものに適当な金属塩基（例えば、
炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム等）を対応モル加
えて乾固し、再びODSカラムクロマトにより精製するこ
とにより、硫酸エステルの金属塩を得る。
炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム等）を対応モル加
えて乾固し、再びODSカラムクロマトにより精製するこ
とにより、硫酸エステルの金属塩を得る。
実施例１ １０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−Ｏ−硫酸エス
テルトリエチルアンモニウム塩 １０−ヒドロキシカンプトテシン（５００mg、1.37mmo
l）を出発物質として用い、クロロホルム（１００ml）
に懸濁し、これに塩基としてトリエチルアミン（２ml、
14.3mmol）の存在下、硫酸−ピリジン錯体（2.0ｇ、13.
6mmol）を加え反応させた後（室温，８ｈ）、減圧下溶
媒を乾固し、残留物をODSカラムを用いて精製すること
により、目的の標記物質（７２０mg、96.1％）を得た。
アセトニトリルより再結晶し420mgの淡黄色針状晶を得
た。
テルトリエチルアンモニウム塩 １０−ヒドロキシカンプトテシン（５００mg、1.37mmo
l）を出発物質として用い、クロロホルム（１００ml）
に懸濁し、これに塩基としてトリエチルアミン（２ml、
14.3mmol）の存在下、硫酸−ピリジン錯体（2.0ｇ、13.
6mmol）を加え反応させた後（室温，８ｈ）、減圧下溶
媒を乾固し、残留物をODSカラムを用いて精製すること
により、目的の標記物質（７２０mg、96.1％）を得た。
アセトニトリルより再結晶し420mgの淡黄色針状晶を得
た。
mp.200〜202℃ 実施例２ １０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−Ｏ−硫酸エス
テルナトリウム塩 実施例１で得られたトリエチルアンモニウム塩（200m
g、0.37mmol）を水（10ml）に溶解し、炭酸水素ナトリ
ウム（50mg、0.60mmol）を加え、乾固し、ODSカラムを
用いて精製し、溶媒を乾固し、残留物をエーテルで結晶
化することにより、目的のナトリウム塩（166mg、97.1
％）を得た。
テルナトリウム塩 実施例１で得られたトリエチルアンモニウム塩（200m
g、0.37mmol）を水（10ml）に溶解し、炭酸水素ナトリ
ウム（50mg、0.60mmol）を加え、乾固し、ODSカラムを
用いて精製し、溶媒を乾固し、残留物をエーテルで結晶
化することにより、目的のナトリウム塩（166mg、97.1
％）を得た。
mp.150〜154℃（分解） 実施例３ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルピリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、ピリジンを溶媒として、前記の合成法に
より製造した。エーテルより結晶化することにより淡黄
色粉末。
Ｏ−硫酸エステルピリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、ピリジンを溶媒として、前記の合成法に
より製造した。エーテルより結晶化することにより淡黄
色粉末。
mp.235〜240℃（分解） 実施例４ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
記合成法により製造した。アセトニトリルより再結晶し
た。淡黄色プリズム晶。
Ｏ−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
記合成法により製造した。アセトニトリルより再結晶し
た。淡黄色プリズム晶。
mp.125〜128℃ 実施例５ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルＮ−メチルピペリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてＮ−メチルピペリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化し
た。淡黄色粉末。
Ｏ−硫酸エステルＮ−メチルピペリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてＮ−メチルピペリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化し
た。淡黄色粉末。
mp.136〜138℃ 実施例６ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルトリプロピルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリプロピルアミンを用い、
前記合成法により製造した。エーテルより再結晶化し、
淡黄色粉末。
Ｏ−硫酸エステルトリプロピルアンモニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリプロピルアミンを用い、
前記合成法により製造した。エーテルより再結晶化し、
淡黄色粉末。
mp.105〜108℃ 実施例７ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステル−Ｎ−メチルピロリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基として、Ｎ−メチルピロリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化し
た。淡黄色粉末。
Ｏ−硫酸エステル−Ｎ−メチルピロリジニウム塩 ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基として、Ｎ−メチルピロリジンを用
い、前記合成法により製造した。エーテルより結晶化し
た。淡黄色粉末。
mp.114〜116℃ 実施例８ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルナトリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸水
素ナトリウムを用いてカチオン交換を行うことにより製
造した。エーテルより結晶化した。無色粉末。
Ｏ−硫酸エステルナトリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸水
素ナトリウムを用いてカチオン交換を行うことにより製
造した。エーテルより結晶化した。無色粉末。
mp.210〜212℃ 実施例９ ７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン−１０−
Ｏ−硫酸エステルナトリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸カ
リウムを用いてカチオン交換することにより製造した。
エーテルより結晶化した。淡黄色粉末。
Ｏ−硫酸エステルナトリウム塩 実施例４で得られたトリエチルアンモニウム塩を炭酸カ
リウムを用いてカチオン交換することにより製造した。
エーテルより結晶化した。淡黄色粉末。
mp.177〜180℃ 実施例１０ ９−ヒドロキシカンプトテシン−９−Ｏ−硫酸エステル
トリエチルアンモニウム塩 ９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質として用い、
塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成法により
製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉末。
トリエチルアンモニウム塩 ９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質として用い、
塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成法により
製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉末。
mp.170〜173℃ 実施例１１ ７−エチル−９−ヒドロキシカンプトテシン−９−Ｏ−
硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−９−ヒドロキシカンプトテシンを出発原料
に用い、塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成
法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉
末。
硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−エチル−９−ヒドロキシカンプトテシンを出発原料
に用い、塩基としてトリエチルアミンを用い前述の合成
法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色粉
末。
mp.160〜162℃ 実施例１２ ７−ブチル−９−ヒドロキシカンプトテシン−９−Ｏ−
硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−ブチル−９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質
とし、塩基としてトリエチルルアミンを用い、前述の合
成法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色
粉末。
硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−ブチル−９−ヒドロキシカンプトテシンを出発物質
とし、塩基としてトリエチルルアミンを用い、前述の合
成法により製造した。エーテルより結晶化した。淡黄色
粉末。
mp.139〜142℃ 実施例１３ ７−ブチル−１１−ヒドロキシカンプトテシン−９−Ｏ
−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−ブチル−１１−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質とし、塩基としてトリエチルルアミンを用い、前述の
合成法により製造した。エーテルより結晶化した。無色
粉末。
−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−ブチル−１１−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質とし、塩基としてトリエチルルアミンを用い、前述の
合成法により製造した。エーテルより結晶化した。無色
粉末。
mp.139〜142℃ 実施例１４ ７−ブチル−１２−ヒドロキシカンプトテシン−１２−
Ｏ−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−メチル−１２−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
述の合成法により製造した。エーテルより結晶化した。
淡黄色粉末。
Ｏ−硫酸エステルトリエチルアンモニウム塩 ７−メチル−１２−ヒドロキシカンプトテシンを出発物
質として用い、塩基としてトリエチルアミンを用い、前
述の合成法により製造した。エーテルより結晶化した。
淡黄色粉末。
mp.215〜218℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 務台 方彦 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (56)参考文献 特開 昭58−134095（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−39683（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−5188（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】式、 （式中、Ｒは水素原子もしくは低級アルキル基であり、
Ｘ は無機又は有機の陽イオンを表わす）で表わされる
カンプトテシン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037233A JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037233A JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62195384A JPS62195384A (ja) | 1987-08-28 |
| JPH0615546B2 true JPH0615546B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=12491890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61037233A Expired - Fee Related JPH0615546B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | 新規なカンプトテシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615546B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6461482A (en) * | 1987-08-31 | 1989-03-08 | Yakult Honsha Kk | Dehydrocamptothecin and production thereof |
| US5004758A (en) * | 1987-12-01 | 1991-04-02 | Smithkline Beecham Corporation | Water soluble camptothecin analogs useful for inhibiting the growth of animal tumor cells |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| WO2013085849A2 (en) * | 2011-12-09 | 2013-06-13 | Demerx, Inc. | Sulfate esters of noribogaine |
| WO2022037704A1 (zh) * | 2020-08-21 | 2022-02-24 | 诺茗(北京)生物医药有限公司 | 一种水溶性抗肿瘤前药及其药物组合物和用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5839683A (ja) * | 1981-09-04 | 1983-03-08 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| JPS58134095A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-10 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| JPS595188A (ja) * | 1982-06-30 | 1984-01-12 | Yakult Honsha Co Ltd | １０−ヒドロキシカンプトテシンの製造法 |
| JPS59160944A (ja) * | 1983-03-01 | 1984-09-11 | Toshiba Corp | カラ−ブラウン管とその製造方法 |
| JPS59160945A (ja) * | 1983-03-03 | 1984-09-11 | Toshiba Corp | カラ−受像管 |
-
1986
- 1986-02-24 JP JP61037233A patent/JPH0615546B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62195384A (ja) | 1987-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100516593B1 (ko) | 고 친유성 캠프토테신 유도체 | |
| JPS6247195B2 (ja) | ||
| HU229506B1 (en) | Camptothecin derivatives having antitumor activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5541223A (en) | 4β-amino podophyllotoxin analog compounds and methods | |
| EP0208497A2 (en) | Diamino-androstane derivatives | |
| JPH0434999B2 (ja) | ||
| JPH0368033B2 (ja) | ||
| US5036055A (en) | Acylated derivatives of etoposide | |
| JPH0615546B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JP3499246B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の製造法 | |
| KR100388159B1 (ko) | 수용성신규플루오로에틸캠프토테신유도체및그의제조방법 | |
| JP2524803B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造法 | |
| WO2004073375A2 (en) | Podophyllotoxin derivatives as antitumor agents | |
| JP3839813B2 (ja) | カンプトテシン誘導体の調製に有用な化合物 | |
| JP4094710B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| RU2753036C9 (ru) | Производное триптолида, способ его получения и применение | |
| JP2524804B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 | |
| JPS5839683A (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| JPS5839684A (ja) | １０−置換カンプテシン誘導体の製造法 | |
| EP0207336B1 (en) | Nitro derivatives of vinblastine-type bis-indoles, a process for preparing same and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4002756A (en) | Useful pro-drug forms of theophylline | |
| JPH0931092A (ja) | ２’−３’−ジ−ｏ−アシルａｔｐの製造法 | |
| JPH0714955B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体 | |
| US4283413A (en) | Method for inhibiting aggregation of human thrombocytes | |
| JP3135658B2 (ja) | ラクトン誘導体の新規製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |