JPS6247195B2 - - Google Patents
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- JPS6247195B2 JPS6247195B2 JP56138412A JP13841281A JPS6247195B2 JP S6247195 B2 JPS6247195 B2 JP S6247195B2 JP 56138412 A JP56138412 A JP 56138412A JP 13841281 A JP13841281 A JP 13841281A JP S6247195 B2 JPS6247195 B2 JP S6247195B2
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- Japan
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- group
- hydrogen atom
- oxide
- camptothecin
- reduced pressure
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なカンプトテシンＮ−オキシド誘
導体およびその製造法に関する。さらに詳しく言
えば、本発明は、一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体ならびにその
製造法を提供するものである。
導体およびその製造法に関する。さらに詳しく言
えば、本発明は、一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体ならびにその
製造法を提供するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹（Camptotheca
acuminata Nyssaceae）等から抽出・単離される
アルカロイドで、強力な核酸合成阻害作用を有
し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独
特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス
白血病L1210、ラツトウオーカー256肉腫など実
験移殖癌に対して、強力な制ガン効果を示すこと
が認められているが、毒性作用を有するために、
医薬品としての有用性がおのずから、制限されて
いる現状にある。
acuminata Nyssaceae）等から抽出・単離される
アルカロイドで、強力な核酸合成阻害作用を有
し、その作用は迅速かつ可逆性を示すことが特徴
で、既存の制癌剤と交叉耐性を示さないという独
特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質であり、マウス
白血病L1210、ラツトウオーカー256肉腫など実
験移殖癌に対して、強力な制ガン効果を示すこと
が認められているが、毒性作用を有するために、
医薬品としての有用性がおのずから、制限されて
いる現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その化学構造中に有するヘテロ環に由来して親電
子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易ではないのが実情である。
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その化学構造中に有するヘテロ環に由来して親電
子置換反応に対する抵抗性を有することなどの理
由で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易ではないのが実情である。
本発明に係る新規なＮ−オキシド誘導体は、各
種の新規なカンプトテシン誘導体を製造するため
の中間体として極めて重要な物質であり、またそ
れ自体も、Ｎ−オキシド化されたため、もとの物
質に比較して、低毒性化されている点で有用性を
有する。
種の新規なカンプトテシン誘導体を製造するため
の中間体として極めて重要な物質であり、またそ
れ自体も、Ｎ−オキシド化されたため、もとの物
質に比較して、低毒性化されている点で有用性を
有する。
以下に、本発明に係る新規なＮ−オキシド誘導
体ならびにその製造法につき詳述する。
体ならびにその製造法につき詳述する。
前記一般式（）で表わされるＮ−オキシド
は、一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体を用いて、こ
れに、酢酸中で過酸化水素を作用させることによ
り高収率で得ることができる。この際の反応温度
は65゜〜70℃が適当である。用いる過酸化水素の
量は30倍モル前後がよく、このような条件下で
は、上記の反応は４時間以内に完結する。Ｎ−オ
キシドの単離は、例えば反応混合物を減圧で約1/
５〜1/10に濃縮し、大過剰の氷水により希釈する
と、針晶として析出するＮ−オキシドを取、減
圧で乾燥する事により高純度の目的物を得る事が
出来る。このように処理すれば簡便である。
は、一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体を用いて、こ
れに、酢酸中で過酸化水素を作用させることによ
り高収率で得ることができる。この際の反応温度
は65゜〜70℃が適当である。用いる過酸化水素の
量は30倍モル前後がよく、このような条件下で
は、上記の反応は４時間以内に完結する。Ｎ−オ
キシドの単離は、例えば反応混合物を減圧で約1/
５〜1/10に濃縮し、大過剰の氷水により希釈する
と、針晶として析出するＮ−オキシドを取、減
圧で乾燥する事により高純度の目的物を得る事が
出来る。このように処理すれば簡便である。
上記の過酸化水素の他に、Ｎ−オキシド化剤と
しては過硫酸塩を用いることができ、また、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジオキサン等の有機溶
媒中でメタクロロ過安息香酸のような有機過酸類
を用いることができる。
しては過硫酸塩を用いることができ、また、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジオキサン等の有機溶
媒中でメタクロロ過安息香酸のような有機過酸類
を用いることができる。
以下に本発明を実施例により説明するが、本発
明はかかる実施例に特定されるものではない。
明はかかる実施例に特定されるものではない。
実施例 １
カンプトテシン１−オキシドの合成
カンプトテシン（1.04ｇ、３ｍmol）を酢酸
（100ml）に懸濁し、これに30％過酸化水素（15
ml）を加え、60〜70℃で３時間撹拌する。得られ
た反応混合物を減圧により約35mlの容量まで濃縮
し、これを氷水（500ml）中に注ぐ。析出する黄
橙色針晶を取し、これを水で、次いでメタノー
ルで洗浄し、減圧で乾燥すると、866mg（90.6％
収率）のカンプトテシン１−オキシドが得られ
る。m.p.254゜（dec.）。
（100ml）に懸濁し、これに30％過酸化水素（15
ml）を加え、60〜70℃で３時間撹拌する。得られ
た反応混合物を減圧により約35mlの容量まで濃縮
し、これを氷水（500ml）中に注ぐ。析出する黄
橙色針晶を取し、これを水で、次いでメタノー
ルで洗浄し、減圧で乾燥すると、866mg（90.6％
収率）のカンプトテシン１−オキシドが得られ
る。m.p.254゜（dec.）。
実施例 ２
５−メチルカンプトテシン１−オキシドの合成
５−メチルカンプトテシン（362mg、１ｍ
mol）を酢酸（25ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（2.5ml、0.0245mol）を加え、65〜70℃で
３時間加温する。反応混合物を減圧で約1/5容量
まで濃縮し、これを氷水（250ml）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を取し、減圧下60℃で６時間
乾燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキ
シド、234mgが得られる（収率62.0％）m.p.226〜
（dec.）。
mol）を酢酸（25ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（2.5ml、0.0245mol）を加え、65〜70℃で
３時間加温する。反応混合物を減圧で約1/5容量
まで濃縮し、これを氷水（250ml）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を取し、減圧下60℃で６時間
乾燥すると、５−メチルカンプトテシン１−オキ
シド、234mgが得られる（収率62.0％）m.p.226〜
（dec.）。
MS：ｍ／e378〔M+〕（C21H18N2O5＝378とし
て） 実施例 ３ ５−メトキシカンプトテシン１−オキシドの合
成 ５−メトキシカンプトテシン（190mg、0.5ｍ
mol）を酢酸（15ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（1.25ml、0.0125mol）を加え、65〜70℃
で３時間撹拌する。反応混合物を減圧下約1/4容
量まで濃縮し、これを氷水（200ml）で希釈し、
析出する黄橙色針晶を取し、減圧下に60℃で６
時間乾燥すると、５−メトキシカンプトテシン１
−オキシド、145mg（収率：73.6％）が得られ
る。
て） 実施例 ３ ５−メトキシカンプトテシン１−オキシドの合
成 ５−メトキシカンプトテシン（190mg、0.5ｍ
mol）を酢酸（15ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（1.25ml、0.0125mol）を加え、65〜70℃
で３時間撹拌する。反応混合物を減圧下約1/4容
量まで濃縮し、これを氷水（200ml）で希釈し、
析出する黄橙色針晶を取し、減圧下に60℃で６
時間乾燥すると、５−メトキシカンプトテシン１
−オキシド、145mg（収率：73.6％）が得られ
る。
m.p.208゜〜（dec.）、
NMR（in CDCl3）：1.03（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、
1.92（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.51、3.66（1.5H
×２、ｓ、ｓ）、5.30（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、
5.59（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、6.73、6.85（0.5H
×２、ｓ、ｓ）、7.72〜8.01（4H、ｍ）、8.24
（1H、ｓ）、8.76（1H、ｍ）、 MS：ｍ／e394〔M+〕（C21H18N2O6＝394とし
て） 実施例 ４ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成 ７−エチルカンプトテシン（1.00ｇ、2.65ｍ
mol）を酢酸（300ml）に溶解し、これに30％過
酸化水素（7.5ml、0.0736mol）を加え、65〜70℃
で３時間撹拌する。反応混合物を減圧下約1/4容
量まで濃縮し、それ氷水（500ml）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を取し、減圧下に60℃で６時
間乾燥すると７−エチルカンプトテシン１−オキ
シド808mg（収率：77.7％）が得られる。
1.92（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.51、3.66（1.5H
×２、ｓ、ｓ）、5.30（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、
5.59（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、6.73、6.85（0.5H
×２、ｓ、ｓ）、7.72〜8.01（4H、ｍ）、8.24
（1H、ｓ）、8.76（1H、ｍ）、 MS：ｍ／e394〔M+〕（C21H18N2O6＝394とし
て） 実施例 ４ ７−エチルカンプトテシン１−オキシドの合成 ７−エチルカンプトテシン（1.00ｇ、2.65ｍ
mol）を酢酸（300ml）に溶解し、これに30％過
酸化水素（7.5ml、0.0736mol）を加え、65〜70℃
で３時間撹拌する。反応混合物を減圧下約1/4容
量まで濃縮し、それ氷水（500ml）で希釈し、析
出する黄橙色針晶を取し、減圧下に60℃で６時
間乾燥すると７−エチルカンプトテシン１−オキ
シド808mg（収率：77.7％）が得られる。
m.p.255゜〜（dec.）
NMR（in DMSO−d6）：0.87（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.84（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.10（2H、ｑ、Ｊ＝Hz）、5.26
（2H、ｓ）、5.36（2H、ｓ）、6.24（1H、ｓ、
D2O−exchangeable）、7.80（3H、ｍ）、8.10
（1H、ｓ）、8.35（1H、ｍ）． MS：ｍ／e392〔M+〕（C22H20N2O5＝392とし
て） 実施例 ５ ７−プロピルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−プロピルカンプトテシン（390mg、１ｍ
mol）を酢酸（55ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（３ml、0.0294mol）を加え65〜70℃で４
時間、撹拌する。反応混合物を減圧で約10ml容量
になるまで濃縮し、氷水（250ml）で希釈し、析
出する黄橙色の針晶を取し、減圧下に60℃で６
時間乾燥すると、７−プロピルカンプトテシン１
−オキシド278mg（収率：68.4％）が得られる。
Hz）、1.28（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.84（2H、
ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.10（2H、ｑ、Ｊ＝Hz）、5.26
（2H、ｓ）、5.36（2H、ｓ）、6.24（1H、ｓ、
D2O−exchangeable）、7.80（3H、ｍ）、8.10
（1H、ｓ）、8.35（1H、ｍ）． MS：ｍ／e392〔M+〕（C22H20N2O5＝392とし
て） 実施例 ５ ７−プロピルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−プロピルカンプトテシン（390mg、１ｍ
mol）を酢酸（55ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（３ml、0.0294mol）を加え65〜70℃で４
時間、撹拌する。反応混合物を減圧で約10ml容量
になるまで濃縮し、氷水（250ml）で希釈し、析
出する黄橙色の針晶を取し、減圧下に60℃で６
時間乾燥すると、７−プロピルカンプトテシン１
−オキシド278mg（収率：68.4％）が得られる。
m.p.238゜〜（dec.）
MS：ｍ／e406〔M+〕（C23H22N2O5＝406とし
て） 実施例 ６ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ベンジルカンプトテシン（250mg、0.570ｍ
mol）を酢酸（50ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（２ml、0.0196mol）を加え、65〜70℃で
３時間撹拌する。反応混合物を減圧下に約10ml容
量になるまで濃縮し、次いで氷水（250ml）で希
釈する。これを12時間室温で放置した後、析出し
た黄橙色の針晶を取し、減圧下に60℃で６時間
乾燥すると７−ベンジルカンプトテシン１−オキ
シド164mg（収率：63.5％）が得られる。
て） 実施例 ６ ７−ベンジルカンプトテシン１−オキシドの合
成 ７−ベンジルカンプトテシン（250mg、0.570ｍ
mol）を酢酸（50ml）に溶解し、これに30％過酸
化水素（２ml、0.0196mol）を加え、65〜70℃で
３時間撹拌する。反応混合物を減圧下に約10ml容
量になるまで濃縮し、次いで氷水（250ml）で希
釈する。これを12時間室温で放置した後、析出し
た黄橙色の針晶を取し、減圧下に60℃で６時間
乾燥すると７−ベンジルカンプトテシン１−オキ
シド164mg（収率：63.5％）が得られる。
m.p.220゜〜（dec.）
NMR（in CDCl3）：1.09（3H、ｔ、Ｊ＝7.5Hz）、
1.87（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、4.48（2H、ｓ）、
5.16（2H、ｓ）、5.20（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、
5.64（1H、ｓ、Ｊ＝16Hz）、7.05〜8.12（8H、
ｍ）、8.32（1H、ｓ）、8.80（1H、ｍ）． MS：ｍ／e454〔M+〕（C27H22N2O5＝454とし
て） 実施例 ７ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキ
シドの合成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン（1.0
ｇ、2.38ｍmol）を酢酸（150ml）に溶解し、これ
に30％過酸化水素（10ml、0.0981mol）を加え、
65〜70℃で3.5時間撹拌する。反応混合物を減圧
で、約50mlまで濃縮し、氷水（350ml）で希釈
し、クロロホルム（300ml×３）で抽出する。ク
ロロホルム層を７％炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗い、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で
乾固し、残留物をクロロホルム−ｎ−ヘキサンに
より再沈澱させることにより精製すると７−アセ
トキシメチルカンプトテシン１−オキシド679mg
（収率：65.9％）が黄色の針晶として得られる。
1.87（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、4.48（2H、ｓ）、
5.16（2H、ｓ）、5.20（1H、ｄ、Ｊ＝16Hz）、
5.64（1H、ｓ、Ｊ＝16Hz）、7.05〜8.12（8H、
ｍ）、8.32（1H、ｓ）、8.80（1H、ｍ）． MS：ｍ／e454〔M+〕（C27H22N2O5＝454とし
て） 実施例 ７ ７−アセトキシメチルカンプトテシン１−オキ
シドの合成 ７−アセトキシメチルカンプトテシン（1.0
ｇ、2.38ｍmol）を酢酸（150ml）に溶解し、これ
に30％過酸化水素（10ml、0.0981mol）を加え、
65〜70℃で3.5時間撹拌する。反応混合物を減圧
で、約50mlまで濃縮し、氷水（350ml）で希釈
し、クロロホルム（300ml×３）で抽出する。ク
ロロホルム層を７％炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗い、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で
乾固し、残留物をクロロホルム−ｎ−ヘキサンに
より再沈澱させることにより精製すると７−アセ
トキシメチルカンプトテシン１−オキシド679mg
（収率：65.9％）が黄色の針晶として得られる。
m.p.250゜〜（dec.）
NMR（in DMSO−d6）：0.87（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.83（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.05（3H、
ｓ）、5.42（4H、br ｓ）、5.61（2H、ｓ）6.42
（1H、ｓ、D2O−exchangeable）、7.80（2H、
ｍ）、7.91（1H、ｓ）、8.20（1H、ｍ）、8.63
（1H、ｍ）． MS：ｍ／e436〔M+〕（C23H20N2O7＝436とし
て） 実施例 ８ ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキ
シドの合成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（300
mg、0.794ｍmol）を氷酢酸（70ml）に懸濁し、こ
れに30％過酸化水素（30ml）を加え70〜80℃で１
時間撹拌する。これに30％過酸化水素（20ml）を
追加し、更に70〜80℃で1.5時間撹拌を続ける。
反応混合物を40ml容量になるまで、減圧で濃縮
し、氷水（60ml）を加え12時間放置する。析出し
た黄色結晶を取し、減圧下で乾燥すると標記化
合物142mg（収率：45.4％）が黄色針晶として得
られる。
Hz）、1.83（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.05（3H、
ｓ）、5.42（4H、br ｓ）、5.61（2H、ｓ）6.42
（1H、ｓ、D2O−exchangeable）、7.80（2H、
ｍ）、7.91（1H、ｓ）、8.20（1H、ｍ）、8.63
（1H、ｍ）． MS：ｍ／e436〔M+〕（C23H20N2O7＝436とし
て） 実施例 ８ ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン１−オキ
シドの合成 ７−ヒドロキシメチルカンプトテシン（300
mg、0.794ｍmol）を氷酢酸（70ml）に懸濁し、こ
れに30％過酸化水素（30ml）を加え70〜80℃で１
時間撹拌する。これに30％過酸化水素（20ml）を
追加し、更に70〜80℃で1.5時間撹拌を続ける。
反応混合物を40ml容量になるまで、減圧で濃縮
し、氷水（60ml）を加え12時間放置する。析出し
た黄色結晶を取し、減圧下で乾燥すると標記化
合物142mg（収率：45.4％）が黄色針晶として得
られる。
m.p.255〜260℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3400、2940、1755、1650、1600
、
1460、1160、1100、765.
、
1460、1160、1100、765.
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体。 ２ （式中、Ｒは水素原子、アルキル基、ヒドロキシ
ル基、アルコキシル基またはアシロキシル基であ
り、R′は水素原子、アルキル基、アラルキル
基、ヒドロキシメチル基またはアシロキシメチル
基である。ただし、ＲとR′は同時には水素原子
ではないものとする） で表わされるカンプトテシン誘導体にＮ−オキシ
ド化剤を作用させることにより、その１位の窒素
原子をオキシド化することを特徴とする一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する） で表わされるカンプトテシンＮ−オキシド誘導体
の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56138412A JPS5839685A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 |
| US06/414,528 US4513138A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-02 | Camptothecin-1-oxide derivatives |
| CA000410712A CA1246577A (en) | 1981-09-04 | 1982-09-02 | Camptothecin-1-oxide derivatives and process for preparing same |
| EP82304650A EP0074770A1 (en) | 1981-09-04 | 1982-09-03 | Camptothecin-1-oxide derivatives, process for preparing same, formulations comprising said derivatives and said derivatives for use in producing an anti-tumour effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56138412A JPS5839685A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5839685A JPS5839685A (ja) | 1983-03-08 |
| JPS6247195B2 true JPS6247195B2 (ja) | 1987-10-06 |
Family
ID=15221352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56138412A Granted JPS5839685A (ja) | 1981-09-04 | 1981-09-04 | 新規なカンプトテシン誘導体及びその製造法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4513138A (ja) |
| EP (1) | EP0074770A1 (ja) |
| JP (1) | JPS5839685A (ja) |
| CA (1) | CA1246577A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6019790A (ja) * | 1983-07-14 | 1985-01-31 | Yakult Honsha Co Ltd | 新規なカンプトテシン誘導体 |
| US4939255A (en) * | 1987-06-24 | 1990-07-03 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Hexa-cyclic camptothecin derivatives |
| US4943579A (en) * | 1987-10-06 | 1990-07-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Water soluble prodrugs of camptothecin |
| US5552154A (en) * | 1989-11-06 | 1996-09-03 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating cancer with water-insoluble s-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5225404A (en) * | 1989-11-06 | 1993-07-06 | New York University | Methods of treating colon tumors with tumor-inhibiting camptothecin compounds |
| WO1993009782A1 (en) | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Smithkline Beecham Corporation | Combination chemotherapy |
| US6080751A (en) * | 1992-01-14 | 2000-06-27 | The Stehlin Foundation For Cancer Research | Method for treating pancreatic cancer in humans with water-insoluble S-camptothecin of the closed lactone ring form and derivatives thereof |
| US5391745A (en) * | 1992-07-23 | 1995-02-21 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods of preparation of camptothecin analogs |
| US5446047A (en) * | 1992-07-23 | 1995-08-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Camptothecin analogues |
| US5447936A (en) * | 1993-12-22 | 1995-09-05 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 10-hydroxy 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5468754A (en) * | 1994-04-19 | 1995-11-21 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | 11,7 substituted camptothecin derivatives and formulations of 11,7 substituted camptothecin derivatives and methods for uses thereof |
| US5604233A (en) * | 1994-04-28 | 1997-02-18 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of 7-ethyl camptothecin and methods for uses thereof |
| US5597829A (en) * | 1994-05-09 | 1997-01-28 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Lactone stable formulation of camptothecin and methods for uses thereof |
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| US6214836B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| US5972955A (en) * | 1995-06-06 | 1999-10-26 | Dr. Reddy's Research Foundation | Water soluble C-ring analogues of 20(S)-camptothecin |
| US6177439B1 (en) | 1995-06-06 | 2001-01-23 | Reddy's Research Foundation | Water soluble analogues of 20(S)-camptothecin |
| EP0835303A4 (en) * | 1995-06-07 | 2000-09-13 | Univ Jefferson | ANTIFUNGAL AGENTS AND THEIR IDENTIFICATION AND UTILIZATION METHODS |
| US6214821B1 (en) | 1998-03-05 | 2001-04-10 | Washington State University Research Foundation | Methods and composition for the inhibition of cancer cells |
| GB2346971B (en) * | 1999-02-19 | 2004-07-21 | Audrey Ann Coop | Blood test for infectious prion protein using antibodies raised to eye lens crystallin proteins |
| AU775373B2 (en) | 1999-10-01 | 2004-07-29 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
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| CZ299329B6 (cs) | 2003-08-26 | 2008-06-18 | Pliva-Lachema A.S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-[ 4-(1-piperidino)-1-piperidino]karbonyloxykamptothecinu |
| CZ299593B6 (cs) * | 2003-12-16 | 2008-09-10 | Pliva-Lachema A. S. | Zpusob výroby 7-ethyl-10-hydroxykamptothecinu |
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| WO2012087943A2 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Inhibitors of the epidermal growth factor receptor-heat shock protein 90 binding interaction |
| WO2016123143A1 (en) | 2015-01-26 | 2016-08-04 | The University Of Chicago | CAR T-CELLS RECOGNIZING CANCER-SPECIFIC IL 13Rα2 |
| CN107683289B (zh) | 2015-01-26 | 2021-08-06 | 芝加哥大学 | IL13Rα2结合剂和其在癌症治疗中的用途 |
| CN111246883A (zh) | 2017-08-07 | 2020-06-05 | 美国安进公司 | 用抗pd-l1抗体和溶瘤病毒治疗三阴性乳癌或结肠直肠癌伴随肝转移 |
| WO2020191344A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | The Regents Of The University Of California | Claudin-6 bispecific antibodies |
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| US20220160872A1 (en) | 2019-04-09 | 2022-05-26 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Drug Adsorbed Highly Porous Activated Carbon for Enhanced Drug Delivery |
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-
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-
1982
- 1982-09-02 CA CA000410712A patent/CA1246577A/en not_active Expired
- 1982-09-02 US US06/414,528 patent/US4513138A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-09-03 EP EP82304650A patent/EP0074770A1/en not_active Withdrawn
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|---|---|
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| US4513138A (en) | 1985-04-23 |
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